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Efectos de la suplementación con testosterona sobre el rendimiento en resistencia

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w w w . e l s e v i e r . e s / r a m d

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z

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Medicina

del

Deporte

Revisión

Efectos

de

la

suplementación

con

testosterona

sobre

el

rendimiento

en

resistencia

P.

Fernández-Díaz

y

R.

Domínguez

DepartamentodeCienciasdelaActividadFísicayelDeporte,UniversidadAlfonsoXElSabio,VillanuevadelaCa˜nada,Madrid,Espa˜na

i n f o r m a c i ó n

d e l

a r t í c u l o

Historiadelartículo:

Recibidoel27deagostode2014 Aceptadoel12defebrerode2015 Palabrasclave:

Dopaje

Esteroidesanabólicosandrogénicos Hepcidina

Deportes Testosterona

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EldopajeeneldeportetienesuorigenenlaGreciaClásica.Sinembargo,alolargodelsiglopasadoyhasta laactualidad,lautilizacióndeestetipodeprácticasfraudulentaseneldeportehaidoenaumento.Entre lassustanciasdopantesmásutilizadasdestacanlatestosteronaysusderivadossintéticos,los anabolizan-tessintéticos.Apesardequeestassustanciasprohibidassehanutilizadoparalamejoradelrendimiento enpruebasdefuerzaypotencia,frecuentementesedetectanpositivosendeportistasderesistencia.Los objetivosdelpresenteestudiohansidoinformaracercadelosefectosergogénicosdela suplementa-cióncontestosteronayanabolizantessintéticossobreelrendimientoenresistencia,atravésdecambios sobreparámetrossanguíneos,asícomolosefectossecundariosquetienensobrelasalud.Paraello,se harealizadounarevisiónenbasesdedatoscomoElsevier,Medline,PubmedyWebofScienceincluyendo términoscomotestosterone,anemia,doping,endurance,erythropoietin,hepcidineiron.Lahepcidinaseha propuestolaprincipalreguladoradelasreservascorporalesdehierroylasuplementacióncon testos-teronapuedeafectaralasíntesisdedichahormona.Losefectosdelatestosteronasobrelahepcidina podríanhacermejorartantolacapacidaddetransportecomodedifusióndeoxígeno.Deestemodo,el dopajecontestosteronapodríatenerunpotencialefectoergogénicoenmodalidadesderesistencia.Sin embargo,dichasmejoraspuedentenerefectosnegativossobreelestadodesaluddeldeportista,entre losqueseencuentrantrastornosmetabólicos,orgánicos,psicológicoseinmunosupresión.

©2016Consejer´ıadeTurismoyDeportedelaJuntadeAndaluc´ıa.PublicadoporElsevierEspa ˜na, S.L.U.Esteesunart´ıculoOpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/ licencias/by-nc-nd/4.0/).

Effects

of

doping

with

testosterone

on

endurance

performance

Keywords: Doping

Anabolicsandrogenicssteroids Hepcidin

Sports Testosterone

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DopinginsporthasitsoriginsinAncientGreece.However,overthelastcenturytothepresent,theuse ofsuchdishonestpracticeshasincreased.Amongthemostwidelyusedperformanceenhancingdrugs istheuseoftestosteroneanditssyntheticsanabolics.Althoughtheseprohibitedsubstanceshavebeen usedtoincreaseperformanceintestofstrengthandpower,duetotheabilitytocausehypertrophy, veryfrequentit’sdetectingpositivetestdopingbyinenduranceathletesbytestosteroneorsynthetics anabolics.Theaimofthisstudywastoreporttheergogeniceffectsoftestosteronesupplementationand syntheticsanabolicsonenduranceperformance,throughchangesonbloodparameters.Tothisend,it hasconductedareviewindifferentdatabasessuchasElsevier,Medline,PubmedandWebofSciencewhere termssuchastestosterone,anemia,doping,endurance,erythropoietin,hepcidinandironwere inclu-ded.Hepcidinhasbeenproposedmainregulatorofbodyironstoresandtestosteronesupplementation mayaffectthesynthesisofthehormone.Theeffectsoftestosteroneonhepcidincouldimproveboth

Autorparacorrespondencia.

