FICHAS TÉCNICAS. CEFUROXIMA NORMON 250 mg Comprimidos recubiertos con película EFG CEFUROXIMA NORMON 500 mg Comprimidos recubiertos con película EFG.

FICHAS TÉCNICAS

CEFUROXIMA NORMON 250 mg Comprimidos recubiertos con película EFG CEFUROXIMA NORMON 500 mg Comprimidos recubiertos con película EFG.

CEFUROXIMA NORMON 250 mg Inyectable EFG

CEFUROXIMA NORMON 750 mg Inyectable EFG

CEFUROXIMA NORMON 1500 mg Inyectable EFG.

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

- CEFUROXIMA NORMON 250 mg Comprimidos recubiertos con película EFG.

- CEFUROXIMA NORMON 500 mg Comprimidos recubiertos con película EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de CEFUROXIMA NORMON 250 mg contiene:

Cefuroxima (DOE) (axetilo) ... 250 mg

Cada comprimido de CEFUROXIMA NORMON 500 mg contiene:

Cefuroxima (DOE) (axetilo) ... 500 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

CEFUROXIMA NORMON 250 mg: comprimidos de color blanco o casi blanco, alargados, biconvexos, ranurados y con serigrafía. El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

CEFUROXIMA NORMON 500 mg: comprimidos de color blanco o casi blanco, alargados, biconvexos y con serigrafía.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Cefuroxima axetilo está indicada en el tratamiento oral de infecciones de intensidad leve o moderada, causadas por microorganismos sensibles (ver sección 5.1), tales como:

1. Infecciones del tracto respiratorio superior (ORL):

 Otitis media.

 Sinusitis.

 Amigdalitis y faringitis causadas por S. pyogenes (estreptococos -hemolíticos del Grupo A).

2. Infecciones del tracto respiratorio inferior:

 Bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica

 Neumonías adquirida en la comunidad 3. Infecciones no complicadas del tracto urinario 4. Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos

Se debe prestar atención a las recomendaciones oficiales sobre el uso y prescripción adecuados

de antimicrobianos.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos y niños mayores de 12 años:

En la mayoría de las infecciones la dosis habitual es de 250 mg cada 12 horas.

En infecciones del tracto respiratorio inferior:

 Bronquitis aguda y exacerbación aguda de bronquitis crónica: 250 mg cada 12 horas, que pueden aumentarse a 500 mg cada 12 h si se considera necesario.

 Neumonía adquirida en la comunidad: 500 mg cada 12 horas.

Infecciones del tracto urinario: La dosis habitual recomendada es de 125 mg cada 12 horas; en algunos pacientes, la dosis puede elevarse a 250 mg cada 12 horas.

Niños menores de 12 años:

Entre 3 meses y 5 años:

En general, 15 mg/kg/día divididos en dos tomas.

En niños con otitis media y en aquellos casos que el médico considere necesario, se recomienda una dosis de 15 mg/kg dos veces al día.

Entre 5 años y 12 años:

En general, 125 mg cada 12 horas.

En niños con otitis media y en aquellos casos que el médico considere necesario puede incrementarse la dosis hasta 250 mg cada 12 horas.

No hay experiencia en niños menores de 3 meses.

La duración normal del tratamiento varía entre 5 y 10 días.

En pacientes con alteración de la función renal:

Cuando el aclaramiento de creatinina sea inferior a 20 ml/minuto, es recomendable reducir la dosificación a una única dosis al día. En pacientes sometidos a diálisis periódica, se administrará una dosis suplementaria al final de cada diálisis.

Para una absorción óptima, cefuroxima axetilo en forma de comprimidos debe tomarse después de ingerir algún alimento.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes de la formulación.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de la administración del preparado, debe investigarse en el paciente la posible existencia

de antecedentes de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactamicos. Si ocurriera una reacción

En caso de alteración de la función renal, se deben ajustar las dosis según el aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2).

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefuroxima axetilo puede dar lugar a sobreinfección producida por microorganismos no sensibles (p. ej. Candida, Enterococos, Clostridium difficile), que puede requerir la interrupción del tratamiento.

Se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa con antibióticos de amplio espectro.

Por tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave en asociación con el uso de antibióticos.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No administrar junto a bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas, sulfamidas).

Nefrotoxicidad: Se han observado alteraciones de la función renal con antibióticos de este grupo, especialmente con la administración simultánea de aminoglucósidos.

