+RUL]0HG -HpO0R\D61/L]3LR'2
1 07'LSOHQ&RQWUROGH&DOLGDGHQODERUDWRULRFOtQLFR+RVSLWDO1DFLRQDO'RFHQWH0DGUH1LxR6DQ%DUWRORPp/LPD3HU~
2 ,QWHUQDGH3UHJUDGRGH7HFQRORJtD0pGLFDHQ/DERUDWRULR&OtQLFR\$QDWRPtD3DWROyJLFD+RVSLWDO1DFLRQDO'RVGH0D\R/LPD3HU~
RESUMEN
Objetivo:'HWHUPLQDUORVSDUiPHWURVELRTXtPLFRVHQ]LPiWLFRV7UDQVDPLQDVD*OXWiPLFR3LU~YLFD$/77UDQVDPLQDVD*OXWiPLFR 2[DODFHWLFR$67)RVIDWDVD$OFDOLQD$/3*DPPD*OXWDPLOWUDQVIHUDVDŠ*7\/DFWDWR'HVKLGURJHQDVD/'+HQQLxRVFRQ /HXFHPLD/LQIREOiVWLFD$JXGD//$DQWHVGHOWUDWDPLHQWRDQWLQHRSOiVLFR
Material y Métodos:(VWXGLRSURVSHFWLYRH[SHULPHQWDOREVHUYDFLRQDOGHFRUWHWUDQVYHUVDOHQQLxRVFRQ//$HQWUH\ DxRVHQGLYHUVRV&HQWURV1HRSOiVLFRVGH/LPD/DFROHFWDVDQJXtQHDVHUHDOL]yHQWXERV%'9DFXWDLQHUGHWDSDFRORUURMR SURFHVDGRVHQHODQDOL]DGRUVHPLDXWRPDWL]DGR%,27(&(03FRQUHDFWLYRVHQ]LPiWLFRVGH:LHQHU/DE*URXSEDMRHO PpWRGRPRGLÀFDGRGH6]DD]\892SWLPL]DGRSRU,)&&66&&\6)%&3RU~OWLPRVHUHDOL]yODFRGLÀFDFLyQ\WDEXODFLyQGH datos.
5HVXOWDGRV(OFRUUHVSRQGLyDQLxRV\HOFRUUHVSRQGHDODVHGDGHVHQWUHDDxRV/RVQLYHOHVVpULFRVGH$67 HVWXYLHURQLQFUHPHQWDGRVHQHOHQQLxRV\HOHQQLxDV
/RVYDORUHVVpULFRVGH$/7HVWXYLHURQLQFUHPHQWDGRVHQHOGHQLxRV\HQHOGHQLxDVVRODPHQWHHOGHQLxDV SUHVHQWDURQYDORUHVLQFUHPHQWDGRVGHŠ*7OD$/3HVWXYRDFUHFHQWDGDHQHOGHQLxRV\HQHOGHQLxDV3RURWUR ODGRORVQLYHOHVGH/'+HVWXYLHURQDFUHFHQWDGRVHQHOGHQLxRV\HQHOGHQLxDV
&RQFOXVLyQ/DVSUXHEDVHQ]LPiWLFDV/'+$67$/7\$/3VHHQFXHQWUDQDXPHQWDGRVHQQLxRVFRQ//$FRQUHVSHFWRDORV valores normales, debido al síndrome de lisis tumoral caracterizada por alteraciones electrolíticas, y como consecuencia de la destrucción masiva de células tumorales y la liberación rápida de grandes cantidades de elementos intracelulares. (Horiz 0HG