Correoelectrónico:rdomiher@uax.es(R.Domínguez). http://dx.doi.org/10.1016/j.ramd.2015.02.011

1888-7546/©2016Consejer´ıadeTurismoyDeportedelaJuntadeAndaluc´ıa.PublicadoporElsevierEspa ˜na,S.L.U.Esteesunart´ıculoOpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND (http://creativecommons.org/licencias/by-nc-nd/4.0/).

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transportcapacityandoxygendiffusion.Thus,dopingwithtestosteronecouldhaveapotentialeffecton ergogenicresistancepatterns.However,suchimprovementscanhavenegativeeffectsonthehealthof theathletelikemetabolic,organic,psychologicaldisordersandimmunosuppression.

©2016Consejer´ıadeTurismoyDeportedelaJuntadeAndaluc´ıa.PublishedbyElsevierEspa ˜na,S.L.U. ThisisanopenaccessarticleundertheCCBY-NC-NDlicense( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Palavras-chave: Doping

Anabolizantesandrogenicosesteróides Hepcidina

Esportes Testosterona

Efeitos

da

suplementac¸

ão

com

testosterona

sobre

o

desempenho

da

resistência

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OdopingnoesportetemsuasorigensnaGréciaAntiga.Noentanto,doúltimoséculoparaopresente, autilizac¸ãodetaispráticasdesonestasaumentou.Entreasdrogasquemelhoramodesempenhomais amplamenteutilizadassãoousodetestosteronaeseusanabolizantessintéticos.Emboraestas substân-ciasproibidastêmsidousadosparaaumentarodesempenhoemtestesdeforc¸aepotência,devidoà capacidadedecausarhipertrofia,émuitofrequentesdetecc¸ãodedopingportestosteronaou anabolizan-tessintéticosnotestedeatletasdeendurance.Oobjetivodesteestudofoirelatarosefeitosergogênicos dasuplementac¸ãodetestosteronaeanabolizantessintéticossobreodesempenhoderesistência, atra-vésdemudanc¸asnosparâmetrossanguíneos.Paraesteefeito,procedeuaumarevisãoemdiferentes bancosdedados,taiscomoElsevier,Medline,PubmedeWebofScience,ondetermoscomoatestosterona, anemia,doping,resistência,eritropoietina,hepcidinaeferroforamincluídos.Hepcidinafoiproposto comoprincipalreguladordasreservasdeferrodocorpoeasuplementac¸ãodetestosteronapodeafetar asíntesedohormonio.Osefeitosdatestosteronasobrehepcidinapoderiamelhorartantoacapacidade detransporteedifusãodeoxigênio.Assim,adopagemcomtestosteronapodeterumefeitopotencial sobrepadrõesderesistênciaergogênicos.Noentanto,essasmelhoriaspodemterefeitosnegativossobre asaúdedoatletacomometabolismo,distúrbiospsicológicosorgânicoseimunossupressão.

©2016Consejer´ıadeTurismoyDeportedelaJuntadeAndaluc´ıa.PublicadoporElsevierEspa ˜na,S.L.U. Este ´eumartigoOpenAccesssobalicenc¸adeCCBY-NC-ND( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introducción

Eldopaje,entendidocomolaadministracióndesustancias pro-hibidasconobjetodemejorarelrendimientodeportivo,tienesu origenenlosJuegosOlímpicos(JJOO)delaantigüedad1.Alolargo

delsigloXX,elnúmero dedeportistasque hanrecurridoa este tipodeprácticashaidoenaumento.Lapresenciade estimulan-tesenvariosciclistasencontradosfallecidosmientrasdormíany latrágicamuertedelciclistadanésKnudEnemarkJensendurante losJJOOdeRomaen1960,queconmocionóalmundo,llevóaque laUniónCiclistaInternacionalyelComitéOlímpicoInternacional creasenunacomisiónmédicaylasprimerasnormasenmateriade dopaje2.Elproblemadesaludpúblicayelda ˜noquesupusoparala

mayoríadelasmodalidadesdeportivaseldopajefueronlos princi-palesmotivosqueimpulsaronalacreaciónen1999delaAgencia MundialAntidopajeoWorldAnti-DopingAgency.

