Comunicado de Prensa

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Bajo Embargo hasta el jueves 19 de julio, 11.30 EST/ 17.30 CET

Estrategia Científica Global Hacia una Cura del VIH lanzada antes del comienzo de la XIX Conferencia Internacional sobre el SIDA en Washington D.C. Científicos y Partes Involucradas Especializados en VIH/SIDA de todo el Mundo se reúnen en Washington D.C. para discutir la investigación de la Alianza Global

para la Cura del VIH

Jueves 19 de julio de 2012 (Washington D.C., EE.UU.)—La Estrategia Científica Global Hacia una Cura del VIH fue lanzada hoy antes del comienzo de la XIX Conferencia Internacional sobre el SIDA en medio de un renovado optimismo entre científicos especializados en VIH/SIDA de todo el mundo en que las perspectivas de encontrar una cura para el VIH están mejorando.

Durante los últimos dos años la Sociedad Internacional de SIDA (IAS) ha congregado a un grupo internacional de expertos para desarrollar una hoja de ruta para la investigación que apunta a la cura del VIH. La misma será publicada mañana viernes 20 de julio en una versión abreviada online en Nature Reviews Immunology, Towards an HIV Cure e identifica siete áreas prioritarias para la investigación en ciencia básica, traducción y clínica; y cartografía el camino para colaboraciones futuras en investigación y oportunidades de financiamiento. (1)

“La estrategia es el resultado de un esfuerzo en colaboración que ha producido una hoja de ruta que hará avanzar constructivamente la investigación en pos de la Cura del VIH” dijo Françoise Barré-Sinoussi, la co-descubridora del VIH, Directora de la Unidad de Regulación de Infecciones Retrovirales en el Instituto Pasteur en Paris y Presidenta Electa de IAS. Barré-Sinoussi, junto con el Profesor Steven Deeks, Profesor de Medicina en la Universidad de California, San Francisco, son co-presidentes del grupo de 34 científicos y médicos clínicos especializados en VIH líderes que han desarrollado la Estrategia Científica Global. La Profesora Barré-Sinoussi y el Profesor Deeks expusieron el caso de la investigación para lograr la cura del VIH en una crónica publicada hoy en Nature. (2)

“Ya hace un tiempo que la ciencia nos está diciendo que lograr una cura para la infección con VIH es una posibilidad realista. Este es el momento correcto para aprovechar la oportunidad de probar y desarrollar una cura para el VIH –podemos llegar lamentar nunca haberlo intentado”, concluyó Barré-Sinoussi en el lanzamiento en D.C.

La visión de la estrategia de la IAS para una cura del VIH es muy clara: una cura segura, asequible y escalable mejorará la salud y la calidad de vida de aquellos con una infección establecida, reducirá el riesgo de transmisión de aquellos no infectados y en el largo plazo permitirá que los recursos sean redestinados a otras necesidades. “El desarrollo de una cura para el SIDA es una brecha crítica de innovación que debemos salvar” dijo Michel Sibidé, Director Ejecutivo de ONUSIDA en el lanzamiento

en Washington DC. “La cura traerá esperanza a las personas que viven con VIH y a sus seres queridos y podría terminar con el ciclo de estigma y discriminación”

Las grandes inversiones realizadas en ciencia han resultado en la disponibilidad a nivel mundial de más de 20 drogas anti-VIH. Al ser usadas de manera combinada, estas drogas restauran la salud, prolongan la vida y reducen la transmisión del virus. Las personas infectadas con VIH que albergan virus susceptibles a las drogas, que tienen acceso a las drogas antiretrovirales, que toleran los efectos colaterales de las drogas, las toxicidades y otras complicaciones; y que logran adherir a la terapia pueden mantener bajo control la infección con VIH indefinidamente.

A pesar de estos éxitos, estas terapias tienen limitaciones ya que no erradican el VIH y requieren que las personas tomen drogas costosas y potencialmente tóxicas de por vida. No restauran completamente la salud dado que los pacientes todavía experimentan comorbilidades tales como el incremento de la enfermedad cardiovascular, trastornos óseos e impedimentos cognitivos. Son costosas y difíciles de suministrar a todas las personas que tienen necesidad de las mismas.

A pesar de que el costo de entrega de drogas antiretrovirales a las más de 34 millones de personas que viven con VIH en la actualidad ha disminuido sustancialmente y de que la disponibilidad de estas drogas en escenarios de recursos limitados se ha incrementado a ritmo constante, los costos asociados al suministro de las drogas antirretrovirales agobian a muchas organizaciones y sistemas de salud. Se estima que el costo de financiar la epidemia de VIH/SIDA en 2015 será de entre US$22-24 mil millones por año (3) y entre US$19-35 mil millones por año en 2031, con un 70% del total del costo destinado a tratamiento antirretroviral en los países más afectados. (4) Se estima que por cada nueva persona que empieza el tratamiento hay dos nuevas infecciones. Este camino es claramente insostenible.

