Gama-glutamil trasferasa en suero, adyuvante del antígeno prostático específico en el diagnóstico del cáncer de próstata

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ÓRGANO OFICIAL DE DIFUSIÓN DE LA SOCIEDAD MEXICANA DE UROLOGÍA

ARTÍCULO

ORIGINAL

Gama-glutamil

trasferasa

en

suero,

adyuvante

del

antígeno

prostático

específico

en

el

diagnóstico

del

cáncer

de

próstata

M.

Díaz-Pérez

_,

_M.A.

_{Hernández-Manzanares}

_,

_V.

_{Montes-Martínez}

_y

E.A.

Sánchez-Valdivieso

a_{DepartamentodeOncología,HospitaldeAltaEspecialidaddeVeracruz,SecretaríadeSalud,Veracruz,México}

b_{DepartamentodeInvestigaciónMédica,HospitaldeAltaEspecialidaddeVeracruz,SecretaríadeSalud,Veracruz,México}

Recibidoel31demarzode2015;aceptadoel13deagostode2015 DisponibleenInternetel26deseptiembrede2015

PALABRASCLAVE Cáncerdepróstata; Antígenoprostático específico; Gama-glutamil transferasa Resumen

Objetivo: Elobjetivodeesteestudiofuedeterminarlarelacióndelantígenoprostático espe-cíficoconindicadoreshistopatológicosybioquímicos,enpacientescondiagnósticoclínicode cáncerdepróstata.

Materialesymétodos:Estudio transversal que incluyópacientes de50 a˜nos y mayores con diagnósticoclínicodecáncerdepróstata,demarzode2012aagostode2014.Seanalizaron losnivelesdeantígenoprostáticoespecíficoydatosbioquímicosehistopatológicos,mediante estadísticadescriptiva,correlacióndeSpearman,curvasROCytablasdecontingencia.

Resultados: Lamediana deedadfue71 a˜nos.La mediana delvalordelantígeno prostático específicofuede8.1ng/ml(2ng/mla3,685ng/ml).En50pacientesseconfirmóeldiagnóstico decáncerdepróstataporpatología.Seencontróunaasociaciónentrelosnivelesdeantígeno prostáticoespecíficoyelresultadodeGleason(p<0.05),asícomoentreantígenoprostático específicoygama-glutamiltransferasa(p<0.05).

Conclusiones:Sesugiereladeterminacióndegama-glutamiltransferasaparaaumentar sensi-bilidadyespecificidaddelantígenoprostáticoespecífico.Lalimitacióndenuestroestudioes elnúmerodepacientes.

© 2015 The Authors. Publicado por Masson Doyma México S.A. en nombre de Sociedad Mexicana de Urología. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

∗_{Autorparacorrespondencia.DepartamentodeInvestigaciónMédica,HospitaldeAltaEspecialidaddeVeracruz,Av.20deNoviembre} 1074,Col.Centro,Veracruz,Ver.91700.Tel.:éfono/Fax:+522292021260.

Correoelectrónico:[email protected](E.A.Sánchez-Valdivieso). http://dx.doi.org/10.1016/j.uromx.2015.08.004

2007-4085/©2015TheAuthors.PublicadoporMassonDoymaMéxicoS.A.ennombredeSociedadMexicanadeUrología.Esteesunartículo OpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

KEYWORDS Prostatecancer; Prostate-specific antigen; Gamma-glutamyl transferase

Serumgamma-glutamyltransferaselevelasaprostate-specificantigenadjuvantin thediagnosisofprostatecancer

Abstract

Objective: Theaimofthisstudywastodeterminetherelationofprostate-specificantigento histopathologicandbiochemicalindicatorsinpatientswithaclinicalprostatecancerdiagnosis.

Materialandmethods: Across-sectionalstudywasconductedonpatients50yearsandolder thathadaclinicaldiagnosisofprostatecancerwithinthetimeframeofMarch2012andAugust 2014.Prostate-specificantigenlevelsandhistopathologicandbiochemicaldatawereanalyzed throughdescriptivestatistics,theSpearmancorrelation,ROCcurves,andcontingencytables.

Results:Themedianageofthepatientswas71yearsandthemedianprostate-specific anti-genvaluewas8.1ng/ml(2ng/mlto3,685ng/ml).Pathologicstudyconfirmedprostatecancer diagnosis in50 patients. Therewas anassociation between prostate-specificantigen levels andGleasonscore(p<0.05),aswellasbetweenprostate-specificantigenandgamma-glutamyl transferase(p<0.05).

