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Esomeprazole is an enantiomer of omeprazole (S-omeprazole). The

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(1)

Correspondencia: Juan Tamargo Menéndez Departamento de Farmacología.

Facultad de Medicina. Universidad Complutense. 28040 Madrid.

Fecha de recepción: 25-11-2004 Fecha de aceptación: 26-1-2005

La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) constituye un importante problema sociosanitario, no sólo por su alta incidencia (aparece en un 20-40% de la pobla-ción adulta de los países occidentales), sino porque reduce la calidad de vida del paciente y repercute en el sistema sanita-rio, directamente, a través de los costes que su tratamiento conlleva, e indirectamente porque disminuye la productivi-dad y aumenta el absentismo laboral. Según el informe del National Institute of Health (NIH) de los Estados Unidos, más de 60 millones de norteamericanos adultos presentan pi-rosis al menos una vez al mes y unos 25 millones dos o más días a la semana. Dado que el empeoramiento de la calidad de vida es proporcional a la frecuencia e intensidad de la pi-rosis, independientemente de la presencia o no de esofagitis, el objetivo del tratamiento a largo plazo de la ERGE es mantener al paciente libre de síntomas y la cicatrización de la lesión1.

Por otro lado, entre un 30 y un 65% de los pacientes con ERGE desarrollan una esofagitis erosiva (EE) en los 10 años que siguen al diagnóstico inicial. Sin tratamiento, las recidi-vas de la EE cicatrizada se producen con rapidez; de hecho, hasta un 80% de los pacientes desarrollan erosiones esofági-cas en los 6-12 meses que siguen a la interrupción de la me-dicación. Para controlar los síntomas en estos pacientes es necesario aumentar el grado y la duración de la inhibición de la producción de ácido por las células parietales gástricas. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) han revo-lucionado el tratamiento médico de la ERGE, produciendo una rápida supresión de los síntomas y la rápida cicatrización de las lesiones. Estos fármacos elevan el pH del jugo gástrico por encima de 4, lo que disminuye su capacidad erosiva sobre la mucosa del esófago y, además, disminuye el volumen de la secreción gástrica, lo que también contribuye a reducir la can-tidad de reflujo2.

Farmacología de esomeprazol

J. Tamargo Menéndez

DEPARTAMENTO DEFARMACOLOGÍA. FACULTAD DEMEDICINA. UNIVERSIDADCOMPLUTENSE. MADRID.

RESUMEN

E

someprazol es un enantiómero del omeprazol (S-omeprazol). Es más potente que omeprazol para inhibir la secreción gástrica y produce un aumento más rápido del pH, manteniéndolo durante más tiempo por encima de 4. Esto permite que pueda ser utilizado a demanda para tratar a enfermos con enfermedad por reflujo gastroeso-fágico. Actúa bloqueando la ATPasa-H+/Na+ de la membrana de las células parietales gástricas. Se absorbe rápidamente en intestino del-gado y en hídel-gado se transforma por acción de las isoformas del cito-cromo P450 CYP2C19 y, en menor grado CYP34A, que actúan de for-ma distinta a como lo hacen con omeprazol lo que da lugar a una biodisponibilidad de esomeprazol mayor y una mayor área bajo la cur-va de la concentración plasmática. Es bien tolerado y disponible por vía intravenosa para administrar en inyección en 3 minutos o en infu-sión.

ABSTRACT

Pharmacology of esomeprazol

E

someprazole is an enantiomer of omeprazole (S-omeprazole). The gastric secretion suppression is better for esomeprazole in compari-son with omeprazole; esomeprazole increases the pH faster, main-taining it above 4 during more time. Thus, it can be used on demand in patients with gastroesophagic reflux disease. The esomeprazole action pattern includes the blockade of H+/Na+ ATPase in the gastric parietal cell membrane. It is absorbed rapidly in the small bowel and transformed in the liver by the action of P450 CYP2C19 cytochrome isoenzymes and, in lesser extent, by P450 CYP34A cytochrome isoenzymes, as they perform in a different way with esomeprazole. This feature increases the esome-prazole bioavailability and the area under the plasmatic concentration cur-ve. Esomeprazole is well tolerated and it can be administrated by intrave-nous injection or infusion.

