"2021, Año de la Independencia"
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Con fundamento en el numeral 6.3.3.1 de la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA1-2020, se publica el presente proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de mayo y hasta el 30 de junio de 2021, lo analicen, evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM, sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500, Ciudad de México.
Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx. DATOS DEL PROMOVENTE
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EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
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POLIETILENGLICOL
α-Hidro-ω-hidroxi-poli(oxi-1,2-etanodiilo)
Polietilenglicol [25322-68-3] Es un polímero de adición de óxido de etileno y agua, representado por la fórmula general H(OCH2CH2)nOH. En donde n representa el
número promedio de los grupos oxietileno. El peso molecular promedio no es menor del 95.0 % y no mayor del 105.0 % del valor nominal indicado en el marbete si éste es menor de 1 000; no es menor del 90.0 % ni mayor del 110.0 % si está entre 1 000 y 7 000; no es menor del 87.5 % ni mayor del 112.5 % si es mayor de 7 000. Puede contener un antioxidante.
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ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121.
Disolver 12.50 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método II.
El color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución no excede al de la preparación de referencia BY6.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Disolver 5.0 g de
muestra en 100 mL de agua libre de dióxido de carbono y agregar 0.30 mL de solución saturada de cloruro de potasio.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Método IIMétodo I. Los límites para los diferentes pesos moleculares se encuentran en la tabla 1. La temperatura del baño de agua se mantiene a 98.9 ± 0.3 ºC y el tiempo de flujo no debe ser menor a 200 s. Para los que no están incluidos en la tabla, calcular los límites por interpolación.
PESO MOLECULAR PROMEDIO
Solución de anhídrido ftálico. Pesar 49.0 g de
anhídrido ftálico dentro de un matraz color ámbar y disolver en 300 mL de piridina recién destilada sobre anhídrido ftálico o de un frasco recién abierto, hasta disolución completa. Agregar 7 g de imidazol, mezclar cuidadosamente hasta disolución y dejar reposar durante 16 h.
Preparación de la muestra.
Para muestras líquidas. Introducir
cuidadosamente 25.0 mL de la solución de anhídrido ftálico dentro de un matraz seco
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resistente al calor y la presión. Agregar una cantidad de la muestra equivalente al peso molecular promedio esperado dividido entre 160. Tapar y envolver por seguridad en una bolsa de paño.
Para muestras sólidas. Introducir
cuidadosamente 25.0 mL de la solución de anhídrido ftálico dentro de un matraz seco, resistente al calor y la presión. Agregar una cantidad de la muestra equivalente al peso molecular promedio esperado dividido entre 160, sin embargo, debido a su limitada solubilidad, no emplear más de 25 g. Añadir 25 mL de piridina recién destilada sobre anhídrido ftálico, o de un frasco recién abierto, mezclar hasta disolución. Tapar y envolver por seguridad en una bolsa de paño.
Tabla 1. Límites de viscosidad.
Peso molecular promedio indicado en el marbete Intervalo de viscosidad (cSt) 200 3.9 a 4.8 300 5.4 a 6.4 400 6.8 a 8.0 500 8.3 a 9.6 600 9.9 a 11.3 700 11.5 a 13.0 800 12.5 a 14.5 900 15.0 a 17.0
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1 000 16.0 a 19.0 1 100 18.0 a 22.0 1 200 20.0 a 24.5 1 300 22.0 a 27.5 1 400 24 a 30 1 450 25 a 32 1 500 26 a 33 1 600 28 a 36 1 700 31 a 39 1 800 33 a 42 1 900 35 a 45 2 000 38 a 49 2 100 40 a 53 2 200 43 a 56 2 300 46 a 60 2 400 49 a 65 2 500 51 a 70 2 600 54 a 74 2 700 57 a 78 2 800 60 a 83 2 900 64 a 88 3 000 67 a 93 3 250 73 a 105 3 350 76 a 110 3 500 87 a 123
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3 750 99 a 140 4 000 110 a 158 4 250 123 a 177 4 500 140 a 200 4 750 155 a 228 5 000 170 a 250 5 500 206 a 315 6 000 250 a 390 6 500 295 a 480 7 000 350 a 590 7 500 405 a 735 8 000 470 a 900
Procedimiento. Sumergir el matraz en un baño de
agua hasta el nivel de la mezcla a una temperatura entre 96 y 100 °C durante 5 min y mezclar durante 30 s para homogeneizar. Calentar en baño de agua durante 30 min más (60 min para muestras con peso molecular de 3 000 o mayor), dejar enfriar a temperatura ambiente. Destapar
cuidadosamente el matraz para igualar presiones y sacarlo de la bolsa, añadir 10 mL de agua y agitar bien. Después de 2 min, añadir 0.5 mL de una solución de fenolftaleína en piridina (1 en 100). Titular con SV de hidróxido de sodio 0.5 N hasta que el color rosa persista durante 15 s, registrando el volumen en mililitros de SV de hidróxido de sodio 0.5 N como M. Realizar una determinación en blanco con 25.0 mL de solución de anhídrido
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ftálico más una cantidad adicional de piridina añadida al matraz y registrar el volumen requerido en mililitros de solución de hidróxido de sodio 0.5 N como B. Calcular el peso molecular promedio, con la siguiente fórmula:
Donde:
P = Peso en gramos de polietilenglicol tomado para la preparación de prueba.
