Boletín de Información de Medicamentos

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Febrero 2018

Boletín de Información

de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de información de medicamentos (BIM) es elaborado por el Centro de Información de Medicamentos del Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV). Incluye resúmenes de los artículos de la literatura biomédica relacionados con medicamentos y considerados más interesantes.

Los resúmenes son elaborados por

farmacéuticos del Servicio de Farmacia del HUMV durante las sesiones bibliográficas semanales. Esta publicación

En este número…

Contenido

... 2 GENERAL... 3

Problemas de suministro de medicamentos (1) ... 3

Problemas de suministro de medicamentos (2) ... 3

¿Por qué Farmacia no me envía la medicación por el tubo neumático? ... 4

Nuevo biosimilar en HUMV ... 5

PEA EN HUMV: ... 6

- Novedades de la nueva versión ... 6

- Formación en conciliación de la medicación ... 6

TRATAMIENTO DEL DOLOR ... 7

Gabapentina y pregablaina para el dolor, ¿preocupante aumento de prescripción? ... 7

Efectos adversos de los antidepresivos utilizados en el tratamiento del dolor crónico ... 8

CARDIOVASCULAR ... 9

Terapia antitrombótica en enfermedad arterial periférica... 9

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medicamentos

Probióticos y esteroides tópicos en dermatitis atópica moderada ... 11

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ... 12

Glecaprevir y Pibrentasvir en pacientes con VHC e insuficiencia renal grave Eravaciclina versus Ertapenem en infecciones intraabdominales complicadas FARMACIA HOSPITALARIA ... 14

Efectividad de los programas de conciliación llevados a cabo por farmacéuticos en las transiciones hospitalarias: revisión sistemática y meta-análisis... 14

Efecto del intercambio terapéutico en la conciliación de la medicación ... 15

Coste-efectividad de un programa de atención farmacéutica al alta hospitalaria16 GERIATRIA ... 17

Errores asociados a antihipertensivos en pacientes de edad avanzada ... 17

NEUROLOGIA ... 18

Edaravona en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica ... 18

Efectos agudos y a largo plazo de fingolimod sobre el ritmo cardiaco y la variabilidad de la frecuencia cardíaca en pacientes con esclerosis múltiple ... 19

ONCOLOGIA ... 20

Olaparib en cáncer gástrico ... 20

PEDIATRIA ... 21

Monoterapia con β-lactámicos versus combinados con macrólidos en neumonía21 REUMATOLOGIA ... 22

Eficacia de dos dosis diferentes de rituximab para el tratamiento de la artritis reumatoide ... 22

Baricitinib versus placebo o adalimumab en artritis reumatoide ... 23

SEGURIDAD CLINICA ... 24

Campaña para el uso prudente de los antibióticos “ANTIBIÓTICOS: TÓMATELOS EN SERIO” ... 24

El tercer reto mundial por la seguridad del paciente: Medicación sin daños24 AEMPS: Comunicación dirigida a profesionales sanitarios: ... 25

OCALIVA® (ácido obeticólico): dosificación en pacientes con colangitis biliar primaria e insuficiencia hepática de moderada a grave ... 25

Micofenolato*: nuevas recomendaciones sobre la prevención de embarazos Riesgo de infarto agudo de miocardio y AINEs ... 26

Fentanilo de liberación inmediata: importancia de respetar las condiciones de uso autorizadas ... 27

Ácido Valproico: nuevas medidas para evitar la exposición durante el embarazo ... 28

Esmya®: vigilar la función hepática y no iniciar nuevos tratamientos como medidas cautelares ... 28

Soluciones de hidroxietil-almidón: recomendación de suspensión de comercialización ... 29

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GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos (1)

Nephramine

AMINOACIDOS esenciales para preparación de la nutrición parenteral de pacientes con fallo renal no está disponible. Desde hace años (antes de 2013) se importa como medicamento extranjero, pero la AEMPS informa que no está disponible, y de momento no ha dado alternativa

SINOGAN 40 MG/ML GOTAS ORALES EN SOLUCION

El titular de la autorización de comercialización SANOFI AVENTIS, S.A., ha informado a la Agencia que tiene problemas de suministro con el medicamento que contiene como principio activo. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación

KREON 25.000 UI CÁPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES

BGP PRODUCTS OPERATIONS, S.L ha comunicado que la recepción de unidades de la presentación de 25.000X50 se adelanta del 20 de febrero al 2 de febrero. Por otro lado, ha comunicado que las urgencias que lleguen a través del número de atención telefónica dedicado a Kreon (teléfono habilitado 913842890), serán gestionadas directamente desde su propio almacén

Problemas de suministro de medicamentos (2)

- CLORAZEPATO Dipotásico 50 mg Comprimidos (TRANXILIUM®)

El laboratorio informa de problemas de suministro. Disponible comprimidos de 10 y 15 mg - Inhibidor de la C1 ESTERASAPLASMÁTICA (BERINERT®)

Los representantes locales de los titulares de autorización de comercialización SHIRE PHARMACEUTICALS IBERICA S.L. y CSL BEHRING S.A, de los medicamentos con inhibidor de la C1 estearasa plamática como principio activo, CINRYZE (CN 677726) y BERINERT ( CN

662672), han informado que tienen disponibilidad limitada de unidades, debido a problemas

en la capacidad para abastecer el incremento de la demanda que se ha producido.

La AEMPS ha puesto en conocimiento de esta situación al Grupo Español de Estudio del Angioedema mediado por Bradicinina (GEAB), quienes han elaborado un documento destinado a los profesionales sanitarios con el objetivo de disminuir el consumo de concentrado de C1 inhibidor plasmático, recomendando el uso de otras alternativas en la prevención y tratamiento del angioedema hereditario. Enlace

En este sentido, debido a que Sanofi Aventis, S.A., titular de autorización de comercialización del medicamento DANATROL 200 MG 60 CAPSULAS, (CN 682914), alternativa en la indicación de prevención, ha comunicado problemas de suministro, se van a reservar las unidades limitadas disponibles para la indicación de angioedema hereditario,

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para su suministro a través de la aplicación de Medicamentos en Situaciones Especiales hasta la fecha de restablecimiento, estimada para el 05 de marzo de 2018.

La AEMPS ha autorizado la comercialización excepcional de unidades acondicionadas en

alemán del medicamento BERINERT y está en trámites de importación de unidades

extranjeras procedentes de Estados Unidos del medicamento CINRYZE

En HUMV, se ha consensuado con Servicio de Alergias: - Utilizar Icatibant para el tratamiento de las crisis agudas.

- Reservar el stock de Farmacia de Berinert para tratamiento de las crisis agudas en casos no respondedores a Icatibant y para uso eventual como profilaxis a corto plazo pre-cirugía,

manipulación dentaria o exploraciones invasivas.

Resuelto problema de suministro

KREON 25.000 UI CÁPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES

BGP PRODUCTS OPERATIONS, S.L, ha informado que desde el pasado 25 de enero se han liberado aproximadamente 49.000 unidades de Kreon 25.000 (de ambas presentaciones) en el canal de distribución, de las cuales 15.990 unidades han correspondido a Kreon 25.000 x50 (liberados el pasado 31 de enero). De estas 15.990 unidades:

- 11.000 se han distribuido a mayoristas

- el resto se ha ido suministrando a hospitales y farmacias las cuales deberían ser suficientes para cubrir el suministro.

Además acaban de comunicar la liberación de 22.240 unidades de Kreon 25.000 x100. El siguiente pedido de Kreon 25.000 x 50 está previsto que llegue el 19/03/2018, presentación para la que actualmente únicamente mantienen abierta la venta hospitalaria

Abciximab (Reopro®)

El pasado 19 de enero la AEMPS publicó nota informativa en la que se comunicaba problemas de suministro del medicamento REOPRO 2 mg/ml (CN 686584), que condujeron a una distribución controlada de las unidades limitadas disponibles.

JANSSEN-CILAG ha comunicado quese han puesto unidades al mercado en cantidad suficiente, para considerar restablecido el suministro normal del medicamento. Enlace

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de

medicamentos”

¿Por qué Farmacia no me envía la medicación por el tubo

neumático?

