Conociendo
la Microbiota
Intestinal
Índice
Funciones de la Microbiota Intestinal . . . .
Desarrollo de la Microbiota Intestinal . . . .
Mecanismo de Acción de los Probióticos . . . .
Beneficios Inmunológicos y No Inmunológicos de los Probióticos . . . .
Microbiota y Sistema Inmune . . . .
Efecto Inmunomodulador de los Probióticos . . . .
Beneficios de los Probióticos en el Sistema Inmune . . . .
Microbiota y Síndrome de Intestino Irritable . . . .
Beneficios de los probióticos en el SII . . . .
Microbiota y H. Pylori . . . .
Microbiota y Síndrome Metabólico . . . .
Microbiota y daño hepático . . . .
Evidencia Clínica Multiflora . . . .
Presentaciones Multiflora . . . .
1. Función metabólica
Favorece la digestión: fermentación de alimentos no digeribles, absorción de nutrientes (aminoácidos, azúcares, vitaminas, etc.) a través de las células del intestino. Participación en la síntesis de metabolitos (ácidos grasos de cadenas cortas, vitamina K, B12, B8)
2. Función de barrera
Defender contra los microbios, toxinas, etc. Producción de moco protector de las células del intestino
3. Función de defensa
Desarrollo del sistema inmuni-tario intestinal
4. Función de mantenimiento
Maduración del tubo digestivo, mantenimiento de la mucosa intestinal, producción de moco, actividad enzimática de la mucosa
4
3
2
1
Nutrientes
Toxinas,
microbios
Células de defensa
intestinal
Funciones de la Microbiota Intestinal
Microbiota
intestinal
Células del
intestino
Mucosa intestinal
Fig. 1 Fuente: https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/es/intestinalFunciones de la Microbiota Intestinal
Dieta Modalidad del parto
Tiempo de gestación
Primeros pioneros colonizadores Microbiota maternal Bifidobacterium Lactobacillus Enterococcus Enterobacteriaceae Firmicutes Bacteroidetes Proteobacteria Actinobacteria Destete Bifidobacterium Enterobacteriaceae Clostridum spp. Bacteroides Ruminococcus Lactancia Fórmula Más complejidad Bacteroides Clostridium Streptococcus Enterobacteriaceae Vellonella Enterobacteriaceae Staphylococcus
Streptococcus EnterococcusLactobacillus
Bifidobacterium Bacteroides Clostridium Menor complejidad Bifidobacterium Bacteroides Lactobacillus Ruminococcus Clostridiales Vaginal Lactobacillus Streptococcus Prevotella Enterobacter Cesárea Staphylococcus Propionibacterium Corynebacterium Bifidobacterium Bacteroides Pretérmino Enterobacteriaceae Clostridium difficile Staphylococcus Klebsiella pneumoniae Término Bifidobacterium Lactobacillus Streptococcus
PERÍODO DE VENTANA: 1000 días
CONCEPCIÓN
2 años
ADULTO
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COLONIZACIÓN INTESTINAL (Microbiota) • Exposición al líquido amniótico • Vía de nacimiento
• Edad gestacional • Tipo de alimentación • Uso de antibióticos • Higiene
Desarrollo de la Microbiota Intestinal
1. EN EL MEDIO ENDOLUMINAL: efectos
antibacterianos y antivirales, exclusión de patógenos por adhesión, modulando el metabolismo de ácidos grasos de cadena corta y ácidos billares.
2. SOBRE LA BARRERA INTESTINAL: inhibición
de la apoptosis epitelial, promoviendo la capa mucosa, incrementando la producción de proteínas de las uniones estrechas.
3. SOBRE LA RESPUESTA INMUNE:
estimulan-do secreción de IgA, promovienestimulan-do a los linfocitos T reguladores (Tregs), promoviendo citoquinas antinflamatorias, inhibiendo la degranulación de los mastocitos.
4. SOBRE LA FUNCION NEUROMUSCULAR:
reduciendo la hipersensibilidad visceral, promo-viendo el transito.
