Los trastornos depresivos

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Los trastornos

depresivos

Editores

José Luis Vázquez-Barquero

Catedrático de Psiquiatría, Departamento de Medicina y Psiquiatría, Servicio de Psiquiatría, Unidad de Investigación en Psiquiatría de Cantabria, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Universidad de Cantabria, Santander

José Luis Ayuso Mateos

Catedrático de Psiquiatría, Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario de la Princesa, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERSAM

Jesús Artal Simón

Profesor Asociado, Área de Psiquiatría, Servicio de Psiquiatría,

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Departamento de Medicina y Psiquiatría, Universidad de Cantabria, Santander

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Índice de capítulos

Colaboradores ... IX

Presentación ... XIII

A. LAS FASES TEMPRANAS

DE LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS: ASPECTOS INTRODUCTORIOS

Capítulo 1

Justificación y viabilidad de la aplicación del paradigma de las fases tempranas

a los trastornos depresivos ... 3

J.L. Vázquez-Barquero; L. Gaite Pindado; J. Vázquez-Bourgon; J.L. Ayuso Mateos La intervención temprana en las fases iniciales de las enfermedades mentales ... 3

Fundamentos de la aplicación del modelo de intervención temprana en los trastornos depresivos ... 3

Conclusiones ... 9

Bibliografía ... 9

Capítulo 2 Cognición y depresión: una perspectiva desde las fases tempranas ... 13

P. Caballero Martínez; J. Artal Simón; S. González González; J. Mayoral van Son; C. Villacorta; J.L. Vázquez-Barquero Introducción ... 13

Alteraciones neuropsicológicas en la depresión ... 13

Funcionamiento cognitivo interepisódico ... 14

Fases tempranas del trastorno bipolar ... 14

Conclusiones ... 17

Bibliografía ... 18

Capítulo 3 Modelos cognitivos de la depresión: su aplicación al estudio de las fases tempranas ... 21

C. Vázquez Valverde; L. Hernangómez Criado; G. Hervás Torres Papel de la cognición en la depresión: indicadores directos e indirectos ... 21

Modelos cognitivos estándar de depresión ... 22

Reconsiderando el papel del estrés ... 24

Nuevos desarrollos de los modelos cognitivos ... 27

Conclusiones ... 29

Capítulo 4 El papel de la vulnerabilidad y el estrés en la etiología de los primeros episodios y de las recaídas de los trastornos depresivos ... 35

J. Ormel; J.L. Ayuso Mateos Impacto de la depresión ... 35

Factores de riesgo y depresión ... 37

Interacción de factores en la etiología de la depresión ... 38

Modelo dinámico de vulnerabilidad y estrés ... 40

Capítulo 5 Predicción y prevención del inicio de los primeros episodios de los trastornos depresivos ... 43

P. Cuijpers; F. Smit Introducción ... 43

Factores de riesgo para la depresión ... 43

Hacia una mejora en los métodos de identificación de los grupos relevantes para la prevención ... 45

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VI ÍndicedecapÍtulos

¿Por qué es importante la prevención

de la depresión? ... 47

¿Qué es la prevención? ... 48

¿Es posible la prevención de los trastornos depresivos? ... 48

Intervenciones preventivas aplicadas ... 49

Conclusiones ... 50

Capítulo 6 Características de la depresión bipolar en una muestra de primeros episodios bipolares ... 53

J. Mayoral van Son; J. Artal Simón; P. Caballero Martínez; S. González González; C. Villacorta; J.L. Vázquez-Barquero Introducción ... 53

Características clínicas de la depresión bipolar ... 53

Relevancia de la intervención temprana en la depresión bipolar ... 54

Programa Jano de fases tempranas de trastorno bipolar ... 55 Discusión ... 57 Bibliografía ... 58 B. COMPONENTES ETIOPATOGÉNICOS Y MARCADORES BIOLÓGICOS DEL DESARROLLO DE LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS Capítulo 7 Identificación de dianas moleculares para la etiopatogenia de la depresión mediante la aplicación de tecnología genómica. Una perspectiva desde las fases tempranas ... 61

J.J. Meana; D. Arteta; M. Ferrer-Alcón; R. Díez-Alarcia; L. Urigüen; L.F. Callado; D. Fernández; E.M. Valdizán; A. Pazos; A. Martínez La genómica funcional y los chips de ADN ... 61

Aplicaciones de los chips de expresión en enfermedades psiquiátricas ... 63

Identificación de marcadores moleculares en cerebro humano postmortem de sujetos con depresión víctimas de suicidio ... 65

