Un ensayo doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de CAEL-101 en pacientes con
amiloidosis AL
Estado
No iniciado
Tipo de Participantes
Población especialmente vulnerable , Pacientes
Rangos de Edad Mayores de 64 , Adultos (18 - 64) Género Ambos Fases Fase III Participantes esperados 111 Resultados Sin resultados
Bajo nivel intervención
No Enfermedad rara Si
Información
Identificador 2019-004254-28 Enfermedad investigadaLa amiloidosis cardíaca es un desorden causado por depósitos de una proteína anormal (amiloide) en el tejido del corazón. Estos depósitos hacen complicado que el corazón funciones correctamente.
Título Científico
Estudio de fase III, doble ciego y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de CAEL-101 y el tratamiento para la discrasia de células plasmáticas frente a placebo y el tratamiento para la discrasia de células plasmáticas en pacientes con amiloidosis AL en estadio IIIb según la Clínica Mayo sin tratamiento previo para la discrasia de células plasmáticas
Justificación No aportado
Los objetivos principales son: • Determinar si CAEL-101 y el tratamiento para la discrasia de células plasmáticas mejora la supervivencia general en pacientes con amiloidosis AL en estadio IIIb según la Clínica Mayo que no han recibido tratamiento previo comparado con el tratamiento para la discrasia de células plasmáticas en monoterapia • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CAEL-101 en combinación con el tratamiento para la discrasia de células plasmáticas
Variables de Evaluación Primaria
El criterio de valoración principal de la eficacia es la supervivencia general y se evaluará como el tiempo que transcurre desde la primera dosis de fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte. Los pacientes que estén vivos al final del estudio serán censurados en la última fecha en la que se supo que estaban vivos. Los pacientes que interrumpan el estudio o el tratamiento del estudio de forma anticipada serán incluidos en el análisis (incluso si es después de interrumpir el estudio o el tratamiento del estudio) con la fecha de la muerte o el punto temporal de la censura, según corresponda.
Momentos temporales de evaluación primaria
Final de tratamiento (FdT) y seguimiento cada 12 semanas posteriormente
Objetivo Secundario
Los objetivos secundarios clave de este estudio son: • Evaluar la mejoría funcional, determinada por la distancia recorrida en la prueba de marcha de seis minutos (6MWT) • Evaluar la calidad de vida, determinada por la puntuación global del Cuestionario sobre miocardiopatías de Kansas City (KCCQ-OS) • Evaluar la calidad de vida, determinada por la puntuación del componente físico del cuestionario breve de 36 ítems, versión 2 (SF-36 v2 PCS) • Evaluar la mejoría cardíaca, determinada por el porcentaje de la deformación longitudinal global (DLG %)
Variables de Evaluación Secundaria
Los cuatro criterios de valoración secundarios clave de la eficacia son: • Los cambios en la distancia de la 6MWT entre el inicio y la semana 50 • Los cambios en el KCCQ-OS entre el inicio y la semana 50 • Los cambios en el SF-36 v2 PCS entre el inicio y la semana 50 • Los cambios en el DLG % entre el inicio y la semana 50
Momentos temporales de evaluación secundaria
6MWT, KCCQ-QS y SF-36: Semanas 1, 14, 26, 38 y 50. DLG% (ecocardiograma): visita de selección (semana -4 a 0), semanas 14, 26 y 50.
Criterios de Inclusión
Principales criterios de inclusión: • Amiloidosis AL en estadio IIIb según la Modificación de la Unión Europea de 2013 de la Estadificación estándar de 2004 de la Clínica Mayo en pacientes con afectación cardíaca avanzada (Wechalekar 2013, Dispenzieri 2004) (véase la Tabla 2) en el momento de la selección • Enfermedad hematológica
mensurable en la selección definida por al menos uno de los siguientes casos: • CLLd >4 mg/dl o • CLLi >4 mg/dl con un cociente anómalo o • EFPS, pico m >0,5 g/dl • Diagnóstico histopatológico de amiloidosis según microscopía de luz polarizada de material con birrefringencia verde en muestras de tejido con tinción rojo Congo Y confirmación de depósitos de amiloide derivados de la AL mediante al menos uno de los siguientes métodos: • Inmunohistoquímica o • Espectrometría de masa o • Aspecto característico por microscopía electrónica • Afectación cardíaca definida por: • Signos y síntomas clínicos documentados que respaldan un diagnóstico de insuficiencia cardíaca en el contexto de un diagnóstico confirmado de amiloidosis AL en ausencia de una explicación alternativa para la insuficiencia cardíaca Y • Al menos uno de los siguientes casos: • Biopsia endomiocárdica que demuestra amiloidosis cardíaca AL o • Ecocardiograma que demuestra una media del grosor de la pared ventricular izquierda >12 mm en diástole, en ausencia de otras causas (p. ej., hipertensión grave, estenosis aórtica) que explicarían adecuadamente el grado de engrosamiento de la pared o • Diagnóstico de amiloidosis cardíaca por RM cardíaca con medio de contraste de gadolinio • El tratamiento de primera línea previsto para la discrasia de células plasmáticas es CiBorD administrado como tratamiento habitual. Se prevé que los pacientes se mantengan en tratamiento con CiBorD durante al menos 2 ciclos.
