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Diagnóstico de Laboratorio y Marcadores de Pronóstico Infección con HTLV. Eugenio Ramírez V. Sección Virus Oncogénicos, Instituto de Salud Pública

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(1)

Diagnóstico de Laboratorio y

Marcadores de Pronóstico

Infección con HTLV

Eugenio Ramírez V.

Sección Virus Oncogénicos, Instituto de Salud

Pública

(2)

Infección con HTLV-I

•HTLV-I se estima infecta a 20 millones de personas en todo el mundo.

•El HTLV-I es endémico en varias regiones, particularmente en países

de Asia, Africa, Caribe, Sudamérica y en algunas áreas de los Estados

Unidos.

•Seroprevalencia en Chile: 0,73% (0,3%) en donantes de sangre, 0,8%

en prostitutas y 1,0 a 6,5% en población aborigen.

Seroprevalencia en donantes de sangre: 1,43/10

4

(USA,2007-09),

12,9/10

4

(Brasil 2007-09), 2,3% (Mozambique, 2010), 0,2% (0,03-0,38,

Chile, 2009-10), 0,5% ENS, Chile 2009-2010.

•Vías de transmisión: sexual, transfusional, transplacentaria o

amamantamiento.

(3)
(4)
(5)
(6)

Porcentaje de 737 donantes (+) HTLV, de todo el país (n=40).

Enero 2009-Julio 2010

.

ESTABLECIMIENTO

REGION

Seroprev. Total 2009-2010

HOSP. DR. JUAN NOE CREVANI

15

0,2336

HOSP. DR. ERNESTO TORRES G.

1

0,3247

CLINICA ANTOFAGASTA

2

0,2484

HOSP. CALAMA (CARLOS CISTERNAS)

2

0,1022

HOSP. MILITAR DEL NORTE

2

0,0664

HOSP. DE COPIAPO

3

0,3167

HOSP. DE COQUIMBO

4

0,0630

HOSP. DE OVALLE

4

0,1264

HOSP. DE LA SERENA

4

0,1582

CLINICA REÑACA

5

0,1733

HOSP. NAVAL ALMIRANTE NEF

5

0,6441

HOSP. DE RANCAGUA

6

0,1966

HOSP. DE SAN FERNANDO

6

0,0755

HOSP. FUSAT (RANCAGUA)

6

0,1068

CENTRO REG DE SANGRE DEL MAULE

7

0,1393

CENTRO DE SANGRE CONCEPCION

8

0,0996

HEMOSAN

8

0,0418

HOSP. NAVAL TALCAHUANO

8

0,0000

CLINICA ALEMANA TEMUCO

9

0,0595

HOSP. DE TEMUCO

9

0,1221

HOSP. DE VALDIVIA (BCO SANGRE)

14

0,0767

CLINICA ALEMANA VALDIVIA

14

0,2193

HOSP. DE OSORNO

10

0,1079

HOSP. DE PUERTO MONTT

10

0,1425

(7)

ESTABLECIMIENTO

REGION

Seroprev. Total 2009-2010

HOSP. DE COYHAIQUE

11

0,1276

CLINICA ALEMANA

13

0,0705

CLINICA SANTA MARIA

13

0,2101

CLINICA TABANCURA

13

0,0539

HOSP. ASISTENCIA PUBLICA

13

0,3133

HOSP. BARROS LUCO-TRUDEAU

13

0,1991

HOSP. DEL SALVADOR

13

0,2506

HOSP. DIPRECA

13

0,1369

HOSP. METROPOLITANO

13

0,1253

HOSP. MILITAR

13

0,0259

HOSP. PADRE ALB HURTADO

13

0,1653

HOSP. ROBERTO DEL RIO

13

0,3849

HOSP. SAN BORJA-ARRIARAN

13

0,0464

HOSP. SAN JOSE

13

0,1789

HOSP. SAN JUAN DE DIOS

13

0,2680

INST TRAUMATOLOGICO

13

0,2688

PROMEDIO NACIONAL

0,1582

7

Porcentaje de 737 donantes (+) HTLV, de todo el país (n=40).

(8)

Porcentaje de 737 donantes (+) HTLV, de todo el país, por rango

etario. Enero 2009-Julio 2010.

(9)

Número nacional de donantes (+) HTLV confirmado por semestre.

Enero 2009-Diciembre 2010. (n=862, 458,404)

(10)

Tamizaje y Confirmación

en 67 Bancos de Sangre

(11)

Bancos de sangres que confirmaron muestras para Diagnóstico de

Infección por HTLV-1/2, Enero 2009- Junio 2011 (n = 67)

CENTRO DE SANGRE CONCEPCION CENTRO DE SANGRE IV Y V REGION CENTRO METROP. DE SANGRE Y TEJIDO CENTRO REGIONAL DE SANGRE DEL MAULE

CLINICA ALEMANA CLINICA ALEMANA DE OSORNO CLINICA ALEMANA DE TEMUCO CLINICA ALEMANA VALDIVIA

CLINICA ANTOFAGASTA CLINICA INDISA CLINICA LA PORTADA CLINICA LAS CONDES CLINICA LOS LEONES CLINICA REÑACA SANATORIO ALEMAN CONCEPCION