(2)

IMPORTANCIA DE LOS ENANTIÓMEROS

Más de un 60% de los fármacos incluidos en la Farmaco-pea son racematos constituidos por mezclas equimoleculares de dos enantiómeros. Los enantiómeros son entidades quími-cas que presentan propiedades farmacológiquími-cas independientes, no sólo entre sí, sino también con respecto al racemato. Esta ha sido la razón que llevó en 1992 a la Food and Drug Admi-nistration a recomendar a las industrias farmacéuticas que co-mercializaban racematos a que desarrollasen el enantiómero más activo. El desarrollo de un enantiómero es un proceso tan complejo como el del racemato, en el que se exige: a) cono-cer el mecanismo de acción del enantiómero, b) determinar su efectividad clínica y su perfil de seguridad en comparación con la del racemato, y c) demostrar que no existe en el orga-nismo interconversión de un enantiómero en otro.

ESOMEPRAZOL ES EL S-OMEPRAZOL

El omeprazol fue el primer IBP comercializado en España en 1989 y, hasta fechas recientes, todos los IBP han sido co-mercializados como racematos. Sin embargo, el omeprazol ra-cémico presenta dos enantiómeros, el R- (H199/19) y el S-omeprazol (esS-omeprazol). Pronto se pudo demostrar que el esomeprazol era más potente que el omeprazol y el H199/19 para inhibir la secreción gástrica estimulada por gastrina

du-rante 24 horas y mantener el pH gástrico por encima de 4. Ello condujo al desarrollo de esomeprazol con el objetivo de aumentar la tasa de éxitos del tratamiento supresor de la pro-ducción de ácido con respecto a la conseguida con otros IBP ya comercializados. Por tanto, esomeprazol (S-omeprazol) es el primer IBP desarrollado como enantiómero.

A continuación describiremos el mecanismo de acción, las características farmacocinéticas, la seguridad y eficacia de esomeprazol.

Mecanismo de acción3-5

Esomeprazol bloquea la ATPasa-H+/Na+presente en la

su-perficie de la membrana de las células parietales de la mucosa gástrica, que representa la vía final común de la secreción áci-da, independientemente de cuál sea el agente secretagogo (ace-tilcolina, gastrina o histamina) (figura 1). La función fisiológica de la ATPasa-H+/Na+(114 KDa) es intercambiar H+por Na+en

una proporción 1:1, siendo capaz de promover la secreción de protones incluso contra gradientes (pH = 1) un millón de veces superiores a las concentraciones de H+existentes en la célula

parietal en condiciones fisiológicas (pH = 7,4).

Como otros IBP, esomeprazol es una base débil muy lipo-soluble, que tras absorberse en el intestino delgado atraviesa con facilidad las membranas celulares y alcanza la célula parie-tal gástrica (pH = 7,4). Como se muestra en la figura 2, desde aquí, difunde a los espacios canaliculares, donde el pH ácido

ATPasa

K

+

/H

+

Luz del

canalículo

pH < 2

Luz del

Luz del

canalículo

canalículo

pH

pH

< 2

< 2

Citoplasma de la

célula parietal

pH 7.3

Citoplasma de la

Citoplasma de la

célula parietal

célula parietal

pH

pH

7.3

7.3

M3

M3

M3

CCK2

CCK2

CCK2

H2

H2

H2

Acetilcolina

Acetilcolina

Gastrina

Gastrina

Histamina

Histamina

[Ca

2+

]

i

[Ca

[Ca

2+

]

]

i

i

[AMP]

[AMP]

[AMP]

iii

K

+

K

K

+

K

+

K

K

+

H

H

H

-

-H

-H

H

-Figura 1. La ATPasa K+/H+ es la vía final de la secreción de ácido clorhídrico por la célula parietal gás-trica. CCK2: receptores para colecistocinina. [Ca2+]i: concentración de calcio intracelular. H2: receptores histaminérgicos H2.

(3)

(2,0-3,0) protona al esomeprazol y lo convierte en un derivado sulfonamido muy hidrofílico, que ya no es capaz de atravesar la membrana de la célula parietal y que, por tanto, se acumula en la luz del canalículo parietal. A este nivel, forma puentes disul-furo con los residuos de cisteína localizados en las posiciones 321, 813 y 892 de la cadena a de la ATPasa-H+/Na+,

formándo-se así un complejo que inhibe de forma irreversible, no compe-titiva y dosis-dependiente la actividad del enzima.