Conclusions:Gamma-glutamyltransferasedeterminationissuggestedforincreasing prostate-specificantigensensitivityandspecificity.Thenumberofpatientswasalimitationofourstudy. © 2015 The Authors. Published by Masson Doyma México S.A. on behalf of Sociedad Mexicana de Urología. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introducción

Ha resultado evidente que la incorporación del antígeno prostáticoespecífico(APE)alaclínicarevolucionóel diag-nósticodelcáncerdepróstata(CaP).Aunquenocumplelas característicasdel marcador tumoral ideal,es muy usado paradiagnósticoyseguimientodelCaP.ElAPEessecretado porlas células epitelialesen losconductosy acinos pros-táticostanto normalescomo hiperplásicos o malignos.Su funciónesdeproteasaysusustratoesunaproteínadel coá-guloseminalresultandoenlalicuefaccióndelsemen.Suvida mediaenplasmaesde2.2a3.2díasysusnivelesguardan relaciónconelvolumendelaglándulaoconlapresenciade CaP.Lagrandifusión delempleodelAPEhaproducido un cambioenlaepidemiologíadelCaPyaquelamayoríadelos tumoressediagnosticanenestadiostempranos.Ha produ-cidoefectospositivos,comounamigraciónenelestadio1_,

unareducción drásticaen el númerodepacientes quese detectancon enfermedadavanzada2 _{y unaposible}

reduc-cióndelamortalidad3,4_{,sibiensuempleocomotamizaje}

esaúncontroversial5_.

La elevación de APE es 10 veces mayor en pacientes con CaPen relaciónal mismo volumen prostático que en pacientes con hiperplasia. Si se utiliza el punto decorte convencionalde4.0ng/dL, sedetectala gran mayoríade pacientesconcáncer;unniveldeAPEmenora4indicaque elcáncernoesprobable;encambio,nivelesmayoresa10 implican que el CaP es probable6_{. Tiene una sensibilidad}

del79% yespecificidad del 59%, valor predictivo positivo (VPP)del40% yvalor predictivo negativo (VPN)del 89%7_.

LosnivelesdeAPEpuedentambiénverseafectadosporotras situaciones;tiendeasermáselevadoenedadavanzadayen infecciónoinflamacióndelapróstata.Enhiperplasia prostá-ticabenigna(HPB),amenudosepresentanniveleselevados ypuede permanecer elevado durante unoo dos díastras laeyaculación.Lamayor limitacióndelAPEpara diagnós-ticodelCaPentoncesessufalta deespecificidad.Aunque laalteracióndelaarquitecturacelulardelCaPfavorecela

difusión delAPEaltorrente sanguíneo,las células neoplá-sicasproducenindividualmentemenorcantidaddeAPEque las célulasdelaHPB.ExisteunamenorexpresióndelAPE portumoresconíndicedeGleasonmáselevado8,9_quelimita

suvalorpronósticoolaestimacióndelestadioclínico10,11_.

SehasugeridoqueelAPEtotal(tAPE)serelacionamás conelvolumenprostáticoyconsíntomassecundariosaHPB queconelriesgodeCaP6,7,12,13_{.Estesolapamiento,asociado}

al hechode que hayun númerode pacientescon valores deAPEmenoresde4ng/ml quepresentanunCaP clínica-mentesignificativo,cuestionaelempleodelpuntodecorte

«convencional»14,15_{.Unposiblesobrediagnósticoy}

sobretra-tamiento de tumores indolentes plantean también dudas acercadesuempleo16---18_{.Por ello,eneste estudio}

busca-mos conocerla utilidad delAPE enpoblación mexicana y larelaciónqueestepresentaconindicadoresbioquímicose histopatológicosenCaP.

El principalobjetivo de nuestro estudiofue identificar una asociación entre el nivel sérico delAPE ylos niveles séricosdelosdiferentesindicadoresbioquímicos.Un obje-tivosecundariofueconfirmarunarelaciónentreelevación delAPEyeldiagnóstico histopatológicoysi losnivelesde 3.5ng/dlyde4.5ng/mlsonlosnivelesdecorteadecuados paraindicarunabiopsiaenvaronesmexicanosenlasextay séptimadécadadelavida,respectivamente.