Los diuréticos potentes como la furosemida y el ácido etacrínico aumentan el riesgo de nefrotoxicidad de las cefalosporinas.

Los fármacos que reducen la acidez gástrica pueden producir una disminución de la biodisponibilidad de cefuroxima axetilo en comparación con el estado "en ayunas" y tienden a anular el efecto de potenciación de la absorción post-prandial.

Interferencias en determinaciones analíticas: Puede dar lugar a un falso positivo en la prueba directa de Coombs y a glucosurias falsamente positivas, cuando se determinen por métodos reductores (Fehling, Clinitest, etc.) pero no por técnicas enzimáticas. También puede obtenerse un falso negativo en la prueba del ferricianuro, por lo que se recomienda que se utilice el método de la glucosa-oxidasa o el de la hexoquinasa para determinar los niveles de la glucosa plasmática o sanguínea en pacientes tratados con cefuroxima axetilo. No interfiere en la prueba del picrato alcalino para la valoración de creatinina.

4.6. Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para cefuroxima. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se debe tener precaución al prescribirlo en mujeres embarazadas.

Cefuroxima se excreta en la leche materna y, en consecuencia, se deberá tener precaución cuando se administre a madres en periodo de lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

La mayoría de los efectos adversos descritos han sido leves y de naturaleza transitoria.

Las categorías de frecuencias asignadas a las reacciones adversas que se presentan a continuación son estimadas, ya que para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos adecuados (por ejemplo de ensayos controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, la incidencia de las reacciones adversas asociadas a cefuroxima axetilo puede variar dependiendo de la indicación.

Se han utilizado datos de extensos estudios clínicos para determinar la frecuencia de las reacciones adversas de muy frecuentes a araras. Las frecuencias asignadas al resto de las reacciones adversas (como las que se producen en <1/10.0000) se determinaron principalmente utilizando datos post-comercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la verdadera frecuencia. No se dispone de datos de ensayos controlados con placebo. Las incidencias calculadas a partir de datos de ensayos clínicos, se basan en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador).

Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 y <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 y <1/100), raras (>1/10.000 y <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: Eosinofilia

Poco frecuentes: Prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia Muy raras: Anemia hemolítica.

Los fármacos de la clase de las cefalosporinas tienden a quedar absorbidos en la superficie de las membranas de los eritrocitos y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra ellos, dando lugar a la obtención de un resultado positivo en la prueba de Coombs (lo que puede interferir en las pruebas sanguíneas cruzadas) y muy raramente a anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo:

Poco frecuentes: Erupción cutánea, Raras: Urticaria, prurito,

Muy raras: Fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia

Frecuentes: Cefalea

Frecuentes: Molestias gastrointestinales incluyendo diarrea, náuseas Poco frecuentes: Vómitos

Muy raras: Colitis pseudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: Aumentos transitorios de los niveles de las enzimas hepáticas (SGOT, SGPT y LDH).

Muy raras: Ictericia (predominantemente colestática), hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (necrolisis exantemática).

Véase también Trastornos del sistema inmunológico.

4.9. Sobredosis

La sobredosis con cefalosporinas puede producir irritación cerebral que da lugar a convulsiones, principalmente en pacientes con insuficiencia renal.

En caso de intoxicación, los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Clasificación ATC:

Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas y sustancias relacionadas Código ATC: J01DA.

Mecanismo de acción:

Cefuroxima axetilo es el 1-acetoxi-etil éster de cefuroxima, un profármaco oral de cefuroxima, antibiótico cefalosporínico bactericida. Cefuroxima axetilo debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original, cefuroxima. Su acción bactericida resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular, por unión a proteínas esenciales específicas.

Mecanismo de resistencia:

La resistencia bacteriana a cefuroxima axetilo puede deberse a uno o más de los siguientes mecanismos:

 Hidrólisis debida a la producción de betalactamasas, especialmente betalactamasas de amplio espectro así como la inducción o desrepresión de betalactamasas cromosómicas de clase A. Este mecanismo de resistencia es relevante para los bacilos Gram-negativos aerobios.

 Afinidad reducida debido a un cambio en las proteínas fijadoras de penicilina (p.ej., S. aureus resistente a meticilina).

 Alteraciones en la permeabilidad de la membrana externa, en el caso de microorganismos gram-negativos.

 Presencia de bombas de flujo.