LosJJOOdeMoscúen1980fueronlosprimerosenlosquelos deportistassesometieronacontrolesantidopaje3,aunquelos

pri-merospositivosnosedetectaronhastalosJJOOdeLosÁngelesen 1984.Losprimerospositivospordopajeseasociaronalusode tes-tosteronaodederivadossintéticosdelatestosterona(AS),comola nandrolona4.Lautilizacióndeestetipodesustanciaseneldeporte

eramuyanterior,sibienhastaladécadadelosochentanose dis-pusodemétodosdedeteccióndedichassustanciasdopantes5.

Losefectosprincipales,porlosquesehautilizadola testoste-ronaeneldeporte,hansidosucapacidaddemejorarlosnivelesde hipertrofia,fuerzamáximaypotencia6.Storeretal.6encontraron

quelasmejorasenlosnivelesdefuerza,traseldopajecon tes-tosterona,sedebíanalefectosobrelahipertrofiamuscularynoa cambiosenlacapacidadcontráctildelmúsculo.Elmecanismode dichahipertrofiatienesuorigenenqueeldopajecontestosterona incrementalaretencióndenitrógeno7ydisminuyeladegradación

decompuestosnitrógenados8,aumentandoelbalancenitrogenado.

Encuantoalavelocidad,sehacomprobadoquetrasunprograma deentrenamientodefuerza,eldopajecontestosteronaproduce

mejorassignificativasenlavelocidadencicloergómetro9.Además,

esposiblequeeldopajecontestosteronamuestreefectospositivos debidoamejorasenlacapacidadderecuperacióndelorganismo10.

Enlaactualidad,eldopajecontestosteronanoesexclusivodel deportedeélite10,convirtiéndoseenunaprácticafrecuenteentre

deportistasamateurorecreacionalesquebuscanmejorarsus nive-lesdehipertrofiay/ofuerzamuscular11.Deestemodo,un6.1%de

loshombresyun1.6%delasmujerespodríanestarabusandode estetipodesustancias,convirtiéndoseenunproblemadesalud pública12.

Eneldeportederesistenciasehapropuestoquelosmétodos ysustanciasdopantesmásespecíficossonlosrelacionadosconel denominadodopaje sanguíneo,que hace referenciaa las trans-fusionesdesangre yal empleodeagentes estimuladores dela eritropoyesis13.Estosedebeaquelosprincipalesfactores

limitan-tesdelrendimientoserelacionanconlosprocesosdetransporteo decaptaciónyutilizacióndeloxígenoenelmúsculo14.Sinembargo,

nosonpocoslosejemplosdedeportistasderesistenciaquehan dadopositivoportestosteronaoASencontrolesantidopaje,entre losquepodríamosdestacarlosdelacampeonaenlapruebade ciclismoenlosJJOOdeLondres2012–VictoriaBaránova–o ciclis-tasquehanvestidoelmaillotdelíderdelTourdeFranciacomo FloydLandisoAlexandreVinokourov.

Comomedidapreventivaenmateriadedopaje,desdeela ˜no 2008,laUCIimplementóelpasaportebiológicoqueconsisteenun testquemonitorizalosbiomarcadoresdedoping(anivel sanguí-neo,endocrinológicoyesteroidal)decadadeportista15.Apesardel

granavancequehasupuestolaimplantacióndelpasaporte bio-lógicoydelasrepresaliasenloscasospositivosdedopaje,estos deberíandecomplementarsemedianteprogramaspedagógicosde carácterinformativo11.Portanto,losobjetivos delpresente

tra-bajodidácticoenmateria deluchacontraeldopajehansido:i) explicarlos posiblesmecanismos porlos quela administración de testosterona exógena o de AS podría mejorar el rendi-mientoenmodalidadesderesistencia,debidoaadaptacionesde

