NOMBRE:
Garcia Rajas
Mima
Oiivia.
tMATRICULA: 87245681
LICENCI~TURA: Biología Experimental. Unidad Iztapalapa. CBS.
TELEFONO: 5-19-04-96
TRIR'LESTRE LECTIVO: 97-1
HORAS SEMANA: 20 horas.
TITULO DEL TRABAJO: Factores de riesgo y su correlación con algunos ;narcadores
tumorales en l a incidencia de cáncer mamario en pacientes
pre y postmenopáusicas
N O h l B R E DEL ASESOR IEXTERKO: Salazar Esquive1 Edith Lucia, Investigador Asociado, Unidad de Investigación Médica en
Biología de l a Reproducción.
NOMBRE DEL ASESOR INTERNO: Campos Seplilveda Alfonso Efraín.
Profesor de
T.P.
LUGAR DONDE REALIZO EL SERVICIO: Unidad de Investigación Médica en
Biología de la Reproducción, con sede en el Hospital de Gineco-Obstetricia
No.
4 "LuisCastelazo Ayala". (60. Piso:), México, D.F.
FECHA DE INICIO: 7 de Julio de 1995.
FECHA
DE
TERRIINACION: 4 de Marzo de 1997.AGRADECIMIENTOS:
A mi abuela:
Por el cariño que siempre me diste y por tener un
hijo que siempre cree en mi.
A mis padres:
Por que siempre respetan y
apoyan mis
desiciones, por la paciencia que me tienen, por el ejemplo que me
dieron y principalmente por el cariño que me dan.
A mis hermanos Hugo
y Uli:
Por los bellos momentos que me
han hecho pasar.
A la pequeña Mara (cristy):
por alegrar nuestras vidas
A Lety
y
Karla:
Porque se que siempre cuento con ustedes
A
Carlos:
Por el empujocito que me diste.
A Max:
Por regañarme cuando es necesario.
A Vero, Marce y Ely
:
Por
s u
amistad.
A ti:
Aún cuando no te
l o
mereces.
A
los
Profesores:
Hector Serrano y Pablo Matzumura Por la
A todos
m i s
maestros:
por que pusieron su granito de arena
(contando a mis padres)
INDICE
página
I.- Antecedentes
11.- Introducción
A.- Diferenciación de la glándula mamaria
B.- Carcinogénesis de la mama
C.- Estimulo para la carcinogénesis.
D.- Receptores.
E.- Marcadores Biológicos.
111:-
Objetivo General.
1V.- Objetivos Específicos.
V.- Metodología.
VI.- Resultados y Discusión.
VI1:- Conclusiones.
VII1.- Actividades realizadas.
1X.- Objetivos y metas alcanzadas.
X.- Recomendaciones.
XI.-
Historia Clínica.
FACTORES DE RIESGO SU CORRELACION CON ALGUNOS MARCADORES
TUMORALES EN LA INCIDENCIA DE CANCER MAMARIO EN PACIENTES
PRE Y POSTMENOPAUSICAS.
I. ANTECEDENTES
El cáncer de mama está convirtiéndose en una enfermedad de importancia creciente en
todo el mundo, responsable de la muerte de muchas mujeres,14 se estima que en 1975 se
diagnosticaron más de 500,000 nuevos casos, y para el año 2000 se calcula que la incidencia
mundial total podría superar un millón de nuevos casos por año. Actualmente sólo el 67% de
estas mujeres sobreviven a esta devastadora enfermedad.24 Los indices más elevados se
registraron en los países industrializados de Europa y Norteamérica, pero el índice de
crecimiento y la incidencia de esta patología es más lenta en los países desarrollados que en
los países en vías de desarrollo de Asia y Latinoamérica.'
El cáncer no se distribuye al azar en la población humana; en la actualidad se busca
determinar las razones de esta distribución, investigando cómo interaccionan el agente
etiológico, el huésped y los factores ambientales para determinar la distribución del cáncer en
la p ~ b l a c i ó n . ~
Actualmente ya no se desconoce la causa del desarrollo de las enfermedades
oncólogicas, son múltiples los hechos que explican la regularidad general de la aparición y
evolución de dicho proceso; sin embargo, es prematuro afirmar que la ciencia ya conoce todos
2
La evolución del conocimiento sobre la diferenciación del seno normal y también el
avance en las técnicas de biología molecular y celular han esclarecido algunos aspectos de los
posibles mecanismos de la carcinogénesis del seno."
11. INTRODUCCION
A.- DIFERENCIACION DE LA GLANDULA MAMARIA
Casi todos los órganos del ser humano se diferencian al final de la vida fetal, pero gran
parte del desarrollo y la diferenciación de la glándula mamaria ocurren después de la pubertad.
