Estudio comparativo de la equivalencia farmacéutica de risperidona 2 mg en tabletas

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Y. BI O Q. UI. M IC A. ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. IA. ESTUDIO COMPARATIVO DE LA EQUIVALENCIA FARMACÉUTICA DE. AC. RISPERIDONA 2 mg EN TABLETAS. RM. TESIS II. FA. PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO DE. TE CA. DE. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AUTORES:. BL IO. ESCOBAR VÁSQUEZ, GLADYS FIORELLA.. BI. SÁNCHEZ BENITES, EDSON DIEGO.. ASESOR: Mg. GAMARRA SÁNCHEZ, CÉSAR. Trujillo - Perú 2013. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) UI. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O Q. A DIOS:. Con todo nuestro amor y cariño, por darnos la oportunidad de vivir, por estar con nosotros en. IA. Y. cada paso que damos, por fortalecer nuestro. AC. corazón e iluminar nuestra mente, por hacer. cumplir. RM. posible la realización de este trabajo y poder nuestros. y. la. de. nuestros. DE. FA. queridos padres.. anhelos. BI. BL IO. TE CA. A Él con profundo agradecimiento y amor.. Escobar Vásquez, Gladys Fiorella. Sánchez Benites, Edson Diego.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Y. BI O Q. UI. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IA. Nuestro sincero agradecimiento al Mg. Gamarra. AC. Sánchez, César por su gran apoyo y motivación,. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. presente trabajo.. RM. por su paciencia y por impulsar el desarrollo del. TESISTAS.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis Padres. ELÍ Y NOEMÍ, A quienes les debo toda mi vida y han estado conmigo en todo momento, les agradezco el cariño. formarme. con. buenos. sentimientos,. hábitos. y. valores, lo cual me han ayudado a salir adelante. UI. buscando siempre el mejor camino.. M IC A. y su comprensión, a ustedes quienes han sabido. BI O Q. Gracias por darme una carrera para mi futuro y. DE. FA. RM. AC. IA. Y. por creer en mí, los amo con todo mi corazón.. TE CA. A mis hermanos.. BI. BL IO. LUPITA, JAVIER Y VANESSA. Ustedes. han. sido. un. motor. para. propósitos, gracias por su ayuda,. lograr. mis. fortaleza,. por. estar conmigo y apoyarme siempre, los quiero mucho.. Escobar Vásquez, Fiorella. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis padres. SEBASTIANA Y MANUEL Que me dieron la vida y han estado siempre conmigo. en. todo. momento.. Por. su. apoyo,. y sacrificio hicieron posible la culminación de mis estudios y gracias por darme una carrera.. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI O Q. UI. Los quiero mucho y este trabajo es por ustedes.. M IC A. confianza y consejos, quienes con su dedicación. TE CA. A mis Hermanos: Patricia, Eder, Kenny y Ángel.. BI. BL IO. Por ser estímulo para mi superación y poder brindarles gratitud. lo a. mejor,. los. toda. mi. quiero. mucho.. familia. por. Mi su. incondicionalidad, aliento y generosidad.. Sánchez Benites, Edson. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) mis mejores amigos; con quienes compartí gran. UI. A. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O Q. parte de mi vida durante estos seis años de carrera, Les agradezco a todos ustedes el haber llegado a mi. IA. Y. vida y compartir momentos felices y tristes, pero esos. AC. momentos son los que nos hacen crecer y valorar a las. RM. personas que nos rodean, los quiero mucho y nunca. DE. BI. BL IO. TE CA. corazón.. FA. los olvidaré. Recuerden que siempre los llevaré en mi. Escobar Vásquez, Gladys Fiorella. Sánchez Benites, Edson Diego.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. De acuerdo con las disposiciones legales establecidas en el reglamento de Grados en la Escuela de Pre Grado de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, presento a vuestra consideración y. COMPARATIVO. DE. LA. EQUIVALENCIA. BI O Q. “ESTUDIO. UI. M IC A. elevado nivel de criterio profesional, el informe del trabajo Tipo II:. AC. IA. Y. FARMACÉUTICA DE RISPERIDONA 2 mg EN TABLETAS”. RM. Es propicia esta oportunidad para ser extensivo nuestro más profundo sentimiento de agradecimiento a nuestra alma mater y a toda su plana. FA. docente que lo conforma, por su meritoria labor de educadores y por la. DE. formación profesional que nos han brindado a través de sus enseñanzas y. TE CA. experiencias. De manera muy especial agradecemos la valiosa colaboración. Trujillo, Mayo del 2013. BI. BL IO. de los señores miembros del jurado.. ESCOBAR VÁSQUEZ, FIORELLA. SÁNCHEZ BENITES, EDSON. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dr. Sagástegui Guarniz, William. RM. AC. IA. Y. BI O Q. UI. PRESIDENTE. M IC A. JURADO EVALUADOR. MIEMBRO. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. Dr. Ibáñez Julca, Roberto. Mg. Gamarra Sánchez, César MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE RESUMEN ................................................................................................................................... i ABSTRACT .................................................................................................................................. ii INTRODUCCIÓN ................................................................................................................. 