Materiales

y

métodos

Selocalizaronlosexpedientesdelospacientesvaronescon edadescomprendidasentrelos50y85a˜nos,condiagnóstico clínicodeCaP,conestudiohistopatológicodelapróstata,y determinación del APEensuero, quese atendieronen el HospitaldeAltaEspecialidaddeVeracruz.Seregistraronlos datossociodemográficos,estadocivil,niveldeescolaridad, ocupaciónactual, ylosdatosbioquímicose histopatológi-cosdecadapaciente.Seexcluyeronaquellospacientescon un episodioreciente (menos de unasemana) de prostati-tisoretenciónagudadeorina,asícomolospacientescon

instrumentaciónuretral y prostáticapreviaenun período menoraunasemana.

En el análisis estadístico se utilizóestadística descrip-tiva: frecuencias relativas, absolutas y porcentuales, así comomedidasdetendenciacentralymedidasdedispersión; ademásse realizaroncurvaoperativa delreceptor (COR), correlacióndeSpearmanytablasdecontingencia,mediante elprogramaSPSS21.0.

Resultados

Enesteestudioselocalizaron120expedientesdepacientes consecutivosconeldiagnósticoclínicodeCaP;deestos,se seleccionaron100expedientesquecumplíanconlos crite-riosdeinclusiónyqueconstituyenlabasedeesteinforme. Laedad medianadelospacientesfuede71a˜nos (desvia-ciónestándar8.9a˜nos,rango50-85a˜nos).El39%estaban casados,28%enuniónlibre,18%eransolterosy15%viudos. Lamayoríaestabandesempleados(39%)oerancampesinos (34%), el resto eran comerciantes (17%) y obreros (10%). El59% delospacientestenían educaciónprimaria,el30% erananalfabetos,9%coneducaciónsecundariaysoloel2% con estudiosde licenciatura.Los valoresdelAPEvariaron de 2ng/ml a 3,685ng/ml (mediana 8.1ng/ml, desviación estándar403.15).Lasmedianas(±desviaciónestándar)de losindicadoresbioquímicos(hemoglobina,glucemia,ácido úrico, albúmina, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, GGT,TGO,TGP,fosfatasaalcalina,eíndicedemasacorporal [IMC])semuestranenlatabla1.

Enel50%deestospacienteselreportedepatología con-firmóeldiagnósticodeCaP(grupocáncer).Enlospacientes restantes(grupobenigno)elreportedepatologíafuedeHPB oprostatitis.ElAPEdelgrupocáncerfue:mediana16ng/ml, desviaciónestándar563.3,rango3.5a3,685ng/ml; mien-trasqueenelgrupobenignoelAPEfue:mediana6ng/ml, desviaciónestándar4.19,rango2a9ng/ml,siendola dife-renciaestadísticamentesignificativa(pruebatdeStudent, p=0.02).

EnlospacientesconCaPconfirmado,laescalade Glea-sonsereportóentre2y10(mediana7,desviaciónestándar 3.65).En20 (40%)pacientessereportóunGleasonde6o menor(bajo),en12(24%)reportaronunGleasonintermedio (de7)y18(36%)pacientespresentaronunGleasonde8o mayor(alto).

Lasvariablesdeinterésnoseguíanunadistribución nor-mal(testdeKolmogorov-Smirnov),porloqueseanalizóel coeficientedecorrelaciónentrevariablesmedianteeltest Rho deSpearman. Tratamos deencontraruna correlación entre los indicadores bioquímicos y los resultados histo-patológicos. Como erade esperarse, la correlación lineal entre esos datos arrojó una asociación altamente signifi-cativaentrelos nivelesde APEy el resultado deGleason (pruebaRhodeSpearman;p<0.001,tabla2).

Seobservóque5pacientesconCaPteníanligera eleva-cióndelaspruebasdefuncionamientohepático,ysedecidió excluirlosdeanálisisadicional.Cuandosecontrastaronlos nivelesdeAPEylascifrasdeGGTenlos45pacientesconCaP ypruebasdefuncionamientohepáticonormalesse encon-tróunaasociaciónsignificativa(p=0.03)entreAPEelevado yGGTelevado;unaasociaciónsimilarseobservóal contras-tarelAPEcon el IMCdelospacientes(p=0.001), aunque

Curva COR

1-especificidad

Los segmentos diagonales son producidos por los empates.

Susceptibilidad 0,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

Figura1 Curvaoperativadelreceptor(COR),entrepacientes dela6.a.década.

fuealainversa,amayoresnivelesdeAPE,cifrasmásbajas deIMC.NoseobservóunacorrelaciónsignificativadelAPE conalgunaotravariablebioquímica(tabla3).

