• No se han encontrado resultados

Periodo de validez tentativo de cefalexina 250 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco de vidrio ambar

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2020

Share "Periodo de validez tentativo de cefalexina 250 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco de vidrio ambar"

Copied!
24
0
0

Texto completo

(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. A. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC. “PERIODO DE VALIDEZ TENTATIVO DE CEFALEXINA 250 mg/5 mL POLVO. RM. PARA SUSPENSIÓN ORAL EN FRASCO DE VIDRIO AMBAR”. FA. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES PARA. DE. OPTAR EL TITULO PROFESIONAL DE. TE. CA. QUÍMICO FARMACÉUTICO. IO. AUTOR :. BI. BL. ASESOR. CHÁVEZ JACOBO, NOLBERT :. Dr. Q.F. ALVA PLASENCIA, PEDRO MARCELO. TRUJILLO - PERÚ 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. AGRADECIMIENTOS. O. Q. UI M. IC. A: Jehová Dios, por darnos fortaleza, y ser nuestra esperanza; y de esa manera permitir la realización de este proyecto, pues con tu sabiduría has sabido guiarnos y lo seguirás haciendo hasta cumplir nuestras metas.. Y. BI. Los Autores. CA. DE. FA. RM. AC. IA. A mi querida madre Santos Eufemia Jacobo Cruz, a mis hermanos, Olmar y Adriana Chávez Jacobo, los seres más maravillosos que me ha dado Dios, quienes me guían a cada instante con sus sabios consejos. Gracias madre por el inmenso amor, comprensión, apoyo y confianza que me brindas en todo momento. Me faltan las palabras para expresar el inmenso amor y gratitud que siento por ti.. Nolbert Chávez Jacobo.. Nolbert Chávez Jacobo.. BI. BL. IO. TE. Un amplio agradecimiento para el Dr. QF Pedro Alva Plasencia. Le agradezco por su comprensión, amabilidad y apoyo, por contribuir y ayudarme a la realización del presente informe. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. IC. A. RESUMEN. En el presente trabajo de investigación se determinó periodo de validez tentativo. Q. de Cefalexina 250 mg/5 mL polvo para suspensión oral en frasco de vidrio. O. ámbar. De acuerdo a los protocolos establecidos se tomaron tres lotes. de. BI. medicamentos de producto terminado que entraron al programa de estudios de. Y. estabilidad. Se cuantificó el principio activo cefalexina en la fecha indicada al estudio tanto a largo plazo como acelerada. Se observa como los estudios son. IA. diseñados para lograr el incremento de la velocidad de degradación química o. AC. física de un producto, mediante condiciones de almacenamiento extremas o exageradas en su envase original, con el propósito de monitorear las reacciones. RM. de degradación y predecir el periodo de vida bajo condiciones normales de almacenamiento, de manera que un producto almacenado correctamente,. FA. satisfaga las especificaciones establecidas. Se concluye que el periodo de validez. BI. BL. IO. TE. CA. DE. tentativo para Cefalexina es de dos años.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. IC. A. ABSTRACT. In the present research tentative period of validity of Cephalexin 250 mg / 5 mL. O. Q. powder for oral suspension in amber glass bottle was determined. According to. BI. established protocols three batches of finished drug product that entered the. Y. program stability studies were taken. The active ingredient cephalexin on the. IA. date indicated to study both long-term and accelerated quantified. It is noted as. AC. the studies are designed to achieve increased rate of chemical or physical product degradation by extreme storage conditions or exaggerated in its original. RM. packaging, in order to monitor the degradation reactions and predict the lifetime. FA. under normal storage conditions, so that a product stored properly, meets the specifications. We conclude that the period of validity for Cephalexin is. BI. BL. IO. TE. CA. DE. tentative two years.