CLOSTRIDIUM DIFFICILE
¿PORQUÉ DIFFICILE?
Dra. María Eugenia Pinto C.
Hospital Clínico Universidad de Chile
LA PRIMERA RESPUESTA PARECE SIMPLE
Hall y O’Toole en (1935) describe dificultades en su aislamiento en medios de cultivo artificiales.
Lento crecimiento (duplicación del tiempo 40 a 70 minutos) en relación con otras especies de Clostridium.
Bacillos difficilis
Hall, IC; O’Toole, E.1935 Am J Dis Child 49:390
Cd anaerobio estricto, mal competidor de nutrientes, muy aerointolerante.
Esporas son morfotipo de transmisión, infecciones y persistencia en el colon del hospedero - nicho ecológico.
Reservorio de esporas con ser humano, animales y ambiente.
Espora otorga resistencia a desinfectantes.
¿Hay otras razones para ser considerado un
microorganismo difícil?
CARACTERIZACIÓN MORFOLÓGICA Y PATOGÉNICA DE ESPORAS
¿QUÉ SABEMOS?
Ubicuas en el ambiente.
El hospedero tendría niveles basales de esporas por ingesta.
Germinan, proliferan, colonizan y producen toxinas por alteración de microflora intestinal.
Antibioterapia.
Rupnik, M y cols 2009. Nat Rev Microbiol;7:526-36
GERMINACION DE ESPORAS
Ocurre solo en presencia de acido cólico y aminoácidos como L-glicina y L-histidina.
Otras sales biliares actuarán como inhibidor (Ac.
queno deoxicolico) 10 veces mayor afinidad por el receptor de germinación.
Pasaje de esporas por ID la germinación es inhibida por las sales biliares y O
2inhibe formas vegetativas que alcanzara a germinar.
Sorg, JA y cols 2008 J. Bacteriol; 190:2505-12
LA MICROFLORA COLÓNICA REALIZA
La transformación de sales biliares conjugadas a deconjugadas en el colon ciclo entero-hepático.
(ac. cólico ac. deoxicólico)
Terapia antimicrobiana altera microflora colónica que metaboliza las sales biliares ac. cólico y favoreciendo la germinación y microflora competidora.
Esporas germinan, Cd coloniza nichos vacíos e inicia la liberación de toxinas generando IACD.
Ridion, JM y cols 2006 J.Lipid Res;47:241-259
Sorg, JA y cols 2010 J.Bacteriol;192:4983-90
CICLO INVERSO A LA ESPORULACIÓN
Excretada por deposición.
Puede permanecer adheridas al epitelio colónico.
Puede resistir al sistema inmune.
Puede resistir antibioterapia específica (metronidazol o vancomicina).
Al suspender al tratamiento esporas adheridas al colon germinan generando recurrencia.
Esporas son por lo tanto formas de iniciación y persistencia.
Durante infecciones asociadas a CD puede comenzar esporulación por estímulos no conocidos.
Paredes – Sabja D y cols 2011 Anaerobe;17:78-84
Paredes – Sabja, D y cols 2012 J.Med Microbiol Mayo 17
GENES QUE REFUERZAN PERSISTENCIA
Significativos en la sobrevida a nivel gastrointestinal
Que codifican producción de enzimas que le otorgan
tolerancia a compuestos bactereoestáticos del
intestino (p-cresol)
FACTORES DE VIRULENCIA
Cepas toxigénicas tienen “isla de patogenicidad” o locus de patogenicidad “PaLoc”.
La mayoria de PaLoc tiene 5 genes entre ellos:
TcdA: enterotoxina
TcdB: citotoxina
TcdC
TcdR