Una vez inhibida la ATPasa-H+/Na+de la célula parietal,

la recuperación de la actividad enzimática implica la síntesis de nuevas moléculas de la enzima por la célula parietal. Este proceso requiere más de 18 horas, lo que explicaría porqué esomeprazol, al igual que otros IBP, mantienen el pH gástrico por encima de 4 más tiempo a lo largo del día que otros fár-macos utilizados en el control de la secreción gástrica ácida (p.ej. antihistamínicos H2, anticolinérgicos). De hecho, los

pH

pHintragástricointragástrico >4 ( >4 (horashoras)) 2 2 44 66 88 1010 1212 1414 1616 1818 2020 2222 0 0 20 20 40 40 60 60 80 80 100 100 0 0 20 20 40 40 60 60 80 80 100 100 1 1 22 33 44 pH pHintragástricointragástrico Máxima actividad de la pepsina (%) % Pacientes cicatrizados a las 8 semanas

Figura 3. A) La actividad de la pepsina depende del pH gástrico, disminuyendo cuando aumenta por encima de 4. B) La cicatrización de la ERGE es proporcional al tiempo que el pH es >4 a lo largo del día.

NEXIUM

NEXIUM

inactivo

inactivo

C

C

élula

élula

p

p

arietal

arietal

(

(

pH

pH

7.3

7.3

)

)

Membrana

Membrana

Luz del

Luz del

canalículo

canalículo

(

(

pH

pH

< 2

< 2

)

)

S

S

H

H

++

Derivado

Derivado

Sulfenamido

Sulfenamido

activo

activo

ATPasa

ATPasa

H

H

++

-K

-K

++

S

S

S

S

Derivado

Derivado

Sulfenamido

Sulfenamido

K

K

++

H

H

++

S

H

++

C321

C321

C813

C813

C892

C892

(4)

efectos del esomeprazol pueden llegar a durar hasta 4 días tras la administración de una dosis única.

En pacientes infectados por Helicobacter pylori, esome-prazol reduce la motilidad de H. pylori, su adhesión a las cé-lulas epiteliales y la destrucción de éstas y revierte el paso de la forma cocoide a la espiral. También inhibe la ureasa y la ATPasa- H+/Na+que crean el medio ácido (pH < 3) que

facili-ta la supervivencia del H. pylori en estómago y duodeno. Efectos farmacológicos

El control de la acidez intragástrica e intraesofágica pre-viene la lesión de la mucosa digestiva y los síntomas relacio-nados con la acidez (regurgitación ácida, pirosis, ulceración de la mucosa). La actividad de la pepsina depende del pH gástri-co, disminuyendo rápidamente cuando éste aumenta por enci-ma de 4 (figura 3). Por otro lado, en pacientes con ERGE, la supresión de los síntomas y la cicatrización de la mucosa di-gestiva se correlaciona directamente con la proporción de tiempo que a lo largo de las 24 horas el pH intragástrico alcan-za valores > 4. Además, un pH intragástrico > 3 representa el umbral para la cicatrización de la úlcera duodenal y determina la erradicación del H. pylori. Por todo lo anterior, es evidente que el objetivo terapéutico en los pacientes con ERGE es man-tener el pH por encima de 4 el mayor tiempo posible.

Tanto en modelos animales como en pacientes con ER-GE, el esomeprazol reduce la acidez gástrica, tanto en

condi-ciones basales como tras estimulación con pentagastrina o histamina. Más aún, esomeprazol inhibe más la secreción in-ducida por pentagastrina y produce un aumento más rápido y más prolongado del pH gástrico por encima de 4 que ome-prazol o R-omeome-prazol. En la figura 4 se muestra cómo tras 1 ó 5 días de tratamiento con 20 mg/día durante 5 días, el por-centaje de pacientes controlados con esomeprazol es mayor que con omeprazol6. En ensayos clínicos comparativos,

eso-meprazol (20 y 40 mg/día) mantiene el pH intragástrico > 4 durante 12,7 y 16,8 horas, respectivamente, mientras que 20 mg de omeprazol lo hacen durante 10,5 horas (P < 0,001)7.

Estas diferencias explican porqué en pacientes con ERGE y EE, esomeprazol produce un mayor porcentaje de cicatriza-ciones que omeprazol8. En estudios comparativos con otros

IBP, esomeprazol (40 mg/día) mantiene el pH gástrico > 4 durante más tiempo que omeprazol (20 mg/día), lansoprazol (30 mg/día), pantoprazol (40 mg/día) o rabeprazol (20 mg/kg)5,10,11.

