Agosto 2016
Nº3
Boletín de Información
de Medicamentos
Centro Información de Medicamentos
Servicio de Farmacia
cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/El boletín de información de medicamentos (BIM) es elaborado por el Centro de Información de Medicamentos del Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV). Incluye resúmenes de los artículos de la literatura biomédica relacionados con medicamentos y considerados más interesantes.
Los resúmenes son elaborados por
farmacéuticos del Servicio de Farmacia del HUMV durante las sesiones bibliográficas semanales. Esta publicación pretende mantener
En este número…
Contenido
GENERAL ... 3 Problemas de suministro de medicamentos ... 3 CARDIOLOGIA ... 6 Empleo del activador tisular del plasminógeno en un paciente anticoagulado con Dabigatran tras antagonización con Idarucizumab. ... 6ENDOCRINOLOGIA ... 6 Pioglitazona para prevención de ictus isquémico o ataque isquémico transitorio ... 6
GERIATRIA ... 7 Uso de antidepresivos y caídas frecuentes en personas de edad avanzada ... 7 NEUMOLOGIA ... 8
medic
ament
os
ONCOLOGIA ... 9 Asociación entre cáncer de piel y Sirolimus ... 9 PEDIATRIA ... 11 Estudio prospectivo sobre la reducción del uso innecesario de antibióticos en las unidades de cuidados intensivos neonatales (SCOUT) ... 11
PSIQUIATRÍA ... 12 Efecto del Escitalopram en causas de mortalidad y hospitalización en pacientes con insuficiencia cardiaca y depresión ... 12
REUMATOLOGIA ... 13 Biosimilares en Reumatología: comprendiendo el rigor de su desarrollo13 SEGURIDAD CLINICA ... 15 Trazabilidad medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos15
GENERAL
Problemas de suministro de medicamentos
Falta de suministro de
- INYESPRIN® (ACETILSALICILATO DE LISINA 900 mg Inyectable IV).
Aunque tiene otras indicaciones (analgesia), es generalmente utilizado como profilaxis y tratamiento de la enfermedad tromboembólica en pacientes con intolerancia oral.
Todo los viales disponibles en HUMV caducan el 31/8/2016 y está previsto su importación como medicamento extranjero a partir del 12 de septiembre
- Stock en unidades clínicas: Farmacia no tiene stock para satisfacer las necesidades actuales, por lo que se ruega que revisen el stock en las unidades clínicas y lo devuelvan a Farmacia para hacer una dispensación controlada.
- Unidades clínicas con Dispensación en Dosis Unitaria: el stock de Farmacia es mínimo (4 viales), lo reservamos para casos críticos, por lo que se ruega a los médicos que revisen el tratamiento de los pacientes que ahora mismo tienen este fármaco prescrito y valoren alternativas terapéuticas.
- Carro de paradas: Este medicamento está incluido en el carro de paradas y todas las dosis en los carros de paradas caducan el 31/8/2016.
* Médicos: Aunque es un medicamento de uso poco habitual en situación de parada, es importante tener en cuenta que no estará disponible hasta la semana del 12 de septiembre.
* Reposición del carro de paradas no podrá ser efectivo hasta la semana de 12 de septiembre.
Por favor, imprima esta nota y guárdela en el cajetín del inyesprin® del carro de paradas como recordatorio.
Ha habido otras situaciones de desabastecimiento de Inyesprin® y se han superado con alternativas terapéuticas tras una valoración individualizada del paciente, pero si considera que este medicamento es esencial y genera laguna terapéutica, se ponga en contacto con Servicio de Farmacia
- VERNIES® 0.4 MG 30 COMPRIMIDOS SUBLINGUALES (C.N. 877316)
PARKE DAVIS, S.L., ha comunicado que el restablecimiento del suministro se retrasa hasta finales de septiembre.
Cuando el stock de Farmacia HUMV se agote, está disponible Nitroglicerina Spray (Trinispray®)
- METILPREDNISOLONA 125 mg Inyectable (Solu-Moderin®)
Falta de suministro de SOLU-MODERIN 125 MG VIALES en todas sus presentaciones comerciales (C.N. 608539) (C.N. 825539) (C.N. 663198)
PFÍZER, S.L. ha comunicado que el restablecimiento del suministro se retrasa hasta el 12 de septiembre.