(B-M) = Diferencia entre los volúmenes de solución de hidróxido de sodio 0.5 N consumido por el blanco y por la muestra.
N = Normalidad de la solución de hidróxido de sodio.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA
0500. Cumple los requisitos.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricación, distribución y almacenamiento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más
del 0.1 %. Utilizar 25 g de muestra, colocar en un crisol de platino previamente puesto a peso constante y humedecer el residuo con 2 mL de ácido sulfúrico.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I. No
más de 5 ppm. Disolver 4 g de la muestra con 5.0 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N y diluir con agua a 25 mL.
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ÓXIDO DE ETILENO LIBRE Y 1,4-DIOXANO.
MGA 0241, CG. No más de 10 ppm de óxido de etileno o 1,4-dioxano.
Preparación 1. Colocar 3 000 g de polietilenglicol
400 en un matraz esférico de tres bocas de 5 000 mL, equipado con agitador, tubo de dispersión de gases y salida de vacío. A temperatura ambiente, disminuir la presión del interior del matraz hasta que esta sea menor de 1 mmHg, aplicar el vacío cuidando que no se forme demasiada espuma. Cuando ya no haya espuma, burbujear con nitrógeno para incrementar la presión hasta 10 mmHg.
Nota: el valor de 10 mm es una guía, desviaciones
a este valor solamente afectan el tiempo total requerido para el tratamiento. Continuar el
tratamiento durante 1 h mínimo (para verificar que el tratamiento ha sido terminado realizar una inyección de la preparación). Apagar la bomba de vacío y permitir que la presión en el matraz alcance la presión atmosférica manteniendo el burbujeo de nitrógeno. Quitar el tubo de dispersión de gases hasta que cese el flujo de gas y detener el flujo de gas. Pasar la preparación a un envase con atmósfera de nitrógeno.
Preparación de referencia.
Precaución: el óxido de etileno y el 1,4-dioxano
son tóxicos e inflamables; efectuar la preparación en una campana con extracción de gases. Pasar 4.90 g de la preparación 1 a un vial de presión de 22 mL y agregar cerca de 48 μL de
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dioxano equivalente a 50 mg, determinar la
cantidad agregada por diferencia de peso. Sellar la tapa del vial y completar la preparación con las siguientes consideraciones: el óxido de etileno es un gas a temperatura ambiente, generalmente se almacena en cilindros con manómetro o en
pequeñas bombas de presión. Enfriar el cilindro en el refrigerador antes de usarlo. Pasar cerca de 5 mL de óxido de etileno líquido a un vaso de 100 mL previamente enfriado en un baño de hielo-agua. Con una jeringa cromatográfica para gases previamente enfriada en el refrigerador, agregar 57 μL de óxido de etileno líquido equivalente a 50 mg dentro de la mezcla, determinar la cantidad agregada por diferencia de peso. Con la misma jeringa, pasar 2 mL de esta solución a un vaso de 5 mL. Pasar 1.0 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparación 1 y mezclar.
Pasar 10 mL de la preparación de referencia a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparación 1 y mezclar; esta solución contiene aproximadamente 10 ppm de óxido de etileno y 1,4-dioxano. Pasar 1.0 mL de esta solución a viales de presión de 22 mL, sellar cada uno con silicón, reforzar con un sello de seguridad de aluminio y engargolar.
Preparación de resolución. Pasar 4.90 g de la
preparación 1 a un vial de presión de 22 mL e introducir 50 µL de acetaldehído en el vial. De la misma manera que se indica en la preparación de
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referencia, introducir 50.0 µL de óxido de etileno líquido, sellar inmediatamente y agitar. Pasar 1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparación 1 y mezclar. Pasar 10.0 mL de esta solución a otro matraz volumétrico de 100 mL, diluir con la preparación 1 y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta preparación a un vial de presión de 22 mL y sellar, tapar y engargolar como se indica para la
preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Pasar 1.0 g de la
muestra a un vial de presión de 22 mL, sellar, tapar y engargolar como se indica para la preparación de referencia.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de gases
equipado con un muestreador de fase de vapor, de presión balanceada; detector de ionización de flama, columna capilar de 50 m × 0.32 mm recubierta con fase G27 en película de 5 µm de espesor. Programar la temperatura de la columna para que se incremente de 70 a 250 ºC, a una velocidad de 10 ºC/min, con el puerto de inyección a 85 ºC y el detector a 250 °C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo de 2.9 mL/min. Colocar el vial con la preparación de resolución en el inyector automático como se indica en el procedimiento y registrar el área de los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0.9 para el acetaldehído y 1.0 para el óxido de etileno, el factor de resolución
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R entre los picos de acetaldehído y óxido de etileno no es menor de 1.3.