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE GENERAL. IC. A. Pág. I. INTRODUCCIÓN ...................................................................................................... 2. MATERIAL ..................................................................................................... 6. Q. 2.1.. UI M. II. MATERIALE Y MÉTODO........................................................................................ 6. O. 2.1.1. Material de Estudio ................................................................................. 6. BI. 2.1.2. Material de Vidrio................................................................................... 6. Y. 2.1.3. Equipos .................................................................................................. 6. 2.2.. IA. 2.1.4. Reactivos ................................................................................................ 7 MÉTODO .......................................................................................................... 8. AC. 2.2.1. Recolección de la Muestra ......................................................................... 8. RM. 2.2.2. Método Operativo ..................................................................................... 8 2.2.3. Análisis de Datos...................................................................................... 12 RESULTADOS ............................................................................................ 13. IV.. DISCUSIÓN ................................................................................................. 16. V.. CONCLUSIONES ........................................................................................ 18. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ........................................................ 19. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. III.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INTRODUCCIÓN. A. I.. IC. Para la Industria farmacéutica es importante conocer la estabilidad de un. UI M. producto en su sistema contenedor cierre así como la de sus principios activos, en distintas condiciones ambientales para su comercialización, es por ello que se realizan estudios de Estabilidad. Estos son aquellos estudios cuyos resultados. Q. permiten establecer el periodo que un medicamento permanece en condiciones. O. aptas para el consumo en su envase original y en las condiciones de. BI. almacenamiento establecidas para un producto. Los resultados del estudio de. Y. estabilidad nos permiten conocer el efecto que la temperatura, la humedad y la luz pueden tener en la calidad del producto, su seguridad y su eficacia. El. IA. principal objetivo de este estudio es determinar cuánto tiempo el producto. AC. conserva su porcentaje de sustancia activa en el envase en que se comercializa. Estos resultados se utilizan para establecer las condiciones de almacenamiento y. RM. la caducidad del producto. para mantener sus propiedades originales dentro de las y apariencia.1, 2, 3, 4. FA. especificaciones relativas a su identidad concentración, potencia, calidad, pureza,. DE. Dentro de los factores que afectan la estabilidad de los fármacos encontramos la estabilidad física la cual es muy importante por tres razones primordiales: Un producto farmacéutico tiene que tener un aspecto agradable, elegante y. CA. profesional todo el tiempo que permanezca en los estantes, toda alteración del. TE. aspecto físico, como pérdida del color o turbidez, puede hacer que el paciente o el consumidor pierdan su confianza en el producto. Como algunos productos se. IO. expenden en recipientes de dosis múltiples, hay que asegurar la uniformidad del. BI. BL. contenido de componente activo en función del tiempo. 