5. SOBRE EL EJE CEREBROINTESTINAL:
efectos vagales y producción de neurotransmi-sores. Producción sustancias antimicrobianas Competición puntos unión al epitelio Producción nutrientes Patógeno Probiótico AGCC
Incremento función barrera
Inmunomodulación
Fuente: https://alimentosprobioticos.files.wordpress.com/2016/05/dewr.jpg
COMO ACTÚAN LOS PROBIÓTICOS
Mecanismo de Acción de los Probióticos
- Activan los macrófagos locales y las células dendríticas para aumentar la presentación de antígenos a los infocitos B, desencadenando la producción de IgA secretora, tanto local como sistémica.
- Modulan los perfiles de las citoquinas para desencadenar una respuesta tolerogénica (Th2) ante la flora comensal o probiótica o proinflamatoria (Th1) ante la presencia de patógenos.
- Inducen una disminución de la respuesta a los antígenos de los alimentos; es decir favorecen una respues-ta tolerogénica.
- Digieren los alimentos y compiten con los patógenos por los nutrientes. - Modifican la actividad de enzimas intraluminales:
Aumentan la actividad de lactosa y de la glucosidasa.
Disminuyen la actividad de otras enzimas como la b-glucoronidasa, la azorreductasa y la nitrorreductasa, que pueden estar implicadas en la síntesis y activación de carcinógenos.
- Acidifican el pH local para crear un ambiente desfavorable para los patógenos.
- Producen sustancias bactericidas y bacteriostáticas, como ácidos grasos volátiles, peróxido de hidrógeno o bacteriocinas, que eliminan e inhiben a los patógenos.
- Fagocitan radicales superóxidos.
- Compiten por los sitios de adhesión al moco y al epitelio intestinal. - Estimulan la producción epitelial de moco.
- Aumentan la función barrerra intestinal mediante efectos antioxidantes y mejorando el trofismo intestinal.
Inmunológicos
No inmunológicos
Beneficios Inmunológicos y
No Inmunológicos de los Probióticos
Fuente: A. Hernández Hdez., C. Coronel Rodríguez, M. Monge Zamorano, C. Quintana Herrera. Microbiota, Probióticos, Prebióticos y Simbióticos. Recuperado el: 10/1072019 de https://www.pediatriaintegral.es/publica-cion-2015-06/microbiota-probioticos-prebioticos-y-simbioticos/
Figura: Efectos duraderos de las interacciones de la vida temprana entre el microbioma y el sistema inmunitario intestinal. El desarrollo de estructuras linfoides secundarias, incluidos los parches de Peyer y los ganglios linfáticos mesentéricos, ocurre prenatalmente antes de la colonización bacteriana. La colonización microbiana del intestino se establece postnatalmente a través de interacciones entre las bacterias comensales y el sistema inmunitario del huésped.
Colon prenatal Colon post-natal Tejido dañado Bacterias patogénicas IgG Neutrófilos Homeostasis MAMPs Disbiosis MAMPs patogénico TH1 IL-17 IL-1 TNF-ɑ IFN-γ IL-1 IL-6 IL-18 IL-10 TGF-ß TH2 T neg TH17 Célula dendrítica Célula epitelial Células M Célula caliciforme Célula caliciforme Bacterias comensales Dimeric IgA Células B maduras Células T maduras Lámina propia Lámina propia Ganglios linfáticos mesentéricos Células T Células B Parches de Peyer Mucina Lumen
Figura: Durante las etapas preclínicas, la enfermedad aún no se ha manifestado y los síntomas no son aparentes, aunque pueden estar ocurriendo cambios biológicos sutiles. Enfoques como el uso de un inóculo de comunidades bacterianas definidas podrían ser más efectivos en las primeras etapas de la enfermedad para prevenir el desarrollo de la enfermedad resultante de la disbiosis temprana. A medida que la enfermedad progresa, la interrupción de una microbiota homeostática da como resultado el enriqueci-miento de los patobiontes, la producción de metabolitos proinflamatorios y la activación de las vías inflamatorias.
