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La compleja relación entre la salud mental y la cirugía para la obesidad: una revisión

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ARTÍCULO

DE

REVISIÓN

La

compleja

relación

entre

la

salud

mental

y

la

cirugía

para

la

obesidad:

una

revisión

Tomás

León

R.

a

,

Arturo

Zumaeta

V.

a

y

Sergio

Ruiz

P.

a,b,c,∗

aDepartamentodePsiquiatría,CentroInterdisciplinariodeNeurociencias,EscueladeMedicina,PontificiaUniversidadCatólica

deChile,Santiago,Chile

bInstituteofMedicalPsychologyandBehavioralNeurobiology,UniversityofTuebingen,Alemania

cLaboratoryforBrain-MachineInterfacesandNeuromodulation,PontificiaUniversidadCatólicadeChile,Santiago,Chile

Recibidoel10dejuniode2016;aceptadoel1deagostode2016

PALABRASCLAVE Saludmental; Obesidad; Cirugíabariátrica; Calidaddevida Resumen

Introducción: La obesidad y la salud mental(SM) puedeninteractuar de forma complejay bidireccionalmente.Entrelostratamientosparalaobesidad,lacirugíadepérdidadepeso(WLS porsussiglaseninglés)esunaalternativaparaunnúmerocrecientedepacientes.Elobjetivo deestetrabajoesrealizarunarevisiónactualizadadelosdiversosaspectosquerelacionanla SMylaWLS.

Métodos: SerealizóunabúsquedaenPubMed,utilizandolostérminosMeSH«mentalhealth», «obesity»,«surgery»,«weightlosssurgery»,y«weightlosssurgery»y«suicide»,obteniéndose 532resultados.

Resultados: Losprincipalesresultadosfueron:

a)Diversosequiposevalúan laSMdecandidatospre-WLScondiferentesprocedimientosy protocolos. b) Hastael 50%de lospacientes enevaluación pre-WLStiene una enfermedad mentalactiva.c)LaevidenciadequelapresenciadealteracionesdelaSMafectaelpeso post-WLSnoesconcluyente.d)Lainvestigacióndepacientescontrastornos psiquiátricosseveros sometidosaWLSesmuyescasaysueleconsiderarseinclusouncriteriodeexclusión.e)LaWLS seasocióaunimpactopositivoenSM,yaseapormejoríaenlacalidaddevida,porreducción enlaseveridaddetrastornosmentalesopormejoríaenlasfuncionescognitivas.

Conclusiones:LospacientescandidatosaWLSsuelensufrirdepatologíamental.LaWLSse aso-ciaalamejoríadediversosresultadosenSM.Nuevosestudiosdebendeterminarsilapresencia dealgunostrastornosmentalesy/odeteriorocognitivopodríanconvertirseencriteriosparala indicacióndeWLS.

©2016SociedaddeCirujanosdeChile.PublicadoporElsevierEspa˜na,S.L.U.Esteesunart´ıculo Open Access bajo la licencia CCBY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/).

Autorparacorrespondencia.

Correoelectrónico:[email protected](S.RuizP.). http://dx.doi.org/10.1016/j.rchic.2016.08.001

0379-3893/©2016SociedaddeCirujanosdeChile.PublicadoporElsevierEspa˜na,S.L.U.Esteesunart´ıculoOpenAccessbajolalicenciaCC BY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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KEYWORDS Mentalhealth; Obesity;

Bariatricsurgery; Qualityoflife

Thecomplexrelationshipbetweenmentalhealthandweigthlosssurgery.Areview

Abstract

Introduction:A complexinteractionexists betweenmentalhealth(MH)andobesity.Weight losssurgery(WLS)iscurrentlyanalternativeforagrowingnumberofpatients.Hence,theaim ofthisstudyistodoanup-to-datereviewoftheseveralaspectsontherelationshipbetween WLSandMH.

Methods:AcomprehensivePubMedsearchwasdone,usingtheMeSHterms‘mentalhealth’, ‘obesity’,‘surgery’,and‘weightlosssurgery’and‘weightlosssurgery’and‘suicide’.Atotal of532paperswerefound.

