LAP (produto da acumulação lipídica) e síndrome metabólica em pacientes com síndrome dos ovários policísticos

ht t p : / / w w w . s b r h . o r g . b r / r e v i s t a

Reprodução

&

Climatério

Artigo

original

LAP

(produto

da

acumulac¸ão

lipídica)

e

síndrome

metabólica

em

pacientes

com

síndrome

dos

ovários

policísticos

Júlia

Alves

Dias

_,

_Ana

_Lúcia

_Cândido

_,

_Flávia

_Ribeiro

_de

_Oliveira

_,

Rosana

Correia

da

Silva

Azevedo

_,

_Ana

_Luiza

_Lunardi

_Rocha

e

Fernando

Marcos

dos

Reis

a_{LaboratóriodeReproduc¸ãoHumana,HospitaldasClínicas,UniversidadeFederaldeMinasGerais(UFMG),BeloHorizonte,MG,Brasil} b_{DepartamentodeClínicaMédica,FaculdadedeMedicina,UniversidadeFederaldeMinasGerais(UFMG),BeloHorizonte,MG,Brasil} c_{HospitaldasClínicas,UniversidadeFederaldeMinasGerais(UFMG),BeloHorizonte,MG,Brasil}

d_{DepartamentodeGinecologiaeObstetrícia,FaculdadedeMedicina,UniversidadeFederaldeMinasGerais(UFMG),}

BeloHorizonte,MG,Brasil

informações

sobre

o

artigo

Recebidoem28deoutubrode2015 Aceitoem16denovembrode2015 On-lineem14dejaneirode2016

Palavras-chave:

Síndromedosováriospolicísticos Resistênciaàinsulina

Síndromexmetabólica Gorduraabdominal

r

e

s

u

m

o

Introduc¸ão: Asíndromedosováriospolicísticos(SOP)éumadesordemendócrinacomumque afeta5a10%dasmulheresemidadereprodutiva.Aassociac¸ãoentresíndromemetabólicae alterac¸õesrelacionadasàglicoseeinsulinaéfrequenteempacientescomSOP,elevaorisco cardiovasculardessaspacientes.OLAPéumíndicederiscocardiovascularemergenteque sebaseianacombinac¸ãodacircunferênciaabdominal(CA)etriglicérides(TGL)emjejume refletedeformasimplesaacumulac¸ãolipídicaemadultos.

Objetivos:Opresenteestudoavaliouaspossíveiscorrelac¸õesentresíndromemetabólicaeo LAPnosparâmetrosmetabólicosereprodutivosdepacientescomSOP.

MateriaiseMétodos:Oestudoincluiu299pacientesportadorasdeSOP,definidapelos crité-riosdeRotterdam,acompanhadasnoAmbulatóriodeHiperandrogenismodoHospitaldas ClínicasdaUniversidadeFederaldeMinasGerais(HC-UFMG).

Foramavaliados:(1)dosagensséricasdetriglicérides,testosteronatotal,glicemiadejejum eduashorasapóssobrecargade75gramasdedextrosol(GPD),TSH;(2)cálculodoLAP; (3)cálculodoíndicedeFerriman;(4)avaliac¸ãodovolumedosovários;(5)medidada circun-ferênciaabdominale(6)presenc¸aounãodesíndromemetabólica.

Resultados: AmédiadoLAPfoi60,9eamediana51,3.Pacientescomousemsíndrome meta-bólicaquandocomparadasentresinãoapresentaramdiferenc¸asquantoavolumeovariano, testosteronatotal,índicedeFerriman,glicemiadejejumepós-dextrosol.Asmulherescom síndromemetabólicativeramvaloresdeTSHmaisaltosdoqueasmulheressemsíndrome metabólica.JáasmulheresnoquartilsuperiordoLAPtiveramTSH,índicedeFerrimane GPDmaioresdoqueasmulheresnosquartisinferioresdeLAP.

∗ _{Autorparacorrespondência.}

E-mail:analunardi@yahoo.com.br(A.L.L.Rocha). http://dx.doi.org/10.1016/j.recli.2015.11.005

Conclusões: OsvaloresmaiselevadosdoLAPsugeriramboacorrelac¸ãodesseíndicecom resistênciainsulínica.OsvaloresdeTSHmaiselevadosempacientescomsíndrome meta-bólicaeLAPnoquartilsuperiorem pacientescomSOPrepresentamumdadonovona literaturaqueprecisasermaisbemestudado.