Palabras clave:$/7$67$/3Š*7/'+/HXFHPLD/LQIREODVWLFD$JXGD)XHQWH'H&6%,5(0(
(Q]\PDWLFELRFKHPLFDOSDUDPHWHUV$/7$67$/3
γ
*7/'+LQFKLOGUHQZLWKDFXWHO\PSKREODVWLFleukemia before antineoplastic treatment
ABSTRACT
Objective:7RGHWHUPLQHWKHHQ]\PDWLFELRFKHPLFDOSDUDPHWHUVJOXWDPLFS\UXYLFWUDQVDPLQDVH$/7JOXWDPLFR[DORDFHWLF WUDQVDPLQDVH$67DONDOLQHSKRVSKDWDVH$/3JDPPDJOXWDP\OWUDQVIHUDVHŠ*7DQGODFWDWHGHK\GURJHQDVH/'+LQ FKLOGUHQZLWKDFXWHO\PSKREODVWLFOHXNHPLD$//EHIRUHFDQFHUWUHDWPHQW
Material and Methods: $ SURVSHFWLYH H[SHULPHQWDO REVHUYDWLRQDO FURVVVHFWLRQDO VWXG\ ZDV FRQGXFWHG LQ FKLOGUHQ EHWZHHQ DQG \HDUV ROG IURP VHYHUDO 1HRSODVWLF &HQWHUV LQ /LPD %ORRG FROOHFWLRQ ZDV SHUIRUPHG LQ %' UHG FDS 9DFXWDLQHUWXEHVSURFHVVHGLQWKHVHPLDXWRPDWHGDQDO\]HU%,27(&(03ZLWK:LHQHU/DE*URXSHQ]\PHUHDJHQWV XQGHUWKHPRGLÀHGPHWKRG6]DD]DQG892SWLPL]HGE\,)&&66&&DQG6)%&)LQDOO\FRGLQJDQGWDEXODWLRQZDVSHUIRUPHG 5HVXOWVZHUHER\VDQGDUHEHWZHHQWKHDJHVRI\HDUV6HUXPOHYHOVRI$67ZHUHLQFUHDVHGE\LQER\VDQG LQJLUOV6HUXP$/7YDOXHVZHUHLQFUHDVHGLQRIER\VDQGRIJLUOVRQO\RIJLUOVVKRZHGLQFUHDVHGOHYHOV RIŠ*7YDOXHV$/3ZDVLQFUHDVHGLQRIER\VDQGRIJLUOV0RUHRYHU/'+OHYHOVZHUHLQFUHDVHGLQRIER\V DQGRIJLUOV
&RQFOXVLRQ7KHHQ]\PDWLFWHVWV/'+$67$/7DQG$/3DUHLQFUHDVHGLQFKLOGUHQZLWK$//FRPSDUHGWRQRUPDOYDOXHVGXHWR tumor lysis syndrome characterized by electrolyte abnormalities, and as a result of the massive destruction of tumor cells DQGUDSLGUHOHDVHRIODUJHDPRXQWVRILQWUDFHOOXODUHOHPHQWV+RUL]0HG
INTRODUCCIÓN
/D /HXFHPLD /LQIREOiVWLFD $JXGD //$ HV OD HQIHUPHGDGPDOLJQDPiVFRP~QHQQLxRVPHQRUHV GH DxRV TXH FRPSUHQGH HO GHO WRWDO GH QHRSODVLDV SHGLiWULFDV FRQ XQD LQFLGHQFLD GH casos por millón (1).
