por
Obdulio Fernández y José M. Loredo
El grupo químicp de los éteres ha sido fraccionado en dos grupos: el de los ésteres, hidrolizables por álcalis y ácidos, y el de los anhidroles, sólo ' descomponibles por el ácido yodhídrico o por el cloruro de aluminio en ca-liente. Los primeros son desdoblados por intermedió de fermentos, las es-terasas, en los dos factores integrantes, fermentos que han sido aislados, y cuyas propiedades sintetizantes son bien conocidas; los segundos siguen caracterizándose por su incapacidad para el desdoblamiento, y esto obliga a pensar que; asemejándose la acción de los fermentos a la de los ácidos y álcalis diluidos, no debe haber en el organismo esos enzimas que des-componen los anhidroles. La analogía entre los actos realizados por la vida y por el .laboratorio son evidentes. Hay casos, sin embargo, de anhi-droles saponificables, los procedentes de fenoles, en los que la fuerza electronegativa del radical fenilico está exaltada por otros radicales tam-bién electronegativos, por grupos NO2, por ejemplo, y así resulta que no
siendo saponificable por los álcalis el anisol C6H5OCH3, lo es su derivado
trinitrado, el picrato de metilo (NO2)3C6HaOCH3. Esta misma cualidad la
poseen aquellos otros anhidroles constituidos por grupos de alto peso mo-lecular y resultantes de condensaciones de núcleos bencénicos, el anhidrol
metílico de la alizarina, entre otros:
/CO\ /OCH3
CsH4 \ / C6H2 \
\ CO / \ OH
En los seres vivos, tanto animales como vegetales, existen anhidroles metílicos de diversos fenoles, y hasta tiene generalidad de principio bio-químico el suponer que donde haya un compuesto de determinada estruc-tura existe un homólogo superior, y en concepto de homólogos se catalo-gan los éteres metílicos. Además, la metilación es una forma de defensa de las moléculas contra acciones oxidantes. En lo primero que hay que
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-pensar es si el compuesto generador del éter es el formado en las síntesis vitales, o si es el éter que sufre luego una acción química que le priva de su grupo CH3. En el grupo morfinice de los alcaloides del opio-hay dos
que guardan entre sí la relación de fenol a anhidrol metílico, la morfina y la codeína, productos ambos que aparecen casi siempre en proporciones constantes en el látex condensado de la adormidera. ¿Se produce en pri-mer término morfina que luego se metüa, o se genera antes codeína que se desmetila? ¿Por qué esa constancia en las proporciones de los dos al-caloides que revela una gran analogía con la producción de un equilibrio motivado por un fermento, que metila morfina o que desmetila codeína? Hay, por lo menos, la apariencia de una reversibilidad hidrolítica ocasiona-da por un enzima. En igual caso se halla la cefelina respecto de la emetina en !a raíz de ipecacuana.
En muchas plantas existen fenoles y en muy pequeña cantidad anhi-droles, los cuales predominan en otros; así sucede con e1 anol y el anetol, con el chavicol y él estrago!, con la resacetoferiona y el peonol, etc. ¿Fueron, en primer término, metilados 1os fenoles o desmetilados los an-hidroles?
Por otra parte, del grupo alcaloidico existen en una misma planta el compuesto que'funciona como hidrocarburo y el éter metílico; es el caso de la cinconina respecto de la quinina, de la estricnina en relación con la brucina, etc. A veces el fenol o alcohol intermedio entre el carburo y el anhidrol se halla en otras plantas, lo cual puede suponer que el último, por acciones oxidantes convierte el metilo en carboxilo, que se desprende de su soldadura con el oxígeno, quedando así el grupo CHS. O convertido
en OH. Substancias de esta estructura HOOO — O — R no se han hallado en el reino vegetal, pero son producto de síntesis de laboratorio (1).
» Experiencias de O. v. Friedricks (2) han probado que de los mohos que viven sobre el opio, unos, los Pénicillium y Citromyces, no destru-yen la morfina, la codeína ni la narcotina; otros, como el Aspergillus
ni-ger, destruyen la narcotina y la codeína, y otros, como el Aspergillas
Os-//an«S, consumen también la morfina. Czapeks señaló una especie de
As-pérgulas que vive sobre la quinina, probablemente la misma que hemos
observado sobre el jugo de carne y clorhidrato de quinina. Ciamician y Ravena (3), estudiando la acción de los enzimas de espinaca sobre diversos alcaloides, han hallado que la narcotina y la estricnina no son oxidadas, en
(1) Einhorn. Liebig's Annalen, t. 382, pág. 237. (2) Zeit, Physiol. Chemie, t. 93, pág. 276. (3) Annales de Chimie, t. 12, pág. 14.
tanto que la morfina, Ia quinina y la cinconina lo son fuertemente. Tráta-se del influjo de los fermentos en relación con la constitución química del alcaloide examinado.
El caso directo de la desmetilación en el oxígeno de compuestos orgá-nicos no es muy frecuente observado; el guayacol se convierte en piroca-tequina y las oximetilpurinas en las oxipurinas destnetiladas. En los cono-cidos, y en los que puedan descubrirse, sería de interés averiguar la clase de acción química de que se trata. El caso más análogo de desmetilación que ocurre, es el desdoblamiento de los metilglucósidos por los enzimas de la emulsina y de la levadura de cerveza; es, pues, una acción .hidratante idéntica a la que saponifica los ésteres; es decir, que es producida por una eterasa, y esto nos indujo para buscar la prueba experimental, a tra-bajar con emulsinas obtenidas de diferentes plantas, aunque con la sospe-cha de no conseguir el resultado apetecido, porque las glucosidasas que hidroiizan glucósidos de magnitud molecular elevada no hidrolizan los que contengan variedad de grupos químicos; así, por ejemplo, la emulsina no hidroliza la populina que contiene un benzoílo, ni el ¡3-naftilglucósido ace-tilado. Ha de haber, por tanto, cierta sencillez en la constitución del glu-cósido.