Esta glándula en las neonatas está formada por los conductos mamarios primarios, que se
alargan y ramifican durante la niñez. Antes de la menarquia, prolifera el epitelio canalicular y en
tal fase, bajo la influencia de la progesterona y quizá de los estrógenos, se forman unidades
lobulares con conductos de tipo terminal llamados acinos, que son la estructura dinámica de la
glándula mamaria. El número de acinos aumenta en cada menstruación y hay proliferación de
nuevas estructuras hasta los 35 años de edad.26
Con el embarazo aumenta en forma extraordinaria el número de acinos, con lo que surge
una diferenciación completa de su morfología y función.
Al
final de la primera mitad delembarazo , ya está establecida la estructura definitiva de los conductos; sin embargo, antes y
durante el parto hay una nueva "onda" de la actividad mitótica en la glándula.26 De este modo, la
diferenciación de los acinos se estimula progresivamente en l a s fases luteínica en el ciclo
menstrual o aparece con el embarazo a término; sin embargo, si la mujer no se embaraza nunca
se logrará la diferenciación completa de la mama. La mama madura consiste en una serie de
alveolos cavernosos o glándulas mamarias que se encuentran alineados en una capa sencilla de
células epiteliales secretoras de leche, conectadas a una red ductal que se extiende hasta el
ligamentos f i b r o s ~ s ~ ~ (Fig. 1). En la menopausia, los acinos y el tejido fibroso interlobulillar se
atrofian, pero persiste el sistema de conductos de calibre grande o intermedio. con la evolución
del epitelio glandular, los senos terminan por estar compuestos por conductos grandes en
cantidades mayores de tejido conectivo y grasa.19
II
Fig 1. Anatomiá de la glándula mamaria.
B.- CARCINOGENESIS DE LA
" A .
El cáncer mamario es una enfermedad del epitelio glandular, y según parece, es el
resultado de una mutación durante la diferenciación de los blastos en las células epiteliales
maduras.27 La línea celular del epitelio mamario, muestra una renovación rápida por acción de
unas cuantas divisiones de los "blastos inm~rtales."~ Los factores que aceleran la división
celular pueden tener un efecto carcinógenico, pero aumenta la posibilidad de mutación con una
ventaja de supervivencia que puede ser trasladada a una zona expansiva de células carcinógenas.
Es probable que las hormonas influyan en la susceptibilidad del epitelio mamario a
carcinógenos del ambiente como la amino heterociclíca 2 amino-2 metilimidazol (4,543
q ~ i n o l i n a ~ ~ , ~ ' o epóxidos del colester01,2~ porque las hormonas controlan la diferenciación del
epitelio mamario y así regulan la rapidez de la división de los blastos.
Se ha revelado que la mayoría de los cancerígenos químicos adquieren la propiedad de
y del hombre, éstos son procancerígenos y para convertirse en cancerígenos deben someterse en
el organismo a la llamada "activación", como resultado de la cual aparecen metabolitos con
efecto blastomógeno.22
El conocimiento actual sobre los mecanismos de diferenciación de la glándula mamaria
sugieren que los estrógenos y progestágenos pueden intervenir en la carcinogénesis de la mama.
Esta hipótesis ha sido reforzada por el predominio de la enfermedad en mujeres, y por la
relación epidemiológica del cáncer mencionado con los fenómenos de la reprodu~ción.'~
Se ha demostrado que las mujeres con cáncer mamario tienen antecedentes
reproductivos diferentes al de las mujeres que no presentan esta p a t ~ l ó g i a , ' ~ , ' ~ ~ ~ ~ 1) En
particular, eran más jóvenes cuando en ellas empezó la menarquía, 2) Tenían 30 años o más
cuando dieron a luz por primera vez.25 Algunos autores estiman que por cada año de retraso,
el riesgo de contraer esta enfermedad, se incrementa en 3.5%,21 se ha notado que el
nacimiento de un hijo produce un efecto protector, ya que la glándula mamaria cambia de un
estado proliferativo de enorme susceptibilidad a los carcinógenos, a otro proliferativo de bajo
riesgo34; 3) las que tuvieron una menopausia tardía,12 y 4) a las que no se les practicó una
ovariectomía antes de la menopausia. 13,33,37
Estas evidencias sugieren que las hormonas estrogénicas están involucradas en la
etiología del cáncer.18 Por lo tanto una mayor exposición a éstos aumenta el riesgo de contraer
cáncer de mama.
C.- ESTIMULO PARA LA CARCINOGENESIS
Los factores a los que se les ha atribuido la aparición del cáncer mamario una vez
ocurrida la mutación son: los receptores de e~trógenos,~~ la clase social,2 el consumo de
tabaco," la dieta, y el peso. Varios estudios han demostrado que la obesidad guarda relación
inversa con la sobrevivencia en mujeres con cáncer m a m a r i ~ . ~ , ~ ~ , " En un estudio de Daniell" fue
pero no en mujeres más jóvenes (peso corporal de 30% ó más por arriba del peso ideal
correspondiente a la talla con complexión mediana, según los datos de la Metropolitana Life
Insurance, 1983). No se sabe si la carcinogénesis surge con mayor frecuencia durante los años de
la reproducción, si los factores de riesgo de cáncer mamario en postmenopaúsicas guarda
relación con la "predisposición", o si la iniciación puede ocurrir durante los años de la
postmenopáusia, pero no como resultado de un proceso diferente del que priva en los años de la
menopausia.'