Tiempo Curso de la enfermedad Preclínico Etapa inicial
Inóculo bacteriano Intervención nutricional Antibióticos Transplante de microbiota Etapa avanzada Metabolitos bacterianos
antiinflamatorios Metabolitosbacterianos proinflamatorios Mucina
Epitelio
MAMP`s
Microbiota y Sistema Inmune
Fuente: Milani C, et al. The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health Implications of the Infant Gut Microbiota. Microbiology and Molecular Biology Reviews. December 2017 Volume 81 Issue 4 e00036-17
Efecto Inmunomodulador
Al activarse la cascada inflamatoria hay una gran liberación de citoquinas, situación
que puede ser regulada por una microbiota saludable, controlando la estimulación de
citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias, con lo que se regula el proceso
infec-cioso y se mejora la respuesta inmunológica y se controla la enfermedad.
Incrementan la actividad fagocítica
de los
leucocitos intestinales
proliferación de linfocitos B
Promueven una mayor
Estimulan la producción de
citoquinas antiinflamatorias
Aumentan la secreción de
inmunoglobulinas (A y G)
Reducen las citoquinas
proinflamatorias
Efecto Inmunomodulador de los Probióticos
Beneficios de los Probióticos en el Sistema Inmune
Efectos locales Efectos sistémicos Receptores tipo Toll-like Enterocitos Células dendríticas (CD) T reguladores Células B Células T Barrera mucosa Células T Células B MonocitosEfectos antiinflamatorios mediados por TLR-9
Disminución de señalización celular Aumento producción de TGF-B Incremento de actividad de CD en intestino
Producción de células TGF-B e IL 10
Incrementa producción de lgA Inducción Th1
Incrementa regeneración e integridad de la barrera intestinal, promueve secreción de moco
Inducción Th1
Incrementa producción de lgA en sitios distales
Mejor diferenciación de monocitos
Disminución de respuesta Th2 Inmunosupresión local Mecanismos de tolerancia local Células dendríticas tolerogénicas Incremento local de TGF-B, inducción de lgA, actividad T reguladora, CD tolerogénica
Reducción sistémica de carga antigénica
Reducción respuesta Th2
Disminución permeabilidad intestinal para alérgenos/antígenos
Reducción respuesta Th2
Incrementa inmunidad antimicrobiana Incrementa fagocitocis microbiana Vía Actividad en modelos experimentalesy parámetros clínicos Efectos inmunomoduladores
Beneficios de los Probióticos en el Sistema Inmune
Fuente: Koning CJM, Jonkers DMAE, Stobberingh EE, Mulder L, Rombouts FM, Stockbrügger RW. The effect of a multispecies probiotic on the intestinal microbiota and bowel movements in healthy volunteers taking the antibiotic amoxycillin. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):178–89.
Posible susceptibilidad genética
Gastroenteritis aguda
(bacterias, parásitos, virus)
Disfunción intestinal SII post-infección Estrés Desnutrición Trastornos del comportamiento Aumento de la permeabilidad de la mucosa Disbacteriosis intestinal exacerbada por dismotilidad, ATB, IBP, AINE Aumento de respuesta al estímulo inflamatorio Translocación bacteriana Inflamación crónica y carcinogénesis Alteraciones en la composición del microbiota Disbiosis y sobrecrecimiento bacteriano: condición intestinal permeable
IL - 1beta, 1FN-gamma, TNF-alfa IL-2, IL-12, IL15
Activación NF-kB Citocinas proinflamatorias IL-17 IL-21-IL-22 Célula dendrítica activada
IL-1, IL-2, IL-6 IL-33 Th17 ROR-γt IL-33 TLR TLR M2 TLR TLR-2TLR-4 TLR-9 Célula T NLR NLR NLR Macrófagos Neutrófilos Th-1 Bacteria patogénica Bacterias Péptidos antimicrobianos Capa mucosa
Células epiteliales dañadas
Citocinas/quimiocinas proinflamatorias
Translocación bacteriana: infecciones sistémicas
Microbiota y SII
Fuente: Round JL, Mazmanian SK. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease [published correction appears in Nat Rev Immunol. 2009 Aug;9(8):600]. Nat Rev Immunol. 2009;9(5):313– 323. doi:10.1038/nri2515
Figura: La microbiota mejora la barrera intestinal e impide que partículas o bacterias malas, estimulen el proceso inflamatorio y generen gran liberación de citoquinas y cau-sen enfermedad .