1. II.. OBJETIVOS .......................................................................................................................... 6. M IC A. I.. III. MATERIAL Y MÉTODO .................................................................................................... 6. UI. MATERIAL DE ESTUDIO ...................................................................................... 6. 1.2.. MATERIAL Y EQUIPO DE LABORATORIO ....................................................... 7. BI O Q. 1.1.. IA. Y. MÉTODO .......................................................................................................................... 7 MÉTODO ANALÍTICO ........................................................................................... 7. 2.2.. OBTENCIÓN DE LA MUESTRA ........................................................................... 7. 2.3.. MODO OPERATIVO ............................................................................................... 8. 2.4.. PREPARACIÓN DE LA CURVA DE CALIBRACIÓN ......................................... 8. 2.5.. VALORACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO ........................................................... 8. 2.6.. ANÁLISIS DE LOS DATOS.................................................................................. 10. FA. RM. AC. 2.1.. DE. 2.. MATERIAL: ..................................................................................................................... 6. TE CA. 1.. BL IO. IV. RESULTADOS ................................................................................................................... 13. BI. V. DISCUSIÓN ........................................................................................................................ 15 VI. CONCLUSIONES ............................................................................................................... 17 ANEXO ..................................................................................................................................... 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN Los equivalentes farmacéuticos están definidos por la OMS como aquellos productos que contienen la misma cantidad de principio activo, en la misma forma farmacéutica, están destinados a ser administrados por la misma vía. El presente trabajo está orientado. M IC A. a cuantificar Risperidona 2 mg en tabletas obtenido por el método espectrofotométrico ultravioleta y en concordancia con los valores reportados por la USP 35. El objetivo del. BI O Q. UI. presente trabajo fue realizar un estudio comparativo de Risperidona 2 mg en tabletas procedente de tres laboratorios farmacéuticos (Farmindustria, Marfan y Medrock), con. Y. la finalidad de establecer equivalencia farmacéutica entre ellas. Para el análisis se utilizó. IA. como solvente metanol y se midió a una longitud de onda de máxima absorbancia de. AC. 278 nm. La curva de calibración presentó una respuesta lineal con un coeficiente de. RM. correlación de 0.9998910. Para la cuantificación de risperidona 2mg en tabletas, se. FA. analizó tres muestras de cada producto, siendo los resultados promedios 2.092, 2.202 y. DE. 2.152 mg de Risperidona para los laboratorios Farmindustria, Marfan y Medrock,. TE CA. respectivamente y en términos de porcentaje representan el 104.58%, 110.12% y 104.25% de la cantidad declarada (2 mg), la cual se encuentra dentro del rango que. BL IO. establece la farmacopea oficial para la Risperidona en tabletas, 100 ± 10 % (90 – 110%); Los resultados mostraron que las tres muestras contienen 2 mg de risperidona,. BI. en su forma farmacéutica de tabletas y cumplen con los criterios de equivalencia farmacéutica. Palabras. clave:. Espectrofotometría,. Cuantificación,. Risperidona,. Metanol,. Equivalencia Farmacéutica.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT Pharmaceutical equivalents are defined by WHO as those products that contain the same amount of active ingredient in the same dosage form, are intended to be administered by the same via. This work is aimed at quantifying Risperidone 2 mg tablet obtained by the. M IC A. UV spectrophotometric method and according with the values reported by the USP 35. The objective of this study was to conduct a comparative study of Risperidone 2 mg. UI. tablet from three pharmaceutical laboratories (Farmindustria, Marfan and Medrock), in. BI O Q. order to establish pharmaceutical equivalence between them. Methanol was used as solvent for the analysis and was measured at a wavelength of maximum absorbance of. Y. 278 nm. The calibration curve showed a linear response with a correlation coefficient of. AC. IA. 0.9998910. For quantification of risperidona 2 mg tablets, three samples of each product. RM. were analyzed, the average results were 2.092, 2.202 and 2.152 mg of Risperidone for Farmindustria, Marfan and Medrock Laboratories respectively in terms of percentage. FA. and represents 104.58% 110.12 % and 104.25% of the stated amount (2 mg), which is. DE. within the range established by the pharmacopoeia for Risperidone tablets, 100 ± 10%. TE CA. (90 - 110%). The results showed that all three samples contain 2 mg of risperidone, in tablet dosage form and meet the criteria of pharmaceutical equivalence.. BI. BL IO. Keywords: Spectrophotometry, Quantification, Risperidone, Methanol, Pharmaceutical Equivalence.