Es de llamar la atención la asociación que se observó entrelos niveles crecientes de hemoglobina y losniveles de GGT, ya que se encontró una correlación débilmente negativa entre ellos (prueba Rho de Spearman, datos no mostrados). Así mismo se observó una correlación débil-mentepositivaentrelahemoglobinayel IMC(pruebaRho deSpearman,datosnomostrados).

Se realizaronposteriormente las representaciones grá-ficasparaespecificidad-sensibilidad pormedio delaCOR. Encontramosqueparalospacientesdelasextadécadade lavida eláreabajo lacurva esde0.667 (IC95%: 0.311 -1.0).Enelanálisisdecontingenciadelospuntos decorte parapacientesdelasextadécada,elAPEde3.5ng/dl mos-tróunasensibilidaddel100%,conunaespecificidaddel25%, conunVPNde100%yunVPPde66.6%.Siaumentábamosel puntodecortedeAPEa7.25ng/dl,laespecificidadaumentó al75%,conunasensibilidaddel66.7%,VPNde60%yVPPdel 80%(fig.1).

EnlaCORparalospacientesdelaséptimadécadadela vidaeláreabajolacurvafuede0.845(IC95%:0.708-0.982) (fig.2).Sitomamos,enpacientesdelaséptimadécada,un puntodecorteparaelAPEde4.5ng/dl,encontramosuna especificidaddel33.3%conunasensibilidaddel92.8%,VPN de87.5%yVPPde48.1%;cuandoseelevaelpuntodecorte deAPEa7.5ng/dllaespecificidadaumentaal71.4%conuna sensibilidadcorrespondienteal85.7%,VPNde88.23%yVPP del66.6%.

Discusión

Son factores de riesgo conocidos para el desarrollo del CaPla edad, la genética, la dieta y el estilo de vida, la

Tabla1 Distribucióndelasmedianasdelosresultadosenlosparámetrosclínicos,bioquímicosypatológicosdelospacientes

Variable Mediana Desviaciónestándar Rango Medianaencáncer

APE 8.1ng/ml 403.15ng/ml 2a3,685ng/ml 14.3ng/ml Hemoglobina 12.2g/dl 2.7g/dl 3.8-17.3g/dl 11.1g/dl Glucemia 96mg/dl 36.1mg/dl 55-256mg/dl 93.8mg/dl Ácidoúrico 5.7mg/dl 2.7mg/dl 2.1-20mg/dl 5.7mg/dl Albúmina 4.2g/dl 0.84g/dl 2.1-5.6g/dl 4g/dl Bilirrubinadirecta 0.4mg/dl 0.39mg/dl 0.07a3mg/dl 0.38mg/dl Bilirrubinaindirecta 0.32mg/dl 0.30mg/dl 0.1-1.9mg/dl 0.3mg/dl

Gamaglutamiltransferasa 44UI/L 34.9UI/L 10-323UI/L 51UI/L

T.glutámico-oxaloacética 35UI/L 9.73UI/L 13-72UI/L 35UI/L

T.glutámico-pirúvica 43UI/L 16.1UI/L 5-78UI/L 46UI/L

Fosfatasaalcalina 121UI/L 70.5UI/L 19-530UI/L 123UI/L

IMC 22Kg/m2 _3.5Kg/m2 _16-31Kg/m2 _19Kg/m2

Gleason 2 3.65805 0-10 7

Tabla2 Distribucióndelospacientessegún elcoeficientedecorrelación(Rho deSpearman)delAPE conlasvariablesde patología

RhodeSpearman APE EscaladeGleason Biopsiapositiva*

APE (r=1.000) p<0.0001(r=.542) p<0.0001(r=.398)

EscaladeGleason p<0.0001(r=.542) (r=1.000) p<0.0001(r=.883) Biopsiapositiva* _{p<0.0001(r=.398) p<0.0001(r=.883) (r=1.000)}

N 100 100 100

* _{Biopsiapositivaacáncer.}

nacionalidad, infecciones e inflamacióndel órgano, entre otros19_{.Elriesgodedesarrollaralteracionesprostáticasse}

incrementaconlaedad20_{.Másdelamitaddelosmayores}

de60 a˜nos y 80% delos mayores de80 a˜nos presentarán hiperplasiaprostáticabenigna21_{.ElCaPtambiénresultamás}

frecuenteconformeavanzalaedad.Elpromediodeedadal diagnósticoesde70a˜nos19_{,sibiensehaencontrado}

cán-cerdepróstataenautopsiasdeindividuoschinos,alemanes, israelitas,jamaicanos,suecosyugandesesquemurieronde causadiferentealcáncer, enel 30%deloshombresde50 yenel80%deloshombresde70a˜nos22_{.Enel2005enlos}

EstadosUnidoshubounestimadode230,000casosnuevosy 30,000muertesdebidasalCaP23_.

