S o c i e d a d A r g e n t i n a d e G e r o n t o l o g í a y G e r i a t r í a C u r s o S u p e r i o r D e E s p e c i a l i s t a e n G e r i a t r í a P r o m o c i ó n 2 0 1 3 - 2 0 1 4 . D i r e c t o r : D r . I s i d o r o F a i n s t e i n . D i r e c t o r A s o c i a d o : D r . H u g o S c h i f i s . C o o r d i n a d o r a : P r o f . D r a . N a t a l i a S o e n g a s T í t u l o : D i s l i p e m i a s e n A n c i a n o s S u b t i t u l o : T o m a d e d e s i c i o n e s e n g e r i a t r í a b a s a d a s e n l a e v i d e n c i a d i s p o n i b l e p a r a e l t r a t a m i e n t o d e l a d i s l i p e m i a e n a n c i a n o s . A u t o r : D r . S e b a s t i á n J o s é G o l á n . E - m a i l : g o l a n s e b a s t i a n @ y a h o o . c o m . a r F e c h a d e p r e s e n t a c i ó n : 6 d e s e p t i e m b r e d e 2 0 1 4
Í n d i c e : R e s u m e n … … … 1 I n t r o d u c c i ó n … … … . . 6 C a p í t u l o 1 : L í p i d o s y E d a d . F i s i o p a t o l o g í a d e l a A r t e r i o e s c l e r o s i s … … … . 8 C a p í t u l o 2 : E v i d e n c i a C i e n t í f i c a e n P r e v e n c i ó n P r i m a r i a y S e c u n d a r i a p a r a e l t r a t a m i e n t o d e l a Di s l i p e m i a e n a n c i a n o s … 1 1 C a p í t u l o 3 : E f e c t o s A d v e r s o s c o n e l T r a t a m i e n t o c o n E s t a t i n a s … … … . 1 6 C a p í t u l o 4 : T e r a p i a c o n E s t a t i n a s e n e l A n c i a n o : C o n c l u s i o n e s s o b r e s u u t i l i z a c i ó n b a s a d a e n l a d i s c u s i ó n d e E x p e r t o s … … … 1 9 C a p í t u l o 5: C o n c l u s i o n e s … … … . 2 3
1 R e s u m e n : A p e s a r d e l a u m e n t o d e l a p r e v a l e n c i a d e l a d i s l i p i d e m i a e n l a p o b l a c i ó n a d u l t a m a y o r p e r s i s t e l a c o n t r o v e r s i a e n c u a n t o a l o s b e n e f i c i o s d e l t r a t a m i e n t o e n e s t e g r u p o . E s t u d i o s e p i d e m i o l ó g i c o s m u e s t r a n q u e u n a p r o p o r c i ó n s u s t a n c i a l d e a d u l t o s m a y o r e s d e 8 0 a ñ o s s o n d i s l i p é m i c o s y c o e x i s t e n c o n D B T , H T A y o b e s i d a d M á s d e l 8 0 % d e l o s i n d i v i d u o s q u e m u e r e n p o r e n f e r m e d a d a r t e r i a l c o r o n a r i a s o n m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s . F u m a r , h i p e r t e n s i ó n , d i s l i p i d e m i a y d i a b e t e s s o n l o s p r i n c i p a l e s f a c t o r e s d e r i e s g o p a r a t o d a s l a s e d a d e s , p e r o e l r i e s g o a b s o l u t o a u m e n t a e x p o n e n c i a l m e n t e a m e d i d a q u e a v a n z a l a e d a d . D i s m i n u i r e l r i e s g o e n m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s e s e s e n c i a l p o r q u e l a s d o s t e r c e r a s a t r e s c u a r t a s p a r t e s d e e l l o s t i e n e n e n f e r m e d a d a r t e r i o e s c l e r ó t i c a c l í n i c a o s u b c l í n i c a . C e r c a d e l 2 5 % d e l o s h o m b r e s y d e l 4 2 % d e l a s m u j e r e s m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s t i e n e n n i v e l e s d e c o l e s t e r o l p o r e n c i m a d e 2 4 0 m g / d l ( 1 ) L a O M S e s t i m a q u e l a d i s l i p i d e m i a e s t á a s o c i a d a c o n m á s d e l a m i t a d d e l o s c a s o s d e m u e r t e p o r e n f e r m e d a d c o r o n a r i a , r e p r e s e n t a n d o m á s d e 4 m i l l o n e s d e m u e r t e p o r a ñ o . L a d e c i s i ó n c l í n i c a p a r a e l c o n t r o l d e l o s f a c t o r e s d e r i e s g o d e e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r e n a n c i a n o s t i e n e e n c o n s i d e r a c i ó n n o s o l o l a e d a d , s i n o t a m b i é n l a e s p e r a n z a d e v i d a y l a c a p a c i d a d f u n c i o n a l . ( 2 ) L a d e c i s i ó n d e r a s t r e a r y t r a t a r l a d i s l i p i d e m i a e n e l a n c i a n o d e b e s e r i n d i v i d u a l i z a d a p a r a c a d a p a c i e n t e , b a s á n d o s e e n l a e d a d c r o n o l ó g i c a y f i s i o l ó g i c a , t e n i e n d o e n c u e n t a l a f u n c i o n a l i d a d . U n p a c i e n t e c o n e x p e c t a t i v a d e v i d a l i m i t a d a p o r c o m o r b i l i d a d e s g r a v e s n o d e b e r í a r e c i b i r t r a t a m i e n t o f a r m a c o l ó g i c o .
2 P o r o t r a p a r t e u n a n c i a n o s a l u d a b l e d e b e r í a r e c i b i r f á r m a c o s h i p o l i p e m i a n t e s y a q u e e l b e n e f i c i o d e l t r a t a m i e n t o s u p e r a a m p l i a m e n t e s u s r i e s g o s , n o s o l a m e n t e p o r d i s m i n u i r e l c o l e s t e r o l s i n o t a m b i é n d e b i d o a s u s e f e c t o s a d i c i o n a l e s l l a m a d o s p l e i o t r ó p i c o s , q u e s e h a n d e m o s t r a d o c o n e s t a t i n a s . L o s m i s m o s p r i n c i p i o s d e b e r í a n a p l i c a r s e a l a d e c i s i ó n d e d i s c o n t i n u a r e l r a s t r e o . L a v a l o r a c i ó n y e l r i e s g o d e l b e n e f i c i o d e l t r a t a m i e n t o h i p o l i p e m i a n t e e n a n c i a n o s d e b e r í a b a s a r s e e n l a d e t e r m i n a c i ó n d e l r i e s g o d e e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r , e s t e p u e d e s e r e s t i m a d o m e d i a n t e m o d e l o s d e r i e s g o a p r o p i a d o s , c o m o e l F r a m i n g h a m R i s k S c o r e p a r a l o s h o m b r e s y l a s m u j e r e s , s i n e m b a r g o n o h a s i d a v a l i d a d o e n p e r s o n a s m a y o r e s d e 7 5 a ñ o s . ( 3 ) C o m o p r e d i c t o r d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r c a d a v e z c o b r a m á s i m p o r t a n c i a e n m a y o r e s d e 7 5 a ñ o s l a m e d i c i ó n d e l e s p e s o r m i o i n t i m a l c a r o t í d e o , e l í n d i c e b r a z o - t o b i l l o y l a p r o t e í n a c r e a c t i v a . ( 4 ) E l e s t u d i o R o t t e r d a m l l e g ó a l a c o n c l u s i ó n d e q u e e l e s p e s o r m i o i n t i m a l c a r o t í d e o c o m o p r e d i c t o r d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r p u e d e b r i n d a r i n f o r m a c i ó n a d i c i o n a l ú t i l e n m u j e r e s . ( 5 ) E l t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s e n a n c i a n o s s i n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r e s t a m b i é n c o n t r o v e r s i a l . C o n l o s m a y o r e s d e 8 0 a ñ o s l o s d a t o s s o n l i m i t a d o s , p o r t r a t a r s e d e u n g r u p o h e t e r o g é n e o c o n u n e l e v a d o í n d i c e d e c o m o r b i l i d a d e i m p o r t a n t e n ú m e r o d e a n c i a n o s f r á g i l e s c u a n d o s e a n a l i z a l a r e l a c i ó n e n t r e L D L y m o r t a l i d a d c a r d i a c a c o r o n a r i a y n o c a r d i a c a , s e d e b e r e a l i z a r e l a j u s t e c o r r e s p o n d i e n t e p a r a e v i t a r s e s g o p o s i b l e , c o m o l o r e a l i z a r o n e l g r u p o E P E S E s t u d y , y a q u e l a s c o n d i c i o n e s c o - m ó r b i d a s p r e s e n t e s e n l a s p e r s o n a s q u e s e a c e r c a n a l a m u e r t e p u e d e n c a u s a r r e d u c c i ó n d e l c o l e s t e r o l . L a a s o c i a c i ó n e p i d e m i o l ó g i c a e n t r e v a l o r e s e l e v a d o s d e c o l e s t e r o l y a u m e n t o d e l r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r y a n o e s t a n c l a r a e n e d a d e s a v a n z a d a s s i n o c o e x i s t e n o t r o s f a c t o r e s d e r i e s g o y l o s a l g o r i t m o s