Farmacia HUMV todavía tiene stock, pero como no hay alternativa comercial a esta dosis. Cuando stock de Farmacia sea 0, se informa que se dispone Metilprednisolona inyectable a las siguientes dosis:
-8 mg - 20 mg - 40 mg - 1000 mg
- MODECATE® 25 MG/ML SOLUCIÓN INYECTABLE.
El titular de autorización de comercialización BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A., ha informado que tiene limitaciones en el suministro de los citados medicamentos. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado la importación de Fluphenazin Neuraxpharm D® 12,5 mg/0,5 ml ampolla (misma concentración, pero ampolla tiene la mitad de dosis).
De momento, Farmacia HUMV tiene stock y no va a adquirir esta presentación extranjera - UROKINASA
El titular de la autorización de comercialización VEDIM PHARMA, S.A., ha informado de problemas de suministro con este medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación pero con restricciones en cantidad limitada de unidades y que podrá importarse se va a limitar el suministro a las siguientes indicaciones:
•Trombolisis/reperfusión de catéteres implantados, incluyendo los utilizados en circuitos de hemodiálisis
•Fibrinolisis/trombolisis intrapleural (pleurolisis).
La cantidad importada no es suficiente para satisfacer las necesidades habituales del hospital, por lo que se continúa con dispensación controlada y elaboración de dosis individualizadas desde el Servicio de Farmacia.
- AZACTAM 1000MG INYECTABLE (C.N. 979823)
Continúa la falta de suministro. BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A ha establecido un stock de seguridad para los casos urgentes, por ello el titular está distribuyendo en función a un formulario, que únicamente habrá que utilizarlo mientras dure esta situación.
El stock disponible en Farmacia es pequeño y se restringe sólo para aquellas situaciones clínicas en las que no exista alternativa terapéutica, por lo que se ruega su colaboración:
- Si hay pacientes en tratamiento con Aztreonam, revise posibilidad de cambio a otro antibiótico
- Se ruega a los supervisores de las unidades clínicas que revisen el stock y que tras dejar un stock mínimo, el resto lo devuelvan a la Farmacia para hacer una dispensación controlada.
- CELESTONE CRONODOSE (BETAMETASONA 6 mg/ 2 ml).
Continúa el problema de suministro del medicamento. La AEMPS permite su importación a través de la aplicación de Gestión de Medicamentos en Situaciones Especiales, donde
informa: Disponible desde 23/06 a mediados de AGOSTO 2016, UNICAMENTE PARA ESTA INDICACIÓN: "LA PREVENCIÓN DE DISTRESS RESPIRATORIO EN NIÑOS PREMATUROS, ANTES DEL PARTO". Cada solicitud deberá de ir acompañada de un protocolo de uso (indicando esta indicación terapéutica, pauta posológica y dosis) firmada por el responsable del servicio médico prescriptor).
Medidas tomadas:
1º) Restricción de uso de Celestone (Betametasona) Cronodose en HUMV solo para PREVENCIÓN DE DISTRESS RESPIRATORIO EN NIÑOS PREMATUROS, ANTES DEL PARTO 2º) Para el resto de indicaciones de uso, otro esteroide disponible en Farmacia HUMV con características similares es Dexametasona 4 mg INYECTABLE: similar actividad glucocorticoide y mineralocorticoide, semivida biológica, duración
PRINCIPIO ACTIVO ACTIVIDAD
GLUCOCORTICOIDE* SEMIVIDA BIOLOGICA (h) DOSIS DIARIA USUAL (mg) DURACION DE ACCIÓN ACTIVIDAD MINERALOCORTICODE
BETAMETASONA 25-30 36-54 0,6-7,2 Larga Nula
DEFLAZACORT 5-10 36-48 6,90 Larga Nula
DEXAMETASONA 25 36-54 0,75-9 Larga Nula
FLUDROCORTISONA 10 18-36 0,05-0,2 Intermedia Alta
HIDROCORTISONA 1 8-12 20-240 Corta Media
METILPREDNISOLONA 5 18-36 4-48 Intermedia Nula
PREDNISOLONA 4 18-36 5-60 Intermedia Baja
PREDNISONA 4 18-36 5-60 Intermedia Baja
TRIAMCINOLONA 5 18-36 4-60 Intermedia Nula
*Actividad glucocorticoide comparada con Hidrocortisona
- Fin del problema de suministro
- ESKAZOLE 400 MG 60 COMPRIMIDOS, (Nº Registro 60407, C.N. 690792)
El titular de la autorización de comercialización ALLEN FARMACÉUTICA, S.A. ha comunicado que con fecha 16/08/2016 queda restablecido su abastecimiento
Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”
CARDIOLOGIA
Empleo del activador tisular del plasminógeno en un paciente
anticoagulado con Dabigatran tras antagonización con Idarucizumab.
