CITRICOS, DIETA MEDITERRANEA Y
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr. Ramon Estruch
CIBEROBN – Hospital Clinic – Universidad de Barcelona
NARANJAS, VITAMINA C Y ESCORBUTO
Médico británico James Lind:
Experimento con 12 marineros con escorbuto: Dieta + sidra, vitriolo (sulfatos), vinagre, agua de mar, pastas dulces o naranjas y limones. Mejoría al 6º día con cítricos.
Recomendación: Aire puro, frutas y verduras
COSTO 50 AÑOS QUE LA MARINA REAL BRITÁNICA RECOMENDARA A LOS
NAVÍOS
QUE LLEVARAN GRANDES CANTIDADES DE NARANJAS Y LIMONES EN LOS VIAJES
CÍTRICOS: VARIEDADES
•
Naranjas (
Citrus sinensis
)
•
N. Chinas (
C. japonica
)
•
N. Amargas (
C. auranticum
)
•
Mandarinas (
C. reticulata
)
•
Limones (
C. lemon
)
•
Pomelos (
C. paradisi
)
•
Limas (
C. aurantifolia
)
•
Taronjas (
C. medica
)
POMELO (Citrus paradisi)
•
Afecta la biodisponibilidad de
una gran variedad de fármacos
–
Antihistamínicos (terfenadina)
–
Hipolipemiantes (sinvastatina,
lovestatina, atorvastatina)
–
Hipotensores (bloqueadores del
calcio: nimodipino, nitrendipino)
–
Ansiolíticos (diazepam, alprazolam)
–
Immunosupresores (ciclosporina)
Biodisponibilidad del zumo de naranja
J Agric Food 2005;53:5170-5178 236 ml/día 1 semana 3 semanas 16 voluntarios sanosLa enfemedad cardiovascular en el siglo XXI
IAM AVC
AOEEII Aneurisma aorta
FACTORES DE RIESGO DE ARTERIOSCLEROSIS
EFECTOS DEL ZUMO DE NARANJA
P<0.001
p<0.001
Cambios a las 4 semanas
EFECTOS DEL ZUMO DE NARANJA
P <0.05
p<0.05
Cambios a las 4 semanas
Am J Clin Nutr 2000;72:1091-1100
Ross R. N Eng J Med 1999; 340: 115-126 Ross R. N Eng J Med 1999; 340: 115-126
Efectos del zumo de naranja sobre la
inflamación
Efectos de la Dieta tipo Mediterránea
en la Prevención Primaria de la
Enfermedad Cardiovascular
(PREDIMED)
Efectos de la Dieta tipo Mediterr
Efectos de la Dieta tipo Mediterr
á
á
nea
nea
en la Prevenci
en la Prevenci
ó
ó
n Primaria de la
n Primaria de la
Enfermedad Cardiovascular
Enfermedad Cardiovascular
(PREDIMED)
•
•
Valorar los efectos de una intervenció
Valorar los efectos de una intervenci
ón diet
n dieté
ética (ID)
tica (ID)
personalizada con dos intervenciones: DTM + AOVE y
personalizada con dos intervenciones: DTM + AOVE y
DTM + FS sobre la
DTM + FS sobre la incidencia de complicaciones
incidencia de complicaciones
cardiovasculares mayores
cardiovasculares mayores
en pacientes con un alto riesgo
en pacientes con un alto riesgo
de padecer una enfermedad cardiovascular
de padecer una enfermedad cardiovascular
•
•
Valorar los efectos de la ingesta controlada de vino tinto