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. La industria farmacéutica, como segmento vital del sistema de asistencia de la salud, conduce la investigación, fabricación y comercialización de productos farmacéuticos y biológicos, así como dispositivos médicos usados para el. M IC A. tratamiento agudo o crónico y el diagnóstico de la enfermedad. La fabricación de productos farmacéuticos, así como la de otros productos relacionados con el. BI O Q. UI. campo de la salud, es indispensable realizar una inspección completa al proceso de la producción aplicando normas establecidas a fin de garantizar al. IA. Y. consumidor que los productos que recibe son de buena calidad 1,2.. AC. Las sustancias farmacéuticas son biológicamente activas y pueden causar. RM. también, en grado variable, efectos indeseables. El riesgo de reacciones graves y. FA. de fracaso terapéutico se acentúa cuando los productos son de calidad inferior o. DE. se administran incorrectamente. Para evitar ello, la elaboración, envasado y. TE CA. comercialización de productos debe sujetarse a las normas aceptadas internacionalmente, comúnmente conocidas como Buenas Prácticas de. BL IO. Manufacturas (BPM) 2.. BI. La aplicación de las Buenas Prácticas de Manufactura por parte de los fabricantes, asegura que todos los lotes de los productos farmacéuticos sean elaborados con materias primas de calidad adecuada, que cumplen con las especificaciones de la farmacopea tomada como referencia, que se han envasado y rotulado en forma correcta, son estables y tienen la adecuada biodisponibilidad. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. durante su vida útil si se mantienen en las condiciones especificadas en las normas de almacenamiento e indicaciones en el rotulado 2.. El control de la calidad es parte de las BPM y comprende el muestreo,. M IC A. especificaciones y ensayos como también a los procedimientos de organización, documentación y autorización que aseguren que los ensayos necesarios y. UI. pertinentes realmente se efectúen, y que no se permita liberación de los. BI O Q. materiales, ni se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que su. Y. calidad haya sido comprobada y aprobada como satisfactoria 2.. AC. IA. Las formas farmacéuticas orales sólidas, las tabletas y las cápsulas son. RM. ampliamente prescriptas y son medios muy efectivos de administración de fármacos a pacientes. Un supuesto básico es que cuando un paciente usa una. FA. presentación oral sólida el fármaco administrado es liberado, disuelto y. DE. absorbido en forma rápida y efectiva. Se requiere una buena calidad de. TE CA. medicamento para validar esta suposición y en este contexto las consideraciones. BL IO. sobre biodisponibilidad y bioequivalencia adquieren importancia 3.. Los estudios de bioequivalencia de medicamentos tienen por objetivo proteger al. BI. paciente de la ineficacia de una forma farmacéutica, asegurando un correcto nivel de calidad, por lo tanto deberán ser realizados de acuerdo a normas previamente establecidas, a protocolos muy bien diseñados y utilizando criterios de aceptación muy bien acordados y definidos. Habitualmente se siguen criterios. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. definidos por OMS, por las Farmacopeas Internacionales y por los entes regulatorios de medicamentos 4.. Equivalencia farmacéutica se refiere a dos productos farmacéuticos con la. M IC A. misma forma farmacéutica y la misma potencia. Los equivalentes farmacéuticos están definidos por la OMS como aquellos productos que contienen la misma. UI. cantidad de principio activo, en la misma forma farmacéutica, están destinados a. BI O Q. ser administrados por la misma vía y cumplen con estándares de calidad. Y. idénticos o comparables 5,6.. AC. IA. Una especialidad farmacéutica genérica es un medicamento desarrollado a partir. RM. de la experiencia de un medicamento innovador (especialidad de referencia), ya que contiene su mismo principio activo en igual cantidad y con la misma forma. FA. farmacéutica. El tiempo de desarrollo y su coste es muchísimo menor que en el. DE. caso de los medicamentos originales porque se respalda en la experiencia del. TE CA. medicamento innovador para avalar su seguridad y eficacia, y sólo la calidad la. BL IO. avala mediante nuevos estudios químicos, farmacéuticos y biológicos 7.. Un producto multifuente (genérico) intercambiable debe ser farmacéuticamente. BI. equivalente. El documento de la OMS permite que las alternativas farmacéuticas se consideren terapéuticamente equivalentes e intercambiables si son bioequivalentes. Además, para que los productos genéricos se consideren terapéuticamente equivalentes al producto innovador debe demostrarse que son bioequivalentes. Para que el producto sea considerado farmacéuticamente. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. equivalente, debe tener el mismo ingrediente activo, igual contenido de principio activo, la misma forma farmacéutica y vía de administración, así como el mismo etiquetado del producto comparador 8.. M IC A. Por otro lado en el país existen una gran cantidad de medicamentos multifuentes que si bien sabemos son elaborados bajo las normas BPM, estas no. UI. convenientemente aseguran la calidad terapéutica de los medicamentos,. BI O Q. existiendo en nuestra población cierta duda de su eficacia y calidad 9.. Y. La risperidona pertenece a la clase química de benzisoxazol y derivados,. AC. IA. químicamente es 4-(2-(4-(6-Flurobenzo[d] isoxazd-3-il]-1-piperidil]etil]-3-metil-. RM. 2,6-diazabiciclo deca-1,3-dien-5-ona con la fórmula molecular C23H27FN4O2 10.. FA. La risperidona se emplea fundamentalmente en el tratamiento de psicosis. DE. crónica y aguda; manía. Es un agente antipsicótico nuevo introducido por. TE CA. primera vez en 1990. Actúa como antagonista selectivo de la serotonina 5HT2 y de los receptores de dopamina D2; Risperidona se une también a los receptores. BL IO. α1-adrenérgicos, y con menor afinidad a los receptores H1-histaminérgicos y α2-. BI. adrenérgicos 11,12.. Risperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque risperidona es un potente antagonista D2 lo cual se considera que mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia, causa una menor depresión de la actividad motora e inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos. El. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. equilibrado antagonismo central de serotonina y dopamina puede disminuir el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales y extender su actividad terapéutica a los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia 11,12.. M IC A. Sufre hidroxilación produciendo 9-hidroxirisperidona, que es un metabolito con actividad farmacológica similar al de risperidona. Esta hidroxilación ocurre bajo. UI. el control de la enzima polimórfica CYP2D6. La concentración de este principio. BI O Q. activo en suero depende de la edad, de la función renal, del genotipo CYP2D6 y de la co-medicación. Este principio activo debe ser monitoreado en el organismo. Y. ya que no existe claridad con respecto a la correlación entre los valores de. AC. IA. concentración en suero y el efecto clínico y puede producir síntomas. RM. extrapiramidales como reacciones adversas a altas dosis 11,12.. FA. La investigación realizada al respecto se enmarca en un proyecto que aspira a. DE. determinar la equivalencia farmacéutica de aquellos medicamentos que, por sus. TE CA. implicancias farmacológicas y su alto consumo, requieren con mayor preponderancia de esta evaluación, investigación cuyos resultados servirán como. BL IO. propuesta para realizar ensayos de cuantificación de este principio activo en tabletas que se comercializan en nuestro país, para evaluar su característica. BI. cuantitativa; por lo que nos planteamos el siguiente problema.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PROBLEMA. ¿Tienen equivalencia farmacéutica las tabletas de Risperidona 2 mg. M IC A. provenientes de tres laboratorios farmacéuticos?. UI. HIPÓTESIS. Y. provenientes de tres laboratorios farmacéuticos.. BI O Q. Si tienen equivalencia farmacéutica las tabletas de risperidona 2 mg. AC. IA. II. OBJETIVOS. RM.  Determinar equivalencia farmacéutica en tabletas de risperidona 2 mg. DE. FA. provenientes de tres laboratorios farmacéuticos.. TE CA.  Comparar la equivalencia farmacéutica de risperidona en tabletas 2 mg. BL IO. provenientes de tres laboratorios farmacéuticos.. III. MATERIAL Y MÉTODO. BI. 1. MATERIAL: 1.1. MATERIAL DE ESTUDIO  30 Tabletas de Risperidona 2 mg de tres laboratorios farmacéuticos, con números de lote 10991900, 10402342, 105382.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.2. MATERIAL Y EQUIPO DE LABORATORIO 1.2.1. Estándar.  Estándar secundario de Risperidona Lote: 11903955. M IC A. Potencia tal cual: 100.23%. 1.2.2. Material de vidrio.. BI O Q. UI.  De uso común en el laboratorio.. 1.2.3. Solvente.. IA. Y.  Metanol p.a.. AC. 1.2.4. Equipos:. RM.  Balanza analítica OHAUS GA-200  Espectrofotómetro UV/VIS Genesys. TE CA. 2. MÉTODO. DE. FA.  Sonicador. 2.1. MÉTODO ANALÍTICO. BL IO. Método validado por los autores F. Escobar Vásquez, E. Sánchez Benites,. BI. de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo 13.. 2.2. OBTENCIÓN DE LA MUESTRA: Las muestras a analizar se obtuvieron de oficinas farmacéuticas del Distrito de Trujillo, elegidas al azar.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3. MODO OPERATIVO 2.3.1. MÉTODO. ANALÍTICO. POR. ESPECTROFOTOMETRÍA. UV/VIS CONDICIONES ESPECTROFOTOMÉTRICAS:. M IC A. Equipo: Espectrofotómetro UV/VIS Genesys. UI. Celda: 10 mm. BI O Q. Blanco: Metanol. 2.4. PREPARACIÓN DE LA CURVA DE CALIBRACIÓN 13. IA. Y. Se prepararó 25 mL de solución Stock, para lo cual se pesó 25 mg de. AC. Risperidona estándar, se llevó a una fiola de 25 mL, se adicionó 10 mL de. RM. metanol para disolver, luego se aforó. A partir de esta solución stock se. FA. realizó las diluciones para alcanzar concentraciones estándar de: 20, 30,. DE. 40, 50 y 60 µg/mL; para lo cual se midieron 0.50, 0.75, 1.00, 1.25, 1.50 mL de la solución estándar, los cuales se vertieron en fiolas de 25 mL, se. TE CA. aforaron y a continuación se procedió a realizar las lecturas en el espectrofotómetro UV/VIS a 278 nm, empleando como blanco metanol y. BL IO. se realizó 3 lecturas de cada muestra.. BI. 2.5. VALORACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO Se llevó a cabo la valoración de Risperidona en las tabletas utilizando el método analítico propuesto. Las especificaciones de la Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP 35) respecto de la cantidad de. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Risperidona que debe estar presente en las tabletas, es la siguiente: 90,0 a 110,0% sobre el valor declarado (%SVD) 14. Preparación de la Muestra: Se determinó el peso promedio de las 10 tabletas de Risperidona de 2 mg de cada laboratorio farmacéutico,. M IC A. seguidamente todas las tabletas se trituraron en un mortero y se pesó un equivalente a 1 mg de Risperidona (calculada a partir del peso promedio. BI O Q. UI. de las tabletas), posteriormente se transfirió a una fiola de 25 mL, luego se agregó 10 mL de metanol para disolver, se sonicó por 15 min, luego se aforó para obtener una concentración final de 40 µg/mL. Se filtró la. IA. Y. solución en papel filtro watman n° 40. Se realizó la lectura del filtrado en. AC. espectrofotómetro ultravioleta a 278 nm. La preparación de la muestra se. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. muestra preparada 13.. RM. hizo por triplicado para cada laboratorio y se realizó 3 lecturas de cada. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.6. ANÁLISIS DE LOS DATOS. 16 2.6.1. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Los datos obtenidos se sometieron a análisis estadístico de regresión. 2.6.1.1. EVALUACIÓN. ESTADÍSTICA. M IC A. lineal, t - Student y se mostraron aplicando tablas y gráficas. DE. LA. DE. UI. CALIBRACIÓN. CURVA. (∑ ). ) (∑. ). AC. Dónde:. (∑ ). IA. √(∑. ∑ ∑. Y. ∑. BI O Q. 2.6.1.1.1. COEFICIENTE DE CORRELACIÓN (r):. RM. x= concentración. y= Absorbancias.. Criterios de aceptación: r mayor a 0.999. TE CA. DE. FA. n= números de análisis realizados.. r2= (r)2 Criterios de aceptación: r2 mayor a 0.999. BI. BL IO. 2.6.1.1.2. COEFICIENTE DE DETERMINACIÓN (r2). 2.6.1.1.3. t EXPERIMENTAL DE r. | |√( ( ). √(. ) ). 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Criterios de aceptación: texp(r) mayor a t tabla para n-2 grados de libertad y una probabilidad de 95% (α=0.05) de correlación entre x e y.. M IC A. 2.6.1.1.4. t EXPERIMENTAL DE LA PENDIENTE (b) | |. mayor a t. BI O Q. Criterios de aceptación: t. UI. ( ). exp (b). tablas,. para n-2. IA. es diferente de cero.. Y. grados de libertad y una probabilidad de 95% (α=0.05) que b. RM. AC. Límites de confianza de la pendiente. FA. Estos límites incluyen al punto cero.. DE. Dónde:. TE CA. b = Coeficiente de regresión. Sb = Desviación estándar de la pendiente. (a). BI. BL IO. 2.6.1.1.5. t EXPERIMENTAL DE TÉRMINO INDEPENDIENTE. | | ( ). Criterios de aceptación: texp(a) mayor a t tablas, para n-2 grados de libertad y una probabilidad de 95% (α=0.05) que a es diferente de cero.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Límites de confianza de término independiente. Estos límites incluyen al punto cero.. a = Termino independiente de la recta. M IC A. Dónde:. Sa = Error estándar del término independiente.. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI O Q. UI. S2a = Varianza del independiente. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. RESULTADOS. CUADRO N° 01: Valores para la curva de calibración. Estándar Concentración (µg/mL) 3. X. 32. 0,834. 0,834. 0,834. 0,8340. St. 02. 36. 0,944. 0,943. 0,942. 0,9430. St. 03. 40. 1,047. 1,045. 1,047. 1,0463. St. 04. 44. 1,152. 1,15. 1,151. 1,1510. St. 05. 48. 1,263. 1,263. 1,2633. BI O Q. St. 01. UI. 2. Y. 1. M IC A. Lecturas de Absorbancia. RM. AC. IA. 1,264. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. GRÁFICA N°01: Curva de Calibración para Risperidona Estándar - Concentración de Risperidona estándar (µg/mL) vs. Absorbancia.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO Nº 02: Cuantificación de Risperidona en Tabletas. Cantidad de Risperidona en Tabletas Encontrado X1 ± DS. Declarado (mg). Porcentaje Encontrado. Rango de Porcentaje. 2. 2.092 ± 0.001 90% - 110%. Marfan. 2. 2.202 ± 0.049 90% - 110%. Medrock. 2. 2.152 ± 0.078 90% - 110%. 104.58 ± 0.518 110.12 ± 2.462 104.25 ± 3.895. BI O Q. UI. Farmindustria. X2 ± DS. M IC A. Muestra Problema. Leyenda:. IA. Y. X1: Cantidad promedio en mg de Risperidona en 9 determinaciones.. AC. X2: Porcentaje promedio de Risperidona en 9 determinaciones.. DE. FA. RM. DS: Desviación estándar.. BI. BL IO. TE CA. CUADRO Nº 03: Porcentajes de exceso y defecto de Risperidona en Tabletas. Porcentajes (%). Muestra Problema Exceso. Defecto. Farmindustria. 4.58. -. Marfan. 10.12. -. Medrock. 4.25. -. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. DISCUSIÓN. La cuantificación de risperidona en tabletas, según USP 35 menciona que se realiza por HPLC, pero este es un método muy costoso, es por eso que se pueden. M IC A. utilizar otros métodos como el de espectrofotometría UV/VIS, que son métodos. UI. menos costosos y menos complicados 13.. BI O Q. La base de la espectroscopia Ultravioleta consiste en medir la intensidad de la radiación absorbida en UV a una longitud de onda específica comparándola con. Y. otras soluciones de concentración conocida (soluciones estándar) que contengan. AC. IA. la misma especie absorbente. Para tener esta relación se emplea la Ley de Beer, que establece que para una misma especie absorbente en una celda de espesor. FA. RM. constante, la absorbancia es directamente proporcional a la concentración 17.. DE. En el presente trabajo se determinó la cantidad en miligramos de risperidona. TE CA. contenido en tabletas de tres laboratorios farmacéuticos (Farmindustria, Marfan y Medrock). En el Cuadro N° 01 se presenta las lecturas de absorbancia en el. BL IO. espectrofotómetro, obtenida con cinco niveles de concentración de risperidona estándar (32, 36, 40, 44,48 μg/mL) en solución de metanol, con las cuales se. BI. elaboró la curva de calibración, la cual presentó una respuesta lineal con un coeficiente de correlación igual a 0.9998910, se puede notar que es un valor muy cercano a la unidad, lo que demuestra que en el rango de concentración empleado se cumple la ley de Beer, porque la relación entre las variables,. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. concentración y absorbancia, es casi perfecta. La sensibilidad fue evaluada por el valor de la pendiente de la curva de calibración 17.. En el Cuadro N° 02 se observa los resultados de cuantificación de risperidona. M IC A. en tabletas, se realizó siguiendo las normas respectivas dadas por la USP 35, que recomienda trabajar con una muestra de 10 tabletas. Se han analizado tres. UI. muestras de cada producto, realizando tres lecturas de cada muestra y. BI O Q. obteniendo nueve determinaciones para cada laboratorio, como resultado promedio para risperidona del laboratorio Farmindustria se encontró 2.092 mg. Y. de principio activo que en términos de porcentaje representa el 104.58% de la. AC. IA. cantidad declarada (2 mg), razón por la cual se encuentra dentro del rango que. RM. establece la farmacopea oficial para la risperidona en tabletas, esto es 100 ± 10 % (90 – 110%); mientras que para risperidona del laboratorio Marfan se. FA. encontró 2.202 mg de principio activo, lo cual representa un porcentaje de. DE. 110.12%, el mismo que está dentro del rango establecido por la USP 35; para. TE CA. risperidona del laboratorio Medrock se encontró 2.152 mg de principio activo con un porcentaje de 104.25%, al igual que la especialidad farmacéutica anterior. BL IO. están dentro del rango de aceptación.. BI. En el Cuadro N° 03 se observa los porcentajes de exceso y defecto de risperidona en tabletas, mostrando un ligero porcentaje en exceso de 4.58% para Risperidona del laboratorio Farmindustria, 10.12%. para Risperidona del. laboratorio Marfan y 4.25% para Risperidona del laboratorio Medrock. Los porcentajes de exceso puede deberse a diferentes factores, tales como la adición,. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de diversos excipientes en la formulación la cual puede ser detectado a la misma longitud de onda de la muestra en estudio y del procedimiento de preparación de la muestra, es decir a mayor manipulación de la muestra mayor probabilidad de que la concentración se incremente. Sin embargo estos valores son aceptados ya. BI O Q. VI. CONCLUSIONES. UI. M IC A. que están dentro del rango de porcentaje según lo establecido por la USP 35 8.. Y. 1. La cantidad promedio de risperidona encontrada en las tabletas son mayores a las. IA. declaradas por los diferentes laboratorios y se encuentran dentro de los límites. AC. establecidos por la USP 35, que indica un rango no menor de 90% y no mayor de. FA. RM. 110%.. DE. 2. Los resultados mostraron que las tres muestras contienen 2 mg de risperidona, en su. TE CA. forma farmacéutica de tabletas y cumplen con los criterios de equivalencia. BI. BL IO. farmacéutica.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. Remington G, A. Farmacia: Garantía y Control de Calidad. 20° ed. Tomo 1.Mexico: Ed. Médica Panamericana; 2003. p. 1137-1141.. M IC A. 2. DIGEMID. Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos. Perú; 1999. p. 9, 23, 26.. UI. 3. Remington. Farmacia: Biodisponibilidad y Pruebas de Bioequivalencia. 20° ed.. BI O Q. Buenos Aires – Argentina: Editorial Panamericana; 2003.Pag 1155.. Y. 4. Volonté M, Escales M. Estudio comparativo de Diazepam 10 mg, con la. [acceso. 13. de. Abril. del. 2013].. Disponible. en:. AC. Línea]. IA. finalidad de establecer Equivalencia Farmacéutica. 2005; 24(3): 388-94. [En. http://www.latamjpharm.org/trabajos/24/3/LAJOP_24_3_1_11_6G252IY51Z.pd. 5. Volonté M,. FA. RM. f. Escales M. Equivalencia Farmacéutica de comprimidos. DE. conteniendo Clorhidrato de Propranolol. Acta Farm. Bonaerense. 2005; 24(4):. TE CA. 538-42 [En Línea] [acceso 14 de Abril del 2013]. Disponible en: http://www.latamjpharm.org/trabajos/24/4/LAJOP_24_4_1_8_LM56A5T2FQ. BL IO. 6. Remington. Farmacia: Biodisponibilidad y Pruebas de Bioequivalencia. 20° ed.. BI. Buenos Aires – Argentina: Editorial Panamericana; 2003.Pag 1155.. 7. Martín P. Estudios de bioequivalencia y especialidades farmacéuticas genéricas. [En. Línea]. [acceso. 14. de. Abril. del. 2013].. Disponible. en:. http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13025050 &pident_usuario=0&pident_revista=4&fichero=4v21n01a13025050pdf001.pdf &ty=151&accion=L&origen=doymafarma&web=www.doymafarma.com&lan= es. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 8. USP 35 –NF 30. Evaluación de desempeño del producto farmacéutico: Biodisponibilidad, Bioequivalencia y Disolución. 35° ed. vol. 01. Formato pdf; 2012. p. 732- 738.. 9. Rodríguez R, Rodríguez C. Validación de un método espectrofotométrico UV para la cuantificación de dimenhidrinato en tabletas de 50 mg. [Tesis para optar. M IC A. el grado de bachiller Químico Farmacéutico]. Universidad Nacional de Trujillo;. UI. 2011.. BI O Q. 10. Alagumani G, Anton A. Development of analytical method for Risperidone by UV Spectrophotometry using methanol as a solvent. [En Línea] [acceso 14 de Abril del 2013]. Disponible en: http://derpharmachemica.com/vol2-iss3/DPC-. IA. Iraizoz A. Evaluación comparativa de la liberación in vitro de. AC. 11. García M,. Y. 2010-2-3-309-315.pdf. RM. risperidona 3 mg producida en Cuba contra Risperdal. Revista Cubana de Farmacia.2010; 44(2)191-197. [En Línea] [acceso 14 de Abril del 2013].. DE. FA. Disponible en: http://www.bvs.sld.cu/revistas/far/vol_44_2_10/far07210.pdf. 12. García C, Iraizoz A, Marinez V. Estudio de estabilidad de tabletas de risperidona. TE CA. 3 mg. Rev Cubana Farm. 2010; 44(2):196-204. [En Línea] [acceso 25 de Marzo del 2013]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/far/v44n2/far08210.pdf. BL IO. 13. Escobar F, Sánchez E. Validación del método analítico por espectrofotometría UV/VIS para la cuantificación de Risperidona en Tabletas 2 mg. [Tesis para. BI. optar el grado de bachiller Químico Farmacéutico]. Universidad Nacional de Trujillo; 2013.. 14. USP 35 –NF 30. Risperidona: Tabletas. 35° ed. vol. 03. Formato pdf; 2012. p. 5080 - 5081.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 15. Montgomery D. Introducción al Control Estadístico de Calidad. 2° ed. México: Ed. Iberoamérica; 1996. p.65-112.. 16. Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria. Validación de Métodos Analíticos. Sección Catalana de AEFI. Barcelona; 2001.. Diaz E. Validación de un método espectrofotométrico para la. M IC A. 17. Ramos Y,. cuantificación de principio activo en tabletas de nifedipino 10 mg. Revista. en:. http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-. BI O Q. Disponible. UI. Cubana de Farmacia.2008; 44 n.3. [En Línea] [acceso 12 de Mayo del 2013].. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. 75152008000300003&script=sci_arttext. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) RM. AC. IA. Y. BI O Q. UI. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. ANEXO. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 01. TABLA N° 01: CARACTERÍSTICAS DE UN PRODUCTO COMERCIAL DE RISPERIDONA. Forma. Lote. Fecha de. Farmacéutica 10991900. Setiembre 2013. Farmindustria. UI. Tabletas. Vencimiento. AC. IA. Y. BI O Q. Denoral 2 mg. Laboratorio. M IC A. Producto. RM. TABLA N° 02: CARACTERÍSTICAS DE DOS PRODUCTOS GENÉRICOS DE. Forma. TE CA. Producto. DE. FA. RISPERIDONA. Lote. Farmacéutica. Fecha de. Laboratorio. Vencimiento. Tabletas. 10402342. Abril 2015. Marfan. Risperidona 2 mg. Tabletas. 105382. Mayo 2015. Medrock. BI. BL IO. Risperidona 2 mg. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 02. DETERMINACIÓN DEL PESO PROMEDIO DE RISPERIDONA 2mg. PESO DE TABLETAS N° Laboratorio Peso (g.) 1 0.1558 2 0.1563 3 0.1568 4 0.1571 5 0.1559 6 0.1568 7 0.1567 8 0.1538 9 0.1565 10 0.1569. IA AC. 0.1447 0.0013. Promedio Desviación Estándar. 0.1563 0.0010. PESO DE TABLETAS N° Laboratorio Peso (g.) 1 0.1466 2 0.1483 3 0.1465 4 0.1474 5 0.1483 6 0.1454 7 0.1476 8 0.1458 9 0.1454 10 0.1436 Medrock N° Lote 105382. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. Promedio Desviación Estándar. Y. Farmindustria N° Lote 10991900. BI O Marfan Q N° Lote 10402342 UI M IC A. PESO DE TABLETAS N° Laboratorio Peso (g.) 1 0.1436 2 0.1458 3 0.1467 4 0.143 5 0.1438 6 0.1438 7 0.1462 8 0.1458 9 0.144 10 0.1441. Promedio Desviación Estándar. 0.1465 0.0015. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 03 TABLA N° 3: CÁLCULOS DE LA CANTIDAD DE RISPERIDONA. LABORATORIO ABSORBANCIAS VALORACIÓN (mg). 103.75. 1.066. 2.087. 104.33. 1.061 1.075 1.073 1.073. 2.077 2.104 2.100 2.100. 103.85 105.19 105.00 105.00. 1.072. 2.098. 1.068 1.070. 2.090 2.094. M1. 1.100 1.098 1.098. 2.152 2.148 2.148. M2. 1.156 1.156 1.160. 2.260 2.260 2.267. M3. 1.120 1.125 1.123. M1. 2.462. 104.25. 0.625. UI 110.12. 0.049. RM. AC. IA. Y. BI O Q. 104.52 104.71 107.60 107.40 107.40 112.98 112.98 113.37 109.52 110.00 109.81. 1.069 1.070 1.071. 2.092 2.094 2.096. 104.62 104.71 104.81. 1.073 1.068 1.064 1.056 1.060 1.056. 2.100 2.090 2.083 2.067 2.075 2.067. FA. Marfan. 0.518. 0.012. 105.00 104.52 104.13 103.37 103.75 103.37. BI. M3. 104.58. 104.90. 2.190 2.200 2.196. TE CA M2. 0.010. DE. Farmindustria. M2. Promedio DS de Porcentaje Porcentaje. M IC A. 2.075. M3. Medrock. Porcentaje. 