Esomeprazol permite un tratamiento a demanda de los pacientes con ERGE

El rápido y prolongado control del pH ácido > 4 que eso-meprazol produce explica porqué fue el primer IBP que pudo ser administrado a demanda, es decir, según las necesidades del paciente, para tratar los pacientes con ERGE sin esofagitis documentadas endoscópicamente y que han respondido

pre-Andersson

Andersson

et al 2001

et al 2001

%

%

Inhibición

Inhibición

de la

de la

secreción

secreción

ácida

ácida

Dosis repetidas

Dosis repetidas

Día 5

Día 5

0

0

20

20

40

40

60

60

80

80

100

100

Dia

Dia

1

1

46 46 35 35 90 90 79 79

N =

N =

12

12

Nexium

Nexium

, 20 mg/

, 20 mg/

día

día

Omeprazol

Omeprazol

, 20 mg/

, 20 mg/

día

día

(5)

viamente a IBP. Esta forma de administración tiene induda-bles ventajas, ya que:

a) Reproduce lo que sucede en la práctica clínica diaria, pues el paciente suele suprimir la medicación cuando no pre-senta síntomas, independientemente de las recomendaciones del médico.

b) Permite el control a largo plazo de los síntomas recu-rrentes.

c) Ofrece al paciente la posibilidad de participar bajo la dirección del médico en el control de su enfermedad.

d) Esta pauta de tratamiento podría conllevar una impor-tante reducción en los costes del mismo.

Características farmacocinéticas

El esomeprazol es un profármaco que a pH ácido se activa dando lugar a un derivado sulfonamido hidrófilo que no se ab-sorbe; por este motivo se administra por vía oral con recubri-miento entérico. El esomeprazol se absorbe intensa y rápida-mente en el intestino delgado y pasa al torrente sanguíneo, siendo su biodisponibilidad por esta vía (65%) superior a la de omeprazol (53%); además, su biodisponibilidad aumenta tras administración repetida, siendo del 85% al cabo de 5 días de tratamiento. Su acción aparece al cabo de 1 hora y alcanza con-centraciones plasmáticas máximas al cabo de 1-2 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 97%, presenta un pobre volumen

de distribución (0,22 L/Kg) y una semivida de 0,8 horas. El esomeprazol se biotransforma en el hígado a través de las iso-formas del citocromo P450 CYP2C19 (dando lugar a derivados hidroxi y desmetilados) y, en menor grado, del CYP34A (que produce una sulfona de esomeprazol), eliminándose casi el 80% de la dosis administrada en forma de metabolitos inactivos por orina (sólo un 1% sin biotransformar) y el 20% restante por bilis. El 95% del fármaco administrado se recupera del organis-mo a las 48 horas de su administración, lo que indica que no existe el peligro de que esomeprazol se acumule tras adminis-tración repetida una vez al día. No se ha demostrado que eso-meprazol se interconvierta en R-oeso-meprazol en el organismo.

Esomeprazol presenta una biotransformación más lenta

que omeprazol12

Esomeprazol, omeprazol y R-omeprazol se biotransfor-man por diversas isoformas del citrocromo P450, pero la par-ticipación de las isoformas CYP2C19 y CYP34A es bien dis-tinta (figura 5). Así, el esomeprazol se biotransforma en un 73% a través del CYP2C19 y el 27% restante a través del CYP3A4, mientras que el 94% del R-omeprazol se biotrans-forma a través del CYP2C19. Esta diferencia explica porqué el esomeprazol presenta un aclaramiento hepático 3 veces más lento (15 µL/min/mg de proteína) que el de R-omperazol (43

µL/min/mg de proteína) u omeprazol.