Valorar los efectos de la ingesta controlada de vino tinto
sobre la incidencia de
sobre la incidencia de complicaciones cardiovasculares
complicaciones cardiovasculares
mayores
mayores
en pacientes con alto riesgo vascular
en pacientes con alto riesgo vascular
•
•
Valorar los efectos de una ID personalizada con una DTM
Valorar los efectos de una ID personalizada con una DTM
+ AOVE y DTM + FS sobre otras enfermedades y
+ AOVE y DTM + FS sobre otras enfermedades y
desenlaces
desenlaces
Objetivos (I)
Objetivos (I)
Variables Finales
Variables Finales
Varones 55
Varones 55
-
-
80 a. Mujeres 60
80 a. Mujeres 60
-
-
80 a. con:
80 a. con:
•
•
Diabetes
Diabetes mellitus
mellitus
(tratados o glucemia >
(tratados o glucemia
>
126 mg
126
mg/dl,
/dl,
glucemia al azar
glucemia al azar >
>
200
200 mg
mg/dl con s
/dl con sí
íntomas o
ntomas o Tests
Tests
TOG
TOG >
>
200
200 mg
mg/dl)
/dl)
o que re
o que reú
únan
nan TRES o m
TRES o m
á
á
s
s
factores de riesgo:
factores de riesgo:
•
•
Tabaquismo ACTIVO
Tabaquismo ACTIVO
•
•
Hipertensi
Hipertensió
ón arterial (
n arterial (>
>
140/90 mm Hg
140/90 mm
Hg)
)
•
•
LDL
LDL-
-colesterol
colesterol >
>
160
160 mg
mg/dl
/dl
•
•
HDL
HDL-
-colesterol
colesterol <
<
40 o 45
40 o 45 mg
mg/dl en varones o mujeres
/dl en varones o mujeres
•
•
Sobrepeso u Obesidad (IMC
Sobrepeso u Obesidad (IMC >
>
25
25 Kg
Kg/m
/m
22)
)
•
•
Historia familiar cardiopat
Historia familiar cardiopatí
ía isqu
a isqué
émica precoz
mica precoz
Selecci
Selecci
ó
ó
n de los Pacientes
n de los Pacientes
Tama
Tama
ñ
ñ
o
o
de
de
muestra
muestra
Y
Y
Aleatorizaci
Aleatorizaci
ó
ó
n
n
7,232
7,232 participantes
participantes
Dieta
Dieta
Baja
Baja
En
En Grasa
Grasa
Dieta
Dieta
Mediterr
Mediterrá
ánea
nea
+
+
Dieta
Dieta
Mediterr
Mediterrá
ánea
nea
+
+
n= 2,487 n= 2,487 n= 2,487 n= 2,396n= 2,396n= 2,396 n= 2,349n= 2,349n= 2,349Intervenci
Intervenci
ó
ó
n Diet
n Diet
é
é
tica
tica
•
•InformaciInformacióón detallada de la DTMn detallada de la DTM
•
•Lista de compra Lista de compra adapatadaadapatada
•
•MenusMenusde una semana (comidas de una semana (comidas
y cenas)
y cenas)
•
•Instrucciones sobre elecciInstrucciones sobre eleccióón y n y
conservaci
conservacióón de los alimentosn de los alimentos
•
•InformaciInformacióón sobre aceite de oliva n sobre aceite de oliva
y frutos secos
y frutos secos
•
•Entrega Aceite y Frutos SecosEntrega Aceite y Frutos Secos
•
•Refuerzo individualRefuerzo individual
•
•InformaciInformacióón sobre Dieta Baja en todo tipo de grasa (animal o vegetal).n sobre Dieta Baja en todo tipo de grasa (animal o vegetal).
