Nous paradigmes en el tractament del VHC i l aplicabilitat en el nostre entorn

65  Descargar (0)

Texto completo

(1)

Nous paradigmes en el tractament del

VHC i l’aplicabilitat en el nostre entorn

Moderació: Dr Ramon Planas, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona

-

Actualització científica de Simeprevir en el tractament del VHC: evidència

científica i cohorts de pràctica clínica.

Dr José Antonio Carrión, Hospital del Mar de Barcelona

-

Experiència clínica amb simeprevir a l’Hospital Clínic de Barcelona: triple

teràpia i tractaments lliures d’interferó.

Dra María Londoño, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

-

Estrategias terapèutiques en el tractament del VHC.

(2)
(3)

Dr. José A. Carrión

Secció d’Hepatologia. Servei de Digestiu. Hospital del Mar. Parc de Salut Mar. IMIM. Barcelona.

Actualització Científica de Simeprevir en el

Tractament del VHC

Evidència Científica i Cohorts de Pràctica Clínica

XXIV Congrés de la Societat Catalana de Digestologia

Girona. 29-31 de Gener de 2015

(4)

Simeprevir: Desenvolupament Clínic

P has e IIa P ha s e IIb P has e III Prior relapser PROMISE (NCT01281839) Treatment

experienced Treatment naïve

Treatment-naïve & -experienced

RESTORE: HPC3011

(NCT01567735)

Long term follow up

(NCT01349465)

Prior partial & null responder

ATTAIN

(NCT01485991)

IFN free Genotype 4 Other populations

Treatment-naïve & -experienced C212 HCV/ HIV coinfected (NCT01479868)

GT 1 or 4 treatment-naïve & experienced

Shorter duration - 12 week study

(NCT01846832)

Pbo-experienced prior relapsers, partial responder & null responder

C213 Rollover Study

(NCT01323244)

Treatment-naïve & prior relapsers & non responders

OPERA 1 (NCT00561353)

Treatment-naïve & null responder Non-cirrhotic

OPTIMIST-1

HPC3017 (NCT02114177)

Treatment-naïve & null responder Cirrhotic OPTIMIST-2 HPC3018 (NCT02114151) GT1, treatment-experienced ASPIRE (NCT00980330) GT1 treatment-naive PILLAR (NCT0882908) Treatment-naïve GT2-6 TMC435-C202 (NCT00812331) GT1, treatment-naive QUEST-1/2 (NCT01289782 + NCT01290679)

Treatment-naïve & null responder

LEAGUE-1 SMV + DCV

(NCT01628692)

Post-OLT, treatment-naïve & null responder SMV + DCV ± RBV (NCT01938625) Treatment-naïve, HCV GT 1b/4/6 and treatment-naïve/experienced HCV GT1a/b SMV + IDX719 ± RBV (NCT01852604)

Treatment-naïve & null responder

COSMOS SMV + SOF (NCT01466790) Post transplant GALAXY SMV+SOF±RBV (NCT02165189)

(5)

5

Foster G et al. EASL 2014. Poster P1127

Eficacia global y según subtipus G1 i Q80K

(6)

Evidencia Científica. Estudi Cosmos (Fase IIa)

Treatment Naïve & Prior Nonresponders; Metavir Scores F3-F4

(7)

La importància de l’ experiència en vida real

-HCV-TARGET

(8)

HCV-TARGET: Observational Study of

Real-World Outcomes With DAAs

Genotype 1 SOF + SMV 53.1% SOF + RBV 8.8% SOF + PR 23.1% SOF + SMV + RBV 14.9% Genotype 2 SOF + RBV 99.1% SOF + PR 0.9% Genotype 3 SOF + RBV 91.5% SOF + PR 8.5% SVR4 90%

• HCV-TARGET: longitudinal, observational study involving 38 academic and 15 community medical centers in the United States, Germany, and Canada

• Treatment according to local standard of care at each site and regimen selection is made

by the patient’s health care provider in a non-random process

• ITT analysis includes 2227 pts with SOF-based regimens

DAA, direct-acting antiviral; PR, peginterferon/ribavirin; RBV, ribavirin; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir; SVR, sustained virologic response.