©2015SociedadeBrasileiradeReproduc¸ãoHumana.PublicadoporElsevierEditoraLtda. Todososdireitosreservados.

LAP

(lipid

accumulation

product)

and

metabolic

syndrome

in

patients

with

Polycystic

Ovary

Syndrome

Keywords:

Polycysticovarysyndrome Insulinresistance Metabolicsyndromex Abdominalfat

a

b

s

t

r

a

c

t

Introduction: PolycysticOvarySyndrome(SOP)isacommonendocrinedisorderthataffects 5-10%ofwomenofreproductiveage.Theassociationbetweenmetabolicsyndromeand changesrelatedtoglucoseandinsulinisfrequentinpatientswithSOP,increasingthe car-diovascularriskofthesepatients.TheLAPisanemergingcardiovascularriskbasedonthe combinationofwaistcircumference(WC)andtriglycerides(TGL)andfastingsimplyreflects thelipidaccumulationinadults.

Objectives: Thisstudyexaminedthepossiblecorrelationbetweenmetabolicsyndromeor

LAPandreproductiveandmetabolicparametersinpatientswithSOP.

MaterialsandMethods: Thestudy includedtwohundredninety-ninepatientswithSOP,

definedbytheRotterdamcriteriafollowedatHC-UFMGwhohadassessedtheirlevelsof triglycerides,totaltestosterone,fastingandtwohoursafter75gramsofoverloaddextrosol (GPD),TSH,LAP,Ferrimanindex,ovarianvolumeandabdominalcircumference,andthe presenceorabsenceofmetabolicsyndrome.

Results: ThemeanLAPwas60.9andthemedian51.3.Patientswithandwithoutmetabolic

syndromewhencomparedtoeachothershowednodifferencesinovarianvolume,total testosterone,Ferriman,fastingandpost-dextrosol.Womenwithmetabolicsyndromehad higherTSHlevelsthanwomenwithoutmetabolicsyndrome.Thewomeninthetopquartile oftheLAPhadTSH,FerrimanandGPDhigherthanwomeninthelowerquartilesofLAP. Conclusions: ThehighervaluesofLAPsuggestedgoodcorrelationofthisindexwithinsulin resistance.TSHlevelswerehigherinpatientswithmetabolicsyndromeandLAPinthetop quartileinSOPpatientsrepresentanewelementintheliteratureandneedstobebetter studied.

©2015SociedadeBrasileiradeReproduc¸ãoHumana.PublishedbyElsevierEditoraLtda. Allrightsreserved.

Introduc¸ão

Asíndromedosovários policísticos(SOP)éumadesordem endócrinaheterogêneacaracterizadaporhiperandrogenismo eanovulac¸ãocrônica.1_{Trata-sedeafecc¸ãodecaráter}

multifa-torialepoligênicoqueafeta5a10%dasmulheresemidade reprodutiva.1–3_{Cercade50a70%daspacientescomSOPtêm}

resistênciainsulínicaesíndromemetabólica,oqueaumenta oriscodediabetetipoIIedoenc¸as cardiovascularesnessas mulheres.3–7_{Osmecanismosenvolvidosnacorrelac¸ãoentre}

essa desordem e o risco cardiovascular nãoestão comple-tamenteesclarecidos.Ahiperandrogenemiapareceseruma causaimportante.Entretanto,outrosfatores,comodisfunc¸ão tireoidiana,tambémpodemestarassociados.8

Alguns estudos descreveram que mulheres com SOP podemapresentarníveismaisaltosdeTSH,que,apesarde estardentrodafaixadanormalidade,podemcontribuirpara a manifestac¸ão da síndrome nessas pacientes,6,9 _{além de}

umapossívelassociac¸ãoentrehipotireoidismosubclínicoe

SOP.6–12 _{Pareceexistiraindaassociac¸ãoentreníveisdeTSH}

e sensibilidade insulínica, assimcomo alta prevalência de hipotireoidismosubclínicoemmulheresportadorasdeSOP esíndromemetabólica.12–14_{Tambémjáfoidemonstradaalta}

prevalênciadeSOPemjovenseutireoideiasportadorasde ti-reoiditeautoimune,oquesugereapresenc¸adeoutros fato-resenvolvidos nofenótipoda síndromealém dadisfunc¸ão da tireoide, como, por exemplo, autoimunidade.15–17_A

sín-dromemetabólica(SM)édefinidapordeterminadoscritérios associadosaelevadoriscodedoenc¸ascoronarianase diabe-tesmellitustipoII.18Pacientescomtrêsoumaisdosseguintes fatoresserãodiagnosticados comoportadores da síndrome metabólica:circunferênciaabdominal>88cmemmulheres; hipertrigliceridemia≥150mg/dL;HDL<50emmulheres; pres-sãoarterial≥130/85mmHgeglicemiadejejum≥110mg/dL.19

