Carcinoma espinocelular de lengua: estudio de sobrevida a 5 años

www.elsevier.es/piro

Revista

Clínica

de

Periodoncia,

Implantología

y

Rehabilitación

Oral

TRABAJO

DE

INVESTIGACIÓN

Carcinoma

espinocelular

de

lengua:

estudio

de

sobrevida

a

5

a˜

nos

Matteo

De

La

Fuente

Ávila

_,

_Mauricio

_Díaz

_Jara

_y

_Benjamín

_Martínez

_Rondanelli

a_{Cirujanodentista,prácticaprivada,Santiago,Chile}

b_{Cirujanodentista,EspecialistaenPatologíaOralyMaxilofacial,UniversidaddeChile,Santiago,Chile} c_{UniversidadMayor,DepartamentodePatologíaOral,MedicinaOralyBioestadística,Santiago,Chile}

Recibidoel26deagostode2015;aceptadoel26deenerode2016 DisponibleenInternetel15demarzode2016

PALABRASCLAVE Carcinoma espinocelular; Cánceroral; Lengua; Sobrevida

Resumen Elcarcinomaespinocelular (CEC)es elcáncer oralmás prevalente dentrode la población,representandoaproximadamenteel90%detodaslasneoplasiasorales,ylalengua sealzacomoelsitiomáscomúndelCEC.Elobjetivodeesteestudiofuedeterminarlasobrevida alos5a˜nosdelospacientesdiagnosticadosdeCECdelengua.Serealizóunestudioretrospectivo conlosdatosobtenidosenfichasdelaUniversidadMayorde44pacientesdiagnosticadoscon CECdelengua.Losdatosdesobrevidaenrelaciónconelgénero,gruposetarios,hábitosygrado dediferenciaciónhistopatológicaserealizómedianteelanálisisdeKaplan-Meier.Elresultado desobrevidaglobalalos5a˜nosfue45,5%.Lasobrevidaporcarcinomaespinocelulardelengua enChilepresentaunporcentajemenorcomparadocon losresultadosdeotrospaíses,tales comoEstadosUnidos.

©2016Sociedadde PeriodonciadeChile, SociedaddeImplantologíaOral deChiley Socie-daddePrótesisyRehabilitaciónOraldeChile.PublicadoporElsevierEspaña,S.L.U.Estees unartículoOpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/

by-nc-nd/4.0/). KEYWORDS Squamouscell carcinoma; Oralcancer; Tongue; Survivalrate

Squamouscellcarcinomaofthetongue:Afive-yearsurvivalstudy

Abstract Squamouscellcarcinomaisthemostprevalentoralcancerinthepopulation, accoun-tingforapproximately90%ofalloralcancers,withthetonguebeingthemostcommonlocation ofSCC.Theaimofthisstudywastodeterminethefive-yearsurvivalrateofpatientsdiagnosed withSCCoftongue.Aretrospectivestudy wasperformedon44patients oftheUniversidad Mayor (Chile) diagnosed with SCC of the tongue. The survival data in relation to gender,

∗_{Autorparacorrespondencia.}

Correoelectrónico:[email protected](M.DeLaFuenteÁvila).

http://dx.doi.org/10.1016/j.piro.2016.01.001

0718-5391/© 2016 Sociedad de Periodoncia de Chile, Sociedad de Implantología Oral de Chile y Sociedad de Prótesis y Reha-bilitación Oral de Chile. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

agegroups,habits,degreeofhistopathologicaldifferentiation,wasperformedusingthe Kaplan-Meiranalysis.Theoverallsurvivalrateatfiveyearswas45.5%.Thesurvivalrateforsquamous cellcarcinomaoftongueinChileislowerthantheresultsfoundinothercountries,suchasthe UnitedStates.

© 2016SociedaddePeriodonciade Chile, Sociedadde ImplantologíaOraldeChiley Socie-dad dePrótesis y RehabilitaciónOral deChile. Publishedby Elsevier España, S.L.U.This is anopenaccessarticleundertheCCBY-NC-NDlicense(http://creativecommons.org/licenses/

by-nc-nd/4.0/).

Introducción

Elcánceresunadelascausasmáscomunesde morbimor-talidadenlaactualidad, conmásde10millones decasos nuevosymásde6millonesdemuertescadaa˜noentodoel mundo1_.

