Efecto del omeprazol en la traslocación bacteriana

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. ici. na. FACULTAD DE MEDICINA. ed. ESCUELA DE MEDICINA. M. “EFECTO DEL OMEPRAZOL EN LA TRASLOCACIÓN BACTERIANA”. de. INFORME DE TESIS PARA OPTAR EL GRADO DE. AUTOR:. lio. te c. a. BACHILLER EN MEDICINA. Bi b. ALUMNA: ARO RODRÍGUEZ, MILAGRITOS MERCEDES ASESORA: DRA. MEJÍA DELGADO ELVA MANUELA TRUJILLO – PERÚ 2017. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. DEDICATORIA. Dedico todo el empeño que puse al realizar este trabajo, con mucho amor, a mi madre Mirtha Elizabeth Rodríguez Paredes, la mujer más maravillosa del mundo, mi pilar, mi luz, mi ejemplo; la que me enseñó que no existen límites cuando se lucha. na. por las personas que amamos, la mujer que confió en mí y me dijo que yo era capaz. ici. de realizar absolutamente todo lo que deseara.. A ti madre, que me viste iniciar esta hermosa carrera luego de muchos esfuerzos y,. ed. que ahora, desde el cielo me ves culminar mi vida universitaria y convertirme en. M. médico, a ti te dedico absolutamente todo.. Bi b. lio. te c. a. de. (Tú me dijiste que yo podía). ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. AGRADECIMIENTOS Agradezco a mi familia, por brindarme su confianza y celebrar cada uno de mis logros, por ser mi fuente de energía en mis momentos de debilidad. En especial a mi tío Edison, que con. na. el amor de un padre cuidó de mí y ahora lo hace desde el cielo.. ici. A mi padre, Elmer Aro, por sus consejos, fortaleza y enseñanzas durante estos 7 años de. ed. estudios, gracias por incentivarme a seguir adelante a pesar de las adversidades.. A mis hermanos, Arturo y Yavé, por ser mis compañeros, amigos y guías; gracias por su. M. ejemplo, apoyo y cariño infinito.. de. A mis profesores, por enseñarme no solo conocimientos, sino que también calidad humana, y que con su sabiduría y paciencia supieron conducir mis pasos hacia la vida profesional; en. a. especial a la Dra. Elvita, que siempre estuvo dispuesta a corregirme con una sonrisa, a. te c. darme una palabra de aliento y a apoyarme inmensamente en la elaboración de este trabajo.. lio. A mí querida Facultad de Medicina, por albergarme durante 7 años y verme convertirme poco a poco en médico.. Bi b. A mis amigos, por estar en cada una de mis caídas y victorias; en especial a Miguel Vargas Marquina, por ser siempre mi apoyo incondicional y mi compañía en este largo camino, quien con amor y fortaleza, supo cómo alegrar mis días de tormenta.. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. ÍNDICE. Pág.. DEDICATORIA……………………………………………..……................ii. na. AGRADECIMIENTOS……………………………………………………. iii RESUMEN………………………………….…………………………...…... 1. ici. ABSTRACT………………………………………………………….……… 2 INTRODUCCIÓN…………………………………………………….......... 3. II.. MATERIAL Y MÉTODO…...……………………………...…..…………. 7. M. ed. I.. III. RESULTADOS……………………………………………………………..13 DISCUSIÓN…….……………………………………..................................18. V.. CONCLUSIONES...…………………………………………………..........23. VI.. RECOMENDACIONES…..……………………………………………….24. a. de. IV.. ANEXOS………………………………………………..……………….... 28. Bi b. lio. VIII.. te c. VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……….…………………………...25. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. I.. FACULTAD DE MEDICINA. RESUMEN. Introducción: Problema: ¿El uso de omeprazol favorece la translocación bacteriana en crías de Rattus norvegicus cepa holtzman? Hipótesis: El uso de omeprazol sí favorece la translocación bacteriana en crías de Rattus norvegicus cepa holtzman.. na. Objetivos: Evaluar si el uso y no uso de omeprazol favorece la translocación bacteriana, determinar si el uso y no uso de omeprazol favorece la translocación. ici. bacteriana en estómago y pulmones, y comparar la translocación bacteriana en las. ed. muestras de ambos órganos. Material y método: El grupo experimental recibió omeprazol 5 mg/kg por vía intraperitoneal, dos veces al día durante 5 días, el grupo. M. control recibió solución salina en las mismas condiciones. Se sacrificó ambos grupos,. de. el estómago y pulmones de los especímenes fueron removidos, homogeneizados y sembrados en agar sangre y agar Mac Conkey. Resultados: el uso de omeprazol,. a. favorece significativamente la translocación bacteriana hacia estómago y pulmones (p. te c. < 0,001); en comparación al grupo control. En el grupo experimental, la translocación bacteriana hacia estómago fue significativamente mayor que hacia pulmones (p <. lio. 0.001). Conclusiones: el uso de omeprazol favorece significativamente la. Bi b. translocación bacteriana. Palabras clave: Translocación bacteriana, Rattus norvegicus, omeprazol, agar sangre, agar Mac Conkey, UFC. Página 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. ABSTRACT Introduction: Problem: Does the use of omeprazole promote bacterial translocation in offspring of Rattus norvegicus holtzman strain? Hypothesis: The use of omeprazole does favor bacterial translocation in offspring of Rattus norvegicus holtzman strain.. na. Objectives: To evaluate if the use and non-use of omeprazole favors the bacterial translocation, to determine if the use and non-use of omeprazole favors bacterial. ici. translocation in the stomach and lungs, and to compare bacterial translocation in the. ed. samples of both organs. Material and method: The experimental group received omeprazole 5 mg/kg intraperitoneally, twice daily for 5 days, the control group. M. received saline solution under the same conditions. Both groups were sacrificed, the. de. stomach and lungs of the specimens were removed, homogenized and seeded in blood agar and MacConkey agar. Results: the use of omeprazole significantly favors. a. bacterial translocation to the stomach and lungs (p <0.001); In comparison to the. te c. control group. In the experimental group, bacterial translocation to the stomach was significantly greater than to the lungs (p <0.001). Conclusions: the use of. lio. omeprazole significantly favors bacterial translocation.. Bi b. Keywords: Bacterial translocation, Rattus