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FENBUFEN EN ARTRITIS
REUMATOIDEA
TRATAMIENTO A LARGO PLAZO
F. CHALEM, M. PEÑA, H. LIZARAZO, P. FARIASCon el propósito de evaluar la segu-ridad y eficacia de fenbufen en el trata-miento de la artritis reumatoidea, se diseñó el presente estudio, abierto, no compa-rativo de dos años de duración. Esta evaluación a largo plazo incluyó finalmente 15 pacientes, a los cuales se administró una dosis diaria que varió entre 400 - 1.000 mg/día con una dosis promedio día de 835,29 mg.
El análisis estadístico y de varianza mostró una significativa mejoría en las mediciones efectuadas de actividad de ar-tritis reumatoidea, dicha mejoría no fue significativa en cuanto al parámetro fuerza de prensión, mientras la velocidad de sedimentación globular cambió de un promedio inicial 38,59 mm/h a uno final de 25,86 mm/h. La respuesta clínica fue evaluada como buena en 12 casos durante el primer año y en 10 durante el segundo
Doctores Fernando Chalem, Mario Peña, Humberto Lizarazo, Pedro Farías: Sección de Reumatologia. Hospital San Juan de Dios. Facultad de Medicina. Universidad Nacional de Colombia. Bogotá, D. E.
Solicitud de separatas al Dr. Chalem.
año. Sólo 3 pacientes refirieron efectos colaterales, leves en dos de ellos y con sólo un abandono del estudio a causa de los mismos.
Basados en estos datos, fenbufen es eficaz y seguro en el tratamiento de artritis reumatoidea y se constituye en una alter-nativa útil para el manejo de estos pacien-tes.
INTRODUCCION
Las enfermedades reumáticas y en par-ticular la artritis reumatoidea continúan siendo, con su carácter crónico e inca-pacitante, un verdadero reto desde el punto de vista terapéutico. Con el propósito de evaluar la seguridad y eficacia de un nuevo medicamento, fenbufen (1-4), en el manejo de pacientes con artritis reumatoidea (5, 6), se ha diseñado el presente estudio a largo plazo (10, 11) (dos años), abierto, no com-parativo, incluyendo 15 pacientes quienes recibieron durante el estudio dosis que os-cilaron entre 400 y 1.000 mg/día. Un cuidadoso control clínico y de laboratorio fue hecho a cada paciente a intervalos regulares, cuyos resultados se detallarán más adelante.
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MATERIAL Y METODOS Quince pacientes con diagnóstico de ar-tritis reumatoidea clásica o definida de acuerdo con los criterios diagnósticos de la Asociación Americana de Reumatismo y quienes hubiesen mostrado acentuada o moderada mejoría durante un tratamiento previo con la droga y sin significativa en-fermedad renal, hepática, gastrointestinal, cardiovascular o hematológica fueron seleccionados para participar en el estudio a largo plazo; también se incluyeron pa-cientes que estaban tomando corticoides, siempre y cuando la dosis no fuese superior a 7,5 mg/día de prednisona o su equivalen-te.
El estudio fue abierto, no comparativo, con un período inicial de 3 a 7 días duran-te el cual ningún medicamento anti-inflamatorio fue administrado. Al final de dicho período, una historia médica, examen físico y laboratorio completos fueron realizados, iniciándose la terapia durante las 4 semanas iniciales con 600 mg/día de fenbufen (300 mg b.i.d.). En los controles posteriores, a discreción del in-vestigador, se utilizaron diferentes regí-menes de administración de la droga, así:
a) 600 mg h.s.: 2 cápsulas x 300 mg al acostarse; b) 400 mg b.i.d.: 2 cápsulas x 200 mg 2 veces al día; c) 800 mg h.s.: 4 cáp-sulas de 200 mg al acostarse; d) 300 mg t.i.d.: 1 cápsula de 300 mg tres veces al día, y e) 500 mg b.i.d.: 1 cápsula de 200 mg y una de 300 mg dos veces al día.
En ningún caso la dosis total diaria ex-cedió a los 1.000 mg. Toda medicación adicional que pudiese confundir la eva-luación de la droga en estudio fue pro-hibida; se permitieron analgésicos del tipo codeína, propoxifeno y otros medicamen-tos indispensables para el paciente (anti-hipertensivos, suplencias hormonales, etc.) llevando un detallado registro de las mis-mas.
Los estudios de laboratorio incluyendo cuadro hemático completo, química
san-guínea (fosfatasa alcalina, SGOT, BUN, bilirrubina total, factor reumatoideo), examen parcial de orina y sangre oculta en materia fecal se hicieron al final del pe-ríodo inicial (1 semana), a las 4 semanas, a las 8 semanas y luego cada dos meses hasta el final de la terapia.
Para la evaluación clínica se consi-deraron:
a) Fuerza de prensión; b) duración de la rigidez matinal; c) número de articulaciones activas; d) número de articulaciones do-lorosas; e) número de articulaciones in-flamadas; 0 número de articulaciones calientes.
A la vez, una evaluación del estado clínico del paciente, tanto por el investi-gador como por el paciente de acuerdo con una escala que incluyó las siguientes po-sibilidades: muy bien, bien, regular y res-puesta pobre.
