7HUDSLDFHOXODUHQODHQIHUPHGDGGH3DUNLQVRQ\ORVIDFWRUHVTXHLQÁX\HQHQVXp[LWR
7DPDUD-RUTXLHUD-RKQVRQ 1
1 0pGLFR&LUXMDQR'HSDUWDPHQWRGH,QYHVWLJDFLyQGHO,QVWLWXWR%UD]]LQL5DGLyORJRV'RFHQWH)0+8603 RESUMEN
Objetivo:'HWHUPLQDUORVIDFWRUHVTXHLQÁX\HQHQODPHMRUtDGHSDFLHQWHVFRQHQIHUPHGDGGH3DUNLQVRQWUDWDGRVFRQFpOXODV madre adultas autólogas de médula ósea por infusión intra arterial.
Material y Métodos: (VWXGLR REVHUYDFLRQDO DQDOtWLFR \ UHWURVSHFWLYR 6H HYDOXDURQ ORV SDFLHQWHV FRQ HQIHUPHGDG GH 3DUNLQVRQ TXH UHFLELHURQ WHUDSLD FHOXODU HQ HO ,QVWLWXWR GH 5DGLRORJtD ,QWHUYHQFLRQLVWD %UD]]LQL HQWUH MXOLR GH \ PDU]RGH/DPHMRUtDVHGHWHUPLQyFRPSDUDQGRORVYDORUHV83'56SUHYLRVDOSURFHGLPLHQWR\ORVPHMRUHVYDORUHVGHO seguimiento del paciente. Se usó el SPSS versión 15.0 para el análisis de relación entre la mejoría y los factores intrínsecos GHOSDFLHQWH\VXHQIHUPHGDG3SDUDGHWHUPLQDUVLJQLÀFDQFLDHVWDGtVWLFD
5HVXOWDGRV (O GH ORV SDFLHQWHV REWXYR XQD EXHQD PHMRUtD GH ORV YDORUHV GH 83'56 PiV GH GH PHMRUtD 1R VH HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLÀFDWLYDV S! HQ ORV UHVXOWDGRV GH PHMRUtD VHJ~Q VH[R 6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLÀFDWLYDVSHQODPHMRUtDVHJ~QJUXSRVHWiUHRV/RVSDFLHQWHVFRQPiVPHMRUtDIXHURQORVGHOJUXSRGHD DxRV\ORVGHSRFDPHMRUtDIXHURQORVGHOJUXSRGHDDxRV/RVIDFWRUHVLQWUtQVHFRVFRPRGLVNLQHVLDJUDYHKLSHUWHQVLyQ arterial, diabetes mellitus, cáncer en remisión, antecedentes familiares de EP, mes de seguimiento del resultado no LQÁX\HURQHQHOUHVXOWDGRGHPHMRUtDS!
&RQFOXVLyQ/RVIDFWRUHVTXHLQÁX\HQHQODPHMRUtDGHORVSDFLHQWHVWUDWDGRVFRQWHUDSLDFHOXODUSDUD(3VRQODHGDGGHORV pacientes al inicio de la enfermedad y la edad al tratamiento. Se recomienda usar estos factores para elegir a los pacientes TXHUHFLELUiQHVWDWHUDSLD+RUL]0HG
Palabras clave:(QIHUPHGDGGH3DUNLQVRQ7HUDSLDFHOXODU)XHQWH'H&6%,5(0(
&HOOWKHUDS\LQ3DUNLQVRQ·VGLVHDVHDQGIDFWRUVDIIHFWLQJWKHVXFFHVV
ABSTRACT
Objective:7RGHWHUPLQHWKHIDFWRUVWKDWLQÁXHQFHLPSURYHPHQWRISDWLHQWVZLWK3DUNLQVRQ·VGLVHDVHWUHDWHGZLWKDXWRORJRXV adult stem cells from bone marrow by intra-arterial infusion.