3, 4, 5 La estabilidad química es generalmente la más estudiada y consiste en la determinación a través del tiempo, del mantenimiento de la integridad química de un medicamento, así como su potencia establecida en la etiqueta durante el tiempo de vencimiento señalado empleando para ello métodos de análisis 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. químico-físicos específicos; la estabilidad microbiológica debido a la presencia constante de microorganismos (bacterias, hongos) los preparados farmacéuticos. A. pueden ser contaminados a través del aire, por los fármacos y excipientes así. IC. como por los equipos que en su preparación se utilicen. La estabilidad. UI M. microbiológica estudia si la esterilidad o resistencia al crecimiento microbiano establecida en la formulación es efectiva durante el período de vigencia señalado, puede incluir la determinación de la potencia de los antibióticos a fin de. Q. comprobar su caducidad. Y la están relacionadas principalmente con aquellos. O. productos de fuerte actividad biológica, tales como enzimas, hormonas, etc.. BI. Puede también relacionarse con la estabilidad química en el estudio de la. IA. límites adecuados para los mismos.3, 5, 6. Y. toxicidad de determinados productos de descomposición a fin de establecer. AC. Para poder garantizar que un medicamento se encuentra en condiciones óptimas para el consumo se realizan estudios de estabilidad acelerados, diseñados para. RM. lograr, el incremento de la velocidad de degradación, química o física de un producto, mediante condiciones de almacenamiento extremas o exageradas en su. FA. envase original, con el propósito de monitorear, las reacciones de degradación y predecir, el periodo de vida bajo condiciones. Y los estudios de estabilidad a. DE. largo plazo diseñados de las características físicas, químicas y microbiológicas bajo condiciones de almacenamiento controladas, durante el periodo de vida útil. TE. 8, 9. CA. propuesto del producto, en el envase que se propone circular en el mercado. 2, 3, 7,. La organización mundial dela salud (OMS) dividió el mundo en cuatro zonas. IO. climáticas de acuerdo a la altitud y a características climáticas anuales. BI. BL. prevalecientes. Basadas en esta división, existen cuatro zonas principales: la Zona I corresponde a los climas templados, la Zona II al clima subtropical con posible humedad alta, la zona III caliente y seca y la zona IV caliente y humedad. Adicionalmente existe una subdivisión en la zona IV, siendo zona IVa a países con clima tropical con una temperatura de 30°C ± 2°C y una humedad relativa de 65 ± 5 %H en la cual se encuentra el Perú y la zona IVb con condiciones de 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. almacenamiento correspondiente 30°C ± 2°C y una humedad relativa de 75 ± 5 %H.4, 10,11.. Tipo de clima. Temperatura. Humedad. cinética. relativa (%). climática. derivada (°C). II. Subtropical(mediterráneo). 25. III. Cálido, seco. 30. IV. Cálido, húmedo. 30. 45. Q. 21. 60. O. Templado. 35 70. IA. Y. BI. I. UI M. Zona. IC. A. La clasificación de las zonas climáticas son:. RM. condiciones ambientales.. AC. Los estudios de estabilidad se realizan de acuerdo a las siguientes. Condiciones De. periodo. ESTUDIO. Almacenamiento mínimo. FA. TIPO DE. 40 °C ± 2°C. ACERELADA. 75%±5%HR. ESTABILIDAD. 30 °C ± 2°C. A LARGO. /65%±5%HR. 6 meses. DE. ANALISIS MINIMO 0,3 y6 meses ó 0,2,4 y 6 meses. DE. ESTABILIDAD. FRECUENCIA. (*). CA. 12 meses. TE. PLAZO. IO. (*) La frecuencia de análisis de estudios de estabilidad a largo plazo será como. BI. BL. minimo de la siguiente manera: Para productos que contienen principios activos estables: tiempo inicial y cada seis meses durante el primer año (0,6 y 12 meses) y después una vez al año hasta el tiempo de vida útil propuesto.