Estas evaluaciones clínicas se hicieron en los mismos intervalos de tiempo de los exámenes de laboratorio descritos antes (cada evaluación será descrita en adelante como visita 1, visita 2, etc.).
El fenbufen fue suministrado en cáp-sulas de 200 mg y 300 mg de la droga.
RESULTADOS
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La Tabla N° 1 evidencia el número de visitas y el número de pacientes incluidos.
No se presentaron modificaciones es-tadísticamente significativas en tensión ar-terial, temperatura ni frecuencia respi-ratoria en ninguno de los pacientes.
El análisis estadístico efectuado para los diferentes parámetros evaluados mostró una mejoría significativa al tratamiento con fenbufen en el número de articula-ciones dolorosas (Gráfica 1), número total
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Los mismos resultados fueron obte-nidos en el análisis de varianza para cada parámetro evaluado.
Las variaciones de los valores para los análisis de laboratorio clínico a lo largo del
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cionar solamente la presencia intermitente de sangre oculta positiva en heces en al-gunos de los casos analizados y que tu-vieron relación con el fenbufen, así:
La dosis media utilizada durante el segundo año fue 835,29 mg (rango 400-1.000 mg).
La respuesta clínica de los pacientes fue calificada así:
A. Primer año:
Buena o satisfactoria: 12 casos (Nos. 1, 3,4, 6,7,8,9, 10, 11, 12,13, 14).
Regular: 1 caso (N° 2). Mala: 1 caso(N° 15).
No evaluada: 3 casos (Nos. 5, 16, 17). B. Segundo año:
Buena o satisfactoria: 10 casos (Nos. 1, 2,5,7,8,9, 10, 12, 13, 14).
Regular: 3 casos (Nos. 3, 4 y 6). Mala: 1 caso(N° 11).
No evaluada: 3 casos (Nos. 15, 16, 17). La tolerancia al fenbufen se demuestra en la baja incidencia encontrada de efectos
colaterales relacionados con la droga: epigastralgia ligera fue referida por el paciente N° 8 durante la visita 12 y por el paciente N° 10 en las visitas 14 y 15; so-lamente un paciente se retiró del estudio como consecuencia de efectos colaterales mayores; el N° 17, quien presentó en las visitas 1 y 2 epigastralgia, agrieras y vómito intermitente.
Para los demás casos no se reportaron efectos colaterales durante el primer año ni durante el año final de terapia con fen-bufen.
DISCUSION
Un total de 15 pacientes fueron selec-cionados al azar para ser incluidos en un estudio a largo plazo (2 años) con fenbufen en el tratamiento de artritis reumatoidea. Todos ellos cumplieron con los requisitos de inclusión determinados en el protocolo diseñado para tal fin.
No se presentaron modificaciones sig-nificativas durante el estudio en los signos vitales de los pacientes tratados.
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de 38,59 mm/h a uno final de 25,86 mm/h. Los análisis de varianza corroboraron los hallazgos anteriores.
La respuesta clínica fue calificada durante el primer año como buena o satis-factoria en 12 casos, regular en un caso, mala en otro; no se evaluó en otro; durante el segundo año, fue buena o satisfactoria en 10 casos, regular en 3 y mala en 1.
La tolerancia al fenbufen quedó ple-namente demostrada en la baja incidencia de efectos colaterales relacionados con la droga; en efecto, éstos consistieron en epigastralgia leve en dos pacientes; sólo uno debió abandonar el estudio por efectos colaterales de mayor intensidad.
En las pruebas de laboratorio las va-riaciones fueron mínimas y sólo merece ser citada la aparición intermitente de valores positivos para sangre oculta en materia fecal en 4 pacientes (3 de ellos con dos exámenes positivos sobre el total de 14 evaluaciones y otro con positividad en 4 muestras).
Basados en los datos referidos antes, cuando se administró el fenbufen a dosis entre 400 y 1.000 mg (promedio 835,29 mg/día) fue eficaz y seguro en el trata-miento de artritis reumatoidea en los pacientes estudiados y se constituye en una alternativa útil en su manejo.
SUMMARY
The present two-year, non compara-tive, open study was designed to evaluate the safety and effectiveness of fenbufen in the treatment of rheumatoid arthritis. This longterm evaluation was completed by 15 patients who received a daily dose ranging from 400 to 1,000 mg, with an average of 835.29 mg per day.
Statistical and variance analyses showed a significant improvement in the rheumatoid arthritis activity measurements performed. Said improvement was not
sig-nificant as to grip strength, while the ESR changed from an initial 38.59 mm/h average to a final 25.86 mm/h one. The clinical response was rated as good in 12 cases during the first year, and in 10 cases during the second year. Only three patients reported side effects (slight in two of them), and only one had to abandon the study on that account.
On the basis of these data, fenbufen is effective and safe for the treatment of rheumatoid arthritis and constitutes a useful alternative for the management of these patients.
AGRADECIMIENTOS
Nuestros agradecimientos a los Laboratorios Lederle de Colom-bia por el suministro de la droga y su colaboración para el presente es-tudio.
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