1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CETUXIMAB - IRINOTECAN 2. USO TERAPÉUTICO (1)
Tratamiento paliativo del cáncer colorrectal metastásico en pacientes refractarios a la terapia con irinotecan.
3. ESQUEMA (1,2)
Medicamento Dosis Días Administración
Cetuximab 400 mg/m2
250 mg/m2
Día 1 del primer ciclo (dosis de carga)
Día 8 (primer ciclo); 1 y 8 (ciclos siguientes)
IV en infusión de 2 h
IV en infusión de 1 h
Irinotecan 180 mg/m2 Día 1 IV diluido en infusión
de 90 min. Orden de administración:
1) Cetuximab en infusión
2) Irinotecan en infusión, pasada al menos 1 hora desde la finalización de la infusión de cetuximab.
Repetir cada 14 días.
Nº de ciclos: hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
4. EFICACIA CLÍNICA
Cunningham D et al (3) Saltz L et al (4)
Respuesta parcial (%) 23 17
Tiempo medio hasta progresión (meses)
4,1 2,9
Tiempo medio de supervivencia (meses)
5. TERAPIA DE SOPORTE
5.1. Reacciones de hipersensibilidad (1)
Se deben premedicar con antihistamínicos H2 (difenhidramina o dexclorfeniramina) todas las infusiones de cetuximab. En aquellos casos en que se produzca una reacción grave relacionada con la infusión de cetuximab, se debe instaurar el tratamiento apropiado que puede incluir adrenalina, corticosteroides, antihistamínicos, broncodilatadores y oxígeno.
5.2. Emesis (2, 5,6)
Se debe premedicar las infusiones de irinotecan con un corticoide y un antagonista antiserotoninérgico 5- HT3 (Nivel 4 de Hesketh).
Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO.
5.3. Síndrome colinérgico agudo (2)
Se debe administrar sulfato de atropina (0,25 mg por vía subcutánea) si no hay contraindicaciones clínicas. Cuando se haya observado un síndrome colinérgico grave y agudo, se recomienda la administración profiláctica de sulfato de atropina en las siguientes dosis de irinotecan.
5.4. Diarrea tardía (8)
No se recomienda realizar profilaxis para la diarrea. Tan pronto aparezca, el tratamiento recomendado es dosis elevadas de loperamida (una primera toma de 4 mg y luego 2 mg cada 2 horas). Este tratamiento debe continuarse durante 12 horas después de la última deposición líquida y no debe prolongarse durante más de 48 horas consecutivas debido al riesgo de provocar íleo paralítico, ni tampoco durante menos de 12 horas. Si la diarrea va acompañada de neutropenia grave, también
5.5. Reacciones cutáneas (1)
Utilizar tratamientos sintomáticos cuando aparezcan lesiones inflamatorios o infecciosas: cremas hidratantes, antihistamínicos sistémicos y antibióticos tópicos o intravenosos. Los corticoides tópicos no están recomendados.
6. AJUSTE DE DOSIS
6.1. Insuficiencia hepática (1,2,9)
Suspender el tratamiento en los pacientes con un nivel de bilirrubina por encima de 1,5 veces el límite superior del rango normal. Si el nivel está entre 1 y 1,5 veces, se deben realizar frecuentemente recuentos sanguíneos completos, ya que aumenta el riesgo de neutropenia grave.
6.2. Insuficiencia renal (1,2,9)
Suspender el tratamiento en los pacientes con un nivel de creatinina por encima de 1,5 veces el límite superior del rango normal.
6.3. Toxicidad hematológica (1,2)
Toxicidad Modificación posológica Neutropenia grado IV Reducir un 20 % la dosis de
irinotecan Neutropenia febril
grados III - IV
Reducir un 20 % la dosis de irinotecan
Trombocitopenia Reducir un 20 % la dosis de irinotecan
6.4. Toxicidad no hematológica (1,2)
Reacciones de hipersensibilidad: Si son leves o moderadas (grado I – II), se debe disminuir la velocidad de infusión de cetuximab un 50 %. Si son graves (grados III- IV), se debe suspender el tratamiento con cetuximab e irinotecan.