Esta patología es un tipo de cáncer producido por una mutación genética asociado a varios factores predisponentes, que ocasionan proliferación monoclonal anormal de células precursoras hematopoyéticas (troncales) comprometidas o parcialmente comprometidas de la serie linfoide \ TXH LQÀOWUDQ PiV GHO GH OD PpGXOD yVHD afectando al sistema hematopoyético, primero, y conforme transcurre la historia natural de la enfermedad, invaden el torrente sanguíneo, el sistema linfático y otros órganos como la columna YHUWHEUDOWHVWtFXORV\HOFHUHEUR
/DV FDUDFWHUtVWLFDV FOtQLFDV GH OD //$ VH PXHVWUDQ de forma similar a los linfomas, esta puede presentarse en el momento del diagnóstico con esplenomegalia, hepatotoxicidad y linfadenopatía HQ DSUR[LPDGDPHQWH OD PLWDG GH ORV SDFLHQWHV /D //$SUHGRPLQDOLJHUDPHQWHHQORVYDURQHV HQ HGDGHV TXH RVFLODQ HQWUH \ DxRV considerándose este el cáncer más común, que si no se trata a tiempo tiende a agravarse rápidamente por VXHOHYDGDWDVDGHFUHFLPLHQWROtWLFRWXPRUDO
&RQWUDULDPHQWH ODV SRVLELOLGDGHV GH FXUDUVH son satisfactorias (dos de tres lactantes) si la enfermedad se detecta a tiempo y se emplea el terapéutica adecuada dirigida hacia una lesión genética (hiperdiploidia, cromosoma Philadelphia, KLSRGLSORLGLDVPXWDFLRQHVGHODTXLQDVDGH-DQXV VREUH H[SUHVLyQ \ DPSOLÀFDFLyQ JpQLFD HWF
Si bien, se conocen el metabolismo enzimático en la //$SRFRVHVDEHVREUHODLPSRUWDQFLDIXQFLRQDOGH ODJOLFyOLVLVODLQÁXHQFLDGHODH[SUHVLyQJHQpWLFDHQ las elevadas tasas de esta ruta metabólica y sobre ODH[SUHVLyQGHORVJHQHVTXHFRGLÀFDQHQ]LPDVGH la vía glicolítica en células cancerígenas (9).
6H LQÀHUHQ TXH OD DOWD WDVD GH JOLFyOLVLV HV XQR de los mecanismos más usuales para la elevada proliferación celular, por promover células grasas y limitar el consumo de oxígeno. Este proceso continuo promueve el rápido crecimiento carcinogénico (5).
$VLPLVPR OD GHVFRQWURODGD H[SDQVLyQ FORQDO promueve alta producción enzimática generada GXUDQWH HO PHWDEROLVPR FHOXODU OD FXDQWLÀFDFLyQ de estas concentraciones son útiles para precisar ciertos diagnósticos frente a diversos fenómenos ÀVLRSDWROyJLFRVGH//$
5HVXOWD ~WLO HQWRQFHV ODV GHWHUPLQDFLRQHV HQ]LPiWLFDVGHODV7UDQVDPLQDVD*OXWiPLFR3LU~YLFD 7*3R$/7\*OXWiPLFR2[DODFHWLFD7*2R$67GH OD)RVIDWDVD$OFDOLQD$/3SRUVXVVLJODVHQLQJOpV GHOD*DPPD*OXWDPLOWUDQVIHUDVDŠ*7\/DFWDWR 'HVKLGURJHQDVD/'+HQQLxRVFRQ//$VROLFLWDGDV a nivel clínico para evaluar riesgos antes del inicio de la terapéutica, ya que las células cancerosas frecuentemente secretan enzimas que les permiten invadir tejidos circundantes, digiriendo las barreras tisulares y facilitando la migración y proliferación de las células tumorales (1). El síndrome de lisis WXPRUDO 6/7 SURGXFH XQ HQRUPH GHVHTXLOLEULR del medio interno al liberarse grandes cantidades de contenido intracelular al espacio intersticial e LQWUDYDVFXODU
/DV FRQFHQWUDFLRQHV ELRTXtPLFDV HQ]LPiWLFDV VRQ heterogéneas para estos marcadores en pacientes FRQ//$
(O LQFUHPHQWR GH /'+ HVWi HVWUHFKDPHQWH relacionada con lisis celular continua, así como, con proliferación anormal de clonas celulares siendo PX\ ~WLO SDUD FRQÀUPDU LQYDVLyQ PHWDVWiVLFD GH neoplasias refractarias a tratamiento y como factor pronóstico adverso en linfomas, cáncer refractario GHSUyVWDWD\HQ//$
$GHPiV HO DXPHQWR GH OD WDVD JOLFROtWLFD HVWi relacionada con la producción de lactato en el crecimiento proliferativo tumoral, el paso de piruvato a lactato es un punto crítico en el metabolismo del cáncer (12).