Dadas estas limitaciones, se reconoce cada vez con más fuerza que la búsqueda de una cura para el VIH resulta imperativa tanto en términos de los beneficios que podría acarrear para los individuos y para la salud pública como también la posibilidad potencial de evitar los costos acumulativos de largo plazo de la ART. (5)

Además, una cura efectiva y escalable del VIH es probable que logre aquello a lo que apuntan los abordajes preventivos: esencialmente detener la transmisión del VIH en aquellos que no han sido infectados y restaurar la función inmunológica y la salud normal a aquellos que están infectados (6).

El optimismo renovado entre los científicos a propósito de la búsqueda de una cura para el VIH está basado en ciertos avances científicos que están ayudando a arrojar luz en la razón por la cual el VIH es persistente.

Ya hace tiempo que los científicos saben que los reservorios latentes de VIH, donde el VIH se esconde y persiste, son una de las barreras principales para encontrar una cura. Esto es precisamente lo que impide que el tratamiento erradique el VIH y la razón por la cual una vez que se interrumpe el tratamiento, el virus rebota.

“Lo que no teníamos hasta hace muy poco tiempo era el conocimiento sobre la razón por la cual el VIH persiste durante el tratamiento” dijo Steven Deeks, en el lanzamiento en Washington D.C. “Nuestra comprensión básica de los mecanismos de la persistencia del VIH en los reservorios latentes es muy superior a la que teníamos hace una década. Estamos entrando en una etapa de la epidemia en la que podemos

comenzar a probar seriamente drogas que o bien previenen la latencia o que fuerzan al virus fuera de su escondite haciéndolo susceptible a nuestras drogas actuales.” (7)

¿Por qué es factible lograr una Cura para la Infección con VIH?

Gran cantidad de observaciones realizadas recientemente promueven el entusiasmo de los científicos a propósito de la investigación en pos de una cura.

Por primera vez existe una “prueba de concepto”, como suelen denominarla los científicos, para una cura efectiva. El caso de Timothy Brown, llamado también el “Paciente de Berlín”, que recibió un transplante de células madre de médula ósea en 2007 y ahora se considera que está curado de la infección con VIH ha probado que la cura es al menos posible. Este transplante de células madre funcionó porque el donante está entre el uno por ciento de los europeos del norte que carecen de CCR5, la “puerta” por la cual el VIH ingresa a las células. A pesar de que no es realista la implementación de este abordaje terapéutico para la mayoría de las personas ya que es costoso y riesgoso, ha llevado, de todas maneras, a los científicos a evaluar el uso de la terapia génica para modificar las células inmunológicas del propio paciente para hacerlas resistentes a la infección con VIH.(8)

La biología molecular detrás de la manera en que el ADN del VIH se integra en los cromosomas de las personas infectadas es el foco de intensas investigaciones. Este trabajo ya ha llevado a una cantidad de posibles intervenciones, algunas de las cuales están siendo probadas en la clínica. Recientemente, en un estudio en pacientes VIH+, David Margolis y sus colegas demostraron que una dosis de una droga que inhibe una encima involucrada en el silenciamiento del VIH lleva a la rápida producción de ARN del VIH en la células con infección latente del paciente. Esto podría hacer que los reservorios virales que solían ser inalcanzables puedan ser ahora susceptibles de estrategias curativas. Por ejemplo, en combinación con tratamientos que amplían la defensa inmunológica del huésped, el desenmascaramiento del virus latente podría permitir la supresión de la infección (9).

Los científicos también están al tanto de un grupo inusual de personas infectadas con VIH que parecen haberse “curado” naturalmente de su propia infección. Estos “controladores de elite” son VIH positivos pero el virus no es evidente en su sangre. Los científicos están trabajando para comprender mejor lo que ocurre con este grupo único de pacientes.

Existe una cohorte única de pacientes en Francia que se infectaron con VIH, comenzaron tempranamente el tratamiento y lograron interrumpirlo con éxito sin que resurja su infección con VIH (la “Cohorte Visconti”). El estudio confirma los beneficios del tratamiento del VIH en etapas muy tempranas de la infección. Subyace un conocimiento de enorme valor en el análisis de las características inmunológicas que hicieron que la terapia se convirtiera en redundante para estos pacientes. (10)

La comprensión de lo que ocurre con este grupo de pacientes que controlan eficientemente la replicación del virus y sus reservorios puede, de acuerdo con los científicos, llevar a nuevas intervenciones terapéuticas.