Aproximadamente el3% detodoslostumores malignos seoriginanenlacavidadoral2,3_{,deloscualeslagran}

mayo-ríacorrespondenacarcinomaespinocelular(CEC)(90%)4,5_,

yotrostiposcorrespondenamelanoma,linfoma,sarcomas, carcinomasdeglándulassalivalesymetástasis.Lalenguaes elsitiomáscomúnparaelCECentrelaspoblaciones euro-peasydelosEstadosUnidos,queasciendeaun40-50%de loscánceresorales6_.

Losestudiosindicanqueelgéneromasculinosedescribe comoelgrupomásafectadoporCECenlaboca,asícomoel grupodeedadde50-60a˜nosylalenguacomolalocalización anatómicamásfrecuente7_.

ElCECesunaenfermedadmultifactorial,productodela combinacióndemúltiplesfactorescomoson:eltabaquismo, alcoholismo,lasífilis,lasinfeccionesporvirusdelpapiloma humano, liquen plano, VIH, irritantes mecánicos, higiene bucaldeficienteyfactoreshereditarios,entreotros8_.

LasmanifestacionesclínicasdelCECensusetapas inicia-lessonindoloras,peropuedendesarrollarunasensaciónde ardorodolorcuandoestasavanzan.AlgunosCECsurgenen mucosaaparentementenormal,perootros sonprecedidos porlesionespremalignasclínicamenteevidentes, especial-menteeritroplasiasyleucoplasias.Porlogeneral,elCECse presentacomounaúlcerafisuradaconmárgenesexofíticos indurados.SedebesospechardeCECsiunaúlceraconestas característicaspersistedurantemásde2semanas9_.

Paradeterminardemaneraobjetivalaextensión anató-micadelaenfermedadsecreólaclasificaciónTNM,cuyos principiosbásicossonaplicablesatodoslossitios, indepen-dientementedeltratamiento,ypuedeademáscompletarse con información que sedispongade la histopatología y/o cirugía.Estaclasificaciónsecomponede3elementos princi-pales:T:tama˜nodeltumorprimario;N:presenciaoausencia de metástasis ganglionar; y M: presencia o ausencia de metástasisadistancia.Laadicióndenúmerosaestos3 com-ponentesindicalaextensióndelaenfermedadmaligna10_.

El tratamiento de un paciente oncológico es multidisciplinario11_{. Este, a modo general, depende de}

la localización del tumor, el estadio clínico, la gradua-ción histopatológica y de la salud general del paciente. Existen diferentes modalidades de tratamiento: cirugía,

radioterapiayquimioterapia,quepuedenseraplicadasen conjuntooporsísolas7,12_.

EnChiledesde1982a2002elcáncerdelengua(39%)fue elqueprovocómayormortalidaddentrodelcánceroral;le siguieronelcáncerdeglándulassalivalesmayores(30%),el cáncerdepisodelaboca(18%),delabio(9%)y,porúltimo, elqueprovocólasmenoresdefunciones,quefueelcáncer deencía(4%)13_.

Engeneral,elcánceroralaúntieneunpronóstico nega-tivo,conunatasadesobrevidaalos5a˜nosmenoral50%. Listletal.analizaronlasobrevidadeCECoralenrelación consulocalización,obteniendoparaelCECdelenguauna sobrevidapromedioalos5a˜nosdel48,1%3,14,15_.

Elpropósitodeestetrabajofueanalizarelporcentajede sobrevidaalos5a˜nosdeunamuestradepacientes diagnos-ticadosconcarcinomaespinocelulardelengua.Además,se analizócómoafectanalasobrevidadistintosfactores.

Materiales

y

métodos

Serevisaron217fichasclínicasdelDepartamentode Pato-logíaOral dela Escuelade Odontologíadela Universidad Mayor,entrelosa˜nos1985-2009. Loscriteriosdeinclusión paralamuestradelestudiofueron: pacientes diagnostica-dosdeCECdelenguamediantebiopsia.Seexcluyeronlos casos de CEC de otras localizaciones y otros tipos histo-patológicosde cánceroral (tales como linfomaytumores malignosdeglándulassalivales).

Seanalizaronlosdatosde44pacientesquecumplíancon los criterios de inclusión, y se creó una base de datos conlainformaciónobtenida.Lainformaciónseordenócon unafichaparaelestudiodecarcinomaespinocelular oral, enunaplanilladeMicrosoftOfficeExcel,dondelasvariables analizadasfueron:edad(a˜nos),género(MoF),alcohol(sí, no),tabaco(sí,no),gradodediferenciaciónhistopatológica (bien,moderadoypocodiferenciado)yTNM.