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Tabla1

Resumendeinvestigacionesquehanestudiadolarelaciónexistenteentrelosparámetrossanguíneosrelacionadosconelmetabolismodelhierroylosnivelesdetestosterona

Númeroreferencia Sujetos Principalesresultados

16 Hombresadultos(n:492) Correlaciónpositivaentrelosnivelesdetestosteronalibreytotal, conlosdehemoglobina

17 Hombresadultos>17(n:1999) Correlaciónpositivaentrenivelestestosteronalibreytotalconlos deferritina

18 Hombres>20a ˜nos(n:1273) Lossujetosconmenoresnivelesdetestosteronalibrepresentaron hematocritomásbajo

19 Hombres(n:396)ymujeres(n:509) mayoresde65a ˜nos

Losnivelesdetestosteronalibresecorrelacionaronlinealmente conlosdehemoglobina

20 Hombresqueasistenahemodiálisis(n: 126)

Correlaciónnegativaentrenivelesdetestosteronatotalyhemoglobina 23 HombresconDM2(n:222) Correlaciónpositivaentrelatestosteronabiodisponibleylosniveles

dehemoglobina

24 HombresconDM2(n:70) El40.6%delamuestrapresentahipogonadismo(definidocomo concentracionesdetestosteronalibreinferioresa6.5ng·ml−1)

Asociaciónpositivaentrenivelesdetestosteronalibreyhematocrito 25 Peruanosnativosresidentesaniveldelmar

(n:117)yenaltitud(>3000m)(n:103)

Residentesenaltitudpresentanmayoresnivelesdetestosteronalibre yhemoglobina

Asociaciónpositivaentrelosnivelesdetestosteronalibreyde hemoglobina

26 Peruanosnativosresidentesaniveldelmar (n:30)yenaltitud(>3000m)(n:62)

Asociaciónpositivaentrelosnivelesdetestosteronalibreytotal, conlosdehemoglobina

DM2:diabetesmellitustipo2.

parámetroshematológicosrelacionadosconlatransferenciade oxí-geno;ii)informardeaquellosefectossecundariosquepuedetener estetipodeprácticadopanteenelestadodesaluddeldeportista.

Método

Elpresenteestudioderevisiónbibliográficahaincluidotrabajos científicospublicadosenlasbasesdedatosElsevier,Medline, Pub-medyWebofSciencequeestudiabanlarelacióndelatestosterona conparámetrossanguíneosyhematológicos.Laestrategiade bús-queda,queestabacomprendidaenunperíododepublicaciónque abarcabade2005a2014,empleadaincluyóaltérminotestosterone

encombinaciónconotroscomoanemia,doping,endurance, erythro-poietin,hepcidineiron.Seincluyerontantoestudiostransversales comoexperimentales,siendoloscriteriosdeexclusiónelidioma (diferenteainglésoespa ˜nol),temáticadiferenteyaquellos centra-dosexclusivamenteeneldise ˜noocomparativadenuevosmétodos dedeteccióndebiomarcadores.Además,encuantoalosestudiosde intervenciónserefiere,únicamenteseconsideraronaquellosque incluyeronlahepcidinacomovariabledeestudio.

Relaciónentrelosparámetrossanguíneosylosniveles detestosterona

Comose observaenla tabla 1, distintosestudioshan anali-zadola relación entrelos niveles detestosterona yparámetros sanguíneosrelacionadosconel metabolismodelhierro, eviden-ciándoseunarelacióndirectaentrelosnivelesdetestosteronaylos deferritina16,hemoglobina17yhematocrito18enpoblación

mas-culinaadultasana,asícomoenpoblacióndeedadavanzada19.De

estemodo,entrelosefectossecundariosdelhipogonadismo des-tacalaaparicióndeanemiasferropénicas20.También,debidoaque

losnivelescorporalesdemasagrasaseacompa ˜nandebajosniveles detestosterona21yaque,laspersonascondiabetesmellitustipo2

(DM2)presentanenlamayoríadeloscasossobrepesouobesidad22,

seexplicalarelaciónexistenteentrebajosnivelesdetestosterona ybajosnivelesdehemoglobina23yhematocrito24enpersonascon

DM2.Porelcontrario,sehacomprobadoqueelincrementodelos mayoresnivelesdehemoglobinaydehematocrito,comorespuesta acondicionesdehipoxia,sedebealosincrementosdelos nive-lesdetestosterona25–27que,mediantesuefectohipoventilador28

favorecelaeritropoyesisparacompensarlasaturaciónarterialde oxígenoencondicionesdemenorpresiónparcialdeoxígeno29.