El sistema de tubos neumáticos se usa frecuentemente para la distribución de medicamentos en centros sanitarios. Sin embargo, no es apropiado para todos los medicamentos ya que puede favorecer su desnaturalización o la aparición de otros procesos degradativos.

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En Farmacia HUMV estamos actualizando el listado de medicamentos no válidos para su distribución en este sistema similar y que está disponible en nuestra web INFO-FARMACIA/Información a enfermería/Custodia y conservación de medicamento (Enlace).

Para el personal de las unidades clínicas, es importante conocer qué medicamentos se pueden o no enviar por tubo neumático ya que en ocasiones se realizan préstamos de medicación por tubo neumático entre ellas.

Rev. O.F.I.L. 2014, 24;2:101-107. Enlace

Nuevo biosimilar en HUMV

Disponible en HUMV el biosimilar de Rituximab

Información para profesionales sanitarios.

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Información para pacientes.

Ares(2017)5839611 - 29/11/2017 Enlace

PEA EN HUMV:

- Novedades de la nueva versión

1. Evitar errores de PETICION de medicamentos: de aquellos medicamentos que sean clasificados como de petición y dispensación individualizada, solo se podrán PEDIR a farmacia aquellos que estén prescritos en PEA: Sin Prescripción, no hay PETICION ni DISPENSACION

2. PEA PreIngreso: Se ha actualizado:

- el acceso al módulo de PEA PReingreso desde PEA consultas

- la posibilidad de dejarlo en “suspenso” tras un ingreso que no coincide con el motivo de prescripción

Enlace a descripción detallada del proceso

3. Reclamación por PEA de incidencias de dispensación en carros de unidosis Pendiente de formación y evaluación en unidad piloto.

- Formación en conciliación de la medicación

Pacientes ingresados con tratamiento con QT y tratamiento no QT.

Enlace a descripción detallada del proceso. IMPORTANTE PARA SEGURIDAD DEL

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TRATAMIENTO DEL DOLOR

Gabapentina y pregablaina para el dolor, ¿preocupante aumento de

prescripción?

El tratamiento del dolor crónico durante la epidemia de opioides se ha convertido en un reto para los médicos, buscando alternativas seguras y efectivas a los opiáceos. Las directrices de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan otras clases de medicamentos antes de recurrir a los opioides como paracetamol y AINE como primera opción. Estas guías también recomiendan gabapentinoides (gabapentina o pregabalina) como agentes de primera línea en el dolor neuropático. Sin embargo, se cree que los gabapentinoides se recetan en exceso, en gran medida como respuesta a la epidemia de opiáceos.

La FDA ha aprobado los gabapentinoides para el tratamiento de la neuralgia postherpética (gabapentina y pregabalina), la fibromialgia (pregabalina) y el dolor neuropático asociado con la diabetes o las lesiones de la médula espinal (pregabalina), aunque se ha observado que se recetan cada vez más para cualquier tipo de dolor. En 2016, la gabapentina fue el décimo medicamento más prescrito en los Estados Unidos: 64 millones de prescripciones de gabapentina, frente a los 39 millones de 2012. La pregabalina de marca (Lyrica) ocupó el octavo lugar gasto en facturas de medicamentos en 2016, con ventas de $ 4,4 mil millones, más del doble que en 2012.

Se sospecha que este aumento pueda ser debido a la búsqueda desesperada de alternativas a los opiáceos. En algunos pacientes, los AINEs están contraindicados; en otros, los tratamientos previos de paracetamol y AINE han demostrado ser inadecuados. Otros pacientes, basándose en la experiencia pasada, consideran que los opioides son su única fuente de alivio adecuado del dolor. En tales casos, los médicos pueden recurrir a los gabapentinoides como una de las pocas opciones no opioides.

Existen razones para preocuparse por este creciente uso de gabapentinoides:

- pocos ensayos clínicos han evaluado el uso de gabapentinoides en los síndromes de dolor comunes para los que se prescriben con indicaciones no incluidas en ficha técnica, y muchos de esos ensayos no se controlaron o se controlaron de manera inadecuada. En un reciente ensayo riguroso controlado con placebo, la pregabalina fue ineficaz para los pacientes con ciática dolorosa.

- los gabapentinoides pueden presentar efectos adversos como la sedación y los mareos así como dificultades cognitivas.

- la evidencia sugiere que algunos pacientes usan mal o abusan de gabapentina y pregabalina. Algunos usuarios describen los efectos eufóricos y los pacientes pueden experimentar abstinencia cuando las dosis altas se suspenden abruptamente. Según los informes, la probabilidad de abuso de gabapentinoides aumenta entre los usuarios actuales o anteriores de opiáceos y benzodiazepinas. Esto se puede convertir en un importante problema de salud pública.

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Finalmente, el uso indiscriminado de gabapentinoides fuera de indicación refuerza la tendencia a ver el tratamiento del dolor a través de una lente farmacológica. Los médicos suponen (quizás incorrectamente, en algunos casos) que los pacientes generalmente esperan o exigen que se les recete un medicamento, y sienten presión para satisfacer estas expectativas percibidas del paciente. Aunque los gabapentinoides ofrecen una alternativa que es potencialmente más segura que los opioides (y presumiblemente más efectiva en pacientes seleccionados), se necesita investigación adicional para definir más claramente su papel en el manejo del dolor.

N Engl J Med 2017; 377:411-414August 3, 2017. Enlace

Efectos adversos de los antidepresivos utilizados en el tratamiento

del dolor crónico

Los antidepresivos son ampliamente utilizados en el tratamiento del dolor crónico. Las dosis utilizadas son más bajas que las necesarias para obtener un efecto antidepresivo. Si bien, se ha informado sobre la eficacia de los antidepresivos para el dolor crónico en ensayos aleatorizados, no hay datos consistentes sobre los efectos adversos y la tolerabilidad. El objetivo de este trabajo fue sintetizar estos datos para explorar los perfiles de efectos adversos y la tolerabilidad de los antidepresivos en el tratamiento del dolor crónico.

Material y método: Se realizó una búsqueda sistemática en la literatura y los metaanálisis

con respecto a los efectos secundarios y la seguridad de los diferentes antidepresivos en el tratamiento del dolor crónico. Se realizaron búsquedas en la biblioteca de información del Centro Nacional de Biotecnología y MEDLINE.

Resultados: De los 1.975 artículos seleccionados, 33 artículos publicados entre 1995 y 2015

se incluyeron en nuestra revisión y 23 estudios se incluyeron en los metaanálisis. Se observó un mayor riesgo de efectos adversos en comparación con el placebo en todos los antidepresivos incluidos en los análisis, excepto la nortriptilina.

Los efectos adversos más prevalentes fueron boca seca, mareos, náuseas, dolor de cabeza y estreñimiento. La amitriptilina, la mirtazapina, la desipramina, la venlafaxina, la fluoxetina y la nortriptilina mostraron el mayor riesgo de efectos adversos ajustado al placebo. El riesgo de abstinencia debido a efectos adversos fue mayor en desipramina (hazard ratio: 4.09, IC 95% [1.31; 12.82]) seguido de milnacipran, venlafaxina y duloxetina.

Los efectos adversos más comunes durante el tratamiento con antidepresivos fueron boca seca, mareos, náuseas, dolor de cabeza y estreñimiento, seguidos de palpitaciones, sudoración y somnolencia. Sin embargo, la tolerabilidad general fue alta. Cada antidepresivo mostró distintos perfiles de riesgo de efectos adversos.

Conclusión: Los autores concluyen que con este análisis de datos sintetizados se confirma

la tolerabilidad general de los antidepresivos en dosis bajas para el tratamiento del dolor crónico. Esta caracterización de los perfiles de efectos adversos podría ser útil para definir

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regímenes de tratamiento para el dolor crónico que también tengan en cuenta las comorbilidades y el resto de medicación de los pacientes.

Front Neurol. 2017 Jul 14;8:307. Enlace

CARDIOVASCULAR

Terapia antitrombótica en enfermedad arterial periférica

Revisión del tratamiento antitrombótico empleado en enfermedad arterial periférica (EAP). En pacientes asintomáticos, no existe evidencia que apoye el uso de un antiagregante plaquetario en monoterapia como profilaxis primaria. En pacientes sintomáticos, está indicada la antiagregación con ácido acetilsalicílico (AAS) o clopidogrel. La eficacia del AAS es controvertida, por lo que en este caso clopidogrel sería de elección. Ticagrelor no ha mostrado superioridad frente a clopidogrel en la reducción de la tasa de efectos adversos cardiovasculares y límbicos graves, pero reduce el riesgo de ictus isquémico.

