Circovirosis porcina: Epidemiología, coinfecciones y eficacia de las vacunas. Lorenzo Fraile, LLorenç Grau, Joaquim Segalés

Texto completo

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Circovirosis porcina: Epidemiología, coinfecciones y eficacia de las vacunas

Lorenzo Fraile, LLorenç Grau, Joaquim Segalés

(2)

Esquema

• Introducción

• Epidemiología de PCV2/PMWS

– Diagnóstico

– Ejemplo práctico

• Coinfecciones

• Eficacia de la vacunas frente a PCV2

• Mensajes para llevarse a casa

(3)

Introducción

(4)
(5)
(6)
(7)

Circovirus porcino tipo 2 (PCV2)

• Virus presente en cerdo domético y salvaje

• Se descubrió en 1998:

– Se ha asociado a diversas enfermedades (PCVDs, porcine circovirus diseases)

– Postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) es la enfermedad

económicamente más relevante de todas las PCVDs

www.pcvd.org

(8)

Infección por PCV2 y PMWS

• PCV2: Está presente siempre en cerdo doméstico y salvaje.

• PCV2: Es necesario pero no suficiente para que se desarrolle PMWS

Estado de la cerda

Momento de infección

Virulencia de PCV2

Genética del cerdo y sexo

Coinfecciones e inmunomodulación

Agente X

Factores de manejo

• PMWS: Es una enfermedad multifactorial PCV2

(9)

Epidemiología de

PCV2/PMWS

(10)

- 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120

1-5w 6-10w 11-15w 16-20w 21-25w

- 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

1-5w 6-10w 11-15w 16-20w 21-25w

¿Cómo es la dinámica de infección de PCV2?

Granjas con PMWS Granjas sin PMWS

PCV2 PCR en suero Serología de PCV2

(Sibila et al., 2004)

*

Infección más temprana en granjas con PMWS (Rose et al., 2003;

López-Soria et al., 2005) Un cierto % de

lechones pequeños se infectan

(11)

Infection, excretion and seroconversion dynamics of porcine circovirus type 2 (PCV2) in pigs from post-weaning

multisystemic wasting syndrome (PMWS) affected farms in Spain and Denmark

Veterinary Microbiology 135, 272–282 (2009)

¿Cómo es la dinámica de infección de PCV2?

(12)

n≈10

n≈100 DK=12

SP=11

8-13 12-21 3rd 5th

2nd 4rt

7

3 11

6

4 9

Años 2005-2006

Estudio de casos y controles

1st

1 1 DK SP

Estudio de campo

PMWS Desmedrado non-PMWS

Sano

H/E ISH/IHC PCV2

n≈10 n≈5

DK = Dinamarca SP= Spain

(13)

Diagnóstico

País Lotes estudiados

Lotes con PMWS

PMWS Desmedrado non-PMWS

Sano

DK 12 8 51 40 25

SP 11 6 35 43 29

• Las determinaciones de laboratorio se hicieron sobre las muestras longitudinales procedentes de lotes con casos de PMWS.

• El diagnóstico histopatológico se llevó a cabo por la misma persona utilizando un sistema de puntuación común en

ambos paises.

(14)

1 3 7 11 Necropsy

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5

PCV2 antibodies coded titer

b

a b c b

a b a

a

weeks of age

PCV2 antibodies coded titer

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5

a b b

a ab b

a b b

1 4 6 9 Necropsy

weeks of age

Título de anticuerpos frente a PCV2

Disminución de

Anticuerpos maternales

Seroconversión debido a Infección po PCV2

Efecto cerda (Calsamiglia et al., 2007)

Cerdos que padecen PMWS presentan una respuesta de Anticuerpos más debil

a PCV2 (Meerts et a., 2006; Fort et al., 2007)

No diferencias significativas

Anticuerpos totales no son el único factor inmplicado en evitar el desarrollo de PMWS