+RUL]0HG
MATERIAL Y MÉTODOS
Tipo y diseño de investigación: Se realizó un estudio experimental, observacional, prospectivo de corte WUDQVYHUVDO HQ GLYHUVRV &HQWURV 1HRSOiVLFRV GH /LPDFRPRXQLGDGGHDQiOLVLV
Muestra: /DV PXHVWUDV GH VXHUR VDQJXtQHR OD FRQVWLWX\HURQQLxRVFRQGLDJQyVWLFRFRQÀUPDGR GH //$ HQWUH \ DxRV GH HGDG DQWHV GHO tratamiento con quimioterapia, lo cual representó HQWUHHODGHOWRWDOGHSDFLHQWHVHQHVWD patología. Se obtuvieron gracias al apoyo del personal médico de los departamentos de patología GHGLIHUHQWHV&HQWUR1HRSOiVLFRVGH/LPD
Técnica de recolección de datos y procesamiento de la muestra: Se solicitó autorización a través del consentimiento informado a cada paciente y/o encargado que fue parte del estudio.
Se coordinó con los médicos tratantes la colecta de PXHVWUDVDQJXtQHDGHORVQLxRVFRQ//$HQWXERV %' 9DFXWDLQHU )UDQNOLQ /DNHV 1HZ -HUVH\ GH POGHWDSDFRORUURMRFRQDFWLYDGRUGHFRDJXOR SURFHVDGRVFRPRVHxDODODJXtD&/6,+$
Se realizó el análisis serológico en el analizador ELRTXtPLFR VHPLDXWRPDWL]DGR %,27(& (03 (EMP Medical Headquarter, Shenzhen) a cada una de las muestras obtenidas. Por último, se realizó la FRGLÀFDFLyQ\WDEXODFLyQGHGDWRV
/RV UHDFWLYRV HQ]LPiWLFRV IXHURQ GH :LHQHU /DE *URXS 5RVDULR $UJHQWLQD SDUD $/7 \ $67 EDMR HOPpWRGR892SWLPL]DGRSRUOD,)&&²)HGHUDFLyQ ,QWHUQDFLRQDO GH 4XtPLFD &OtQLFD \ 0HGLFLQD GH /DERUDWRULR²
/D Š*7 SRU HO PpWRGR GH PRGLÀFDGR GH 6]DD] $/3EDMRHOPpWRGRFLQpWLFRRSWLPL]DGRSRU '*.&\66&&\HOPpWRGR892SWLPL]DGR SRU 6)%& 6RFLHGDG )UDQFHVD GH %LRORJtD &OtQLFD SDUD/'+
Técnica de Análisis de Datos: El análisis se realizó mediante la estadística descriptiva como la distribución de frecuencias. Dichos resultados se registraron en un instrumento de recolección Está demostrado que las células tumorales tienen
la capacidad de un amplio metabolismo glucémico, promovido a lactato a velocidades mayores que una FHOXODUQRUPDO
$GHPiV WRGDV ODV VREUH H[SUHVLRQHV JpQLFDV ocurren durante la glicólisis (11).