Sehapropuestoquelaregulacióndelaeritropoyesisviene limi-tadaporlacantidaddehierrodisponibleparatalfin30.Poresta

razón,lahepcidinaeslaprincipalresponsablederegularelestado ferropénicoylosparámetrossanguíneosrelacionadosconel meta-bolismodelhierro31.Lahepcidinaesuna hormonapeptídicade

recientedescubrimiento. Secretadaen el hígado,regula negati-vamente los procesos deabsorción yreutilización delhierro32.

Niveleselevadosdehepcidinaconducenaferropenia33,mientras

quereduccionesenlasíntesisdehepcidinaseasociancon sobre-cargasdehierro(hemocromatosis)34(tabla2).

Elmecanismoporelque lahepcidina regulalasreservasde hierrocorporalesindirecto,pormediacióndelaferroportina32.

La ferroportina es el único exportador celular de hierro33. La

ferroportinaactúacomouncanal,tanto enlamembranadelos enterocitoscomoenlosmacrófagos,quecaptahierroylolibera alatransferrina34.Laferroportinaeslaúnicamoléculadianade

lahepcidina33,siendoéstainternalizadaysometidaaprocesosde

endocitosisyproteólisis.Comosedescribeenlafigura1,la dis-minucióndelaferroportinahaceimposiblecaptaryreutilizarel hierro,disminuyendolatasaeritropoyéticaylasreservas corpo-ralesdehierro.Porsucontra,unosmayoresnivelesdehepcidina creanlascondicionesidóneasparaincrementarlaeritrocitosisylas reservasférricas35.

Deestemodo,elejehepcidina-ferroportinaeselencargadodel mantenimientodelosnivelescorporalesdehierroydelaactividad eritropoyéticadelamédulaósea36,explicandolarelacióninversa

existenteentrelosnivelesdehepcidinaylasreservascorporales dehierro37.Altiempoque,tambiénexplica,elmotivoporelquela

administracióndeagentesestimuladoresdelaeritropoyesis(EPO), parallevaracabosufuncióndeestimularlasíntesisdeeritrocitos enlamédulaósea,reducelosnivelesdehepcidinaensuero38.

Evidenciasacercadelaadministracióndetestosteronasobrelos parámetrossanguíneos

Elúnicoestudiorealizadoenhumanosquehaevaluadola res-puesta dela hepcidina a la administracióncon testosteronaha sidoelrealizadoporBachmanetal.39.Endichainvestigación,que

tuvounaduraciónde20semanas,sesuplementó,tantoajóvenes comoapersonasdeedadavanzada,distintasdosisdetestosterona,

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Tabla2

Funciónfisiológicayefectodelaadministracióndetestosteronadedistintosparámetrosquepodríanmejorarelrendimientoderesistencia

Parámetro Efectodelatestosterona Funciónfisiológica

Hepcidina Disminuye:menorARNmanivelhepático Reguladornegativodelaabsorciónyreutilizacióndelhierroparala síntesisdenuevosglóbulosrojos

Ferroportina Mayordisponibilidaddeferroportinaen losenterocitosymacrófagos

Transportadorcelulardelhierro,tantodelosenterocitoscomodelos macrófagos,alatransferrinaparalaformacióndenuevosglóbulos rojos

EPO Aumento:mayorARNmanivelhepático Hormonaprecursoradelaeritropoyesisenlamédulaósea Hemoglobina Aumentodelasconcentracionesde

hemoglobina

Proteínaencargadadetransportaroxígenoatravésdelsistema sanguíneo

Hematocrito Aumentodelhematocrito Porcentajedelvolumeneritrocitarioenrelaciónconelvolumen sanguíneototal

VCM AumentodelVCM Volumencorpuscularmediodelosglóbulosrojos

HCM AumentodelHCM Cantidadmediadehemoglobinacontenidaenlosglóbulosrojos 2-3DPG Aumentodel2-3DPG Componentedelosglóbulosrojosqueleconfieremayoromenor

afinidadporeloxígeno

2-3DPG:2-3difosfoglicerato;ARNm:ácidoribonucleicomensajero;EPO:eritropoyetina;HCM:hemoglobinacorpuscularmedia;VCM:volumencorpuscularmedio.