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Productos que contienen principios activos inestables declarados por el fabricante cada tres meses el primer año, cada seis meses el segundo año y después una vez. IC. A. al año hasta el tiempo de vida útil propuesto.12, 13 Por otro lado en nuestro país la cefalexina se utiliza como tratamiento de segunda. UI M. elección en pacientes alérgicos a penicilinas, infecciones causadas por microorganismos sensibles y enfermedades en las que han fallado otros tratamientos. Q. como: infecciones en pacientes con fibrosis quística; profilaxis para. O. intervenciones dentales; osteomielitis debida a Staphylococcus aureus resistente. pneumoniae u. BI. a penicilina, o Proteus mirabilis; otitis media causada por Streptococcus otros Streptococcus sensibles, Haemophilus. influenzae,. Y. Staphylococcus sp y Neisseria catarrhalis; peritonitis; faringitis estreptocócica;. IA. infecciones prostáticas y profilaxis en prostatectomía; infecciones respiratorias. AC. bajas causadas por Streptococcus pneumoniae y pyogenes, sinusitis; infecciones de piel y tejidos blandos; infecciones de vías urinarias causadas por E. coli,. RM. Proteus y Klebsiella. 13. La cefalexina es un derivado Ac 7-Aminocefalosporiánico. Con anillos. FA. betalactámico y dihidro tiazina, con cadena lateral aromática. Inhibe la síntesis de mucopeptidos de la pared celular. Interfiere sobre enzimas en la membrana. DE. citoplasmática. Bloquea la síntesis de la pared celular, facilita lisis bacteriana Por la importancia de lo mencionado, se decide investigar acerca del periodo de. CA. validez tentativo del principio activo cefalexina. De esta manera corroborar. TE. eltiempo que puede permanecer en el mercado este principio activo cefalexina.. BI. BL. IO. (Imagen I) 14.. Imagen I: Estructura química de la cefalexina 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO. A. 2.1 Material. UI M. IC. 2.1.1 MATERIAL DE ESTUDIO. Se muestreo 14 unidades de cefalexina 250 mg/5 mL frasco por 120 mL;. Q. Lotes: (5 unidades para estudio acelerado y 5 para estudio a largo plazo). O. por cada lote en estudio. La cantidad a muestrear se determinó en base al. BI. procedimiento de estudios de estabilidad de productos nuevos del sistema. Y. de gestión de calidad de laboratorios IQFARMA S.A.. IA. 2.1.2 MATERIAL DE VIDRIO. AC. Material de vidrio de uso común del laboratorio, verificado y validado. conformes.. FA. 2.1.3 EQUIPOS. RM. frente a patrones. Realizado en noviembre 2013, dando resultados. DE. Los equipos utilizados en el presente trabajo fueron calibrados y. CA. calificados.. Cromatógrafo Líquido (HPLC). TE. Marca Merck Hitachi – Lachrom Elite. Calificación de operacion: Enero 2009 Calificación de perfomance: Enero 2009 Verificación operacional: Junio 2009. BI. BL. IO. Calificación de instalación: Enero 2009. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Balanza Analítica Digital Marca Mettler Toledo AB204-S. A. Calificación de instalación: Enero 2009. IC. Calificación de operacion: Enero 2009. UI M. Verificación operacional: Diaria. Potenciómetro. Q. Marca Hanna Instruments pH213. Y. Verificación operacional: Diaria. BI. Calificación de operacion: Enero 2009. O. Calificación de instalación: Enero 2009. IA. Electrodo. AC. Marca Hanna Instruments HI 1043. RM. Verificación operacional: Diaria. Sistema de Filtración por Membrana. FA. Marca: Millipore (filter holder) con tapa. DE. Bomba de Vacío Marca: Milliore CP 3 JM2013 3. CA. Calificación de instalación: Junio 2009. TE. Calificación de operacion: Junio 2009. BI. BL. IO. 2.1.4 Reactivos. Acetonitrilo J.T. Baker grado HPLC Metanol J.T. Baker grado HPLC Fosfato de Potasio Monobásico Agua Bidestilada IQFARMA. SA. Ácido ortofosfórico 85% V/V Merck p.a. 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.5 OTROS. IC. Columna Sorbax Eclipse XDB-C18 5 µm x 250 mm x 4.6 mm. A. Estándar secundario de tipo B de cefalexina. UI M. Guarda Columna: Rp-18 Portafiltro Albert x 25 mm Filtros de RC Sartorius 0,25 µm x 25 mm. O. Q. Jeringas Descartables. Y. BI. 2.2 MÉTODO. IA. 2.2.1 RECOLECCION DE LA MUESTRA. AC. Las muestras fueron escogidas al azar y se encontraron en envases primarios perfectamente sellados y almacenados según corresponda en. RM. las cámaras de estabilidad a largo plazo y estufa de estabilidad acelerada. FA. de Laboratorios IQFARMA S.A.. DE. 2.2.2 MÉTODO OPERATIVO. BI. BL. IO. TE. CA. 2.2.2.1 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO. CONDICIONES Temperatura: 30oC + 2oC Humedad Relativa: 65% + 5% HR Selección de Lotes: 2 lotes Duración del Estudio: 24 meses Frecuencia de Evaluación: Cada 3 meses el primer año, cada 6 meses el segundo año.