•
•Lista de compra adaptada, menLista de compra adaptada, menúús semanales, informacis semanales, informacióón sobre productos bajo en n sobre productos bajo en
grasa
grasa
•
•Entrega de alimentos bajos en grasa (rotatoria) u otro tipo de rEntrega de alimentos bajos en grasa (rotatoria) u otro tipo de regalosegalos
Grupo Control
Grupo Control
C. Inclusi
C. Inclusióónn--exclusiexclusióónn
C. General
C. General
C. Seguimiento
C. Seguimiento
C. Frecuencia Diet
C. Frecuencia Dietééticatica
Encuesta de 14 puntos
Encuesta de 14 puntos
C. Actividad F
C. Actividad Fíísicasica
Electrocardiograma
Electrocardiograma
An
Anáálisis de Sangrelisis de Sangre An
Anáálisis de Orinalisis de Orina Muestras u
Muestras uññas de los piesas de los pies
--Pruebas especPruebas especííficasficas
--ValoraciValoracióón cumplimento de n cumplimento de la intervenci la intervencióónn
*
*
X X X X X X X X X X X X X X X X X X 1 1 X X X X X X X X X X X X X X 2 2 X X X X X X X X X X X X X X 3 3 X X X X X X X X X X X X X X 4 4 X X X X X X X X X X X X X X 5 5 AAññosos Examen basalExamen basal Controles anualesControles anuales
*
*
Valoración de los Pacientes
•
•
Tirosol
Tirosol
e
e
hidrotirosol
hidrotirosol
en orina
en orina
•
•
Composici
Composici
ó
ó
n de
n de
á
á
cidos grasos en
cidos grasos en
plasma (
plasma (
á
á
cidos oleicos y
cidos oleicos y
αα
α
α
α
αα
α
-
-
linol
linol
é
é
nico
nico
)
)
•
•
Polifenoles
Polifenoles
totales en orina
totales en orina
•
•
Resveratrol
Resveratrol
en orina
en orina
•
•
Alcoholuria
Alcoholuria
Pruebas Grado Cumplimiento
Pruebas Grado Cumplimiento
(muestra aleatoria de 1.200 sujetos)
(muestra aleatoria de 1.200 sujetos)
DOG
PREDIMED: Variables finales primarias
•
Muerte Cardiovascular
•
Infarto de Miocardio
•
Accidente Vascular Cerebral
DOG
PREDIMED: Variable Finales Secundarias
–
Mortalidad Total
–
Insuficiencia cardiaca
–
Cáncers
–
Diabetes de inicio
–
Demencia
Variables intermedias : •Presión arterial •Glucosa •Perfil lipídico •Marcadores de inflamaciónDOG
PREDIMED Participantes
MeDiet + AOV (n= 2487) MeDiet + FS (n=2396) Control (n=2349) Edad (SD) 67 (6) 67 (6) 67 (6) Mujeres (%) 57 54 58 Diabetes (%) 50 47 48 Hipertensión (%) 82 82 84 Tabaquismo (%) 14 15 14 Hipercolesterolemia (%) 72 73 72 IMC (SD) 30 (4) 30 (4) 30 (4) Cintura (SD) 100 (10) 100 (10) 101 (11) MeDiet 0-14 p (SD) 8.7 (2) 8.7 (2) 8.3 (2)2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Recutam.
1 año
2 año
3 año
4 año
5 año
6 año
Año % de reclutamiento Acum. %
2003 9 9 2004 21 30 2005 28 58 2006 11 69 2007 13 82 2008 17 99 2009 1 100 Total 100
Seguimiento previsto = 6 años (media)
3-mo changes in RF
Adherence to
Adherence to
Mediterranean Diet
Mediterranean Diet
Quantitative score (14 points)
