SISTEMA INMUNE
SISTEMA INMUNE
SISTEMA DEL
SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
SISTEMA INMUNE
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS
EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS
RECEPTORES
RECEPTORES
.
.
Sistema del complemento
Sistema del complemento
; ayuda a complementar la
; ayuda a complementar la
función lítica de los anticuerpos.
función lítica de los anticuerpos.
Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y
Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y
de la superficie celular que interactúan con otras
de la superficie celular que interactúan con otras
moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de
moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de
una manera intensamente controlada.
una manera intensamente controlada.
Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la
Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la
inflamación.
inflamación.
Las proteínas actúan en cascada para eliminar patógenos
Las proteínas actúan en cascada para eliminar patógenos
o sus toxinas e inducen inflamación.
SISTEMA INMUNE
SISTEMA INMUNE
FUNCIONES BIOLOGICAS
FUNCIONES BIOLOGICAS
DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
1.
1.
Ciertos componentes; median la
Ciertos componentes; median la
citolisis
citolisis
;
;
(muerte por
(muerte por
lisis osmótica).
lisis osmótica).
2.2.
Opsonizacion
Opsonizacion
; (opsoninas).
; (opsoninas).
3.
3.
La activación del complemento;
La activación del complemento;
(
(
anafilotoxinas
anafilotoxinas
).
).
que
que
pueden activar mastocitos y basofilos para que liberen
pueden activar mastocitos y basofilos para que liberen
mediadores biologicamente activos como histamina
mediadores biologicamente activos como histamina
4.
4.
Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los
Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los
inmunocomplejos
inmunocomplejos
(
(
minimiza el daño tisular
minimiza el daño tisular
).
).
5.5.
Favorece la respuesta inmunitaria humoral
Favorece la respuesta inmunitaria humoral
6.SISTEMA INMUNE
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
EL COMPLEMENTO
PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.
PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.
1.
1. Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una cascada enzimática (activación de zimogenos).
cascada enzimática (activación de zimogenos).
2.
2. Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana)
actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana)
3.
3. Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de activación espontánea en la sangre.
activación espontánea en la sangre.
4.
4. Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al
microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a
microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a
receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras
receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras
de estos.
de estos.
5.
5. El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos
reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.
SISTEMA DEL
SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
VIAS DE ACTIVACION
VIAS DE ACTIVACION
.
.
1.
1.
La vía
La vía
alternativa.
alternativa.
2.
2.
La vía clásica.
La vía clásica.
3.
3.
La vía de union a
La vía de union a
las lectinas
SISTEMA INMUNE
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
EL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
VIA ALTERNATIVA
Se activa en ausencia de
Se activa en ausencia de
anticuerpos
anticuerpos
Estado de actividad
Estado de actividad
permanente que genera
permanente que genera
C3b
C3b
continuamente en la circulación
continuamente en la circulación
(marcapaso de C3)
(marcapaso de C3)
Inactivado por una proteína
Inactivado por una proteína
denominada factor I (iC3b
denominada factor I (iC3b
;
;
C3b inactivo
C3b inactivo
)
)
La unión de C3b a la superficie
La unión de C3b a la superficie
del microorganismo permite la
del microorganismo permite la
unión del factor B formando el;
unión del factor B formando el;
complejo C3bB
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
VIA ALTERNATIVA
Formado el C3bB, el factor B es Formado el C3bB, el factor B es
hidrolizado (proteolisis) por el
hidrolizado (proteolisis) por el
factor D,
factor D,
liberando un liberando un fragmento Bafragmento Ba y un fragmento y un fragmento Bb, que se une al C3b
Bb, que se une al C3b formando formando
el complejo
el complejo
C3bBb
C3bBb
(proteasa)(proteasa) C3bBb (inestable) se une al C3bBb (inestable) se une al
factor P o properdina
factor P o properdina
(favorecido por el (favorecido por el microorganismo) resultando el microorganismo) resultando elcomplejo C3bBbP
complejo C3bBbP
denominado
denominado
;
;
convertasa
convertasa
de C3 de la vía alternativa
SISTEMA DE COMPLEMENTO
SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA
VIA
ALTRERNATIVA
ALTRERNATIVA
El complejo de convertasa de C3 es El complejo de convertasa de C3 es
capaz de hidrolizar C3 formando así
capaz de hidrolizar C3 formando así
mas moléculas de C3b
mas moléculas de C3b
(mecanismo
(mecanismo
de amplificación intrínseca por
de amplificación intrínseca por
retroalimentación positiva).