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort Boston Nov 2014

(9)

> 1.000 Pacients tractats amb SMV/SOF o SMV/SOF/RBV

HCV – Target

Disposició dels pacients segons els braços de tractament

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort

(10)

HCV – Target

Característiques basals

segons braços de tractament. Incloent tots els genotips

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort

Boston Nov 2014 SOF PEG

RBV

SOF RBV SOF SMV SOF SMV

RBV

Total*

N (%) N=384 N=667 N=784 N=228 N=2063

MALE 253(66.2) 422 (63.6) 478 (62.0) 147 (65.3) 1300 (63.7) MEAN Age, y (range) 53.9 (23 - 79) 56.9 (21 - 82) 59.5 (20 - 83) 58.8 (29 - 80) 57.6 (20 - 83) Age 65+ 31 (8.1) 131 (19.7) 190 (24.6) 40 (17.8) 392 (19.2) CAUCASIAN 270 (70.3) 539 (80.8) 584 (74.5) 177 (77.6) 1570 (76.1) BLACK 68 (17.8) 37 (5.6) 96 (12.5) 33 (14.7) 234 (11.5) TREATMENT STATUS NAIVE 211 (54.9) 371 (55.6) 318 (40.6) 82 (36.0) 982 (47.6) EXPERIENCED 172 (44.8) 296 (44.4) 465 (59.3) 144 (63.2) 1077 (52.2) PI FAILURE 47 (27.3) 25 (8.4) 76 (24.8) 45 (31.3) 193 (17.9) CIRRHOSIS 120 (31.3) 302 (45.3) 440 (56.1) 137 (60.1) 999 (48.4) Hx Decompensation 12 (11.4) 136 (49.5) 167 (44.8) 60 (50.8) 375 (43.1) MELD >10 18 (17.1) 120 (43.6) 122 (32.7) 34 (28.8) 294 (33.8) LIVER CANCER 25 (6.5) 66 (9.9) 88 (11.2) 32 (14.0) 211 (10.2) LIVER TRANSPLANT 27 (7.0) 57 (8.5) 111 (14.2) 32 (14.0) 227 (11.0) HIV 14 (3.6) 18 (2.7) 8 (1.0) 7 (3.1) 47 (2.3)

(11)

SOF+P+R

en genotip 1

característiques basals i SVR4 en 164 pacients

SOF +PR (N=384) Male 253 (66,2%) Mean, age 53,9 (23-79) • Age 65+ 31 (8,1%) Race/ethnicity • Caucasian 270 (70,3%) • Black 68 (17,8%) Treatment status • Naïve 211 (54,9%) • Experienced 172 (44,8%) • DAA failure 47 (27,3%) Cirrhosis 120 (31,3%) HX descompensation 12 (11,4%) MELD > 10 18 (17,1%) 114/127 26/37 140/164

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort

Boston Nov 2014

SOF+P+R

SVR4 (%)

(12)

SMV + SOF (N=784) SMV + SOF + RBV (N=228) Male 478 (65,3%) 147 (65,3%) Mean, age 59,5 (20-83) 58,8 (29-80) • Age 65+ 190 (24,6%) 40 (17,8%) Race/ethnicity • Caucasian 584 (74,5%) 177 (77,6)% • Black 96 (12,5%) 33 (14,7)% Treatment status • Naïve 318 (40,6%) 82 (36%) • Experienced 485 (59,3%) 144 (63,2%) • DAA failure 76 (24,8%) 45 (31,3%) Cirrhosis 440 (56,1%) 137 (60,1%) HX descompensation 167 (44,8%) 60 (50,8%) MELD > 10 122 (32,7%) 34 (28,8%)

SMV/SOF ± RBV

- característiques basals i

SVR4 avaluable en 303 pacients

156/180 113/123 61/81 269/303

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort

Boston Nov 2014

SMV/SOF ± RBV

SVR4 (%)

(13)

SMV/SOF ± RBV

–per subtipus del genotip 1

SVR4 avaluable en 303 pacients

154/180 88/93

Diferències epidemiológiques clares entre població VHC Americana i Europea en quan a la distribució de g1a i 1b

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort

Boston Nov 2014 SVR4

(14)

SMV/SOF ± RBV

impacte del subtipus, de la cirrosi i de la RBV

SVR4 avaluable en 303 pacients

78% (253/323) pacientes no cirroticos G1, naïve, tenían un ARN – VHC < 6 millones de UI/Ml)

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort

Boston Nov 2014 - RBV

+ RBV

Logistic regression modelling indicated BL albumin, GT1a, prior decompensation and DDA failure were predictors of SVR