ComoaSOPestáassociadacomintolerânciaàglicose,bem como aoaumentodoriscocardiovascular,épossível supor que,emváriasdessaspacientes,poderiam serencontradas característicasdaSM.JáfoidescritoqueaprevalênciadeSM emportadorasdeSOPvariade33a43%,cercadeduasvezesa

observadaemmulheresdapopulac¸ãogeral,namesmafaixa etáriaeIMC,independentementedaetnia.20,21

OLAP(lipidaccumulationproductouprodutodaacumulac¸ão lipídica)éumíndicederiscocardiovascularemergenteque sebaseianoprodutodacircunferênciaabdominal(CA)pelo valorde triglicérides(TGL)em jejum.Tem serevelado um marcadorconfiávelparadoenc¸a cardiovascularemadultos, superaoutros preditoresdesse risco, como o IMC, até nas pacientes portadoras de SOP.22–26 _{Já foi demonstrado que}

nessas pacientes oíndice LAP foi significativamente maior quandocomparadocomogrupocontrole.Osvalorestambém forammaioresnasportadorasdeSOPcomsíndrome meta-bólicaemrelac¸ãoàquelassemsíndromemetabólica.18_Além

disso,oLAPfoicitadocomoimportantepreditorde intolerân-ciaàglicoseempacientescomSOP.20

Opresenteestudotemcomoobjetivoavaliaraspossíveis correlac¸õesentresíndromemetabólicae/ouLAPeparâmetros metabólicosempacientescomSOP.

Material

e

métodos

Oestudoincluiu299pacientesportadorasdeSOP, diagnos-ticadas pelos critérios de Rotterdam, entre 18 a 40 anos, acompanhadas no Ambulatório de Hiperandrogenismo do Laboratório de Reproduc¸ão Humanado Hospital das Clíni-casdaUniversidadeFederaldeMinasGerais(UFMG).Foram excluídas pacientes que apresentaram outras causas de hiperandrogenismo/anovulac¸ãocomo:hiperplasiacongênita desuprarrenal(HCSR),hiperprolactinemia,disfunc¸õesda ti-reoideetumoresprodutoresdeandrogênios.

SegundoconsensodeRotterdam,doisdostrêscritériosa seguirdevemestarpresentesparadefinic¸ãodasíndromedos ováriospolicísticos:anovulac¸ãocrônica,evidênciaclínicaou laboratorialdehiperandrogenismo,imagemultrassonográfica deováriospolicísticos.27

As pacientes foram submetidas à avaliac¸ão clínica e laboratorial dos seguintes parâmetros: valores de triglicé-rides, testosterona total, glicemia de jejum e duas horas apóssobrecargade75gramasdedextrosol(GPD),TSH,LAP, índicedeFerriman,volumesovarianosecircunferência abdo-minal.

Apresenc¸a ou não de SM foi considerada conformeos critérios descritos anteriormente. O LAP foi calculado pela fórmula matemática descrita por Kahn, na qual LAP=[CA (cm)–58]X[TGL(mmol/L)].28 _{Ovalormaiordoque34,5se}

correlacionacomresistência insulínicaeaumentodorisco cardiovascular.25,28,29

Para as análises estatísticas foram usadas, além das análisesdescritivas(frequências,percentuais,médias, desvio--padrão),análisescomparativas.Dentreasanálises compara-tivas,foramusadosostestestdeStudent,paracomparac¸ão das médias de dois grupos independentes e o teste qui--quadradoparacomparac¸õesdevariáveiscategóricas,alémde umaestratificac¸ãodosdadosemquartisquefoiapresentada noformatodeBox-plot.Paraaanáliseestatísticaeconstruc¸ão doBox-plotfoiusadooprogramaSPSS®,eparaasdemais figu-rasetabelasfoiusadooMicrosoftExcel®.Foramconsideradas relac¸õesestatísticassignificativasaquelasqueapresentaram valorpmenorouiguala0,05.