Criterios de Exclusión
Los principales criterios de exclusión son: •Tener alguna otra forma de amiloidosis que no sea amiloidosis AL • Haber recibido tratamiento previo para amiloidosis AL o mieloma múltiple. Se permite una exposición máxima de 160 mg de dexametasona (o corticoesteroide equivalente) a partir del diagnóstico de amiloidosis AL y antes de la aleatorización. • Cumplir la definición de mieloma múltiple o síndrome de POEMS del IMWG (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteínas monoclonales y cambios cutáneos) (Apéndice A) • Tener presión arterial sistólica en decúbito supino <90 mmHg o hipotensión ortostática sintomática, definida como una disminución de la presión arterial sistólica al ponerse de pie de >30 mmHg a pesar de un tratamiento médico (p. ej., midodrina, fludrocortisonas) en ausencia de hipovolemia
Calendario
(Última actualización: 30/12/2020) Autorización 30/12/2020 Inicio de Ensayo No aportado Inclusión Primer Paciente No aportado Interrumpido No aportado Reiniciado No aportado Fin de reclutamiento No aportado Fin prematuro (España) No aportado Fin prematuro (Global) No aportadoFin del ensayo en España
No aportado
Fin del ensayo global
Promotor
Caelum Biosciences, Inc. Estados Unidos1200 Florence-Columbus Road #208 08505-4200 Bordentown, New Jersey Contact Person
Caelum Biosciences, Inc. - Eileen Daniel
+1 609 3373010
EDaniel@caelumbio.com
Monetary support: Caelum Biosciences, Inc.|
Centros
No iniciado (30/12/2020)
CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Pamplona/Iruña NAVARRA Hematología -- No iniciado (30/12/2020)
HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA Barcelona BARCELONA Hematología -No iniciado (30/12/2020)
HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON Barcelona BARCELONA Hematología -- No iniciado (30/12/2020)
HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA Majadahonda MADRID Hematología
-Medicamentos
CAEL-101
Solución para perfusión
-Principios Activos: Not assigned|
Huérfano Experimental
A double-blind study to evaluate the effectiveness and safety of CAEL-101 in patients with AL
amyloidosis.
State
Not initiated
Type of participants
Population especially vulnerable , Patient
Age Ranges
Older than 64 , Adults (18 - 64)
Gender Both Phases Phase III Expected Participants 111 Results No results
Low level of intervention
No Rare disease Yes
Information
Identifier 2019-004254-28 Investigated DiseaseCardiac amyloidosis is a disorder caused by deposits of an abnormal protein (amyloid) in the heart tissue. These deposits make it hard for the heart to work properly.
Scientific Title
A Phase 3, Double-Blind, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of CAEL-101 and Plasma Cell Dyscrasia Treatment Versus Placebo and Plasma Cell Dyscrasia Treatment in Plasma Cell Dyscrasia Treatment-Naïve Patients with Mayo Stage IIIb AL Amyloidosis
Rationale Not provided
Main Objective
• To determine if CAEL-101 and treatment for plasma cell dyscrasia improves overall survival in Mayo stage IIIb AL amyloidosis patients who are treatment naïve compared to treatment for plasma cell dyscrasia alone
• To evaluate the safety and tolerability of CAEL-101 in combination with treatment for plasma cell dyscrasia
Primary Endpoints
The primary efficacy endpoint is overall survival and will be assessed as the time from first dose of study drug to the date of death. Patients living at the end of the study will be censored at their last known date alive. Patients who discontinue study treatment or the study prematurely will be included in the analysis (even if after discontinuation of study treatment or the study) using the death date or censoring time point, as appropriate.