Las opciones terapéuticas en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) en tratamiento anticoagulante son limitadas. Idarucizumab, un anticuerpo monoclonal empleado para la reversión del efecto del Dabigatran, permitiría el tratamiento trombolítico en este subgrupo de pacientes.
Material y método. En este estudio se reporta la primera antagonización llevada a cabo
con éxito de Dabigatrán con Idarucizumab previa al tratamiento trombolítico con activador tisular del plasminógeno.
Resultados. Se trató a un paciente de 76 años con Idarucizumab transcurridas 3,5 horas
desde la última dosis de Dabigatran. La puntuación del estado neurológico según la escala NIHSS era de 11. Al alta del paciente, a los siete días, la puntuación NIHSS era de 1. No hubo complicaciones durante el tratamiento.
Conclusión. No hubo interacciones entre Idarucizumab y activador tisular del
plasminógeno. Dada la capacidad del fármaco de revertir rápidamente la actividad anticoagulante de Dabigatran, pacientes que tenían contraindicado tratamiento trombolítico son susceptibles de recibir ahora tratamiento.
Stroke. 2016 Jul;47(7):1936-8. Enlace
ENDOCRINOLOGIA
Pioglitazona para prevención de ictus isquémico o ataque isquémico
transitorio
Los pacientes con ictus isquémico o ataque isquémico transitorio tienen un mayor riesgo de futuros eventos cardiovasculares a pesar de las actuales terapias preventivas. La identificación de resistencia a la insulina como factor de riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio planteó la posibilidad de que la Pioglitazona, que mejora la sensibilidad a la insulina, podría beneficiar a los pacientes con enfermedad cerebrovascular.
Material y método: ensayo multicéntrico, doble ciego donde se asignó aleatoriamente a
recibir Pioglitazona (dosis objetivo, 45 mg al día) o placebo. Los pacientes elegidos no tenían diabetes pero tenían resistencia a la insulina. El resultado primario fue ictus mortal o no mortal e infarto de miocardio.
Resultados: en 4,8 años se produjo un resultado primario en 175 de los 1939 (9,0%)
pacientes en el grupo de Pioglitazona y en 228 de 1937 (11,8%) en el grupo placebo (razón de riesgo en el grupo de Pioglitazona, 0,76; 95% intervalo de confianza [IC], 0,62-0,93, p = 0,007).
Se desarrolló diabetes en 73 pacientes (3,8%) y 149 pacientes (7,7%), respectivamente (razón de riesgo 0,48; IC del 95%, 0,33 a la 0,69; p <0,001).
No hubo diferencias significativas entre los grupos en todas las causas de mortalidad (razón de riesgo: 0,93; IC del 95%, 0,73 a la 1,17; p = 0,52)
Pioglitazona se asoció con una mayor frecuencia que el placebo en: - ganancia de peso (≤ 4,5 kg) (52,2% vs. 33,7%, p <0,001)
- edema (35,6% vs. 24,9%, p <0,001)
- fractura ósea que requiere cirugía u hospitalización (5,1% vs. 3,2%, p = 0,003).