Reacciones cutáneas: Si aparece rash cutáneo grado III:
Rash acneiforme Cetuximab Resultado Modificación posológica 1º episodio Retraso de 1-2 semanas Mejoría clínica No mejoría Continuar a 250 mg/m2 Suspender cetuximab 2º episodio Retraso de 1-2 semanas Mejoría clínica No mejoría Reducir a 200 mg/m2 Suspender cetuximab 3º episodio Retraso de 1-2 semanas Mejoría clínica No mejoría Reducir a 150 mg/m2 Suspender cetuximab 4º episodio Suspender
Otras: Se debe aplicar una reducción del 20% en la dosis de irinotecan en aquellos casos de toxicidad no hematológica grados III – IV (excepto náuseas y alopecia)
7. REACCIONES ADVERSAS (3,4)
Toxicidad Grados I – IV Grados III - IV
Neutropenia 25 % 17 % Diarrea 72 % 22 % Rash acneiforme 88 % 14 % Náuseas 55 % 6 % Vómitos 41 % 7 % Astenia 73 % 16 % 8. EXTRAVASACIÓN (8)
Irinotecan es irritante. El tratamiento ante una extravasación se realiza con medidas generales y la aplicación de frío local.
9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA
9.1. Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo 1.
9.2. Información específica referente a este esquema (1)
atención especial a los pacientes con estado funcional disminuído y enfermedad cardiopulmonar previa.
- Los pacientes de edad avanzada, estado funcional disminuído y trastornos pulmonares subyacentes pueden presentar un riesgo aumentado de disnea, que puede ser grave o prolongada.
10. COSTE A PVL (1,2)
El coste calculado es orientativo, considerando sólo la quimioterapia y un paciente con una superficie corporal de 1,7 m2.
Coste / ciclo (días 1 y 8)= 2.257 €
11. ESTABILIDAD (1,7) RECONSTITUCIÓN DILUCIÓN MEDICAMENTO Diluyen-te Concen-tración (mg/ml) Estabi-lidad Diluyen-te Concen-tración (mg/ml) Estabilidad OBSERVACIONES SG 5 % 0,12 – 1,1 24 h TA 48 h N Irinotecan -- 20 -- SF 0,12 – 1,1 24 h TA - No refrigerar solución diluida de SF - Proteger de la luz Cetuximab -- 2 20 h, TA -- -- -- - Conservar en nevera. - No debe diluírse ni mezclarse con otros M. - Cetuximab es compatible con polietileno, cloruro de polivinilo, poliuretano, poliamida y acetato de etilvinilo. - Administrar con un sistema que incorpore un filtro en línea de 0,22 micras.
12. BIBLIOGRAFIA
1. Ficha técnica Erbitux®. Lab. Merck Farma y Química, S.A. 2. Ficha técnica Campto®. Lab. Aventis Pharma.
3. Cunningham D, Humblet Y, Siena S et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 351: 337-345.
4. Saltz L, Rubin M, Hochster H. et al. Cetuximab (IMC-C225) plus irinotecan (CPT-11) is active in CPT-11-refractory colorectal cancer (CRC) that expresses epidermal growth factor receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol 2001; abstr.7.
5. Cancer Care Ontario. Info for healthcare Professionals:
http://www.cancercare.on.ca/
6. ASHP Commission on therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health-Syst Pharm 1999; 56: 729-64.
7. Trissell LA. Handbook on inyectable drugs, 11 ed. Bethesda MD: American Society of Health-System Phamacist; 2001.
8. Chu E , DeVita VT. Physicians´ Cancer Chemotherapy Drug Manual. 2004. 9. Medicamentos Citostáticos, 3 edición. Sociedad Española de Farmacéuticos de