Desmedrado PMWS

Sano

non-PMWS

España Dinamarca

(15)

qPCR PCV2 en suero

Necropsy

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

1 4 6 9

weeks of age Log10copies PCV2/ml

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

% positive

Necropsy

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

1 3 7 11

weeks of Age Log10copies PCV2/ml

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

% positive

Dinamarca España

Desmedrado PMWS

Sanos non-PMWS Líneas: % positive Barras: Media de valores positivos

Cerdos afectados por

PMWS presentan más

carga viral en suero

a b b

a b

c a bb

a b c a b ab

a b ab

(16)

Estudios casos/controles

• UK Cook et al., 2001

Woodbine et al., 2007

• USA Pogranichniy et al., 2002

• Francia Rose et al., 2003 & 2005

• Holanda Wellenberg et al., 2004

• España López-Soria et al., 2005 Calsamiglia et al., 2007

• Dinamarca Enoe & Vigre et al., 2006

• Japón Kawashima et al., 2007

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Factores que incrementan el riesgo de padecer PMWS

• PCV2:

– Infección por PCV2 temprana en la población.

– Cerdas: Infección por PCV2 o la presencia de un título de anticuerpos frente a PCV2 bajos alrededor del parto –

Efecto ”camada”– La mortalidad es más alta en algunas camadas.

• Coinfecciones/vacunaciones:

– Infección por PRRS

– Infección por parvovirus porcino

– Infección por Mycoplasma hyorrhinis

– Vacunación frente a Mycoplasma hyopneumoniae

• Otras granjas con casos clínicos de PMWS en el área (< 3 km)

• Corralinas grandes en el destete.

• ”Cross-fostering”

• Tamaño de granja (> 400 sows)

(18)

• Bioseguridad:

– Cuarentena cuando se compran cerdos o recría.

– Cambiarse de botas/ropa para entrar en la granja.

– Distancia a la granja más próxima con casos de PMWS.

• Largos periodos de vacio sanitario

• Autoreposición

• Díficil explicación:

– Tratamiento frente a parásitos externos

– Vacunación de cerdas frente a Escherichia coli y rinitis atrófica

Factores que disminuyen el riesgo de padecer PMWS

(19)

Momento de infección

- Si la infección es más temprana se tiene un mayor riesgo de desarrollar PMWS.

Factores más estudiados en el desarrollo de PMWS

“Efecto cerda”

Calsamiglia et al., 2007

0 50 100

PCV2 prevalence

Weeks of age 1-5

PMWS affected farms Non-PMWS affected farms

6-10 11-15 16-20 21-25

Sibila et al., 2004

Infección de la cerda y estatus inmune:

Presentan mortalidad más alta debida a PMWS los lechones si proceden de:

▪ Cerdas con títulos bajos frente a PCV2

▪ Cerdas virémicas

(20)

Distribucin de los cerdos muertos por cerda dependiendo del título de anticuerpos frente a PCV2 y de su estatus infeccioso.

Number and percentage of sows

No. of dead pigs per sow

No. of sows PCV2 PCR negative result

PCV2 PCR positive result

Medium to high PCV2 antibody

titres

Low PCV2 antibody titres

0 38 36 (94.7) 2 (5.3) 32 (84.2) 6 (15.8)

1 38 35 (92.1) 3 (7.9) 29 (76.3) 9 (23.7)

2 22 21 (95.5) 1 (4.5) 9 (41.0) 13 (59)

3 or 4 7 5 (71.4) 2 (28.6) 2 (28.6) 5 (71.4)

Total 105 97 (92.4) 8 (7.6) 72 (68.6) 33 (31.4)

Calsamiglia et al, 2007

El porcentaje de cerdos muertos procedentes de cerdas con bajos títulos de anticuerpo (39,4%) era significativamente más alto(P<0.0001) que en cerdas con títulos medios o altos (18,1%)

Las cerdas virémicas frente a PCV2 en el momento del parto tienen a tener a tener un mayor porcentaje de cerdos muertos debido a PMWS (34,4%)cuando se compara con las cerdas no virémicas (24%).