Material and Methods:$Q REVHUYDWLRQDO DQDO\WLFDO DQG UHWURVSHFWLYH VWXG\ :H HYDOXDWHG SDWLHQWV ZLWK 3DUNLQVRQ·V GLVHDVH3'ZKRUHFHLYHGFHOOWKHUDS\DWWKH%UD]]LQL,QVWLWXWHRI,QWHUYHQWLRQDO5DGLRORJ\EHWZHHQ-XO\DQG0DUFK 7KH LPSURYHPHQW ZDV GHWHUPLQHG E\ FRPSDULQJ WKH 83'56 YDOXHV EHIRUH WKH SURFHGXUH DQG WKH EHVW YDOXHV RI patient monitoring. SPSS version 15.0 was used for analysis of relationship between improvement and intrinsic factors of WKHSDWLHQWDQGKLVGLVHDVH3WRGHWHUPLQHVWDWLVWLFDOVLJQLÀFDQFH
5HVXOWVRISDWLHQWVDFKLHYHGDJRRGLPSURYHPHQWLQ83'56YDOXHVPRUHWKDQLPSURYHPHQW1RVLJQLÀFDQWGLIIHUHQFHV S!LQWKHUHVXOWVRILPSURYHPHQWZHUHIRXQGE\JHQGHU6LJQLÀFDQWGLIIHUHQFHVSLQWKHLPSURYHPHQWDFFRUGLQJ to age groups. Patients with more improvement were in the group of 50-59 years and those with little improvement were in WKHJURXSRI\HDUV,QWULQVLFIDFWRUVVXFKDVVHYHUHG\VNLQHVLDK\SHUWHQVLRQGLDEHWHVPHOOLWXVFDQFHULQUHPLVVLRQ IDPLO\KLVWRU\RI3'DQGPRQWKRIIROORZXSGLGQRWLQÁXHQFHWKHUHVXOWRILPSURYHPHQWS!
&RQFOXVLRQ)DFWRUVLQÁXHQFLQJWKHLPSURYHPHQWLQSDWLHQWVWUHDWHGZLWKFHOOWKHUDS\IRU3'DUHSDWLHQWVDJHDWGLVHDVH RQVHWDQGDJHDWWUHDWPHQW:HUHFRPPHQGXVLQJWKHVHIDFWRUVWRFKRRVHSDWLHQWVZKRUHFHLYHWKLVWKHUDS\+RUL]0HG
INTRODUCCIÓN
/D HQIHUPHGDG GH 3DUNLQVRQ (3 DIHFWD KDVWD HO GH OD SREODFLyQ PD\RU GH DxRV FRQ XQD mayor incidencia en hombres que en mujeres, pero de similar distribución en todos los grupos étnicos
Es un cuadro neurodegenerativo crónico que se caracteriza por la interrupción de la transmisión de dopamina en los ganglios basales debido a la afección de la sustancia nigra, lo que reduce la FDQWLGDGGHQHXURQDVGRSDPLQpUJLFDV
/D VXVWDQFLD QLJUD HV HO OXJDU GHO FHUHEUR TXH controla el movimiento, por lo tanto los síntomas son temblor, rigidez, aquinesia, inestabilidad postural, pérdida del balance y de la coordinación
$FWXDOPHQWH HO WUDWDPLHQWR VH EDVD HQ HO reemplazo de la sustancia faltante (dopamina) con un fármaco precursor de ella (levodopa). Esto no disminuye la velocidad de pérdida neuronal aunque presenta efectos secundarios, sobre todo a largo plazo, y los pacientes están destinados a tomar la medicación de por vida, lo que hace que estos HIHFWRVVHDQPX\IUHFXHQWHV
Por otro lado, las células madre o progenitoras son aquellas células que se caracterizan por ser poco diferenciadas e inmaduras y poseer una capacidad de división manteniendo un estado indiferenciado
Existen tres tipos de células madre según su capacidad de diferenciación (9): Totipotenciales y Pluripotenciales, que son células embrionarias y las células Mutipotenciales, o adultas.
(QFLHUWDVFRQGLFLRQHVÀVLROyJLFDVRH[SHULPHQWDOHV pueden transformarse en células diferenciadas JUDFLDV D XQ SURFHVR FHOXODU HVSHFtÀFR OODPDGR diferenciación (10).
Se ha demostrado que el cerebro cuenta con sus propias células madre en las regiones subventricular y del hipocampo. Estas son las responsables de la UHJHQHUDFLyQGHOWHMLGRGHPDQHUDÀVLROyJLFDSRU
lo que se ha planteado la posibilidad que las células madre extraneurales tuvieran también un efecto en ODUHJHQHUDFLyQQHXURQDO
El trasplante celular de diversas fuentes (embrionarias o adultas) ha sido propuesto como WHUDSLD SDUD ORV GDxRV SURGXFLGRV HQ HO VLVWHPD QHUYLRVRFHQWUDO61&FRQUHVXOWDGRVSURPHWHGRUHV HQHQVD\RVSUHFOtQLFRV\FOtQLFRV
Entre estos trasplantes, los autólogos no tienen los problemas éticos del uso de células embrionarias ni los problemas de compatibilidad.