Conclusiones: los autores concluyen que en estos pacientes sin diabetes que tenían
resistencia a la insulina junto con un historial reciente de accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio, el riesgo de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio es menor entre los pacientes que recibieron Pioglitazona que entre aquellos que recibieron placebo. La Pioglitazona también se asoció con un menor riesgo de diabetes, pero con un mayor riesgo de aumento de peso, edema y fracturas óseas.
N Engl J Med 2016; 374:1321-1331April 7, 2016. Enlace
GERIATRIA
Uso de antidepresivos y caídas frecuentes en personas de edad
avanzada
Pocos estudios han comparado el riesgo de caídas a causa de varios antidepresivos (con datos detallados de la dosificación y la duración), en adultos de edad avanzada que viven en la comunidad, incluyendo aquellos que tienen antecedentes de alguna caída o fractura.
Objetivo: Analizar la asociación entre el uso de antidepresivos y las caídas recurrentes,
incluyendo aquellos que tienen antecedentes de caídas y fracturas, en personas de edad avanzada.
Material y método: Se realizó un análisis longitudinal que incluyó a 2948 participantes, se
recogieron los datos mediante una entrevista en el año 1, y se siguió hasta el año 7 (de 1997 a 2004).Se registró el uso de cualquier medicamento antidepresivo en los años 1, 2, 3, 4, 5 y 6 y se dividieron en inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos y otros. Se examinó tanto la dosis como la duración. El objetivo fueron las caídas frecuentes (2 o más) durante los 12 meses posteriores a cada recopilación de datos.
Resultados: Se observó un 48% más de probabilidad de caídas recurrentes en los
pacientes que utilizaban antidepresivos que en los que no (odds ratio ajustado –ORA- de 1,48; IC del 95%, entre 1,12 y 1,96).
También se observó un aumento de la probabilidad de caída en los que tomaban ISRS (ORA = 1,62; IC del 95%, entre 1,15 y 2,28), en el uso de duración corta (ORA = 1,47; IC del 95%, entre 1,04 y 2,00) y en la administración de dosis moderadas (ORA = 1, 59, IC del 95%, entre 1,15 y 2,18), todo en comparación el no uso de antidepresivos.
El análisis estratificado reveló un aumento de la probabilidad de caídas frecuentes entre los pacientes con un historial de caídas y fracturas (ORA = 1,83; IC del 95% entre 1,28 y 2,63).
Conclusión: Los autores concluyen que, el uso general de antidepresivos, el uso de ISRS,
el uso con una duración corta y con una dosis moderada, se asociaron con caídas frecuentes. Los pacientes con antecedentes de fracturas y caídas también sufren un aumento de la probabilidad.
Ann Pharmacother. 2016 Jul;50(7):525-33. Enlace
NEUMOLOGIA
Indacaterol-Glicopirronio
versus
Salmeterol-Fluticasona
en
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
La mayoría de las guías recomiendan como tratamiento de primera elección para el EPOC de alto riesgo de exacerbaciones un beta-agonista de acción prolongada más un glucocorticoide inhalado, o bien, un antagonista muscarínico de acción prolongada. El papel del tratamiento con un beta-agonista más un antagonista muscarínico no está del todo claro.
Material y método: estudio de 52 semanas, aleatorizado, doble ciego, de doble
simulación y de no inferioridad. Pacientes, con EPOC e historial de al menos una exacerbación durante el año anterior, fueron aleatorizados a recibir Indacaterol (110 mg) más Glicopirronio (50 mg) una vez al día, o bien, Salmeterol (50 mg) más Fluticasona (500 mg) 2 veces al día. El resultado primario fue la tasa anual de todas las exacerbaciones del EPOC.
Resultados: 1680 pacientes fueron asignados al grupo de Indacaterol-Glicopirronio y 1682
al grupo de Salmeterol-Fluticasona.
- Indacaterol-Glicopirronio mostró ser superior a Salmeterol-Fluticasona en la reducción de las exacerbaciones del EPOC (11% menor).
- El grupo de Indacaterol-Glicopirronio tuvo un mayor tiempo en la aparición de la primera exacerbación que el grupo de Salmeterol-Fluticasona (71 días vs 51 días; razón de riesgo de 0,84, lo que representa un 16% de menor riesgo).