CLINICA SANTA MARIA CLINICA TABANCURA CLINICA VESPUCIO FUNDACION SALUD EL TENIENTE FUSAT

HEMOSAN CONCEPCION HOSP. ASISTENCIA PUBLICA HOSP. BARROS LUCO TRUDEAU

HOSP. CLINICO VIÑA DEL MAR HOSP. DE ANTOFAGASTA HOSP. DE CALAMA HOSP. DE CASTRO HOSP. DE COPIAPO HOSP. DE COQUIMBO HOSP. DE COYHAIQUE HOSP. CURICO HOSP.DE HUASCO HOSP. DE LA SERENA HOSP. DE OSORNO HOSP. DE OVALLE HOSP. QUILPUE HOSP. DE PUERTO MONTT HOSP. CLAUDIO VICUÑA SAN ANTONIO

HOSP. DE RANCAGUA HOSP. SAN FERNANDO

HOSP. DE TALCA HOSP. DR. HERNAN HENRIQUEZ TEMUCO

HOSP. DE VALDIVIA HOSP. DEL COBRE HOSP. DEL SALVADOR

HOSP. DIPRECA HOSP. DR L.NAVARRO AVARIA PTA. ARENAS

HOSP. DR. ERNESTO TORRES G. IQUIQUE HOSP. DR. JUAN NOE CREVANI

HOSP. E. GONZÁLEZ CORTES HOSP. FF.AA. "CIRUJANO GUZMAN" PTA. ARENAS

HOSP. GUSTAVO FRICKE HOSP. METROPOLITANO HOSP. NAVAL ALMIRANTE NEF HOSP. MILITAR ANTOFAGASTA HOSP. MUTUAL DE SEGURIDAD STGO.

HOSP. NAVAL TALCAHUANO HOSP. PADRE A. HURTADO HOSP. PARROQUIAL DE SAN BERNARDO

HOSP. ROBERTO DEL RIO HOSP. SAN BORJA-ARRIARAN

HOSP. SAN CAMILO HOSP. SAN JOSE HOSP. SAN JUAN DE DIOS

HOSP. SOTERO DEL RIO INSTITUTO DE SEG.DEL TRABAJO VIÑA DEL MAR

INSTITUTO TRAUMATOLOGICO LABORATORIO DIAGNOSTIKA

(12)

Diagnóstico de Infección por HTLV-1/2

en donantes de sangre, Enero

2009-Junio 2011.

Confirmación ISP

2009

2010

2011 *

2009-11

n

%

n

%

n

%

n

%

negativos

280

39,8

406

50,4

132

28,4

818

41,5

positivos

404

57,5

364

45,2

307

66,4

1075

54,5

otros

19

2,7

35

4,4

24

5,2

78

4

total

703

100

805

100

463

100

1971

100

* hasta el 01 Junio 2011

(13)

Correlación entre Lecturas del

tamizaje con ELISAs

comerciales y Confirmación

ISP, año 2011

(14)

Kit Screening

Reactividad 1

Diagnóstico HTLV

Técnica Comercial 1

0.90

-Técnica Comercial 1

1.01

-Técnica Comercial 1

1.02

-Técnica Comercial 1

1.07

-Técnica Comercial 1

1.13

-Técnica Comercial 1

1.52

-Técnica Comercial 1

112.28

+

Técnica Comercial 1

113.32

+

Técnica Comercial 1

114.40

+

Técnica Comercial 1

116.13

+

Técnica Comercial 1

116.97

+

Técnica Comercial 1

131.86

+

Técnica Comercial 1

3.39

-Técnica Comercial 1

52.96

+

Técnica Comercial 1

55.26

+

Técnica Comercial 1

61.60

+

Técnica Comercial 1

63.66

+

Técnica Comercial 1

70.22

+

Técnica Comercial 1

81.5

+

(15)

Técnica Comercial 1

1.139

-Técnica Comercial 1

1.36

-Técnica Comercial 1

1.98

-Técnica Comercial 1

3.32

-Técnica Comercial 1

56.84

+

Técnica Comercial 1

77.89

INESP

Técnica Comercial 1

8.38

-Técnica Comercial 1

96.93

+

Kit Screening

Reactividad 1

Diagnóstico HTLV

(16)

Técnica Comercial 2 1.466 -Técnica Comercial 2 2.413 + Técnica Comercial 2 2.487 + Técnica Comercial 2 2.496 + Técnica Comercial 2 2.563 + Técnica Comercial 2 2.568 + Técnica Comercial 2 2.656 + Técnica Comercial 2 2.668 + Técnica Comercial 2 2.705 + Técnica Comercial 2 2.721 + Técnica Comercial 2 2.845 + Técnica Comercial 2 2.987 + Técnica Comercial 2 3.152 + Técnica Comercial 2 3.197 + Técnica Comercial 2 3.266 +