Esta acidosis láctica severa como complicación metabólica retarda el diagnostico de neoplasia KHPDWROyJLFD /RV PDUFDGRUHV HQ]LPiWLFRV del hígado sufren alteraciones discretas en un GH ORV SDFLHQWHV FRQ //$ HYLGHQFLDGRV FRQ transaminasas mayores a 100 U/l, bilirrubina total PD\RUDPJGO\$/3DQRUPDO
(VWi GHPRVWUDGR TXH OD $/7 HV OD SUXHED PiV HVSHFtÀFD SDUD GHWHFWDU XQD GLVIXQFLyQ KHSiWLFD DOWHUDGD KDVWD HQ XQ GH ORV HQIHUPRV frecuentemente durante la fase de mantenimiento terapéutico, en la cual ocurren con frecuencia anomalías de las pruebas que miden la función KHSiWLFD
$GHPiV HO WUDWDPLHQWR GH PDQWHQLPLHQWR GH OD //$ HV ~QLFR SRU VX SURORQJDGD DGPLQLVWUDFLyQ de dosis bajas de quimioterapia para optimizar la RSRUWXQLGDGGHFXUDFLyQ
Por estos motivos se desarrolló la presente investigación, para determinar los parámetros ELRTXtPLFRV HQ]LPiWLFRV $/7 $67 $/3 Š*7 \ /'+ SDUD HO PDQHMR FOtQLFR HQ HO FXLGDGR GH QLxRV FRQ //$ (VWDV SUXHEDV HVWiQ LQFOXLGDV SRU HO ODERUDWRULR FOtQLFR HQ QLxRV FRQ //$ SDUD OD evaluación de su pronóstico, estaditaje, evolución, incremento o la asociación con lisis celular continua o con proliferación anormal de clonas celulares.
Por todo lo anteriormente mencionado el objetico de la investigación fue determinar el comportamiento GH ORV SDUiPHWURV ELRTXtPLFRV HQ]LPiWLFRV $/7 $67$/3Š*7\/'+HQQLxRVFRQ//$DQWHVGHO tratamiento antineoplásico.
RESULTADOS
de datos, posteriormente se tabuló en una base de datos para analizarse con el programa informático Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versión SDUD:LQGRZV
Ética:/RVDVSHFWRVpWLFRVHQODLQYHVWLJDFLyQHVWiQ JDUDQWL]DGRV SRU OD FRQÀDELOLGDG \ HO UHVJXDUGR que tendrá el investigador sobre la información obtenida, la cual se mantendrá en anonimato y solamente se utilizará para esta investigación.
Se informo a los participantes y/o representantes VREUH ORV EHQHÀFLRV \ SRVLEOHV SHUMXLFLRV TXH OD extracción sanguínea puede tener sobre el bienestar \VXVDOXGSDUDFXEULUORVREMHWLYRVHVSHFLÀFDGRVHQ el proyecto, mediante consentimiento informado.
Limitaciones: Primero, no realizamos el control enzimático durante el tratamiento con quimioterápicos para evaluar su comportamiento. Segundo, no se correlacionaron las concentraciones bioquímicas enzimáticas con los subtipos de //$ 7HUFHUR VyOR VH HYDOXDURQ ORV SDUiPHWURV ELRTXtPLFRVHQ]LPiWLFRVVHxDODGRV3RU~OWLPRHO tratamiento farmacológico no estuvo asociado a las variantes genéticas diagnosticadas de pacientes FRQ//$
7DEOD3DFLHQWHVFRQ//$GLVFULPLQDGRVSRUVH[R
7DEOD5HVXOWDGRVGHORVSDUiPHWURVELRTXtPLFRVHQ]LPiWLFRV )LJXUD(GDGHVGHORVSDFLHQWHVFRQ//$
+RUL]0HG DISCUSIÓN
El fundamento racional de la medición de actividades enzimáticas en plasma o suero humano se basa en la premisa que han tenido lugar cambios HQXQWHMLGRXyUJDQRHVSHFtÀFR
<D TXH ORV VLVWHPDV HQ]LPiWLFRV HVWiQ DOWHUDGRV frecuentemente en la mayoría de neoplasias hematológicas (29).
/DGHWHUPLQDFLyQGHHVWRVFDWDOL]DGRUHVSURWHLFRV HQ PXHVWUDV FOtQLFDV GH SDFLHQWHV FRQ //$ VLUYH SDUD FRQRFHU HO yUJDQR HVSHFtÀFR HQ XQ SURFHVR patológico (15).