Figura:Factores que atribuyen a la disfunción intestinal y la producción de SII después de un episodio de gastroenteritis aguda. ATB: antibióticos; IBP: inhibidores de la bomba de protones; AINE: antiinflamatorios no esteroides. Elaborado sobre el contenido del artículo de Bixquert Jiménez M.
oteínas intraluminales.
era antipatógena.
Favorecimiento de la digestión de la lactosa.
Modulación de la producción de gas intraluminal, reduciendo las bacterias
que lo producen y aumentando las que no lo producen.
A nivel celular: linfocitos B y T.
A nivel humoral: expresión de inmunoglobulinas A y G.
Control de la proliferación y diferenciación de las células epiteliales.
Mantenimiento del crecimiento normal de nuevas células y prevención de la
atr
Mejoría del tránsito colónico mediante la producción de ácidos grasos de
Modulación de la respuesta motora ante la distensión intraluminal.
Regulación del
medio intestinal
Regulación de la respuesta
inflamatoria/inmunitaria
Aumento de las
respuestas tróficas
Regulación de la
motilidad intestinal
Regulación de la microbiota intestinal
Beneficios de los probióticos en el SII
Lumen Gástrico CagA Ureasa VacA PGN LPS Adhesinas Células epiteliales Inducción de la respuesta inflamatoria Fijación a las células epiteliales
Alteración de las vías de señalización Reordenamiento del citoesqueleto Alteración de las uniones de enlace
Formación de vacuolas Inducción de apoptosis
Interrupción de las uniones epiteliales Bloqueo de la respuesta de células T Urea − NH1 + CO2
El amoníaco produce un microambiente neutral favorable para H. pylori
Se estima que hasta el 50 % del total de la población mundial, está infectado con H. pylori, y según la prevalencia es mayor en los países en vías de desarrollo.
La erradicación de H. Pylori tiene una tasa de fracaso de más del 30 % en pacientes pediátricos, en particular debido a la falta de cumplimiento; la resistencia a los antibióticos y la aparición de efectos secundarios.
Los probióticos tienen un efecto positivo en la erradicación de la infección por H. pylori. Se recomienda la terapia coadyuvante con probióticos para reducir la frecuencia de efectos secundarios inducidos por antibióticos durante el tratamiento.
Los probióticos más comunes que pueden aumentar la resistencia de la barrera gástrica y que inhiben el crecimiento de H. pylori y su adherencia al epitelio gástrico son: lactobacilos y especies de bifidobacterias.
Microbiota y H. Pylori
Adelgazamiento de la capa de mucosidad Modificación de las moléculas antimicóticas
Microbiota intestinal Mucosidad
• Endotoxemia metabólica • Translocación de compuestos
bacterianos y de bacterias Esteatosis
Tejido graso Citocinasproinflamatorias
Infiltracion de macrófagos
Macrófago
Implicación de la barrera intestinal en el desarrollo de los trastornos asociados al síndrome metabólico
Resistencia a la insulina a nivel
hepático y muscular Inflamación Apertura de las uniones estrechas
Microbiota y Síndrome Metabólico
Cambios en la extracción calórica de la dieta (obesidad)
Sobrepoblación bacteriana
Alteración de la permeabilidad intestinal
Traslocación bacteriana
Producción endógena de etanol y otros metabolitos
microbianos (acetaldehído, TMA, TMAO)
Regulación de ácidos biliares
Regulación del metabolismo de lípidos
Respuesta inmune a la microbiota y liberación de
citocinas (ej. TNFα)
•
•
•
•
•
•
•
•
Microbiota intestinal
Mecanismo de daño hepático
Microbiota y daño hepático
Cuando se ensayaron monocepas frente a multicepas, éstas últimas mostraron significativa-mente mayor inhibición de patógenos en la mayoría de los casos (p <0,05 o menos).