Técnica Comercial 2 3.309 INESP

Técnica Comercial 2 3.821 + Técnica Comercial 2 3.912 + Técnica Comercial 2 3.914 + Técnica Comercial 2 > 2.99 + Técnica Comercial 2 > 3,5 + Técnica Comercial 2 >2.0 + Técnica Comercial 2 >3.0 +

(17)

Técnica Comercial 2 0.307 -Técnica Comercial 2 0.312 -Técnica Comercial 2 0.323 -Técnica Comercial 2 0.336 -Técnica Comercial 2 0.358 -Técnica Comercial 2 0.474 -Técnica Comercial 2 0.502 -Técnica Comercial 2 0.570 -Técnica Comercial 2 0.754 -Técnica Comercial 2 0.801 -Técnica Comercial 2 0.830 -Técnica Comercial 2 2.48 + Técnica Comercial 2 2.84 +

Técnica Comercial 2 OUT +

Técnica Comercial 2 OUT +

Técnica Comercial 2 OUT +

Técnica Comercial 2 OUT +

Técnica Comercial 2 OVER FLOW +

Kit Screening

Reactividad 1

Diagnóstico HTLV

(18)

Técnica Comercial 3 4 + Técnica Comercial 3 4 + Técnica Comercial 3 4 + Técnica Comercial 3 4 + Técnica Comercial 3 4 + Técnica Comercial 3 4 + Técnica Comercial 3 4 + Técnica Comercial 3 1.083 -Técnica Comercial 3 2.983 -Técnica Comercial 3 2.987 + Técnica Comercial 3 2.988 + Técnica Comercial 3 2.990 + Técnica Comercial 3 2.992 + Técnica Comercial 3 3.179 + Técnica Comercial 3 3.229 + Técnica Comercial 3 3.239 +

(19)

Técnica Comercial 3 3.475 + Técnica Comercial 3 3.479 + Técnica Comercial 3 3.494 + Técnica Comercial 3 3.601 + Técnica Comercial 3 3.604 + Técnica Comercial 3 3.620 + Técnica Comercial 3 3.679 + Técnica Comercial 3 > 2.99 + Técnica Comercial 3 > 3 + Técnica Comercial 3 0.430 -Técnica Comercial 3 0.485 -Técnica Comercial 3 0.708 -Técnica Comercial 3 2.98 + Técnica Comercial 3 2.985 -Técnica Comercial 3 2.988 + Técnica Comercial 3 2.990 + Técnica Comercial 3 2.990 +

Kit Screening

Reactividad 1

Diagnóstico HTLV

(20)

Técnica Comercial 3

4.000

+

Técnica Comercial 3

4.000

+

Técnica Comercial 3

4.000

+

Técnica Comercial 3

4.000

+

Técnica Comercial 3

4.000

+

Técnica Comercial 3

4.000

+

Técnica Comercial 3

4.000

+

Técnica Comercial 3

4.000

+

Técnica Comercial 3

>2.99

-Técnica Comercial 3

>2.99

+

Técnica Comercial 3

>2.99

+

Técnica Comercial 3

>2.99

+

Técnica Comercial 3

>2.99

+

Técnica Comercial 3

>2.99

+

Técnica Comercial 3

>3.000

+

Técnica Comercial 3

>3.000

+

Técnica Comercial 3

0.355

-Técnica Comercial 3

0.365

-Técnica Comercial 3

0.366

-Técnica Comercial 3

0.401

-Técnica Comercial 3

0.416

-Técnica Comercial 3

0.444

-Técnica Comercial 3

0.451

-Técnica Comercial 3

0.581

-Técnica Comercial 3

0.586

-Técnica Comercial 3

0.619

-Técnica Comercial 3

0.755

-Kit Screening

Reactividad 1

Diagnóstico HTLV

(21)

CELLULAR RECEPTOR

gp46

95 kd 95 kd

p14

HTLV-I Tax (p40), Rex (p27,p21)

HTLV-I

(22)
(23)
(24)

Variación de mRNA de Tax en pacientes infectados con HTLV-I

(25)
(26)

Variación de mRNA de Tax y Foxp3 en pacientes TSP/HAM

tratados con betametasona

(27)
(28)
(29)
(30)
(31)
(32)

Perspectivas

• Vigilancia de prevalencia de HTLV (donantes de sangre y otros grupos).

• Epidemiología molecular (genes virales y humanos)

• Marcadores de pronóstico de ATL y TSP

• Urgencia de ensayos aleatorios controlados para definir biomarcadores

de enfermedad (ATL y TSP) y tratamientos.

• Impacto en la localización celular de Tax por sus modificaciones

post-traduccionales.

(33)

Investigadores

Luis Cartier

Depto. Ciencias Neurológicas, Hosp. del Salvador, Fac Medicina, U. de Chile

Carolina Alberti

Maria A. Valenzuela

Javier Puente

Depto. Bioquímica y Biología Molecular, Fac. Ciencias Químicas y

Farmacéuticas, U. de Chile

Charles Bangham

Department of Immunology, Wright-Fleming Institute, Imperial College,

London

Monserrat Balanda

Héctor San Martín

Eugenio Ramírez

Sección Virus Oncogénicos, ISP

(34)

Referencias

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