En la EAP sintomática, la doble terapia antiagregante (DTA) con AAS y clopidogrel no ha mostrado mayor beneficio que la monoterapia con AAS, y se asocia a un mayor riesgo de hemorragia. La DTA con ticagrelor (60 mg cada 12h) y AAS reduce de forma significativa la tasa de efectos adversos cardiovasculares graves en pacientes sintomáticos, y podría considerarse su empleo en pacientes con EAP y antecedentes de infarto agudo de miocardio.

El empleo de un nuevo antagonista del receptor de trombina, vorapaxar, añadido a la monoterapia o DTA con AAS y/o clopidogrel, reduce el riesgo de isquemia límbica aguda y revascularización arterial periférica en pacientes sintomáticos, aunque incrementa el riesgo de hemorragia.

Rivaroxaban (2,5 mg cada 12h) administrado concomitantemente con AAS (100 mg/24h) es la primera asociación que ha mostrado beneficios significativos en estos pacientes, en cuanto a mortalidad global y mortalidad cardiovascular. Por tanto, esta combinación es la que posee mayor evidencia como prevención secundaria en pacientes sintomáticos con EAP. En pacientes con EAP sometidos a intervenciones periféricas percutáneas, se recomienda DTA con AAS y clopidogrel durante al menos 4 semanas tras implantación de un stent infrainguinal. La implantación de un stent en alguno de los vasos por debajo de la rodilla suele ir acompañada de un período más largo de DTA, pero no existe evidencia específica al respecto. La anticoagulación es de obligada instauración como profilaxis de oclusión arterial en procedimientos invasivos de las arterias radial o braquial. La estrategia incluye heparina no fraccionada, bivalirudina o enoxaparina. En pacientes sometidos a la implantación de un

bypass infrainguinal de vena autóloga, podría considerarse el empleo de antagonistas de

vitamina K.

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CIRUGIA TORACICA

Catéter pleural permanente versus pleurodesis de talco en pacientes

con derrame pleural maligno

El catéter pleural permanente y la pleurodesis de talco son tratamientos establecidos para los derrames pleurales malignos en pacientes con mal pronóstico. Los autores quisieron determinar si los catéteres pleurales permanentes son más efectivos que la pleurodesis con talco para reducir el total de días de hospitalización en el resto de la vida de los pacientes con derrame pleural maligno.

Material y método: ensayo clínico aleatorizado, abierto que incluyó participantes

reclutados de 9 centros en Australia, Nueva Zelanda, Singapur y Hong Kong entre julio de 2012 y octubre de 2014; fueron seguidos durante 12 meses (fecha de finalización del estudio: 16 de octubre de 2015). Se incluyeron pacientes (n = 146) con derrame pleural maligno sintomático que no habían sido sometidos a un catéter pleural permanente o al tratamiento con pleurodesis. Los participantes fueron aleatorizados (1: 1) a catéter pleural permanente (n = 74) o pleurodesis de talco (n = 72), minimizados por malignidad (mesotelioma frente a otros) y pulmón atrapado (frente a no) y estratificados por región (Australia versus Asia).

· El resultado primario fue el número total de días pasados en el hospital desde el procedimiento hasta la muerte o hasta los 12 meses.

· Los resultados secundarios incluyeron otras intervenciones pleurales, dificultad para respirar informada por el paciente, medidas de calidad de vida y efectos adversos.

Resultados: Entre los 146 pacientes que fueron asignados al azar (mediana de edad, 70,5

años, 56,2% hombres), 2 se retiraron antes de recibir la intervención aleatorizada y fueron excluidos.

· El grupo de catéter pleural permanente pasó significativamente menos días en el hospital que el grupo de pleurodesis (mediana, 10,0 [rango intercuartílico [RI], 3-17] vs 12.0 [RI, 7-21] días; P = 0,03; estimación de Hodges-Lehmann de diferencia, 2.92 días, IC 95%, 0.43-5.84).

· La reducción fue principalmente en días de hospitalización por derrame (mediana, 1,0 [RI, 1-3] día con el catéter pleural permanente versus 4,0 (IQR, 3-6) días con pleurodesis; p <0,001; estimación de Hodges-Lehmann, 2,06 días, IC del 95%, 1,53-2,58).

· Menos pacientes aleatorizados a catéter pleural permanente requirieron drenajes pleurales invasivos ipsilaterales (4,1% frente a 22,5%, diferencia, 18,4%, IC 95%, 7,7% -29,2%).

· No hubo diferencias significativas en las mejoras en la disnea o la calidad de vida ofrecidas por la colocación de catéter pleural o pleurodesis de talco.

· Se observaron eventos adversos en 22 pacientes en el grupo de catéter pleural permanente (30 eventos) y 13 pacientes en el grupo de pleurodesis (18 eventos).

Conclusiones: Los autores concluyen que, entre los pacientes con derrame pleural

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como resultado menos días de hospitalización desde el tratamiento hasta la muerte, pero la magnitud de la diferencia es de importancia clínica incierta. Estos hallazgos pueden ayudar a informar la elección del paciente para el derrame pleural.

JAMA. 2017 Nov 21;318(19):1903-1912. Enlace

DERMATOLOGIA

Probióticos y esteroides tópicos en dermatitis atópica moderada

Las nuevas formulaciones orales de probióticos podría mejorar el curso de la dermatitis atópica (EA), reduciendo a su vez el uso de corticoides tópicos entre los pacientes jóvenes.

El objetivo del estudio fue determinar si una mezcla de probióticos orales es segura y efectiva en el tratamiento de la dermatitis atópica (DA) y evaluar en qué medida éstos tienen repercusión en el uso de corticoides tópicos.

Material y método: Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con

placebo de 12 semanas, desde marzo hasta junio de 2016, en un hospital dermatológico de Alicante, España.

Los participantes fueron 50 niños de 4 a 17 años (26 [50%] mujeres, media [DE] edad, 9.2 [3.7] años) con dermatitis atópica moderada. Los grupos se estratificaron según el sexo, la edad y la edad de inicio de la dermatitis y se aleatorizaron para recibir tratamiento durante doce semanas con probióticos (una cápsula diaria conteniendo polvo liofilizado con 109 unidades formadoras de colonias totales de las cepas probióticas Bifidobacterium lactis CECT 8145, B longum CECT 7347 y Lactobacillus casei CECT 9104 y maltodextrina como vehículo), o placebo (cápsulas de maltodextrina sola).

Se excluyeron del estudio a los pacientes que habían usado fármacos inmunosupresores sistémicos en los últimos 3 meses, antibióticos en las últimas 2 semanas o si tenían un diagnóstico concomitante de enfermedad intestinal o signos de infección bacteriana.

Se analizaron la puntuación del índice SCORAD y los días de uso de esteroides tópicos.

Resultados: Después de 12 semanas de seguimiento, 22 de 23 (96%) pacientes en el grupo

probiótico y 11 de 24 (46%) en el grupo placebo mejoraron en el índice SCORAD.

Se observó a los pacientes en el grupo placebo durante 2.032 días y 2.084 días a los pacientes en el grupo con probióticos, para ver en qué medida se usaban los corticoides tópicos para tratar las erupciones cutáneas, resultando en 220 (10.8%) y 161 (7.7%) días-paciente, respectivamente.

Conclusión: Los autores concluyen que la mezcla de probióticos fue efectiva para reducir

el índice SCORAD y reducir el uso de corticoides tópicos en pacientes con DA moderada. JAMA Dermatol. 2018;154(1):37-43.. Enlace

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Glecaprevir y Pibrentasvir en pacientes con VHC e insuficiencia renal

grave

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) es más frecuente entre los pacientes con enfermedad renal crónica que entre aquellos que no tienen la enfermedad. Los pacientes con enfermedad renal crónica que también tienen infección por VHC tienen un mayor riesgo de progresión de la enfermedad renal en etapa terminal que aquellos que tienen enfermedad renal crónica sin infección por VHC. Los pacientes con infección por VHC y enfermedad renal crónica avanzada presentan opciones de tratamiento limitadas.