(21)

• Incrementar el título de anticuerpos frente a PCV2 en las cerdas va a reducir

significativamente el riesgo que tienen sus lechones de morir de PMWS en granjas afectadas.

• Reducir el porcentaje de cerdas virémicas a PCV2 va a reducir significativamente el riesgo que tienen sus lechones de morir de PMWS en granjas afectadas.

Consecuencias para el control

(22)

Diagnóstico

(23)

Diagnóstico individual de PMWS

2. Moderada a severa depleción linfocitaria e infiltración granulomatosa en tejidos linfoides

3. Detección de moderada a altas cantidades de PCV2 en las lesiones

1. Signos clínicos compatibles: Principalmente desmedro y síntomas respiratorios.

H/E

PCV2 ISH

Enfermedad inflamatoria sistémica

(24)

• Se basa en el resultado de animales individuales

Granjas con muy buena productividad puede tener casos individuales que se diagnostiquen como CP

Necesidad de una definición de granja

Se ha propuesto una definición de CP en granja dentro de un proyecto EU de CP

www.pcvd.org

La definición de circovirosis porcina

tiene ciertas limitaciones

(25)

• Se han propuesto dos criterios básicos:

CRITERIO Nº1: Proceso clínico caracterizado por un incremento significativo del porcentaje de mortalidad y de cerdos con desmedro en

transición/engorde respecto los niveles históricos de la granja

CRITERIO Nº2: Diagnóstico individual de la

circovirosis porcina en un grupo de cerdos de la granja (aplicando los tres criterios individuales previamente comentados)

Definición de circovirosis porcina a nivel

de granja.

(26)

Ejemplo práctico

(27)

Ejemplo práctico

Prevalence of porcine circovirus type 2 (PCV2) and porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) in an Integration system

experiencing postweaning multysistemic wasting syndrome.

Fraile et al. 2009. Canadian Journal of Veterinary Research 73(4): 308-312 .

• Evaluar la dinámica de infección de PCV2 y PRRS en granjas afectadas de PMWS en la transición y/o cebo mediante un estudio longitudinal.

(28)

• 7 granjas de cerdas (total 4500 sows)

• Transiciones multiorigen (isowean®)

• Los cerdos de cebo procedían del isowean®

Material y métodos

(29)

• PRRS: Enzoótico

• Virus gripe: Enzoótico

• PCV2: Desconocido (Había casos diagnosticados)

• Mycoplasma hyopneumoniae: Enzoótico. Se vacunaba de modo rutinario.

• Disentería porcina: Libre

Estado sanitario

(30)

• Muestreo realizado:

– Sangrado de 15 cerdas por granja (1 semana post-parto)

– Sangrado de 4 lechones de esas 15

cerdas a las 1, 4, 8, 16 y 22 semanas de edad (total: 60 lechones por granja)

• Se realizó un seguimiento clínico y se necropsió a todos los animales que murieron durante el estudio.

Material y métodos

(31)

• Animales necropsiados (El objetivo es diagnosticar PMWS):

– Histopatología

– Hibridación In situ para detectar PCV-2 Sueros:

– RT-PCR y PCR detectar el material genético de PRRS y PCV-2 respectivamente.

• Pools of 4 sueros de lechones (los 4 hermanos

juntos). PCR individual de los poooles positivos en el caso de PCV2.

Material y métodos

(32)

Mortalidad, necropsia y resultados de histopatología de los 60 lechones estudiados en las siete granjas de cerdas

Site 1 farm ID

Number of dead pigs (%)

Necropsied pigs Pigs with PMWS* PRRSV IHC positive pigs

1 22 (36,7) 17 14 0

2 13 (21,7) 7 3 0

3 23 (38,3) 11 10 3

4 16 (26,7) 6 2 0

5 11 (18,3) 10 5 0

6 13 (21,7) 9 4 1

7 8 (13,3) 3 2 0

Total 106 63 40 4

El diagnóstico de PMWS se basó en las lesiones microscópicas y en la detección del genoma de PCV2 por hibridación in situ

Resultados

(33)

Resultados

Las granjas se clasificaron desde un punto de vista clínico en tres grupos:

a) Granjas con una mortalidad (transición y cebo) superior al 30%

b) Granjas con una mortalidad (transición y cebo) comprendida entre el 11 y 30%.

c) Granjas con una mortalidad global (transición y cebo)

inferior al 11%.