$Vt HQ HVWD LQYHVWLJDFLyQ OD $/7 HVWXYR HOHYDGD FLUFXQVSHFWDPHQWH HQ XQRV SDUD HO JpQHUR PDVFXOLQR \ SDUD HO IHPHQLQR UHVSHFWR DO total de pacientes estudiados en comparación con *RQ]DOHV$HWDOGRQGHOD$/7IXHODSUXHEDPiV HVSHFtÀFDSDUDGHWHFWDUXQDGLVIXQFLyQKHSiWLFD\ HVWXYRHOHYDGDHQHOGHSDFLHQWHV
(O GH YDURQHV \ HO GH PXMHUHV SUHVHQWDURQKLSHUWUDQVDPLQDVHPLDFRQFRHÀFLHQWH DQRUPDO GH $67$/7 HQ SURPHGLR PD\RU D TXH UHÁHMD KHSDWRSDWtD SRU QHRSODVLD SULPDULD FRLQFLGHQWHVFRQORVUHVXOWDGRVGH&DPSEHOO%0HW DO
$Vt WDPELpQ OD HQ]LPD TXH VH HOHYy FRQ PD\RU IUHFXHQFLD IXH OD /'+ VLQ HPEDUJR QR SRGHPRV considerar el aumento de esta última como un indicador de enfermedad hepática, ya que no determino el tipo de isoenzimas.
/D HOHYDFLyQ GH HVWD HQ]LPD QR VH FRUUHODFLRQD con la extensión de la necrosis hepatocelular y no tiene valor pronóstico, pero puede ser un indicador SUHFR] GH GLVIXQFLyQ GHO yUJDQR $GHPiV OD HOHYDFLyQ GH /'+ HVWi UHODFLRQDGD FRQ VtQGURPHV linfoproliferativos, donde se producen ascensos PRGHUDGRV KDVWD HQ XQ GH ORV FDVRV HQ HVWD LQYHVWLJDFLyQGHPXMHUHV\GHYDURQHV FRQ//$WXYLHURQYDORUHVLQFUHPHQWDGRV!8O
(O LQFUHPHQWR GH /'+ HVWi PiV DVRFLDGR FRQ OLVLV FHOXODU (O 6/7 HV XQ FRQMXQWR GH FRPSOLFDFLRQHV metabólicas asociado frecuentemente a neoplasias
malignas que tienen una alta fracción de crecimiento y por consiguiente una gran susceptibilidad a los medicamentos citotóxicos.
$GHPiVORVQHRSODVLDVPDOLJQDVWLHQHQODFDSDFLGDG de metabolizar la glucosa a lactato en velocidades mucho mayores que las células normales, como consecuencia dejan de ser la principal fuente de FDUERQRVSDUDODUHVSLUDFLyQDHUyELFD
([LVWH XQD FRUUHODFLyQ HQWUH $/3 \ Š*7 SDUD FRQÀUPDU KHSDWRSDWtDV FXDQGR KD\ LQFUHPHQWRV GH$/3VREUHORV8O/RVLQFUHPHQWRVGH$/3 en la infancia y adolescencia son ocasionados por aumento de la actividad osteoblástica por crecimiento de la fracción ósea; las elevaciones patológicas se deben ocasionalmente a neoplasias FRQRULJHQyVHRPHGXODyVHD
(OGHPXMHUHV\HOGHYDURQHVSUHVHQWDURQ LQFUHPHQWRVGH$/3VREUHORV8OVHJ~Q66&& FRLQFLGHQWHVFRQORV~OWLPRVHVWXGLRVVREUH//$
&RQWLQXDPHQWH ORV YDORUHV VpULFRV QRUPDOHV GH Š*7 VRQ PiV HOHYDGRV HQ ORV KRPEUHV KDVWD 8GOHQTXHHQODVPXMHUHVKDVWD8GOHVWR coincide con nuestros resultados mostrados en la 7DEOD
6RORHOGHPXMHUHVPRVWUDURQYDORUHVVREUHORV 8GOTXHVHxDODKHSDWRSDWtDDVRFLDGRDLQIDQFLD o por osteopatía neoplásica, siendo este marcador, PX\VHQVLEOHSHURSRFRHVSHFtÀFR
&DPSEHOO%0HWDOVHxDOyTXHODGLVWULEXFLyQGH //$ SRU VH[R PXHVWUD XQD SURSRUFLyQ GH YDURQHV PD\RU TXH OD GHVFULWD KDELWXDOPHQWH FRQWUD HVWRSXHGHHVWDUDIHFWDGRSRUODSURSRUFLyQ de pacientes incluidos en la investigación, por lo que resulta indeterminado porcentualizar la SUHYDOHQFLDGHQLxRVFRQ//$HQHVWDLQYHVWLJDFLyQ (1).