Material y métodos: ensayo multicéntrico, abierto, de fase 3, para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con la combinación del inhibidor de la proteasa NS3/4A glecaprevir y el inhibidor de la NS5A pibrentasvir durante 12 semanas en adultos con genotipo 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 del VHC que también presentaban enfermedad hepática compensada (con o sin cirrosis) e insuficiencia renal grave.

Los pacientes tenían enfermedad renal crónica en estadio 4 ó 5 y no habían recibido tratamiento previo para la infección por VHC o habían recibido tratamiento previo con interferón o interferón pegilado, ribavirina, sofosbuvir o una combinación de estos medicamentos.

El resultado primario fue la respuesta virológica sostenida 12 semanas después de la finalización del tratamiento.

Resultados: entre los 104 pacientes incluidos en el ensayo, 52% tenían infección por genotipo 1, 16% tenían infección por genotipo 2, 11% tenían infección por genotipo 3, 19% tenían infección por genotipo 4 y 2% tenían infección por genotipo 5 ó 6.

● La tasa de respuesta virológica sostenida fue del 98% (102 de 104 pacientes; IC 95%: 95 a 100).

● Ningún paciente presentó fallo virológico durante el tratamiento ni tuvo una recaída virológica después de la finalización del tratamiento.

● Los efectos adversos que se informaron en al menos el 10% de los pacientes fueron prurito, fatiga y náuseas. Se reportaron efectos adversos graves en el 24% de los pacientes. Cuatro pacientes interrumpieron el tratamiento del ensayo prematuramente debido a estos efectos adversos; tres de los cuales tuvieron una respuesta virológica sostenida.

Conclusión: los autores concluyen que el tratamiento con glecaprevir y pibrentasvir durante 12 semanas resultó en una alta tasa de respuesta virológica sostenida en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4 ó 5 e infección por VHC.

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Eravaciclina versus Ertapenem en infecciones intraabdominales

complicadas

Eravaciclina es un nuevo antibiótico totalmente sintético de la clase de las tetraciclinas con actividad in vitro contra bacterias gramnegativas y grampositivas, incluidas la mayoría de las resistentes a las cefalosporinas, fluoroquinolonas, inhibidores de β-lactamasa, cepas multiresistentes, Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem, y la mayoría de los patógenos anaeróbicos. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de la eravaciclina en comparación con ertapenem en pacientes adultos hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas (cIAI).

Material y método: estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evaluó

la eficacia y la seguridad de la eravaciclina en comparación con ertapenem en pacientes con cIAI que requirieron intervención quirúrgica o percutánea. Se realizó una prueba de curación de 25 a 31 días después de la primera dosis del fármaco del estudio y una visita de seguimiento de 38 a 50 días desde la administración de la primera dosis.

Se reclutaron 541 pacientes; 270 pacientes fueron aleatorizados para recibir eravaciclina 1,0 mg / kg cada 12 horas y 271 pacientes recibieron ertapenem 1,0 g cada 24 horas, durante un mínimo de cuatro días. Las edades promedio fueron 54,9 años y 55,4 años para los grupos eravaciclina y ertapenem, respectivamente. La mayoría de los pacientes eran blancos (263 de 270 pacientes [97,4%] en el grupo de eravaciclina y 260 de 271 pacientes [95,9%] en el grupo de ertapenem.

Los pacientes tenían que cumplir con todos los siguientes criterios: hospitalizados con diagnóstico de cIAI mediante sonograma, imágenes radiográficas o confirmación visual; 18 años o más; evidencia de respuesta inflamatoria sistémica; dolor causado por cIAI; y ser capaces de proporcionar un consentimiento informado.

Las evaluaciones de los resultados clínicos se realizaron al final del tratamiento, al final de la prueba de curación (de 25 a 31 días después de la primera dosis) y al final de las visitas de seguimiento (de 38 a 50 días desde la administración de la primera dosis). Estos resultados se clasificaron como cura clínica, fallo clínico o resultado indeterminado.

Resultados: Las tasas de curación clínica en la visita de prueba de curación fueron del

86,8% en el grupo de eravaciclina y del 87,6% en el grupo de ertapenem. La diferencia en las tasas de curación clínica entre los grupos fue de -0,80% (IC 95%, -7.1% a 5.5%), cumpliendo con el margen de no inferioridad preespecificado. Ambos medicamentos del estudio fueron bien tolerados.

Conclusión: Los autores concluyen que la eravaciclina demostró ser no inferior a

ertapenem para el tratamiento de pacientes con cIAI. JAMA Surg.2017;152(3):224–232. Enlace

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FARMACIA HOSPITALARIA

Efectividad de los programas de conciliación llevados a cabo por

farmacéuticos en las transiciones hospitalarias: revisión sistemática y

meta-análisis

Los farmacéuticos desempeñan un importante papel en la conciliación de medicamentos. Sin embargo, los datos de efectividad en los resultados clínicos de los pacientes parecen no ser concluyentes. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de los programas de conciliación de medicamentos dirigidos por farmacéuticos sobre los resultados clínicos en las transiciones hospitalarias.

Material y método: Se realizó búsqueda bibliográfica en diversas bases de datos

(PubMed, MEDLINE, EMBASE, etc.) hasta diciembre de 2014. Se incluyeron todos los estudios publicados que comparaban la efectividad de las intervenciones de conciliación de medicamentos dirigidas por farmacéuticos con la atención habitual, con el objetivo de mejorar los programas de conciliación de medicamentos. El meta-análisis se llevó a cabo utilizando un modelo de efectos aleatorios y se realizó un análisis de subgrupos para determinar la heterogeneidad.

Resultados: Se incluyeron 17 estudios con 21.342 pacientes adultos de los cuales 8 ECA.

La mayoría de los estudios se enfocaron en transiciones múltiples y compararon programas integrales de conciliación de medicamentos que incluían seguimiento telefónico/visita domiciliaria, asesoramiento al paciente o ambos, durante los primeros 30 días de seguimiento.

Los riesgos relativos combinados mostraron una reducción del 67%, 28% y 19% en visitas al hospital relacionadas con efectos adversos relacionados con el medicamento (RR 0,33; IC95%: 0,20 - 0,53); visitas a urgencias (RR 0,72; 95% IC95% 0,57 - 0,92) y reingresos hospitalarios (RR 0,81, IC95% 0,70 - 0,95) en el grupo de intervención frente al grupo de atención habitual, respectivamente.

Los datos combinados sobre la mortalidad (RR 1,05; IC95%: 0,95 - 1,16) y el reingreso y/o la visita a urgencias (RR 0,95; IC95%: 0,90 - 1,00) no difirieron entre los grupos.

Los análisis de subgrupos y el tiempo de los resultados no mostraron resultados estadísticamente significativos.

Conclusiones: Los programas de conciliación de medicamentos dirigidos por

farmacéuticos son efectivos para mejorar la atención médica tras el alta hospitalaria. Esta revisión respalda la implementación de programas de conciliación de medicamentos dirigidos por farmacéuticos que incluyen algún componente destinado a mejorar la seguridad de los medicamentos.

(15)

Efecto del intercambio terapéutico en la conciliación de la medicación

El intercambio terapéutico del tratamiento domiciliario de los pacientes por fármacos de la misma clase durante el ingreso hospitalario es una práctica habitual, ya que es necesaria la adaptación al Formulario de cada centro por la imposibilidad de disponer de todos los fármacos comercializados. Sin embargo, en ocasiones esto puede llevar a errores de medicación. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia y seguridad de los intercambios terapéuticos.

Material y método: se llevó a cabo un análisis secundario a partir de un estudio de

transiciones asistenciales. Se incluyeron pacientes a partir de 65 años de edad, que ingresaron en un hospital de tercer nivel entre 2009 y 2010 con diagnóstico de insuficiencia cardiaca, neumonía o síndrome coronario agudo, y que estuvieran en tratamiento con un fármaco perteneciente a alguno de los siguientes 6 grupos (grupos propensos a intercambio terapéutico): inhibidores de la bomba de protones (IBP), antihistamínicos anti-H2, estatinas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA) y corticoides inhalados. Se dispuso de un limitado apoyo electrónico a la conciliación de la medicación.

