NEUROFARMACOLOGÍA CONTEMPORÁNEA

NEUROFARMACOLOGÍA

CONTEMPORÁNEA

NEUROFARMACOLOGÍA

CONTEMPORÁNEA

J. J. Z

J. M

J. G

-M

© 2011 Elsevier España, S.L.

Travessera de Gràcia, 17-21 - 08021 Barcelona, España

Fotocopiar es un delito (Art. 270 C.P.)

Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores, tra-ductores, dibujantes, correctores, impresores, editores...). El principal beneficiario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido.

Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las ya existentes.

Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, gra-bación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información.

ISBN: 978-84-8086-875-4 Depósito Legal: B. 20.138-2011

Coordinación y producción editorial: Fotoletra, S.A. Impreso en España por Gràfiques 92

Advertencia

La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En conse-cuencia, se recomienda a los lectores que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar la dosis recomendada, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del médico determinar las dosis y el trata-miento más indicado para cada paciente, en función de su experiencia y del conocitrata-miento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra.

Índice de capítulos

Autores . . . vii

Prólogo . . . ix

Introducción. . . xi

1. Sistemas dopaminérgico y noradrenérgico . . . 1

JOSÉ JAVIER MEANA 2. Tratamiento de la enfermedad de Parkinson . . . 27

JUAN CARLOS GÓMEZ ESTEBAN 3. Antipsicóticos en neurología: farmacología, indicaciones y utilización clínica . . . 43

ENRIQUE ÁLVAREZ Y CONSUELO ALMENAR 4. Sistema gabaérgico y canales iónicos . . . 71

LUIS F. CALLADO 5. Fármacos antiepilépticos. . . 95

ANTONIO GIL-NAGEL REIN 6. Neurotransmisión serotoninérgica . . . 117

ÁLVARO DÍAZ, ELSA M. VALDIZÁN, ÁNGEL PAZOS Y ELENA CASTRO 7. Sistemas opioides y control del dolor. . . 141

JOSEP-E. BAÑOS Y XAVIER NADAL 8. Antimigrañosos . . . 169

JULIO PASCUAL 9. Dolor neuropático . . . 191

ANTONIO MARTÍNEZ SALIO 10. Antidepresivos . . . 219

11. Sistemas colinérgicos . . . 247

LUIS GANDÍA JUAN Y ANTONIO G. GARCÍA

12. Fármacos anti-Alzheimer. . . 273

MANUEL FERNÁNDEZ

13. Sistema endocannabinoide . . . 301

PEDRO GRANDES MORENO

14. Sistemas glutamatérgicos y sus posibilidades terapéuticas . . . 325

CARLOS MATUTE

Índice alfabético. . . 351

Autores

Consuelo Almenar Área de Psicogeriatría, Hospital Benito Menni, Sant Boi de Llobregat, Barcelona

Enrique Álvarez Servicio de Psiquiatría, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universidad Autónoma de Barcelona, Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Barcelona

Francisco Javier Arranz Estévez Departamento Médico, Esteve, S.A., Bar celona

Josep-E. Baños Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud, Uni-versitat Pompeu Fabra, Barcelona

Luis F. Callado Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco/ Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU); Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM)

Elena Castro Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (UC-CSIC-IDICAN), Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, Santander, Cantabria

Álvaro Díaz Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (UC-CSIC-IDICAN), Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, Santander, Cantabria

José Ramón Doménech Bisén Servicio de Psiquiatría, Hospital Dos de Maig, Barcelona

Manuel Fernández Unidad de Valoración de la Memoria y Demencias, Servicio de Neurología, Hospital de Cruces, Baracaldo, Vizcaya

Luis Gandía Juan Instituto Teófilo Hernando, Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid

Antonio G. García Instituto Teófilo Hernando, Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid

Antonio Gil-Nagel Rein Servicio de Neurología, Programa de Epilepsia, Hos-pital Ruber Internacional, Madrid

Juan Carlos Gómez Esteban Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología, Hospital de Cruces, Baracaldo, Vizcaya

Pedro Grandes Moreno Catedrático de Anatomía y Embriología Humana, Departamento de Neurociencias, Facultad de Medicina y Odontología, Univer-sidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea

viii AUTORES

Antonio Martínez Salio Unidad Multidisciplinar de Dolor Crónico, Servicio de Neurología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid

Carlos Matute Departamento de Neurociencias y CIBERNED, Universidad del País Vasco

José Javier Meana Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco (UPV/EHU); Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM)

Xavier Nadal Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud, Univer-sitat Pompeu Fabra, Barcelona

Julio Pascual Área de Gestión Clínica de Neurociencias, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo

Ángel Pazos Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (UC-CSIC-IDICAN), Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, Santander, Cantabria

Elsa M. Valdizán Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (UC-CSIC-IDICAN), Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, Santander, Cantabria

Prólogo

La aparente complejidad con que los profesionales de la sanidad encaran la neurofarmacología deja de existir cuando se aplican y combinan de manera racional los conocimientos básicos de la fisiología, la biología molecular y la farmacología que conciernen al sistema nervioso. Y sobre todo, cuando son explicados de forma inteligible. La patología cerebral atañe de tal manera a la calidad de vida de una persona que hace ineludi-ble conocer a fondo las posibilidades y los límites de una acción terapéutica eficaz y responsable.