(15)

SMV/SOF ± RBV

En fracas previ a IP`s

SVR4 en 54 pacients

17/20 44/54

27/34

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort

Boston Nov 2014 SIM/SOF ± RBV SVR4 (%) SMV + SOF (N=784) SMV + SOF + RBV (N=228) Male 478 (65,3%) 147 (65,3%) Mean, age 59,5 (20-83) 58,8 (29-80) • Age 65+ 190 (24,6%) 40 (17,8%) Race/ethnicity • Caucasian 584 (74,5%) 177 (77,6)% • Black 96 (12,5%) 33 (14,7)% Treatment status • Naïve 318 (40,6%) 82 (36%) • Experienced 485 (59,3%) 144 (63,2%) • DAA failure 76 (24,8%) 45 (31,3%) Cirrhosis 440 (56,1%) 137 (60,1%) HX descompensation 167 (44,8%) 60 (50,8%) MELD > 10 122 (32,7%) 34 (28,8%)

(16)

HCV – Target

Perfil de seguretat

Jensen DM et al; Safety and Efficacy of Sofosbuvir-Containing Regimens for Hepatitis C: Real-World Experience in a Diverse, Longitudinal Observational Cohort

Boston Nov 2014 Preferred Term, n(%) SOF PEG RBV (N=343) SOF RBV (N=462) SOF SMV (N=683) SOF SMV RBV (N=196) Total* (N=1684) ANY AE 306 (89) 389 (84) 516 (76) 173 (88) 1384 (82) Fatigue 144 (42) 177 (38) 168 (25) 74 (38) 563 (33) Headache 55 (16) 74 (16) 108 (16) 46 (23) 283 (17) Nausea 75 (22) 77 (17) 81 (12) 34 (17) 267 (16) Anemia 95 (28) 98 (21) 7 (1) 58 (30) 258 (15) Flu like Sx 93 (27) 58 (13) 72 (11) 24 (12) 247 (15) Insomnia 54 (16) 66 (14) 58 (9) 35 (18) 213 (13) Rash 62 (18) 50 (11) 57 (8) 28 (14) 197 (12) Pruritus 34 (9) 39 (8) 56 (8) 28 (14) 157 (9) Infections (ANY) 29 (9) 40 (9) 56 (8) 20 (10) 145 (9) Dyspnea 54 (16) 43 (9) 28 (4) 12 (6) 137 (8) Irritability 55 (16) 32 (7) 19 (3) 15 (8) 121 (7) Depression 33 (10) 27 (6) 16 (2) 13 (7) 89 (5) Neutropenia 28 (8) 0 (0) 3 (0) 0 (0) 31 (2)

(17)

HCV-TARGET

La importància de l’ experiència en vida real

(18)

TRIO: Outcomes of SOF and SMV Regimens in

Real-World Settings

 Data collected from 31 academic and 119 community practices within the United States TRIO Network.

 Data from 955 pts treated with 12-wk SOF-containing regimens

Dieterich D, et al. AASLD 2014. Abstract 46.

(19)

Dieterich D et al. AASLD 2014. Abstract 46.

Genotype 1 SOF/PEG/ RBV 50% SOF/RBV 2% Naive: 57% Pretratados: 43% (Fracaso IP: 20%) Genotype 2 SOF/PEG/R BV 2% SOF/RBV 96%

TRIO: Outcomes of SOF and SMV Regimens in

Real-World Settings

TRIO-Health N=955 (EE.UU) 70% sin cirrosis 30% cirrosis

Dieterich et al; Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network, AASLD Boston 2014

(20)

COHORTE TRIO

Característiques basals

Dieterich et al; Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network, AASLD Boston 2014

(21)

SOF/PR, SOF/R i SMV/SOF en G1

RVS12

* SVRs for cell with n<=5 not shown

SVR12 (% ) 295 14 ITT PP 266 9

Dieterich et al; Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network, AASLD Boston 2014

ITT PP

(22)

SOF/PR i SMV/SOF segons subtipus del G1 en Naïve

(RVS12)

169 125 33 150 109 31 SVR 12 (% )

Dieterich et al; Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network, AASLD Boston 2014

ITT PP SVR 12 (% ) ITT PP 132 85 36 117 74 34

(23)

125 73 37 115 66 35

SVR

12

(%

)