norvegicus, omeprazole, blood agar, MacConkey agar, CFU. Página 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. I.. FACULTAD DE MEDICINA. INTRODUCCIÓN. Se ha señalado que más de la mitad de los fármacos que entran en el mercado producen efectos adversos graves que sólo se detectan después de su comercialización; de esta manera la población se ve expuesta a un riesgo alto, aunque difícil de cuantificar, de presentar efectos adversos importantes1.. na. El problema se agrava cuando estos medicamentos se emplean para. ici. indicaciones no aprobadas, o en poblaciones en donde no ha sido probada su. ed. eficacia y seguridad.1. Entre estos medicamentos, podemos mencionar a los supresores de secreción. M. gástrica, que en la actualidad son usados de manera indiscriminada en la población adulta como en la pediátrica. Centrándonos en la población. de. pediátrica; la FDA ha reportado que el uso de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en pacientes menores de 12 meses de edad y el número de. te c. a. recetas dispensadas entre el 2002 y 2009 aumentó 11 veces, llegando a 404 000 recetas en este último año 2. Por otro lado Milone et al3, en una estudió el uso de estos. lio. investigación realizada en Córdoba – Argentina,. fármacos durante un mes, en niños hospitalizados, hallando que el 61% de un. Bi b. total de 680 recibieron inhibidores de la secreción gástrica y en el 70,6% de estos, las indicaciones eran incorrectas; dando una noción de cómo estos fármacos son usados sin tener en cuenta los criterios adecuados3. Sin embargo Tolia et al4 en un estudio donde tuvo como finalidad ver si el uso de inhibidores de la secreción gástrica eran o no seguros, encontró que los efectos adversos son escasos e inocuos cuando fueron usados en periodos de. Página 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. 32 - 47 meses en niños con edad promedio de 4.5 años. Por lo mencionado anteriormente se puede ver que existe controversia en si el uso de estos medicamentos en la edad pediátrica son seguros. Los IBP inhiben la bomba Na-K ATPasa, su eficacia está relacionada con su habilidad de mantener elevado el pH gástrico por un período prolongado y. na. suprimir la secreción ácida inducida por el alimento. 5 Estos, son los fármacos. ici. predilectos para la supresión de acidez gástrica5. Sin embargo se les ha. neumonía. adquirida. en. la. ed. asociado con una serie de efectos adversos, con mayor frecuencia de comunidad,. candidemia,. gastroenteritis,. M. enterocolitis por hipoclorhidria; incluso existen reportes en los que los han asociado con el desarrollo de neoplasia gastrointestinal. 5,6. de. El mecanismo para desarrollar infecciones en pacientes que reciben IBP todavía no está completamente dilucidado. Un número de evidencias. te c. a. experimentales y clínicas sugieren una patogénesis multifactorial relacionada a la translocación bacteriana.7. lio. El PH ácido gástrico funciona como una barrera fisiológica para la proliferación bacteriana.8 Cuando se administran agentes que alcalinizan el pH. Bi b. gástrico, se pueden inducir efectos deletéreos sobre la defensa gastrointestinal del anfitrión incluyendo retraso del vaciamiento gástrico; lo cual conlleva a un aumento de la translocación bacteriana, disminución de la viscosidad del moco gástrico, y cambios en la flora microbiana normal, promoviendo la proliferación bacteriana en el estómago. El reflujo esofágico Pasivo y la microaspiración de los contenidos gástricos a lo largo del tubo traqueal. Página 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. podrían dar lugar a la colonización bacteriana de las vías aéreas superiores y a posteriores infecciones como neumonía.8 También existe evidencia clínica y experimental de un mayor riesgo de otras infecciones entéricas con el uso de antisecretores gástricos. En un modelo experimental de infección tras cirugía transgástrica en ratas, se encontró una. na. mayor frecuencia de colonización peritoneal y formación de abscesos en los. ici. animales pretratados con IBP.7. ed. En referencia al efecto inmunosupresor, los supresores de la acidez gástrica tienen efectos directos en varias funciones de los leucocitos, incluyendo. M. inhibición de la quimiotaxis, de forma irreversible; disminución de la adherencia a las células endoteliales; reducción del efecto bactericida. En. de. neutrófilos inhibe la fagocitosis y la acidificación del fagosoma. Esto podría. te c. en inmadura.7. a. ser especialmente importante en neonatos en quienes la inmunidad es todavía. Los IBP reducen la capacidad oxidativa de los neutrófilos, y por un. lio. mecanismo dependiente de dosis, disminuyen la acción citolítica de los linfocitos natural killer, T citotóxicos y otras células. Estos efectos han sido. Bi b. comprobados experimentalmente, pero se desconoce la relevancia clínica9, 10. De esta manera, evidenciamos que el uso de omeprazol en la población pediátrica podría ser causa de diferentes infecciones debido a la translocación bacteriana.. Página 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. 1. ENUNCIADO DEL PROBLEMA ¿El uso de omeprazol favorece la translocación bacteriana en crías de Rattus norvegicus cepa holtzman? 