Temporary moments of secondary assessment
End of Treatment (EoT) and Follow-up every 12 weeks thereafter.
Secondary Objective
The key secondary objectives in this study are:
• To assess functional improvement as measured by the distance walked in the six-minute walk test (6MWT)
• To assess quality of life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Score (KCCQ-OS) • To assess quality of life as measured by the Short Form 36 version 2 Physical Component Score (SF-36 v2 ® PCS) • To assess cardiac improvement as measured by percent Global Longitudinal Strain (GLS%)
Secondary Endpoints
The four key secondary efficacy endpoints are:
• Changes from baseline to Week 50 in the 6MWT distance • Changes from baseline to Week 50 in the KCCQ-OS • Changes from baseline to Week 50 in the SF-36 v2 PCS • Changes from baseline to Week 50 in GLS%
Temporary moments of secondary assessment
6MWT, KCCQ-QS & SF-36: Weeks 1, 14, 26, 38 & 50. GLS% (echocardiogram): Screening (Week -4 to 0), Weeks 14, 26 & 50.
Inclusion criteria
Key Inclusion Criteria: • AL amyloidosis stage IIIb based on the 2013 European Modification of the 2004 Standard Mayo Clinic Staging in patients with advanced cardiac involvement at the time of Screening • Measurable hematologic disease at Screening as defined by at least one of the following: • Involved/uninvolved free light chain difference (dFLC) > 4 mg/dL or • Involved free light chain (iFLC) > 4 mg/dL with abnormal ratio or • Serum protein electrophoresis (SPEP) m-spike > 0.5 g/dL • Histopathological diagnosis of amyloidosis based on polarizing light
microscopy of green bi-refringent material in Congo red stained tissue specimens AND confirmation of AL derived amyloid deposits by at least one of the following: • Immunohistochemistry or • Mass spectrometry or • Characteristic electron microscopy appearance • Cardiac involvement as defined by: • Documented clinical signs and symptoms supportive of a diagnosis of heart failure in the setting of a confirmed diagnosis of AL amyloidosis in the absence of an alternative explanation for heart failure AND • At least one of the following: • Endomyocardial biopsy demonstrating AL cardiac amyloidosis or • Echocardiogram demonstrating a mean left ventricular wall thickness > 12 mm at diastole in the absence of other causes (e.g., severe hypertension, aortic stenosis), which would adequately explain the degree of wall thickening or • Cardiac magnetic resonance imaging (MRI) with gadolinium contrast agent diagnostic of cardiac amyloidosis • Planned first-line treatment for plasma cell dyscrasia is cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CyBorD) administered as SoC
Exclusion criteria
Key Exclusion Criteria: • Have any other form of amyloidosis other than AL amyloidosis • Received prior therapy for AL amyloidosis or multiple myeloma. A maximum exposure of 160 mg dexamethasone (or equivalent corticosteroid) since diagnosis of AL amyloidosis and prior to randomization is allowed. • Meets the International Myeloma Working Group (IMWG) definition of multiple myeloma or POEMS syndrome (plasma cell dyscrasia with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin changes) (Appendix A) • Have supine systolic blood pressure < 90 mmHg or symptomatic orthostatic hypotension, defined as a decrease in systolic blood pressure upon standing of > 30 mmHg despite medical management (e.g., midodrine, fludrocortisones) in the absence of volume depletion
Calendar
(Last Update: 30/12/2020) Authorization 30/12/2020 Start of Trial Not aported First patient inclusion Not aported Halted Not aported Restarted Not aported End of recruitment Not aported Premature end (Spain) Not aported Premature End (Global) Not aported Trial end (Spain) Not aported Trial end (Global) Not aportedSponsor
Caelum Biosciences, Inc. Estados Unidos1200 Florence-Columbus Road #208 08505-4200 Bordentown, New Jersey Contact Person
Caelum Biosciences, Inc. - Eileen Daniel
+1 609 3373010
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Sites
not initialized (30/12/2020)
CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Pamplona/Iruña NAVARRA Hematología -- not initialized (30/12/2020)
HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA Barcelona BARCELONA Hematología -not initialized (30/12/2020)
HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON Barcelona BARCELONA Hematología -- not initialized (30/12/2020)
HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA Majadahonda MADRID Hematología
-Medication
CAEL-101
Solución para perfusión
-Active Principles: Not assigned|
Orphan Experimental