Resultados: Los resultados principales fueron la presencia y precisión del intercambio

terapéutico al ingreso, y la tasa de errores de conciliación al alta.

· Se examinaron las prescripciones de 303 pacientes, en tratamiento con 555 fármacos de los grupos seleccionados.

· Se realizaron 244 intercambios terapéuticos (44% del total de prescripciones) por fármacos incluidos en el Formulario del hospital (en un 64% de los pacientes incluidos).

· Se identificaron 78 (32%) posibles errores de conversión de la medicación.

· La tasa de errores de conciliación al alta fue del 11,5% para las 244 medicaciones a las que se realizó intercambio, frente al 4,2% para las que no se modificaron (RR = 2,75; IC 95% = 1,45-5,19).

Conclusiones: los autores concluyen que el intercambio terapéutico fue una práctica

prevalente entre los pacientes incluidos en el estudio, que elevó el riesgo de potenciales errores de medicación durante y tras la hospitalización. Podría ser de utilidad la implantación de sistemas electrónicos mejorados para el manejo del intercambio terapéutico y la conciliación de la medicación.

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Coste-efectividad de un programa de atención farmacéutica al alta

hospitalaria

Los programas de atención farmacéutica se desarrollan para mejorar la continuidad asistencial al ingreso y al alta hospitalaria y reducir los errores de medicación. El objetivo de este estudio fue determinar el coste-efectividad del programa COACH en frente a la atención farmacéutica estándar, desde la perspectiva de la sociedad.

Material y método: se llevó a cabo un estudio controlado en el departamento de Medicina

Interna de un hospital general universitario, que incluyó a todos los pacientes ingresados en tratamiento con algún fármaco sujeto a prescripción médica. El programa COACH consistía en la conciliación de la medicación, el consejo farmacéutico al paciente al alta hospitalaria y la comunicación con los profesionales sanitarios de Atención Primaria. El objetivo primario fue la tasa de reingreso hospitalario (no programado) en los 3 meses siguientes al alta. También se evaluó el número de años de vida ajustados por calidad (AVAC). Se estimó, con una herramienta informática, la incertidumbre en relación con las diferencias de coste y análisis coste-incremental entre los grupos de estudio.

Resultados: se incluyeron 168 pacientes en el programa COACH, y 151 pacientes en el

grupo de atención estándar.

· No se observaron diferencias significativas en cuanto a la proporción de pacientes con reingresos no programados (diferencia media = 0,17%; IC 95% = -8,85 a 8,51), ni en los AVAC (diferencia media = -0,0085; IC 95% = -0,017 a 0,0001).

· Los costes totales del programa COACH no fueron significativamente menores que los de la atención habitual (-1.160€, IC 95% = -3.168 a 847€).

· El programa no resultó coste-efectivo frente a la asistencia estándar en cuanto a la tasa de reingresos y los AVAC ganados.

Conclusiones: los autores concluyen que el programa COACH no fue coste-efectivo

comparado con la asistencia estándar. Estudios futuros deberían centrarse en pacientes de alto riesgo e incluir otros objetivos (por ejemplo, efectos adversos relacionados con la medicación), ya que estos factores podrían aumentar la probabilidad de obtener una intervención coste-efectiva.

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GERIATRIA

Errores asociados a antihipertensivos en pacientes de edad

avanzada

Estudios previos acerca del tratamiento antihipertensivo en pacientes ancianos se han centrado en el control de la presión arterial, el riesgo cardiovascular o la adherencia, pero los datos acerca de prescripciones incorrectas de antihipertensivos son escasos. El objetivo de este estudio fue evaluar la existencia de prescripciones inapropiadas de antihipertensivos en este grupo de edad.

Material y método: se llevó a cabo un estudio observacional, prospectivo, con el fin de

evaluar la potencial prescripción inapropiada de fármacos antihipertensivos en pacientes a partir de 75 años con hipertensión arterial (HTA) en el mes previo al ingreso hospitalario, utilizando 4 herramientas:

· criterios de Beers

· herramienta de cribado de prescripciones en pacientes ancianos (STOPP)

· herramienta de cribado para alertar a los facultativos del tratamiento adecuado (START)

· criterios de evaluación de la asistencia a pacientes ancianos frágiles (ACOVE-3) Se revisaron los registros hospitalarios y de atención primaria en busca de pacientes diagnosticados de HTA, pacientes tratados con antihipertensivos y medidas de presión arterial.

Resultados: se incluyeron 672 pacientes, de los que 532 (mediana de edad de 85 años, 56%

mujeres) padecían HTA.

· El 21,6% recibían un antihipertensivo en monoterapia, un 4,7% no recibían tratamiento, y el resto fueron tratados con una combinación de terapias antihipertensivas.

· Los fármacos más comúnmente prescritos fueron los diuréticos (53,5%), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o IECA (41%), antagonistas del calcio (32,3%), antagonistas del receptor de angiotensina II (29,7%) y betabloqueantes (29,7%).

· Se observaron prescripciones potencialmente inadecuadas en el 51,3% de los pacientes (27,8% por sobre-prescripción y 35% por infra-prescripción).

· Lo fármacos más frecuentemente asociados a prescripciones inadecuadas fueron los antagonistas del calcio, IECA y betabloqueantes (todos ellos por infra-prescripción). · En el caso de los IECA y betabloqueantes, esta infra-prescripción se asoció de forma

independiente a ingresos por fallo cardiaco (OR para los betabloqueantes de 0,53; IC 95% = 0,39-0,71, p<0,001; para los IECA, OR = 0,50; IC 95% = 0,36-0,70; p<0,001).

Conclusiones: los autores concluyen que se detectaron prescripciones potencialmente

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infra-prescripción fue la causa más frecuente, y los IECA y betabloqueantes fueron los fármacos más afectados por esta tendencia, asociándose a ingresos por fallo cardiaco.

Drugs Aging. 2017 Jun;34(6):453-466. Enlace

NEUROLOGIA

Edaravona en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

En un estudio previo de fase III en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la edaravona no mostró una diferencia significativa en la puntuación de la escala de evaluación funcional ALS revisada (ALSFRS-R) en comparación con el placebo. El análisis post-hoc de estos datos reveló que los pacientes en una etapa temprana con diagnóstico un definido o probable de ELA, definido por los criterios revisados de El Escorial, que cumplían los criterios de inclusión mostraron un mayor efecto que la población total del estudio.

El objetivo de este trabajo fue corroborar este resultado post hoc y evaluar la seguridad y eficacia de edaravona en un ensayo de fase III que se centró en los pacientes con ELA en una etapa inicial que cumplieron con los criterios de inclusión del análisis post hoc.

Material y método: Se realizó un ensayo fase III, aleatorizado, doble ciego, de grupos

paralelos, con pacientes de 20-75 años con ELA de grado 1 o 2 en la Clasificación de Severidad de ELA de Japón, con al menos 2 puntos en los 12 ítems de ALSFRS-R, capacidad vital forzada del 80% o más, ELA definitiva o probable de acuerdo con los criterios revisados de El Escorial, y la duración de la enfermedad de 2 años o menos.

A los pacientes que cumplían todos los criterios se les asignó aleatoriamente 1: 1 para recibir 60 mg de edaravona intravenosa o placebo de solución salina intravenosa durante 6 ciclos (4 semanas por ciclo con 2 semanas de tratamiento y 2 semanas de descanso) durante 24 semanas. En el ciclo 1, el medicamento o el placebo se administró una vez al día durante 14 días dentro de un período de 14 días, seguido del período sin medicamento. En el ciclo 2 y posteriormente, el fármaco del estudio o el placebo se administró durante 10 días dentro de un período de 14 días, seguido de un período de 2 semanas sin fármaco.

El objetivo primario de eficacia fue evaluar un cambio en la puntuación ALSFRS-R desde el inicio hasta la semana 24 (o en la interrupción si esto fue después del tercer ciclo) después de aleatorización.