/D LQIXVLyQ GH FpOXODV PDGUH DXWyORJDV GH OD médula ósea ha ofrecido resultados alentadores \ FXHQWD FRQ HO SRWHQFLDO SDUD D\XGDU a la regeneración de los tejidos mediante un procedimiento mínimamente invasivo y con pocas complicaciones.
Sin embargo, no ha sido posible todavía, pronosticar el éxito que tendrían estos tratamientos con células madre autólogas. Se debe buscar cuales son ODV FDUDFWHUtVWLFDV FOtQLFDV \ GHPRJUiÀFDV GH ORV pacientes tratados y relacionarlos con su mejoría.
3RUORWDQWRHQHVWHHVWXGLRDQDOtWLFRVHLGHQWLÀFDURQ ORVIDFWRUHVLQWUtQVHFRVTXHLQÁX\HQHQODPHMRUtD de pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con células madre adultas autólogas provenientes GHODPpGXODyVHD%XVFDQGRFRQRFHUFXiOHVVRQORV SDFLHQWHVTXHVHEHQHÀFLDUtDQPiVFRQHVWHWLSRGH tratamiento.
MATERIAL Y MÉTODOS
Estudio observacional, analítico y retrospectivo. 6H HYDOXDURQ ORV SDFLHQWHV FRQ HQIHUPHGDG de Parkinson que recibieron terapia celular en el ,QVWLWXWR GH 5DGLRORJtD ,QWHUYHQFLRQLVWD %UD]]LQL HQWUHMXOLRGH\PDU]RGHTXHFXPSOLHURQ con los criterios de inclusión y exclusión que se encuentran en la tabla 1.
RESULTADOS
El mayor porcentaje de los pacientes fueron varones \PiVGHOGHSDFLHQWHVWHQtDQHQWUH\ DxRV0HQRVGHOGHSDFLHQWHVWHQtDQPHQRV GHDxRVRPiVGHDxRVFRPRVHSXHGHYHUHQ la tabla 2.
&RPRVHSXHGHREVHUYDUHQODWDEODDOPRPHQWR GHODWHUDSLDFHOXODUHOSURPHGLRGHHGDGIXH DxRVFRQXQDGHVYLDFLyQHVWiQGDUGHDxRV el promedio de edad, al inicio de la enfermedad, IXH DxRV FRQ XQ GHVYLDFLyQ HVWiQGDU GH DxRVHOWLHPSRSURPHGLRGHHQIHUPHGDGDO 7DEOD&ULWHULRVGHLQFOXVLyQ\H[FOXVLyQ
Tabla 2. Pacientes con enfermedad de Parkinson según edades
(O,QVWLWXWR%UD]]LQLXVyHOVFRUHGHOD83'56SRUODV VLJODVHQLQJOpVGHOD(VFDODGH(YDOXDFLyQ8QLÀFDGD SDUDOD(QIHUPHGDGGH3DUNLQVRQ8QLÀHG3DUNLQVRQ 'LVHDVH 5DWLQJ 6FDOH SDUD PHGLU OD PHMRUtD GHO paciente luego de la terapia celular.
Este score permite seguir el curso longitudinal de la enfermedad del Parkinson y evalúa cuatro áreas: i) estado mental, conducta y humor, ii) actividades de la vida diaria, iii) exploración de aspectos motores y iv) complicaciones de la terapia farmacológica FRPR GLVTXLQHVLDV \ ÁXFWXDFLRQHV FOtQLFDV FRQ puntajes que van desde 0 (ninguna incapacidad) hasta 199 (incapacidad total).
El seguimiento se había realizado durante las semanas uno y dos, así como en los meses uno, tres, seis y doce después de la terapia celular. /D PHMRUtD VH GHWHUPLQy FRPSDUDQGR ORV YDORUHV 83'56 SUHYLRV DO SURFHGLPLHQWR \ ORV PHMRUHV valores del seguimiento de cada paciente.