Hierro dietario Hepcidina Médula ósea Glóbulos rojos Macrófago ↓ Ferroportina ↓ Ferroportina ↓ Transferrina ↑ Pérdidas de hierro

Figura1.Mecanismodeacciónporelquelahepcidinainhibelaabsorciónyreutilizacióndelhierro,conduciendoaestadosferropénicos.

desde dosis fisiológicas (25 mg•día−1) hastalos 600 mgdía−1.

Losprincipalesresultadosencontradosfueronunarelación dosis-dependienteentrelosnivelesdetestosteronaylareduccióndelos nivelesdehepcidina.Deestemodo,incrementosde100ng•dl−1en

losnivelesdetestosteronaseasociaronconunadisminucióndel 14.9%delosnivelesdehepcidinaensuero,llegandoaunameseta enlarespuestadelahepcidinacondosisde300mgdetestosterona. Lasupresióndelosnivelesdehepcidinaseasocióconaumentosen losnivelesdehemoglobinayhematocrito39.

Recientemente se ha estudiado en ratas la respuesta de la hepcidinayotrasvariablessanguíneastraslaadministraciónde testosterona40.Endichoestudiosehacomprobadoquela

adminis-tracióndetestosteronadisminuyeun70%elARNmdelahepcidina enelhígado.Ladisminucióndelosnivelesséricosdehepcidina seacompa ˜nó,comocabríaesperar,conunosmayoresnivelesde ferroportinaydesaturacióndelatransferrina.Esteefectopositivo, mediadoporlainhibicióndelasíntesisdehepcidina,sobrela capa-cidaddeabsorberyreciclarhierroseacompa ˜nódeunincremento delARNmdeEPOanivelrenal40.

Esta investigación corrobora que la administración de tes-tosterona afecta directamente al eje hepcidina-ferroportina, favoreciendoladisponibilidaddehierropara laeritropoyesis,al tiempoqueactúapositivamentesobrelosprecursoresdelasíntesis denuevosglóbulosrojos.Elloexplicaelaumentoproducidoenlos nivelesdehemoglobinaydehematocrito.Sinembargo,elefecto positivosobrelasíntesisdeglóbulosrojos,también,incrementó otraseriedeíndicesrelacionadosconlacapacidaddetransporte deoxígenoporpartedeloseritrocitos,comofueelaumentoen elvolumencorpuscular medio(VCM), hemoglobinacorpuscular media(HCM)ycapacidaddefijacióndelhierro.Asícomoaunefecto positivoenelintercambiodeoxígeno,alincrementarlosnivelesde 2-3difosfoglicerato(2-3DPG).

Elefectodelaadministracióndetestosteronasobrelasíntesis dehepcidinapermitecomprendermejorelmecanismoporelque dichaprácticainduceaeritrocitosis.Deestemodo,seexplicaríael motivoporelquelasinyeccionesdetestosteronahansidoefectivas alahoradeaumentarlosnivelesdehemoglobinayhematocrito enpersonasmayores conhipogonadismoybajosniveles delos

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Hipoxemia Hipoventilación ↓ SAO ↓ Hepcidina ↑ TIBC ↑ VCM ↑ HCM ↑ 2-3 DPG ↑ Testosterona ↑ O2 en glóbulos rojos ↑ Glóbulos rojos ↑ Difusión O2 ↑ Hematocrito ↑ Hemoglobina ↑ EPO ↑ Ferroportina

Figura2.Respuestasquetienenlugar,comoconsecuenciadeldopajecontestosterona,relacionadasconlacapacidaddetransportedeoxígeno.