(34)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

1 4 8 12 16 22

Viremia PCV2 Mt PCV2

Mt no PCV2 Mt no

Necropsy

Weeks

Percentage

Farm 1

PRRS Viremia

Mortalidad superior al 30% (Farms 1 and 3)

(35)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

1 4 8 12 16 22

Viremia PCV2 Mt PCV2

Mt no PCV2 Mt no

Necropsy Farm 5

Weeks

Percentage

PRRS Viremia

Mortalidad comprendida entre el 11 and 30% (Farms 2, 4, 5 and 6)

(36)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

1 4 8 12 16 22

Viremia PCV2 Mt PCV2

Mt no PCV2 Mt no

Necropsy

Percentage

Weeks Farm 7

PRRS free status

Granjas con una mortalidad inferior al 11% (Farms 7)

(37)

Coinfecciones

(38)

¿Es primero el huevo o la gallina?

Circovirosis porcina

Coinfecciones víricas o bacterianas

(39)

Primero otras coinfecciones…

• Está perfectamente estudiado.

• Coinfecciones/vacunaciones:

– Infección por PRRS

– Infección por parvovirus porcino

– Infección por Mycoplasma hyorrhinis – Vacunación frente a Mycoplasma

hyopneumoniae

(40)

• Colibacilosis porcina

• Disentería porcina

• Enfermedad de Glasser

• Actinobacilosis porcina

• Ileitis porcina

• ……

Primero infección por PCV2 y luego…

Poco estudiado cientificamente

No reproducible experimentalmente

(41)

Eficacia de las vacunas

(42)

PCV2

“terapia sérica”

Control y prevención

• ¿Cómo se puede controlar PMWS?

Nutrición Control de

calidad seminal Cambios en

la línea genética

Control de coinfecciones

Manejo: Plan de Madec

1. Controlando los factores que lo “disparan”: 2. “Evitando” la infección

vacunación frente a PCV2

X

X

(43)

Vacunas frente a PCV2

disponibles

(44)

Control y prevención

• Al principio, todos los esfuerzos fueron

encaminados a contrarrestar los factores que incrementaban el riesgo de padecer PMWS

• Desde el año 2004  Vacunas frente PCV2 disponibles:

– 4 vacunas comerciales con diferente “filosofia”:

• 1 vacuna inactivada – vacunación frente a cerdas (Merial)

• 1 vacuna inactivada quimérica (PCV1/PCV2) – Vacunación de lechones (Fort Dodge)

• 2 vacunas de subunidades – Vacunación de lechones (Intervet y Boehringer-Ingenheilm)

(45)

Control y prevención

vacunas PCV2 Compañía Antígeno Autorizada para

Suvaxyn® PCV2 One Dose Inactivated PCV1-2

chimera

Piglets (≥3 weeks)

Ingelvac CIRCOFLEX® PCV2 ORF2 Piglets

(≥2 weeks) Porcilis PCV®(EU)

Circumvent PCV® (US) PCV2 ORF2 Piglets

(≥3 weeks)

CIRCOVAC® Inactivated PCV2 Gilts and sows

(46)

• Datos propios (Segalés et al, 2009) y publicados sobre vacunas disponibles frente a circovirosis porcina (Fachinger et al, 2008;

Kixmöller et al, 2008) permiten asegurar que:

– Mejoran la ganancia media diaria durante el brote clínico y al final del ciclo productivo (16-31 gramos/día).

– Reducen los signos clínicos asociados la enfermedad.

– Reducen la mortalidad global de la explotación (entre un 30 y 50 %).

– Reducen las lesiones histopatológicas asociadas a PCV2.

– Reducen la cantidad de PCV2 en tejidos linfoides.