Los niveles de estrona en las postmenopáusicas guarda relación positiva con el peso
corporal. Wydner y Rose36 consideraron que la ingesta diaria de grasas es una de las causas de
cáncer de mama debido a que las dietas ricas en grasa aceleran la biosíntesis del colesterol; se ha
observado que la biosíntesis del colesterol es inhibida en casi todas las especies animales y en
tejidos con los que se ha experimentado cuando se administra colesterol por vía oral. Pero en las
células cancerosas este tipo de retroinhibición e la biosíntesis de colesterol no se efectúa. Si
bien no se conoce el significado de este hecho en la economía metabólica de las células del
cáncer, es digno tener en cuenta que constituye uno de los mecanismos reguladores que están
modificados o se hayan ausentes en las células malignas."
Hay datos obtenidos de estudios metabólicos en animales, de una intervención
importante del sobrepeso en la génesis del cáncer en la postmenopáusia. El mecanismo puede
ser hormonal e implica una mayor síntesis de estrógenos, oncoestimulantes, una mayor
disponibilidad del estradiol biologicamente activo y, una concentración más alta de receptores
de e s t r ó g e n o ~ . ~ ~ Después de la menopausia, cesa la secreción hormonal ovárica, y los estrógenos
plasmáticos provienen casi por completo de la aromatización enzimática de la androstendiona,
para formar estrona en el tejido adiposo. Por tal razón los niveles de estrona en las mujeres
postmenopáusicas guardan relación positiva con el peso
Además, el tejido adiposo mamario contiene la enzima encargada de trasformar la
estrona en estradiol, y la rapidez de conversión guarda correlación positiva con el peso
hormonas sexuales (SHBG), y como consecuencia, aumenta la fracción biológicamente activa
ligadas a la albúmina. Por todo lo señalado, la mayor exposición a los estrógenos
biológicamente activos, así como la prevalencia más alta de los receptores para estas hormonas,
entre mujeres menopáusicas con sobrepeso, pudiera estimular la proliferación de lesiones
neoplásicas existentes.
En forma global, es poco probable que la relación de peso corporal excesivo y cáncer
mamario sea importante en mujeres premenopáusicas o postmenopáusicas: las mayores
proporciones probabilísticas señaladas no excedieron de 0.5 en mujeres premenopáusicas y de
3 .O en postmenopáusicas. Esta relación débil puede ocasionar confusión porque el peso corporal
guarda relación con el nivel educativo, el ingreso económico , el consumo de alcohol, así como
los factores de la reproducción. También es posible que el peso,
tal
como se mide, en muchosestudios, constituya
un
marcador o índice de hábitos dietéticos, en especial la ingesta de grasasde los alimentos.2
O
D.-
RECEPTORESEl tejido blanco contiene receptores específicos para cada tipo de hormona y cuando
ocurre una trasformación maligna la célula puede retener todo ó parte de su complemento
normal de receptores. Esto implica que cuando el receptor a estradiol (RE) está presente en la
glándula mamaria maligna, el crecimiento del tumor es regulado por el ambiente hormonal; a
este tipo de tumor se le llama hormonodependiente y un cambio de éste causa una regresión del
t u m ~ r . ~ ~ , ~ ~ Actualmente se usa como parámetro para determinar la manipulación apropiada de
hormonas.
Niveles bajos o no detectables de RE en un cáncer indican recidiva más temprana y
acortamiento de la sobrevivencia global, comparada con mujeres con tumores con positividad a
R E . 3 0 En el caso de mujeres sin afección ganglionar, los niveles de RE asumen un papel más
7
El estado de receptores de progesterona (Rpg) tuvo tanta importancia como el número
de ganglios afectados para predecir la sobrevivencia. Las mujeres con metástasis viscerales que
tuvieron
F E
positivo presentaron mayor sobrevivencia que las que no tuvieron talesrecepto re^.^'
E.-
MARCADORES BIOLOGICOS.Actualmente se lleva a cabo una busqueda intensa de marcadores biológicos para el
cáncer de mama con la finalidad de determinar su eficacia en la detección de la recurrencia de
cáncer. Coombes y observaron que el antigen0 carcinoembrionario (ACE), la fosfatasa
alcalina y la 2-glutamil transpeptidasa, parecen ser los de mayor utilidad en la detección de
recurrencias. Estos tres parámetros permitieron identificar aproximadamente a un 50% de las
pacientes que desarrollaron metástasis tres meses antes de que la diseminación se manifestará
~línicamente.~
La fosfatasa alcalina es el marcador sérico más sensible para la detección de metástasis
en el hígado, y sus niveles se encuentran elevados en un 58% de pacientes con metástasis
hepática si bien existen otras causas de elevación de los niveles séricos de la fosfatasa alcalina
(por ejemplo, transtornos óseos) un incremento de esta isoenzima en pacientes con cáncer de
111. OBJETIVO GENERAL:
Seleccionar cuáles de los parámetros valorados en este estudio son más apropiados para
ser utilizados como marcadores tumorales o constituyen un factor de riesgo para desarrollar la
enfermedad benigna o maligna de la mama.