3 d e p r e d i c c i ó n d e r i e s g o s o n m e n o s e x a c t o s p a r a e l c á l c u l o d e r i e s g o r e a l p o r e n c i m a d e l o s 6 5 a ñ o s , e n s e g u n d o l u g a r h a y q u e c o n s i d e r a r e l c o s t e d e l a m e d i c a c i ó n , e l a u m e n t o d e e s p e r a n z a d e v i d a y e l h e c h o d e q u e n o s h a l l e m o s a n t e p a c i e n t e s p o l i t r a t a d o s y c o n e l c o n s i g u i e n t e r i e s g o d e d e i n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s y p o s i b l e s e f e c t o s a d v e r s o s . ( 6 ) E n a u s e n c i a d e e n s a y o s c l í n i c o s a l e a t o r i o s e n m a y o r e s d e 8 5 a ñ o s s e p l a n t e a n 3 p r e g u n t a s q u e t r a t a r e m o s d e r e s p o n d e r : ¿ E s e l c o l e s t e r o l a l t o u n f a c t o r d e r i e s g o p a r a t o d a s l a s c a u s a s d e m u e r t e y m o r t a l i d a d c a r d i o v a s c u l a r e n l a s p e r s o n a s m u y m a y o r e s ? ¿ H a y e v i d e n c i a d e q u e l a s e s t a t i n a s s e a n b e n e f i c i o s a s e n e s t e g r u p o ? ¿ H a y e v i d e n c i a d e q u e l a s e s t a t i n a s s e a n p e r j u d i c i a l e s e n l o s a d u l t o s m u y m a y o r e s ? E n l o s a d u l t o s d e e d a d a v a n z a d a l o s n i v e l e s m á s a l t o s d e c o l e s t e r o l e s t á n a s o c i a d o s c o n m e j o r s u p e r v i v e n c i a . A u n q u e l o s m e c a n i s m o s s u b y a c e n t e s a e s t a a s o c i a c i ó n s o n d e s c o n o c i d o s , e l c o l e s t e r o l a l t o p u e d e s e r u n m a r c a d o r p a r a e n v e j e c i m i e n t o e x i t o s o o r o b u s t e z . ( M e j o r n u t r i c i ó n , e s t a d o , m e n o s c o m o r b i l i d a d e s , m e n o s f r a g i l i d a d ) . E s t e f e n ó m e n o d e n o m i n a d o e p i d e m i o l o g í a i n v e r s a , t a m b i é n h a s i d o d e s c r i p t o c o n o t r o s f a c t o r e s d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r , i n c l u y e n d o l a h i p e r t e n s i ó n a r t e r i a l y l a o b e s i d a d e n l o s a d u l t o s m a y o r e s . ( 7 ) U n a r e v i s i ó n d e e s t u d i o s o b s e r v a c i o n a l e s m u e s t r a q u e l a m o r t a l i d a d d e c u a l q u i e r c a u s a f u e m á s a l t a c u a n d o e l c o l e s t e r o l t o t a l f u e m á s b a j o . ( C u r v a e n j o t a e n t r e c o l e s t e r o l t o t a l y m o r t a l i d a d p o r c u a l q u i e r c a u s a ) ( G r á f i c o 1 ) . N o h a y d a t o s s u f i c i e n t e s p a r a r e c o m e n d a r n a d a r e l a t i v o a l a i n i c i a c i ó n o c o n t i n u a c i ó n d e l t r a t a m i e n t o h i p o l i p e m i a n t e p a r a l a p o b l a c i ó n m a y o r d e 8 0 a ñ o s d e e d a d c o n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r c o n o c i d a e i n c l u s o e s p o s i b l e q u e l a s e s t a t i n a s p u e d a n a u m e n t a r t o d a s l a s c a u s a s d e m o r t a l i d a d e n e l g r u p o d e p e r s o n a s d e e d a d a v a n z a d a y s i n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r . ( 8 )
4 D e n t r o d e l a s m e d i d a s n o f a r m a c o l ó g i c a s , l a s d i e t a s r e s t r i c t i v a s e n a n c i a n o s s o n d e s a c o n s e j a d a s p o r e l r i e s g o d e m a l n u t r i c i ó n y l a c o m o r b i l i d a d . C o n l a e d a d , l a s d i e t a s r e s t r i c t i v a s p a r e c e n s e r m e n o s e f i c a c e s c o n r e s p e c t o a l o s c r i t e r i o s d e v a l o r a c i ó n r e l e v a n t e s c o m o l a m o r b i l i d a d , c a l i d a d d e v i d a y m o r t a l i d a d P o c o s e s t u d i o s e v a l ú a n s u e f e c t o e n m a y o r e s d e 8 0 a ñ o s , l a r e s t r i c c i ó n d i e t é t i c a p u e d e s e r n e c e s a r i a p o r c o r t o t i e m p o o e n c a s o d e e p i s o d i o s d e d e s c o m p e n s a c i ó n a g u d a . S e s u g i e r e n d i e t a s b a l a n c e a d a s q u e c u b r a n l a s n e c e s i d a d e s i n d i v i d u a l e s j u n t o c o n e j e r c i c i o f í s i c o . E n i n s t i t u c i o n a l i z a d o s s e d e b e n u t i l i z a r l a s d i e t a s m e n o s r e s t r i c t i v a s q u e p o t e n c i e n e l e s t a d o n u t r i c i o n a l y m e j o r e n l a c a l i d a d d e v i d a . ( 9 ) E l p r o y e c t o H a l e d e m o s t r ó q u e e n l o s p a c i e n t e s a d u l t o s m a y o r e s d e 7 0 a 9 0 a ñ o s l a d i e t a m e d i t e r r á n e a , e l u s o m o d e r a d o d e a l c o h o l , m o d e r a d o s a a l t o s n i v e l e s d e a c t i v i d a d f í s i c a , n o f u m a r , s e a s o c i a r o n c o n u n a m e n o r m o r t a l i d a d p o r t o d a s l a s c a u s a s , m e n o r e s m u e r t e s r e l a c i o n a d a s c o n e v e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s . L a i n a c t i v i d a d f í s i c a e s u n f a c t o r d e r i e s g o p a r a e n f e r m e d a d e s c a r d i o v a s c u l a r e s e n l o s a d u l t o s m a y o r e s . E l e j e r c i c i o y l a r e d u c c i ó n d e p e s o t i e n e n u n i m p a c t o f a v o r a b l e e n e l p e r f i l l i p í d i c o l a p r e s i ó n a r t e r i a l y l a s e n s i b i l i d a d a l a i n s u l i n a , d i s m i n u y e n d o e n u n 4 0 % e l r i e s g o d e d e s a r r o l l a r u n e v e n t o c a r d i o v a s c u l a r i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e o t r o s f a c t o r e s d e r i e s g o m o d i f i c a b l e s . ( 1 0 ) E l t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s e s r e c o m e n d a d o e n a q u e l l o s p a c i e n t e s q u e t i e n e n e n f e r m e d a d v a s c u l a r e s t a b l e c i d a . D e b i d o a l a s a l t e r a c i o n e s f a r m a c o c i n é t i c a s y l a s c o m o r b i l i d a d e s d e l o s a d u l t o s m a y o r e s s e r e c o m i e n d a c o m e n z a r c o n l a d o s i s m á s b a j a d e h i p o l i p e m i a n t e e i r t i t u l a n d o l e n t a m e n t e h a s t a c o n s e g u i r l o s n i v e l e s d e s e a d o s d e l í p i d o s .