/D //$ HV XQ HQIHUPHGDG PDOLJQD GH ORV WHMLGRV formadores de sangre, caracterizada por una expansión clonal, rápida y descontrolada de linfoblastos, que requiere mayores estudios en química hemática, instrumento de utilidad clínica, para establecer alcances, limitaciones y valores
clínicos en todas las etapas del diagnóstico, WUDWDPLHQWR\FRQWUROGHSDFLHQWHVFRQ//$
En conclusión, esta investigación evaluó el comportamiento de los parámetros bioquímicos HQ]LPiWLFRV$/7$67$/3Š*7\/'+HQQLxRVFRQ //$DQWHVGHOWUDWDPLHQWRDQWLQHRSOiVLFR
'HOWRWDOGHSDFLHQWHVHVWXGLDGRVHOFRUUHVSRQGLy DOJpQHURPDVFXOLQR\HOGHGLFKRVSDFLHQWHV FRUUHVSRQGH D ODV HGDGHV TXH RVFLODQ HQWUH D DxRV
'H ORV SDFLHQWHV HVWXGLDGRV FRQ //$ DQWHV GHO WUDWDPLHQWR DQWLQHRSOiVLFR HO HQ QLxRV \ HO HQQLxDVSUHVHQWDURQFRQFHQWUDFLRQHVVpULFDV GH$/7 LQFUHPHQWDGDV PLHQWUDV TXH HO HQ QLxRV \ HO HQ QLxDV WXYLHURQ FRQFHQWUDFLRQHV VpULFDV LQFUHPHQWDGDV SDUD $67 (Q DPERV VH SUHVHQWR KLSHUWUDQVDPLQDVHPLD FRQ FRHÀFLHQWH DQRUPDOGH$67$/7
6RODPHQWH HO GH QLxDV FRQ //$ DQWHV GHO tratamiento antineoplásico mostraron valores VpULFRVGHŠ*7VREUHORV8GO(OHQQLxRV \HOHQQLxDVWXYLHURQQLYHOHVDFUHFHQWDGRV GH$/3HQSURPHGLRPD\RUHVD8O
7DQWR $/3 FRPR Š*7 VRQ GLFWiPHQHV TXH GHEHQ someterse a consideración clínica para una lectura e interpretación de resultados adecuada.
)LQDOPHQWHORVQLYHOHVVpULFRVGH/'+HVWXYLHURQ LQFUHPHQWDGRVHQGHQLxRV\ORVGHQLxDV FRQ //$ DQWHV GHO WUDWDPLHQWR DQWLQHRSOiVLFR HQ SURPHGLR ! 8O UHODFLRQDGRV SULQFLSDOPHQWH con el síndrome linfoproliferativo.
$JUDGHFLPLHQWR
([SUHVDPRVQXHVWURDJUDGHFLPLHQWRDO/LF5RQDOG 7RUUHV0DUWtQH]\/LF709tFWRU5RMDV=XPDUDQSRU su asesoría metodológica y estadística.