IV. OBJETIVOS ESPECIFICOS:
Analizar 200 expedientes de pacientes con cáncer de mama del Hospital de Gineco-
Obstetricia "Luis Castelazo Ayala" y llenar el formato adjunto (Historia clínica) para cada uno de ellos.
Estudiar minuciosamente cada caso para su clasificación y evaluación conforme a la
edad ginecológica y su clasificación según su estado menopáusico, tipo histopatológico, status
de RE y Rpg, sitio de metástasis y estudio de fosfatasa alcalina como posible marcador tumoral.
Utilizar medidas de tendencia central (media) y de dispersión (desviación estándar)para
la descripción y análisis de los datos y, aplicar la prueba de t de Student o de ANOVA para la
corroboración de las hipótesis sobre las diferencias entre las medias muestrales para muestras
interdependientes.
Realizar el informe final, incluyendo antecedentes bibliográficos y resultados mostrados
V. METODOLOGIA
Para analizar las causas de esta enfermedad se llevó a cabo un estudio en serie y
retrospectivo; en este estudio se revisaron 200 expedientes de pacientes de la Unidad de Gineco-
Obstetricia No.4 "Luis Castelazo Ayala" del Instituto Mexicano del Seguro Social a las cuales
se les diagnosticó cáncer de mama durante los años de 1989 a 1991. La mayoría de las pacientes
ha tenido un seguimiento de su enfermedad hasta la fecha.
Los expedientes se escogieron de una población abierta al azar de los cuales 87
correspondieron a pacientes premenopáusicas y 1 13 pacientes postmenopáusicas.
Este estudio incluyó datos como: el peso, la edad, la talla, antecedentes familiares y
personales patológicos y no patológicos, diagnóstico clínico e histopatológico, tratamiento
médico, exámenes de laboratorio, recurrencia, así como su estado actual. En los antecedentes
personales se incluye información como: edad de la menarca, edad de la menopausia, número
de embarazos y partos, edad a la cual se tuvo el primer hijo, etc. Se debe mencionar que en
algunos expedientes no se encontraron todos los datos. Para facilitar la captura de los datos se
diseño un formato (Historia Clínica).
Con los datos obtenidos del peso y la talla se calculó el Indice de Masa Corporal (IMC)
de cada paciente, con la fórmula: IMC = Peso Kg
(estatura m)'
Considerando normal cuando el resultado osciló entre los 20 y 25, como sobrepeso entre los 26
y 30 y como obesidad si es igual o mayor a 3 l.
Los datos del estudio histopatológico se ordenaron de acuerdo a su clasificación
patológica, obteniéndose 4 grupos:
l . Fibroadenoma (FRA), 2. Mastopatía Fibroquística (MFQ), 3. Adenocarcinoma ductal
Toda esta información se sometió a un análisis estadístico y se calculó la media y la
desviación estándar. Se realizó un análisis de varianza (ANOVA) y se aplicó la prueba de t-de
Student con el propósito de comprobar las hipótesis sobre las diferencias entre medias
muestrales, para las muestras independientes.
El nivel de significancia estadística se fijo en p < 0.05. Para la realización de las gráficas
se utilizó el paquete Excell y para el procesamiento de los datos se utilizaron los paquetes de
11
VI.
RESULTADOS
Y DISCUSION.El estudio se basó en el análisis de los resultados obtenidos de los expedientes. En el
estudio participaron 87 mujeres premenopáusicas (43.5%) y 1 13 pacientes postmenopáusicas
(56.5%). En general se obtuvo una talla media de 1.53 f 0.06 m, peso de 65.65 f 11.21 Kg y un
IMC de 28 f 4.8.
El grupo de mujeres premenopáusicas tuvo una talla promedio de 1.55k0.063 m, con
peso de 64.93k11.69 Kg e IMC de 27.32 f 5.04.
Los valores promedio para las mujeres postmenopáusicas fueron: la talla 1.50k0.072 m, peso de
65.49k11.20 Kg e IMC de 28.52 f 2.29.
La edad de las pacientes estudiadas fue entre los 17 y 83 años con una media de 54.7
*
11.8 años.La distribución por edad fue la siguiente (tabla 1).
Edad No. depacientes % de pacientes
125 años 3 1.5 26
-
35 20 10.036
-
45 49 24.546
-
55 53 26.556
-
65 42 21.o
66
-
75 28 14.076
-
85 5 2.5Tabla No. 1 Clasificación de las pacientes con cáncer de mama por edad.