5 L a t e r a p i a c o n e s t a t i n a s t a m b i é n d e b e c o n s i d e r a r s e e n a n c i a n o s s i n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r , e n p a r t i c u l a r a n t e l a p r e s e n c i a d e u n f a c t o r d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r a d e m á s d e l a e d a d . ( 1 1 ) ( T a b l a 6 )
6 I n t r o d u c c i ó n : E l t é r m i n o “ a d u l t o s m a y o r e s ” i n c l u y e t r e s d i s t i n t o s g r u p o s : a d u l t o s m a y o r e s j ó v e n es ( d e 6 5 a 7 4 a ñ o s ) , a d u l t o s m u y m a y o r e s ( “ o l d - o l d ” , d e 7 5 a 7 9 a ñ o s ) , l o s o c t o g e n a r i o s y m a y o r e s . ( 1 2 ) E n l a p r á c t i c a m é d i c a h a b i t u a l s e p l a n t e a e l i n t e r r o g a n t e d e h a s t a c u a n d o s e g u i r t r a t a n d o l a d i s l i p e m i a e n l o s a d u l t o s m a y o r e s , q u e r i e s g o s - b e n e f i c i o s h a y a l r e s p e c t o y s i r e a l m e n t e s e b e n e f i c i a n t o d o s c o n e l t r a t a m i e n t o . E l r i e s g o d e i n t e r a c c i o n e s f a r m a c o l ó g i c a s , p o l i f a r m a c i a , e f e c t o s a d v e r s o s e n a d u l t o s m u y m a y o r e s s e i n c r e m e n t a n , l o s e f e c t o s a d v e r s o s c o n a l t e r a c i o n e s m u s c u l a r e s a u m e n t a n , c o n a u m e n t o d e l r i e s g o d e c a í d a s y d e t e r i o r o f u n c i o n a l ( 1 3 ) E n m a y o r e s d e 8 0 a ñ o s e x i s t e c o n t r o v e r s i a s s o b r e e l t r a t a m i e n t o f a r m a c o l ó g i c o d e l c o l e s t e r o l p o r l a e s c a s e z d e e n s a y o s c l í n i c o s e n e s t e g r u p o e t a r i o , d o n d e l a d e c i s i ó n d e b e s e r i n d i v i d u a l i z a d a e n c a d a c a s o p a r t i c u l a r , t e n i e n d o e n c u e n t a l a e v a l u a c i ó n f u n c i o n a l , e x p e c t a t i v a d e v i d a , r i e s g o d e i n t e r a c c i o n e s f a r m a c o l ó g i c a s , e f e c t o s a d v e r s o s ( 1 4 ) E l o b j e t i v o p r i n c i p a l d e l t r a t a m i e n t o d e l c o l e s t e r o l e s r e d u c i r e l c o l e s t e r o l L D L e i n c r e m e n t a r e l c o l e s t e r o l H D L , r e l a c i o n a d o s c o n m o r t a l i d a d c a r d i o v a s c u l a r , f a c t o r e s d e r i e s g o p a r a s t r o k e , e n f e r m e d a d v a s c u l a r p e r i f é r i c a , y d e m e n c i a e n l o s a d u l t o s m a y o r e s . C u a n d o s e i n d i c a u n t r a t a m i e n t o f a r m a c o l ó g i c o e n p r e v e n c i ó n p r i m a r i a l a s e s t a t i n a s s o n e l t r a t a m i e n t o d e e l e c c i ó n . E n r e l a c i ó n c o n l a e f i c a c i a n o e x i s t e p r e f e r e n c i a p o r n i n g u n a d e e l l a s e n p a r t i c u l a r . S i n e m b a r g o e n l o s a n c i a n o s e s n e c e s a r i o c o n s i d e r a r l o s c a m b i o s e n l a f a r m a c o c i n é t i c a d e l o s m e d i c a m e n t o s q u e p u e d e n a u m e n t a r s u c o n c e n t r a c i ó n p l a s m á t i c a , p o r l o q u e s e r i a n m á s s u s c e p t i b l e s a s u s e f e c t o s a d v e r s o s . A s í l a s c o n c e n t r a c i o n e s p l a s m á t i c a s d e s i n v a s t a t i n a y a t o r v a s t a t i n a q u e s e a l c a n z a n s o n m a y o r e s , m i e n t r a s q u e r o s u v a s t a t i n a n o p r e s e n t a d i f e r e n c i a s c o n l a e d a d . ( 1 5 )
7 S e e v a l u a r á e l g r a d o d e e v i d e n c i a a f a v o r y e n c o n t r a , d e l a u t i l i z a c i ó n d e e s t a t i n a s e n m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s , l o s d i s t i n t o s e n s a y o s c l í n i c o s q u e a p o y a n s u u t i l i z a c i ó n e n l a p r e v e n c i ó n p r i m a r i a y s e c u n d a r i a . L a d e c i s i ó n c l í n i c a p a r a e l t r a t a m i e n t o d e f a c t o r e s d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r e s e n e l a n c i a n o d e b e r á t e n e r e n c o n s i d e r a c i ó n : • L a e x p e c t a t i v a d e v i d a • L a e d a d b i o l ó g i c a y l a c a p a c i d a d f u n c i o n a l • E l r o l d e l a e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r e n e l g r u p o d e a n c i a n o s • L a p r e v a l e n c i a d e l o s f a c t o r e s d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r e s e n a n c i a n o s • L a e f e c t i v i d a d d e l t r a t a m i e n t o d e l a d i s l i p e m i a e n e l a n c i a n o D e b i d o a q u e l o s c a m b i o s e n e l e s t i l o d e v i d a s o n d i f í c i l e s d e l o g r a r , l o s d o c t o r e s e n g e n e r a l t i e n d e n a p r e s c r i b i r m u c h a s d r o g a s p a r a e l c o n t r o l d e f a c t o r e s d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r . D e c u a l q u i e r m a n e r a , a l i m e n t a c i ó n s a l u d a b l e , y l a a c t i v i d a d f í s i c a d e b e n s e r i m p l e m e n t a d o s p o r t o d o s t a n t o e n p r e v e n c i ó n p r i m a r i a c o m o s e c u n d a r i a . ( 1 6 ) E s i m p o r t a n t e e v i t a r l a s d i e t a s m u y r e s t r i c t i v a s , y a q u e p u e d e n i m p a c t a r n e g a t i v a m e n t e e n l a c a l i d a d d e v i d a , e l e s t a d o n u t r i c i o n a l y e l b a l a n c e e n e r g é t i c o , y l l e v a r a p é r d i d a s d e m a s a m u s c u l a r y ó s e a . P o r t o d o l o e x p u e s t o , e s i m p o r t a n t e c o n s i d e r a r q u e e n p r e v e n c i ó n p r i m a r i a l a s r e c o m e n d a c i o n e s a c t u a l e s s o b r e e l e n f o q u e d e l a s d i s l i p e m i a s e n e l a n c i a n o s u r g e n d e l a s r e c o m e n d a c i o n e s d e e x p e r t o s , y a q u e e x i s t e n p o c o s e s t u d i o s e s p e c í f i c a m e n t e d i s e ñ a d o s . ( 1 7 )
8 C a p i t u l o 1 : L i p i d o s y e d a d . F i s i o p a t o l o g i a d e l a a r t e r i o e s c l e r o s i s . E s b i e n s a b i d o q u e l a g r a s a c o r p o r a l t o t a l a u m e n t a c o n l a e d a d y s e a c u m u l a p r e f e r e n t e m e n t e e n e l a b d o m e n , l o q u e a u m e n t a e l r i e s g o d e e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r y d i a b e t e s e n l o s a d u l t o s m a y o r e s . L o s e s t u d i o s h a n e s t a b l e c i d o q u e c o n e l e n v e j e c i m i e n t o , h a y t a n t o u n a l i b e r a c i ó n d e á c i d o s g r a s o s l i b r e s d e l o s a d i p o c i t o s y u n a d i s m i n u c i ó n d e l a m a s a d e t e j i d o m e t a b ó l i c a m e n t e a c t i v o c o m b i n a d o c o n u n a d i s m i n u c i ó n d e l a c a p a c i d a d o x i d a t i v a d e l o s t e j i d o s . E l e f e c t o n e t o d e e s t o s c a m b i o s c e l u l a r e s s e t r a d u c e e n a u m e n t o d e l o s n i v e l e s d e á c i d o s g r a s o s l i b r e s q u e a u m e n t a n e l r i e s g o d e e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r y s e t r a d u c e e n h i p e r i n s u l i n e m i a c o n r e s i s t e n c i a a l a i n s u l i n a y e l a u m e n t o d e l a e l i m i n a c i ó n o x i d a t i v a d e á c i d o s g r a s o s l i b r e s c o m o V L D L . E s t o s c a m b i o s m e t a b ó l i c o s p r o d u c e n u n p e r f i l l i p í d i c o a t e r o g é n i c o . H a s i d o b i e n e s t a b l e c i d o e l a u m e n t o d e l r i e s g o d e e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r c o n e l a u m e n t o d e l o s n i v e l e s d e c o l e s t e r o l L D L , y , v i c e v e r s a , e s t e r i e s g o d i s m i n u y e c o n e l a u m e n t o d e l c o l e s t e r o l H D L . E l c o l e s t e r o l t o t a l s é r i c o a u m e n t a c o n l a e d a d s e c u n d a r i o a u n a u m e n t o d e l o s n i v e l e s d e c o l e s t e r o l L D L . L a s l i p o p r o t e í n a s d e b a j a d e n s i d a d a u m e n t a m á s r á p i d a m e n t e d e s p u é s d e l o s 2 0 a ñ o s e n l o s h o m b r e s e n c o m p a r a c i ó n c o n l a s m u j e r e s , h a s t a q u e a l c a n z a u n a m e s e t a a l o s 5 0 a 6 0 a ñ o s , p u n t o e n e l q u e l a s m u j e r e s t i e n e n m a y o r e s n i v e l e s d e L D L p o r l o s c a m b i o s h o r m o n a l e s e n l a m e n o p a u s i a . E s t e i n c r e m e n t o s e d e b e p r i n c i p a l m e n t e a u n a d i s m i n u c i ó n d e l m e t a b o l i s m o l i p í d i c o q u e a s u v e z e s s e c u n d a r i o a u n a d i s m i n u c i ó n e n e l n ú m e r o d e r e c e p t o r e s p a r a L D L e n c é l u l a s h e p á t i c a s y e x t r a h e p á t i c a s r e l a c i o n a d a s c o n l a e d a d . E s t o s c a m b i o s e n e l m e t a b o l i s m o d e l o s l í p i d o s j u e g a n u n p a p e l i m p o r t a n t e e n e l a u m e n t o d e l a i n c i d e n c i a d e l a s e n f e r m e d a d e s c a r d i o v a s c u l a r e s e n l o s a d u l t o s . ( 1 8 ) E l e n v e j e c i m i e n t o y l a a r t e r i o e s c l e r o s i s p u e d e n e s t a r r e l a c i o n a d o s p o r l o s c a m b i o s d e l a e d a d e n l a a r t e r i a o p o r l o s c a m b i o s d e l a e d a d