Ante la diversidad de argumentos en contra de la hidrólisis, quizá haya que inclinarse del lado de la oxidación, como sucede con los derivados metalados en el nitrógeno, sin olvidarse de la cualidad protectora contra el oxígeno que se asigna al metilo; pero de momento era preciso buscar el agente de.desmetitación, por cualquier camino. No le hemos hallado en numerosos ensayos, y, sin embargo, no negaremos su existencia, porque hay fermentos cuyo aislamiento no se ha conseguido por destruirse con la muerte de las células, y en tal caso se hallan las aminasas que descom-ponen los amino-ácidos.
* *
El anhidro! más sencillo y que da un producto fácil de averiguar, es el
anisol C6H6.O.CH3. Sobre él se han hecho actuar semillas oleaginosas
que contienen emulsina desdoblante de los metilglucósidos, microorganis-mos que elaboran toda clase de fermentos, aspergillus, pénicillium, leva-dura de cerveza, bacillus coli, Proteus vulgaris y staphilococos; jugo muscular rico en fermentos; glándulas, hígado, riñon, testículo y estóma-go, y también mezcla de enzimas obtenidas de esas glándulas por extrac-ción con agua y precipitaextrac-ción con alcohol de 95°. No se ha logrado aislar
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-el fenol C6H6OH, ni caracterizarle por sus reacciones clásicas, cloruro
fé-rrico y diazoicos. El guayacol
/OCH3 [1]
C6H4(
\ OH [2]
ha sido otro anhidrol sometido a la acción de los mismos agentes que el anisol. La pirocatequina que debiera resultar de su saponificación no se ha encontrado, porque se aisló próximamente la misma cantidad de gua-yacol que la utilizada para el ensayo. Ni los hongos ni las bacterias se han desarrollado sobre disoluciones acuosas saturadas de guayacol.
Con anetol
/OCH3
C6H4<
\ CH = C H . CH3
extraído de la esencia de anís, hanse hecho algunos ensayos sin llegar a la caracterización del ánol, por medio del cloruro férrico y del ácido diazo-benceno-sulfónico.
Por la circunstancia de haber sido el opio objeto de los trabajos aludi-dos de O. v. Frièdricks, hemos utilizado codeina (fosfato) para los nues-tros, con el propósito de aislar la morfina si la hidrólisis se realizara.1
/ OCH3 / OH
C17H17NO < C17H17NO <
\ OH \ OH
Codeina. Morfina.
Con este alcaloide hemos trabajado con más empeño que con los de-más por la facilidad con que se puede aislar la morfina y determinarla cuantitativamente. Para los ensayos 1e caracterización en mezcla con la codeína hemos utilizado las reacciones de Radulescu y de Pelagris, prefi-riendo la primera a la de Pelagris porque ésta puede producirla la codeí-na, a consecuencia de su desmetilación por los ácidos clorhídrico y sulfú-rico empleados como reactivo.
Por la razón de estar contenida en el opio la narcotina (derivado tri-metoxilado) se ha ensayado sin lograr el aislamiento de las nornarcoti-nas. Sin éxito se empleó igualmente la papaverina.
La quinina ha sido otro compuesto sometido a la acción de los diver-sos microrganismos y fermentos citados. No se ha hallado cupreína, que es el fenol correspondiente a la quinina. Ni las bacterias ni los hongos han crecido sobre las disoluciones de clorhidrato'de quinina, ni aun em-pleada la sal en porciones muy pequeñas (0,05 g. por 25 g. de caldo
co-mtín), lo cual prueba su enérgica acción desinfectante. Este extremo ha sido objeto de trabajos de varios experimentadores con el bacilo difté-rico (1).
Derivado bimetoxílico existente en varias plantas es la brucino, tam-bién ensayada en estas investigaciones. La brucina debe dar por saponifi-cación de su doble función éter a un bifenol que no se ha formado en nues-tro caso. Lo que nos ha sorprendido es la gran facilidad con que los mi-croorganismos empleados viven sobre el clorhidrato de brucina, substan-cia de toxicidad bien conocida. Lo mismo los staphilococos que el
bacil-lus coli se desarrollan espléndidamente sobre el caldo común con 0,5 por
100 de clorhidrato de brucina, sin producir bioxiestricnina.
Aunque de los numerosos experimentos realizados no se ha obtenido la demostración de la existencia del enzima hidratante buscado en los ma-teriales objeto del trabajo,' queda la esperanza de poderlo hallar en otros en distinto período de la vida, pues quizá el fermento no resista mucho tiempo, coexistiendo con productos de cierta toxicidad como son algunos anhidroles. Sería indispensable sorprender el momento de la hidrólisis en aquellos vegetales que contienen éteres metílicos, y hasta ahora no nos ha sido posible procurarnos sumidades floridas y frutos no maduros de plantas en que sospechamos se encuentran eterasas.
Categóricamente no se es posible contestar a la pregunta anterior-mente formulada; pero de lo expuesto se infiere: que hay margen para su-poner la existencia de fermentos que hidratan los anhidroles, en los que el grupo soporte del OCH3 tenga cierto carácter electronegativo.
(1) H. Schœffer. Biochem. Zeit., t. 83, pág. 269; Butt. So. Ch. France, t. 28. página 105.