El APE es una serinproteasa que sirve de biomarcador paraeldiagnósticoyparamanejodelCaP22_{,quesecreíasolo}

erasintetizadoporlascélulasepitelialesdelapróstata24_,

pero es también secretado en mínima proporción por

diferentestipos celulares, normalesytumorales23_{. ElAPE}

esunmarcadorútilpero tienegrandeslimitaciones25_,por

ejemplo,losCaPdealtogradonosonrarosconnivelesde APEde4.0ng/mlomenor26_{.Ladisminucióndelumbralpor}

arribadelcuallasbiopsiasestánindicadasalvalordeAPE de3ng/ml resultóenunincrementodelas tasasde biop-siasnegativashastael 70a80%27_{,esdecir,pacientesque}

podríannuncadesarrollar CaPson sometidosa unmanejo agresivo.

El principalobjetivo de nuestro estudiofue identificar sila relaciónentreelevacióndelAPEyeldiagnóstico his-topatológico y si los niveles de 3.5ng/dl y de 4.5ng/ml son losnivelesdecorte adecuadospara indicar una biop-sia en varones mexicanos en la sexta y séptima década de la vida, respectivamente. Se observó para los niveles decortede3.5ng/dl(sextadécadadelavida) una sensi-bilidad del 100% yuna especificidad de 25%; elevando el

Tabla3 Distribucióndelospacientessegúnelcoeficientedecorrelación(RhodeSpearman)delAPEconcadavariable

APE Hemoglobina Glucemia AU Albumina BD BI GGT TGO TGP FA IMC

Coeficientede correlación

-0.235 -0.063 0.016 -0.138 0.072 -0.008 0.299 0.098 -0.08 0.166 -0.384 sig.(bilateral) 0.18 0.534 0.873 0.170 0.476 0.940 0.003 0.331 0.431 0.099 0.0001

N 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100

AU:ácidoúrico;BD,bilirrubinadirecta;BI:bilirrubinaindirectaFA:fosfatasaalcalina;;GGT:gammaglutamiltransferasa;IMC:índicede masacorporal;TGO:transaminasaglutámicooxaloacética;TGP:transaminasaglutámicopirúvica.

Curva COR Susceptibilidad 0,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 1-especificidad

Figura2 Curvaoperativadelreceptor(COR),entrepacientes dela7.a.década.

punto de corte a 7.25ng/ml aumenta la especificidad al 75%, con una sensibilidad del 66.7%. Con respecto a los pacientes dela séptima década sucedió algo similar; con unnivelde4.5ng/dlsedemostróunasensibilidadde92.8% conunaespecificidaddel33%;elevandoelpuntodecorte a 7.5ng/dl la sensibilidad es de 85.7% y la especificidad del71.4%;aunconesto,significaqueaproximadamenteel 25% delospacientes tendrán resultadosfalsos positivos y porlo tanto, inclusoconestos niveles,seestaría errando el diagnóstico enunsubgrupo de pacientescon riesgo de sobretratamiento.

Con relación al IMC y cáncer de próstata, existe solo unadébilevidencia deasociacióndelIMC aumentadoyel riesgode CaP28,29_{. Tres sistemas hormonales---el eje}

insu-linayfactordecrecimientosemejanteainsulina(IGF),los esteroidessexuales,ylas adipocinas---sonlosmecanismos candidatosmejorestudiadosqueasocianelexcesodepeso yelriesgodecáncer.Lostres sistemasestán interrelacio-nadosatravésdelainsulina;sinembargo,susrolespodrían variarentrelosdiferentestiposdecáncer.Una hiperinsuli-nemiacrónicadisminuyelasconcentracionesdeIGFbinding protein(IGFBP)-1eIGFBP-2,locualincrementalaIGF-1 bio-disponible (libre)conmitogénesisyantiapoptosis, lasque favoreceneldesarrollotumoral18_{.LaIGF-1circulantetotal,}

determinantemayordelaIGF-1biodisponible,tambiénse asociaa unmayor riesgodeCaP6_{.Las concentracionesde}

IGF-1 circulante total son más altas en los hombres, lo cualexplicaparcialmentelasdiferenciasencánceresentre ambossexos30_.