Validación por Q-RT-PCR de genes candidatos ... 66

Comparación de los resultados en muestras de sujetos con depresión con los de muestras de sujetos con trastorno bipolar ... 68

Validación funcional de las alteraciones en la expresión génica a través del estudio de la expresión de proteínas ... 68

Conclusiones ... 68

Capítulo 8 Expresión génica cortical en diferentes modelos animales de depresión... 71

L. Urigüen; D. Arteta; R. Díez-Alarcia; M. Ferrer-Alcón; A. Díaz; A. Pazos; J.J. Meana Introducción ... 71 Material y métodos ... 72 Resultados ... 73 Discusión ... 78 Conclusiones ... 80 Bibliografía ... 80 Capítulo 9 Interacciones entre genes y ambiente en la etiología de la depresión ... 83

S. Zammit; M.J. Owen Introducción ... 83

¿Qué son las interacciones? ... 83

Interacción biológica e interacción estadística... 83

¿Por qué estudiar las interacciones? ... 85

Problemas en el estudio de las interacciones ... 86

Gen transportador de la serotonina (5-HTT), acontecimientos vitales estresantes y depresión .... 87

Evidencia a favor ... 87

Evidencia en contra ... 88

Análisis de la evidencia... 88

Otras líneas de evidencia ... 89

¿Cuál es la posible utilidad del estudio de la relación entre los AVE y el gen 5-HTT? ... 90

Líneas futuras ... 90

Conclusión ... 91

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ÍndicedecapÍtulos Vii

Capítulo 10

Plasticidad neuronal y depresión: implicaciones etiopatogénicas y

terapéuticas desde las fases tempranas .... 93

A. Pazos; R. Mostany; E.M. Valdizán Depresión mayor: bases biológicas ... 93

Volumen hipocampal y alteración de la neurogénesis como nueva hipótesis etiopatogenética: situación en las etapas tempranas ... 93

Determinantes moleculares de los procesos de plasticidad neuronal: alteraciones en el cerebro de pacientes deprimidos ... 96

Fármacos antidepresivos: mecanismos moleculares y plasticidad en hipocampo... 97

Serotonina, antidepresivos y neurogénesis: ¿un nexo de unión? ... 99

Conclusión ... 100

Capítulo 11 Trastornos depresivos y daño cerebral: traumatismos craneoencefálicos ... 103

R.E. Jorge; B. Crespo-Facorro Introducción ... 103

Traumatismos craneoencefálicos ... 104

Conclusión ... 110

Capítulo 12 Test de supresión con prednisolona, nuevo test neurohormonal para la monitorización biológica del paciente con trastorno depresivo mayor ... 115

R. Catalán Campos; A. Gabilondo Cuéllar; I. Flamarique Valencia; J.M. Garrido Ocaña; R. Penades Rubio; V. Navarro Odriozola; J. Guarch Domènech; C. Gastó Ferrer Introducción ... 115 Materiales y método ... 116 Resultados ... 118 Discusión ... 120 Conclusiones ... 121 Bibliografía ... 121 C. EL TRATAMIENTO Y MANEJO DE LAS FASES TEMPRANAS DE LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS Capítulo 13 Fases tempranas de los trastornos depresivos. Implicaciones terapéuticas ... 125

M.R. Pérez Egea; V. Pérez Solà; D. Puigdemont Campos; F.J. de Diego Adeliño; E. Álvarez Martínez Introducción ... 125

Fisiopatología y neurobiología de la depresión ... 125

Neurotoxicidad de la sintomatología depresiva: el precio de la ineficacia del tratamiento antidepresivo ... 127

Factores clínicos y pronósticos en los primeros episodios depresivos ... 129

Discusión ... 131

Capítulo 14 Bases receptoriales del mecanismo de acción de los antipsicóticos atípicos en depresión bipolar: papel de la corteza prefrontal... 135

F. Artigas Pérez Introducción ... 135

Corteza prefrontal: anatomía y funciones ... 136

La corteza prefrontal y los circuitos de los ganglios basales ... 137

Alteraciones de la corteza prefrontal en patologías psiquiátricas graves ... 138

Inervación monoaminérgica de la corteza prefrontal ... 138

Receptores monoaminérgicos en la corteza prefrontal como dianas de fármacos antipsicóticos ... 140

Observaciones finales ... 141

Capítulo 15 Intervenciones psicológicas frente a los primeros episodios de depresión: ¿una oportunidad única para modificar la evolución de la depresión a lo largo de la vida? ... 147