2-3DPG:2-3difosfoglicerato;EPO:eritropoyetina;HCM:hemoglobinacorpuscularmedia;SAO:saturaciónarterialdeoxígeno;TIBC:capacidadtotaldefijacióndelhierro; VCM:volumencorpuscularmedio.

parámetrossanguíneos41,enpacientesconcáncer42 oen

muje-resquesesometenauntratamientohormonalparacambiarde sexo43.OtrosestudiosquehanincluidoelestudiodeEPO,también,

hanpodidocomprobarunefectodelatestosteronaparainducira incrementosenlosnivelesdeEPO44.

Efectosdelatestosteronasobreelrendimientoderesistencia

Enla figura 2 se resumen todas aquellas respuestas que se hademostradoquetienenlugar,enrelaciónconlosparámetros sanguíneosimplicadoseneltransportedeoxígeno,trasla admi-nistracióndetestosteronaexógena.Elaspectomásimportantees el incrementoque tienelugar en los nivelesde hemoglobinay hematocrito.Incrementosdeestosparámetrossehademostrado queserelacionanconincrementosdelrendimientoderesistencia, alaumentarlacapacidaddetransportedeoxígeno.Eneste sen-tido,seconsideraelconsumomáximodeoxígeno(VO2máx)como

lamáximacapacidaddecaptar,transportaryutilizaroxígenoen unidaddetiempo45,comounodelosprincipalesparámetrosdel

rendimientoenresistencia.Elaumentodelosniveles de hemo-globina y hematocrito estará íntimamente ligado a la máxima capacidaddetransportedeoxígeno46.Así,endeportistas

entre-nados,sehacuantificadoen4ml•kg−1min−1 lasmejorasquese

producen enelVO2máx porcada incrementode 1g•dl−1 enlos

nivelesdehemoglobina47.

Losmenoresnivelesdehepcidina,frutodelaadministraciónde testosterona39,40incrementanlosnivelesdeferroportina,loque

conllevaaunamayorsaturacióndelatransferrina,queaumentala disponibilidaddehierro,paralasíntesisdeglóbulosrojos48.

Ade-másdelaumentodelosnivelesdeglóbulosrojos,estaprácticade dopingincrementaráelVCM,laHCMylacapacidaddefijacióndel hierro.

Porúltimo,eldopajecontestosterona,ademásdemejorarla capacidaddetransportedeoxígeno,afectarápositivamenteala capacidaddedifusióndeloxígeno,evidenciadoenmejorassobre losnivelesde2-3DPG40.Graciasadichaadaptación,sereducela

afinidaddeloxígenoporlahemoglobina,favoreciendolautilización deésteporpartedelamusculaturaactiva47.

Efectossecundariosdelasuplementacióncontestosterona

Al tiempo que hemos informado de las mejoras que puede inducireldopajecontestosteronasobreelrendimiento,debemos considerarquedichapráctica,ademásdeviolarlasnormasen mate-riadedopaje,tienenumerososefectossecundariossobrelasalud, afectandoadistintossistemas,órganosyvariablespsicológicas.

Anivelmetabólico,laadministracióndetestosteronaexógena puedereducirlosnivelesdelipoproteínasdealtadensidade incre-mentarlosdelipoproteínasdebajadensidad11.Lacombinación

debajosniveles delipoproteínasdealta densidadjuntoa altos nivelesdelipoproteínasdebajadensidadseconsideraunfactorde riesgocardiovascular49.Laalteraciónenelmetabolismodelos

áci-dosgrasosseacompa ˜nadeunaresistenciaalaaccióndelainsulina predisponiendoapadecerdiabetes50.Lafuncióntiroidea,también,

se altera51,al tiempoque seproducen alteracionesdelsistema

inmunológicoqueconducenainmunosupresión52.