9 e n l o s f a c t o r e s d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r e s . L a s c é l u l a s e n d o t e l i a l e s p i e r d e n s u c a p a c i d a d p r o l i f e r a t i v a y s u c a p a c i d a d p a r a r e p a r a r u n a l e s i ó n e n l a s u p e r f i c i e d e l a a r t e r i a . E l c o n t r o l d e l a p r o l i f e r a c i ó n d e c é l u l a s d e l m ú s c u l o l i s o y s u i n t e r a c c i ó n c o n l i p o p r o t e í n a s t a m b i é n q u e d a a l t e r a d a c o n l a s e n e c t u d . ( 1 9 ) L a a t e r o e s c l e r o s i s r e s u l t a d e l a i n t e r a c c i ó n d e c u a t r o c é l u l a s , d o s c é l u l a s a r t e r i a l e s ( c é l u l a s e n d o t e l i a l e s y c é l u l a s d e l m u s c u l o l i s o ) y d o s c é l u l a s c i r c u l a n t e s ( p l a q u e t a s y m a c r ó f a g o s m o n o c i t o s ) . E s t a s i n t e r a c t ú a n e n t r e s í y c o n l i p o p r o t e í n a s , h o r m o n a s , f a c t o r e s h e m o d i n á m i c o s y t e j i d o c o n e c t i v o d e l a p a r e d a r t e r i a l . C a d a u n a d e l a s c é l u l a s e s c a p a z d e s i n t e t i z a r y s e c r e t a r u n a g r a n v a r i e d a d d e c i t o c i n a s , f a c t o r e s d e c r e c i m i e n t o , f a c t o r e s d e c o a g u l a c i ó n y s u s t a n c i a s v a s o a c t i v a s . E s t a s p u e d e n a c t u a r l o c a l m e n t e s o b r e c é l u l a s a d y a c e n t e s ( f u n c i ó n p a r a c r i n a ) s o b r e l a s m i s m a s c é l u l a s ( f u n c i ó n a u t o c r i n a ) . L a s i n t e r a c c i o n e s d e e s t o s f a c t o r e s y d e l o s f a c t o r e s c i r c u l a n t e s e n l a p a t o g e n i a d e l a a t e r o s c l e r o s i s s o n c o m p l e j a s y n o s e h a n a c l a r a d o c o m p l e t a m e n t e . L a s o s p e c h a d e q u e l a a t e r o e s c l e r o s i s e s u n a e n f e r m e d a d i n f l a m a t o r i a p r o v i e n e d e l a p r e s e n c i a d e m a r c a d o r e s i n f l a m a t o r i o s c i r c u l a n t e s e n p a c i e n t e s q u e h a n t e n i d o o t i e n e n u n a l t o r i e s g o d e i n f a r t o d e m i o c a r d i o . L a p r o t e í n a c r e a c t i v a y e l f i b r i n ó g e n o s o n i n d i c a d o r e s d e l i n f a r t o d e m i o c a r d i o y t a m b i é n s e a s o c i a n c o n u n a u m e n t o d e l r i e s g o d e m o r t a l i d a d p o r c a u s a s c a r d í a c a s . ( 2 0 ) U n a d e l a s i d e a s m á s a n t i g u a s s o b r e e l d e s a r r o l l o d e l a a t e r o e s c l e r o s i s i n d i c a q u e e s u n a r e s p u e s t a a l a l e s i ó n , c o n e l é n f a s i s a c t u a l p u e s t o e n e l p r o c e s o i n f l a m a t o r i o . L a s p r i m e r a s e t a p a s d e l d e s a r r o l l o d e l a a t e r o e s c l e r o s i s s o n u n a i n t e r r u p c i ó n o a l t e r a c i ó n d e l a f u n c i ó n d e b a r r e r a d e l e n d o t e l i o . E s t o p u e d e s e r p r o d u c i d o p o r l a e l e v a c i ó n o m o d i f i c a c i ó n d e l a s L D L , l o s e f e c t o s d e l t a b a c o , o t r o s f a c t o r e s d e r i e s g o c o m o p o r e j e m p l o l a h i p e r t e n s i ó n o l a d i a b e t e s , l a c o n c e n t r a c i ó n e l e v a d a d e h o m o c i s t e i n a e n p l a s m a , a l t e r a c i o n e s g e n é t i c a s o t a l v e z i n f e c c i o n e s . E l e n d o t e l i o
10 a l t e r a d o s e h a c e m á s a d h e s i v o a l a s c é l u l a s c i r c u l a n t e s , e n e s p e c i a l a l e u c o c i t o s y p l a q u e t a s , y t a m b i é n a u m e n t a s u p e r m e a b i l i d a d . L a d i s f u n c i ó n e n d o t e l i a l t i e n d e a p r o m o v e r l a c o a g u l a c i ó n , y n o a p r e v e n i r l a . E n u n a e t a p a p o s t e r i o r , l a s c é l u l a s d e m ú s c u l o l i s o m i g r a n y p r o l i f e r a n h a c i a e l i n t e r i o r d e l a í n t i m a , q u e t a m b i é n a c u m u l a m a c r ó f a g o s d e r i v a d o s d e l o s m o n o c i t o s y l i n f o c i t o s T . E l p r o c e s o b á s i c o e s p r o b a b l e m e n t e u n m e c a n i s m o i n f l a m a t o r i o y r e p a r a d o r , y n o r m a l m e n t e p r o v o c a l a r e c o n s t i t u c i ó n d e l a i n t e g r i d a d d e l a a r t e r i a , c u b r i é n d o s e l a l e s i ó n c o n u n a c a p a c o n t i n u a d e e n d o t e l i o y p r o d u c i é n d o s e l a r e g r e s i ó n d e l a p r o l i f e r a c i ó n d e c é l u l a s d e m ú s c u l o l i s o . ( 2 1 ) E n c i r c u n s t a n c i a s r a r a s c o m o p o r e j e m p l o l e s i o n e s r e p e t i d a s , o e x p o s i c i ó n a p r o d u c t o s a n ó m a l o s ( p o r e j e m p l o h i p e r c o l e s t e r o l e m i a ) e l p r o c e s o r e p a r a d o r s e c o n v i e r t e e n p r o l i f e r a t i v o y s e c a r a c t e r i z a p o r u n a a c u m u l a c i ó n d e c é l u l a s d e m ú s c u l o l i s o e n l a í n t i m a a r t e r i a l , l a f o r m a c i ó n d e t e j i d o c o n e c t i v o e x t r a c e l u l a r , l a a c u m u l a c i ó n d e c é l u l a s e s p u m o s a s ( l a m a y o r í a d e r i v a n d e l o s m a c r ó f a g o s m o n o c i t o s c a r g a d o s d e l i p o p r o t e í n a s ) l a c a l c i f i c a c i ó n , l a u l c e r a c i ó n y l a h e m o r r a g i a d e n t r o d e l a p l a c a y l a f o r m a c i ó n s u p e r p u e s t a d e t r o m b o s . ( 1 1 ) . L a l i p o p r o t e í n a s s o n u n a c l a s e h e t e r o g é n e a d e p a r t í c u l a s , h a y f u e r t e e v i d e n c i a q u e s u g i e r e q u e l a s d i f e r e n t e s c l a s e s d e L D L y H D L g e n e r a n r i e s g o s d i f e r e n t e s d e a t e r o e s c l e r o s i s . L a d e t e r m i n a c i ó n d e L D L p e q u e ñ a s y d e n s a s p u e d e s e r c o n s i d e r a d o c o m o u n f a c t o r d e r i e s g o e m e r g e n t e q u e p u e d e s e r u t i l i z a d o e n e l f u t u r o , a l i g u a l q u e e l g e n o t i p o , e l g e n p a r a a p o p r o t e i n a E 2 h o m o c i g o t a s e r e l a c i o n a c o n h i p e r l i p i d e m i a c o m b i n a d a s e v e r a . ( 2 2 )