Luego decontarconlaplanilladedatos, sedeterminó qué pacientes han fallecido mediante un certificado de defunciónconcausademuerte,obtenidodelRegistroCivil deChile.

Seanalizóla relaciónexistenteentreel porcentajede sobrevidaylapresenciadelosfactoresasociadosmás rele-vantes.

Para el análisis estadístico de sobrevida se utilizó el métodode KaplanMeier en el programa SYSTAT. También seutilizóelrangodelogaritmoparacompararlascurvasde sobrevida.

Tabla1 Distribucióndelospacientesporgrupoetarioygénero

Grupo <45a˜nos

N(%) 45a60a˜nos N(%) >60a˜nos N(%) Total N(%) Femenino 3(33,3) 5(31,3) 9(47,4) 17(38,6) Masculino 6(66,7) 11(68,7) 10(52,6) 27(61,4) Totaln(%) 9(100,0) 16(100,0) 19(100,0) 44(100,0)

Tabla2 DistribucióndelospacientessegúnlaclasificaciónTNM

T N(%) N N(%) M N(%) T1 4(9,1) N0 23(52,3) M0 42(95,5) T2 22(50,0) N1 10(22,7) M1 2(4,5) T3 9(20,4) N2 11(25,0) - -T4 9(20,4) N3 - - -Total 44(100,0) 44(100,0) 44(100,0)

Resultados

Delos44pacientesestudiadosconundiagnósticodeCECde lengua,17(38,6%)eranmujeresy27(61,4%)eranhombres. Lamuestracomprendíapacientesentre15 y89a˜nos,con unpromediode57a˜nos(tabla1).

Enrelaciónconelconsumodealcohol16(41%)pacientes noconsumíany23(59%)pacientesconsumían.Respectoal hábitodefumarseevaluaron41pacientes,15(36,6%)eran nofumadoresy26(63,4%)eranfumadores.

Seevaluóelgradodediferenciaciónenlos44pacientes yse encontróque 19 (43,2%) eranbien diferenciados, 16 (36,4%)eranmoderadamentediferenciadosy9(20,4%)eran pocodiferenciados.

De la muestra 44 pacientes fueron distribuidos de acuerdo a la clasificación TNM, siendo las clasificaciones másfrecuentes:T2con22pacientes,N0con23pacientes yM0 con 42 pacientes. Tan solo 2 pacientes presentaron metástasis(tabla2).

Deacuerdoconladistribuciónporestadios35pacientes presentabandatos,deloscuales3(8,6%)seencontrabanen estadioi,12(34,3%)enestadioii,13(37,1%)enestadioiiiy 7(20%)enestadioiv.

Sobrevida

Losestudiosdesobrevidaseefectuaronen44pacientesdel totaldelamuestra,porcumplirconlainformación reque-rida.Serealizóunseguimientodeentre18mesesy18a˜nos. Al efectuar el análisis de Kaplan-Meier se siguieron 44pacientes,enloscualeslasobrevidaglobalalos5a˜nos fuedeun45,5%(fig.1).

Género

Alevaluarlasobrevidayelgéneroseestudióen44 pacien-tes,dondeseobtuvoquelasobrevidaalos5a˜nosfuedel 48%enmujeresydel43%enhombres.Eltiempode sobre-vidapromedioparamujeresyhombrescorrespondióa5,1y

0,00

0 5 10

Tiempo (años) Curva Kaplan-Meier de sobrevida

15

0,25

0,50

0,75

1,00

Figura1 Curvadesobrevidaglobal.

Enelgráficoseobservaquelasobrevidaglobalalos5a˜noses menosdel50%.

5,3a˜nosrespectivamente,siendoestosresultadosno signi-ficativos(tabla3).

Lacomparacióndeambascurvasdesobrevidaconeltest deLog-Rankdemuestraquenoexistediferenciasignificativa alrelacionarsobrevidaygénero.

Edad

Alrelacionarsobrevidacongruposetariosfuerealizadaen 44 pacientes, y se observóque en el grupo de pacientes

Tabla3 Característicasporgéneroparaedadesysobrevida ena˜nos

Sobrevida(a˜nos)_× (IC95%)

Hombres(n:27) 5,3(3,4a7,2)

Mujeres(n:17) 5,1(2,8a7,5)

Valordep 0,863*

IC95%:intervalodeconfianza95%.