27%

27%

73%

73%

2C19

2C19

3A4

3A4

98%

98%

3A4

3A4

2C19

2C19

R-R-

omeprazol

omeprazol

2%

2%

Nexium

Nexium

(S-(S-

omeprazol

omeprazol

)

)

Metabolitos

Metabolitos

inactivos

inactivos

CYP2C19/3A4

CYP2C19/3A4

Cl (

Cl (

µ

µ

L/

L/min

min/

/mg

mg)

)

Omeprazol

Omeprazol

9/1

9/1

--

--

R-R-

Omeprazol

Omeprazol

50/1

50/1

43

43

NEXIUM

NEXIUM

3/1

3/1

15

15

(6)

Esta biotransformación más lenta explicaría la mayor bio-disponibilidad oral del esomeprazol y, lo que es más importan-te, porqué el área bajo la curva de las concentraciones plasmá-ticas a lo largo del tiempo (AUC) de esomeprazol es significativamente mayor (P < 0,05) que la de omeprazol a to-das las dosis ensayato-das (figura 6). Este hallazgo es muy impor-tante, ya que el grado de inhibición de la secreción gástrica áci-da produciáci-da por los IBP se correlaciona mejor con el AUC que con las concentraciones plasmáticas del fármaco. Es decir, que cuanto mayor sea el AUC, mayor será la cantidad de fár-maco que alcance los canalículos de la célula parietal e inhiba la ATPasa-H+/Na+y mayor también el control de la secreción

gástrica ácida producida. Dado que acabamos de ver que el esomeprazol presenta un AUC mayor que la de omeprazol, es evidente que alcanza mayores concentraciones a nivel de la ATPasa-H+/Na+. Además, en pacientes con ERGE, la

adminis-tración de esomeprazol durante 5-7 días se acompaña de una reducción en el efecto de primer paso y en la velocidad del aclaramiento sistémico del fármaco (desde 17 L/hora tras la pri-mera dosis hasta 9 L/hora tras administración repetida). El re-sultado es que tras administración repetida de esomeprazol, au-mentan su biodisponibilidad oral (hasta un 85%), su semivida (1,3 horas) y su AUC.

Todos estos cambios se traducen en:

• Un mejor control de la secreción ácida gástrica, una re-ducción de los síntomas de la ERGE y un mayor porcentaje de cicatrizaciones de la EE que el omeprazol, algo que ha sido confirmado en ensayos clínicos comparativos controlados8-10.

• Una menor variabilidad interindividual en el aumento del pH intragástrico y una respuesta clínica a esomeprazol más pre-decible que la observada tras la administración de omeprazol7.

Reacciones adversas5

La seguridad de esomeprazol ha sido analizada en ensayos clínicos controlados frente a placebo o frente a otros IBP reali-zados en más de 10.000 pacientes, de los que 3.000 habían si-do tratasi-dos con esomeprazol durante al menos 12 meses. Estos estudios demostraron que esomeprazol es bien tolerado, siendo la incidencia de reacciones adversas y de abandonos muy simi-lar a la previamente descrita con omeprazol.

En general, las reacciones adversas son ligeras y transi-torias y no guardan relación con la dosis de esomeprazol administrada. Aquéllas que aparecen en > 1% de los pa-cientes son: cefaleas, diarrea, flatulencia, náuseas, estreñi-miento y dolor abdominal. Más raramente (< 1%) aparecen dermatitis, prurito, urticaria, sequedad de boca y mareos. No se han observado cambios en los niveles de vitamina B12, hierro, paratohormona, cortisol, testosterona, estradiol, prolactina, colecistocinina o secretina. La administración crónica de esomeprazol aumenta el pH gástrico y estimula la secreción de gastrina por las células antrales, pero no produce cambios en la citología de la mucosa gástrica o en las células enterocromafines. No se recomienda administrar esomeprazol en mujeres embarazadas ni durante el periodo de lactancia.

P < 0.05 a todas

P < 0.05 a todas

las dosis

las dosis

Figura 6. En pacientes con ERGE, los valores del área bajo la curva (AUC) tras la administración de esomeprazol (Nexium) son muy superiores a los de omeprazol.

(7)

Interacciones medicamentosas13,14

Como otros IBP, esomeprazol aumenta el pH gástrico y puede reducir la absorción de fármacos (p.ej. ketoconazol, itra-conazol, sales de hierro) en los que este proceso está regulado por la acidez gástrica. Esomeprazol inhibe el CYP2C19, pudien-do aumentar los niveles plasmáticos de algunos fármacos que se biotransforman por esta isoenzima (p.ej. diazepam, citalopram, imipramina, clormipramina o fenitoína); ello puede obligar a re-ducir la dosis de estos fármacos, cuando se prescribe esomepra-zol a demanda. La asociación de esomepraesomepra-zol y claritromicina en la erradicación del H. pylori duplica el AUC de esomeprazol y de 14-hidroxiclaritromicina, lo que facilita un mejor control de la acidez gástrica, pero no es necesario ajustar la dosis de ambos fármacos. Esomeprazol no interactúa con alimentos, quinidina, cafeína, anticonceptivos orales o amoxicilina. En pacientes trata-dos con warfarina, el esomeprazol aumenta el tiempo de pro-trombina, por lo que en pacientes tratados con anticoagulantes orales es necesario monitorizar el tiempo de protrombina al ini-ciar o suspender la administración de esomeprazol.