Results:Themainresultswere:

a)TeamsacrosstheworldevaluateMHofWLScandidateswithdifferentmethodsand proto-cols.b)Upto50%ofthepatientsinevaluationforWLShaveanactivementaldisorder.c)The evidencethatMHaffectsthefinalweightoutcomeinWLSsubjectsisnotconclusive.d)The researchinseverepsychiatricpatientsandWLSisscarceandisoftenconsideredasanexclusion criterion.e)WLSisassociatedwithapositiveimpactonMH,eitherduetoabetterqualityof life,toreductionsontheseverityofmentaldisordersorimprovementsincognitivefunctions. Conclusions:WLS seemstobe associatedwithseveralpositiveoutcomesofMH.Future stu-diesshouldexplorethequestionsyetnotansweredonthisrelationship,andinvestigateifthe presenceofsomementaldisordersand/orcognitiveimpairmentmightbecomecriteriaforthe indicationofWLS.

©2016SociedaddeCirujanosdeChile.Publishedby ElsevierEspa˜na,S.L.U.Thisisanopen accessarticleundertheCCBY-NC-NDlicense(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/).

Introducción

La obesidad, debido a su alta prevalencia y elevada morbimortalidad1-5,generaaltosufrimientoenlospacientes

ycostosparalossistemasdesalud5-7.

El detrimento en la calidad de vida causado por la obesidad no solo se debe al incremento de la incidencia depatologías médicas, sino tambiénal aumento de alte-raciones de salud mental5,8-10, tales como los trastornos

anímicos11,trastornosdeansiedad10,abusodesustancias12,

suicidio13,entreotros.

Asuvez,pacientesquesufrendepatologíamentalestán sometidos a diversos factores que favorecen la obesidad, incluyendotantoaspectospropiosdelaenfermedadmental, comoaquellosquesondebidosalcrecienteusode fárma-cosenlosqueelaumentodepesoesunefectosecundario frecuente14.

Conrelaciónaltratamientodelaobesidad,elabordaje médicohamostradotasasderecuperacióndelpesoperdido dehasta un65%15,especialmente si los pacientes noson

tratados demanera multidisciplinaria16. De esa forma,la

cirugíaparalaobesidad,i.e.«cirugíabariátrica»oweight loss surgery(WLS por sus siglaseninglés), seha posicio-nadocomounaalternativaparalospacientesenlosqueel tratamientomédiconoessuficiente.

La indicación de la WLS ha ido aumentando notable-mente en a˜nos recientes17,18, estableciéndose como el

tratamiento deelección enaquellos pacientes con obesi-dad resistente a tratamiento médico y con un índice de masacorporal(IMC:razónentreelpesoporlaalturaal cua-drado)sobre40kg/m2o35kg/m2concomorbilidadmédica

importante15,17.

LasaludmentalylaWLSpuedeninteractuar bidireccio-nalmente: alteraciones prequirúrgicas en la salud mental podríanpotencialmente afectarel desarrollo ypronóstico dela WLSy,deformainversa,laWLSpodría modificar el estadomentaldelospacientes,conosinpatologíadesalud mentalprevia.

Considerando lo anteriormente expuesto, el objetivo generaldelpresenteestudio esllevaracabo unarevisión respectoalacomplejarelaciónentrelasaludmentalyla WLS.

Losobjetivosespecíficosdeestarevisiónson: 1. SaludmentalenpacientescandidatosaWLS:

a. Describir las evaluaciones de salud mental usual-menteaplicadasalospacientescandidatosaWLS. b. Describirlafrecuenciadepatologíamentalen

pacien-tesprequirúrgicos.

2. Efecto de la salud mental en los resultados de WLS: explorarsilapresenciadealteracionesdelasalud men-talinfluyenenelpronósticodelospacientessometidos aWLS.

3. Efectode la WLS enla salud mental: revisar los cam-bios en la salud mental (incluyendo el riesgo suicida) asociadosalaWLS.

Metodología

Se realizó una búsqueda en PubMed durante el mes de octubrede2015, conlostérminosMeSH «mental health»,

«obesity»,«surgery»,obteniéndose263resultados,yluego con los términos MesH «mental health» y «weight loss

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surgery», obteniéndose 226 resultados más. Al incluir

«weightlosssurgery»y«suicide»seencontraron63 artícu-los.

Se realizó lectura de todos los resúmenes, seleccio-nándose trabajoscon lossiguientes criteriosde inclusión: evaluarlarelaciónentrecondicionesdesaludmentaly ciru-gíabariátrica,cualquiera˜nodepublicación,idiomaespa˜nol oinglés.Nosehizodistinciónenlaselecciónporlaedadde lospacientes.