Puntos de corte:

Los puntos de corte de CMI que permiten distinguir entre microorganismos sensibles, intermedios y resistentes (criterios del CLSI) son los siguientes:

CMI (mg/l) Interpretación

≤ 4 Sensible (S)

8-16 Intermedio (I)

≥ 32 Resistente (R)

Streptococcus pneumoniae: ≤ 1 sensible / 2 / ≥ 4 resistente.

Haemophilus influenzae: ≤ 4 sensible/ 8 / ≥ 16 resistente.

Los aislados de estreptococos (distintos de S. pneumoniae) sensibles a penicilina (CMI  0,12 mg/l) pueden ser considerados sensibles a cefuroxima axetilo.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies

seleccionadas. Se debería obtener información local sobre el desarrollo de resistencia, sobre

todo cuando se trate de infecciones graves. Cuando la prevalencia de resistencia a nivel local haga sospechar que la utilidad de cefuroxima axetilo es cuestionable, al menos en ciertas indicaciones, se debe buscar consejo de un experto.

Especies habitualmente sensibles:

Aerobios Gram positivos:

Staphylococcus aureus (sensibles a meticilina)

Estafilococos coagulasa negativos (sensibles a meticilina) Streptococcus agalactiae

Streptococcus pyogenes (y otros estreptococos -hemolíticos) Streptococcus pneumoniae (sensible a penicilina)

Aerobios Gram negativos:

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Escherichia coli

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis Proteus rettgeri

Anaerobios:

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Especies para las cuales la resistencia puede constituir un problema:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Morganella morganii Resistentes

Bacteroides fragilis.

Clostridium difficile Enterococci

Proteus vulgaris Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Legionella spp.

5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción

Después de su administración oral, cefuroxima axetilo se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal y es hidrolizado rápidamente por esterasas no específicas de la mucosa intestinal y de la sangre, liberándose cefuroxima a la circulación.

La absorción es máxima cuando cefuroxima axetilo en forma de comprimidos se administra

poco después de tomar alimento.

Tras administración de cefuroxima axetilo, los niveles séricos máximos (2-3 mg/l con una dosis de 125 mg, 4-6 mg/l con una dosis de 250 mg, 5-8 mg/l con una dosis de 500 mg y 9-14 mg/l con una dosis de 1 g) aparecen aproximadamente a las 2-3 horas de la administración oral cuando se toma después de la comida.

La absorción de cefuroxima en suspensión es más prolongada, en comparación con los comprimidos, alcanzándose niveles séricos máximos más tardíos y bajos, siendo la biodisponibilidad sistémica menor (4-17% menos).

Distribución

La unión a proteínas séricas de cefuroxima es de 33-50%.

Eliminación

La semivida sérica está comprendida entre 1 y 1,5 horas. Cefuroxima no se metaboliza y se excreta inalterada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración simultánea de probenecid aumenta en un 50% el área bajo la curva de concentraciones séricas medias/tiempo. Los niveles séricos de cefuroxima se reducen por diálisis.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Relación de excipientes

Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Laurilsulfato de sodio Sílice coloidal

Aceite vegetal hidrogenado Hipromelosa

Dióxido de titanio (E-171).

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

CEFUROXIMA NORMON 250 mg: los comprimidos se presenta en

aluminio/aluminio-poliamida-PVC

Envases conteniendo 12 y 500 comprimidos.

CEFUROXIMA NORMON 500 mg: los comprimidos se presenta en

aluminio/aluminio-poliamida-PVC

Envases conteniendo 12 y 500 comprimidos.

6.6.

Ninguna especial.

7.

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA) 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2006

CORREO ELECTRÓNICO Sugerencias_ft@aemps.es

C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8 28022 MADRID

1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS

CEFUROXIMA NORMON 250 mg E.F.G. Inyectable CEFUROXIMA NORMON 750 mg E.F.G. Inyectable CEFUROXIMA NORMON 1500 mg E.F.G. Inyectable

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene:

Cefuroxima (D.C.I.) (sódica) 250 mg 750 mg 1.500 mg

Cada ampolla de disolvente contiene:

Agua para inyección 2 ml 6 ml

3. FORMA FARMACEUTICA

CEFUROXIMA NORMON 250 mg, 750 mg Inyectable: Vial conteniendo cefuroxima y ampolla de disolvente para inyección intravenosa e intramuscular.

CEFUROXIMA NORMON 1500 mg Inyectable: Vial conteniendo cefuroxima para infusión intravenosa.