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VIII ÍndicedecapÍtulos

Primer episodio de depresión ... 147

Cicatrices ... 148

Inicio de la depresión en la adolescencia ... 148

Terapia cognitivo-comportamental y psicoterapia interpersonal ... 150

Prevención de la recidiva: concienciación ... 151

Conclusión ... 152

D. IMPLEMENTACIÓN DE SERVICIOS Y PROGRAMAS DE INTERVENCIÓN/ INVESTIGACIÓN SOBRE LAS FASES TEMPRANAS DE LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS Capítulo 16 El programa ORYGEN como tratamiento de la fase temprana de los trastornos depresivos... 157

C.G. Davey; N. Allen; J. Koutsogiannis; T.M. Garvin; O. Athanasopoulos El EPPIC y la historia de ORYGEN ... 157

Consulta TIDE ... 158

Factores predictivos de la recidiva y la cronicidad ... 158

Efectos de la depresión sobre la actividad funcional ... 159

Resolución del primer episodio de depresión ... 160

Prevención de la recurrencia ... 160

Conclusiones ... 161

Capítulo 17 Factores clínicos y psicosociales de las fases tempranas de los trastornos depresivos: el proyecto del Hospital Clínic ... 163

C. Gastó Ferrer; R. Catalán Campos; V. Navarro Odriozola; R. Calvo; L. Lázaro;J. Blanch; L. Pintor; R. Penades Rubio; J. Guarch Domènech; R. Martín Santos Introducción ... 163

Fases tempranas de la depresión. Terminología y situación actual del problema ... 163

Prevalencia, edad de inicio, duración y recurrencia de las fases tempranas de depresión ... 164

Criterios y entrevistas de diagnóstico ... 164

Comorbilidad ... 165

Factores de riesgo psicosocial: acontecimientos, apoyo social y adversidad ... 166

Programa Clínic de depresión ... 167

Capítulo 18 Factores de riesgo y pronóstico en casos incidentes de depresión en la población en edad geriátrica ... 171

A. Lobo Satue; J.F. Roy; C. de la Cámara; M.A. Quintanilla; B. Quetglás; P. Saz Introducción ... 171

El estudio concreto: métodos ... 172

Resultados del estudio ... 173

Discusión ... 176

Capítulo 19 El manejo de las fases iniciales de los trastornos depresivos: nuevas oportunidades y retos ... 179

J.L. Ayuso Mateos La depresión en la comunidad ... 179

La depresión en los estudios globales de carga de enfermedad ... 180

La depresión en España ... 181

Depresión y suicidio en España ... 182

La depresión, una prioridad abordable ... 184

Abordaje de la depresión en la comunidad, la agenda de la investigación ... 185

Conclusión ... 186

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Enric Álvarez Martínez

Servicio de Psiquiatría, Hospital de la Santa Creu y Sant Pau, Barcelona (España); Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM)

Nick Allen

Centro de Investigación ORYGEN, Departamento de Psicología, Universidad de Melbourne (Australia)

Jesús Artal Simón

Profesor Asociado, Área de Psiquiatría, Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Departamento de Medicina y Psiquiatría, Universidad de Cantabria, Santander (España)

David Arteta

Profesor de Farmacología, Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco, Leioa, Vizcaya; Progenika Biopharma, Parque

Tecnológico de Vizcaya, Derio (España)

Francesc Artigas Pérez

Catedrático de Neurofarmacología, Departamento de Neuroquímica y Neurofarmacología, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona, CSIC (IDIBAPS) (España)

Olympia Athanasopoulos

ORYGEN Youth Health

José Luis Ayuso Mateos

Catedrático de Psiquiatría, Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario de la Princesa, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERSAM (España)

Jordi Blanch

Servicio de Psiquiatría, Instituto Clínico de Neurociencias (IDIBAPS), Facultad de Medicina, Universitat de Barcelona (España)

Patricia Caballero Martínez

Psicóloga, Unidad de Investigación en Psiquiatría de Cantabria, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander (España)

Luis F. Callado

Profesor de Farmacología, Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco, Leioa, Vizcaya (España)

Rosa Calvo

Servicio de Psiquiatría Infanto-Juvenil, Instituto Clínico de Neurociencias (IDIBAPS), Facultad de Medicina, Universitat de Barcelona (España)

Rosa Catalán Campos

Catedrática de Psiquiatría, Programa Clínico Depresión, Servicio de Psiquiatría, Instituto Clínico de Neurociencias, Hospital Clínic, Facultad

de Medicina, Universitat de Barcelona (España)

Benedicto Crespo-Facorro

Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander (España)