Finalmente,seseleccionaron109trabajosparasulectura completa.

Dadalareciente aparicióndenumerosasrevisiones sis-temáticas sobre el impacto de la WLS en el consumo problemáticodesustancias10,19,noseincluyóestapatología

ennuestrarevisión.

Resultados

Saludmentalenpacientescandidatosacirugía bariátrica

Enestetópicoseincluyeron24trabajos,queanalizabanya sealasmetodologíasdeevaluación,losresultadosdeestas evaluaciones,oambos.

a) Metodologíasdeevaluacióndesaludmentalenpacientes candidatosaWLS.

Desde1991 existen recomendacionesexplícitas para que losequipos decirujanos bariátricos estadouniden-sesincluyanevaluacionesdelestadomentaldepacientes prequirúrgicos20,21.

Sinembargo, existe una importante heterogeneidad entrelosdiversosgruposdeestudioytratamientodela obesidadconrespectoalametodologíadelaevaluación ensaludmental.

Bauchowitzet al. en 2005 analizaron81 entrevistas enviadasmediantecartasaequiposdeEstadosUnidos, dedicados a la WLS, en las que se preguntaba sobre laformaderealizarevaluaciones desalud mental.Los resultadosdescribieronquesoloun48%deesosequipos hacían evaluaciones formales de la salud mental. Con respectoalasescalasutilizadas,soloun55%delos equi-pos usabanescalas demedicióndesíntomas,siendola másusadalaescaladedepresióndeBeckII(BDII)22,

utili-zadaporun33%delosequipos.Conrespectoasucalidad devida,elcuestionariodecalidaddevidaensuforma abreviadade36preguntas(SF-36)23,24eraelmásusado,

aunquesoloerautilizadoporun15%delosequipos25.

EnelestudiodeFabricatoreetal.de2007,seenvió uncuestionarioporcorreoelectrónicoa1.700cirujanos miembrosdelasociedaddecirugíabariátricaamericana, paraquefueracontestadoporlosprofesionalesdesalud mental de sus equipos. Nuevamente la sintomatología evaluada másfrecuente fuela de síntomasdepresivos (enun68%delosequipos),utilizandolaescalaBDIIen un48%deloscasos.Enunamenorproporcióneran utili-zadasescalasdepersonalidadoescalasdetrastornosde conductaalimentaria(TCA)26-28.

Resultados similares fueron reportados por Walfish etal.en2007,alanalizarlasevaluacionesprequirúrgicas realizadaspor108psicólogoscontactadosporlosautores

atravésdeunapáginawebdeayudaparaeltratamiento delaobesidad.Losresultadosreportaronqueun75%de lospsicólogos utilizabantest demedicióndesíntomas, siendoel másusadoelBDII, utilizadosinembargosolo porun36%delosencuestados29.

Es interesante notar que las recomendaciones del profesional evaluador de salud mental nosiempre son consideradasy/ocumplidasporelrestodelequipo30.En

efecto,Bauchowitzetal.destacanquesoloun50%de loscirujanosacargodelaWLSconsiderabalaevaluación desaludmentalcomo«muyrelevante»einclusoun15% laconsideraba«pocoonadarelevante»25.

Entre aquellos pacientes que portan patologías de salud mental,hasta un18% son rechazados ensu eva-luaciónpsiquiátrica31,siendolasrazonesmásfrecuentes

paracontraindicarlacirugíalapresenciadetrastornos psicóticosyelabusodesustancias26,31.

b) Frecuenciadepatologíamentalenpacientescandidatos aWLS.

Se ha reportado que entre un 30 y un 50% de los pacientesque van a ser operados porWLS cursan con algunapatologíadesaludmentalactivaenelmomento delaevaluación. Además,másdel50% deellos repor-tanasimismoalgunapatologíadel áreapsiquiátricaen elpasado8,9,11,30,32-36.

Trastornosdeánimoydeansiedad

SehareportadoqueentreloscandidatosaWLS,hastaun66% delospacienteshantenidountrastornodepresivo alguna vezensuvida.Enelmomentodelaevaluación,deun15a un40%delospacientesteníanalmenospatología ansiosa-depresivaactiva1,9,32,37, siendolostrastornos psiquiátricos

másfrecuentementedetectadoslafobiasocialyladistimia. Los pacientes con trastorno anímicobipolar (TAB) sue-lenserexcluidosdelaaplicacióndeWLS,sinembargo,los escasostrabajosquehanincluidoaestospacienteshan mos-tradoquelapresenciadeTABnoseasociaapeorpronóstico depeso,comotampocoapeorevolucióndelaenfermedad anímica29,38.