Procedimiento. Colocar los viales con las
preparaciones de referencia y la preparación de la muestra en el muestreador automático y calentar los viales a una temperatura de 80 °C durante 30 min. Utilizar una jeringa para gases de 2 mL, precalentada en un horno a 90 °C, inyectar por separado 1 mL del espacio libre superior del vial al cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las áreas de los picos principales. Obtener el área de los picos de óxido de etileno y 1,4-dioxano, los cuales tienen tiempos de retención relativos de cerca de 1.0 y 3.4 respectivamente. Las áreas de los picos para óxido de etileno y 1,4-dioxano en el cromatograma de la preparación de la muestra no son mayores que los picos correspondientes en el cromatograma de la preparación de referencia correspondiente a no más de 10 ppm de óxido de etileno y no más de 10 ppm de 1,4-dioxano.
ETILENGLICOL Y DIETILENGLICOL. La suma de
los porcentajes de etilenglicol y dietilenglicol no son mayores del 0.25 %.
Nota: solo aplica a polietilenglicol de peso
molecular menor de 1 000.
Para muestras con peso molecular nominal menor a 450. MGA 0241, CG.
Preparación de la muestra. Pasar 4 g de la
muestra a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar.
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Preparación de referencia. Preparar una solución
acuosa que contenga 500 µg de etilenglicol y 500 µg de dietilenglicol por mililitro.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases
con detector de ionización de flama; columna de acero inoxidable de 1.5 m × 3 mm empacada con 12 % de fase G13 en S1NS; temperatura de la columna se mantiene a 140 ºC; temperatura del puerto de inyección se mantiene a 250 ºC y la temperatura del detector se mantiene a 280 °C; como gas acarreador nitrógeno u otro gas inerte con una velocidad de flujo de 50 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 2.0 µL de la preparación
de referencia y registrar el cromatograma. Ajustar las condiciones de operación para que los picos obtenidos tengan una altura no menor a 10 cm. Medir la altura del primer y segundo pico (etilenglicol y dietilenglicol respectivamente) y registrarlos como P1 y P2. Inyectar 2.0 µL de la
preparación de la muestra, medir la altura del primer y segundo pico y registrar los valores como p1 y p2 respectivamente. Calcular el porcentaje de
etilenglicol, con la siguiente fórmula: Donde:
C1 = Concentración en microgramos por mililitro de
etilenglicol en la preparación de referencia. M = Peso en miligramos de la muestra utilizada. Calcular el porcentaje de dietilenglicol, con la siguiente fórmula:
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Donde:
C2 = Concentración en microgramos por mililitro de
dietilenglicol en la preparación de referencia. M = Peso en miligramos de la muestra utilizada.
Para muestras con un peso molecular nominal entre 450 y 1 000. MGA 0361.
Solución de nitrato cérico amoniacal. Disolver
6.25 g de nitrato cérico amoniacal en 100 mL de ácido nítrico 0.25 N. Puede ser utilizada dentro de los 3 días posteriores a su elaboración.
Preparación de referencia. Pasar 62.5 mg de
dietilenglicol a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver en una mezcla de agua:acetonitrilo recién destilado (1:1), llevar al aforo con la misma mezcla y homogenizar.
Preparación de la muestra. Pasar 50.0 g de la
muestra a un matraz de destilación de 250 mL y disolver en 75 mL de éter difenílico, en caso de que estén presentes cristales debe calentarse previamente para fundir los cristales. Destilar lentamente a una presión de 1 o 2 mm de mercurio, recibiendo el destilado en una probeta graduada de 100 mL, con subdivisiones de 1 mL, hasta obtener 25 mL de destilado. Agregar 20.0 mL de agua al destilado, agitar vigorosamente y dejar que se separen las capas. Enfriar en un baño de hielo hasta solidificar el éter difenílico, filtrar para separar la capa acuosa y lavar el éter difenílico con 5.0 mL de agua-hielo. Colectar el filtrado y los lavados en un matraz volumétrico de 25 mL.
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Calentar hasta temperatura ambiente, llevar al volumen con agua y mezclar si es necesario. Mezclar esta solución con 25.0 mL de acetonitrilo recién destilado en un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón esmerilado.
Procedimiento. Pasar por separado 10.0 mL de la
preparación de referencia y de la muestra a matraces de 50 mL que contienen 15.0 mL de solución de nitrato cérico amoniacal y mezclar. Después de 2 a 5 min determinar las absorbancias de las soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia a aproximadamente 450 nm, usando un blanco consistente de una mezcla de 15.0 mL de solución de nitrato cérico amoniacal y 10.0 mL de una mezcla de agua:acetonitrilo recién destilado (1:1). La absorbancia de la solución obtenida con la preparación de la muestra no excede a la de la preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar el peso molecular
promedio nominal del polietilenglicol.