Tal ha sido el acierto con el que el Prof. Juan José Zarranz diseñó su Curso de Neurofarmacología, en el que supo asociar a expertos básicos y clínicos para ofrecer el estado actual de nuestros conocimientos en unas cuantas áreas de la patología neurológica, de gran trascendencia. Y no menos acierto ha sido convertirlo en un manual que ofrece a los especialistas la oportu-nidad de actualizar su saber de una forma reposada y sistemática.

Me resulta particularmente grato imaginar que este proyecto continúa la iniciativa didáctica y editorial desarrollada en 1981 en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cantabria, en la que neurólogos y farma-cólogos convivimos estrechamente durante diez fines de semana para analizar sistemática y coordinadamente las bases y las posibilidades de la terapéutica farmacológica. No en vano el editor de este libro formó parte de ese grupo selecto. La necesidad actual sigue siendo la misma. No es posible que el farmacólogo avance en la búsqueda de nuevos remedios sin la visión realista que el clínico ofrece sobre los problemas que a diario aborda. Y no es posible que éste aplique y seleccione con pericia los fárma-cos sin conocer a fondo los mecanismos que subyacen en sus acciones terapéuticas y adversas.

Si algo deseo es que esta Neurofarmacología contemporánea sea el mienzo de una serie que, de forma pausada pero ininterrumpida, continúe introduciendo de manera objetiva las novedades en esta área y ofreciendo a los profesionales de habla española implicados las bases científicas sólidas que fundamenten su labor.

Animo, pues, al Prof. Juan José Zarranz y a los editores asociados, el Prof. J. Meana y el Dr. J. Gonzalez-Menacho, a que encaren el futuro con el mismo interés, perspectiva y calidad con que lo han hecho al dirigir esta obra.

Jesús Flórez Catedrático de Farmacología

Introducción

La neurología y la farmacología no se entienden la una sin la otra. Pese a que en los orígenes de la primera destacó el fundamento anatómico como base primordial que permitió sus primeros pasos, y en los de la segunda fueron las herramientas químicas su motor inicial, hoy no podemos con-siderarlas de forma separada sea cual sea el objetivo de nuestro estudio. Sin embargo, ni la formación en la facultad de Medicina ni la del MIR facilitan el encuentro entre la neurología clínica y la farmacología.

Años atrás, los esfuerzos de los Profs. Flórez y Martínez-Lage sembra-rían una primera semilla de curiosidad por la neurofarmacología entre neurólogos y farmacólogos del norte de España, impartiendo un curso que ha quedado grabado en la memoria de muchos de nosotros y al cual se refiere el Prof. Flórez en su prólogo. Ese antecedente ha inspirado en gran medida los dos cursos de neurofarmacología ya realizados (febrero de 2008 en Bilbao y febrero de 2010 en Madrid) que son la base de esta obra. En estos cursos, la calidad y la variedad de los ponentes –bioquímicos, neurólogos, farmacólogos, anatómicos, psiquiatras y biólogos– permi- tieron actualizar algunas de las áreas de mayor interés en neurofarma-cología.

No fue el ánimo de estos cursos la revisión exhaustiva de todos los aspectos de la extensa rama de la neurofarmacología, sino sólo de los que sus organizadores seleccionaron por considerarlos del máximo interés. Así, en el segundo curso se habló de sistemas dopaminérgicos y noradrenérgi-cos, fármacos antiparkinsonianos, fármacos antipsicótinoradrenérgi-cos, sistemas gabaér-gicos y canales iónicos, antiepilépticos, sistemas serotoninérgabaér-gicos, sistemas opioides y control del dolor, fármacos antimigrañosos, analgésicos y dolor neuropático, fármacos antidepresivos, sistemas colinérgicos, fármacos anti-Alzheimer, y sistema cannabinoide y sus posibilidades terapéuticas. No escapará al lector la visión dual de algunos temas desde las dos vertientes posibles, la neuroquímica y la propia del clínico. De ese contenido docente nació la idea de editar un libro que facilitara el lenguaje de los receptores y ligandos a quienes practican la neurología o la psiquiatría y que aportara al bioquímico o al farmacólogo la visión de la clínica que se pretende mejo-rar cuando se modifican farmacológicamente los sistemas funcionales del sistema nervioso central.

Adentrarse en este volumen requiere calma y curiosidad. Sin embargo, el lector que lo haga sin duda encontrará en él soluciones, alternativas, ideas y, también, más preguntas a sus inquietudes.

xii INTRODUCCIÓN

Los editores quieren agradecer a todos los autores el esfuerzo para transformar sus presentaciones del curso en un texto publicable de alta calidad. A los Laboratorios Esteve por su indeclinable y desinteresado apoyo tanto a los cursos como a la edición de esta monografía. Al Prof. Flórez, figura carismática de la farmacología española, por el regalo de su prólogo, en el que nos anima a seguir adelante, consejo que tomamos muy en cuenta. Y al equipo de Elsevier por la excelente edición de los originales.

Prof. Juan J. Zarranz Prof. Javier Meana Dr. Jordi González-Menacho