El cáncer de mama no es muy común en la población de mujeres que tienen menos de
probabilidad de contraer está enfermedad es mayor en las mujeres que tienen entre 36 y 65 aiíos,
siendo aún mayor en aquellas mujeres que se encuentran en la perimenopáusia (Fig 2.).
17-25 26-35 36-45 46-55 56-65 66-75 76-85 M a d de las pacientes con cáncer de m a m a . Fig 2. Clasificación de las pacientes de acuerdo a su edad ya1 tipo de cáncer. Fibroadenoma (FRA); M astopatía
fibroquística(MFQ);Adenocarcinomaductalinfiltrante(ADI)y Adenocarcinomalobulillarinfiltrante(ALI)
En el estudio histopatológico se encontraron cuatro tipos de cáncer: 1)FRA; 2)MFQ;
3) ADI; y 4) ALI. De las mujeres que presentaron FRA nueve fueron premenopáusicas y siete
postmenopáusicas. En el grupo con MFQ 16 fueron mujeres premenopáusicas y ocho
postmenopáusicas. El grupo de pacientes con AD1 estuvo constituido por 42 pacientes
premenopáusica y 84 postmenopáusicas. El último grupo lo constituyeron cuatro expedientes de
mujeres premenopáusicas y 16 postmenopáusicas.
En este estudio de acuerdo a su estado menopáusico se observó que el AD1 es el tipo de
cáncer que se presentó con mayor frecuencia, de un total de 200 pacientes, 126 (63%)
presentaron este tipo histopatológico afectando principalmente a mujeres postmenopáusicas.
También se observó que de las 83 pacientes en las que se encontraron metástasis el 80.72% (67
pacientes) pertenece a este tipo histopatológico. El AL1 es un tipo de cáncer que se presentó
Por otro lado, el FRA y la MFQ son un tipo histopatológico que se presenta con más
frecuencia en mujeres premenopáusicas (Fig 3).
FRA MFQ ADI AL1
Fig 3. Clasificación de mujeres prey
postmenopáusicas deacuerdo al tipo decáncer de mama que presentaron.
Fibroadenoma (FRA); Mastopatía fibroquística (M FQ);Adenocarcinoma ductal infiltrante(AD1);yAdenocarcinomalobulillar infiltrante (ALI).
Los valores de RE y RPg se consideran positivos si son mayores de 10 fentomolas/mg
de proteína y negativos cuando es menor a esta concentración.
En el grupo de FRA, dos pacientes premenopáusicas tuvieron RE'RPg' (22.22%), uno
con RE-RPg' (1 l. 1 1%) y seis (66.66%) con ambos receptores negativos y entre las pacientes
postmenopáusicas se encontraron seis con ambos receptores positivos 1 con RE'RPg'.
De las pacientes con MFQ, ocho de las pacientes premenopáusicas tuvieron ambos receptores
positivos, uno con RE'RPg-, siete con receptor estradiol negativo y receptor a progesterona
positivo, y en
l a s
postmenopáusicas tres tuvieron RE'RPg', dos con RE'RPg- y tres conR E -
RPg'.
En el tercer grupo
(ADI)
se encontrarón nueve, ocho, diez y quince mujereslas mujeres postmenopáusicas 18 tuvieron ambos receptores positivos, 22 con RE'RPg-
,
14 conRE-RPg' y 30 con ambos receptores negativos.
Finalmente para
(ALI)
en la serie de premenopáusicas se encontraron uno para RE'Rpg'y RE-RPg' y dos para RE'RPg-, en la serie de postmenopáusicas se encontraron ocho con ambos
receptores positivos, siete con el receptor estradiol positivo y el receptor a progesterona
negativo y uno con RE-RPg'
La cantidad (2.63%) de mujeres pre y postmenopáusicas con receptores RE-/RPg' fue la
misma en FRA y AL1 ( Fig 4).
30
25
3 20
ui C 0 o
.-
15 0 -0 O 10 s a z 5 O Fig4.Cuantificaci6nderecepioresaestradiol(I)yaprogerterona (2)depacientepreypostmenopausicas(poot)yclasficaci6nde acuerdoallipohirtopatologico.Fibroadenoma(FIB);MaOtopatía fibroquí~ica(MFQ);Adenocarcinomaductalinfiltrante~ADI)y AdenocarcinomaIobulillarinfiliranie(ALI)Respecto a los análisis de laboratorio, la concentración de fosfatasa alcalina en la sangre
se encontró fuera del rango normal en el 32.37% de mujeres premenopáusicas y en el 60.43%
de mujeres postmenopáusicas (el nivel normal de la fosfatasa alcalina se encuentra entre (1 3
-
40 UI). Lo que quiere decir que sólo el 7.2% de todas las pacientes tuvieron una concentración
de fosfatasa alcalina normal. En este estudio únicamente 130 expedientes tuvieron este dato.
Fig 5. Nivel de fosfatasa alcalina de pacientes pre y postmnop8usica.s.