Pin Cuijpers

Profesor de Psicología Clínica, Departamento de Psicología Clínica, Universidad de Vrije, Ámsterdam (Países Bajos)

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X colaboradores

Christopher G. Davey

Centro de Investigación ORYGEN, ORYGEN Youth Health, Departamento de Psiquiatría, Universidad de Melbourne (Australia)

Francisco Javier de Diego Adeliño

Psiquiatra, Servicio de Psiquiatría, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona (España); Investigador Colaborador del CIBERSAM

Concepción de la Cámara

Psiquiatra, Hospital Clínico Universitario, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (I+CS); Profesora Asociada Médico, Departamento de Medicina y Psiquiatría, Universidad de Zaragoza (España)

Álvaro Díaz

Departamento de Fisiología y Farmacología, Universidad de Cantabria; CIBER en Salud Mental (España)

Rebeca Díez-Alarcia

Profesora de Farmacología, Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco, Leioa, Vizcaya; CIBER en Salud Mental (España)

Dietmar Fernández

Profesor de Farmacología, Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco, Leioa, Vizcaya; Progenika Biopharma, Parque

Tecnológico de Vizcaya, Derio (España)

Marcel Ferrer-Alcón

Profesor de Farmacología, Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco, Vizcaya; Progenika Biopharma, Parque Tecnológico de Vizcaya, Derio (España)

Itziar Flamarique Valencia

Programa Clínico Depresión, Instituto Clínico de Neurociencias, Hospital Clínic, Facultad de Medicina, Universitat de Barcelona (España)

Andrea Gabilondo Cuéllar

Luis Gaite Pindado

Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Universidad de Cantabria, Santander; Universidad Autónoma de Madrid (España)

Tracy M. Garvin

ORYGEN Youth Health

Juan M. Garrido Ocaña

Cristóbal Gastó Ferrer

Catedrático de Psiquiatría, Programa ClínicoPrograma Clínico Depresión, Servicio de Psiquiatría, Instituto Clínico de Neurociencias, Hospital Clínic, Facultad de Medicina, Universitat de Barcelona (España)

Sara González González

Psicóloga Clínica, Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander (España)

Joana Guarch Domènech

Programa Clínico Depresión, Servicio de Psiquiatría, Instituto Clínico de Neurociencias, Hospital Clínic, Facultad de Medicina, Universitat de Barcelona (España)

Laura Hernangómez Criado

Catedrática de Psicopatología, Facultad de Psicología, Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Salud Mental de Majadahonda, Madrid (España)

Gonzalo Hervás Torres

Catedrático de Psicopatología, Facultad de Psicología, Universidad Complutense de Madrid (España)

Ricardo E. Jorge

Assistant Professor, Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Iowa (Estados Unidos)

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John Koutsogiannis

ORYGEN Youth Health, Departamento de Psiquiatría, Universidad de Melbourne (Australia)

Luisa Lázaro

Servicio de Psiquiatría Infanto-Juvenil, Instituto Clínico de Neurociencias (IDIBAPS), Facultad de Medicina, Universitat de Barcelona (España)

Antonio Lobo Satue

Catedrático de Psiquiatría, Departamento de Medicina y Psiquiatría, Universidad de Zaragoza; Jefe del Servicio de Psiquiatría, Hospital Clínico Universitario, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (I+CS), Zaragoza (España)

Rocío Martín Santos

Antonio Martínez

Progenika Biopharma, Parque Tecnológico de Vizcaya, Derio (España)

Jacqueline Mayoral van Son

Psiquiatra, Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Marques de Valdecilla, Santander (España)

José Javier Meana

Profesor de Farmacología, Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco, Leioa, Vizcaya; CIBER en Salud Mental (España)

Ricardo Mostany

Catedrático de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Universidad de Cantabria, Insituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (UC-CSIC-IDICAN), Caber Salud Mental, Instituto de Salud Carlos III, Santander (España)

Víctor Navarro Odriozola

Johan Ormel

Profesor de Psiquiatría, Departamento de Psiquiatría, Centro Médico Universitario de Groningen, Universidad de Groningen (Países Bajos)

Michael J. Owen

Departamento de Medicina Psicológica, Hospital Universitario del País de Gales, Cardiff (Reino Unido)

Ángel Pazos

Catedrático de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Universidad de Cantabria, Insituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (UC-CSIC-IDICAN), Caber Salud Mental, Instituto de Salud Carlos III, Santander (España)