Para este estudio, se elaboraron tablas de frecuencia y proporciones (porcentajes) para las variables cualitativas. El análisis estadístico empleó el programa Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versión 15.0. Se realizó el
DQiOLVLVGHUHODFLyQELYDULDGDFRQHOFRHÀFLHQWHGH FRUUHODFLyQGH3HDUVRQ\ODSUXHEDGH&KLFXDGUDGR para evaluar la asociación entre grupos formados al FDWHJRUL]DU ODV YDULDEOHV FRQWLQXDV /D SUXHED GH :LOFR[RQVHXWLOL]ySDUDYHULÀFDUVLH[LVWHGLIHUHQFLD HQWUHHOVFRUH83'56PHGLGRDQWHV\GHVSXpVGHO tratamiento.
Finalmente se realizó un análisis de relación multivariada empleando regresión logística múltiple para comprobar la existencia de relaciones entre ODV YDULDEOHV GH LQWHUpV (O QLYHO GH VLJQLÀFDQFLD HVWDGtVWLFDIXHDOSYDORU(OHVWXGLRIXH HYDOXDGRSRUHOFRPLWpLQWHUQRGHpWLFDGHO,QVWLWXWR %UD]]LQLDVHJXUiQGRVHDGHPiVODFRQÀGHQFLDOLGDG de la información de los pacientes.
Se consideró como un buen resultado de la terapia FHOXODUFXDQGRORVSDFLHQWHVORJUDURQRPiVGH PHMRUtDHQHOVFRUH83'56/DPD\RUtDGHSDFLHQWHV WXYLHURQXQEXHQUHVXOWDGRYHUODÀJXUD
(Q OD ÀJXUD VH DSUHFLD XQD GLIHUHQFLD PD\RU entre los cuartiles uno, dos y tres, comparando ORV YDORUHV GHO VFRUH 83'56 DQWHV \ GHVSXpV GH la intervención, con una mayor diferencia en los FXDUWLOHVVXSHULRUHV$GHPiVHOGHSDFLHQWHV del medio del grupo, también muestra gran cambio, antes y después de la intervención. En ambos casos, la mayor cantidad de pacientes se encuentran con XQD SHTXHxD GHVYLDFLyQ GHUHFKD HV GHFLU WLHQHQ PHQRUDIHFFLyQVHJ~QODPHGLGDGH83'56
Para analizar diferencias de los puntajes de PHMRUtD83'56DQWHV\GHVSXpVGHODLQWHUYHQFLyQ con células madre, se compararon promedios de puntaje. Observamos que, el puntaje medio y PHGLDQR83'56DQWHVGHODLQWHUYHQFLyQIXH \ UHVSHFWLYDPHQWH /XHJR GH OD LQWHUYHQFLyQ HO SXQWDMH PHGLR \ PHGLDQR 83'56 IXH \ 22 respectivamente, como se puede observar en OD WDEOD (VWDV GLIHUHQFLDV REVHUYDGRV IXHURQ HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLÀFDWLYDV S HO PD\RU SRUFHQWDMH GH PHMRUtD KDOODGR IXH GH \ HO PHQRUIXHGH
7DEOD 'DWRV GHVFULSWLYRV GH ORV SDFLHQWHV FRQ HQIHUPHGDG GH Parkinson
7DEOD&RPSDUDFLyQGHORVUHVXOWDGRV83'56HQORVSDFLHQWHVFRQ enfermedad de Parkinson
)LJXUD5HVXOWDGRÀQDOGHOSRUFHQWDMHGHPHMRUtDHQORVSDFLHQWHV con enfermedad de Parkinson
)LJXUD 'LDJUDPD GH &DMDV \ %LJRWHV FRPSDUDQGR UHVXOWDGRV 83'56HQORVSDFLHQWHVFRQHQIHUPHGDGGH3DUNLQVRQ
LPSODQWHIXHDxRVFRQXQDGHVYLDFLyQHVWiQGDU GHDxRVHOPHVGHVHJXLPLHQWRSURPHGLRHQ VXPHMRUPHVIXHPHVHVFRQXQDGHVYLDFLyQ HVWiQGDUGHPHVHV\SRU~OWLPRHOSRUFHQWDMH SURPHGLRGHPHMRUtDIXHFRQXQDGHVYLDFLyQ HVWiQGDUGH
1RVHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLÀFDWLYDVS! en los resultados de mejoría según sexo, ver tabla 5, ya que el mayor porcentaje de los pacientes que tuvieron resultado de mejoría bueno fueron varones \ORVTXHWXYLHURQUHVXOWDGRGHPHMRUtD PDORHOPD\RUSRUFHQWDMHIXHURQYDURQHV
2EVHUYDPRV GLIHUHQFLDV VLJQLÀFDWLYDV S HQ los resultados de mejoría según grupos etáreos, ya que el mayor porcentaje de los pacientes que tuvieron un buen resultado, fueron aquellos que WHQtDQ HGDGHV HQWUH D DxRV \ ORV que tuvieron mal resultado, fueron pacientes con HGDGHVGHDDxRVYHUHQWDEOD
(QODWDEODDSUHFLDPRVTXHODSUHVHQFLDGHIDFWRUHV intrínsecos, como diskinesia grave, hipertensión arterial, diabetes mellitus, cáncer en remisión y antecedentes familiares de EP, fueron muy bajos en los pacientes con enfermedad de Parkinson. Se observó que ninguno de los factores mencionados LQÁX\HURQHQHOUHVXOWDGRGHPHMRUtDS!