2. HIPOTESIS:. na. El uso de omeprazol sí favorece la translocación bacteriana en crías de. 3. OBJETIVOS: OBJETIVO GENERAL:. ed. a). ici. Rattus norvegicus cepa holtzman.. favorece la. M. Evaluar si el uso y no uso de omeprazol. translocación bacteriana en crías de Rattus norvegicus cepa. de. holtzman. b) OBJETIVOS ESPECÍFICOS:. a. - Determinar si el uso y no uso de omeprazol en crías de Rattus. te c. norvegicus cepa holtzman favorece la translocación bacteriana en estómago. lio. - Determinar si el uso y no uso de omeprazol en crías de Rattus. Bi b. norvegicus cepa holtzman favorece la translocación bacteriana en pulmones.. - Comparar la translocación bacteriana en las muestras de pulmón y estómago en crías de Rattus norvegicus cepa holtzman a las que se les administró omeprazol.. Página 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. II.. FACULTAD DE MEDICINA. MATERIAL Y PROCEDIMIENTOS. MATERIAL - Material biológico: Rattus norvegicus cepa holtzman, 5 hembras y 5 machos; obtenidas del bioterio del Instituto Nacional de salud, Lima – Perú. De. na. quienes se obtuvieron crías de ambos sexos, y se trabajó con aquellas que a los 5 días de edad tuvieron peso comprendido entre 12 y 14 gramos, hasta. ici. obtener 72 crías.. ed. - Material de mantenimiento: Se utilizó 5 jaulas de 400 cm2 cada una, para el lecho o cama se utilizó viruta estéril de madera.. M. - Material de estudio: 5 frascos ámpula de omeprazol de 40 mg, 1 frasco de. de. solución salina (NaCl al 0.09%), 360 jeringas y agujas calibre 25G. ½ pulgada, de bisel pequeño.. a. - Material de proceso:. te c. *Para la manipulación: guantes limpios; para la eutanasia: se colocó a las crías dentro de campanas herméticas, dentro de los cuales se depositó un. lio. algodón empapado con formaldehido.. Bi b. *Para la toma de muestra: material estéril de disección.. - Material de lectura: Se utilizaron 144 placas Petri con agar MacConkey a las que se les adicionó aztreonam y 144 placas Petri con agar sangre.. Página 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. PROCEDIMIENTOS O MÉTODOS:. a. Bi b. lio. te c. 36 crías de Rattus norvegicus cepa holtzman. de. M. ed. ici. na. - DISEÑO DE CONTRASTACIÓN:. Página 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. M. ed. ici. na. FACULTAD DE MEDICINA. lio. te c. a. de. 36 crías de Rattus norvegicus cepa holtzman. Bi b. - Mantenimiento y obtención de crías: Se trabajó con 5 Rattus norvegicus cepa holtzman hembras y 5 Rattus norvegicus cepa holtzman machos; fueron colocados en 5 jaulas (en cada jaula un grupo conformado por 1 rata macho y 1 rata hembra) en el laboratorio de microbiología de la FMUNT. Ambos grupos pasaron por un tiempo de adaptación (cuarentena), desde su adquisición, este periodo fue de 15 días, con temperatura y humedad del. Página 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. ambiente y ciclos de 12 horas luz/ 12 horas oscuridad. Durante este tiempo se les proporcionó alimento (ratotina) y agua a voluntad. Su lecho o cama fue de viruta estéril y se renovó diariamente. Pasados los 15 días se aisló a las hembras en jaulas individuales y se mantuvieron en observación hasta el momento del parto (tiempo aproximado 20 días). Las crías se alimentaron de. na. leche de sus madres y continuaron con las características del medio antes. ici. mencionadas11,12. Cuando las crías de Rattus norvegicus cepa holtzman tuvieron 5 días de edad, se seleccionaron a aquellas con un peso entre 12 y 14. ed. g (media de 13 g) para iniciar la administración del medicamento13.. M. - Administración de medicamento: Las ratas se dividieron en dos grupos: el grupo experimental (n = 36) recibió omeprazol 5 mg/kg por vía. de. intraperitoneal, dos veces al día durante 5 días. El grupo de control (n = 36) recibió solución salina (0,09% NaCl) 5ml/kg por vía intraperitoneal, dos veces. te c. a. al día durante 5 días.. Aplicando la sujeción con una mano e inmovilizando la pata izquierda de la. lio. rata, con una inclinación hacia craneal para producir un desplazamiento de las vísceras con el fin de no lesionarlas, se insertó la aguja en la piel en el. Bi b. cuadrante izquierdo inferior del abdomen, luego se llevó hacia craneal y se introdujo en la cavidad peritoneal, levantando la aguja en contra de la pared abdominal para evitar la punción en el interior del intestino; la jeringa con aguja se colocó paralela a la columna vertebra11.. - Toma y preparación de muestra: Ambos grupos de crías fueron sacrificados a los 5 días de iniciado el tratamiento, utilizando métodos permitidos según el. Página 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. Panel sobre Eutanasia de la Asociación de Médicos Veterinarios de USA (AVAMA). El estómago y pulmones de los especímenes fueron removidos, homogeneizados, luego diluidos con solución salina estéril; y 0,01 ml de cada homogeneizado se sembró en agar sangre y agar MacConkey para el análisis bacteriano. Por cada espécimen se utilizaron instrumentos estériles diferentes. na. para evitar contaminación13.. ici. - Cultivo de muestra: Todos los cultivos se incubaron a 37°C, y las placas. ed. fueron leídas a las 24 horas. El Agar sangre, adicionado de aztreonam se utilizó para el aislamiento selectivo de bacterias Gram positivas; ya que el. M. aztreonam es un inhibidor de amplio espectro de bacterias Gram negativas. El Agar MacConkey se empleó para el crecimiento de bacterias Gram. de. negativas13.. - Lectura de la muestra: La presencia de crecimiento bacteriano en Agar. te c. a. MacConkey o Agar sangre adicionado con aztreonam, en los cultivos de estómago y pulmones, es considerado como positivo para translocación. lio. bacteriana. La translocación de poblaciones bacterianas se definió en términos. Bi b. de número de Unidades Formadoras de Colonias (UFC) por gramo de tejido 13.. Página 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. Para analizar la información se construyó tablas de frecuencia de doble entrada con sus valores absolutos. Se calculó la media y desviación estándar de las variables para definir si existe diferencia en la translocación bacteriana a pulmones y estomago de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman, con el uso y no uso de omeprazol. Se empleó la prueba de comparación de medias utilizando la distribución T de Student. ici. na. con un nivel de significancia del 0.1%.. ed. ASPECTOS ÉTICOS:. M. Se tuvo en cuenta el cuidado, la utilización apropiada y el trato humanitario de los animales empleados en la investigación, además se utilizó un ambiente físico y. de. espacio de acuerdo a la raza, según los documentos publicados por la Organización Panamericana de la Salud, respecto al animal como sujeto de experimentación14, 15.. te c. a. El manejo de los especímenes se tuvo en cuenta el principio de las “las tres erres”: reducir, reemplazar y refinar las técnicas para minimizar el sufrimiento animal;. lio. esto con la finalidad de generarle al animal de experimentación el menor sufrimiento. Bi