4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas

CEFUROXIMA NORMON está indicado en los siguientes casos:

Infecciones del aparato respiratorio: bronquitis aguda y crónica, bronquiectasia infectada, neumonías bacterianas, absceso pulmonar e infecciones del tórax postoperatorias.

Infecciones en ORL: sinusitis, amigdalitis, faringitis y otitis media.

Infecciones del tracto urinario: pielonefritis aguda y crónica, cistitis y bacteriuria asintomática.

Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipela y heridas infectadas.

Infecciones de huesos y articulaciones: osteomielitis y artritis séptica.

Infecciones obstetricas y ginecológicas.

Gonorrea (cuando la penicilina está contraindicada), tanto en hombres como en mujeres.

Otras infecciones: septicemias y meningitis.

Por lo general cefuroxima es eficaz en solitario, pero, de ser preciso, ésta puede utilizarse en combinación con un antibiótico aminnoglucósido o junto con metronidazol, oralmente o mediante supositorios e inyecciones.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos. El período de tratamiento normal es de 7-10 días. La dosis usual es de 750 mg, 3 veces al día (cada 8 horas), por inyección intramuscular o intravenosa. En infecciones más graves esta dosis se puede aumentar a 1.500 mg 3 veces al día, por vía intravenosa. La frecuencia de las inyecciones intramusculares o intravenosas se puede incrementar, si es necesario, a 1 cada 6 horas, administrando dosis totales de 3 a 6 g/día.

Lactantes y niños (desde 1 mes hasta 14 años): Dosis de 30 a 100 mg/kg/día, administradas en 3 ó

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4 veces. Una dosis de 60 mg/kg/día es suficiente para la mayoría de las infecciones.

Neonatos (durante el primer mes): dosis de 30 a 100 mg/kg/día, administradas en 2 ó 3 veces.

Otras dosificaciones:

Gonorrea: una dosis única de 1.500 mg (como dos inyecciones intramusculares de 750 mg en lugares diferentes, por ejemplo, una en cada nalga), junto con 1 g de probenecid por vía oral.

Meningitis: CEFUROXIMA NORMON es adecuada únicamente para la terapia de meningitis bacterianas debidas a cepas sensibles.

Adultos: 3 g por vía intravenosa cada 8 horas.

Lactantes y niños: de 200 a 240 mg/kg/día por vía intravenosa, en 3 ó 4 veces.

Neonatos: 100 mg/kg/día por vía intravenosa.

Dosificación en pacientes con disfunción renal: Cefuroxima se excreta por vía renal. Por ello en pacientes con una marcada disfunción renal se recomienda reducir la dosis. No es necesario reducir la dosis estándar (750 mg-1500 mg tres veces al día) hasta que el aclaramiento de creatinina descienda a niveles de 20 ml/min o inferiores.

En adultos con una marcada disfunción renal (aclaramiento de creatinina de 10-20 ml/min) se recomiendan dosis de 750 mg dos veces al día, y con disfunción renal severa (aclaramiento de creatinina

< 10 ml/min) es adecuada una dosis de 750 mg una vez al día.

A los pacientes sometidos a hemodiálisis debe administrárseles una dosis adicional de 750 mg por vía intravenosa o intramuscular al final de cada diálisis. Además de su utilización parenteral, cefuroxima puede incorporarse al fluido de diálisis peritoneal (normalmente 250 mg por cada 2 litros de fluido de diálisis). Para pacientes con fallo renal sometidos a hemodiálisis arteriovenosa continua o a

hemofiltración de alto flujo en unidades de vigilancia intensiva, la dosis adecuada es de 750 mg dos veces al día. Para hemofiltración de bajo flujo, seguir la dosificación recomendada para disfunción renal.

4.3. Contraindicaciones

CEFUROXIMA NORMON está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporánicos.

Asimismo está contraindicado en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada a antibióticos.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

ADVERTENCIAS

Cada vial de 250, 750 y 1500 mg contiene 14, 42 y 84 mg de sodio respectivamente.

Diabéticos: pueden producirse reacciones falsamente positivas en los análisis de glucosa en orina que utilizan sulfato de cobre.

El tratamiento a largo plazo con cefalosporinas puede favorecer el crecimiento de Candida albicans, dando lugar a candidiasis bucal (llagas en la boca o en la lengua).

PRECAUCIONES

CEFUROXIMA NORMON se administra con especial cuidado en pacientes que hayan experimentado alguna reacción anafiláctica a penicilinas.