La metástasis es la expansión de la enfermedad a diferentes sitios del cuerpo. El grupo
de pacientes premenopáusicas presentó la siguiente distribución: el 22.97% presentó metástasis
en ganglios linfáticos, el 8.10% presentó metástasis en diferentes órganos del cuerpo (hígado,
riñón, pulmón, etc), 5.40% tuvo metástasis oseo-cerebral, el 1.36% a hígado y el 2.70 YO a
pulmón.
Dentro del grupo de pacientes postmenopáusicas, el 28.38% tuvo metástasis en los
ganglios linfáticos, el 18.92% de
l a s
pacientes tuvo metástasis en diferentes órganos del cuerpo,5.40% metástasis oseo-cerebral, 4.05% en hígado, 1.36% en pulmón y el 1.36% en la mama
r-
GANG HIGADO PULMW OSE0 MAMACONT. MIXTO.
VII. CONCLUSIONES.
El número de mujeres premenopáusicas con receptores altos con MFQ es mayor, si se
compara con las mujeres postmenopáusicas; contrariamente, en FRA hay una mayor proporción
de pacientes postmenopáusicas con receptores altos.(P I 0.05) Esto confirma las siguientes
hipótesis: 1) La MFQ generalmente es hormodependiente cuando se presenta en mujeres
premenopáusicas y 2) El FRA generalmente es una enfermedad hormodependiente cuando se
presenta en postmenopáusicas.
Respecto a los resultados de receptores estos nos indican que las mujeres
postmenopáusicas con RE+/Rpg+ predominan en FRA, AD1 y ALL, por el contrario en MFQ
predominan las mujeres premenopáusicas (72.72%).
si hay correlación entre la concentración de la fosfatasa alcalina y la incidencia de cáncer
de mama, estos resultados apoyan la idea de que la fosfatasa alcalina podría servir como
marcador tumoral para el cáncer de mama. Por otro lado, nuestros resultados indican que el
sobrepeso y la edad podrían constituir un factor de riesgo, en el caso de que se presente
ADI,
tanto en pacientes pre y postmenopáusicas, para los demás tipos histopatológicos no se encontró
correlación entre los factores y la incidencia de cáncer. (P I 0.05)
En el cáncer de mama encontramos que el sitio de metástasis más común es a ganglios
linfáticos siendo las mujeres postmenopáusicas las más afectadas.
Para corroborar que efectivamente estas características se encuentran presentes
únicamente en pacientes con cáncer de mama, es necesario hacer un estudio de caso-control, en
el que el grupo control lo constituyan sujetos sanos con la misma edad y con antecedentes
VIII. ACTIVIDADES REALIZADAS.
Se elaboró un formato para determinar las características del cáncer mamario.
El llenado de los formatos se llevó a cabo por medio de la revisión de expedientes de pacientes
con cáncer de mama, los cuales fueron facilitados por el archivo del hospital.
Se analizaron estadísticamente los datos.
Se hizo una revisión bibliografica en la cual se sustentaron nuestras conclusiones y la
realización del informe.
IX. OBJETIVOS Y METAS ALCANZADAS.
A pesar de que no se lograron revisar todos los expedientes que se tenían planeados
inicialmente (400 expedientes), con los datos que se obtuvieron se sospecha que algunos de los
parámetros estudiados (por ejemplo el IMC) pueden aumentar la incidencia de cáncer de mama
.
Por otro lado, de los datos de laboratorio, uno de ellos se cree que podría servir como marcadortumoral. En cuanto a la densidad de los receptores a las hormonas, estos nos pueden servir para
poder pronosticar el cáncer de mama.
En el total de expedientes estudiados de las pacientes pre y postmenopáusicas, se logró
correlacionar los diferentes datos de ahí obtenidos como: estudios de gabinete, resultados de
laboratorio clínico, de estudio histopatológico y de laboratorio de receptores hormonales,
lográndose así cuantificar la incidencia de cada uno de los grupos histopatológicos incluidos
Adenocarcinoma Lobulillar Irdtrante) en los dos estados menopáusicos, puntualizar cuales
serían los factores que nos dm’an una pauta de la incidencia para cáncer de mama, así como dar
un pronóstico con respecto a la presencia y niveles de proteínas específicos (receptores
hormonales) y la designación para la hormonodependencia.
X. RECOMENDACIONES
Esta enfermedad, tiene un índice de mortalidad muy alto debido, no sólo a la falta de
fármacos que ataquen únicamente a las células cancerosas, si no también a la falta de
información acerca de esta enfermedad. La mayoría de la población ignora cual es la magnitud
del problema, además de los cuidados que debe tener, y de esta manera prevenir esta
enfermedad, o en su defecto que sea detectada cuando ésta aún sea curable. Para que esto sea
posible, lo primero es concientizar a la población de la gravedad del problema, tal vez la manera
más efectiva de lograr este objetivo es implementando en las escuelas una clase (dada por
expertos o al menos por personas bien informadas) sobre salud en el cual además del objetivo
principal enseñen los cuidados que se deben tener. En las empresa se podrían dar cursos a los
empleados. Otra forma, sería haciendo varios reportajes en televisión y radio en el que se
indiquen todos los cuidados y precauciones.