11 C a p í t u l o 2 : E v i d e n c i a c i e n t í f i c a e n p r e v e n c i ó n p r i m a r i a y s e c u n d a r i a p a r a e l t r a t a m i e n t o d e l a d i s l i p e m i a e n a n c i a n o s P r e v e n c i ó n p r i m a r i a : E l C o l e s t e r o l C o l a b o r a c i ó n T r e a t m e n t T r i a l i s t s ( C C T ) f u e r e a l i z a d o e n 1 9 9 4 p a r a i n v e s t i g a r l o s r i e s g o s y b e n e f i c i o s d e l a s e s t a t i n a s . A l o l a r g o d e c a s i v e i n t e a ñ o s , s e h a n r e c o g i d o d a t o s d e u n o s 1 7 5 . 0 0 0 i n d i v i d u o s q u e p a r t i c i p a n e n g r a n d e s e n s a y o s c o n e s t a t i n a s e n t o d o e l m u n d o . D e m o s t r a r o n u n a r e d u c c i ó n d e l 2 5 % e n e v e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s m a y o r e s , c o n l a r e d u c c i ó n d e 1 m m o l / l ( 3 8 . 6 m g / d l ) d e l c o l e s t e r o l L D L e n t o d o s l o s r a n g o s d e e d a d . ( 2 3 ) ( T a b l a 1 ) L a s S e g u n d a s D i r e c t r i c e s B r a s i l e ñ a s d e C a r d i o l o g í a G e r i á t r i c a d e l a S o c i e d a d B r a s i l e ñ a d e C a r d i o l o g í a s e ñ a l a n e n e s t u d i o c o n u n i m p o r t a n t e n ú m e r o d e a n c i a n o s l a e f i c a c i a d e l a p r e v e n c i ó n p r i m a r i a y s e c u n d a r i a c o n e l t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s e n a n c i a n o s y c o n s i d e r a n c o m o t r a t a m i e n t o d e p r i m e r a l í n e a l a r e d u c c i ó n d e l c o l e s t e r o l L D L . ( T a b l a 2 ) B a s a d o e n l a s g u í a s p u b l i c a d a s p o r e l N a t i o n a l C o l e s t r o l E d u c a t i o n P r o g r a m ( N C E P ) A d u l t T r e a t m e n t P a n e l , n o s e p u e d e n n e g a r l o s b e n e f i c i o s d e l a t e r a p i a d e r e d u c c i ó n d e l c o l e s t e r o l L D L b a s a d o s s o l o e n l a e d a d . E s t e r e p o r t e r e c o m i e n d a o b j e t i v o s s i m i l a r e s c o n e l L D L e n e s t a p o b l a c i ó n e n c o m p a r a c i ó n c o n o t r o s g r u p o s d e e d a d . ( T a b l a 3 ) E l e s t u d i o A i r F o r c e C o r o n a r y A t h e r o s c l e r o s i s P r e v e n t i o n S t u d y ( A F C A P S ) f u e u n o d e l o s p r i m e r o s e n s a y o s c l í n i c o s r e a l i z a d o s e n m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s s i n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r e s t a b l e c i d a . E l e s t u d i o s e r e a l i z o c o n l o v a s t a t i n a 2 0 - 4 0 m g c o n u n N : 6 6 0 5 d e 4 5 a 6 5 a ñ o s . E s t o s i n v e s t i g a d o r e s c o n c l u y e r o n q u e e l u s o d e e s t a t i n a s e n e s t a p o b l a c i ó n r e s u l t o e n u n a r e d u c c i ó n s i g n i f i c a t i v a e n l a i n c i d e n c i a d e l o s p r i m e r o s e v e n t o s c a r d í a c o s a g u d o s ( r e d u c c i ó n d e l r i e s g o r e l a t i v o - R R R - d e l 3 7 % ) i n f a r t o d e m i o c a r d i o , a n g i n a i n e s t a b l e , y l a r e v a s c u l a r i z a c i ó n c o r o n a r i a s i n i m p o r t a r l a e d a d , c o n u n N N T d e 4 9 . ( 2 4 )
12 E n e l e s t u d i o T h e C o l l a b o r a t i v e A t o r v a s t a t i a n D i a b e t e s S t u d y ( C A R D S ) e v a l u a r o n e l u s o d e a t o r v a s t a t i n a e n p a c i e n t e s d i a b é t i c o s s i n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r e s t a b l e c i d a , c o n u n L D L m e n o r a 1 6 0 m g % y o t r o f a c t o r d e r i e s g o c o r o n a r i o c o n c l u y e r o n q u e l a a t o r v a s t a t i n a r e d u c e s i g n i f i c a t i v a m e n t e e l r i e s g o d e e v e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s m a y o r e s c o m o e l s t r o k e . E l a n á l i s i s d e s u b g r u p o s d e p a c i e n t e s d e m o s t r ó q u e e s t e b e n e f i c i o t o d a v í a s e c o n s e r v a e n p a c i e n t e s d e 6 5 a 7 5 a ñ o s . ( N : 2 8 3 8 , c o n r e d u c c i ó n d e l 3 7 % e n e v e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s m a y o r e s - R R R - 3 7 % , 2 7 % R R R d e m u e r t e , 3 1 % R R R d e r e v a s c u l a r i z a c i ó n . ) ( 2 5 ) E n e l C a r d i o v a s c u l a r H e a l t S t u d y ( C H S ) d e m o s t r a r o n q u e l a s e s t a t i n a s u s a d a s e n p a c i e n t e s m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s , s i n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r c o n o c i d a r e s u l t a r o n e n u n a r e d u c c i ó n d e l a m o r t a l i d a d p o r t o d a s l a s c a u s a s . ( 5 6 % R R R e n m u e r t e c a r d i o v a s c u l a r , 4 4 % R R R d e m u e r t e p o r t o d a s l a s c a u s a s . ) ( 2 6 ) E l e l e s t u d i o P r o s p e c t i v e S t u d y o f P r a v a s t a t i n i n E l d e r l y a t R i s k ( P R O S P E R ) f u e u n e n s a y o a l e a t o r i o c o n t r o l a d o q u e e v a l u ó e l u s o d e p r a v a s t a t i n a e n p a c i e n t e s a d u l t o s m a y o r e s , i n c l u y e u n 4 4 % d e p a c i e n t e s c o n e p i s o d i o s c a r d i o v a s c u l a r e s p r e v i o s , y p a c i e n t e s c o n f a c t o r e s d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r e s a d e m á s d e l a e d a d . S e t o m a r o n 5 8 0 4 p a c i e n t e s d e 7 0 a 8 2 a ñ o s c o n e n f e r m e d a d v a s c u l a r ( c o r o n a r i a , c e r e b r a l , p e r i f é r i c a ) o f a c t o r e s d e r i e s g o ( h i p e r t e n s o s , f u m a d o r e s , d i a b é t i c o s ) s i n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r e s t a b l e c i d a , c o n c l u y e r o n q u e e l p u n t o f i n a l c o m p u e s t o d e m u e r t e c o r o n a r i a n o f a t a l , a c c i d e n t e c e r e b r o v a s c u l a r , i n f a r t o d e m i o c a r d i o f a t a l y n o f a t a l s e r e d u j e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n t e e n e l g r u p o d e l a s e s t a t i n a s , c o n n i n g ú n e f e c t o s i g n i f i c a t i v o e n l a c o g n i c i ó n , f u n c i ó n o d i s c a p a c i d a d . ( 1 5 % R R R e n m u e r t e s d e c a u s a c o r o n a r i a s , i n f a r t o n o f a t a l , y s t r o k e . N N T : 4 2 ) ( 2 7 ) E n u n e n s a y o d e i n t e r v e n c i ó n e v a l u a n d o l a r o s u v a s t a t i n a ( J U P I T E R ) , s e t o m a r o n 1 7 8 0 2 p a c i e n t e s d e 6 0 a 7 1 a ñ o s , s i n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r e s t a b l e c i d a c o n u n L D L m e n o r a 1 3 0 m g / d l y p r o t e í n a c r e a c t i v a m a y o r a 2 m g / l , c o n u n a r e d u c c i ó n d e l 4 4 % e n e l p u n t o f i n a l p r i m a r i o c o m b i n a d o d e i n f a r t o d e m i o c a r d i o , i c t u s , r e v a s c u l a r i z a c i ó n a r t e r i a l , h o s p i t a l i z a c i ó n p o r a n g i n a i n e s t a b l e o
13 m u e r t e c a r d i o v a s c u l a r . ( 5 5 % R R R d e i n f a r t o d e m i o c a r d i o , 4 8 % R R R d e s t r o k e n o f a t a l , 2 0 % R R R d e m o r t a l i d a d t o t a l ) . ( 2 8 ) , ( 2 9 ) . ( T a b l a 4 ) P r e v e n c i ó n s e c u n d a r i a : E l e s t u d i o 4 S ( S c a n d i n a v i a n S i n v a s t a t i n S u r v i v a l S t u d y ) c o m p a r e e l u s o d e s i n v a s t a t i n a c o n t r a p l a c e b o e n 4 4 4 4 p a c i e n t e s d e e n t r e 3 5 a 7 0 a ñ o s , c o n a n t e c e d e n t e d e i n f a r t o d e m i o c a r d i o , a n g o r p e c t o r i s y l i g e r a h i p e r c o l e s t e r o l e m i a . D e e l l o s 1 0 2 5 f u e r o n m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s . L o s n i v e l e s d e c o l e s t e r o l d e l o s p a c i e n t e s i n i c i a l m e n t e e s t a b a n e n t r e 2 1 3 y 3 0 9 m g / d l . L a d o s i s d e s i n v a s t a t i n a s e a u m e n t o a 4 0 m g d í a e n p a c i e n t e s c o n u n c o l e s t e r o l q u e s e m a n t u v o p o r e n c i m a d e 2 0 1 m g / d l . S e e n c o n t r ó u n a r e d u c c i ó n d e l 3 0 a 3 5 % , a d e m á s d e u n a r e d u c c i ó n d e e v e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s m a y o r e s e n u n 4 2 % . S e o b s e r v o u n m a y o r p o r c e n t a j e d e m u e r t e s e n p a c i e n t e s t r a t a d o s p l a c e b o ( 1 4 % ) q u e l o s t r a t a d o s c o n s i n v a s t a t i n a ( 1 1 % ) y m a y o r p o r c e n t a j e d e e v e n t o s c o r o n a r i o s m a y o r e s e n l o s t r a t a d o s c o n p l a c e b o ( 2 8 , 3 % ) q u e l o s t r a t a d o s c o n s i n v a s t a t i n a ( 2 1 % ) . E s t o s d a t o s s e t r a d u c i r í a n e n u n a r e d u c c i ó n d e l r i e s g o r e l a t i v o d e l 4 3 % e n l a m o r t a l i d a d d e e n f e r m e d a d e s c o r o n a r i a s y d e u n 3 4 % e n l a m o r t a l i d a d a b s o l u t a . ( 3 0 ) E l e s t u d i o H e a r t P r o t e c t i o n S t u d y ( H P S ) c o m p a r ó l a r e s p u e s t a a l t r a t a m i e n t o c o n 4 0 m g / d í a d e s i n v a s t a t i n a c o n p l a