- La tasa anual de exacerbaciones moderadas o graves fue menor en el grupo de Indacaterol-Glicopirronio que en el grupo de Salmeterol-Fluticasona (0,98 vs 1,19)
- El tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave fue mayor en el grupo Indacaterol-Glicopirronio que en Salmeterol-Fluticasona.
- El efecto de Indacaterol-Glicopirronio frente a Salmeterol-Fluticasona en la tasa de exacerbaciones de la EPOC fue independiente del recuento inicial de eosinófilos en sangre.
La incidencia de eventos adversos y muertes fue similar en ambos grupos. La incidencia de neumonía fue de 3,2% en el grupo de Indacaterol-Glicopirronio y de 4,8% en el grupo de Salmeterol-Fluticasona.
Conclusión: los autores concluyen que Indacaterol-Glicopirronio es más eficaz que
Salmeterol-Fluticasona en la prevención de las exacerbaciones del EPOC en pacientes con antecedentes de exacerbaciones en el año anterior.
N Engl J Med 2016; 374:2222-2234. Enlace
ONCOLOGIA
Asociación entre cáncer de piel y Sirolimus
Los receptores de trasplantes de órganos sólidos (RTO) tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel. Estudios anteriores han demostrado una menor incidencia de cáncer de piel en RTO renales tratados con Sirolimus, sin embargo, existe poca información sobre el uso de éste último para la prevención del cáncer de piel en RTO no renales o los ya diagnosticados de un cáncer después del trasplante.
Objetivo: comparar el índice de desarrollo de cáncer de la piel de una cohorte mixta de
RTO que fueron o no fueron tratados con Sirolimus después de recibir un trasplante de cualquier tipo.
Material y método: Estudio retrospectivo de 9 años en el que se revisaron los registros
cualquier tipo y se determinó el tipo de órgano trasplantado, el cáncer pretrasplante y postrasplante, y los medicamentos inmunosupresores recibidos.
Los pacientes del estudio fueron transplantados entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2008, los datos fueron recogidos entre el 30 de julio de 2011 y el 31 de diciembre de 2012, y se analizaron entre el 28 de abril de 2013 y el 4 de octubre de 2014.
Resultados: De los 329 RTO (100 mujeres y 229 hombres, con una media [DE] edad, 56
[19] años) que desarrolló cáncer después del trasplante fueron sometidos a trasplante: - 177 (53,8%) trasplante renal;
- 58 (17,6%) trasplante de corazón; - 54 (16,4%) trasplante de pulmón; - 34 (10,3%), trasplante de hígado; - 6 (1,8%) a trasplante de varios órganos.
97 de éstos pacientes (29,5%) fueron sometidos a terapia con Sirolimus después del diagnóstico.
130 (39,5%) desarrollaron cáncer secundario al trasplante, de los cuales 115 (88,5%) fueron cánceres de piel.
Se observó una reducción del 11,6% en el riesgo de cáncer de piel en los tratados con Sirolimus frente a los grupos no tratados (26 de 97 [26,8%] frente a 89 de 232 [38,4%]; p = 0,045) y entre los RTO no renales solamente (8 de 34 [23,5%] frente a 44 de 112 [39,3%], respectivamente), aunque esta última diferencia no fue significativa (p = 0,09).
Factores independientes de predicción de formación de cáncer de la piel después del trasplante parecen indicar que existe mayor riesgo de desarrollo en aquellos pacientes con historial previo de riesgo de padecer cáncer de piel, y los factores de riesgo son aplicables tanto a los transplantados renales como a los RTO no renales.
Por otra parte, no se encontraron diferencias en el rechazo de aloinjertos o muerte entre los grupos no tratados con Sirolimus y los que sí recibieron tratamiento.
Conclusión: En esta cohorte mixta de RTO, los pacientes que tomaron Sirolimus después
de desarrollar cáncer secundario al trasplante, tenían un riesgo menor de desarrollar posteriormente cáncer de piel, todo ello sin un incremento de la mortalidad global. Por lo tanto, la terapia con Sirolimus puede ser considerada en RTO que desarrollan cáncer si el riesgo de cáncer de piel pudiera ser motivo de preocupación. Se necesitan estudios con mayor número de pacientes para cuantificar la reducción del riesgo de desarrollo de otros tipos de cáncer asociado con el tratamiento con Sirolimus.