0,00 0 5 10 Tiempo (años) 45 a 60 años menor a 45 años > a 60 años Curva de sobrevida Kaplan-Meier por grupo etario

15

0,25

0,50

0,75

1,00

Figura2 Curvadesobrevidaporgruposetarios.

Enelgráficoseobservaqueelgrupoentre45a60a˜nospresentó elmayorporcentajedesobrevidaalos5a˜nos.

menoresde45a˜nos9_{tuvounasobrevidaalos5a˜nosde45%,}

conunpromediode3,9a˜nos.Alanalizarelgrupoentre 45-60 a˜nos15 _{este presentóel tiempo promediode sobrevida}

másalto,elcualfue5,7a˜nos,yunasobrevidaalos5a˜nos del50%.Porúltimo,lasobrevidaalos5a˜nosdelgrupode losmayoresde60a˜nos16 _{fuede38%,ypresentóuntiempo}

promediodesobrevidade4,7a˜nos(fig.2).

Hábitos

Alrealizarelanálisisen41pacientesdelconsumodetabaco relacionadoconlasobrevida,seobservóquelospacientes nofumadores14_{tuvieronpromediodesobrevidade2,14a˜nos}

yalos5a˜noslasobrevidafuede59,2%.Conrespectoalos pacientes fumadores17 _{se pudodeterminar que el tiempo}

promediodesobrevidafue5,7a˜nos,yalos5a˜nos presen-tabanunasobrevidade56,8%,ynoseobservódiferencias significativas.

Se analizóel estudiode consumode alcohol ysu rela-ciónconlasobrevidaen39pacientes;dentrodeestoslos pacientesnobebedores15 _{lograronuntiempodesobrevida}

promediode2,8a˜nosyalos5a˜noslasobrevidafue49,8%. Lasobrevidaalos5a˜nosparalospacientesbebedores18_fue

62,9%ylaedadpromediodesobrevidafue6,3a˜nos. Despuésdeanalizarlosresultadosde16pacientesenlos queteníamosantecedentes deconsumodetabacoy alco-holconrespectoalasobrevida,seobservóunpromediode sobrevidade6,3 a˜nosya los5 a˜nosestaban vivosel57% deellos.

Discusión

EnChileelcáncer delenguarepresenta lasmayorestasas demortalidadencánceroral(39%),siendoelsitiointraoral másfrecuentedecáncer12_.

De acuerdo a nuestros resultados la mayoría de los pacientes evaluados fueron hombres, con una relación hombre-mujer de1,6:1. Esta relación es similara lo que seobservóenotrosestudiosanivelmundialenloshubouna relación2:1hasta3:12,15_{,pudiendodeberseaunaexposición}

mayoralosprincipalesagentescarcinogénicosporpartedel géneromasculino.

Ennuestroestudioel79,5%deloscasosfueron diagnos-ticadosenpacientesmayoresde45a˜nos,ylapresenciade CECdelenguaenlaspersonasmenoresde45a˜nosfuesolo de un20,5% de la muestra estudiada. Los resultados son coherentesconlaliteratura,quese˜nalaunamayor inciden-ciaenpersonasentre50y60a˜nos7_.

LadefinicióndeCECdelenguaenpacientesjóvenesha sidodescrita comoenpersonasmenores de35o 45a˜nos; enesteestudioseutilizóelrangodeedad demenoresde 45 a˜nos. Al evaluar la incidencia los pacientes menores de45a˜nos eneseestudiose observaronresultadosdeun 20,5%similaresalestudiodeYipetal.,enelcualseobtuvo unaincidenciade14% enpacientesjóvenes, yse˜nala que existeunaumentoenlaincidenciaenpacientesdemenor edad7,19_.

Conrespecto ala presenciade factores deriesgo aso-ciadosal cáncer de lengua,encontramos que el consumo dealcohol ytabacosonfrecuentesdentrodelapoblación estudiada. Las cifras respectivas fueron de un 59% para elconsumo de alcohol ydeun63,4% para elconsumo de tabaco.Apesardequenuestroestudiocontóconuna mues-traacotadadepacientes,estosresultadoscondicenconla mayoríadelosestudiosinternacionales,endondeeltabaco esel factorderiego másimportante, llegandoacifrasde consumodehastaun80%delapoblación.Elalcohol,porsu parte,nosequedaatrás,convaloresdeconsumoaltísimos, deentreun50%y70%dentrodelapoblación16---21_.