Eficacia Monocepas vs. Multicepas
16.1 14.5 14.4 14.1 13.8 13.2 13.2 13.1 13.0 12.7 11.9 9.4 9.2 7.2 6.7 3.5 2.0 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 L. plantarum Lactobacilli (8) mix L. bulgaricus L. casei
L. acidophilus L. helveticus L. rhamnosus L. fermentum 14- cepas mix L. salivarius
Lc. lactis B. longum B. infantis B. breve S. thermophilus 20.1 17.1 16.0 15.6 14.2 14.1 12.2 12.1 11.3 11.1 11.0 9.5 8.5 5.9 5.4 3.6 2.2 25 20 15 10 5 0
Zona de inhibición media
(diámetro / mm)
Zona de inhibición media
(diámetro / mm)
Lactobacilli (8) mix
14- cepas mix L. rhamnosus L. helveticus L. fermentum
B. breve
L. plantarum L. salivarius L. acidophilus B. infantis
L. casei
S. thermophilus
L.c. lactis B. longum
L. bulgaricus
Evaluación in vitro de probióticos monocepa y múlticepa: inhibición
interespecies entre cepas probióticas e inhibición de patógenos
A pesar de la preocupación de que las cepas probióticas se inhiban entre sí cuando se incuban juntas in vitro, en muchos casos una mezcla probióti-ca fue más efiprobióti-caz en la inhibición de patógenos que sus especies compo-nentes por separado, (cuando se ensayan a concentraciones iguales de biomasa). Esto sugiere que el uso de una mezcla de probióticos podría ser más eficaz que una única cepa probiótica en la reducción de las infeccio-nes gastrointestinales.
Las mezclas MultiCepa
resultaron ser más
eficaces que las cepas
simples
Conclusión
Eficacia Monocepas vs. Multicepas
Evidencia Clínica Multiflora
Fuentes:
-Chapman CMC, Gibson GR, Rowland I. 2012. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe, 18(4): 405-13. - https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1075996412000911?via%3Dihub
75 56.5 65.2 12.5 Grupo Placebo Grupo Multiflora Antes de la intervención (p=0.230) Después de la intervención(p< 0.001)
Porcentaje de pacientes con Niveles Elevados de
Calprotectina antes y después del tratamiento
– 47 pacientes
– Doble ciego, control placebo
– Protexin (Multiflora) por 4 semanas
– Niveles calprotectina D0-D28
– Niveles ≥50 ug/g heces: anormal
–
Menor nivel de calprotectina
Efecto Antiinflamatorio FQP - Multiflora
Promedio de frecuencia de la diarrea en ambos estudios
Episodios de diarrea por paciente Día Control Grupo Multiflora 0 1 1 2 3 4 5 2 3 4 5 6– 51 pacientes, 2 meses a 2 años
– Ciego simple, control placebo
– Protexin (Multiflora) vs Tx estándar (WHO)
–
Mejoría en la consistencia de las heces (D2), número de deposiciones (D3),
menor días de hospitalización (al menos 1 día).
Gastroenteritis Aguda - Multiflora
– 50 lactantes alimentados con LM, 15-120 días de edad.
– Randomizado
– Protexin (Multiflora) vs placebo por 30 días
– Record llanto por parte de los padres
– Punto 1ario: reducción llanto 50%
– Punto 2ario: resolución llanto 90%
82.6 35.7 7 39 Grupo Placebo Grupo Multiflora
% de éxito del tratamiento
(p< 0.005) completa de síntomas% de Resolución (p<0.03)
Resultados después de 7 días de tratamiento
87
46
Grupo Placebo Grupo Multiflora
% de éxito del tratamiento (p< 0.01)
Resultados después de 30 días de tratamiento
Cólico Infantil - Multiflora
– 97 niños, 4 a 12 años
– Doble ciego, control placebo
– 3 grupos
• Placebo + parafina líquida 1.5 mg/kg/día
• Protexin (Multiflora) 1 sobre al día + parafina líquida 1.5 mg/kg/día
–
Mayor número de movimientos intestinales
Frecuencia de movimientos intestinales por semana antes y después del tratamiento
Número promedio de movimientos intestinales Pre-tratamiento Post-tratamiento 0 1
Grupo A Grupo B Grupo C 2 3 4 5 6 7 8 1.81 6.75 2.19 5.22 1.83 7.49
Constipación - Multiflora
0 10 20 30 40 50 60 NS Línea base 1er. Mes 2do. Mes 3er. Mes 4to. Mes Seguimiento Multiflora Advance Placebo
Con
Multiflora Advance
14 cepas bacterianas diferentes, 2 mil millones de unidades formadoras de colonias por cápsula, fue más eficaz que
placebo para reducir los síntomas, especialmente dolor abdominal y mejorar la calidad de vida, durante un período de 16 semanas.