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.2 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA. A. CONDICIONES. IC. Temperatura: 40oC + 2oC. Selección de Lotes: 2 lotes Duración del Estudio: 6 meses. Y. BI. 2.2.2.3 MÉTODO DE EVALUACIÓN. O. Q. Frecuencia de Evaluación: 0, 3, 6 meses.. UI M. Humedad Relativa: 75% + 5% HR. Según técnica interna de análisis para cefalexina 5 mg/ 5 mL. IA. polvo para suspensión oral (TPT-334 revisión 04) propuesta. RM. ASPECTO. AC. por laboratorios IQFARMA.S.A.. Observar el polvo sobre fondo blanco y con luz blanca.. FA. Reconstituir el polvo de la suspensión y observar el color sobre. DE. fondo blanco y con luz blanca.. BI. BL. IO. TE. CA. PESO PROMEDIO Obtener. el. peso. promedio. de. 10. unidades;. pesar. individualmente 10 frascos, remover el contenido y restar el peso del frasco vacío, luego promediar los contenidos netos.. VOLUMEN VERTIDO Reconstituir el volumen indicado en la etiqueta de 10 unidades individuales y determinar el volumen según BP 2009 Técnica general.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VALORACION DE CEFALEXINA. A. Fase Móvil: Preparar 1 L de una mezcla adecuada de Metanol :. IC. Acetonitrilo : Buffer fosfato monobásico : Agua purificada. porosidad y dejar al vacío por 3 minutos.. UI M. (20:50:100:830). Filtrar por membrana de nylon de 0,2 µm de. Q. Buffer Fosfato Monobásico: Pesar aproximadamente 1,360 g. O. fosfato monobásico de potasio, disolver en 100 mL de agua. PROCEDIMIENTO. Y. BI. purificada y mezclar.. IA. Solución Aptitud Del Sistema: pesar una cantidad equivalente. AC. a 10 mg de cefalexina y 10 mg de cefradina y transferirlos a una fiola de 100 mL adicionar 50 mL de agua purificada,. RM. sonicar por 5 minutos o hasta disolver, completar a volumen con el mismo solvente y mezclar. Filtrar por membrana de 0,2. FA. µm de porosidad (concentración aproximada de 0.1 mg/mL). Preparación Del Estándar: Pesar una cantidad equivalente a. DE. 50 mg de cefalexina estándar de referencia tal cual y. BI. BL. IO. TE. CA. transferirlo a una fiola de 100 mL, adicionar 60 mL de agua purificada y sonicar por 5 minutos, enfriar y completar a volumen con agua purificada y mezclar. Filtrar por membrana de 0,2 µm de porosidad (concentración aproximada de 0.5 mg/mL). Preparación de la Muestra: Reconstituir el producto con agua purificada hasta la marca del volumen señalado en el frasco y agitarlos por 5 minutos o hasta homogeneizar, luego pesar el equivalente a 250 mg de cefalexina (volumen aproximado de 5 mL del producto) en una fiola de 250 mL. Adicionar aproximadamente 100 mL de agua purificada y mezclar 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. aproximadamente por 30 minutos. Completar a volumen con agua purificada y mezclar. Filtrar a través de un portafiltro. A. conteniendo papel de filtro de velocidad media a depósitos de. IC. vidrio, descartando los primeros mililitros. Transferir 25,0 mL. UI M. de este filtrado a una fiola de 50 mL, completar a volumen con agua purificada y mezclar. Filtrar una porción de esta solución por membrana de nylon de 0,2 µm de porosidad (concentración. Y. BI. O. Q. aproximada de 0.5 mg/mL).. : mg de cefalexina/5 mL. Amp. : Lectura de área de muestra problema. ASt. : Lectura de área de estándar de referencia. Wst. : Peso del estándar de referencia tal cual, en mg. AC. RM. Wmp. IA. X. : potencia Química del estándar en porcentaje de. FA. Pot%t/c. : Peso de muestra problema en g. droga, tal cual. : Gravedad específica de la muestra. CA. DE. G.e. Según rangos establecidos en especificaciones internas de Cefalexina 5 mg/5 mL polvo para suspensión oral propuesta por laboratorios IQFARMA. S.A.. BI. BL. IO. TE. 2.2.2.4 LÍMITES DE ACEPTACIÓN. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.5 VARIANTES DE INTERÉS. IC. (determinación cuantitativa), propiedades organolépticas. A. Se identificó la variación en cantidad de principio activo. UI M. (aspecto, olor, sabor, color), pH, control microbiológico (a.. recuento gérmenes aerobios, b. recuento mohos y levaduras y c. gérmenes patógenos), este último al inicio y fin de estudio de. BI. O. Q. estabilidad, vs el tiempo inicial, ya que este sirve como control.. Y. 2.2.3 ANÁLISIS DE DATOS. IA. Los resultados fueron registrados en tablas según el momento de. AC. análisis asignado para el estudio correspondiente, en las cuales el tiempo sirve de control y para las variables cualitativas se hizo un. RM. análisis organoléptico.. FA. 2.2.3.1 Periodo de Validez Tentativa – Estabilidad Acelerada. DE. Cuando los estudios acelerados por 6 meses no presentan. físicas y estabilidad microbiológica evaluadas (inicio y final) y a largo plazo por seis meses no presenta variabilidad (inicio y 6 meses), se otorga una validez de máximo dos (2) años. En el caso de que el producto sea sensible a la temperatura podrá presentarse únicamente estudios de largo plazo mínimo de 1 año, otorgándose el periodo de validez igual al estudio presentado.. BI. BL. IO. TE. CA. cambios significativos en las especificaciones químicas o. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. A. Tabla 01: Porcentajes temporales para Cefalexina 250 mg/5 mL polvo para. 100.8 101.6 103.2. UI M. 10622902 10622912 10622932. 3 MESES(%) 100.2 101.3 100.5. 6 MESES(%) 96.2 96.2 97.4. Q. INICIO(%). IA. Y. BI. O. LOTE. IC. suspensión oral en el estudio de estabilidad acelerado.. AC. 102. RM. 100. 96 94 92. 10622902. 10622912. FA. 98. DE. Principio Activo (%). 104. CA. INICIO(%). 10622932. 3 MESES(%). 6 MESES(%). Tiempo. TE. Figura 01: Perfiles de porcentajes temporales para Cefalexina 250 mg/5 mL. BI. BL. IO. polvo para suspensión oral en el estudio de estabilidad acelerado. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 02: Porcentajes temporales para Cefalexina 250 mg/5 mL polvo para. 18 97 96.8 99.8. 24 95.4 97.9 97.7. IC. 12 97.4 101.1 102.6. UI M. 3 6 9 100 102.7 99.4 100.5 99.4 98.3 102.9 98.4 100.8. IA 10622902 10622912 10622932. FA. RM. AC. 104 102 100 98 96 94 92 90. DE. Principio Activo (%). Y. BI. O. Q. LOTE/MESES 0 101.8 10622902 101.6 10622912 103.2 10622932. A. suspensión oral en el estudio de estabilidad a largo plazo.. Tiempo. CA. Figura 02: Perfiles de porcentajes temporales para Cefalexina 250 mg/5 mL. BI. BL. IO. TE. polvo para suspensión oral en el estudio de estabilidad a largo plazo.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. Tabla 03: Caracteres organolépticos para Cefalexina 250 mg/5 mL polvo para suspensión oral en el estudio de estabilidad. conforme conforme. conforme conforme. conforme conforme. conforme conforme. conforme conforme. BI. polvo granular blanco a casi blanco, reconstituido cremoso característico característico. 6 MESES. O. 3 MESES. Y. INICIO. conforme conforme. FA RM. OLOR SABOR. ESPECIFICACIONES. AC IA. CARACT. ORGANOLÉPTICOS ASPECTO COLOR. Q. UI M. acelerada.. Tabla 03: Caracteres organolépticos para Cefalexina 250 mg/5 mL polvo para suspensión oral en el estudio de estabilidad. ESPECIFICACIONES. INICIO. 3 MESES. ASPECTO COLOR. 6 MESES. 9 meses. 12 meses. 18 meses. 24 meses. polvo granular. conforme. conforme conforme conforme Conforme conforme conforme. conforme. conforme conforme conforme Conforme conforme conforme. OLOR. blanco a casi blanco, reconstituido cremos Característico. conforme. conforme conforme conforme Conforme conforme conforme. SABOR. Característico. conforme. conforme conforme conforme Conforme conforme conforme. BI B. LI O. TE C. A. CARACT. ORGANOLÉPTICOS. DE. a largo plazo.