b. o daño posible11.. Todos los procedimientos se realizaron en estricto cumplimiento de las normas de Ética Médica vigente establecida por el Colegio Médico del Perú, en la sección quinta, título I art.7516.. Página 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. III.. FACULTAD DE MEDICINA. RESULTADOS. Para analizar la información se calculó la media y desviación estándar de las variables para definir si existe diferencia en la translocación bacteriana a pulmones y estómago de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman, con el uso y no uso de omeprazol y si existe diferencia de translocación bacteriana entre. na. pulmones y estómago del grupo experimental. Se empleó la prueba de. ici. comparación de medias utilizando la distribución T de Student con un nivel de. ed. significancia del 0.1%.. En la evaluación de la translocación bacteriana, se determinó el promedio y. M. desviación estándar del número de las UFC, encontrándose que: el promedio de. de. UFC fue mayor y estadísticamente significativo (p < 0.001) en homogeneizado de pulmones cultivado en agar sangre del grupo experimental, en comparación al. a. grupo control (tabla 1, gráfico 1); el promedio de UFC fue mayor y. te c. estadísticamente significativo (p < 0.001) en homogeneizado de pulmones cultivado en agar Mac Conkey del grupo experimental, en comparación al grupo. lio. control (tabla 2, gráfico 2); el promedio fue mayor y estadísticamente. Bi b. significativo (p < 0.001) en homogeneizado de estómago cultivado en agar sangre del grupo experimental, en comparación al grupo control (tabla 3, gráfico 3); el promedio fue mayor y estadísticamente significativa (p < 0.001) en homogeneizado de estómago cultivado en Mac Conkey del grupo experimental, en comparación al grupo control (tabla 4, gráfico 4).. Página 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. El promedio de UFC en homogeneizado de estómago cultivado en agar sangre y agar Mac Conkey fue significativamente mayor que el promedio de UFC en. na. homogeneizado de pulmones, del grupo experimental.. ici. Tabla 5: Comparación de la Translocación Bacteriana en homogeneizado de. ed. Pulmones de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman, según Agar sangre. GRUPO EXPERIMENTAL. M. PARAMETROS Muestra. de. Promedio de U.F.C Desviación Estándar. 36. 36. 23,03. 0,25. 9,67. 0,44 0,00. a. Significancia "p". GRUPO CONTROL. te c. Fuente: Datos obtenidos por el investigador, año 2014. Laboratorio de. Bi b. lio. microbiología de la FMUNT. Página 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. na. FACULTAD DE MEDICINA. Tabla 6: Comparación de la Translocación Bacteriana en homogeneizado de. ici. Pulmones de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman, según Agar MacConkey. GRUPO EXPERIMENTAL. ed. PARAMETROS. M. Muestra. Desviación Estándar Significancia "p". de. Promedio de U.F.C. GRUPO CONTROL. 36. 36. 472,36. 8,14. 112,15. 4,30 0,00. te c. a. Fuente: Datos obtenidos por el investigador, año 2014. Laboratorio de. Bi b. lio. microbiología de la FMUNT. Página 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. na. FACULTAD DE MEDICINA. Tabla 7: Comparación de la Translocación Bacteriana en homogeneizado de. ici. Estómago de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman, según Agar sangre. GRUPO EXPERIMENTAL. GRUPO CONTROL. ed. PARAMETROS. 36. 36. 32,53. 0,64. 11,77. 0,64. M. Muestra Promedio de U.F.C. de. Desviación Estándar Significancia "p". 0,00. te c. a. Fuente: Datos obtenidos por el investigador, año 2014. Laboratorio de. Bi b. lio. microbiología de la FMUNT. Página 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. na. FACULTAD DE MEDICINA. Tabla 8: Comparación de la Translocación Bacteriana en homogeneizado de. ici. Estómago de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman según Agar MacConkey. GRUPO EXPERIMENTAL. GRUPO CONTROL. ed. PARAMETROS. 36. 36. 550,50. 14,58. 103,89. 5,65. M. Muestra Promedio de U.F.C. de. Desviación Estándar Significancia "p". 0,00. te c. a. Fuente: Datos obtenidos por el investigador, año 2014. Laboratorio de. Bi b. lio. microbiología de la FMUNT. Página 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. IV.. FACULTAD DE MEDICINA. DISCUSIÓN:. La terapia supresora de la acidez gástrica ha sido ampliamente estudiada en adultos, donde se ha evidenciado que la prolongada hipoclorhidria inducida está asociada al desarrollo. de. infecciones,. principalmente. las. del. aparato. respiratorio. y. na. gastrointestinal17, 18. Aunque no es del todo cierto que estos resultados puedan ser directamente aplicados. ici. en pacientes pediátricos, estos datos son particularmente relevantes para los pediatras. ed. hoy en día porque muchos niños reciben algún tipo de agentes bloqueadores de la. M. acidez gástrica.. En este estudio, se buscó evidenciar si el uso de omeprazol en crías de Rattus. de. norvegicus cepa holtzman favorece la translocación bacteriana; con el fin de extrapolar los datos a la población pediátrica y asociar este fenómeno a la posible. te c. a. aparición de diversas infecciones en esta población. En nuestro estudio, se observó que el uso de omeprazol en crías de Rattus norvegicus. lio. cepa holtzman, favorece de manera estadísticamente significativa la translocación bacteriana hacia estómago y pulmones, lo cual se evidenció en los cultivos de agar. Bi b. sangre y agar Mac Conkey, con un p < 0,001; en comparación al grupo al que se administró solución salina. Así mismo, se evidenció que la translocación bacteriana hacia estómago es significativamente mayor que hacia pulmones en el grupo experimental, con un p < 0.01, esto se corrobora con la bibliografía revisada, que menciona que el empleo de IBP incrementa el PH gástrico, retarda el vaciamiento gástrico, disminuye la. Página 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. viscosidad del moco gástrico favoreciendo e incrementando la translocación bacteriana, así como el cambio en la flora bacteriana gastrointestinal y posteriormente respiratoria, incrementando el riesgo de infecciones respiratorias