Dieterich et al; Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network, AASLD Boston 2014

ITT PP

SOF/PR i SMV/SOF segons subtipus del G1 i

previament tractats

(RVS12)

144 86 40 135 80 39 SVR 12 (% ) ITT PP

(24)

138 31 77 55

SVR

12

(%

)

SOF/PR i SMV/SOF segons cirrosi en Naïve G1

(RVS12)

Dieterich et al; Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network, AASLD Boston 2014

ITT PP 55 77 48 69 SVR 12 (% ) ITT PP

(25)

SOF/PR i SMV/SOF segons cirrosi en previament

tractats G1 (RVS12)

Dieterich et al; Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network, AASLD Boston 2014

85 39 77 37 SVR 12 (% ) ITT PP 70 74 65 70 SVR 12 (% ) ITT PP

(26)

RVS12 dels pacients amb fracàs previ a IP`s

40 37

SOF/PR

SMV/SOF

SVR 12 (% ) 33 31 SVR 12 (% )

Dieterich et al; Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network, AASLD Boston 2014

ITT PP

(27)

Conclusions

 Tant l’estudi Trio com el TARGET són cohorts observacionals que

reflecteixen i caracteritzen l'ús d'AAD en un ampli espectre de

pacients en pràctica clínica diària

 Predomini de l'ús de la combinació SMV / SOF davant d'altres

possibilitats. Especialment en els grups de pacients difícils de curar

 L’eficàcia dels tractaments en pràctica clínica real confirma els

resultats demostrats prèviament observats en Assajos Clínics

 La seguretat de les combinacions estudiades es bona. Especialment

la combinació SMV / SOF, sense interferon i sense ribavirina

(28)
(29)

Experiència Clínica amb Simeprevir

a l’Hospital Clínic de Barcelona:

Triple Teràpia i Tractaments Lliures

d’Interferó

Maria-Carlota Londoño Liver Unit

(30)

• Opciones terapéuticas

• Tratamientos basados en interferón

• Tratamientos libres de interferón

- No trasplantados

- Receptores de trasplante hepático

• Conclusiones

(31)

Opciones Terapéuticas

PEG-IFN

RBV

SIMEPREVIR / SOFOSBUVIR

SIMEPREVIR+SOFOSBUVIR

SIMEPREVIR+DACLATASVIR

SOFOSBUVIR+DACLATASVIR

F2-F4 Compensados

Sin contraindicación para IFN

F4

Compensado con CI para IFN Descompensado

Trasplantados hepáticos o otros órganos

(32)

Opciones Terapéuticas

AAD METABOLISMO

ELIMINACION

CIRROSIS

CP-A CP-B CP-C

INSUF. RENAL INTERACCIONES

Sofosbuvir Renal Si Si Si No si CrCl

< 30 mL/min No

Simeprevir Hepático Si Si No Si Csa : ↑ SMV

Daclatasvir Hepático Si Si Si Si No

Olysio Insert Package Sovaldi Insert Package Mariño et al, Gut 2013 Lens et al, Sem Liver Dis 2014 Daklinza Insert Package

(33)

• Opciones terapéuticas

• Tratamientos basados en interferón

• Tratamientos libres de interferón

- No trasplantados

- Receptores de trasplante hepático

• Conclusiones

(34)

Tratamiento con Interferón

Característica n = 34 Edad (años) 56 (38-72) Genotipo 1a 1b 4 5 (14%) 25 (74%) 4 (12%) Respuesta a tratamiento previo

Naïve /Recaída Parcial / Nulo / BKT No respuesta

Fallo a IP 1ra generación

13 (38%) / 8 (23%) 3 (9%)/ 2 (6%) /3 (9%) 5 (15%) 2 (6%) Fibroscan (kPa) 14,9 (4-36) Cirrosis 15 (44%)

Carga viral basal (x 106) 2,3 (0,02-13,6)

SMV + P eg INF /RB V Media (min-max)

(35)

Tratamiento con Interferón

SMV + P eg INF /RB V W 0 W 12 W 24 W 48 W 72 SMV+PR PR SMV+PR PR W 4 W 8 27 27 18 11 Week 4 >25 4 <25 2 Indetectable  21 Week 8 Indetectable 18 Week 12 Indetectable 11 ¡¡REGLA DE PARADA!! VHC-RNA >25 1b, relapser, FS7.7, CC 1b, naïve, FS 11.7, CT 1b, naïve, FS 14, CT 4, NR, FS12, CT VHC-RNA <25 detectable 1b, NullR, FS36 1a, NR, FS12 Naïve o recaedores PartialR, NullR, NR