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. A. Los valores superiores del 100% de lo que se declara en el producto, debido al. IC. dosaje elevado asignado de manera interna como rangos de liberación de cada. UI M. lote. Observando la Tabla y figura número 01 se registran los resultados obtenidos al cabo de la realización del estudio de estabilidad acelerada en tres lotes industriales de Cefalexina 250 mg/5mL, durante los seis meses de estudio,. Q. donde se puede observar que la degradación de la concentración del principio. O. activo con respecto a lo declarado en el producto no presentó un cambio. BI. significativo (> 5%) entre los resultados de inicio y el final con respecto a las. Y. especificaciones de concentración, tomando como referencia al peor caso, 96,2%, al ser sometido a condiciones extremas de almacenamiento en el envase. IA. original de comercialización. El cambio no significativo de la concentración del. AC. principio activofue uno de los requisitos necesarios para poder aceptar conformes los resultados de estabilidad acelerada en la asignación del periodo. comportamiento. del. medicamento. bajo. condiciones. normales. de. FA. almacenamiento. 9. RM. de validez tentativo de dos años. De esta manera se puede predecir el. DE. En la tabla y figura número 02 se encontramos los resultados a largo plazo en zona climática IV para los mismos lotes que fueron sometidos a estudios de. CA. estabilidad acelerada, para asegurar que las muestras tuviesen iguales características y condiciones iniciales de ambos estudios, en ellos se observa. TE. cómo se va degradando la cefalexina en el polvo para suspensión según la. IO. frecuencia requerida por ICH y la nueva directiva sanitaria que reglamenta los. BI. BL. estudios de estabilidad de medicamentos hasta el cumplimiento de su vida útil declarada, encontrándose la concentración del principio activo dentro del rango de las especificaciones para el mismo al finalizar el estudio. En general la velocidad de reacción química se duplica por cada 10°C de incremento de la temperatura. Esta relación se halló en casi todos los casos de hidrólisis y en algunos de oxidación de fármacos, por lo que a diferencia del estudio acelerado 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. se esperaba que los lotes que se sometieron a estudios de estabilidad a largo plazo logren resultados dentro de especificación a un tiempo de vida útil de dos. IC. A. años.. UI M. De acuerdo a los datos obtenidos luego de realizar el estudio se comprueba que la estabilidad acelerada es un método confiable para predecir el tiempo de vida. Q. útil de cefalexina en Cefalexina Polvo para suspensión oral.. O. En cuanto al estudio a largo plazo se observa una mayor tendencia de. BI. degradación química del principio activo al final de los 12 meses. En este. Y. trabajo se comparó y comprobó que son complementarios por lo que se infiere que ambos son significativos para la determinación del comportamiento de. AC. IA. degradación del principio activo cefalexina.. Se observó durante el estudio, que el tiempo y la temperatura son factores. RM. influyentes en el comportamiento y vida útil en el producto; ya que a medida que aumenta el tiempo, la concentración disminuye, observándose en las. FA. muestras sometidas a 40 °C y a 30°C que sufrieron una pequeña disminución en la concentración del principio activo, siendo más significativa en los estudios de. DE. estabilidad a largo plazo.. CA. Según la compilación. de los datos finales para los lotes en estudio de. estabilidad acelerada y de acuerdo a la normativa de la OMS y la actual. TE. Directiva de Sanitaria de estabilidad de medicamentos presentada por la. IO. DIGEMID, al ver que no hay una degradación significativa del principio activo. BI. BL. a los 6 meses de estudio acelerado ni al primer año de estudio a largo plazo, se extrapola un periodo de vida útil provisional de dos años al producto. Sin embargo para poder confirmar esto se continúa con estudios a tiempo real (a largo plazo) para establecer el tiempo de vida útil definitivo.