Engeneralescomúnquelospacientesconsultencuando suenfermedadestáenetapasbastanteavanzadas, general-menteenestadiosiiiyiv,endondelaposibilidadderealizar tratamientosmásconservadores esescasa, lo que se tra-duceenprocedimientosmásradicalesycomplicados, con resultadospoco predecibles. Tomandoen cuenta esto los resultadosdenuestroestudiofueron coincidentes,yaque lamayoría delospacientes (51,7%)fueron diagnosticados enlosestadiosiiiyiv.

Deacuerdocon elgradodediferenciación histopatoló-gico del CEC hubo un predominio de loscarcinomas bien diferenciados(43,2%),siendomenoralosresultadosdeotros estudios, en que también predominó la clasificación bien diferenciada17,22_.

Sobrevida

Nuestroresultado de sobrevidaglobal alos5 a˜nosfuede un45,5%,comparableconotrosestudios;porejemplo,en unestudioretrospectivo realizadoenEspa˜na porCórdoba etal.,considerandotodalaseriedepacientes,lasobrevida a5a˜nosfuedel44,2%.Enotroestudioreciente,realizado enSingapur,Yipetal.obtuvieronresultadosdesobrevidaa los5a˜nosdeun46%19,23_.

LosdatosdesobrevidaglobaldeCECdelenguaobtenidos enEstadosUnidosenestudiosdelSEERrealizadosdurante elperiodo1975-2012,actualizadosen2015,fueron63,4%, siendounasobrevidamayorquenuestrosresultados18_.Esto

podríadeberseaquelospacientesconsultanmás temprana-mente,presentanlesionesmáspeque˜nas,recibenmejores tratamientosy/o los tratamientos fueron más oportunos. Tambiéndebe tomarseencuenta como unalimitación de

nuestro estudio el reducido tama˜no muestral, que puede afectardeformanegativanuestrosresultados.

Encuantoalasobrevidaalos5a˜nosporgéneroenraza latinaencontramosquelosvaloresobtenidosparaelgénero femeninoymasculinofueronrespectivamentede48%y43%; estosvaloresnocondicenconlosencontradosporel Natio-nalCancerIntituteatravésdelprogramaSEER,siendoestos del62,8%ydel63,6%alos5a˜nosparamujeresyhombres respectivamente18_{,lo cualpuede debersea queen}

gene-ral la población chilenaacude tardíamente al odontólogo o tengan unaexposición mayor a factores de riesgotales comoelalcohol,lahigieneoraldeficiente,lasprótesismal ajustadas,etc.

Algunosestudios describen que elcáncer delengua en pacientesjóvenes esmásagresivo ytienepeorpronóstico encomparaciónconlospacientesmayores19_.Datos

contra-dictoriosseconsiguieronenunestudiodondelasobrevida a 5 a˜nos fue mayor entre los jóvenes adultos de edades 20-44a˜nos,conun64%,encomparaciónconadultos mayo-resde 45a˜nos con un51%24_{.Deacuerdo a losresultados}

obtenidosenelpresenteestudioelporcentajedesobrevida alos5a˜nosenpacientesmenoresde45a˜nosfuedel45%yen lospacientesmayoresde45a˜nosfuedel44%,siendoestas similares.Caberesaltarqueelporcentajedesobrevidaalos 5a˜nosenlospacientesmayoresde60a˜nosfue significati-vamentemenorcomparadoconlosotrosgruposetarios.

Enrelaciónconlosfactorescarcinogénicos,comotabaco y alcohol, su consumo se ha asociado a un mayor riesgo dedesarrollar tumores malignos de cabeza ycuello11_{. En}

cuantoalasobrevidanohubodiferenciassignificativasen lospacientes fumadores, con 56,8%, en comparación con losnofumadorescon59,1%.Porotrolado,alrelacionarla sobrevidaconelconsumodealcohollosdatosobtenidosde esteestudionos dieronresultadosparadójicos,yaque los pacientesqueteníanelhábitodeconsumiralcoholtuvieron unasobrevidade62,9%,siendobastantemásfavorableque aquellosque noconsumían alcohol, con soloun 49,8%de sobrevida.Estosresultadospodríanexplicarseporla redu-cidamuestradepacientesqueexisteennuestroestudio.

Conclusión

EnnuestroestudiolasobrevidaglobaldeCECdelenguafue deun45,5%alos5a˜nos,bajacomparadaconelresultado obtenidoenEstadosUnidosporelNationalCancerInstitute, del63,4%.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

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