¿Cómo puede ser curada la infección con VIH?

Actualmente se están investigando las siguientes estrategias y se espera que las mismas sean más eficientes al combinarse y al acompañar el uso de terapia

antirretroviral para proteger el sistema inmunológico de los pacientes y prepararlos para una cura:

 Terapia génica

 Optimización e Intensificación del Tratamiento (eliminación de toda replicación)  Inversión de la latencia del VIH (aumento de la producción de virus)

 Terapias basadas en la Inmunidad (revertir la señalización pro-latencia)  Vacunación Terapéutica (para mejorar el control del huésped)

¿Cuáles son las prioridades en la investigación para lograr la Cura del VIH? La Estrategia Científica Global Hacia una Cura del VIH identifica y recomienda siete áreas que se bosquejan a continuación que resultan clave para futuras investigaciones.

Determinación de los mecanismos celulares y virales que mantienen la persistencia del VIH. Esto incluye la definición del rol de los mecanismos que contribuyen al establecimiento y al mantenimiento de la infección latente así como también la definición de la replicación viral y/o la proliferación homeostática.

Determinación de las fuentes celulares y de tejido del VIH persistente en individuos bajo tratamiento ART de largo plazo.

Determinación de los orígenes de la activación inmunológica y de la inflamación en presencia de ART y sus consecuencias en relación a la persistencia del VIH.

Determinación de los mecanismos inmunológicos y del huésped que controlan la infección pero permiten la persistencia viral.

Estudio, comparación y validación de estudios para medir la infección persistente. Desarrollo y prueba de agentes terapéuticos o estrategias inmunológicas para eliminar de manera segura la infección latente en individuos bajo ART. Esto incluye estrategias orientadas a suprimir la latencia.

Desarrollo y prueba de estrategias para ampliar la capacidad de respuesta del huésped para controlar la replicación viral activa.

Financiación y colaboración

La IAS y sus socios fomentarán las colaboraciones internacionales en investigación para la cura del VIH y monitorearán los progresos obtenidos en la presentación de la estrategia científica.

El abocarse a superar las barreras científicas requerirá de recursos sustanciales. Los NIH destinaron recientemente Martin Delaney Collaboratories, grandes subvenciones para investigación en pos de una cura, así como también una serie de iniciativas de financiación; a apoyar esta área de investigación. Estos programas se suman a la sustancial cartera de acciones de investigación básica y clínica del VIH relacionada con la eliminación de los reservorios virales y otras investigaciones en curso orientadas a la cura.

Otros financiadores tradicionales de base gubernamental como la Agencia

Nacional

Francesa para la Investigación sobre SIDA y Hepatitis Viral

(ANRS), los Institutos Canadienses de Investigación para la Salud (CIHR) y el Consejo de Investigación Médica (MRC) en el Reino Unido también están aumentando su compromiso con la investigación para la cura y una cantidad de grupos no gubernamentales están recaudando e invirtiendo sumas considerables de dinero en esta investigación. Muchas de las compañías farmacéuticas que han invertido

fuertemente en drogas antirretrovirales ahora están destinando parte de sus recursos a esta misma cuestión.

La cantidad de recursos destinados en la actualidad a la cura es sustancial pero seguramente no suficiente. Se espera que alguna de las economías emergentes entre los países que están fuertemente afectados por la epidemia también se apropie de esta agenda.

“Bajo ninguna circunstancia la inclusión de la “cura” en la respuesta global debe quitar financiación a los programas de tratamiento, prevención y cuidado, ni de la investigación biomédica sobre VIH y sus consecuencias, incluyendo la vacunas y otras investigaciones en prevención” dijo Barré-Sinoussi. “No obstante resulta imperativo que los donantes, gobiernos y la comunidad del SIDA realicen inversiones económicas viables en la investigación para la cura del VIH y que lo hagan ahora.”

El desarrollo y la financiación de la agenda científica son necesarios pero no suficientes. La Estrategia Científica Global Hacia una Cura del VIH ha identificado seis pasos clave que deben tomarse para profundizar los progresos en la investigación para la Cura del VIH.