PEDIATRIA
Estudio prospectivo sobre la reducción del uso innecesario de
antibióticos en las unidades de cuidados intensivos neonatales (SCOUT)
Los antibióticos se utilizan con frecuencia en la unidad de cuidados intensivos neonatales. Objetivo: informar de las estrategias de manejo racional de estos antibióticos y evaluar su uso durante un período de 14 meses además de la identificación de situaciones en las que el uso de antibióticos pudiera reducirse.Material y Método: El estudio SCOUT es un estudio observacional en la unidad de
cuidados intensivos neonatales de nivel 3 en el Hospital Parkland, Dallas, TX, EE.UU.
Todo el uso de antibióticos en los recién nacidos ingresados entre el 1 de marzo de 2012 y el 30 de Nov, 2012 (9 meses), fue controlado y analizado. Después del período de referencia (3 octubre de 2011, y el 30 de Nov, 2012), la continuación de la terapia antibiótica empírica más allá de las 48 h, neumonías y sepsis de "cultivo negativo" fueron seleccionados como dianas de intervención para el manejo racional de antibióticos.
Durante el período de intervención (1 Oct de 2013, el 30 de junio, 2014), la terapia antibiótica empírica se programó en la historia clínica electrónica para que fuese suspendida a las 48h y la duración del tratamiento para la neumonía y sepsis de cultivo negativo se limitó a 5 días.
El uso de antibióticos, se midió como días de terapia por 1.000 pacientes-día. Se comparó entre los periodos de control y de intervención. El resultado primario fue el cambio en el total de días de tratamiento con antibióticos por 1000 días-paciente entre los periodos de control y de intervención.
Los resultados de seguridad fueron medidos en los casos en los que los recién nacidos recibieron 5 o más días de la terapia antibiótica y a los que se reintrodujo esta terapia por otra indicación en los 14 días siguientes a la finalización del tratamiento, como la sepsis de aparición tardía, enterocolitis necrotizante (modificado de Bell etapa ≥2), la muerte en los bebés de 32 semanas de gestación o menos, la prevalencia de colonización organismo resistente a múltiples fármacos o la duración de la estancia hospitalaria.
Resultados: 2502 bebés fueron ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales
durante los dos periodos de estudio (1607 en el período de control y 895 en el período de intervención). El uso de antibióticos se redujo de 343,2 días de terapia por 1.000 pacientes-día durante el período de referencia a 252,2 pacientes-días de tratamiento por 1000 pacientes-días-paciente en el período de intervención (p < 0,0001), lo que representa una disminución global del 27 %. No se observó ninguna diferencia en los resultados de seguridad entre el periodo control y de intervención.
Conclusiones: Los autores concluyen que la evaluación exhaustiva del consumo de
antibióticos en una unidad de cuidados intensivos neonatales puede aumentar los beneficios derivados de su uso y disminuir el consumo excesivo y, con ello, los inconvenientes derivados. Las intervenciones efectivas para reducir el uso de antibióticos deben ser diseñadas e implementadas de manera colaborativa.
PSIQUIATRÍA
Efecto del Escitalopram en causas de mortalidad y hospitalización en
pacientes con insuficiencia cardiaca y depresión
La depresión es frecuente en pacientes con IC. La eficacia y la seguridad a largo plazo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en estos pacientes es desconocida.
Objetivo: determinar si 24 meses de tratamiento con Escitalopram mejora la mortalidad,
morbilidad y el estado de ánimo en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica crónica y depresión.
Material y método: estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo. Se llevó a
cabo en 16 centros médicos de Alemania entre marzo del 2009 y febrero del 2014. Fueron seleccionados pacientes con depresión y con insuficiencia cardiaca de tipos II-IV y con la fracción de eyección ventricular izquierda reducida (˂45%). Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Escitalopram (10-20 mg) o placebo además de la terapia para la IC. La duración del estudio fue de 24 meses.