Resultados: Entre noviembre de 2011 y septiembre de 2014, se evaluaron 213 pacientes e

inscribieron 192 como posibles participantes. De estos, 137 pacientes completaron el período de observación: 69 fueron asignados aleatoriamente para recibir edaravona, y 68 fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo.

· Para el objetivo primario, el cambio en la puntuación ALSFRS-R fue -5,01 (SE 0,64) en el grupo edavarona y -7,50 (0,66) en el grupo placebo. La diferencia de medias por mínimos cuadrados entre los grupos fue de 2,49 (SE 0,76, IC 95% 0,99-3,98; p = 0,0013) a favor de edaravona.

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· Los efectos adversos se informaron en 58 (84%) pacientes que recibieron edaravona y en 57 (84%) pacientes que recibieron placebo.

Conclusión: Los autores concluyen que edaravona mostró eficacia en un pequeño

subconjunto de personas con ELA que cumplieron los criterios identificados en el análisis post hoc de un estudio previo de fase III, que muestra un descenso significativamente más pequeño de la puntuación ALSFRS-R en comparación con el placebo. No hay indicios de que la edaravona pueda ser efectiva en una población más amplia de pacientes con ELA que no cumplan con los criterios.

Lancet Neurol. 2017 Jul;16(7):505-512. Enlace

Efectos agudos y a largo plazo de fingolimod sobre el ritmo cardiaco

y la variabilidad de la frecuencia cardíaca en pacientes con esclerosis

múltiple

Fingolimod puede conducir a un mayor riesgo de eventos cardiacos como bradicardia o

bloqueo auriculoventricular (AV). El objetivo del estudio fue evaluar los efectos agudos y a largo plazo de fingolimod sobre el ritmo cardíaco (FC), la variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) y el desarrollo de bloqueos AV.

Material y métodos: en 64 pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante, la

monitorización electrocardiográfica Holter (HEM) y el análisis de la VFC se realizaron 24 horas antes, 6 horas después y 72 horas después del inicio del tratamiento con fingolimod. Además, se analizó un HEM 24 h después de un seguimiento de ≥ 3 meses.

Resultados:

● La FC disminuyó significativamente (p < 0,001) bajo el tratamiento con fingolimod a

las 5 horas después del inicio y se mantuvo disminuida durante 72 h.

● 5 pacientes (7,8%) sufrieron un bloqueo AV de nueva aparición que requirió la suspensión del tratamiento. En cuatro de cada cinco pacientes (80%), el bloqueo AV solo pudo detectarse en la HEM a las 72 h, con una mediana de tiempo de aparición a las 14 h.

● La FC media fue aun significativamente menor después de un tiempo medio de seguimiento de 14,1 ± 9,6 meses (85,0 ± 9,8 frente a 75,3 ± 16,2 latidos por minuto, p = 0,002) en comparación con el valor basal.

Conclusión: los autores concluyen que el tratamiento con fingolimod conduce a un

aumento de la activación vagal que persiste incluso después de 14 meses de tratamiento. Estos cambios no volvieron a los niveles basales en el tratamiento con fingolimod. En base a nuestros datos, se debe considerar un HEM adicional de al menos 24 h después del inicio de la terapia con fingolimod.

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ONCOLOGIA

Olaparib en cáncer gástrico

Olaparib combinado con paclitaxel ha demostrado previamente una mejoría significativa en la supervivencia global versus placebo con paclitaxel como tratamiento de segunda línea en un estudio de fase II en pacientes con cáncer gástrico avanzado, especialmente en aquellos con tumores negativos para la proteína mutada ataxia-telangiectasia (ATM) .

Material y método: Se trata de un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con

placebo, de fase III (GOLD) que incluyó a pacientes mayores de 18 años con cáncer gástrico avanzado que había progresado después o durante una quimioterapia de primera línea. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1: 1) a recibir olaparib vía oral (100 mg dos veces al día) más paclitaxel (80 mg / m2 por vía intravenosa) o placebo más paclitaxel. Se evaluaron dos poblaciones: la población general incluyendo a todos los pacientes y los pacientes cuyos tumores eran ATM-negativos. El objetivo primario en ambas poblaciones fue la supervivencia global (definida como el tiempo desde la fecha de asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa); una diferencia significativa se definió como p <0,025. Se evaluó la eficacia en las poblaciones con intención de tratar y la seguridad en pacientes que recibieron al menos una dosis de tratamiento.

Resultados: Entre septiembre de 2013 y marzo de 2016, se inscribieron 643 pacientes de

58 centros de estudio en hospitales y centros médicos en China, Japón, Corea del Sur y Taiwán. Se asignaron aleatoriamente 525 pacientes elegibles: 263 para recibir olaparib más paclitaxel y 262 para recibir placebo más paclitaxel. Se determinó que 94 pacientes tenían tumores ATM negativos (48 en el grupo de olaparib más paclitaxel y 46 en el grupo de placebo más paclitaxel).

· La supervivencia global no difirió entre los grupos de tratamiento en la población general de pacientes (mediana de supervivencia global 8 ,8 meses [IC 95%; entre 7,4 y 9,6] en el grupo olaparib frente a 6,9 meses [entre 6,3 y 7,9 ] en el grupo placebo, con un HR de 0,79 [97 · 5% CI entre 0,63 y 1,00]; p = 0,026) o en la población ATM-negativa (12,0 meses [entre 7,8 y 18,1] frente a 10,0 meses [entre 6,4 y 13,3]; HR=0 ,73 [entre 0,40 y 1,34]; p = 0,25).

· En la población general de pacientes, los efectos adversos de grado 3 o mayor más comunes en el grupo olaparib más paclitaxel fueron neutropenia (78 [30%] de 262 pacientes), leucopenia (42 [16%]) y disminución del recuento de neutrófilos (40 [ 15%]); en el grupo placebo más paclitaxel, fueron neutropenia (59 [23%] de 259 pacientes), leucopenia (27 [10%]) y disminución del recuento de glóbulos blancos (21 [8%]). · Se informaron de efectos adversos relacionados con la causa de la muerte en dos

pacientes: lesión hepática en un paciente (<1%) en el grupo de olaparib más paclitaxel e insuficiencia cardíaca en un paciente (<1% ) en el grupo placebo más paclitaxel.

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Conclusiones: Los autores concluyen que el estudio GOLD no cumplió su objetivo

principal de mostrar una mejoría significativa en la supervivencia general con olaparib en la población global o en pacientes con ATM-negativo con cáncer gástrico avanzado. El estudio generó datos informativos de eficacia y seguridad con respecto al uso de olaparib en combinación con un agente quimioterapéutico y proporciona una base para futuros estudios en esta población de pacientes difíciles de tratar.

Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1637-1651. Enlace

PEDIATRIA

Monoterapia con β-lactámicos versus combinados con macrólidos en

neumonía

El tratamiento en monoterapia con antibióticos lactámicos y la terapia combinada de β-lactámicos más macrólidos son estrategias de tratamiento empírico comunes para niños ingresados con neumonía, pero pocos estudios han evaluado la efectividad de estos dos enfoques de tratamiento.

Material y método: Se analizaron los datos del Estudio de Etiología de la Neumonía en la

Comunidad, un estudio multicéntrico, prospectivo y basado en la población de ingresos por neumonía adquirida en la comunidad llevadas a cabo desde el 1 de enero de 2010 hasta el 30 de junio de 2012 en 3 hospitales infantiles de Estados Unidos. El estudio incluyó a todos los niños (hasta 18 años) que fueron ingresados con neumonía confirmada radiográficamente y que recibieron monoterapia con antibióticos β-lactámicos o terapia combinada con antibióticos β-lactámicos más macrólidos.

La monoterapia con antibióticos β-lactámicos fue definida como el uso exclusivo de una cefalosporina de segunda o tercera generación (oral o parenteral), penicilina, ampicilina, ampicilina-sulbactam, amoxicilina o amoxicilina-clavulánico. El uso de antibióticos β-lactámicos más un macrólido oral o parenteral (azitromicina o claritromicina) sirvió como grupo de comparación.