(36)

Tratamiento con Interferón

Efectos Adversos n = 27 EAs 6 (22%) SAEs 1 (4%) Nadir hemoglobina (g/L) 12,6 (9,4-16,1) Nadir neutrófilos (x 103) 1,6 (0,8-4,8) Nadir plaquetas (x 103) 129 (43-300) Anemia (Hb < 10) 1 (4%) Neutropenia (<750) 0 Plaquetopenia (<50000) 2 (8%)

Otros Rash (n=1), ITU (n=1)

SMV + P eg INF /RB V Depresión Media (min-max)

(37)

• Opciones terapéuticas

• Tratamientos basados en interferón

• Tratamientos libres de interferón

- No trasplantados

- Receptores de trasplante hepático

• Conclusiones

(38)

Tratamiento Libre de Interferón

Característica n = 25 Edad (años) 57 (36-69) Genotipo 1a 1b 4 7 (28%) 16 (64%) 2(8%) Respuesta a tratamiento previo

Naïve /Recaída Parcial / Nulo / BKT No respuesta

Fallo a IP 1ra generación

15 (60%) / 1 (4%) 0/ 3 (12%) /0 6 (24%) 1 (4%) Fibroscan (kPa) 27 (5-43) Cirrosis 24 (96%) Descompensación 10 (42%) Ascitis 8 (32%) No -T OH Media (min-max)

(39)

Tratamiento Libre de Interferón

Característica n = 25 Bilirrubina (mg/dL) 1,4 (0,4-3,1) Albúmina (g/L) 37 (25-47) Tiempo de Protrombina (%) 65 (39-87) MELD 11,7 (6-16) Child-Pugh (%) A B C 17 (68%) 6 (24%) 2 (8%) Child-Pugh score 6 (5-10) No -T OH

(40)

Tratamiento Libre de Interferón

No -T OH SIMEPREVIR DACLATASVIR (uso compasivo) (n=6) SIMEPREVIR SOFOSBUVIR (n=19) Ribavirina? 21 (84%) Dosis: 400-1000mg Mediana 800 mg

(41)

Tratamiento Libre de Interferón

No -T OH W 0 W 12 W 24 W 48 W 72 SMV+ DCV+RBV SMV+SOF + RBV W 4 W 8 25 16 7 2 1 Week 4 >25 5 <25 2 Indetectable  9 Week 8 Indetectable 7 Week 12 Indetectable 2 NO HAY REGLAS DE PARADA

(42)

Tratamiento Libre de Interferón

Característica n = 21 Edad (años) 63 (45-76) Genotipo 1a 1b 4 0 21 (100%) 0 Respuesta a tratamiento previo

Naïve /Recaída Parcial / Nulo / BKT No respuesta

Fallo a IP 1ra generación

13 (63%)/1 (4,8%) 2 (9%) / 1 (5%) /0 4 (19%) 0 Fibroscan (kPa) 20 (8-42) Inmunosupresion CsA TAC MMF Everolimus Rapamicina 3 (14%) 9 (42%) 4 (19%) 3 (14%) 2 (9) TOH

(43)

Tratamiento Libre de Interferón

Característica n = 21 Cirrosis 17 (81%) Descompensación 8 (38%) Ascitis 7 (33%) MELD 10 (6-17) Child-Pugh score 6 (5-10) TOH Media (min-max)

(44)

Tratamiento Libre de Interferón

TOH SIMEPREVIR DACLATASVIR (uso compasivo) (n=18) SIMEPREVIR SOFOSBUVIR (n=3) Ribavirina? 17 (81%) 400-1200mg

(45)

Tratamiento Libre de Interferón

TOH W 0 W 12 W 24 PTW12 PTW24 SMV+ DCV+RBV W 4 W 8 18 18 16 12 12 10 83 100 91 83 80 0 20 40 60 80 100 W4 W8 W12 W24 PTW12 2 fallos por BKT

(46)

0 200000 400000 600000 800000 1000000 1200000 1400000 1600000 Basal 4h 8h 1d 2d 4d 7d SMV+DCV SMV+SOF

Tratamiento Libre Interferón

(47)