c e b o . S e i n c l u y e r o n 2 0 , 5 3 6 p a c i e n t e s , d e l o s c u a l e s e l 2 8 % t e n í a m á s d e 7 0 a ñ o s , c o n a n t e c e d e n t e s d e e n f e r m e d a d c o r o n a r i a , a t e r o s c l e r o s i s , d i a b e t e s o h i p e r t e n s i ó n a r t e r i a l c o n v a l o r e s d e c o l e s t e r o l p l a s m á t i c o m a y o r e s d e 1 3 5 m g / d l , l o s c u a l e s f u e r o n e s t u d i a d o s d u r a n t e u n p e r í o d o d e 5 a ñ o s . L a m o n o t e r a p i a c o n s i n v a s t a t i n a a 4 0 m g / d í a r e d u j o e l c o l e s t e r o l L D L e n a p r o x i m a d a m e n t e 5 8 m g / d l d e u n a m e d i a d e 1 3 1 m g / d l . D i c h o e s t u d i o m u e s t r a u n a d i s m i n u c i ó n e n l a p r e s e n t a c i ó n d e e n f e r m e d a d e s c o r o n a r i a s y e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r , p e r o a d e m á s , e s t e e s t u d i o c o m p r o b ó u n a d i s m i n u c i ó n d e l a m o r t a l i d a d g l o b a l d e l 1 3 % , d e l a m o r t a l i d a d a s o c i a d a a e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r o a t e r o s c l e r o s i s d e l 1 8 % , r e d u c c i ó n d e l a i n c i d e n c i a d e I A M o m u e r t e s e c u n d a r i a a E C d e l 2 5 % y d e e v e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s d e l 2 4 % . ( 3 1 )
14 E l e s t u d i o C o l e s t e r o l a n d R e c u r r e n t E v e n t s T r i a l ( C A R E ) r e a l i z a d o c o n p r a v a s t a t i n a e n p a c i e n t e s c o n e n f e r m e d a d a r t e r i a l c o r o n a r i a , c o n n i v e l e s d e c o l e s t e r o l L D L d e 1 1 5 a 1 7 4 m g / d l , c o n c l u y ó e n u n a r e d u c c i ó n e n m u e r t e s p o r e v e n t o s c o r o n a r i o s , i n f a r t o s n o f a t a l e s , r e v a s c u l a r i z a c i ó n c o r o n a r i a y A C V . ( 3 2 ) E l e s t u d i o L o n g T e r m I n t e r v e n c i o n w i t h P r a v a s t a t i n i n I s c h e m i c D i s e a s e T r i a l , ( L I P I D ) r e a l i z a d o c o n 9 0 1 4 p a c i e n t e s d e l o s c u a l e s u n 3 6 % e r a n m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s , i n c l u í a p a c i e n t e s h a s t a l o s 7 5 a ñ o s . D e m o s t r ó q u e s e r e d u j o e n u n 2 4 % e l r i e s g o d e m o r t a l i d a d d e t o d a s l a s c a u s a s ( c a r d í a c a s y n o c a r d í a c a s ) , e n u n 2 9 % e l i n f a r t o n o f a t a l , y e n u n 2 0 % l a r e v a s c u l a r i z a c i ó n c o r o n a r i a . E n a d u l t o s m a y o r e s ( d e 6 5 a 7 5 a ñ o s ) s e r e d u j o m á s q u e e n c o m p a r a c i ó n c o n p a c i e n t e s m á s j ó v e n e s . ( T a b l a 5 ) . E n s a y o s q u e a p o y a n l a t e r a p i a h i p o l i p e m i a n t e i n t e n s i v a e n a d u l t o s m a y o r e s : E l e s t u d i o M i o c a r d i c a l I s c h e m i a R e d u c t i o n W i t h A c u t e C h o l e s t e r o l L o w e r i n g ( M I R A C L ) , r e a l i z a d o c o n a l t a s d o s i s d e a t o r v a s t a t i n a ( 8 0 m g ) q u e i n c l u y ó 3 0 8 6 p a c i e n t e s , d i v i d i d o e n 2 g r u p o s : u n o d e m a y o r e s d e 6 5 a ñ o s y o t r o d e m e n o r e s d e 6 5 a ñ o s , p o r u n p e r i o d o d e 1 6 s e m a n a s . S e c o m p r o b ó u n a s i g n i f i c a t i v a r e d u c c i ó n d e m u e r t e , i n f a r t o n o f a t a l , y d e i s q u e m i a d e m i o c a r d i o r e c u r r e n t e . S i n e m b a r g o e l g r u p o d e m e n o r e s d e 6 5 a ñ o s s e b e n e f i c i o m á s c o n l a t e r a p i a . D e c u a l q u i e r m a n e r a , e l A R R ( r e d u c c i ó n d e l r i e s g o a b s o l u t o ) f u e e l m i s m o e n a m b o s g r u p o s c o n l a i m p l i c a n c i a d e q u e l o s a d u l t o s m a y o r e s t e n í a n e l r i e s g o m á s a l t o d e e v e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s r e c u r r e n t e s . U n a n á l i s i s d e s u b g r u p o s d e l T r e a t i n g t o N e w T a r g e t s ( T N T ) d e m o s t r ó e n a d u l t o s m a y o r e s q u e l a d o s i s m á s e l e v a d a d e a t o r v a s t a t i n a ( d e 1 0 a 8 0 m g ) d i ó c o m o r e s u l t a d o s r e d u c c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s e n l a m u e r t e r e l a c i o n a d a c o n e n f e r m e d a d a r t e r i a l c o r o n a r i a , i n f a r t o n o l e t a l , p a r o c a r d i a c o r e s u c i t a d o , y a c c i d e n t e s c e r e b r o v a s c u l a r e s s i n s i g n i f i c a t i v o a u m e n t o d e e f e c t o s a d v e r s o s ( 1 9 % R R R ) E l e s t u d i o S t u d y A s s e s i n g G o a l s i n t h e E l d e r l y ( S A G E ) i n c l u y ó 8 9 3 p a c i e n t e s d e e n t r e 6 5 y 8 5 a ñ o s c o n h i s t o r i a d e e v e n t o s c a r d i o v a s c u l a r e s . S e e v a l u ó l a e f i c a c i a d e a t o r v a s t a t i n a 8 0 m g / d í a
15 c o n t r a p r a v a s t a t i n a 4 0 m g / d í a , c o n u n a r e d u c c i ó n e n l a d u r a c i ó n t o t a l d e l a i s q u e m i a d e m i o c a r d i o e n e l g r u p o q u e r e c i b i ó d o s i s m á s a l t a s d e e s t a t i n a s y u n a t e n d e n c i a e n l a d i s m i n u c i ó n d e e v e n t o s a d v e r s o s c a r d i o v a s c u l a r e s c o n e l g r u p o d e a t o r v a s t a t i n a 8 0 m g / d í a . ( 3 3 )
16 C a p i t u l o 3 : E f e c t o s a d v e r s o s c o n e l t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s : L a s e s t a t i n a s s e r e l a c i o n a n c o n m i a l g i a s y d e b i l i d a d m u s c u l a r c o n e l u s o a l a r g o p l a z o , q u e l l e v a a l a d i s c o n t i n u a c i ó n d e l t r a t a m i e n t o . E n u n a e n c u e s t a d e a n t i g u o s y r e c i e n t e s u s u a r i o s d e e s t a t i n a s c o n u n a e d a d m e d i a d e 6 1 a ñ o s , e n u n 6 1 % m u j e r e s e l 2 9 % r e p o r t ó e f e c t o s a d v e r s o s m u s c u l a r e s . ( 3 4 ) L a e d a d a v a n z a d a p u e d e a u m e n t a r e l r i e s g o d e m i o p a t í a p o r e s t a t i n a s , p o r l o q u e s e d e b e r í a r e a l i z a r d o s a j e d e c r e a t i n f o s f o q u i n a s a ( C P K ) a n t e s y d e s p u é s d e i n i c i a d o e l t r a t a m i e n t o , y s e r c a u t e l o s o c o n l a i n d i c a c i ó n d e l a d o s i s d e c o m i e n z o . ( 3 5 ) U n a d e l a s r a z o n e s d e l a s u b u t i l i z a c i ó n d e l a s e s t a t i n a s e n l o s a d u l t o s m a y o r e s e s l a p o s i b i l i d a d d e u n m a y o r r i e s g o d e e f e c t o s a d v e r s o s d e e s t a m e d i c a c i ó n , c o m o l a m i o p a t í a y l a e l e v a c i ó n d e l a s t r a n s a m i n a s a s . E l i n c r e m e n t o d e l o s v a l o r e s d e a l a n i n a a m i n o t r a s n f e r a s a s u p e r i o r a l t r i p l e d e l u m b r a l m á x i m o n o r m a l e s u n a c o n t r a i n d i c a c i ó n p a r a l a t e r a p i a c o n e s t a t i n a s . ( 3 6 ) D e b e s u s p e n d e r s e s i p r o d u c e e l e v a c i ó n d e t r a n s a m i n a s a s e n m á s d e 3 d e s u v a l o r b a s a l n o r m a l , e n 2 d e t e r m i n a c i o n e s s u c e s i v a s y s i l a C P K a u m e n t a 1 0 v e c e s d e s u v a l o r b a s a l n o r m a l , o e x i s t e r a b d o m i ó l i s i s ( m i o p a t í a m á s e l e v a c i ó n d e l a s c r e a t i n i n a ) . ( 3 7 ) L o s p a c i e n t e s a d u l t o s m a y o r e s e s t á n e n m a y o r r i e g o d e e s t a s c o m p l i c a c i o n e s a m e d i d a d e q u e l a f u n c i ó n r e n a l d e c l i n a y a p a r e c e n o t r a s c o m o r b i l i d a d e s . ( 3 8 ) H a y h i p ó t e s i s d e q u e l a m i o s i t i s s e r e d u c i r í a c o n l a s u p l e m e n t a c i ó n d e v i t a m i n a D e n p a c i e n t e s c o n d é f i c i t d e d i c h a v i t a m i n a ; a l o s 3 m e s e s d e t r a t a m i e n t o c o n v i t D 3 e n p a c i e n t e s c o n i n t o l e r a n c i a a e s t a t i n a s , d e b i d o a m i o s i t i s - m i a l g i a , e l 9 1 % d e l o s p a c i e n t e s r e s p o n d i e r o n s i n s í n t o m a s m u s c u l a r e s c u a n d o s e r e i n s t a u r ó e l t r a t a m i e n t o . ( 3 9 ) T a m b i é n s e r e p o r t a r o n c a s o s d e d e t e r i o r o c o g n i t i v o r e l a c i o n a d o c o n e l u s o d e e s t a t i n a s : l a F D A r e a l i z ó u n a r e v i s i ó n e x h a u s t i v a d e o b s e r v a c i ó n d e d a t o s d e e n s a y o s c l í n i c o s s o b r e e s t a t i n a s y l a