La adiposidad está inversamente relacionada con las concentraciones de testosterona en los hombres31_{. La}

adiponectina, la más abundante adipocina, es secretada principalmente por la grasa visceral y está inversamente relacionadaconelIMC.Laconcentracióncirculantemedia está máselevada enmujeres. Este agente de sensibiliza-ción a la insulina es antiangiogénico, antiinflamatorio, e inhibeelcrecimientotumoralenanimales;sehareportado tambiénuna asociación inversa entrelas concentraciones

deadiponectinayelriesgodecáncerenhumanos32_.Otros

sistemas incluyen las citocinas inflamatorias relacionadas con obesidad, unarespuesta inmune alterada, estrés oxi-dativo, el sistema del factor nuclear kB33_{,hipertensión y}

peroxidación lipídica, etc.34_{. Al disminuir el consumo de}

cigarrillos, principal causa de cáncer, el exceso de peso podría resultar el factor dominante en el estilo de vida que contribuya aumentar la incidencia de esta enferme-dad.

Enesteestudioobservamosunacorrelaciónsignificativa entreAPEeIMCperoentodosnuestrospacientescon pato-logíaprostática,yaquealrealizarelanálisisexclusivamente delospacientesconCaPenrelaciónalIMCencontramosuna correlacióndébilmentenegativa,similaraestudiosprevios, loquedemuestraqueelaumentodepesonoestá relacio-nadoconelriesgodeCaPennuestrapoblación.

Los niveles de GGT son comúnmente usados como un biomarcadordel consumo excesivo de alcohol y como un índice de da˜no hepático, aunque se ha sugerido su uso como un marcador de estrés oxidativo35_{. Además, altos}

nivelesdeGGTestánpresentesenlapróstataypuede con-tar para el hecho de que la actividad de GGT en suero de hombres es más elevada que en mujeres30_{. Por ello,}

el CaP puede ser fuente de la elevada actividad de GGT en el suero. Contrario al hecho de que la GGT circu-lante más elevada en varones proviene de la próstata, noseha observadounincrementosignificativo enlaGGT sérica media entre pacientes con HPB y CaP en compa-ración con controles sanos35_{, por lo que, a pesar de los}

altosnivelesdeGGTenlapróstata,noseobservóuna pro-ducciónincrementada deGGTprostáticaenHPBycáncer depróstata27_{, aunque existe evidencia de que la GGT es}

un sensible biomarcador para otras neoplasias urológicas comoelcáncerrenalmetastático36_{.Nosotrosencontramos}

unainteresantecorrelación entrelosniveles deGGT yel APEentrelospacientesconCaP;larelacióndirectamente proporcional entre estos dos factores sugiere que, para aumentarlasensibilidaddiagnóstica,podríaserconveniente incluir la determinación de GGT en sangre para contri-buiraaumentarlaespecificidaddelAPE,inclusoconstruir unalgoritmodiagnóstico,lo quedisminuiría laproporción defalsos positivos evitando biopsiasprostáticas innecesa-rias.

Conclusiones

Laelevación delpuntode cortedeAPEa 7.25ng/dlpara varonesdelasextadécada yde7.50ng/dlentreaquellos enlaséptimadécada sonlosnivelesque demuestranuna mayor especificidad de la prueba, hasta el 75 y el 71.4% respectivamente,paraevidenciarel diagnósticodelCaPy asíjustificarlaindicacióndelarealizacióndelabiopsiaen nuestrapoblación.

De manera adicional, la relación entre el CaP y los indicadoresbioquímicos analizadosarroja unacorrelación significativacuando niveles elevados de APE se asociana nivelesdeGGTelevadosloquenospermiteevidenciarque, para realizar un adecuado diagnóstico, sería conveniente asociarlasdeterminacionesséricasdelAPEylaGGTcomo marcadorparaaumentarlaespecificidaddeAPE,loquepor consiguientedisminuirálaproporcióndefalsospositivos.

Responsabilidades

éticas

Protección de personas y animales.Los autores decla-ran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticasdelcomité deexperimentación humana responsableydeacuerdoconlaAsociaciónMédicaMundial ylaDeclaracióndeHelsinki.

Confidencialidad de los datos.Los autores declaran que hanseguido losprotocolos de su centro detrabajo sobre lapublicacióndedatosdepacientes.

Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Los autores hanobtenido el consentimientoinformado de los pacientesy/o sujetos referidos enel artículo. Este docu-mentoobraenpoderdelautordecorrespondencia.

Financiación

Noserecibiópatrocinio deningúntipoparallevar acabo esteartículo.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

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