En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la Quinolina del alquitrán de hulla, y en la actualidad a través de éste método se obtiene la

En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la Quinolina del alquitrán de hulla, y en la actualidad a través de

éste método se obtiene la quinolina comercialmente

La Isoquinolina se aisló por primera vez al alquitrán de hulla en 1885 por Hoogewerf y van Dorp. La aislaron por medio de una cristalización fraccionada de su sulfato ácido. Weissgerber

desarrolló un método más rápido en 1914 por medio de una

extracción selectiva del alquitrán de hulla haciendo uso del hecho que la isoquinolina es más básica que la quinolina

ciprofloxacina metoxatina

SÍNTESIS DE

QUINOLINAS

Zdenko Hans von Skraup

Skraup, Z. H., "Eine Synthese des Chinolins". Berichte , 1880, 13: 2086.

OH HO OH O2N₊ NH2 As2O5 H2SO4, Δ N O2N

+ O O H O H H O H H H + H H O O O H H H H O _H H O O H H O H H + FORMACIÓN DE LA ACROLEÍNA

H O H H + O O H H O O H H H O H FORMACIÓN DE LA ACROLEÍNA

1er. MECANISMO PROPUESTO. ADICIÓN-1,4 NO2 N H H H O ₊ O H N O2N H H O H

N O2N H O H H H O H - H , O H H H + H O H H O2N N H + H Tautomería ceto-enólica

O H O2N N H H N O2N O H H H + O H O2N N H O H H H O H H

+ O H O2N N H O H H H - H , O H O2N N H H + N H O2N + O2N N H H O H H O H H H + H 1,2-dihidro-6-nitroquinolina

2o. MECANISMO PROPUESTO. ADICIÓN-1,2 Formación de la imina NO2 N H H + O H O H N O2N H H O H

Formación de la imina + - H , H O H H N O2N O H H H O H H N O2N H O H H N O2N H O H H + H

Equilibro ácido-base: sal de iminio-imina Cicloadición [2+2] O H H + N O2N H - H , O H H H + N O2N + H N O2N H _H N N O2N NO2 N Sal de 1,3-diazetolio

N N H O2N NO2 N N H O2N NO2

O2N H NO2 N N O2N NO2 N N H H O2N NO2 N N H H O H + H O H H

Ciclización. Reacción SEA. Formación de Benzo[e]-1,3-diazina

+ + O2N NO2 N N H H H O H H O H H - H , O2N NO2 N N H + H O2N NO2 N N H H O2N NO2 N N H H

O2N N N H H O2N N N H H N O2N H + O2N N N H H NO2 N H Formación de la 1,2-dihidroquinolina

+ - H , (25) + O As O As O O O H O H H (26) O As O As O O O H H O H + H

Reacción de oxidación. Formación de la quinolina

N O2N H (13) + (27) N O2N H O As H O O As O O (26) O As O As O O O H

+ H O H H N O2N O As H O O H As O O - H , N O2N As O H _O As O H O O H O H H H O H + + + H O H H N O2N As O H O + N O2N As O H _O As O H O O O As O O H

+ + H O H - H , N O2N H As O O As O O H N O2N + H O H H + H Reacción redox N O2N H + H O H - H , N O2N + H O H H + H

H O H + 2 2 + O C O + N O2N H - H , O Na C Na O O N O2N O C O O H H O C O O H H + H Reacción ácido-base

SÍNTESIS DE DOEBNER–MILLER

Se nombra así por los investigadores alemanes Oscar Döbner (Doebner) (1850-1907) y Wilhelm von Miller (1848-1899).

Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1881, 14, 2812.

Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1883, 16, 1664 & 2464. Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1884, 17, 1712.

2

2 4 2

FORMACIÓN DEL ACETALDEHÍDO Y DEL CROTONALDEHÍDO

2 4

Combes, A. Bull. Chim. Soc. France 1888, 49, 89.

H O2N N H H H O2N N H H H + O O O O H O O H O2N N O H O H H H AcO: H OAc O2N N O H O H H H O2N N O H H H O H +

O2N N O H H H O H + O2N N O H H + H O H H + H O S O O O H O2N N O H H O2N N O H H H O2N N O H H H

O2N N O H H H O2N N O H H H H _O2N N O H H H

O2N N O H H H H O S O O O H + + O2N N O H H H H O2N N H H O H H + NaOH O S O O O H O2N N H + O H H + Na2SO4

Más que la SEA, se considera una ciclización electrocíclica de un 1,3,5-3-azatrieno

MECANISMO DE LA REACCIÓN DE

Unprecedented regio and stereocontrol in Povarov reaction of benzylidene-(3-nitrophenyl)amine Paul J. Stevenson and Isla

SÍNTESIS DE FRIEDLANDER

MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER

CONDICIONES BÁSICAS

1) CONDENSACIÓN DE KNOEVENAGEL

KOH

Rapid and efficient synthesis of poly-substituted quinolines assisted by

p-toluene sulphonic acid under solvent-free conditions: comparative

study of microwave irradiation versus conventional heating

MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER

CONDICIONES ÁCIDAS

1)¿CONDENSACIÓN DE KNOEVENAGEL? Ó

MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER CONDICIONES ÁCIDAS 1)¿CONDENSACIÓN DE KNOEVENAGEL? Ó ¿FORMACIÓN DE LA ENAMINA? O NH₂ + S O O OH H₃C N H H O H N H N H R O R O O R R O N H R HO N R

Molecular iodine: a highly efficient catalyst in the synthesis of quinolines via Friedländer annulation

Ionic Liquid-Promoted Regiospecific Friedlander Annulation: Novel Synthesis of Quinolines and Fused Polycyclic Quinolines

S. S. Palimkar, S. A. Siddiqui, T. Daniel, R. J. Lahoti, K. V. Srinivasan,

Indium(III) Trifluoromethanesulfonate: An Efficient Reusable Catalyst for the Alkynylation-Cyclization of 2-Aminoaryl Ketones and Synthesis of 2,4-Disubstituted Quinolines

Nickel-Catalyzed Cyclization of 2-Iodoanilines with Aroylalkynes: An Efficient Route for Quinoline Derivatives

SÍNTESIS DE PFITZINGER

SÍNTESIS DE

ISOQUINOLINAS

Deshidratación . Formación sales de nitrilio

Reacción SEA

A Versatile Cyclodehydration Reaction for the Synthesis of Isoquinoline and β-Carboline Derivatives

The first Bischler-Napieralski cyclization in a room temperature ionic liquid

Z. M. A. Judeh, C. B. Ching, J. Bu, A. McCluskey, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 5089- 5091.

REACCIONES

PROPIEDADES

QUÍMICAS