(QODWDEODDSUHFLDPRVTXHODHGDGDOLQLFLRGH ODHQIHUPHGDGGLÀHUHVHJ~QUHVXOWDGRGHPHMRUtD encontrando que, en edades tempranas, se han WHQLGRPHMRUHVUHVXOWDGRVGHPHMRUtDS/DV otras variables; mes de seguimiento en su mejor mes y tiempo de enfermedad al implante, no han LQÁXLGRHQHOUHVXOWDGRGHPHMRUtDS!
7DEOD5HODFLyQHQWUHVH[R\UHVXOWDGRGHPHMRUtD
7DEOD5HODFLyQHQWUHIDFWRUHVLQWUtQVHFRV\UHVXOWDGRGHPHMRUtD
7DEOD5HODFLyQHQWUHHGDG\UHVXOWDGRGHPHMRUtD
7DEOD &RPSDUDFLyQ GH PHV GH VHJXLPLHQWR HGDG LQLFLR GH enfermedad y tiempo de enfermedad, según resultado de mejoría Tamara Jorquiera - Johnson
DISCUSIÓN
/D(3DIHFWDKDVWDHOGHODSREODFLyQPD\RUGH DxRVFRQXQDPD\RULQFLGHQFLDHQKRPEUHVTXH en mujeres, pero de similar distribución en todos ORVJUXSRVpWQLFRV
(Q HO SUHVHQWH HVWXGLR VH FRQÀUPDQ WDOHV aseveraciones, ya que el mayor porcentaje de los pacientes fueron varones y no las mujeres; además, el mayor porcentaje de pacientes tenían edades PD\RUHVDDxRV
/DUHVSXHVWDFOtQLFDDODWHUDSLDFRQFpOXODVPDGUH adultas autólogas se midió de acuerdo a una escala LQWHUQDFLRQDO UHFRQRFLGD OD 83'56 >UDQJR VLQ signos de discapacidad o síntomas) a 199 (completa GLVFDSDFLGDG\VtQWRPDVVHYHURV@
En este sentido, el porcentaje de respuesta FOtQLFD SURPHGLR \ PHGLDQR IXH \ UHVSHFWLYDPHQWH GLFKRV SRUFHQWDMHV posteriormente, fueron agrupados en mejoría FOtQLFD EXHQD EXHQ UHVXOWDGR PD\RU D \ PHMRUtDFOtQLFDPDODPDOUHVXOWDGRPHQRUD /DPD\RUtDGHSDFLHQWHVORJUDURQXQEXHQUHVXOWDGR con la terapia.