Rafael Penades Rubio

M.ª Rosario Pérez Egea

Víctor Pérez Solà

Luis Pintor

Dolors Puigdemont Campos

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Bernardo Quetglás

Psiquiatra, Servicio Aragonés de la Salud, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (I+CS), Zaragoza (España)

Miguel Ángel Quintanilla

Psiquiatra, Hospital Clínico Universitario, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (I+CS), Zaragoza (España)

Juan Francisco Roy

Profesor Asociado de Psicología Básica, Departamento de Psicología y Sociología, Universidad de Zaragoza; Investigador Doctor, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (I+CS), Zaragoza (España)

Pedro Saz

Profesor Titular de Psiquiatría, Departamento de Medicina y Psiquiatría, Universidad de Zaragoza, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (I+CS), Zaragoza (España)

Filip Smit

Profesor de Psicología Clínica, Departamento de Psicología Clínica, Universidad de Vrije, Ámsterdam (Países Bajos)

Leyre Urigüen

Profesora de Farmacología, Departamento de Farmacología, Universidad del País Vasco, Leioa, Vizcaya; CIBER en Salud Mental (España)

Elsa M. Valdizán

Profesora de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Universidad de

Cantabria, Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (UC-CSIC-IDICAN), Caber Salud Mental, Instituto de Salud Carlos III, Santander (España)

José Luis Vázquez-Barquero

Catedrático de Psiquiatría, Departamento de Medicina y Psiquiatría, Servicio de Psiquiatría, Unidad de Investigación en Psiquiatría de Cantabria, Hospital Universitario Marqués

de Valdecilla, Universidad de Cantabria, Santander (España)

Javier Vázquez-Bourgon

Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Universidad de Cantabria, Santander; Universidad Autónoma de Madrid (España)

Carmelo Vázquez Valverde

Catedrático de Psicopatología, Facultad de Psicología, Universidad Complutense de Madrid (España)

Concepción Villacorta

Trabajadora Social, Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander (España)

Stanley Zammit

Departamento de Medicina Psicológica, Hospital Universitario del País de Gales, Cardiff (Reino Unido)

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Resulta muy satisfactorio presentar este quinto número de la serie de monografías que sobre las fases tempra-nas de las enfermedades mentales estamos realizando desde hace unos años y en las que se recogen las apor-taciones realizadas en las reuniones que mantenemos con carácter anual sobre esta temática. Con ella, trata-mos de enfatizar la relevancia y la viabilidad de extender el paradigma de las fases tempranas a trastornos que, como es el caso de los trastornos depresivos y debido a su elevada morbilidad y a la marcada disca-pacidad que generan, se convierten en una importante causa de sufrimiento y sobrecarga para las personas afectadas y sus familias, y, en última instancia, para los servicios sanitarios y la sociedad en general.

En este contexto, adquiere un especial significado la puesta en práctica de estrategias dirigidas a garan-tizar la identificación y el tratamiento temprano de dichos trastornos. Se consigue gracias a ello disminuir el período de tiempo que pasa la persona enferma sin recibir tratamiento mejorando de manera significati-va el curso evolutivo de la enfermedad. Por tanto, re-sulta esencial profundizar en el conocimiento de las formas tempranas de presentación de los trastornos depresivos y desarrollar nuevas estrategias multidi-mensionales de intervención, en las que se integren tanto tratamientos biológicos, como psicológicos y sociales. Además, la aplicación de novedosas medidas

preventivas permitirá evitar el sufrimiento que la in-adecuada atención a estos trastornos genera, así como disminuir los grandes costes directos e indirectos que, como consecuencia de ellos, la sociedad debe sopor-tar. Finalmente el estudio de los múltiples factores (ge-néticos, neuroquímicos, psicológicos, familiares, etc.) que inciden sobre el origen y curso evolutivo de di-chos trastornos va adquiriendo especial significación en la medida en que sientan las bases para el diseño de nuevas y más eficientes estrategias de intervención.

Cobra así sentido el propósito que tenemos de re-coger en esta monografía los avances que se están dan-do en todas estas áreas. Para ello y como es habitual se cuenta con la participación de expertos nacionales e internacionales altamente cualificados y que llevan ya tiempo realizando aportaciones significativas en estas áreas. Estoy convencido de que, con la adición de este número a la serie de monografías, contribuiremos de manera significativa a extender el paradigma de las fa-ses tempranas al conjunto de las enfermedades menta-les, posibilitando así el desarrollo de un conocimiento más preciso sobre las nuevas y más actualizadas for-mas de entender y tratar la enfermedad mental en sus distintas manifestaciones.

José luis Vázquez-barquero

directordela colección