Resultados: de los 372 pacientes del estudio (edad media: 62 años; 24% mujeres) fueron
aleatorizados y habían recibido al menos 1 dosis de la medicación de estudio cuando el comité de seguridad recomendó la interrupción del ensayo de forma anticipada. La mediana del tiempo de participación fue de 18,4 meses en el caso del Escitalopram (n=185) y 18,7 meses en el caso del grupo placebo (n=187).
Los casos de muertes u hospitalización sucedieron en 116 pacientes (63%) tratados con Escitalopram y en 119 pacientes (64%) del grupo placebo.
La escala de depresión Montgomery-Asberg varió de 20,2 a 11,2 después de 12 semanas de tratamiento con Escitalopram y de 21,4 a 12,5 en el grupo placebo.
Los parámetros de seguridad fueron similares entre ambos grupos.
Conclusión: los autores concluyen que en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica con
la fracción de eyección disminuida y con depresión, 18 meses de tratamiento con Escitalopram comparado con el placebo no reduce significativamente la mortalidad y hospitalización, y además no hubo una mejora significativa de la depresión. Estos resultados no apoyan el uso de Escitalopram en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica crónica y depresión.
REUMATOLOGIA
Biosimilares en Reumatología: comprendiendo el rigor de su
desarrollo
Este artículo evalua el panorama actual del desarrollo de fármacos biosimilares en Reumatología. Dado que existen malinterpretaciones en relación a la comparabilidad de los biosimilares respecto a los fármacos de referencia en la práctica clínica, se revisó el tema con el fin de mejorar los conocimientos de los reumatólogos sobre el rigor con el que se trabaja en el desarrollo de estos fármacos. Esta revisión aporta una visión general sobre algunos de los retos y cuestiones relacionadas con el desarrollo de biosimilares que deben ser consideradas por los facultativos en esta creciente área terapéutica.
La introducción de estos fármacos en la práctica clínica ha tenido un efecto tangible en los pacientes. El éxito de nuevos productos biológicos y la expiración de las patentes han llevado a las compañías farmacéuticas a desarrollar fármacos biosimilares. En los 5 últimos años, el número de biosimilares de anticuerpos monoclonales (mAb) y de receptores solubles de proteínas desarrollados para el tratamiento de enfermedades inmunológicas ha aumentado significativamente. La disponibilidad de fármacos biosimilares debería facilitar el acceso a estas terapias a un mayor número de pacientes. Sin embargo, encuestas realizadas en la Unión Europea y Canadá han revelado que existe aún cierta reticencia por parte de los facultativos a la prescripción de estos fármacos, por lo que sigue siendo necesaria una labor educativa a este respecto.
Comprendiendo el marco regulador: la Agencia Europea del Medicamento (EMA) fue la
primera agencia reguladora en desarrollar un marco regulador para fármacos biosimilares, estableciendo sus guías en 2005. En 2009, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó sus guías de evaluación de productos bioterapéuticos, que fueron la base de la legislación en Korea y en algunos países de Latinoamércia.
Un producto de referencia se define como un producto biológico único, aprobado dentro del marco regulador de la Agencia que corresponda a cada país, frente al cual se evalúa otro producto biológico. Un producto biológico no puede evaluarse frente a más de un producto de referencia.
Diferencias en la fabricación y desarrollo de biosimilares y de fármacos biológicos innovadores: los compuestos genéricos, pequeñas moléculas inorgánicas, pueden
sintetizarse químicamente y poseer el mismo principio activo que el original comercializado. Los biosimilares han sido comúnmente mal entendidos como versiones genéricas de fármacos biológicos. Sin embargo, debido al tamaño y complejidad de las moléculas y a los procesos de producción mediante biotecnología que conlleva la fabricación de los fármacos biológicos, los biosimilares son más difíciles de duplicar. Tanto la EMA como la FDA consideran que la formulación del fármaco biosimilar contendrá la misma secuencia primaria de aminoácidos que el biológico de referencia.