Tratamiento con Interferón

Efectos Adversos n = 35 EAs 10 (21%) SAEs 5 (11%) Nadir hemoglobina (g/L) 10,4 (5-13,6) Nadir neutrófilos (x 103) 2,3 (0,8-4,2) Nadir plaquetas (x 103) 89 (30-174) Anemia (Hb < 10) 4 (10%) Neutropenia (<750) 0 Plaquetopenia (<50000) 5 (11%) Rechazo 0 Ajuste inmunosupresión 42%

Otros Rash (n=1), Insuf. Renal (n=3)

IFN

-Fr

(48)

Conclusiones

• El tratamiento triple con SMV+PR es una buena opción para

pacientes con fibrosis leve o cirrosis compensada, especialmente en

paciente naïve o recaedores.

• La regla de parada de la semana 4 es una excelente herramienta en la

toma de decisiones.

• La tolerancia al tratamiento triple con SMV es buena.

• Los tratamientos sin interferón son la mejor opción terapéutica en

pacientes con enfermedad avanzada o trasplante hepático.

• La duración óptima del tratamiento y la necesidad o no de RBV está

aún por decidir.

(49)
(50)

Estratègias terapèutiques en

el tractament del VHC

Dr Ramon Planas, Unitat Hepatologia, CIBERehd.

Servei Aparell Digestiu. Hospital Germans Trias i Pujol

(51)
(52)

Recomanancions d’ús. Genotip 1

www.catsalut.gencat.cat

farmacia/PHF-MHDA/informes/simeprevir

 Pacients amb fibrosi hepàtica F2-F3:

- Sense tractament previ o amb recaiguda a tractament previ amb PEG+RBV: o Genotip 1a amb polimorfisme Q80K: SOF+PEG+RBV 12 setmanes o Genotip 1a sense polimorfisme Q80K: SMV+PEG+RBV 24 setmanes

SOF+PEG+RBV 12 setmanes

o Genotip 1b: SMV+PEG+RBV 24 setmanes SOF+PEG+RBV 12 setmanes

- Amb resposta parcial o nul·la a tractament previ amb PEG+RBV:

SMV+SOF±RBV 12 setmanes

- Amb fracàs a tractament previ amb BOC/TEL+PEG+RBV:

SMV+SOF±RBV 12 setmanes

Aquesta pauta no està contemplada en el document de “Estrategia terapèutica de priorización para el uso de antivirales de acción directa para el tratamiento de la hepatitis crònica per virus C (VHC) en el ámbito del SNS”.

(53)

 Pacients amb grau de fibrosi hepàtica F4:

- Sense tractament previ o amb recaiguda a tractament previ amb PEG+RBV:

o Genotip 1a amb polimorfisme Q80K: SOF+PEG+RBV 12-24 setmanes

SMV+SOF±RBV 12 setmanes

o Genotip 1a sense polimorfisme Q80K: SMV+PEG+RBV 24 setmanes

SOF+PEG+RBV 12-24 setmanes

SMV+SOF±RBV 12 setmanes

o Genotip 1b: SMV+PEG+RBV 24 setmanes

SOF+PEG+RBV 12-24 setmanes

SMV+SOF±RBV 12 setmanes

- Amb resposta parcial o nul·la a tractament previ amb PEG+RBV: SMV+SOF±RBV 12 setmanes

- Amb fracàs a tractament previ amb BOC/TEL+PEG+RBV: SMV+SOF±RBV 12 setmanes

S’incorporen les durades habituals del tractament en cadascuna de les situacions. En les combinacions de SMV+PEG+RBV, SMV només s’administra durant les primeres 12 setmanes

(54)

 Pacients amb fibrosi hepàtica F2-F3:

- Sense tractament previ: SMV+PEG+RBV 24 setmanes

SOF+PEG+RBV 12 setmanes

- Amb fracàs a tractament previ amb PEG+RBV:

SMV+PEG+RBV 24-48 setmanes?