Trastornosdelaconductaalimentaria

El antecedente de TCA previo a la evaluación de estos pacientesha sido descritoen un 15-20% de lospacientes evaluados,siendoeltrastorno másfrecuentemente repor-tado el trastorno por atracón y el menos frecuente la anorexia39-41.

Trastornosdepersonalidad

Losresultadosdediversosestudiosmuestranquehastaun 30%delospacientesquevanasersometidosacirugía cum-plencriteriosparaalgúntrastornodepersonalidad32,37.En

elestudiodeWildesetal.,en230pacientes,sereportóque eltrastornodepersonalidadmásfrecuenteenpacientesque vanasometerseaWLSeseldetipoevitativo,presenteen un17%,sindiferenciassegúnelgénero42.

Calidaddevida

Diversosestudiosmuestranquelamayoríadelospacientes candidatosacirugía,independientementedelapresenciao nodepsicopatologíaodiagnosticopsicopatológico, tenían

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compromisodesucalidaddevidatantoenelaspectomental comoenelfísico1,3,4,23,36.

Riesgosuicida

LospacientescandidatosaWLSpresentaronmayor frecuen-ciadeintentosdesuicidioquelapoblacióngeneral43-46.Con

unaexcepción45,enlamayoríadeestosestudioselaumento

delriesgoseasociódirectamentealIMC.

Impactodelasaludmentalenlosresultadosdela cirugíabariátrica

Docetrabajosdelosrevisadosindagaban enelefectoque tienenlas características de salud mental de los pacien-tes enel resultado de la cirugía, encontrándose variados resultados.

Adherenciaacontroles

Lospacientesconhistoriadeconsumodemedicamentosde saludmentalpodrántenerpeoradherenciaacontrolespre yposquirúrgicos47. Estapeor adherenciapudiera predecir

ademásunamenor posibilidad desometerse acirugía, ya sea por no alcanzar la baja de peso prequirúrgico nece-sario, o por no asistir más a las sesiones de evaluación prequirúrgica48.

Pérdidadepeso

Enloquerespectaalainfluenciadetrastornospsiquiátricos sobrelapérdidadepesopost-WLSlosresultadosnoson siem-preconsistentes.Clarketal.en2003realizaronunestudio derevisiónde80historiasclínicasdepacientessometidosa WLS,mostrandoqueaquellospacientesqueteníanhistoria detratamientoconpsicofármacos,especialmenteaquellos conhistoria deabusodesustancias,bajaban másdepeso conlaWLSquecontrolessinhistoriadetratamiento49.Sin

embargo,Rutledgeetal.se˜nalaronen2011quela comor-bilidadpsiquiátricanoinfluía enel cambiode peso enun seguimientoa2a˜nosenunestudiocasocontrolde55 pacien-tessometidosaWLS50,51.En2011,porsuparte,Steinmann

et al.47 compararon 33 pacientes con TAB con pacientes

con otrapsicopatología45 o sinpsicopatología42 sometidos

aWLS,encontrandoquelos3gruposperdíanelmismopeso poscirugía.

Similareshallazgoscontradictoriossobrelacapacidadde predecirunamayorpérdidadepesoala˜nodeseguimiento sehanreportadoparalossíntomasdepresivospreviosala cirugía52,53.

LapresenciadeunTCApodríapredecirunasignificativa menorpérdidadepeso,sobretodosisesiguencumpliendo loscriteriosdeunTCAposcirugía53-55.

Enrelaciónconlapersonalidad,laevidenciadeque cier-tosrasgosdepersonalidadpodríanpredecirmayoromenor pérdidadepesoespococoncluyenteyaquelamayoríadelos trabajosqueexploran esteaspectonohabríanencontrado unarelaciónclara1,55,56.