Se deben tener en cuenta antecedentes de patología gastrointestinal, como colitis; disfunción hepática o renal.

Como con otras terapias utilizadas en el tratamiento de la meningitis, se han comunicado pérdidas de audición leves a moderadas en algunos pacientes pediátricos tratados con cefuroxima sódica. También se ha detectado una persistencia de cultivos de líquido cefalorraquídeo positivos de Haemophilus

influenzae a las 18-36 horas con inyecciones de cefuroxima sódica, al igual que con otras terapias

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antibióticas. No obstante, se desconoce la relevancia clínica de este hecho.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción CEFUROXIMA NORMON no debe asociarse a:

- Probenecid, debido a que disminuye la secreción tubular renal de la cefuroxima dando como resultado aumento y prolongación de las concentraciones séricas de ésta, prolongación de la vida media de eliminación y mayor riesgo de toxicidad. No obstante, se pueden utilizar conjuntamente en el tratamiento de infecciones de transmisión sexual u otras infecciones, en las que se requieren concentraciones séricas y tisulares de Cefuroxima elevadas y/o prolongadas.

- Se han descrito algunos casos de disfunción renal cuando se han asociado antibióticos

cefalosporánicos con diuréticos potentes como furosemida, y aminoglucósidos (deberá controlarse la función renal preexistente si se administran conjuntamente estos fármacos, ver posología y forma de administración).

Interferencias en el diagnóstico:

- Prueba de Coombs (antiglobulina): suelen producirse reacciones positivas en esta prueba en pacientes que reciben dosis altas de cefuroxima sódica. La hemolisis raramente se produce, pero se ha descrito; la prueba puede dar resultados positivos en neonatos cuyas madres han recibido cefuroxima sódica antes del parto.

- Glucosa en sangre: la cefuroxima puede producir resultados falsamente negativos en las pruebas con ferricianuro; para determinar las concentraciones sanguíneas de glucosa se recomiendan los métodos de hexoquinasa o enzimático.

- Ligera interferencia en los métodos de reducción del cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). No obstante, esto no debería llevar a resultados positivos falsos como podría ocurrir con otras cefalosporinas.

- Puede prolongarse el tiempo de protombina, ya que la cefuroxima sódica puede inhibir la síntesis de vitamina K.

4.6. Embarazo y lactancia

No existe evidencia experimental de efectos embriopáticos o teratogénicos atribuibles a

cefuroxima. La administración durante el embarazo sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Cefuroxima se excreta por la leche materna y, consecuentemente debe tenerse cuidado cuando se administre a madres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria peligrosa No existe evidencia de efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria peligrosa.

4.8. Reacciones adversas

Ocasionalmente se han observado reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupciones cutáneas, urticaria, prurito, nefritis intersticial, fiebre medicamentosa y, muy raramente, anafilaxis (broncoespasmo, hipotensión).

En raras ocasiones, se han comunicado casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson

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(ampollas, descamación o exfoliación de la piel y membranas mucosas; puede implicar los ojos u otros sistemas orgánicos), disfunción renal (disminución del volumen de orina o de la capacidad para concentrar la orina) y necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática).

Como con otros antibióticos, durante el tratamiento prolongado con cefuroxima se pueden producir sobreinfecciones con organismos no sensibles como Candida.

Pueden ocurrir, durante o después del tratamiento, alteraciones gastrointestinales incluyendo, muy raramente, síntomas de colitis pseudomembranosa.

Los principales cambios de parámetros hematológicos observados en algunos pacientes han sido descenso en la concentración de hemoglobina y eosinofilia, leucopenia y neutropenia.

Aunque se han producido aumentos transitorios en enzimas hepáticas séricas y en bilirrubina sérica, particularmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente, no hay evidencia de daño hepático.

Se han observado elevaciones en creatinina sérica y/o nitrógeno ureico sanguíneo y un descenso en el aclaramiento de creatinina.

Pueden presentarse dolores transitorios en el lugar de la inyección intramuscular, siendo más probable que ocurra con dosis elevadas. No obstante, normalmente no es causa suficiente para suspender el tratamiento. La inyección intravenosa, a grandes dosis y durante períodos prolongados, puede

ocasionar flebitis irritativas asépticas de tipo químico y, más raramente, tromboflebitis, por lo que es aconsejable cambiar con cierta frecuencia de vena de administración.