Resultados: El estudio incluyó 1.418 niños (693 niñas y 725 niños) con una mediana de

edad de 27 meses. Esta cohorte fue el 60.1% de los 2.358 niños inscritos en el Estudio de Etiología de la Neumonía en la Comunidad con neumonía confirmada radiográficamente en el período de estudio; 1.019 (71,9%) recibieron monoterapia con antibióticos β-lactámicos y 399 (28,1%) recibieron terapia combinada de antibióticos β-lactámicos más macrólidos.

· No hubo diferencias estadísticamente significativas en la duración de la estancia hospitalaria entre los niños que recibieron monoterapia con antibióticos β-lactámicos

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y el tratamiento combinado (mediana, 55 frente a 59 horas, hazard ratio, 0,87, IC 95%, 0,74-1,01).

· La cohorte combinada (n = 560, 39.5%) mostró resultados similares.

· Tampoco hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para los resultados secundarios.

Conclusión: Los autores concluyen que la terapia combinada de macrólidos empíricos no

supuso ningún beneficio sobre la monoterapia con β-lactámicos en niños hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad. Los resultados de este estudio provocan preguntas sobre el uso empírico de rutina del tratamiento combinado de macrólidos en esta población.

JAMA Pediatr. 2017;171(12):1184-1191. Enlace

REUMATOLOGIA

Eficacia de dos dosis diferentes de rituximab para el tratamiento de

la artritis reumatoide

La dosis aprobada de rituximab (RTX) en la artritis reumatoide es de 1000 mg x 2, pero algunos datos han sugerido una eficacia clínica similar con 500 mg x 2. El objetivo de este estudio fue comparar la efectividad de las dos dosis administradas como primera línea de tratamiento.

Material y método: Doce registros europeos que participan en la colaboración CERERRA

(los Registros Colaborativos Europeos para la Evaluación del Rituximab en la Artritis Reumatoide) presentaron conjuntos de datos anónimos con datos demográficos, de eficacia y de tratamiento para pacientes que habían iniciado RTX. La eficacia del tratamiento se evaluó mediante reducciones de DAS28 y respuestas EULAR después de 6 meses.

Resultados: Se obtuvieron datos de 2,873 pacientes:

· 2,625 (91,4%)à1000 mg x 2 · 248 (8,6%)à 500 mg x 2

- Los pacientes tratados con 500 mg × 2 fueron significativamente mayores, tuvieron una mayor duración de la enfermedad, mayor número de FAMEs anteriores, pero un número menor de productos biológicos previos y DAS28 inferior inicial que aquellos tratados con 1000 mg × 2. Menos pacientes en el grupo de dosis baja recibieron FAME concomitantes, pero con mayor frecuencia recibieron corticosteroides concomitantes.

- Ambas dosis condujeron a mejoras clínicas significativas a los 6 meses. Las reducciones de DAS28 a los 6 meses fueron comparables en los 2 regímenes de dosis

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[media DeltaDAS28 ± DE -2,0 ± 1,3 (dosis alta) vs -1,7 ± 1,4 (dosis baja), p = 0,23 ajustada para las diferencias iniciales].

- Porcentajes similares de pacientes lograron buena respuesta EULAR en los dos grupos de dosis, 18.4% vs. 17.3%, respectivamente (p = 0.36).

Conclusiones: Los autores concluyen que el tratamiento inicial con RTX a 500 mg × 2 y

1000 mg × 2 dio lugar a resultados clínicos comparables a los 6 meses. Arthritis Res Ther. 2016 Feb 16;18:50. Enlace

Baricitinib versus placebo o adalimumab en artritis reumatoide

Baricitinib es un inhibidor oral reversible de las Janus quinasas JAK1 y JAK2 que puede tener un valor terapéutico en pacientes con artritis reumatoide.

Material y método: ensayo de 52 semanas, fase 3, doble ciego, controlado con placebo, en el que 1307 pacientes con artritis reumatoide activa que recibían terapia de fondo con metotrexato fueron asignados aleatoriamente en una relación 3:3:2 a uno de estos 3 regímenes; placebo (cambiado a baricitinib después de 24 semanas), baricitinib 4 mg una vez al día o adalimumab 40 mg cada 2 semanas.

· El resultado primario fue la mejora del 20% según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (respuesta ACR20).

· Los resultados secundarios incluyeron la puntuación de actividad de la enfermedad para 28 articulaciones (DAS28), el Cuestionario de Evaluación de la Salud Índice de discapacidad, el índice de actividad de enfermedad simplificada en la semana 12 y la progresión radiográfica del daño articular medida por la modificación de van der Heijde de la puntuación total de Sharp (mTSS) en la semana 24 (rango 0-448, con puntuaciones más altas que indican mayor daño articular).

Resultados:

● Un mayor número de pacientes tuvo una respuesta ACR20 en la semana 12 con

baricitinib que con placebo (70% vs 40%, p < 0,001).

● Se cumplieron todos los objetivos secundarios principales, incluida la inhibición de la progresión radiográfica del daño articular de acuerdo con la mTSS en la semana 24 con baricitinib versus placebo (0,41 vs 0,90, p < 0,001) y una mayor tasa de respuesta ACR20 a la semana 12 con baricitinib versus adalimumab (70% vs 61%, p = 0,014).

● Los efectos adversos, incluidas las infecciones, fueron más frecuentes con baricitinib y adalimumab que con placebo. Se informaron tumores en 5 pacientes (2 que recibieron baricitinib y 3 que recibieron placebo). Baricitinib se asoció con reducciones en los recuentos de neutrófilos y aumentos en los niveles de creatinina y colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

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Conclusión: los autores concluyen que en pacientes con artritis reumatoide que habían tenido una respuesta inadecuada al metotrexato, baricitinib se asoció con mejoras clínicas significativas en comparación con el placebo y adalimumab.

N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):652-662. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Campaña para el uso prudente de los antibióticos “ANTIBIÓTICOS:

TÓMATELOS EN SERIO”

La campaña “Antibióticos: tómatelos en serio” ha sido desarrollada como parte de las acciones del Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos (PRAN), promovido por los Ministerios de Sanidad y Agricultura y coordinado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), con el objetivo de concienciar a los ciudadanos sobre los riesgos asociados al uso imprudente de estos medicamentos en personas y animales.

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El tercer reto mundial por la seguridad del paciente: Medicación sin

daños

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha anunciado la puesta en marcha del tercer reto mundial por la seguridad del paciente, cuyo objetivo es, en cinco años, reducir en un 50% la carga mundial de efectos nocivos yatrógenos causados por los medicamentos. La OMS aspira a conseguir un alcance y un impacto mundiales similares a los logrados en los dos anteriores retos mundiales: Una atención más limpia es una atención más segura y La cirugía

segura salva vidas

En este tercer reto, cuyo título es Medicación sin daños, se invita a los ministros de salud a establecer planes nacionales que abarquen cuatro aspectos de la seguridad en el uso de los medicamentos: la participación de los pacientes y el público en general; los medicamentos como productos; la formación, capacitación y seguimiento de los profesionales sanitarios, y los sistemas y prácticas de la gestión de medicamentos. Además, la OMS debe utilizar su poder de convocatoria y de coordinación para impulsar una serie de medidas de alcance mundial relacionadas con la seguridad en el uso de los medicamentos.

En el artículo se centran en tres áreas prioritarias de la seguridad en el uso de los medicamentos que afectan en mayor grado a los pacientes: las situaciones de alto riesgo,

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la polimedicación y las transiciones asistenciales. En cada una de ellas se producen

numerosos daños a los pacientes y, por tanto, su gestión adecuada podría reducir este riesgo. Para lograr mejoras en estas tres áreas es necesario que las instancias decisorias y los responsables de las autoridades sanitarias concedan prioridad a la seguridad en el uso de los medicamentos, tal y como hicieron en los dos primeros retos.

Bull World Health Organ 2017;95:546–546ª. Enlace

AEMPS: Comunicación dirigida a profesionales sanitarios:

OCALIVA® (ácido obeticólico): dosificación en pacientes con

colangitis biliar primaria e insuficiencia hepática de moderada a grave

Debido al riesgo de daño hepático grave en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, se recuerda a los facultativos lo siguiente:

• Antes de iniciar tratamiento con ácido obeticólico se deberá conocer el estado hepático del paciente.

• En aquellos que presenten insuficiencia hepática de moderada a grave se deberá ajustar las dosis de Ocaliva (consulte la Tabla 1 a continuación).