retroalimentación positiva).
El C3b generado a través de la vía El C3b generado a través de la víaclásica puede disparar la vía
clásica puede disparar la vía
alternativa
alternativa
Algunas moléculas de C3b Algunas moléculas de C3b generadas generadas
a través de la convertasa de C3 de la
a través de la convertasa de C3 de la
vía alternativa
vía alternativa se unen a la propia se unen a la propia convertasa de C3
convertasa de C3
, formando el
, formando el
complejo C3bBb3b
complejo C3bBb3b
(convertasa (convertasa de C5)de C5)
SISTEMA DE COMPLEMENTO
SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA
VIA CLASICA
C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)
C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)
C1 750KD
C1 750KD
Formado por subunidades
Formado por subunidades
C1q,C1ry C1s
C1q,C1ry C1s
C1q;
C1q;
seis cadenas, cabezas
seis cadenas, cabezas
globulares conectadas a un
globulares conectadas a un
tallo central
tallo central
Responsable del
Responsable del
reconocimiento, uniéndose a
reconocimiento, uniéndose a
la región Fc de la Ig
la región Fc de la Ig
La unión de 2 o mas de las
La unión de 2 o mas de las
cabezas de C1q a la IgM o IgG
cabezas de C1q a la IgM o IgG
induce un cambio
induce un cambio
conformacional que conduce a
conformacional que conduce a
la activación enzimática de
la activación enzimática de
C1r que escinde y activa el
C1r que escinde y activa el
C1s
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
VIA CLASICA
Uno de los principales
Uno de los principales
mecanismos de la inmunidad
mecanismos de la inmunidad
humoral
humoral
Activada por la unión de C1 a
Activada por la unión de C1 a
la porción Fc de Las moléculas
la porción Fc de Las moléculas
de anticuerpo unido al
de anticuerpo unido al
antigeno
antigeno
La activación de C1 solo
La activación de C1 solo
ocurre con la unión de :IgG1,
ocurre con la unión de :IgG1,
IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.
IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.
Una molécula de C1 debe
Una molécula de C1 debe
unirse simultáneamente como
unirse simultáneamente como
mínimo a dos porciones de Fc
mínimo a dos porciones de Fc
de la Ig
de la Ig
Complejos antigeno – anticuerpo Complejos antigeno – anticuerpo
(activacion)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
VIA CLASICA
C4
C4
es la siguiente proteína sérica es la siguiente proteína séricadel complemento que es activada
del complemento que es activada
(homologa de C3)
(homologa de C3)
C4; tres cadenas polipeptídicas C4; tres cadenas polipeptídicas
( alfa, beta, gamma)
( alfa, beta, gamma)
C1 unido a la Ig (C1s) escinde la C1 unido a la Ig (C1s) escinde la
cadena alfa, produce
cadena alfa, produce C4a y C4a y
C4b
C4b
(múltiples moléculas)(múltiples moléculas)
C4b
C4b
se une covalentemente a se une covalentemente asuperficies celulares próximas a
superficies celulares próximas a
las moléculas de Ig( actuación
las moléculas de Ig( actuación
donde se localiza el anticuerpo)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
VIA CLASICA
C2
C2
es el tercer componente es el tercer componentesoluble serico de la vía clásica
soluble serico de la vía clásica
( participa en la formación de la
( participa en la formación de la
convertasa de C3)
convertasa de C3)
C2 se une a las moléculas de C2 se une a las moléculas de
C4b jijas en la superficie celular
C4b jijas en la superficie celular
en presencia de Mg++
en presencia de Mg++
C1s escinde al C2 próximo y C1s escinde al C2 próximo y
genera fragmentos C2b y C2a
genera fragmentos C2b y C2a
C2a permanece asociado al
C2a
permanece asociado alC4
C4
formando formandoel complejo
el complejo
C4b2b
C4b2b
denominado denominado convertasa convertasa de C3 de la vía clásicaSISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
VIA CLASICA
C3:
C3:
cuarto componente soluble cuarto componente solubleserico de la secuencia
serico de la secuencia
Crucial de la vía alternativaCrucial de la vía alternativa La convertasa de C3 de la vía La convertasa de C3 de la vía
clásica elimina el fragmento de
clásica elimina el fragmento de
C3a y libera
C3a y libera
C3b
C3b
10% de las moléculas de 10% de las moléculas de
C3b
C3b
forman enlaces covalentes con la
forman enlaces covalentes con la
superficie de la célula o con las Ig
superficie de la célula o con las Ig
a las que se une el
a las que se une el
C4b2a
C4b2a
formando
formando
el complejo
el complejo
C4b2a3b
C4b2a3b
C4b2a3b funciona como C4b2a3b funciona como conversa conversa
de C5 de la vía clásica
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA (
VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA (
MBL
MBL
)
)
Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas)
Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas)
Mecanismos independientes de anticuerpos
Mecanismos independientes de anticuerpos
Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la
Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la
superficie eliminando al microorganismo:
superficie eliminando al microorganismo:
1.
1.
MBL: activan la vía clásica
MBL: activan la vía clásica
2.
2.
Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4
Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4
3.
3.
La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las
La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las
cuales se unen las agrupinas
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
Las convertasas de C5
Las convertasas de C5
generadas por las vías,
generadas por las vías,
inician la activación de
inician la activación de
los componentes
los componentes
terminales
terminales
Las proteínas implicadas
Las proteínas implicadas
en esta vía terminal son
en esta vía terminal son
C5,C6,C7,C8 Y C9
C5,C6,C7,C8 Y C9
Este proceso comienza
Este proceso comienza
con la escisión de C5 por
con la escisión de C5 por
cualquiera de las
cualquiera de las
convertasas de C5
SISTEMA DE COMPLEMENTO
SISTEMA DE COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
C5
C5
se une a la molécula de se une a la molécula de C3bC3b a través de las convertasa de C5a través de las convertasa de C5
C5 es escindido en fragmentos C5 es escindido en fragmentos
C5a y C5b
C5a y C5b
C5b
C5b
permanece unido a la permanece unido a lasuperficie celular
superficie celular
C5b,6:
C5b,6:
se une en forma laxa se une en forma laxa
C5b,6,7
C5b,6,7
:muy lipofilico:muy lipofilico
C5b,6,7,8
C5b,6,7,8
(C5b-8) capacidad (C5b-8) capacidad limitada limitada
C5b,6,7,8,9(4
C5b,6,7,8,9(4
)
)
:forma el :forma el MAC MAC
C5b,6,7,8,9(12-15):
C5b,6,7,8,9(12-15):
poli C9poli C9SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
REGULACION
REGULACION
A.
A.
Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la
Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la
actividades proteo líticas de C1r y C1s
actividades proteo líticas de C1r y C1s
B.
B.
Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas
Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas
reguladoras de La activación de complemento; RCA)
reguladoras de La activación de complemento; RCA)
1.
1.
Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b
Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b
2.2.
Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP)
Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP)
3.3.
Factor acelerador del consumo (DAF)
Factor acelerador del consumo (DAF)
C.C.
Regulación de la formación de complejos de ataque
Regulación de la formación de complejos de ataque
1.1.
CD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana
CD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana
2.2.
Factor de restricción homologa
Factor de restricción homologa
3.3.