4.9. Sobredosificación

La administración de grandes dosis de cefuroxima por vía parenteral puede producir ataques de apoplejía, especialmente en pacientes con fallo renal en los que es bastante probable que se acumule.

También puede producir irritación cerebral dando lugar a convulsiones.

Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por diálisis peritoneal.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: J01D.

La cefuroxima es una cefalosporina de segunda generación con acción bactericida. Esta acción depende de su capacidad para alcanzar las proteínas que ligan penicilina localizadas en las membranas citoplásmicas bacterianas y unirse a ellas; la cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilación de las transpeptidasas ligadas a la membrana. Esto impide el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglucanos necesario para la resistencia y rigidez de la pared celular bacteriana. Además se inhiben la división y el crecimiento celulares, y frecuentemente se produce la lisis y la elongación de las bacterias sensibles. Las bacterias que se dividen rápidamente son las más sensibles a la acción de cefuroxima.

Posee un amplio espectro de acción siendo activa frente a los siguientes microorganismos in vitro:

Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Klebsiella sp. (incluyendo Klebsiella pneumoniae),

Enterobacter sp., Citrobacter sp., Salmonella sp., Shigella sp., Proteus mirabilis, Providencia inconstans, Proteus rettgeri, Proteus morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis.

Gram-positivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, y algunas cepas de

streptococci, por ejemplo, Streptococcus pyogens, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitis (grupo viridans), Bordetella pertusis.

Organismos anaerobios: cocos gram-positivos y gram-negativos (incluyendo Peptococcus y Peptostreptococcus sp.), bacilos gram-positivos (incluyendo Clostridium sp.), bacilos gram-negativos (incluyendo Bacteroides y Fusobacterium sp.) Propionibacterium spp.

Otros organismos: Borrelia burgdorferi.

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5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de una administración IM de 750 mg de cefuroxima, la concentración sérica máxima obtenida es de 27 μg/ml a los 45 minutos aproximadamente. Las concentraciones séricas máximas obtenidas después de la administración IV de dosis de 750 mg y 1,5 g es de 50 μg/ml y 100 μg/ml respectivamente, a los 15 minutos. Concentraciones terapéuticas de unos 2 μggg/ml o incluso superiores, fueron mantenidas durante 5,3 y 8 horas o más, respectivamente.

La semivida sérica tras la inyección intramuscular y endovenosa es de unos 70 minutos. Durante las primeras semanas después del nacimiento, la semivida de cefuroxima puede ser de 3 a 5 veces más elevada que en el adulto.

No se han evidenciado acumulaciones plasmáticas del fármaco tras la administración de dosis de 1500 mg cada 8 horas.

Se distribuye ampliamente en todo el organismo y alcanza concentraciones terapéuticas en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, incluyendo el sinovial, pericárdico, cefalorraquídeo, pleural y peritoneal; también en la bilis, esputo y orina. Asimismo se distribuyen en el hueso, miocardio, vesícula biliar, piel y tejidos blandos. Cruza la placenta y pasan a la leche materna.

Cefuroxima se une en un 33-50% a proteínas plasmáticas.

Cefuroxima no se metaboliza y se excreta inalterada por filtración glomerular y secreción tubular.

Existe una recuperación casi completa (85-90%) de cefuroxima inalterada en orina a las 24 horas de la administración. La mayor parte es excretada en las primeras 6 horas.

Una parte relativamente poco importante, de la dosis administrada de fármaco, se elimina por vía biliar.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de cefuroxima.

Los estudios realizados con cefuroxima no han demostrado que esta cefalosporina sea mutagénica.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Relación de excipientes

Cada ampolla de CEFUROXIMA NORMON 250 y 750 mg contiene agua para inyección.

6.2. Incompatibilidades

No se recomienda mezclar cefuroxima sódica inyectable con otros antibacterianos.

Las mezclas de antibacterianos betalactámicos (penicilinas y cefalosporinas) y aminoglucósidos pueden dar lugar a una sustancial inactivación mutua. Si se administran simultáneamente, debe hacerse en sitios separados. No mezclarlos en la misma bolsa o frasco para administración intravenosa.

6.3. Período de validez

El plazo de validez de CEFUROXIMA NORMON es de 2 años.

El plazo de validez de la solución reconstituida es de 5 horas a temperatura inferior a 25ºC y de 48 horas si se conserva en nevera.

6.4. Precauciones especiales de conservación

CEFUROXIMA NORMON debe ser almacenada a temperaturas por debajo de 25ºC, protegida de la luz.