La magnitud de los cambios con
Multiflora Advance
fue impresionante, en el seguimiento, el nivel de dolor abdominal había disminuido en un 69 %
frente al 47 % en el grupo placebo (58 % a 18 % frente a 57 % a 30 %; p <0,001) y los pacientes que calificaron sus síntomas como moderados a
severos había reducido a 14 % en comparación con el 48 % en el grupo placebo (p <0.001)
Ensayo aleatorizado doble
ciego.
Desarrollado entre abril
2014 y agosto 2016 con
360 pacientes.
Pacientes entre 18 a 55
años con SII y diarrea
predominante de
modera-da a grave.
Estudio Multiflora Advance - Multiflora
Fuente: Shamsuddin M. Ishaque, S.M. Khosruzzaman, Dewan Saifuddin Ahmed Departamento de Gastroenterología, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh. Suplementación con una formu-lación probiótica de múltiples cepas (Bio-Kult®) en el tratamiento del síndrome de colon irritable predominante por diarrea - un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. BMC Gastroenterol. 2018 May 25;18(1):71. doi: 10.1186/s12876-018-0788-9.
Figura: Gravedad del SII-PSS, de dolor abdominal al inicio del estudio, durante 16 semanas de tratamiento con Bio Kult® (Multiflora Advance) o placebo, y después de otro mes de seguimiento en 360 pacientes con SII-D (criterios de Roma III).
– 56 niños, 4 a 12 años, estreñimiento
crónico (ROME III)
– Doble ciego control placebo
– 3 grupos. Tx 4 semanas
• Lactulosa + Protexin (Multiflora)
• Lactulosa + placebo
•
Resultados
• Frecuencia de deposiciones
• Movimientos intestinales por
semana (p=0.042)
• Consistencia deposiciones
(p= 0.049)
• Dolor abdominal (p= 0.017)
• Incontinencia fecal (p= 0.03)
Constipación - Multiflora
Inicio - 1 w Inicio - 4 w Incremento de la freuencia Multiflora Placebo 0 0 0,5 1 1,5 2 2,5 1,67 0,79 2,08 1,54 Incremento de la suavidad Multiflora 1 = dura 2 = normal 3 = blanda Placebo
- Mejora en la primera semana. - Sin diferencias a 4 semanas.
0,42 0,88 0,63 0,21 Inicio - 1 w Inicio - 4 w 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
Incremento frecuencia deposiciones
Incontinencia fecal y dolor abdominal
Consistencia de las heces
Síntoma Frecuencia del tratamiento,porcentaje Frecuencia del placebo,porcentaje Con incontinencia fecal
Sin incontinencia fecal Total (incontinencia fecal) Con dolor abdominal Sin dolor abdominal Total (dolor abdominal)
4 (30,8%) 11 (69,2% 15 (100%) 7 (43,8%) 9 (56,2%) 16 (100%) 7 (77,8%) 2 (22,2%) 9 (100%) 12 (85,7%) 2 (14,3 %) 14 (100%)
69.69 30.3 9.09 90.09 No erradicado Erradicado Terapia triple
+ placebo + Multiflora (p= 0.04)Terapia triple
Erradicación de
H. pylori (%)
27.27
24.24
6.06 6.06
Terapia triple + placebo Terapia triple + Multiflora
Náusea y vómito
(p + 0.02) (p = 0.04)Diarrea
Tasas de efectos secundarios
– 66 niños
– Randomizado
• IBP + amoxicilina + Furazolidona + placebo
• IBP + amoxicilina + Furazolidona + Protexin (Multiflora)
– La tasa de erradicación de H. pylori fue significativamente mayor en el
grupo simbiótico multicepa (P = 0,04).