17 c o g n i c i ó n y e n c o n t r a r o n c a s o s r a r o s d e p é r d i d a d e m e m o r i a m a l d e f i n i d a r e v e r s i b l e y d e t e r i o r o c o g n i t i v o e n p e r s o n a s d e m á s d e 5 0 a ñ o s l u e g o d e l t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s . ( 4 0 ) P o r o t r o l a d o , h a y r e p o r t e s d e q u e l a s e s t a t i n a s e s t á n r e l a c i o n a s c o n l a p r e v e n c i ó n d e d e m e n c i a e n l o s a d u l t o s m a y o r e s , p r o d u c i r í a n u n a d i s m i n u c i ó n d e l a m i l o i d e B e n l a s p l a c a s d e d e p ó s i t o c e r e b r a l c o n l a d i s m i n u c i ó n d e l c o l e s t e r o l . ( 4 1 ) L o s d a t o s s o n c o n t r o v e r s i a l e s p o r q u e a l g u n o s n o d e m u e s t r a n b e n e f i c i o a l g u n o e i n c l u s o h a y r e p o r t e s d e e m p e o r a m i e n t o c o g n i t i v o ; E n u n e s t u d i o d e 1 7 9 i n d i v i d u o s c o n a u t o r e p o r t e d e p r o b l e m a s d e m e m o r i a u o t r o s t r a s t o r n o s c o g n i t i v o s d u r a n t e e l t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s , 9 0 % d e l a s p e r s o n a s q u e s u s p e n d i e r o n l a s e s t a t i n a s s e ñ a l a n m e j o r í a e n l a c o g n i c i ó n , o t r o s e s t u d i o s r e p o r t a r o n m e j o r í a d e l 1 9 % e n l a s e s c a l a s d e l m i n i m e n t a l t e s t l u e g o d e 4 . 8 s e m a n a s d e d i s c o n t i n u a c i ó n . B a s a d o e n e s t o s r e p o r t e s l a F D A o b l i g a a i n d i c a r e n l o s p r o s p e c t o s d e l a s e s t a t i n a s e l p o t e n c i a l d e c a u s a r p é r d i d a d e m e m o r i a . ( 4 2 ) E n c a s o d e a p a r i c i ó n d e a l t e r a c i o n e s d e m e m o r i a o s í n t o m a s c o n f u s i o n a l e s e n p a c i e n t e s q u e r e c i b e n e s t a t i n a s , s e c o n s i d e r a r a z o n a b l e l a p e s q u i s a d e o t r a s c a u s a s , ( u s o d e f á r m a c o s , p r e s e n c i a d e a f e c c i o n e s s i s t é m i c a s o n e u r o p s i q u i á t r i c a s ) , a d e m á s d e p o s t u l a r u n p o s i b l e e f e c t o a d v e r s o d e l a s e s t a t i n a s . ( 4 3 ) T a m b i é n e x i s t e e l r i e s g o a u m e n t a d o d e i n t e r a c c i o n e s f a r m a c o l ó g i c a s , e n e s p e c i a l e n a q u e l l a s q u e s e m e t a b o l i z a n p o r e l C i t o c r o m o P 4 5 0 . L a s e s t a t i n a s h i d r ó f i l a s c o m o P r a v a s t a t i n a y R o s u v a s t a t i n a , n o s o n m e t a b o l i z a d a s p o r e l c i t o c r o m o P 4 5 0 , y p u e d e n t e n e r m e n o s i n t e r a c c i o n e s f a r m a c o l ó g i c a s . ( 4 4 ) L a s e s t a t i n a s p u e d e n t e n e r i n t e r a c c i o n e s f a r m a c o l ó g i c a s c o n a l m e n o s 2 0 0 m e d i c a m e n t o s d e u s o c o m ú n , c o m o i n h i b i d o r e s d e l a b o m b a d e p r o t o n e s , c l o p i d o g r e l , v e r a p a m i l o , d i l t i a z e m , n i f e d i p i n a , d i g o x i n a , a m i o d a r o n a , a n t i m i c ó t i c o s y n u m e r o s o s a n t i b i ó t i c o s y q u i m i o t e r á p i c o s , e n t r e o t r o s . ( 4 5 ) L a s r e c o m e n d a c i o n e s d e e x p e r t o s s u g i e r e n e n c a s o s d e s í n t o m a s m u s c u l a r e s l e v e s a m o d e r a d o s d u r a n t e e l t r a t a m i e n t o s u s p e n d e r l a t e r a p i a h a s t a l a e v a l u a c i ó n d e e s t a s m a n i f e s t a c i o n e s y d e t e c t a r l a
18 p r e s e n c i a d e o t r a s a f e c c i o n e s q u e i n c r e m e n t e n e l r i e s g o d e s í n t o m a s m u s c u l a r e s ( h i p o t i r o i d i s m o , i n s u f i c i e n c i a r e n a l o h e p á t i c a , a f e c c i o n e s r e u m á t i c a s , d e f i c i e n c i a d e v i t a m i n a D , m i o p a t í a s p r i m a r i a s . ) E n l o s p a c i e n t e s c o n p e r s i s t e n c i a d e s í n t o m a s m u s c u l a r e s o d e e l e v a c i ó n d e l o s v a l o r e s d e C P K t r a s 2 m e s e s d e i n t e r r u p c i ó n d e l t r a t a m i e n t o , s e s u g i e r e l a p e s q u i s a d e d i a g n ó s t i c o s d i f e r e n c i a l e s . ( 4 6 ) . S i b i e n n o s e r e q u i e r e l a d e t e r m i n a c i ó n s i s t e m á t i c a d e C P K e n l o s p a c i e n t e s t r a t a d o s c o n e s t a t i n a s , l a r e c o m e n d a c i ó n d e e x p e r t o s s u g i e r e u n a d e t e r m i n a c i ó n d e C P K b a s a l e n i n d i v i d u o s c o n m a y o r r i e s g o e s p e r a d o d e e f e c t o s a d v e r s o s m u s c u l a r e s , s e g ú n e l a n t e c e d e n t e p e r s o n a l o f a m i l i a r d e i n t o l e r a n c i a a l a s e s t a t i n a s o m i o p a t í a o e l u s o c o n c o m i t a n t e d e o t r o s f á r m a c o s c o n r i e s g o d e e f e c t o s a d v e r s o s m u s c u l a r e s , y e n a q u e l l o s c o n s í n t o m a s m u s c u l a r e s c o m o d o l o r , r i g i d e z , c a l a m b r e s , d e b i l i d a d y a s t e n i a g e n e r a l i z a d a . T a m b i é n r e c o m i e n d a n e n t o d o s l o s c a s o s d e t e r m i n a c i ó n d e a l a n i n a a m i n o t r a s n f e r a s a a n t e s d e l i n i c i o d e l t r a t a m i e n t o . ( 4 7 ) D u r a n t e e l t r a t a m i e n t o , e s r a z o n a b l e e f e c t u a r l a d e t e r m i n a c i ó n d e l a s e n z i m a s h e p á t i c a s e n p r e s e n c i a d e s i g n o s d e h e p a t o t o x i c i d a d ( a s t e n i a y d e b i l i d a d i n u s u a l e s , h i p o r e x i a , d o l o r a b d o m i n a l , c a m b i o d e c o l o r a c i ó n d e l a o r i n a , l a p i e l o l a s e s c l e r ó t i c a s ) . ( 4 8 )
19 C a p i t u l o 4 : T e r a p i a c o n e s t a t i n a s e n e l a n c i a n o : C o n c l u s i o n e s s o b r e s u u t i l i z a c i ó n , b a s a d o e n l a d i s c u s i ó n d e e x p e r t o s . L o s e x p e r t o s s e p o n e n d e a c u e r d o e n q u e e l c o l e s t e r o l e s u n p o b r e p r e d i c t o r d e f a c t o r e s d e r i e s g o e n l o s a n c i a n o s y q u e e l t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s e s u n a o p c i ó n r a z o n a b l e p a r a p a c i e n t e s s e l e c c i o n a d o s m a y o r e s d e 8 5 a ñ o s d e e d a d , c o n e n f e r m e d a d v a s c u l a r a t e r o e s c l e r ó t i c a e s t a b l e c i d a , y a q u e l a e x p e c t a t i v a d e v i d a a l o s 8 5 a ñ o s e s d e 4 . 7 a ñ o s p a r a l o s h o m b r e s y 5 . 9 a ñ o s e n l a s m u j e r e s , y d e 3 . 2 a ñ o s e n h o m b r e s y 3 . 9 a ñ o s e n m u j e r e s a l o s 9 0 a ñ o s , e s t a s e x p e c t a t i v a s d e v i d a e s t á n d e n t r o d e l m a r c o d e l t i e m p o p a r a e l q u e l a s e s t a t i n a s h a n d e m o s t r a d o s u e f i c a c i a p a r a l a p r e v e n c i ó n s e c u n d a r i a , a d e m á s c o n c l u y e n q u e l a t o m a d e d e c i s i o n e s d e b e e v a l u a r l o s r i e s g o s y b e n e f i c i o s p o t e n c i a l e s . E l e s t u d i o C h o l e s t e r o l t r e a t m e n t t r i a l i s t c o l l a b o r a t i o n ( C C T ) d e m o s t r ó u n a r e d u c c i ó n d e l r i e s g o a b s o l u t o d e l 0 . 6 % p o r a ñ o p o r c a d a 3 6 . 