Dosificación15,16

El esomeprazol se administrará preferentemente en una única toma, por la mañana, en ayunas, una hora antes del de-sayuno, tragando los comprimidos enteros con un poco de agua o zumo (no utilizar bebidas carbonatadas u otros líqui-dos que podrían disolver la cubierta entérica). Nunca se deben triturar, masticar o pulverizar los comprimidos. Si se necesita una segunda dosis, ésta se tomará una hora antes de la cena. Si el paciente tiene dificultades en tragar, podemos: a) disol-ver los comprimidos en un vaso de agua hasta que se liberen los gránulos recubiertos, bebiendo el líquido en el plazo de 30 minutos; a continuación se enjuagará con agua el vaso y se beberá su contenido. De nuevo, debe recordarse que no hay que morder los gránulos. b) Administrar los gránulos a través de una sonda intragástrica conectada a una jeringa con 25 mL de agua, previa agitación de la jeringa para resuspender los gránulos.

Las dosis habituales del esomeprazol son: 1. Esofagitis por reflujo gastroesofágico:

a) Para el tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo se recomiendan 40 mg/día durante 4 semanas. Puede ser nece-sario un tratamiento adicional de 4 semanas en pacientes en los que la esofagitis no se haya curado o que presenten sínto-mas persistentes.

b) Para la prevención de las recidivas en pacientes con esofagitis curada, se deben administrar 20 mg/día.

c) Para el tratamiento sintomático de la ERGE, las dosis recomendadas son 20 mg/día durante 4 semanas. Una vez que los síntomas se hayan resuelto, se puede obtener el control posterior de los mismos, empleando un régimen a demanda, tomando 20 mg/día cuando el paciente lo considere necesario. 2. Erradicación de Helicobacter pylori: combinación de 20 mg de esomeprazol, con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina cada 12 h, durante 7 días.

No es preciso reajustar la dosis en ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática leve-moderada, ya que no existe riesgo de acumulación de sus metabolitos inactivos. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh tipo C) se recomienda no superar la dosis de 20 mg/24 h.

Del 1-3% de la población blanca (y hasta un 20% de la asiática) carece de la enzima CYP2C19 funcional, por lo que van a metabolizar lentamente al esomeprazol; en este caso, el fármaco se biotransforma más lentamente a través del CYP3A4. Aunque en estos pacientes aumentan las concentra-ciones plasmáticas de esomeprazol en un 60%, ello no conlle-va un aumento en la incidencia de reacciones adversas, por lo que no es necesario reajustar la dosificación.

Se ha aprobado una formulación i.v. de esomeprazol que se administra en inyección (durante 3 minutos) o en infusión (durante 10-30 minutos) a la dosis de 40 mg en el caso de esofagitis por reflujo y de 20 mg en el caso de ERGE. Los pacientes deberán pasar a esomeprazol oral tan pronto como sea posible17.

CONCLUSIONES FINALES

Esomeprazol es el primer IBP desarrollado como enantió-mero. Sus propiedades farmacocinéticas le permiten producir una reducción más rápida, potente y prolongada de la acidez gástrica que omeprazol y, quizás, que otros IBP, lo que se tra-duce en el mantenimiento de un pH gástrico por encima de 4 mayor número de horas a lo largo del día. Estas característi-cas se traducen en una respuesta clínica más predecible que la producida por omeprazol u otros IBP y convirtieron a esome-prazol en el primer IBP que se pudo administrar a demanda para controlar los síntomas de la ERGE. Combinado con amoxicilina y claritromicina, esomeprazol también es eficaz en regímenes de erradicación del H. pylori. Si a ello añadimos que es bien tolerado y que su incidencia de reacciones adver-sas es similar a la de otros IBP, podemos concluir que nos en-contramos ante un nuevo fármaco que mejora el perfil de se-guridad y eficacia de los IBP, ya comercializados.

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Referencias

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