 Es probable que sea necesario el establecimiento de grandes colaboraciones multinacionales que incluyan a expertos de disciplinas múltiples (incluidos aquellos que no pertenecen al campo específico del VIH). Las Martin Delaney

Collaboratories financiadas por los NIH fueron un primer paso en esta dirección;  Se necesita investigar sobre traducción con equipos de ciencia básica y clínica trabajando codo a codo para que el conocimiento fluya en ambas direcciones.;  Es necesaria la optimización de modelos animales relevantes para descubrir y probar nuevas intervenciones. El desarrollo de tratamiento antirretroviral efectivo para SIV en macacos solo se ha logrado en el último tiempo; se espera que este modelo sea muy importante para los futuros descubrimientos cuando los estudios no puedan ser llevados a cabo de manera segura en humanos.

 Los jóvenes investigadores necesitan mentores y apoyo ya que son aquellos con más posibilidades de ser fuente de pensamiento innovador y original;

 Deben encararse profundas cuestiones a propósito de la regulación que rodea el testeo de nuevas drogas (muchas de ellas con alto potencial de toxicidades) en una población que, en líneas generales, está siendo tratada exitosamente; y una vía regulatoria para fomentar futuras terapias identificadas a través del proceso de ensayo clínico;

 Es necesario un fuerte apoyo comunitario para abogar contra la autocomplacencia y asegurar que los pacientes y sus comunidades estén profundamente comprometidos e informados sobre los riesgos y beneficios que acarrean los estudios curativos.

Notas para los Editores 1. Ver:

a. The International AIDS Society Scientific Working Group on HIV Cure. Towards an HIV cure: A Global Scientific Strategy, Nature Review. Immunology, 20 July 2012, pp 1-8 (doi: 10.1038/nri.3262) http://www.nature.com/nri/index.html b. The International AIDS Society Scientific Working Group on HIV Cure, Towards

an HIV Cure : A Global Scientific Strategy, Full Recommendations Report”, July 19, 2012, www.iasociety.org

2. Françoise Barré-Sinoussi & Steven Deeks, Towards an HIV Cure, Nature, July 18, 2012, pp 293-294

3. WHO, UNICEF, and UNAIDS, Global HIV/AIDS Response 2011, p9

4. aids2031 Initiative, Aids: Taking a Long Term View, February 2011, p2 5. Ver :

a. Richman, D.D., et al. The challenge of finding a cure for HIV infection. Science 323, 1304-1307 (2009).

b. Trono, D., et al. HIV persistence and the prospect of long-term drug-free remissions for HIV-infected individuals. Science 329, 174-180 (2010). c. Cohen, J. The emerging race to cure HIV infections. Science 332, 784-785,

787-789 (2011).

6. Françoise Barré-Sinoussi & Steven Deeks, Towards an HIV Cure, Nature, July 18, 2012, pp 293-294

7. Los ensayos clínicos actuales orientados a la cura del VIH están comprometidos con la eliminación de la infección latente en individuos bajo terapia antirretroviral. Ver The International AIDS Society Scientific Working Group on HIV Cure, Towards an HIV Cure : A Global Scientific Strategy, Full Recommendations Report, July 19, 2012, p.51, www.iasociety.org, Ensayo Clínico/Investigador Intervención ClinicalTrials. gov Estatus Optiprim ANRS 147 (Chéret)

3 vs 5 ARV en AHI NCT01033760 en curso

IntensVIH (Lafeuillade) RAL + MRV intensificación NCT00935480 en curso Eramune 01 (Katlama) IL7 + intensificación NCT01019551 en curso

Eramune 02 (Murphy) Vac + intensificación NCT00976404 en curso

S. Deeks Disulfiram NCT01286259 en curso

D. Margolis Vorinostat (SAHA) NCT01319383 en curso S. Lewin Vorinostat (SAHA) NCT01365065 en curso

J. Lalezari ZFN (CCR5) NCT01252641 en curso

P. Tebas ZFN (CCR5) NCT00842634 en curso

A. Krishnan Células Madre Autólogas con genes anti-VIH

NCT00569985 en curso

F. Maldarelli INFα 2b NCT01295515 en curso

S. Moreno Briostatina NA pronto a

comenzar

H. Hatano Anticuerpo Anti-PD1 NA pronto a

comenzar A. Woolfrey Células Autólogas resistentes al

VIH

NA pronto a

comenzar

8. The International AIDS Society Scientific Working Group on HIV Cure. Towards an HIV cure: A Global Scientific Strategy, Nature Reviews Immunology, 20 July 2012, pp 18 (doi: 10.1038/nri.3262)

9. Archin NM, Vaidya NK, Kuruc JD, Liberty AL, Wiegand A, Kearney MF, Cohen MS, Coffin JM, Bosch RJ, Gay CL, Eron JJ, Margolis DM, Perelson AS. Immediate antiviral therapy appears to restrict resting CD4+ cell HIV-1 infection without accelerating the decay of latent infection, Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 2012;109(24):9523-8. PMID:22645358

10. Hocqueloux, L., et al. Long-term immunovirologic control following antiretroviral therapy interruption in patients treated at the time of primary HIV-1 infection. AIDS 24, 1598-1601 (2010).