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. A. 1. El periodo de validez tentativo para Cefalexina polvo para suspensión. IC. oral es de dos años.. UI M. 2. Los lotes analizados al término de dos años, se encuentran dentro de las especificaciones internas establecidas para cefalexina polvo para suspensión oral.. Q. 3. La concentración de principio activo disminuye, al ser sometido a. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. variaciones de temperatura y tiempo.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. [acceso. 07. de. abril. del. 2014].. Disponible. en. IC. 2014. A. 1. Salazar E. Importancia de los estudios de estabilidad [base de datos en internet],. Estudios-de-Estabilidad/A62/. UI M. :http://www.grupoterrafarma.com/frontend/esp/articulos/Importancia-de-los-. 2. Directiva Sanitaria que reglamenta los estudios de estabilidad de medicamentos. Q. R.M. Nº 805 2009 MINSA de 25 de noviembre del 2009. O. 3. Hernández Diego J. De la actividad profesional del químico farmacéutico. BI. biólogo como analista del departamento de control de calidad de una industria. Y. farmacéutica veterinaria: elaboración de un protocolo para estudios de. Nacional Autónoma de Mexico;2008. IA. estabilidad de medicamentos [Tesis de grado].:Cuautitlán Izcalli, Universidad. AC. 4. Coronado Blanco M. Actualización y calificación de la documentación de materia prima, equipos y áreas [Informe de pasantía], Caracas – Venezuela. RM. Universidad Simón Bolívar; 2012. 5. Organización Mundial de la Salud. Comité de expertos de la OMS en. FA. especificaciones para preparaciones farmacéuticas. Reporte 43°- Ginebra; 2009. 6. Instituto de Salud pública de Chile. Propuesta de guía para la realización de. DE. estudios de estabilidad de productos farmacéuticos. Departamento Control Nacional. Chile; 2002.. CA. 7. Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas. Directiva Snitaria que Reglamenta los Estudios de Estabilidad de Medicamentos. Lima – Perú; 2013.. TE. 8. Laboratorios IQ FARMA S.A. Sistema de gestión de la calidad. Documento de. IO. estimación de vida útil de productos terminados en estabilidades.. BL. 9. Desarrollo de la Formulacion de Cefalexina 250 mg Granulado para suspensión Oral. IQ FARMA S.A. Producción de Medicamentos.. BI. 10. USP 36 –NF 30. Uniformidad de Unidades de Dosificación <905>. 36° ed. vol. 01. Formato pdf; 2013. p. 456-459.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 11. Cieza G. Calificación operacional y aptitud del desempeño de un Equipo de disolución: Aparato 01 y 02. [Informe de Internado para optar el Titulo de. A. Químico Farmacéutico]. Universidad Nacional de Trujillo; 2008.. IC. 12. DIGEMID. Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos. UI M. Farmacéuticos. Perú; 1999. p. 9, 23, 26.. 13. Goodman y Gilman. FARMACOLOGIA MÉDICA. (Mexico). (Ed.11) Medica panamericana. 2008.. Q. 14. A.Bernardo. Farmacología Médica. Drogas Antiinfecciosas. INtec Serie de. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Investigaciones. Instituto Tecnológico de Santo Domingo. Pp 2-4. 2009.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25)

Referencias

Documento similar

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons – Compartir bajo la misma licencia versión Internacional.. Para ver una copia de dicha licencia,

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia,

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons. Compartir bajo la misma licencia versión Internacional. Para ver una copia de dicha licencia,

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú.. Esta obra ha sido publicada bajo la

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia,

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú.. INDICE