y gastrointestinales7. El fenómeno de Translocación bacteriana (TB) ayuda a explicar la aparente paradoja. na. entre la no localización de un foco séptico y el cuadro clínico de sepsis y/o fallo. ici. multiorgánico20.. La hipótesis más ampliamente aceptada sobre el mecanismo de la TB postula la. ed. existencia de dos procesos diferenciados, uno “lento”, por endocitosis de las bacterias. M. a través de los enterocitos y otro “rápido”, por paso de las bacterias a través de soluciones de continuidad de la mucosa intestinal. Una vez el germen ha alcanzado la. de. submucosa, se contemplan dos posibles rutas de diseminación a la circulación general21.. a. a) Vía linfática. Las bacterias que han accedido a la mucosa-submucosa intestinal se. te c. drenan a través de los linfáticos intestinales hasta los ganglios mesentéricos locoregionales y, posteriormente, hasta los ganglios linfáticos abdominales. De ahí. lio. pueden seguir dos vías teóricas: 1) drenaje hacia el conducto torácico y a la sangre. Bi b. produciendo una bacteriemia y/o 2) paso desde algunos linfáticos directamente a la cavidad peritoneal. b) Vía portal. paso de los gérmenes a la submucosa y posterior drenaje por vía portal21. Estas dos hipótesis tienen en común que tanto si los gérmenes se drenan por vía linfática como portal accederán finalmente a la circulación general produciendo una bacteriemia21.. Página 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. En referencia al efecto inmunosupresor, los supresores de la acidez gástrica tienen efectos en las funciones de los leucocitos, incluyendo inhibición de la quimiotaxis, de forma irreversible y dependiente de dosis; disminución de la adherencia a las células endoteliales; reducción del efecto bactericida. En neutrófilos inhibe la fagocitosis y la acidificación del fagosoma. Esto podría ser especialmente importante en neonatos. na. en quienes la inmunidad es todavía en inmadura19.. ici. Autores como Aseeri et al22, investigaron la relación entre diarrea asociada a. ed. Clostridium difficile (CDAD) en pacientes hospitalizados y el uso de IBP. En este estudio retrospectivo de casos y controles, los autores demostraron que CDAD estuvo. M. asociada con el uso de IBP en pacientes hospitalizados, basándose en un OR de 3,6. de. (IC del 95%: 1,7-8,3, P <0,001). Así mismo, Sarkar et al23, llevaron a cabo un estudio de casos y controles utilizando la base de datos de investigación de práctica general. a. del Reino Unido; los autores observaron una fuerte asociación entre el tratamiento. te c. con IBP a corto plazo y la neumonía adquirida en la comunidad. Curiosamente, no hubo un aumento del riesgo en los pacientes con terapia de IBP a largo plazo. Estos. lio. autores concluyeron que la terapia crónica con IBP no es probable que esté asociada. Bi b. con un mayor riesgo de neumonía adquirida en la comunidad. Gulmez et al24, encontraron que el inicio reciente (dentro de los 0-7 días) del tratamiento con IBP mostró una fuerte asociación con aparición de neumonía adquirida en la comunidad, con un OR de 5,0 (IC del 95%: 2,1-11,7), asimismo, encontraron que el riesgo disminuyó bruscamente con la duración del tratamiento, con un OR de 1,3 para los pacientes tratados más de 84 días (IC del 95%: 1,2-1,4).. Página 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. Laheij et. Al25, demostraron un aumento del riesgo relativo de neumonía adquirida en la comunidad en los pacientes tratados actualmente con IBP, con un riesgo relativo ajustado de 1,89 (IC del 95%: 1,36-2,62). Hubo una respuesta relacionada con la dosis en el grupo IBP, con los usuarios actuales de IBP usando más de una dosis diaria definida, mostrando un riesgo de neumonía 2,3 veces mayor en comparación. na. con aquellos con uso previo de IBP. Este hallazgo dosis-respuesta no fue corroborado. ici. en los estudios de Sarkar y cols. o Gulmez et al. Dada la alta prevalencia del uso de. ed. medicación supresora de ácidos en el contexto de hospitalización26.. Estudios recientes han reportado la asociación entre el uso de agentes supresores de la. M. acidez gástrica y la infección por Clostridium difficile en la población pediátrica. Así,. de. Turco et al.27 realizaron un estudio retrospectivo donde encontraron que los pacientes que usaban IBP tuvieron 4.5 veces más riesgo para desarrollar enfermedad por. a. Clostridium difficile con respecto al grupo control. En conclusión, el uso de terapia. te c. supresora de acidez gástrica tuvo 3.3 veces más riesgo para desarrollar enfermedad por este patógeno con respecto al grupo control. Esto se podría explicar por la teoría. lio. del cambio de pH logrado por el uso de supresores de la acidez gástrica que permite. Bi b. la supervivencia de la forma vegetativa de la bacteria y el desarrollo ulterior de la enfermedad.. Así, Canani, et al.19 en un estudio prospectivo multicéntrico en niños con ERGE y terapia con ranitidina y omeprazol, concluyeron que en este grupo de pacientes hay 3.58 veces más riesgo de desarrollar gastroenteritis aguda y 6.39 veces más riesgo de desarrollar NAC con respecto al grupo control.. Página 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. Sin embargo, otros autores como Nali Sultan, et al28, no demostraron una asociación significativa entre el uso de IBP y las infecciones del tracto respiratorio durante el tiempo. que. estos. medicamentos. son. normalmente. prescritos.. Aunque. estadísticamente insignificante, se estimó que la incidencia absoluta de infecciones respiratorias era 1,3% mayor en pacientes que recibían IBP que en aquellos que. na. recibían placebo.. ici. Los resultados son atribuidos a muchos mecanismos, incluyendo el efecto inhibitorio. ed. directo de los inhibidores de la acidez gástrica en la función leucocitaria y la modificación cualitativa y cuantitativa de la microbiota intestinal. Como podemos. M. evidenciar, los efectos adversos de la terapia inhibidora de la acidez gástrica. de. asociados a infecciones también son reproducibles en la población pediátrica, con efectos potenciales de importancia19.. a. Ello nos lleva a pensar que el uso innecesario o poco fundamentado de la prescripción. te c. de antiácidos en niños debería estar contraindicado; lo cual se apoya en lo mencionado por la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología Pediátrica acerca. lio. de los efectos adversos del tratamiento con IBP29.. Bi b. Los resultados obtenidos confirman la hipótesis propuesta. El presente estudio es relevante porque se ha demostrado que el omeprazol favorece la translocación bacteriana, y abre puertas para nuevas investigaciones, tal como el efecto inmunodepresor del mecanismo de la fagocitosis, defectos en la quimiotaxis y activación del endotelio.. Página 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. V.. FACULTAD DE MEDICINA. CONCLUSIONES. 