Complicacionesquirúrgicas

Hayestudios quehanmostradoquepacientesconhistoria detrastornospsiquiátricostendríanunapeorevolución qui-rúrgica.EnlarevisiónsistemáticadeHerpertzetal.en2004 semostróquepacientescontrastornoporatraconestenían

máscomplicacionesposquirúrgicas,especialmenteen rela-ciónconlainfeccióndelaheridaoperatoria56.Enesamisma

línea,elestudiodePooleetal.en2004comparó5pacientes que sufrieron dilataciónde labanda gástrica y al compa-rarloscon10controlessevioqueteníanmayorfrecuencia detrastorno poratracón ymayorhistoria detrastorno de ánimo57.Larsenetalevaluaron14pacientesoperados con

mangagástricaquerequirierontransformaciónabypass.Al compararloscon24pacientesquenorequirieron trasforma-ciónsevioqueunapeorcalidaddevidaenelaspectomental delaescaladecalidaddevidafuepredictordelanecesidad detrasformardemangaabypass58.

Impactodelacirugíabariátricaenlasaludmental

Delostrabajosrevisados,27 estudiaronla variaciónenel estadopsicopatológicodelospacientesluegodeser interve-nidosquirúrgicamente,mientrasque13estudiaronelriesgo suicidaenpacientescandidatosaWLSy/osometidosaWLS. Impactoentrastornospsiquiátricos

Trastornosdelánimo. LaWLSseasociósignificativamente aunadisminucióndesíntomasdepresivos, independiente-mente desilospacientesestabancursandoconuncuadro clínicodedepresión.Este efectosemantieneenel segui-miento,inclusohastauna˜noluegodelacirugía26,32,34,59,60.

Noseencontraronestudiosdeseguimientodeánimodemás de2a˜nosdeduración.

Herpertzetal.mostraronensurevisiónsistemáticaque lamejoríaanímicapost-WLSnoserelacionalinealmentecon lacantidaddepesoperdidoalevaluarelánimodepacientes previoyposterioralaWLSen40artículos61.

Enlamismalínea,alestudiar13pacientesTABsometidos aWLSsedescribióquelaaplicacióndeWLSapacientescon TABnoseasocióaunempeoramientodelcuadropsiquiátrico tras2a˜nosdeseguimiento62.

Trastornosansiosos. Conrespectoalossíntomasansiosos, enunprotocoloprospectivode148pacientessometidos a WLSconseguimientoconlaescaladesíntomasdepresivos yansiososparapacienteshospitalizados (HADS)a2, 4y5

a˜nos1,63,64,seconcluyóquenohabíadiferenciasenescalas

de ansiedad entreobesos operados y controlesobesos no operados.

Contradictorios son lostrabajos de Nickel et al., tam-biénde corteprospectivo,aunqueconseguimiento soloa

unoy2a˜nos65,66;enunamuestrade50pacientes,los

resul-tadosmostraron que las pacientes operadas disminuyeron significativamentemássuspuntajesenlaescalaHADSque los pacientescontroles que nose operaron, partiendo de puntajessimilares.

Trastornosdela conductaalimentaria. Trabajoscomo el deDymeketal.en2001midieronlapresenciadetrastorno por atraconesantesyluegodela cirugíaen32 pacientes yreportaron que lospacientesoperados disminuían signi-ficativamente su puntaje en las escalas de trastorno por atracones,llegandoinclusoadejardecumplircriteriosenel seguimientoala˜no3,67.Noseencontrarontrabajosque

eva-luaranelimpactodelaWLSenotrostrastornosalimentarios, talescomoanorexianerviosaobulimia.

Trastornos de personalidad. El estudio de Lier et al. de 2013, en 82 pacientes, reportó que la cantidad de

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pacientesquecumplíancriterios detrastorno de persona-lidad, en especial el trastorno de personalidad evitativo, disminuyótraslacirugía32.Sinembargo,ensurevisión

sis-temáticade2003,Herpertzetal.reportaron,porsuparte, queningún trastornodepersonalidadvarió suprevalencia luegodelacirugía61.

Impactoenlacalidaddevida

Diversos estudios sobre calidadde vida enpacientes pre-vioyposterioraWLSmostraronunamejoríaenlacalidad devida tanto enel aspectofísico,como enla calidadde vida«mental»,medidoconlaescalaSF361,3,4,63,64,67-71,con

entrevistasclínicas72omediantelaescalaautoaplicada

SLC-40R59.