Aniveldelsistemacardiovasculartienelugarunproceso ate-rioescleróticoenelquesereducelaluzdelosvasossanguíneos, altiempoqueaumentaelriesgodepadecerunatrombosis53.De

este modo, en personas que han abusadode este tipo de sus-tancias,sehaobservadounamayorprevalenciadecardiopatías, fibrilación,accidentescardiovasculares,descompensacionesenel sistemasanguíneo,trombosisventricularyemboliasistémica,con el correspondientefallo cardíaco,asícomoun mayorriesgode muertesúbita11.

Anivel orgánico,debemosconsiderar lasgravesalteraciones hepáticas y renales que tienen lugar53, así como la alteración

delejehipotalámico-hipofisario-adrenalqueconduceauna alte-raciónde lasíntesisde testosteronaendógena. Lasalteraciones gonadalesseacompa ˜narándeesterilidadyginecomastia,en hom-bres, y amenorrea, hipertrofia del clítoris, aumento del vello y cambioseneltimbredelavoz,enmujeres54.Además,tanto

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síntomaspsicológicostalescomoagresividad,depresión, hipoma-níaypsicosis55.

Limitacionesdelestudio

Laprincipallimitacióndelpresenteestudioeslaausenciade estudiosespecíficosquehayanestudiadolarespuestadela hep-cidina como respuesta a la administración de testosterona en poblacióndeportista.

Conclusiones

Eldopajecontestosterona yAS, ademásde mejorarel ren-dimientoendisciplinasdefuerzaypotencia,graciasasuefecto positivo sobre las ganancias en fuerza, hipertrofia, velocidad y capacidadderecuperación,mejorael rendimientoespecíficoen modalidadesderesistencia.Ademásdeestetipodegananciassobre losnivelesdefuerzaylacapacidadderecuperación,seproducirán mejorasespecíficasenlacapacidaddetransportedeoxígeno,por mediacióndelefectodelatestosteronasobrelasíntesisde hepci-dina.Ladisminucióndelosnivelesdehepcidina,comorespuestaa laadministracióndetestosteronaexógena,produciráincrementos enlosnivelesdehemoglobina,asícomomejorasenlacapacidad detransporteydifusióndeloxígenoporpartedelahemoglobina. Sinembargo,debemosrecordarquelautilizacióndeestetipode prácticadopante,ademásdeviolarlanormativaantidopajeactual, puedeponerengravepeligroelestadodesaluddeldeportista.Así, entreloscambiosquetienenlugartraslaadministraciónexógena detestosteronaoASdestacanalteracionesenelmetabolismodelos ácidosgrasosydeloshidratosdecarbono(dandolugaraunproceso ateroescleróticoypredisponiendoalindividuoasufrirdiabetes), da ˜nosorgánicos,inmunosupresión,afeccióndeleje hipotalámico-hipofisario-adrenalydesórdenespsicológicos.

Futuraslíneasdeinvestigación

Elestudiodesustanciasydemétodosquepotencialmente pue-dentenerunefectopositivosobreelrendimientodeportivoque conllevenalacompetenciadesleal,asícomoaposiblesefectosde saludeneldeportista,deberíandeserunaprioridadenelcampode laMedicinadelDeporte.Sindudaalguna,elposibleusofraudulento deldopajecontestosteronaoASendeportistasderesistencia,en basealefectodelosandrógenossobrelasíntesisdehepcidinapara lamejoradelrendimiento,requiereespecialatención.Esporello quedeberíadeplantearselaposibilidaddeincorporarala hepci-dinadentrodelosparámetrosanalizadosenelpasaportebiológico einclusoconsiderarlaposibleutilizaciónactualdeotrosfármacos derecientedescubrimiento,quetienenporobjetoinhibirla sínte-sisdehepcidina,enelámbitodetratamientospionerosencierto tipodeanemias,enloslistadosdesustanciasdopantes.

Responsabilidadeséticas

Proteccióndepersonasyanimales.Losautoresdeclaranquepara estainvestigaciónnosehanrealizadoexperimentosenseres huma-nosnienanimales.

Confidencialidaddelosdatos. Losautoresdeclaranqueeneste artículonoaparecendatosdepacientes.

Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado. Los auto-resdeclaranqueenesteartículonoaparecendatosdepacientes.

Conflictodeintereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

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