Recomanancions d’ús. Genotip 4

 Pacients amb fibrosi hepàtica F4:

- Sense tractament previ o amb recaiguda a tractament previ amb PEG+RBV: SMV+PEG+RBV 24 setmanes

SOF+PEG+RBV 12 setmanes

- Amb resposta parcial o nul·la a tractament previ amb PEG+RBV:

(55)

Pacients no candidats a interferó

Genotip 1

Pacients amb fibrosi hepàtica ≥F2 :

-Sense tractament previ: SMV+SOF±RBV 12 setmanes

- Amb fracàs a tractament previ amb PEG+RBV: SMV+SOF±RBV 12 setmanes

RECOMANACIONS D’ÚS

Genotip 4

 Pacients amb fibrosi hepàtica ≥F2 :

- Sense tractament previ: SMV+SOF±RBV 12 setmanes

(56)

RECOMANACIONS D’ÚS

No elegibles a interferó els pacients:

- amb contraindicació a interferó segons el descrit a la fitxa tècnica d’aquest fármac - recompte de plaquetes <90.000/mm3

- recompte de neutròfils <1500/mm3

- cirrosi avançada (Child Pugh 6-9)

- trastorn psiquiàtric greu (incloent depressió major, esquizofrènia o trastorn bipolar) - trasplantament d’òrgans sòlids (no hepàtic) o de medul·la òssia.

Intolerants a interferó els pacients:

- que amb un tractament previ amb interferó hagin presentat efectes adversos greus relacionats amb aquest (plaquetopènia <25.000/mm3, manifestacions psiquiàtriques

[depressió major i brot psicòtic], cutànies o tiroïdals [tiroïditis de Hashimoto] greus que haguessin obligat a aturar el tractament).

El document “Estrategia terapèutica de priorización para el uso de antivirales de acción directa para el

tratamiento de la hepatitis crònica per virus C (VHC) en el ámbito del SNS”, prioritza els pacients amb grau de fibrosi hepàtica F4.

(57)

Altres situacions:

o Es consideren candidats a tractament de l’hepatitis C crònica els pacients que presentin manifestacions extrahepàtiques relacionades amb el VHC,

independentment del grau de fibrosi hepàtica.

Les manifestacions extrahepàtiques que es consideraran són:

crioglobulinèmia, alteracions renals, porfíria cutània i alteracions hematològiques (incloent-hi limfoma o plaquetopènia autoimmune).

o Es podrà valorar el tractament de l’hepatitis C crònica independentment del grau de fibrosi, en les situacions següents:

- Pacients amb alt risc de contagi en funció de la situació social/professional (fonamentalment personal sanitari).

- Dones en edat fèrtil amb intenció de tenir fills.

(58)
(59)

Estimació de cost a nivell Estatal

≃ 85.000 pacients monoinfectats en seguiment

• Cost per pacient ≃ 33.000 €

– 2.800 Mil € per monoinfección

• 40.000 pacients amb coinfecció activa VHC-VIH

– Cost per pacient ≃ 33.000 €

– 1.320 Mil € per coinfecció

(60)

Acord de sostenibilitat amb Simeprevir

• Tractar amb Simeprevir 7.000 pacients costaria al

Sistema el mateix que tractar 2.800 pacients

• Aplicable a pacients F1-F2-F3 i F4

• Aplicable a triple teràpia i a teràpia lliure d’ interferó

• Monoinfectats i Coinfectats (G1 y G4)

(61)

Acuerdo de sostenibilidad con

Simeprevir

El Sistema Sanitario nunca pagará más de 70 Mil. de € al año

1.000 pacientes 25 Mil. € 25.000 € 2.000 pacientes 50 Mil. € 25.000 € 3.000 pacientes 70 Mil. € 23.300 € 4.000 pacientes 70 Mil. € 17.500 € 5.000 pacientes 70 Mil. € 14.000 € 6.000 pacientes 70 Mil. € 11.600 € 7.000 pacientes 70 Mil. € 10.000 €

(62)

Importància d’ augmentar

l’accés al tractament

Falta expandir el uso en la población infectada

Incluso el tratamiento más eficaz,

no impacta en resultados de salud si no se utiliza

Thomas D.L. et al. Nature Medicine 2013;19(7):850-8. doi: 10.1038/nm.3184.

(63)

Estrategias de Tratamiento en Hepatitis C:

 Triple Terapia

 Regims lliures d’ interferón: combinació de Antivirals

Triple Terapia IFN & RBV free

Major

eficiència

Combinar estratègies permet tractar a la majoria dels pacients amb la màxima eficiència

(64)

Fer realitat la curació de la majoria dels

pacients amb Hepatitis C

(65)

Ad Astra, Carpe Noctem, Nessum Dorma

Figure

Actualización...

Referencias

Related subjects :