1. El uso de omeprazol en crías de Rattus norvegicus cepa holtzman favorece significativamente la translocación bacteriana.. na. 2. El uso de omeprazol en crías de Rattus norvegicus cepa holtzman favorece. ed. ici. significativamente la translocación bacteriana hacia estómago.. 3. El uso de omeprazol en crías de Rattus norvegicus cepa holtzman favorece. M. significativamente la translocación bacteriana hacia pulmones.. omeprazol,. la. de. 4. En las crías de Rattus norvegicus cepa holtzman a quienes se le administró translocación. bacteriana. hacia. estómago. es. Bi b. lio. te c. a. significativamente mayor que hacia pulmones.. Página 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. VI.. . FACULTAD DE MEDICINA. RECOMENDACIONES. Se recomienda realizar otros estudios en donde se tenga en cuenta. . na. diferentes tiempos en la terapia con omeprazol.. Se recomienda realizar otros estudios en donde se tenga en cuenta. ici. diferentes dosis de administración de omeprazol para observar si la. Se recomienda realizar otros estudios en donde se tenga en cuenta otros. M. . ed. translocación bacteriana es dosis - dependiente.. tipos de órganos a evaluar para evidenciar si la translocación bacteriana. Se recomienda ampliar los estudios relacionados al uso de omeprazol y su. te c. . a. de. también es estadísticamente significativa.. efecto inmudepresor del mecanismo de la fagocitosis, quimiotaxis. Bi b. lio. leucocitaria y activación del endotelio.. Página 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. VII.. FACULTAD DE MEDICINA. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Palencia E., Sánchez B., Escobar I., Gómez M. Inhibidores de la bomba de protones y riesgo de infección. Rev Esp Quimioter 2011;24(1):4-12 2. Chen I, Gao W, Johnson A, et al. Proton pump inhibitors use in infants: FDA reviewer experience. JPGN 2012; 54 (1).. na. 3. Milone M., Olocco M., Vidal X. Sobreutilización de inhibidores de la acidez. ici. gástrica en pacientes pediátricos. Revista de Salud Pública. mar. 2012; (XVI). ed. 1: 27-35.. 4. Tolia V. Boyer K. Long Term Proton Pump Inhibitors Use in children: A. M. restrospective Review of Safety. Dlig Dis Sic (2008) 53:385-393. 5. Guevara G, Toledo M. Reflujo gastroesofágico en pediatría. Rev. chil. pediatr.. de. [revista en la Internet]. 2011 Abr [citado 2017 enero 10]; 82(2): 142-149. Disponible. en:. te c. a. http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S037041062011000200009&lng=es.. http://dx.doi.org/10.4067/S0370-. lio. 41062011000200009.. 6. Ezgi S., Holm A., Frederiksen H., et al. Use of Proton Pump Inhibitors and the. Bi b. Risk of Community-Acquired Pneumonia. Arch Intern Med. 2007; 167: 950955.. 7. Canani R, Terrin G. Gastric acidity inhibitors and the risk of intestinal infections. Curr opin gastroentero. 2010; 26(1): 31-35. Página 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. 8. Mojtaheadzadeh M, Panahi Y, Fazeli M, et al. Nosocomial infection in critically III patient receiving stress ulcer prophylactic drugs. 2007; vol 03: 85 - 92 9. Palencia E., Sanchez B., Escobar I. Inhibidores de la bomba de protones y. na. riesgo de infección. Rev Esp Quimioter. 2011; 24(1): 4-12 10. Moreno JM. Flora bacteriana intestinal. An Pediatr. 2006; 04 Supl 1:12-9 -. ici. Vol. 04. ed. 11. Fuentes F., Mendoza R., Rosales A., Cisneros A. (2008) Guía de manejo y cuidado de animales de laboratorio: ratón. Centro nacional de productos. M. biológicos instituto nacional de salud. Lima-Perú; (5-50). Disponible en:. de. http:// www.ins.gob.pe/insvirtual/images/otrpubs/pdf/GUIA_ANIMALES_R ATON. a. 12. Ley Nº 27265. (2000). Ley de protección a los animales domésticos y a los. te c. animales silvestres mantenidos en cautiverio. Normas Legales, El Peruano. 22 de mayo de 2000:186915-186917. lio. 13. Basarán U., Celayir S., Eray N., et al. The effect of an H2-receptor antagonist. Bi b. on small-bowel colonization and bacterial translocation in newborn rats. Pediatr Surg Int. 1998; 13: 118-120. 14. CIOMS. Normas Internacionales para la Investigación Biomédica con Animales. Ginebra. 1985. 15. Cardozo C. El animal como sujeto experimental. Aspectos técnicos y éticos. Chile. 2007. Disponible en: http://www.paho.org/Spanish/BIO/libroanim.pdf.. Página 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. 16. Colegio Médico del Perú código de ética y deontología. Disponible en URL: http://www.cmp.org.pe/doc_norm/codigo_etica_cmp.pdf consultado el 10 de enero de 2017. 17. Laheij RJF, et al. Risk of community-acquired pneumonia and use of gastric acid suppressive drugs. JAMA. 2004;292:1955-60.. na. 18. Dial S, et al. Risk of Clostridium difficile diarrhea among hospital inpatients. ici. prescribed proton pump inhibitors: cohort and case-control studies. CMAJ.. ed. 2004;171:33-38.. 19. Mena V., Riverón R., Pérez J. Translocación bacteriana: un problema para. M. reflexionar. Rev cubana de pediatría. 1996, VOL 68, NO. 1 20. Pardo A. efecto del cisapride sobre el crecimiento bacteriano intestinal y la. de. translocación bacteriana en la cirrosis [tesis doctoral]. Barcelona: Universidad. a. Autónoma de Barcelona, Facultad de Medicina; 2003.. te c. 21. Aseeri M, Schroeder T, Kramer J, et al. Gastric acid suppression by proton pump inhibitors as a risk factor for Clostridium difficile-associated diarrhea in. lio. hospitalized patients. Am J Gastroenterol. 