Las siguientes organizaciones han apoyado este comunicado de prensa:

Más Información: Michael Kessler

Asesor de Medios Internacionales de IAS michael.kessler@aids2012.org

Celular: +1 202 430 2160 Skype: micgkpi

www.iasociety.org

Sobre IAS

La Sociedad Internacional de SIDA (IAS) es la asociación independiente líder de profesionales del VIH con más de 16,000 miembros en 196 países que trabajan en todos los niveles de la respuesta global frente al VIH. Entre nuestros miembros contamos con investigadores de todas las disciplinas, clínicos, médicos comunitarios y que se desempeñan dentro de la salud pública en el frente de la epidemia así como también profesionales que diseñan políticas y programas. La IAS custodia la Conferencia International sobre el SIDA bienal que tendrá lugar en Washington D.C. en julio de 2012 y es la organizadora principal de la Conferencia IAS sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención del VIH.

www.iasociety.org | www.aids2012.org

Sobre la Alianza Global Hacia una Cura del VIH

La Iniciativa “Hacia una Cura del VIH” comenzó en febrero de 2011 con la creación del Grupo Internacional de Trabajo Científico encargado de desarrollar la Estrategia Científica Global. Este grupo está compuesto por 34 científicos dedicados a la ciencia básica y médicos de todo el mundo que trabajan en cooperación con un consejo asesor compuesto por partes involucradas que incluye defensores comunitarios,

grandes agencias de investigación y fundaciones así como investigadores provenientes de países de ingreso medio y bajo. El listado completo de miembros está disponible en el Sitio Web de IAS.

En otoño de 2011 se realizaron consultas a propósito de la primera versión de la estrategia con científicos de varias disciplinas, organizaciones de pacientes, industria, organizaciones internacionales y agencias de regulación y financiación de investigación.

Luego del lanzamiento de la Estrategia, la IAS y el Consejo Asesor de Hacia una Cura del VIH trabajarán conjuntamente para facilitar la expansión de la estrategia científica llevando a cabo más investigaciones sobre cuestiones éticas y la relación entre costos y efectividad de las estrategias de cura del VIH. También facilitarán el intercambio de información y datos provenientes de la investigación sobre la cura del VIH estimulando las colaboraciones innovadoras entre los esfuerzos de investigación públicos y privados dentro del Industry Collaboration Group (ICG), así como el desarrollo de políticas y cabildeo destinados a fomentar la investigación.

Sobre ANRS

La ANRS es la Agencia Nacional Francesa de Investigación sobre SIDA y Hepatitis Viral, una Agencia de investigación autónoma en Inserm. Su misión es encontrar nuevas maneras de mejorar la prevención y el tratamiento de estas infecciones tanto en los países desarrollados como en aquellos con recursos limitados. La ANRS reúne a investigadores y médicos de todas las disciplinas (ciencia básica, investigación clínica, salud pública, economía y prevención). En sus sitios de investigación en el África Subsahariana y en el Sudeste Asiático, la ANRS moviliza a científicos franceses y locales para que colaboren con cuestiones relacionadas con el cuidado de la salud que resultan primordiales en estos escenarios. Los ministerios franceses de investigación y de salud destinan a la ANRS un presupuesto anual aproximado de 45 millones de euros. En 2011 la ANRS destinó 5.6 millones de euros a programas fundamentales y clínicos de investigación relacionados con la cura.

Sobre Sidaction

Sidaction, una ONG con base en Francia, es una coalición diversa de individuos y organizaciones tanto franceses como de países en vías de desarrollo. Dedicada a la recaudación de fondos, el cabildeo y la asistencia técnica para luchar contra el VIH/SIDA en Francia y en 32 países de ingreso medio y bajo, Sidaction recauda fondos privados para promover la investigación científica de punta y para mejorar el acceso a los programas de prevención, cuidado, tratamiento y apoyo.

Sobre TAG

El Grupo de Acción para el Tratamiento (TAG) es un centro de estudios independiente de investigación sobre SIDA y políticas desde el que se lucha para lograr mejores tratamientos, una vacuna y una cura para el SIDA. El TAG trabaja para asegurar que toda la gente con VIH reciba el tratamiento, el cuidado y la información que salvará su vida. www.treatmentactiongroup.org