– Menos incidencia de EA: náuseas y vómitos (p=0.02) y diarrea (p=0.04)
Tratamiento infección de - Multiflora
Enfermedad Atópica
• Doble ciego, aleatorizado, controlado conplacebo
• 50 pacientes de 4 a 17 años con DA de leve a
rada con un índice SCORAD de 20-40
• 12 semanas, 1 cápsula por vía oral
• Mix probióticos: Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium
longum y Lactobacillus casei
SCORAD
Los resultados fueron visibles desde las 4 semanas y al
final del tratamiento, el SCORAD se redujo hasta un 77 %
en el grupo probiótico, frente a un 22.7 % en el grupo
placebo (p < 0.001)
CORTICOIDES TÓPICOS
El uso de corticoides tópicos disminuyó de manera
signifi-cativa en el grupo que tomaba el probiótico al compararlo
con el grupo placebo.
EFECTOS ADVERSOS
No se detectaron efectos adversos importantes.
Reducción SCORAD (%) Semanas de tratamiento 0 0 4 8 12 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Placebo Probiótico
• Reducción de brotes de dermatitis atópica en intensidad y duración
• Reducción del uso de corticoides tópicos
• Reducción de la extensión e intensidad del eczema
Estudios en Enfermedades Alérgicas Atópicas
Fuente: Navarro-López V, Ramírez-Boscá A, Ramón-Vidal D, et al. Effect of Oral Administration of a Mixture of Probiotic Strains on SCORAD Index and Use of Topical Steroids in Young Patients With Moderate Atopic Derma-titis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2018;154(1):37–43. doi:10.1001/jamadermatol.2017.3647
Figura: Porcentaje de disminución de índice SCORAD en el grupo probiótico y el grupo place-bo durante 12 semanas de tratamiento.
– 40 niños, 3 meses a 7 años
– Doble ciego control placebo
– DA moderada a severa
– SCORAD
– 8 semanas de Tx
• Mejoría significativa en SCORAD
entre visitas 1 y 2 y visitas 1 y 3
• Ninguna diferencia en niveles de IgE,
IL-4 e
INF-Dermatitis Atópica - Multiflora
Estudio publicado por Niknias y cols.
Objetivo: Determinar los efectos de la suplementación de un
simbiótico (Multiflora Plus) sobre la capacidad antioxidante
total (CAT) y los niveles de malondialdehído (MDA) de la
leche materna humana.
La CAT es un parámetro que caracteriza la suma de las
actividades de todos los antioxidantes presentes en la leche
materna humana.
• Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
• Se reclutaron 80 madres en periodo de lactancia.
• Se dividieron en dos grupos para recibir una suplemento
diario de simbiótico (Multiflora Plus, n=40) o placebo
(n=40) durante 30 días.
Protexin Balance + (Multiflora Plus) CA T (mmol/l) Grupo placebo Antes Después 0.1 0 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8Probióticos en la lactancia materna - Multiflora
Figura: Niveles de capacidad total antioxidante (CAT) en leche materna antes y después de la intervención (suplemento simbiótico) en 2 grupos de estudio.
Se reportó la eficacia de los probióticos al reducir la incidencia y la duración de las ITR (Infecciones de
Tracto Respiratorio).
Se incluyeron 13 estudios, 3720 participantes, incluidos niños, adultos (alrededor de 40 años) y personas
mayores.
El uso de probióticos disminuyó el número de antibióticos recetados.
El uso de probióticos disminuyó los días de ausencia laboral y escolar.
La ingesta de probióticos tiene el potencial de ahorros adicionales en el cuidado de la salud con 784
millo-nes de dólares para los Estados Unidos, lugar donde se llevaron a cabo los estudios.
El uso de probióticos resultaría en un ahorro de costos de 373 millones de dólares para el pagador de
atención médica.
Se efectuaron dos metaanálisis: YHEC (YORK HEALTH ECONOMICS CONSORTIUM) y COCHRANE.
Los dos metaanálisis demostraron un impacto positivo en el consumo de probióticos en los resultados de la salud
en las Infecciones de Tracto Respiratorio (ITR).
CONCLUSIÓN:
Infecciones de Vías Respiratorias
Fuentes:
- Hao Q, Lu Z, Dong BR, Huang CQ, Wu T. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 9. Art. No.: CD006895. DOI: 10.1002/14651858. CD006895.pub2.