El médico tiene una misión muy importante, pues debe de explicarles a sus pacientes
que, dado el origen multifactorial de la enfermedad, esta se presenta en tres cuartos de la
población total de mujeres sin antecedentes de cáncer. Debe enseñarles a autoexplorar sus
senos, indicándoles cual es el mejor momento para hacerlo. Mencionarle, que en caso de notar
una alteración en sus senos debe de acudir inmediatamente con é1; a las pacientes mayores de 35
años, debe hacerles, ver cual es la importancia de tomarse una mamografia cada año. A las
mujeres con antecedentes de cáncer, además de indicarle que se debe de tomar una mamografia
con más frecuencia y de hacerse
un
ultrasonido, tiene que explicarle el peligro que corre con lahormonas); debido a que éstas pueden despertar a algunos oncogenes que ya se encuentran en el
organismo.
Anteriormente se mencionó que está glándula tiene una cantidad considerable de grasa.
En las personas con sobrepeso u obesas la proporción de grasa es aún mayor que en personas
con peso ideal, lo que va a ocasionar el ocultamiento de los tumores pequeños. Por esta razón es
importante conservar siempre un peso ideal, pues hay más posibilidades de detectar estos
XI. HISTORIA CLINICA
Clave Lab.
Nombre Afiliación Edad Años.
Peso- Kg Talla m.
Originaria de: vive actualmente en:
ANTECEDENTES PERSONALES:
Edad de la menarca años. Núm. de gestas Núm. para
Edad del ler. parto años Tiempo total de lactancia
FUM Edad de la menopausia años. Anticonceptivos Si- No-
Tiempo Fecha Alcoholismo No- Si- Tiempo
Tabaquismo Si No Tiempo
Glándula mamaria: Izquierda Derecha Bilateral
Metástasis: No-. Si-
Ganglios linfáticos Mama contralateral Hígado Pulmón Riñón-
Endometrio Ovario Osea Cerebral Otro
ANTECEDENTES FAMILIARES:
Cáncer en: Padre- Madre- Hermano(a) Otros(especifique)
Cáncer de: Mama __ Próstata- Endometrio- Hígado- Estómago- Colon-
Otros (especifique)
22
DIAGNOSTICO CLINICO:
Fecha
Meses de evolución del tumor Tamaño del tumor Núm. de Nodulos ~
Núm. de ganglios con tumor No se reporta
DIAGNOSTICO HISTOPATOLOGICO:
Fecha:
Tamaño del tumor -cm. Núm. de ganglios Núm de ganglios positivos Núm de
nódulos- Núm de nódulos positivos
No se reporta
ETNM Tipo Histopatológico:
Mastopatía fibroquística
Adenocarcinoma Ductal Infiltrante poco diferenciado
Adenocarcinoma Ductal Infiltrante moderadamente diferenciado
Adenocarcinoma Ductal Infiltrante bien diferenciado
Adenocarcinoma Lobulillar In situ
Otros (especifique)
Recurrencia Si- No- Fecha
TRATAMIENTO:
Otros - Fecha Honnonoterapia Si- No - Tratamiento con Tamoxifen
Si- No- Tiempo-Dosis Fecha otro
medicamento(especifique)
Quimioterapia Si- No- medicamento empleado Tiempo-Dosis
Fecha Radioterapia Si- No - Tiempo-Dosis Fecha
RECEPTORES HORMONALES:
Fecha:
Receptores a estradiol fmol/mg prot.
Receptores a progesterona fmol/mg prot.
ULTIMO REPORTE
Estado de la paciente:
Asintomática
Buen estado General
Con Problemas
Desconocido
No regresó a consulta
DATOS DE LABORATORIO:
Glucosa (mg/dl) Colesterol (mg/dl).
Albúmina (g/dl) Proteínas Totales (g/dl).
Grupo sanguíneo Rh__ Fosfatasa alcalina (Ul/ml).
XII. REFERENCIAS.
l . Armitage P, Doll R, The age distribution of cancer and a multi-stage theory of
carcinogenesis. Br J Cancer 8: 1-12, 1954.
2. Bassett MT, Krieger N. Social class and black-white diferences in breast cancer survival.
A m J Public Health 76: 1400-1403, 1986.
3. Benítes BL. Quiñones SG. Epidemiología genética y molecular del cáncer. Rev Fac Med
UNAM. 37: 71- 81,1994.
4. Beranek PA, Folkerd EJ, Chilchik MW. 17-Beta- hydroxysteroid dehydrogenase and
aromatase activity in breast fat from women with benign and malignant breast tumors.
Clin Endocrino1 20: 205-2 12,1984.
5. Bland Kirby. La mama. Primera edición Ed. Panamericana. Pag 309, 1993.
6. Boyd NF, Campbell
E,
Germanson T. Body weight and prognosis in breast cancer. J NatlCancer Inst 67: 785-789,198 l .