2008;103: 2308–2313. Bi b. 22. Sarkar M, Hennessy S, Yang YX. Proton-pump inhibitor use and the risk for community-acquired pneumonia. Ann Intern Med. 2008;149: 391–398.. 23. Laheij RJ, Sturkenboom MC, Hassing RJ, et al. Risk of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs. JAMA. 2004;292:1955– 1960. Página 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. 24. Laheij RJ, Sturkenboom MC, Hassing RJ, et al. Risk of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs. JAMA. 2004; 292:1955–1960. 25. Brandon D., Rees C., Lippert D., et. al. Adverse Effects of Long-Term Proton. March 2011; Volume 25, Issue 2, Pages 236–240. na. Pump Inhibitor Use: A Review for the Otolaryngologist. Journal of Voice.. ici. 26. Turco R, Martinelli M, Miele E, Roscetto E, Del Pezzo M, Greco L, Staiano. Pharmacol Ther 2009; 31: 754–759.. ed. A. Proton pump inhibitors and paediatric C. difficile infection. Aliment. M. 27. Sultan N, Nazareno J, Gregor J. Association between proton pump inhibitors and respiratory infections: A systematic review and meta-analysis of clinical. de. trials. Canadian Journal of Gastroenterology. 2008; 22(9):761-766. 28. Pediatric Gastroesophageal Reflux Clinical Practice Guidelines: Joint of. the. North. American. Society. for. Pediatric. te c. a. Recommendations. Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (NASPGHAN) and the. lio. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN) Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2009;. Bi b. 49:498–547.. Página 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. M. ed. ici. na. FACULTAD DE MEDICINA. Bi b. lio. te c. a. de. ANEXOS. Página 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. ANEXO N° 01 CERTIFICADO SANITARIO DE LOS ESPECÍMES DE RATTUS NOVERGICUS CEPA HOLTZMAN OTORGADO POR EL INSTITUTO. ed. ici. na. NACIONAL DE SALUD (INS). y hembras. Aro Rodríguez, Milagritos. Bi b. lio. te c. a. 4. de. M. 12. 4. Página 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. ANEXO N°2 Gráfico 1: Comparación de la Translocación Bacteriana en Pulmones de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman según Agar sangre.. Título del gráfico. na. 25,00. ici ed. 15,00. 10,00. M. PROMEDIO DE UFC. 20,00. 23,03. GRUPO CONTROL 0,25. te c. Series1. GRUPO EXPERIMENTAL. a. 0,00. de. 5,00. lio. Fuente: Datos obtenidos por el investigador, año 2015. Laboratorio de. Bi b. microbiología de la FMUNT. Página 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. Gráfico 2: Comparación de la Translocación Bacteriana en Pulmones de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman según Agar Mac Conkey.. Título del gráfico 500,00. na. 450,00. ici. 350,00 300,00. ed. 250,00 200,00 150,00. M. PROMEDIO DE UFC. 400,00. 100,00. 0,00. de. 50,00. GRUPO EXPERIMENTAL. GRUPO CONTROL. 472,36. 8,14. te c. a. Series1. Fuente: Datos obtenidos por el investigador, año 2015. Laboratorio de. Bi b. lio. microbiología de la FMUNT. Página 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. Gráfico 3: Comparación de la Translocación Bacteriana en estómago de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman según Agar sangre.. Translocación bacteriana en homogeneizado de estómago en agar sangre. na. 35,00. ici. 25,00. ed. 20,00 15,00 10,00. M. PROMEDIO DE UFC. 30,00. 0,00. de. 5,00. GRUPO EXPERIMENTAL. GRUPO CONTROL. 32,53. 0,64. te c. a. Series1. Fuente: Datos obtenidos por el investigador, año 2015. Laboratorio de. Bi b. lio. microbiología de la FMUNT. Página 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. Gráfico 4: Comparación de la Translocación Bacteriana en estómago de crías de Rattus norvegicus cepa holtzman según Mac Conkey.. Translocación bacteriana en homogeneizado de estómago en agar Mac Conkey. na. 600,00. ici. 400,00. ed. 300,00 200,00. M. PROMEDIO DE UFC. 500,00. 0,00. de. 100,00. GRUPO EXPERIMENTAL. GRUPO CONTROL. 550,50. 14,58. a. Series1. te c. Fuente: Datos obtenidos por el investigador, año 2015. Laboratorio de. Bi b. lio. microbiología de la FMUNT. Página 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. ANEXO N°03 FOTOGRAFÍA 1:. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. ESPECIMEN CRÍA DE RATTUS NORVEGICUS CEPA HOLTZMAN.. Página 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. FOTOGRAFÍA 2:. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. MATERIAL ESTÉRIL PARA ADMINISTRACIÓN DE OMEPRAZOL Y SOLUCIÓN SALINA.. Página 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. FOTOGRAFÍA 3:. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. HOMOGENIZADO DE ESTÓMAGO Y PULMONES.. Página 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. FOTOGRAFÍA 4: BACTERIAS CRECIENDO EN CULTIVO DE ESTÓMAGO EN AGAR MAC. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. CONKEY, DEL GRUPO CONTROL.. Página 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. FOTOGRAFÍA 5: BACTERIAS CRECIENDO EN CULTIVOS DE PULMONES Y ESTÓMAGO EN AGAR SANGRE Y AGAR MAC CONKEY, DEL GRUPO. Bi b. lio. te c. a. de. M. ed. ici. na. EXPERIMENTAL.. Página 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. ANEXO 4 CRITERIOS DE EVALUACIÓN DEL INFORME FINAL DE LOS TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN EN LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT. na. Aspectos. ici. 1.TITULO. ed. a. Contiene las variables del problema de investigación. No es mayor a quince palabras.. M. b. El título refiere de manera general las variables del problema. Tiene. de. más de 15 palabras. te c. 2. RESUMEN. 1. 0.5. 0.1. a. c. El título no refleja el contenido del trabajo.. Puntajes. 0.5. b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave.. 0.3. c. Tiene más de 200 palabras o no tiene palabras clave.. 0.1. Bi b. lio. a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave.. 3. ABSTRACT a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del. 0.5. idioma inglés.. Página 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del. 0.3. idioma inglés. c. Tiene más de 200 palabras en idioma inglés o no tiene palabras clave. 