Las suspensiones para inyección intramuscular y soluciones acuosas para inyección intravenosa directa, mantienen su actividad durante 5 horas si se conservan por debajo de 25ºC, y durante 48 horas si se conservan en nevera. Soluciones más diluidas, por ejemplo, 1500 mg en 50 ml de agua para inyección,

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mantienen su actividad durante 24 horas si se conservan por debajo de 25ºC y durante 72 horas si se conservan en nevera.

Durante la conservación de las soluciones y suspensiones de cefuroxima ya preparadas, se puede producir un aumento de la intensidad del color sin afectar la potencia del fármaco.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

CEFUROXIMA NORMON 250 mg y 750 mg: Envases conteniendo 1 vial o 100 viales de vidrio cerrados por un tapón de cloro butilo y sellado con una cápsula de aluminio, con 250 y 750 mg de cefuroxima sódica y una o 100 ampollas de vidrio de 2 y 6 ml de agua para inyección, respectivamente.

CEFUROXIMA NORMON 1500 mg: Envases conteniendo 1 vial o 50 viales de vidrio cerrados por un tapón de cloro butilo y sellados con una cápsula de aluminio, con 1500 mg de cefuroxima sódica.

6.6. Intrucciones de uso y manipulación

Intramuscular: Para preparar la dilución inicial para uso intramuscular, añadir 1 ml de agua para inyección a 250 mg o 3 ml de agua para inyección a 750 mg, de la ampolla de disolvente. Agitar suavemente hasta que se produzca una suspensión opaca.

Intravenosa: Disolver CEFUROXIMA NORMON en agua para inyección, utilizando 2 ml para 250 mg, 6 ml para 750 mg, o 15 ml para 1.500 mg. La inyección deberá realizarse en unos 3-5 minutos. Para una infusión intravenosa breve (por ejemplo, hasta 30 minutos), 1.500 mg pueden disolverse en 50-100 ml de agua para inyección. Estas soluciones pueden ser administradas directamente en vena o

introducidas en el tubo del equipo de administración de fluidos parenterales.

Compatibilidad:

1500 mg de cefuroxima reconstituidos con 15 ml de auga para inyección pueden ser adicionados a una inyección de metronidazol (500 mg/100 ml), manteniendo ambos su actividad durante 24 horas si se conserva por debajo de 25ºC.

Cefuroxima 1500 mg es compatible con 1 g de azlocilina (en 15 ml) o con 5 g (en 50 ml) durante 24 horas a 4ºC o durante 24 horas a temperaturas inferiores a los 25ºC.

Las soluciones de cefuroxima (5 mg/ml) en inyección de xilitol al 5% en p/v ó al 10% en p/v puede conservarse durante 24 horas a 25ºC.

Cefuroxima es compatible con la mayoría de líquidos comúnmente empleados en infusión intravenosa. Se mantiene hasta 24 horas activa a temperatura ambiente en:

- Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% BP.

- Solución inyectable de dextrosa al 5% BP.

- Solución inyectable de cloruro sódico al 0,18% p/v y dextrosa al 4%.

- Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% y dextrosa al 5%.

- Solución inyectable de dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,45%.

- Solución inyectable de dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,225%.

- Solución inyectable de dextrosa al 10%.

- Azúcar invertido al 10% en agua para inyección.

- Solución inyectable Ringer USP.

- Solución inyectable Ringer lactada USP.

- Solución inyectable de lactato sódico 1/6 M.

- Solución inyectable de lactato sódico compuesta BP (Solución de Hartmann).

La estabilidad de cefuroxima en solución de cloruro sódico al 0,9% y dextrosa al 5% no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

El pH de las soluciones de bicarbonato sódico al 2,74% p/v BP afectan notablemente la coloración de la solución y, por tanto, no son recomendables como diluyentes de cefuroxima. No obstante, si ello fuera preciso, en pacientes a los que se les estén administrando inyecciones de bicarbonato sódico por infusión, puede introducirse cefuroxima en el tubo del equipo de administración.

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Cefuroxima es compatible con soluciones de clorhidrato de lidocaína al 1%.

También se ha observado que cefuroxima es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente al mezclarse con infusión intravenosa con:

- heparina (10 y 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%.

- cloruro potásico (10 y 40 meq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%.

6.7.Nombre y domicilio permanente del titular de la comercialización LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 28760 Tres Cantos (Madrid)