- Lenoir-Wijnkoop I, Gerlier L, Roy D, Reid G. The Clinical and Economic Impact of Probiotics Consumption on Respiratory Tract Infections: Projections for Canada. PLoS One. 2016;11(11):e0166232. Published 2016 Nov 10. doi:10.1371/journal.pone.0166232
Fuente: Chapman CMC, Gibson GR, Rowland I. 2012. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe, 18(4): 405-13.
– 30 RN, 0-28 días
– Randomizados
– Atb + Placebo
– Atb + Protexin (Multiflora)
– Menos días de hospitalización
Grupo A: Atb + placebo
Duración de la estancia (días)
Grupo B: Atb + Protexin (Multiflora)
Promedio de estancia hospitalaria
entre ambos grupos
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
NAFLD
28
L. bulgaricus, S. thermophiles, 90
días
Mejora en las transaminasas
Aller R, 2011
Enfermedad #
Probióticos
Meta
Referencia
NAFLD
42
L. casei, L. acidophilus, L. rhamno-
sus, L. bulgaricus, B. breve, B.
Longum, S. themophilus, 60 días
Reducción en suero IL-6
Sepideh A. 2015
NAFLD
72
Yogurt con probióticos (contenien-
do L. bulgaricus, S. thermophilus)
enriquecido con B. Lactis Bb12 y L.
acidophillus vs yogurt no
enriqueci-do, 60 días
Reducción de las
transamina-sas y suero de LDL
Sin cambios en la esteatosis
hepática.
Nabavi S. 2014
NAFLD
66
B. longum, FOS, vitaminas vs
placebo y cambios en el estilo de
vida, 180 días
Reducción en la estatosis
hepática y actividad histológica
NASH.
Malaguamera M. 2012
NAFLD66
L. acidophilus, L. casei, L. rhamno-
sus, L. bulgaricus, B. breve, B.
longum, S. thermophiles, FOS vs
placebo + metformina, 180 días
Los probióticos reducen las
transaminasas y esteatosis.
Shavakhi A, 2013
Probióticos en NAFLD
Fuente: Bluemel S. Schanabl B, Am. J. Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2016
Presentaciones Multiflora
Probióticos: 1. Streptococcus thermophilus 2. Lactobacillus casei 3. Lactobacillus rhamnosus 4. Lactobacillus acidophillus 5. Lactobacillus bulgaricus 6. Bifidobacterium longum7. Bifidobacterium breve, 1 x 109 UFC
Prebiótico: Fructooligosacárido 157 mg Vitaminas: Vitaminas A 400 ug Vitamina C 30 mg Vitamina E 50 mg Presentación:
Multiflora Plus x 30 cápsulas
Probióticos: 1. Streptococcus thermophilus 2. Lactobacillus casei 3. Lactobacillus plantarum 4. Lactobacillus rhamnosus 5. Lactobacillus acidophilus 6. Lactobacillus bulgaricus 7. Lactobacillus helveticus 8. Lactobacillus salivarius 9. Lactococcus lactis 10. Bacillus subtilis 11. Bifidobacterium Bifidum 12. Bifidobacterium breve 13. Bifidobacterium longum 14. Bifidobacterium infantis 2 x 109 UFC Presentación:
Multiflora Advance x 30 cápsulas
Probióticos: 1. Streptococcus thermophilus 2. Lactobacillus casei 3. Lactobacillus rhamnosus 1x109 UFC Prebiótico: fructooligosacárido, 1 g Presentación: Multiflora x 14 sachets
1x108 UFC
Prebiótico: fructooligosacárido, 1 g Vitamina: vitamina C 40 mg Presentación: Multiflora x 15 com-
primidos masticables
Multiflora Sachets: Niños < 4 años y pacientes geriátricos: diarreas y SII. Multiflora Comp. Masticables: Niños > 4 años: diarreas y SII. Multiflora Advance cáps: Adultos: diarreas y SII.
Multiflora Plus en cáps: Niños > 6 de años y adultos: Coadyuvante para
regular y reforzar el sistema de defensa, infecciones respiratorias, dermatitis atópica, reacciones alérgicas, infecciones recurrentes.
1. 2. 3. 4. INDICACIONES MULTIFLORA: 4. Lactobacillus acidophilus 5. Lactobacillus bulgaricus 6. Bifidobacterium breve 7. Bifidobacterium infantis