0.1. o uso incorrecto del idioma inglés.. na. 4. INTRODUCCIÓN a. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, presenta el. ici. problema con sustento, la hipótesis es coherente con el problema y. ed. objetivos.. 3.5. b. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, el problema no. M. está bien sustentado o la hipótesis no es coherente con el problema y/o. de. objetivos.. c. Se basa en antecedentes de conocimientos previos. No presenta. 1. a. problema y/u objetivos.. 2. te c. 5. MATERIAL Y MÉTODO. 3. lio. a. La muestra recolectada es representativa, adecuada y plantea un diseño apropiado a la solución del problema.. Bi b. b. La muestra recolectada es representativa, adecuada y no plantea un. 2. diseño apropiado a la solución del problema. c. La muestra recolectada no es representativa, ni adecuada.. 1. 6. RESULTADOS a. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las. 4. Página 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. variables del problema e incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las normas internacionales. b. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del problema. No incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas. 2. de acuerdo a las normas internacionales.. na. c. No presenta los resultados en forma sistemática en función de las. ici. variables del problema.. 1. ed. 7. ANALISIS Y DISCUSION. a. Discute cada uno de los resultados para probar su validez y contrasta. M. con las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca. 4. de. generalizaciones y establecer las posibles implicancias de los nuevos conocimientos.. a. b. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con. te c. las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca. 2. generalizaciones y establecer las posibles implicancias de los nuevos. lio. conocimientos.. Bi b. c. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. No busca. 1. generalizaciones. 8. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES a. Replantea sumariamente el problema y las características de la. 2. muestra. Formula conclusiones lógicas y emite recomendaciones. Página 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. viables. b. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra. No formula conclusiones lógicas o no emite recomendaciones. 1. viables. c. No replantea sumariamente el problema, ni las características de la. na. muestra.. 0.5. ici. 9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. ed. a. Presentan citas justificables y asentadas de acuerdo a un solo sistema. 1. de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente. M. b. No presenta citas justificables que están asentadas de acuerdo a un. 0.5. de. solo sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente c. Presenta citas que no se justifican o usa más de un sistema de. 0.2. a. referencia bibliográfica reconocido internacionalmente. te c. 10. APÉNDICE Y ANEXOS.. 0.5. lio. a. Presentar valores ordenados sistemáticamente de acuerdo a las normas internacionales.. Bi b. b. Presentar valores desordenados, pero de acuerdo a las normas. 0.3. internacionales. c. Presentar valores desordenados que no están de acuerdo a las normas. 0.1. internacionales CALIFICACIÓN DEL INFORME FINAL. Página 43 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. ANEXO Nº 05 CRITERIOS DE EVALUACIÓN DE LA DEFENSA DE LA TESIS EN LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT Puntajes. na. Aspectos 1. EXPOSICIÓN. ici. a. Formalidad lógica, lingüística y metodológica y uso adecuado de. ed. medios audio/visuales. 3. M. b. Exposición con formalidad lógica lingüística y metodológica pero no. 5. de. hace uso adecuado de los medios audiovisuales. c. Incongruencia en la formalidad lógica, lingüística y metoclol6gica y. 1. a. uso inadecuado de medios audiovisuales.. te c. 2. CONOCIMIENTO DEL TEMA. lio. a. Fluidez, dominio del tema y suficiente en responder preguntas. Bi b. b. Fluidez, dominio del tema pero lentitud e inseguridad en las respuestas c. No dominio del Tema, respuestas contradictorias o no responde. 5 3 1. 3. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN a. Relevancia completa de las conclusiones en la salud.. 4. Página 44 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. b. Relevancia parcial.. 2. c. Ninguna relevancia. 1. 4. ORIGINALIDAD a. Original.. na. 4. ici. b. Repetitivo en nuevo ámbito. 1. ed. c. Repetitivo. 2. M. 5. FORMALIDAD. 2. b. Presentación formal pero no acorde con el acto académico.. 1 0.5. a. c. Presentación informal. de. a. Presentación personal formal acorde con el acto académico.. lio. te c. CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS. Bi b. CALIFICACION DEL INFORME FINAL (A): CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS (B):. x3 = x1=. SUBTOTAL(A+B)/ 4 = NOTA NOTA:. Página 45 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(50) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. Jurado: __________________________________________________________________ __________________________________________________________________. na. ________________________________________________________________. ed. ici. IDENTIFICACIÓN DE LA TESIS:. M. Nombre:. de. __________________________________________________________________ __________________________________________________________________. lio. Autor:. te c. a. __________________________________________________________________. Bi b. __________________________________________________________________. Página 46 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(51) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. FACULTAD DE MEDICINA. CALIFICACIÓN FINAL:. Nombre. Código. Firma. ici. JURADO:. na. (Promedio de las 03 notas del Jurado). ed. Docente Presidente: Dr.……………………. M. ..……………. …………….. a. Secretario: Dr.…………………... ……………………………………………………. lio. te c. Grado Académico:. ……………. ……………………………………………………. de. Grado Académico:. . ……………. Dr……………………. Bi b. Miembro:. Grado Académico:. ……….……... ……………... …………………………………………………….. Página 47 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.