Tabela1–Análisesegundopresenc¸aounãode síndromemetabólicaedeacordocomvalordoLAP– médiapelotestedeMann-Whitney

Variáveis Síndrome metabólica

LAP

Sim Não Quartis superiores Quartis inferiores Glicemiade jejum 124,98 112,99 Glicemia2horas após75gramas dedextrosol 64,57 46,84 Testosterona 62,29 60,41 68,08 60,04 TSH 70,93 52,91 74,48 53,90

Resultados

Entre as299pacientes estudadas,amédiadoLAP foi60,9, enquanto a mediana foi de 51,3. Pacientes com ou sem síndromemetabólicaquandocomparadasentresinão apre-sentaramdiferenc¸asestatisticamentesignificativasquantoa volumeovariano,testosteronatotal,índicedeFerriman, glice-miadejejumepós-dextrosol(tabela1).

Asmulherescomsíndromemetabólicativeramvaloresde TSHmaioresdoqueasmulheressemsíndromemetabólica, porémdentrodafaixadanormalidade(fig.1).Jáasmulheres noquartilsuperiordoLAPtiveramTSH(fig.2),índicede Fer-riman(fig.3)eGPD(fig.4)maioresdoqueasmulheresnos quartisinferioresdeLAP.

Discussão

A síndrome dos ovários policísticos, caracterizada por disfunc¸ão ovulatória, hiperandrogenismo eovários policís-ticos no seu fenótipo clássico, é a endocrinopatia mais prevalente em mulheres em idade reprodutiva.2 _{A SOP}

é também considerada uma disfunc¸ão metabólica, já que váriosfatoresderiscoparadoenc¸acardiovascular,incluindo síndrome metabólica, diabetes mellitus tipo II, dislipide-mia, obesidade abdominal e hipertensão, podem estar

10 8 6 4 2 TSH 0 –2 Sínd metabólica Não Sim

Figura1–ValoresdeTSHempacientesportadorasdeSOP

10 8 6 4 2 0 0 1 –2 TSH

LAP higher quartile

Figura2–ValoresdeTSHempacientesportadorasdeSOP

noquartilsuperiordoLAPcomparadascompacientesnos

quartisinferiores(p<0,05).

0 1

LAP higher quartile

F err imann 30 20 10 0 –10

Figura3–ÍndicesdeFerrimandepacientesportadorasde

SOPnoquartilsuperiordoLAPcomparadascompacientes

nosquartisinferiores(p<0,05).

0 300 200 100 0 1 GTT2hor asP os75g

LAP higher quartile

Figura4–ValoresdeGPDempacientesportadorasdeSOP

noquartilsuperiordoLAPcomparadascompacientesnos

quartisinferiores(p<0,05).

presentes.3–7 _{Apesar de a evidência de eventos}

cardiovas-cularesemmulheresportadorasdeSOPseraindalimitada, estudosrecentessugeremmaiorprobabilidadedesseseventos na presenc¸ada SOPclássica. Portanto, aidentificac¸ão pre-cocedapresenc¸adosfatoresderisconessaspacientessefaz necessária.8,30

O índiceLAP, que associaamedida da cintura abdomi-nal evaloresde triglicérides, foiinicialmente propostoem 2005, com dados da National Health and Nutrition Exami-nation Survey(NHANES III), e se mostrou melhor preditor parariscocardiovascularquandocomparadocomoIMC.28_Os

valoresmaiselevadosdoLAPencontradosnesteestudo suge-riramboacorrelac¸ãodesseíndicecomresistênciainsulínica, considerandoqueasmulheresqueseencontravamno quar-tilsuperiordoLAPapresentaramvaloresdeGPDmaisaltos doqueaquelasnosquartisinferioresdoLAP.Esses resulta-doscorroboramestudosanterioresquedemonstraramrelac¸ão importante entre o HOMA IR, marcador de sensibilidade à insulina,eoLAPempacientescomSOP.2,22,25

Umaassociac¸ãoentreníveismaiselevadosdeTSHe resis-tênciainsulínicajáfoidescritaanteriormenteempacientes comSOP.6,9 _{Emnossoestudoforamencontradosvaloresde}

TSH maiselevados,porémdentrodafaixadanormalidade, empacientescomsíndromemetabólicaeLAPnoquartil supe-riorempacientescomSOP.Essesresultadosrepresentamum dadonovonaliteraturaqueprecisasermaisbemestudado.

Aslimitac¸õesencontradasnesseestudosãoinerentesaum estudotransversaledevidoàfaltadogrupocontrole.Portanto, sãoaindanecessáriosestudosprospectivos,comgrupo con-troleemaiornúmerodepacientesestudadas,paraexclusão depossíveisfatoresdeconfusãoeconfirmac¸ãodosresultados encontrados.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

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