Estudios quehanevaluadoestasmodificacionesalargo plazohanmostradoqueelimpactopositivoenlacalidadde vidasemantendríaalmenosuna˜nodespuésdelaWLS4o

hasta 2 a˜nos después59. Ennuestra revisión no se

encon-traron trabajos que tuvieran un seguimiento posterior a 2a˜nos.

Impactoenelriesgosuicida

El someterse a WLS se asoció a un aumento del riesgo de suicidio en algunos estudios73-75. El trabajo más

rele-vanteenestalíneafueeldeBhattietal.quienjuntocon suequiporealizaronunanálisis delaconducta suicidaen 8.815pacientessometidosaWLS,conseguimientos3a˜nos antes de la WLS y 3 a˜nos después, analizando los inten-tosdeautoeliminación(IAE).Sedescribióquelosintentos desuicidioaumentaronpost-WLS,conRR1,54,comparados conelnúmerodescritoenelmismogrupoeneltiempode seguimientopre-WLS.74.Nuevosestudiosserequierenpara

lacomprensióndeestaasociación.

Discusión

LosequiposdesaluddedicadosalaWLSsuelenevaluarde maneradiversaelestadodesaludmentaldeloscandidatos acirugía20.

De estas evaluaciones, se ha obtenido que la preva-lencia de patología psiquiátrica en el momento de la evaluación es alta (entre un 30-50%), siendo los trastor-nosmásfrecuentementereportadoslostrastornosansiosos ydepresivos1,9,32,37.

La casi absoluta ausencia de estudios que involucren pacientesconesquizofrenia,autismoopsicosishacedifícil entendersiefectivamentelapresenciadeestaspatologías puedeempeorar(omejorar)elpronósticodelaintervención quirúrgica.

Los resultados de esta revisión indican que el estado de salud mental previo a la cirugía no parece ser con-cluyentemente un predictor para la pérdida de peso postintervención50-53.

Respecto al efecto de la WLS en la salud, la mayoría de losestudios coinciden ense˜nalar la mejoríade diver-sosparámetrosdesaludmentalposcirugía1,3,4,63,64,67-71,con

importantes mejorías en la calidad de vida3,26,32,34,63,64,67.

Estasmejoríasendiversosaspectosdelasaludmental ade-másse mantendrían alos 2 a˜nos de seguimiento49,64,76,77.

Sinembargo,destacalafaltadeestudiosdeseguimientode másde2a˜nosdeduración.

Hastaahora, la indicación deWLS seestablece princi-palmente por el IMC y/o la presencia de comorbilidades médicas17.Sinembargo,lapositivaasociacióndelaWLScon

mejoríasenlasaludmentalhacerazonableque,adiferencia delatendenciaactual,lapresenciadepsicopatología(y/o ciertasfallascognitivas)favorezcalaindicacióndeWLS.

Sinembargo,frentealaevidenciadelaparenteaumento delriesgodeautoagresionesposterioralacirugía,la eva-luación dela salud mentalde loscandidatos, enespecial delriesgosuicidaprevioypost-WLS,sehaceespecialmente relevante,junto con eldesarrollo denuevos estudios que permitanincrementarnuestroconocimientosobrela com-plejarelaciónentresaludmentalyWLS.

Esdestacablequeenlosestudiosanalizadosnose reali-zancomparacionesentrelosdistintostiposdecirugía.Será interesante en los trabajos futuros investigar si distintos tiposdeWLS,queasuveztienendistintosmecanismos fisio-patológicos,generanimpactosdistintosenlaspatologíasde saludmental.

Dentrodelosaspectosrelevantesaestudiarenelfuturo seincluyenlayamencionadadiferenciasegúntipodeWLS, asícomoelestudiodelaspatologíasnodescritasennuestra revisión.Juntoaestonosparecemuyrelevantela realiza-ciónde estudios deseguimiento de mayor duración,para poderhacerunamejorrecomendaciónsobrelaindicación delaWLSenpacientesdesaludmental.

Conflicto

de

intereses

Losautoresnopresentanningúnconflictodeinterés.

Agradecimientos

ComisiónNacionaldeInvestigaciónCientíficayTecnológica deChile(Conicyt),atravésdelFondoNacionaldeDesarrollo CientíficoyTecnológico,Fondecyt(proyecton.o11121153);

Vicerrectoría de Investigación y Escuela de Medicina de la Pontificia Universidad Católica de Chile; DeutscheFors-chungsgemeinschaft(DFG),KoselleckAward.

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