7. Cairns J. Mutation selection and the natural history of the cancer Nature 255: 197-200,
1975.
8. Castagna J, Benfield J R , Yamada H, Johnson DE: The reability of liver scans and function
tests in detecting metastases. Surg Gynecol Obstet 134: 463-466, 1972.
9. Coombes RC, Deanally DP. Ellioson ML. Markers in breast and lung cancers. Ann Clin
Biochem 19: 263- 270,1982.
10. Daniel1 HW. Increased lymph node metastases at mastectomy for breast cancer associated
with host obesity, cigarette smoking, age, and large tumor size. Cancer 62: 429-435,
1988.
1 l . Greenberg ER, Vessey MP, McPherson K. Body size and survival in premenopausal
breast cancer. Br J Cancer 5 1 : 69 1
-
697, 1985.12. Henderson BE, Pike MC, Casagrande JT. Breast cancer and the estrogen window
hypothesis. Lancet 2: 363-364, 198 l .
13, Kelsey J L , Fischer DB, Holford TR. Exogenous estrogens and other factors in the
epidemiology of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 67: 327-333, 198 l .
14. Lawrence H C, MD, Facog. History, physical examination, and education in breast sel-
examination. Clinical Obstetrics and Gynecoloy 4(37): 88 1-886, 1993.
15. Lehninger A. Bioquímica 2a edición. Editoriales Omega. pp. 696-697. Barcelona 1985.
16. Lilienfeld AM. The epidemiology of breast cancer. Cancer Res 23: 1503-1 5 13, 1963.
17. MacMahon B, Cole P, Brown J. Etiology of human breast cancer J Natl Cancer Inst. 50:
2 1-42, 1973,
18. Messeson M, Koenig LK, Shore E R. Pasternack S B. The influence of medical conditions
associated with hormones on the risk of breast cancer. International journal of
19. Morobia A, Wynder LE. Datos estadísticos (epidemiología) y evolución natural del
cáncer mamario. Clinicas quimgicas de Norteamerica parte I. Vol 4. Ed.
Interamericana. México 1993.
20. Muhlbock O, Boot LM. The mode of action of the ovarian hormones in the induction of
mammary cancer in mice. Biochem Pharacol 16: 627, 1967.
21 Nichols H David. The epidemiologic Characteristics of breast cancer. Clinical Obstetrics
and Gynecology (37) 4: 925-932,1994.
22. Peterson B. Oncología. Editorial Mir Moscú. pp 20-38,1982.
23. Petrakis NL, Gruerike LD, Craig JC: Cholesterol and cholesterol epoxides in nipple
aspirates of
human
breast fluid. Cancer Res. 41: 2563-2565, 1981.24. Philip
J,
Disaia, M.D. Hormone- Replacement theraphy in patients with breast cancer.Cancer 4(71): 1490- 1499,1993.
25. Poel WE. progesterone enhancement of mammary development as a causal model of
cocarcinogenesis. Br
J
cancer. 22: 867, 1968.26. Russo J, Russo IH. Development of the human mammary gland. In Neville MC, Daniel
CW (eds): The Mammary Gland Development, Regulation and Function. New York,
Plenum Press, 1987, pp 67-96, 1987.
27. Russo
J,
Tay LK, Russo IH: Differentiation of the mammary gland and susceptibility to28. Salazar L. Receptores a estradiol y progesterona para la elección de la terapia endócrina en pacientes con mastopatía fibroquística. Ginec Obst Méx. 6 1 : 132- 135, 1993.
29. Sigimura T. Carcinogenicity of mutagenic heterocyclic amines formed during the cooking
process. Mutat Res. 150: 33-44, 1985.
30. Sunderland C, McGuire L. Indicadores pronóstico del cáncer mamario invasor. Clinicas
quirurgicas de norteamerica I1 Vol 4. Ed Interamericana pp 995- 10 1 O. México 1990.
3 l . Tanaka T, Barnes WS, Williams GM, et al: Multipotential carcinogenicity of the fried
food mutagen 2-amino-2-methylimidazo (4,543 quinoline in rats. Jpn J Cancer Res
(Gann) 76: 570 576,1985.
32. Thomas DB. Review of epidemiologic and related studies of breast cancer etiology. In
Lilienfeld AM (ed): Review of cancer epidemiology. New York, Elsevier North
Holland 53-244,1980.
3 3. Thomas DB. Hormones and hormone receptors in the etiology of breast cancer. Breast
Cancer Res Treat. 7 (suppl): 1 1-22, 1986.
34. Trichopoulos, Dimitrios Li P, Frederick and Hunter J David. What Causes Cancer.
Scientific American 275: 50-57, 1996.
35. Vermeulen A, Verdonck L. Sex hormone concentrations in postmenopausal women. Clin
Endocrino1 9: 59-66, 1978.
37. Wynder EL, MacCornack FA, Stellman SD. The epidemiology of breast cancer in 785