7 m g / d l e n l a r e d u c c i ó n d e l c o l e s t e r o l L D L c o n l a t e r a p i a c o n e s t a t i n a s e n m a y o r e s d e 7 5 a ñ o s . E s t o s e t r a d u c e e n u n n ú m e r o n e c e s a r i o a t r a t a r ( N N T ) d e 1 6 7 p a c i e n t e s p a r a p r e v e n i r u n e v e n t o c a r d i o v a s c u l a r e n u n a ñ o d e t r a t a m i e n t o . L o s e v e n t o s v a s c u l a r e s m a y o r e s i n c l u y e n i n f a r t o d e m i o c a r d i o n o f a t a l , r e v a s c u l a r i z a c i ó n c o r o n a r i a , s t r o k e y m u e r t e c o r o n a r i a . E l p o t e n c i a l d e b e n e f i c i o e s m u y p e q u e ñ o d i s t r i b u i d o e n v a r i o s t i p o s d e e v e n t o s . L a i n f o r m a c i ó n s o b r e e l i m p a c t o d e l a s e s t a t i n a s e n l a m o r t a l i d a d e n e l g r u p o d e m a y o r e s d e 8 5 a ñ o s n o s e p r o p o r c i o n a , y p o r c a d a p a c i e n t e q u e s e b e n e f i c i a a l a ñ o 1 6 6 r e c i b e n t r a t a m i e n t o s i n b e n e f i c i a r s e c o n e l p o t e n c i a l d e i n t e r a c c i o n e s f á r m a c o - f á r m a c o y p o r l o m e n o s d e l 1 0 a l 2 0 % e x p e r i m e n t a r á e f e c t o s a d v e r s o s c o n e l d e t e r i o r o d e l a c a l i d a d d e v i d a . ( 4 9 ) A l a v i s t a d e l a e v i d e n c i a d i s p o n i b l e u n g r a n n ú m e r o d e e s t u d i o s m o s t r ó l a e f i c a c i a d e l a p r e v e n c i ó n p r i m a r i a y s e c u n d a r i a d e l a d i s l i p i d e m i a e n l o s a n c i a n o s . S i n e m b a r g o e l ú n i c o e n s a y o q u e i n c l u y ó p a c i e n t e s p o r e n c i m a d e 8 0 a ñ o s e s e l H P S . ( H e a r t P r o t e c c i o n S t u d y ) . D e s a f o r t u n a d a m e n t e n o h a y i n f o r m a c i ó n d e l
20 n ú m e r o d e o c t o g e n a r i o s i n c l u i d o s e n e l H P S . A d e m á s n o h a y d a t o s d e s u s e d a d e s a l f i n a l d e l e s t u d i o . ( 5 0 ) E n e l H P S a u n q u e l a s i n v a s t a t i n a r e d u j o l a m o r t a l i d a d t o t a l p a r a t o d a s l a s c a u s a s , l o s d a t o s d e m o r t a l i d a d n o e r a n i n f o r m a d o s d e a c u e r d o a l a e d a d . ( 5 1 ) L a m a y o r í a d e l o s e s t u d i o s r a n d o m i z a d o s c o n e s t a t i n a s e x c l u y e n a l o s m a y o r e s d e 7 5 a ñ o s . ( 5 2 ) O t r o e s t u d i o p o r d e m á s c o n t r o v e r s i a l e s e l H o n o l u l u H e a r t P r o g r a m q u e s e r e a l i z ó c o n 3 5 7 2 p e r s o n a s d e e n t r e 7 1 y 9 3 a ñ o s , c o n c l u y e n d o q u e l o s q u e t e n í a n n i v e l e s d e c o l e s t e r o l m á s b a j o s m o s t r a r o n u n a t a s a m a y o r d e m o r t a l i d a d . E l e s t u d i o P R O S P E R f u e e s p e c i a l m e n t e d e s i g n a d o p a r a e v a l u a r p r a v a s t a t i n a e n l o s a d u l t o s m a y o r e s c o n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r c o n o c i d a o f a c t o r e s d e r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r e s p r e v a l e n t e s , e n e s t e e s t u d i o , l a p r a v a s t a t i n a r e d u j o e l p u n t o f i n a l c o m p u e s t o d e m u e r t e c o r o n á r i a n o f a t a l , a c c i d e n t e c e r e b r o v a s c u l a r , i n f a r t o d e m i o c a r d i o f a t a l y n o f a t a l , p e r o n o h u b o e f e c t o s e n t o d a s l a s c a u s a s d e m o r t a l i d a d . E l a n á l i s i s d e s u b g r u p o s n o f u e r e p o r t a d o a c o r d e a e d a d e s . ( 5 3 ) E n e l e s t u d i o J U P I T E R q u e i n c l u í a 5 6 9 5 p a c i e n t e s m a y o r e s d e 7 0 a ñ o s c o n u n r a n g o d e 7 0 a 7 8 a ñ o s , l a r o s u v a s t a t i n a f u e a s o c i a d a c o n u n a r e d u c c i ó n d e l 3 9 % e l p u n t o f i n a l p r i m a r i o c o m b i n a d o d e i n f a r t o d e m i o c a r d i o , i c t u s , r e v a s c u l a r i z a c i ó n a r t e r i a l , h o s p i t a l i z a c i ó n p o r a n g i n a i n e s t a b l e o m u e r t e c a r d i o v a s c u l a r , p e r o e l b e n e f i c i o a b s o l u t o f u e p e q u e ñ o , y e l n ú m e r o n e c e s a r i o a t r a t a r ( N N T ) p a r a r e d u c i r u n e v e n t o e n u n a ñ o f u e d e 1 3 0 i n d i v i d u o s , y l a r o s u v a s t a t i n a n o t u v o u n e f e c t o s i g n i f i c a t i v o e n l a r e d u c c i ó n d e l a s c a u s a s d e m u e r t e t o t a l e s . C o m o e n e l e s t u d i o P R O S P E R , e l a n á l i s i s d e s u b g r u p o s n o f u e r e p o r t a d o a c o r d e a e d a d . ( 5 4 )
21 A l g u n o s i n f o r m e s h a n o b s e r v a d o u n a c u r v a e n " J " e n l o s a d u l t o s m a y o r e s e n l a q u e n i v e l e s d e c o l e s t e r o l m á s b a j o s s e a s o c i a n p a r a d ó j i c a m e n t e c o n a u m e n t o d e l r i e s g o c a r d i o v a s c u l a r . ( F i g u r a 1 ) E n u n e s t u d i o l o n g i t u d i n a l d e 4 0 6 6 a d u l t o s m a y o r e s h o m b r e s y m u j e r e s l a s m u e r t e s p o r e n f e r m e d a d c o r o n a r i a s e i n c r e m e n t a r o n c o n n i v e l e s d e c o l e s t e r o l p o r d e b a j o d e 1 6 0 m g / d l , s i n e m b a r g o s e r e a l i z a r o n a j u s t e s d e l o s f a c t o r e s d e r i e s g o d e c a r d i o p a t í a c o n l o s n i v e l e s d e h i e r r o s é r i c o y a l b ú m i n a ( p a r a d a r c u e n t a d e l a s e n f e r m e d a d e s c o m o r b i d a s y f r a g i l i d a d ) y e l a u m e n t o d e l r i e s g o e n l o s v a l o r e s m á s b a j o s d e c o l e s t e r o l d e s a p a r e c i ó . S i b i e n l o s c a m b i o s e n e l e s t i l o d e v i d a t e r a p é u t i c o s r e l a c i o n a d o s c o n e j e r c i c i o y d i e t a s o n g e n e r a l m e n t e l a p r i m e r a l í n e a p a r a e l t r a t a m i e n t o d e l a d i s l i p i d e m i a , s e d e b e n e v i t a r r e s t r i c c i o n e s e n l a d i e t a d e p a c i e n t e s d e e d a d a v a n z a d a q u e e s t á n e n a l t o r i e s g o d e d e s n u t r i c i ó n , e s t o i n c l u y e a l o s p a c i e n t e s c o n d e m e n c i a o d i s c a p a c i d a d f í s i c a q u e l i m i t a n s u a c c e s o a u n a n u t r i c i ó n a d e c u a d a . ( 5 5 ) . A m o d o d e r e s u m e n , t r a t a r e m o s d e e j e m p l i f i c a r c o n d o s a n é c d o t a s d e s c r i p t a s e n u n d e b a t e s o b r e l a u t i l i z a c i ó n d e e s t a t i n a s e n a d u l t o s d e e d a d m u y a v a n z a d a : " U n m é d i c o q u e a f i n a l e s d e s u s 8 0 a ñ o s u s a n d o u n b a s t ó n e n c a d a m a n o e n t r a a l a o f i c i n a b u s c a n d o u n a s e g u n d a o p i n i ó n a c e r c a d e l t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s . S u n i v e l d e L D L f u e d e 1 5 0 m g / d l a p r ó x i m a d a m e n t e y l e h a b í a n i n d i c a d o u n a e s t a t i n a , p e r o n o t e n í a a n t e c e d e n t e s d e e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r , r a z o n ó q u e s i e x p e r i m e n t a c u a l q u i e r d e b i l i d a d m u s c u l a r c o n l a e s t a t i n a , s u i n d e p e n d e n c i a y c a l i d a d d e v i d a s e v e r á n r e d u c i d a s . S u s m é d i c o s e s t u v i e r o n d e a c u e r d o y 5 a ñ o s d e s p u é s s i g u e e s t a n d o a c t i v o y a g r a d e c i d o p o r l a t o m a d e d e c i s i o n e s c o m p a r t i d a . A p r o x i m a d a m e n t e a l m i s m o t i e m p o ; u n a m u j e r d e 8 6 a ñ o s a c t i v a d e s a r r o l l a u n s í n d r o m e c o r o n a r i o a g u d o , t e n í a u n s t e n t c o l o c a d o e n l a d e s c e n d e n t e a n t e r i o r i z q u i e r d a , y s e l e p r e s c r i b i ó u n a e s t a t i n a
22 p o t e n t e . V i s t a e n s e g u i m i e n t o , l e p r e o c u p a s i l o s b e n e f i c i o s v a l í a n l o s r i e s g o s d e l a t e r a p i a i n t e n s i v a c o n e s t a t i n a s . D e s p u é s d e r e v i s a r l a e v i d e n c i a s o b r e l o s b e n e f i c i o s d o c u m e n t a d o s d e l a t e r a p i a c o n e s t a t i n a s e n i n d i v i d u o s c o n e n f e r m e d a d c a r d i o v a s c u l a r s i n t o m á t i c a e n m a y o r e s d e 7 5 a ñ o s , c o m p a r a n d o l o s r i e s g o s b e n e f i c i o s c o n t i n u a r o n c o n s u t r a t a m i e n t o c o n e s t a t i n a s y c o n u n s e g u i m i e n t o c u i d a d o s o h a t o l e r a d o b i e n s u t e r a p i a " ( 5 6 ) .