Es importante resaltar que, estudios realizados en ratas con Parkinson, también mostraron mejorías, luego de tratamientos con células madre, aunque XVDURQ FpOXODV HPEULRQDULDV RWURV estudios similares ofrecieron mejorías también, pero reportaron la aparición de tumores de tipo teratoma, en las regiones tratadas con células PDGUHHPEULRQDULDV
En pacientes humanos con EP, también se han realizado estudios en los cuales administrando una proteína estimuladora de células madre neurales, VHORJUDURQPHMRUtDVHQORVVtQWRPDV
Por otro lado, si comparamos estudios realizados con células madre adultas, podemos observar que 'H]DZD HW DO HQFRQWUy TXH FpOXODV PDGUH mesenquimales de médula ósea diferenciadas, WDPELpQORJUDURQPHMRUtDHQUDWDVFRQ(30XUHOO: HWDOHQFRQWUyTXHFpOXODVPDGUHGHODVIRVDV
nasales diferenciadas también lograron mejoría HQ UDWDV FRQ (3 :HLVV 0/ HW DO XVy FpOXODV madre de cordón umbilical para tratar ratas con Parkinson y logró mejoría de síntomas motores y de comportamiento, similar a lo hallado en este estudio.
(Q SDFLHQWHV KXPDQRV FRQ (3 /HYHVTXH 0) HW DO XVD ODV FpOXODV PDGUH DGXOWDV DXWyORJDV ODV mismas que fueron usadas en nuestro estudio de %UD]]LQLHWDO\HYDOXDGDVHQHVWHHVWXGLR
/HYHVTXH0)HWDODGHPiVFXOWLYD\GLIHUHQFLDODV células in vitro, y luego éstas son microinjectadas, demostrando que alivian los síntomas de un paciente FRQ(3GXUDQWHDOPHQRVFLQFRDxRV
Este tiempo de seguimiento es mayor al nuestro, DGHPiV HQFXHQWUDQ XQD PHMRUtD GH KDVWD HQ OD 83'56 PD\RU TXH OD PHGLD GH ORV SDFLHQWHV evaluados en este estudio, pero no mayor que al encontrado en nuestro paciente con mayor mejoría.
En nuestra investigación no se encontró una relación VLJQLÀFDWLYDHQWUHWLHPSRGHHQIHUPHGDG\PHMRUtD con la terapia celular, empleando la prueba de &KLFXDGUDGR S! GHPRVWUDQGR TXH DPEDV variables son independientes.
Es interesante que, analizando la relación entre edad y sexo con mejoría del tratamiento con la SUXHED GH &KLFXDGUDGR VH KD\D HQFRQWUDGR TXH OD HGDG GH ORV SDFLHQWHV LQÁX\HQ S HQ OD mejoría de los pacientes con EP.
Entre los que tuvieron buenos resultados de mejoría, la mayoría de pacientes tenían entre 50 D DxRV \ HQWUH ORV TXH WXYLHURQ PDO UHVXOWDGRODPD\RUtDGHSDFLHQWHVWHQtDQGHD DxRV
También debemos destacar que la edad al inicio de ODHQIHUPHGDGLQÁX\yHQHOUHVXOWDGRGHPHMRUtD encontrando que en edades tempranas se ha tenido PHMRUHVUHVXOWDGRVGHPHMRUtDS
Por último, sobre la presencia de factores intrínsecos como diskinesia grave, hipertensión
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(O DXWRU GHFODUD QR WHQHU QLQJ~Q FRQÁLFWR GH interés.
arterial, diabetes mellitus, cáncer y antecedentes familiares de EP, fueron muy bajos en los pacientes con enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, se observó que ninguno de los factores mencionados LQÁX\HURQ HQ HO UHVXOWDGR GH PHMRUtD S! Sin embargo, es posible que la baja incidencia en algunos de estos factores, haya condicionado esta falta de relación.
CONCLUSIONES
/RV IDFWRUHV TXH LQÁX\HQ HQ OD PHMRUtD GH ORV pacientes tratados con terapia celular para EP son la edad de los pacientes al inicio de la enfermedad y la edad al tratamiento. Por lo que se recomienda que los métodos para elegir a los pacientes que recibirán esta terapia, incluyan estos factores. $GHPiV UHFRPHQGDPRV UHDOL]DU XQ HVWXGLR FRQ mayor cantidad de pacientes para poder evaluar mejor las relaciones en los factores donde la prevalencia fue muy baja. También es posible que si un paciente que inició su enfermedad más joven, también haya recibido terapia celular más joven. Por lo tanto, sería importante ver si existe una relación de dependencia entre edad al inicio de enfermedad y edad al tratamiento con células madre.
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'U &DUORV /HyQ 'U $XJXVWR %UD]]LQL 'U 5D~O &DQWHOOD 6UD $QD 5RVD %UD]]LQL 'UD 0DULDQD %UD]]LQL0J-RUJH0HGLQD
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Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion
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