Pueden existir diferencias entre los biosimilares y sus productos de referencia debido a diferencias durante el proceso de fabricación, ya sea debido a modificaciones de aminoácidos de la secuencia primaria durante la traducción de la cadena o después de la misma. Esto
puede verse influenciado por el tipo de célula huésped empleada en la fabricación y por los vectores utilizados para crear la proteína. También pueden influir los procesos de producción y purificación, así como factores ambientales. Por ello, tanto la EMA como la FDA requieren que la evaluación fisicoquímica del producto de referencia y del biosimilar incluya la evaluación de las estructuras primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria, y también de las modificaciones post-traduccionales y actividad funcional.
Incluso dentro de la producción de un mismo fármaco innovador se han detectado diferencias debido a varias razones (mayor número de unidades por lote, distintos procesos de purificación, etc.), dando lugar a un producto no idéntico al aprobado originalmente.
En la UE y EE.UU, el desarrollo de biosimilares incluye una comparación entre el biosimilar propuesto y su producto de referencia en relación a la similitud analítica (estructura/función), toxicidad animal, farmacocinética y farmacodinamia en humanos, y si es aplicable, eficacia y seguridad clínicas, incluyendo inmunogenicidad clínica. En cada uno de dichos pasos, el fabricante del producto biosimilar debe evaluar en qué medida existe incertidumbre acerca de la biosimilitud entre el biosimilar y el producto de referencia e identificar los pasos a seguir para tratar de abordar dicha incertidumbre. Actualmente, las autoridades reguladoras solicitan, para la aprobación de un biosimilar, la realización de ensayos clínicos que proporcionen evidencia adicional de su similitud. El objetivo de dichos ensayos no es establecer la eficacia y seguridad del fármaco, ya que quedaron demostradas con el producto de referencia.
Los estudios de farmacocinética con biosimilares suelen realizarse en voluntarios sanos, excepto en el caso de Rituximab, que se realiza en pacientes con artritis reumatoide (AR) debido a su perfil de seguridad. Las agencias reguladoras han indicado que para la aprobación de un biosimilar de Rituximab en enfermedades autoinmunes y en pacientes oncológicos deben hacerse estudios por separado para cada uno de estos dos grupos de pacientes.
Son necesarios estudios postcomercialización, tanto para los fármacos innovadores como para los biosimilares, en relación a la seguridad, así como un plan de gestión de riesgos.
Según una revisión reciente, la mayoría de lo biosimilares indicados en enfermedades reumatológicas parecen estar evaluando la eficacia, seguridad e inmunogenicidad únicamente en una indicación, siendo ésta más frecuentemente AR, seguida de psoriasis. Un biosimilar puede obtener la indicación en otras situaciones clínicas en las que esté indicado el producto de referencia, por extrapolación, aunque esto no es extensible a todas las agencias reguladoras (sí a la EMA y FDA).
Conclusiones: los autores concluyen que la comprensión acerca de la similitud de los
biosimilares frente a sus productos de referencia en términos de parámetros analíticos, eficacia y seguridad (clínicas o no) ofrece una oportunidad para que los pacientes puedan disponer de terapias coste-eficaces, con eficacia y seguridad comprobadas. El desarrollo de estos fármacos continúa evolucionando en cuanto a los procesos empleados para su producción.
SEGURIDAD CLINICA
Trazabilidad medicamentos derivados de la sangre o plasma
humanos
Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como:
- selección de donantes
- análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus.
A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.
Las medidas tomadas se consideran eficaces para virus con envoltura viral como el VIH, virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis C. Estas medidas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura viral como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Existe experiencia clínica que confirma la falta de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con las inmunoglobulinas y se asume que el contenido de anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad viral.
A fin de mantener la trazabilidad del producto y en beneficio de los pacientes, se recomienda encarecidamente que siempre que sea posible cada vez que se administre un medicamento derivado de la sangre o plasma humano a un paciente, se deje constancia del nombre comercial y el número de lote del producto administrado
La lista de medicamentos incluida en el formulario del HUMV es amplia, pero en general son todas las inmunoglobulinas y factores de coagulación. Se actualizará la información en el programa PEA, pero si tiene dudas puede consultar al Servicio de Farmacia
Servicio Cántabro de Salud Hospital Universitario Marques de Valdecilla Centro Información de Medicamentos (CIM).
Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria.
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Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539
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