• Al objeto de determinar si es necesario realizar ajuste de dosis, en todos los pacientes se deberá controlar la progresión de la colangitis biliar primaria (CBP) a través de una adecuada evaluación clínica y de laboratorio.

• Se requiere la estrecha monitorización de los pacientes que presenten un mayor riesgo de descompensación hepática, incluidos aquellos en los que las pruebas de laboratorio evidencien empeoramiento de la función hepática o progresión a cirrosis.

• Se deberá reducir la frecuencia de administración de Ocaliva en pacientes cuya enfermedad haya progresado a estadios avanzados (es decir, de Child-Pugh A a ChildPugh B o C).

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Micofenolato*: nuevas recomendaciones sobre la prevención de

embarazos.

La evidencia clínica disponible hasta el momento no indica que exista un mayor riesgo de malformaciones congénitas o de abortos espontáneos en aquellos embarazos en los que sea el padre quien se encuentre en tratamiento con micofenolato. Sin embargo, y dado que tanto el micofenolato de mofetilo como el micofenolato sódico y el ácido micofenólico son genotóxicos en humanos, este riesgo no puede excluirse por completo.

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• Por ello, en el caso de los pacientes varones se recomienda, que bien ellos o bien sus parejas del sexo femenino, utilicen métodos anticonceptivos eficaces, durante el tratamiento y durante los 90 días siguientes a la interrupción del mismo.

El riesgo y las recomendaciones en mujeres se mantienen, por lo que el micofenolato no debe administrarse en mujeres con capacidad de gestación que no estén utilizando un método anticonceptivo eficaz. La administración de estos medicamentos también se encuentra contraindicada en mujeres embarazadas a menos que no se disponga de una alternativa terapéutica adecuada para prevenir el rechazo del trasplante.

• Las mujeres con capacidad de gestación tratadas con micofenolato deberán utilizar, antes de comenzar el tratamiento, a lo largo del mismo, y durante seis semanas después de finalizarlo, al menos, un método eficaz de anticoncepción (para mayor seguridad resulta aconsejable la utilización de dos).

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Riesgo de infarto agudo de miocardio y AINEs

Este estudio tiene como objetivo caracterizar la asociación temporal entre la exposición a los AINEs en el tiempo y el infarto agudo de miocardio.

Material y método: Se realizaron análisis de casos y controles en una cohorte de salud

administrativa de Quebec. La dosis de AINEs, los factores de confusión y el estado de resultados se determinaron para cada día de seguimiento. Para tener mejor en cuenta la dosis y el momento de las exposiciones pasadas, también se ajustaron los modelos de exposición acumulada.

Resultados: La cohorte de pacientes fue de 233.816 adultos, incluidos 21.256 casos de

infarto agudo de miocardio. Se encontraron mayores riesgos relacionados con el infarto de miocardio y el uso actual de todos los AINEs.

La odds ratio (IC del 95%) para la dosis diaria actual más común frente a los no expuestos fue de: 200 mg de celecoxib: 1,16 (1.10, 1.22), 150 mg de diclofenaco: 1,59 (1.38, 1.84) , 1200 mg de ibuprofeno: 1,42 (1,17, 1,74), 750 mg de naproxeno: 1,38 (1,21, 1,58) y 25 mg de rofecoxib: 1,54 (1,43, 1,66).

Los modelos de exposición acumulada confirmaron que todos los AINEs, incluido el naproxeno, están asociados con un mayor riesgo de infarto de miocardio y sugirieron que las dosis tomadas hasta hace 3 semanas para rofecoxib, ibuprofeno y naproxeno y hasta 75 días para diclofenaco y celecoxib pueden contribuir al riesgo actual de infarto agudo de miocardio. Sin embargo, el riesgo de celecoxib parece requerir un uso continuo durante más de 30 días, mientras que, para otros AINEs se produce un mayor riesgo de infarto de miocardio en 7 días.

Conclusión: Los autores concluyen que el análisis de exposición acumulada mostró

diferencias específicas de AINEs en el riesgo inmediato de infarto de miocardio y cómo este riesgo parece acumularse. También sugieren que la importancia relativa de las dosis pasadas sobre el riesgo de infarto de miocardio es diferente entre los AINEs. Todos los AINEs comunes

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están asociados con un mayor riesgo de infarto de miocardio. El riesgo de infarto agudo de miocardio con celecoxib parece depender del uso continuo del fármaco durante más de 30 días, mientras que, para el ibuprofeno, el rofecoxib, el diclofenaco y el naproxeno, se produce un mayor riesgo de infarto de miocardio en los 7 días posteriores al uso.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Nov 24. Enlace

Fentanilo de liberación inmediata: importancia de respetar las

condiciones de uso autorizadas

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha detectado un aumento del uso de estos medicamentos que, junto a la preocupación por el riesgo de abuso y dependencia para los pacientes, ha motivado una revisión de la información disponible una vez consultado el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano y diversas sociedades científicas. La información revisada incluye:

- evolución del consumo de estos medicamentos: se ha duplicado el consumo en el año 2016 con respecto al año 2010, un uso superior al de otros países de nuestro entorno

- su uso en indicaciones no contempladas en la ficha técnica (dolor irruptivo oncológico): en dolor no oncológico supuso más de un 40% de los pacientes con una primera prescripción de fentanilo en atención primaria en 2016, aunque no se puede determinar el ámbito en el que se ha iniciado el tratamiento

- casos notificados de abuso y dependencia en pacientes expuestos: casi el 60% de los casos de abuso y/o dependencia notificados al Sistema Español de Farmacovigilancia como sospechas de reacciones adversas se refieren a pacientes en los que fentanilo de liberación inmediata se utilizó para indicaciones no contempladas en la ficha técnica, en algunos de ellos durante periodos prolongados

La AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios:

• Respetar las condiciones de autorización de las formas de fentanilo de liberación inmediata, cuya indicación autorizada es el dolor irruptivo de origen oncológico tratado con un

analgésico opioide de base.

Valorar la necesidad del tratamiento y el uso de otras alternativas terapéuticas en pacientes

que ya estén en tratamiento con fentanilo de liberación inmediata para dolor no oncológico. MUH (FV), 5 /2018. Enlace

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Ácido Valproico: nuevas medidas para evitar la exposición durante el

embarazo

Tras la evaluación de los datos de utilización de los medicamentos que contienen ácido valproico, se recomiendan nuevas restricciones de uso y la introducción de un plan de prevención de embarazos para mujeres con capacidad de gestación:

· En niñas y en mujeres con capacidad de gestación, no se debe utilizar ácido valproico, excepto que no se pueda utilizar otra alternativa terapéutica y se cumplan las condiciones del plan de prevención de embarazos.

· En mujeres embarazadas no se debe utilizar ácido valproico en el trastorno bipolar. En caso de epilepsia solamente se podrá utilizar si no es posible otra alternativa terapéutica.

· El plan de prevención de embarazos incluye la evaluación de la posibilidad de embarazo en todas las mujeres, y el entendimiento y aceptación por parte de la paciente de las condiciones del tratamiento (que incluyen el uso de métodos anticonceptivos, pruebas de embarazo regulares y consulta con el médico en el caso de planificar un embarazo o existencia del mismo). El tratamiento deberá revisarse al menos anualmente.

MUH (FV), 3/2018. Enlace

Esmya®: vigilar la función hepática y no iniciar nuevos tratamientos

como medidas cautelares

Tras la notificación de casos graves de daño hepático en mujeres tratadas con Esmya, se han establecido medidas provisionales mientras se finaliza la evaluación detallada de toda la información disponible.

Se recomienda a los profesionales sanitarios:

· No iniciar nuevos tratamientos o nuevos ciclos de tratamiento con Esmya. · En las pacientes actualmente en tratamiento:

o Monitorizar la función hepática al menos mensualmente durante el tratamiento y entre 2 a 4 semanas después de finalizarlo, así como en el caso de aparición de signos o síntomas compatibles con daño hepático.

o Suspender el tratamiento en el caso de que los valores de transaminasas superen 2 veces el valor superior normal.

o Informar a las pacientes sobre los posibles síntomas de daño hepático. MUH (FV), 2/2018. Enlace

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