Todos los parámetros estudiados mejoran significativamente

Resumen eficacia vacunas PCV2 lechones

(47)

Placebo

Vacunado

(Kixmöller M et al 2008, Vaccine)

Resumen eficacia vacunas PCV2 lechones

(48)

(Fachinger et al, 2008, vaccine) (Kixmöller M et al 2008, Vaccine)

Resumen eficacia vacunas PCV2 lechones

(49)

120,00 128,75 137,50 146,25 155,00

G1 G2

Box Plot

Groups

days_fattening

Días en engorde

P=0.008

G1 no vacunado

G2 PCV2 vacunados

Datos de campo: 100.000 vacunados versus

100.000 sin vacunar

(50)

0,00 6,25 12,50 18,75 25,00

G1 G2

Box Plot

Groups

Mortality Mortalidad

G1 no vacunado

G2 PCV2 vacunados

P<0.0000001

Datos de campo: 100.000 vacunados versus

100.000 sin vacunar

(51)

2,60 2,85 3,10 3,35 3,60

G1 G2

Box Plot

Groups

FCR

Conversión alimentaria G1 no vacunado

G2 PCV2 vacunados

P=0.002

Datos de campo: 100.000 vacunados versus

100.000 sin vacunar

(52)

0,50 0,55 0,60 0,65 0,70

G1 G2

Box Plot

Groups

ADG

Ganancia media diaria G1 no vacunado

G2 PCV2 vacunados

P=0.0001

Datos de campo: 100.000 vacunados versus

100.000 sin vacunar

(53)

85,00 92,50 100,00 107,50 115,00

G1 G2

Box Plot

Groups

slaughter_weight

Peso a matadero

El peso inicial era homogéneo entre los dos grupos P=0.02

G1 no vacunado

G2 PCV2 vacunados

Datos de campo: 100.000 vacunados versus

100.000 sin vacunar

(54)

0,00 3,00 6,00 9,00 12,00

G1 G2

Box Plot

Groups

cost_medication

Coste medicación G1 no vacunado

G2 PCV2 vacunados

P<0.000001

Datos de campo: 100.000 vacunados versus

100.000 sin vacunar

(55)

Volviendo a las

coinfecciones con el

ejemplo…

(56)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

1 4 8 12 16 22

Viremia PCV2 Mt PCV2

Mt no PCV2 Mt no

Necropsy

Weeks

Percentage

Farm 1

PRRS Viremia

¿Efecto de una vacuna frente a PCV2?

(57)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

1 4 8 12 16 22

Viremia PCV2 Mt PCV2

Mt no PCV2 Mt no

Necropsy Farm 5

Weeks

Percentage

PRRS Viremia

¿Efecto de una vacuna frente a PCV2?

(58)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

1 4 8 12 16 22

Viremia PCV2 Mt PCV2

Mt no PCV2 Mt no

Necropsy

Percentage

Weeks Farm 7

PRRS free status

¿Efecto de una vacuna frente a PCV2?

(59)

• El control de coinfecciones puede

disminuir los efectos negativos del PCV2 en casos de circovirosis porcina.

• Las vacunas frente a PCV2 son altamente eficaces.

• Está demostrado esta eficacia tanto en la vacunación de madres como en la de

lechones.

Mensajes para llevarse a casa

(60)

• Es necesasrio llevar a cabo un diagnóstico preciso en casos sospechosos de PMWS (“Cerdos desmedrados”).

• Es necesario estudiar la dinámica de infección de PRRS y PCV2 para estimar la mejora que puedo esperar como consecuencia de implementar la vacunación frente a

PCV2

• El control del PRRS puede ser absolutamente necesario para tener una mejora clínica significativa en granjas

que padecen una coinfección por PRRS y PCV2.

Mensajes para llevarse a casa

(61)

• No hay información científica disponible contrastada.

• Ojo con la información disponible!!!

¿Hay menos incidencia de otras patologías porcinas si vacuno frente a PCV2?

Mensajes para llevarse a casa

(62)

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