Baseline 3 month Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 8.0 + 1.9 8.2 + 1.7 + 0.2 + 1.5 0.30 Med Diet + Olive Oil 8.1 + 1.7 11.1 + 1.7 + 3.0 + 1.8 < 0.001 Med Diet + Nuts 8.3 + 1.7 11.3 + 1.6 + 3.0 + 1.5 < 0.001
*Paired T test
Med diet: Mediterranean Diet
Baseline 3 month Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 8.0 + 1.9 8.2 + 1.7 + 0.2 + 1.5 0.30 Med Diet + Olive Oil 8.1 + 1.7 11.1 + 1.7 + 3.0 + 1.8 < 0.001 Med Diet + Nuts 8.3 + 1.7 11.3 + 1.6 + 3.0 + 1.5 < 0.001
*Paired T test
Med diet: Mediterranean Diet
Ann Intern Med 2006;145:1-11
p<0.001 p<0.001 p=0.001 p=0.048 p=0.006 p<0.001
3-mo changes in Risk Factors
-12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8
TG change (mg/dl) Glucose change (mg/dl) Insulin change (pmol/L) MeDiet (+VOO) MeDiet (+Nuts) CONTROL
p=0.022 p=0.039
p=0.017
p<0.001 p<0.001
3-mo changes in Risk Factors
3-mo changes in Risk Factors
Basal 1-año Diferencia
Media (SD) Media (SD) Media (SD) p*
Dieta Baja Grasa 76.1 + 11.8 75.9 + 11.9 - 0.2 + 3.2 0.075 DietMed + Aceite 76.0 + 11.7 75.2 + 11.5 - 0.8 + 3.4 < 0.001 DietMed + F.secos 76.6 + 11.6 76.3 + 11.5 - 0.3 + 3.2 0.025
*T test apareado DietMed: Dieta Mediterránea
Basal 1-año Diferencia
Media (SD) Media (SD) Media (SD) p*
Dieta Baja Grasa 76.1 + 11.8 75.9 + 11.9 - 0.2 + 3.2 0.075 DietMed + Aceite 76.0 + 11.7 75.2 + 11.5 - 0.8 + 3.4 < 0.001 DietMed + F.secos 76.6 + 11.6 76.3 + 11.5 - 0.3 + 3.2 0.025
*T test apareado DietMed: Dieta Mediterránea
Efectos sobre
Efectos sobre
peso corporal
peso corporal
Cambios en el peso al año
CIRCUMFERENCIA DE LA CINTURA
Basal 1-año Diferencia
Media (SD) Media (SD) Media (SD) p*
Dieta Baja en Grasa 99.7 + 10.9 99.2 + 10.8 - 0.5 + 6.5 0.097 DietMed + Aceite 99.2 + 10.9 98.5 + 9.9 - 0.7 + 6.5 0.004 DietMed + F.secos 99.9 + 10.4 98.8 + 10.2 - 1.1 + 6.3 < 0.001
*T test apareado DietMed: Dieta Mediterránea
Basal 1-año Diferencia
Media (SD) Media (SD) Media (SD) p*
Dieta Baja en Grasa 99.7 + 10.9 99.2 + 10.8 - 0.5 + 6.5 0.097 DietMed + Aceite 99.2 + 10.9 98.5 + 9.9 - 0.7 + 6.5 0.004 DietMed + F.secos 99.9 + 10.4 98.8 + 10.2 - 1.1 + 6.3 < 0.001
*T test apareado DietMed: Dieta Mediterránea
Valoraci
NARANJA Y ZUMO DE NARANJA
Caracter
de los participantes
Caracter
de los participantes
í
í
sticas
sticas
n = 1.779
n = 1.779
Edad (años)
Género (M/F)
Diabetes mellitus
Tabaquismo
Hipertensión
Aumento LDL-colesterol
Disminución HDL-colesterol
Sobrepeso/Obesidad
Historia familiar
Consumo de alcohol (g/d)
68
±
6
47/53
56 %
27 %
74 %
60 %
7 %
87 %
12 %
9.4
±
15
Caracter
Caracter
í
í
sticas
sticas
de
de
los Participantes
los Participantes
n = 1.779
n = 1.779
n = 1.779
n = 1.779