)XHQWHVGHÀQDQFLDPLHQWR
(VWHWUDEDMRIXHÀQDQFLDGRSRUORVDXWRUHV
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/RVDXWRUHVGHFODUDQQRWHQHUQLQJ~QFRQÁLFWRGHLQWHUpV
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%DOFHOOV$3ULHWR-<XVWH-/DFOtQLFD\HOODERUDWRULRLQWHUSUHWDFLyQ de análisis y pruebas funcionales. Exploración de los síndromes. &XDGUR ELROyJLFR GH ODV HQIHUPHGDGHV DYD HGLFLyQ (VSDxD 0DVVRQ
)DOODEHOD))&XpOODU$)+HPDWRORJtD)XQGDPHQWRVGHPHGLFLQD D HGLFLyQ 0DGULG &RRSHUDFLyQ SDUD ,QYHVWLJDFLRQHV %LROyJLFDV
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/DVVDOHWWD $$ /HXFHPLD /HXFHPLD /LQIREODVWLFD $JXGD 6HUYLFLR GH+HPDWR2QFRORJtD3HGLiWULFD+RVSLWDO8QLYHUVLWDULR1LxR-HV~V 0DGULG3HGLDWU,QWHJUDO
+RUL]0HG
5HFLELGRGH6HWLHPEUHGH $SUREDGRGH2FWXEUHGH
$EEDV$.XPDU9)DXVWR15REELQV3DWRORJtDKXPDQDDHGLFLyQ (VSDxD(OVHYLHU
$UDQGD7( ,QWHUSUHWDWLRQ RI ODFWDWH GHK\GURJHQDVH 5HY %RO 3HG
*RQ]DOHV&&*RQ]DOHV5**XHULQRQL('7XEHK&56REUHH[SUHVLyQ de genes de las enzimas de la vía glicolítica en células cancerígenas. $FWD0HG3HU
:DUEXUJ 2 2Q UHVSLUDWRU\ LPSDLUPHQW LQ FDQFHU FHOOV 6FLHQFH
/RMD ' 9LOFD 0 3RVWLJR 5 7RUUHV $ $OYL]XUUL - $FLGRVLV OiFWLFD VHYHUD\OHXFHPLDDJXGD$Q)DF0HG81060
*RQ]iOH]$0DFKtQ6&DVWDxHGD&6YDUFK(5RTXH0&(VWXGLRGH las alteraciones hepáticas en un grupo de pacientes con leucemia DJXGD OLQIREOiVWLFD 5HY &XEDQD +HPDWRO ,QPXQRO +HPRWHU 12(1).
6XiUH]/%&DUQRW-8$UHQDVGH&DVWUR50XxtR-30DUWtQH]0& HW DO /HXFHPLD$JXGD HQ SDFLHQWHV GH DxRV +RVSLWDO FOtQLFR TXLU~UJLFR´+HUPDQRV$OPHMHLUDVµ6HUYLFLRGH+HPDWRORJtD5HY &XEDQD0HG
2UWL]&$&RUWH]&(1RFKH]707R[LFLGDGGHODTXLPLRWHUDSLDHQ SDFLHQWHVFRQGLDJQyVWLFRGH/HXFHPLD/LQIRFtWLFD$JXGD/HXFHPLD 0LHORFtWLFD$JXGD\/LQIRPDV>7HVLV@*XDWHPDOD8QLYHUVLGDGGH 6DQ&DUORVGH*XDWHPDOD)DFXOWDGGH&LHQFLDV0pGLFDV
&OLQLFDODQG/DERUDWRU\6WDQGDUG,QVWLWXWH+$3URFHGXUHVIRU WKHFROOHFWLRQRIGLDJQRVLVEORRG6SHFLPHQVE\9HQLSXQWXUH
%HUJPH\HU +8 %RZHUV *1 -U +RUGHU 0 0RVV ': 3URYLVLRQDO UHFRPPHQGDWLRQV RQ ,)&& PHWKRGV IRU WKH PHDVXUHPHQW RI FDWDO\WLF FRQFHQWUDWLRQV RI HQ]\PHV 3DUW ,)&& PHWKRG IRU DVSDUWDWHDPLQRWUDQVIHUDVH&OLQ&KLP$FWD)
%HUJPH\HU +8 ,)&& PHWKRGV IRU WKH PHDVXUHPHQW RI FDWDO\WLF FRQFHQWUDWLRQV RI HQ]\PHV 3DUW ,)&& PHWKRG IRU DODQLQH
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