ALIMENTOS, g o ml/d 0 ml 75 ml Prob (n = 1272) (n = 489) Verduras 308 + 144 335 + 147 0.001 Legumbres 18 + 9 18 + 8 0.341 Frutas 353 + 198 384 + 207 0.004 Pescado y derivados 99 + 42 106 + 44 0.003 Carne y derivados 142 + 55 147 + 58 0.106 Cereales 250 + 99 252 + 109 0.780 Productos lácteos 366 + 211 377 + 223 0.354 Aceite de oliva 41 + 17 41 + 16 0.434 Alcohol 10 + 16 12 + 17 0.137 ALIMENTOS, g o ml/d 0 ml 75 ml Prob (n = 1272) (n = 489) Verduras 308 + 144 335 + 147 0.001 Legumbres 18 + 9 18 + 8 0.341 Frutas 353 + 198 384 + 207 0.004 Pescado y derivados 99 + 42 106 + 44 0.003 Carne y derivados 142 + 55 147 + 58 0.106 Cereales 250 + 99 252 + 109 0.780 Productos lácteos 366 + 211 377 + 223 0.354 Aceite de oliva 41 + 17 41 + 16 0.434 Alcohol 10 + 16 12 + 17 0.137Estudio
Estudio
PREDIMED
PREDIMED
Estudio
Estudio
PREDIMED
PREDIMED
CONSUMO DE ZUMO DE NARANJA
0 ml/día 75 ml/día
Media (DE) Media (DE) p*
Peso corporal (Kg) 75.8 + 10.9 74.4 + 11.2 0.041 IMC (Kg/m2) 29.6 + 3.4 29.0 + 3.4 0.021
Perímetro cintura 99.9 + 9.7 98.4 + 9.8 0.013 (cm)
*T de Student
IMC: Índice de Masa Corporal
0 ml/día 75 ml/día
Media (DE) Media (DE) p*
Peso corporal (Kg) 75.8 + 10.9 74.4 + 11.2 0.041
IMC (Kg/m2) 29.6 + 3.4 29.0 + 3.4 0.021
Perímetro cintura 99.9 + 9.7 98.4 + 9.8 0.013
(cm)
*T de Student
IMC: Índice de Masa Corporal
n = 1.779
n = 1.779
n = 1.779
n = 1.779
Análisis Bioquímcos 0 ml 75 ml Prob
(n = 1272) (n = 489) Glicemia 121 + 40 112 + 41 0.001 HbA1c 6.1 + 1.6 5.5 + 1.1 0.045 Colesterol 210 + 38 212 + 36 0.123 HDL-colesterol 55 + 13 56 + 12 0.248 LDL-colesterol 129 + 32 136 + 30 0.048 Triglicéridos 134 + 70 136 + 64 0.629 Homocisteína 10.7 + 5.1 10.3 + 4.9 0.893 Acido fólico 10.2 + 4.7 11.2 + 3.8 0.442 Proteína-C reactiva 0.53 + 0.48 0.50 + 0.41 0.762
Análisis Bioquímcos 0 ml 75 ml Prob
(n = 1272) (n = 489) Glicemia 121 + 40 112 + 41 0.001 HbA1c 6.1 + 1.6 5.5 + 1.1 0.045 Colesterol 210 + 38 212 + 36 0.123 HDL-colesterol 55 + 13 56 + 12 0.248 LDL-colesterol 129 + 32 136 + 30 0.048 Triglicéridos 134 + 70 136 + 64 0.629 Homocisteína 10.7 + 5.1 10.3 + 4.9 0.893 Acido fólico 10.2 + 4.7 11.2 + 3.8 0.442 Proteína-C reactiva 0.53 + 0.48 0.50 + 0.41 0.762
Estudio
Estudio
PREDIMED
PREDIMED
Aros, Fernando(Hospital Txagorritxu, Vitoria)
Conde, Manuel(Universidad de Sevilla)
Corella, Dolores(Universidad de Valencia)
Covas, Maribel(IMIM, Barcelona)
Estruch, Ramón(Hospital Clínic, Barcelona)- PI
Gómez-Gracia Enrique(Universidad de Malaga)
Fiol, Miguel(Hospital Son Dureta, Mallorca)
Lamuela-Raventos, Rosa(Universidad de Barcelona)
Lapetra, Jose(Centro San Pablo, Sevilla)
Martínez, Alfredo(Universidad de Navarra)
Martínez-González, Miguel Angel(Universidad de Navarra)
Mitjavila, Teresa(Universidad de Barcelona)
Pinto, Xavier(Hospital Bellvitge, L’Hospitalet)
Portillo, María Puy(Universidad del País Vasco)
Ros, Emilio(Hospital Clínic, Barcelona)
Ruíz-Gutiérrez, Valentina(CSIC, Sevilla)
Saez, Guillermo(Universidad de Valencia)
Salas-Salvado, Jordi(Universidad Rovira i Virgili, Reus)
Serra-Majem, Lluis(Universidad Las Palmas, Canarias)
Tur, José(Universidad de las Islas Baleares)