1.060 M1. BL IO. DS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M IC A. ANEXO N° 04 TABLA N°01: CÁLCULOS DE LA CURVA DE CALIBRACIÓN DE RISPERIDONA ESTÁNDAR. CA. TE. IO. BI O Q. Y. AC. RM. x2 1024 1024 1024 1296 1296 1296 1600 1600 1600 1936 1936 1936 2304 2304 2304 24480. BI. BL. xy 26.69 26.69 26.69 33.98 33.95 33.91 41.88 41.80 41.88 50.69 50.60 50.64 60.62 60.67 60.62 641.32. IA. Absorbancia (y) 0.834 0.834 0.834 0.944 0.943 0.942 1.047 1.045 1.047 1.152 1.150 1.151 1.263 1.264 1.263 15.713 1.048 Sf C.V. %. FA. % Teórico Concentración final (x) 80 32 80 32 80 32 90 36 90 36 90 36 100 40 100 40 100 40 110 44 110 44 110 44 120 48 120 48 120 48 600 Σ TOTAL 40 PROMEDIO. DE. N° 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. y2 0.6956 0.6956 0.6956 0.8911 0.8892 0.8874 1.0962 1.0920 1.0962 1.3271 1.3225 1.3248 1.5952 1.5977 1.5952 16.8013. f(y/x) 0.02606 0.02606 0.02606 0.02622 0.02619 0.02617 0.02618 0.02613 0.02618 0.02618 0.02614 0.02616 0.02631 0.02633 0.02631 0.39268 0.02618 0.00009 0.33490.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Para el caso de una recta la función toma la forma de la ecuación:. Dónde:. M IC A. x: concentración o cantidad del analito (variable independiente). y: área (variable dependiente). UI. b: Valor de la pendiente (indica la sensibilidad del método). BI O Q. a: Ordenada de origen (termino independiente o intercepto). Para probar que la recta pasa por el origen y cualquier desviación se debe a un error. Y. aleatorio.. AC. Utilizamos la fórmula para hallar “b”:. IA. Resultados:. RM. ∑. ∑. (∑ ). TE CA. DE. FA. ∑. ∑. ∑. ∑. BI. BL IO. Utilizamos la fórmula para hallar “a”:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Ecuación:. a) Cálculo del coeficiente de correlación (r):. M IC A. Se determina para evaluar el ajuste al modelo lineal propuesto: y= bx + a, y refleja el grado de relación entre las concentraciones (x) y su respuesta (y).. UI. RESULTADOS:. ∑ ∑. (∑ ). ) (∑. (∑ ). ). (. (. ). ). (. ). ). )(. ). DE. FA. RM. √(. AC. IA. √(∑. Y. ∑. BI O Q. Reemplazamos los datos de la Tabla N°01 en la siguiente fórmula:. (. )(. ). BI. BL IO. TE CA. √(. r= 0.9998910 Criterio de aceptacion: r ≥0.99. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. b) Cálculo del coeficiente de determinación (r2): Determina el grado de ajuste de la ecuación. RESULTADOS:. ̅). ∑( ∑(. Y. r2 = 0.9998. BI O Q. UI. ̅). M IC A. Según datos de la Tabla N°01 y mediante el uso de la fórmula:. RM. AC. IA. Criterio de aceptación: mínimo 0.99. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. GRÁFICA N° 03: Representación gráfica de la regresión lineal (80% - 120%). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Interpretación: El 99.98% de las variaciones se debe a la influencia de la variable “x” (concentración del fármaco referencial).sin embargo el mejor indicativo del modelo. c) Prueba t de student para el coeficiente de correlación (r): Calcula el valor de t. regresión. M IC A. lineal no es “r”, sino un test estadístico.. (test de regresión) con n-2 grados de libertad y un tabla. (test. BI O Q. UI. intervalo de confianza del 95% (p=0.05) y se compara con el valor de t. Y. tabulado) para el nivel de confianza requerido.. IA. RESULTADO:. AC. El test estadístico se calcula con la fórmula:. ). √(. ). RM. | |√(. FA. ( ). DE. |. ( ). √(. TE CA BL IO. |√(. ) ). ( ). texp(r) = 254.9618. BI. Criterio de aceptación: t tabla =2.1604; donde t exp(r) > t tabla, n-2= 13 grados de libertad. Interpretación: Como el valor de t. y p=0.05.. exp(r). es mayor que el t. tabla,. indica que existe una. correlación lineal significativa entre “x” e “y”, por tanto r ≠ 1.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. d) Límites de confianza:  Límites de confianza de la pendiente (b):. Para ello también se hace uso de las siguientes fórmulas:. UI. ). BI O Q. ∑. ̅) (. (∑ ). Y. ∑(. M IC A. Los límites de confianza se hallan de acuerdo a la fórmula:. AC. IA. RESULTADO:. Según datos de la Tabla N°01 y utilizando las fórmulas mencionadas. DE. FA. RM. anteriormente se obtienen los siguientes resultados:. TE CA. (Desviación estándar de la pendiente “b”). ( ). BL IO. ( ). 0.4090246%. BI. Criterio de aceptación: Sb rel.(%) ≤ 2%. Entonces los límites de confianza de la pendiente “b”: = 0.000236 = 0.0267 0.0267 ± 0.000236. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Interpretación: Los límites de confianza de la pendiente “b” están entre los valores de 0.026464 hasta 0.02693; por tanto no incluye al cero..  Prueba de linealidad de la pendiente (Prueba t de Student) o t. M IC A. experimental de la pendiente: | |. BI O Q. UI. ( ). RESULTADO: |. |. IA. Y. ( ). AC. ( ). RM. t tablas = 2.1604; para n-2 = 13 grados de libertad y p= 0.05 exp. > t. tablas,. existe una correlación lineal. FA. Interpretación: Como t cero (b ≠ 0).. DE. significativa; entonces la pendiente “b” es significativamente diferente de. TE CA.  Límites de confianza del termino independiente (a). BL IO. Utilizamos la fórmula:. BI. Para ello también se hace uso de las siguientes fórmulas: ∑. RESULTADO: Según datos de la Tabla N°01 se obtienen los siguientes resultados: 0.00001946 0.004411851. (Desviación estándar del intercepto “a”). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. = 0.00953136 a = -0.0191 -0.0191 ± 0.00953136 Interpretación: Los límites de confianza del intercepto “a” están entre los. M IC A. valores de -0.009569 hasta -0.028631.  Prueba de proporcionalidad del intercepto (Prueba t de Student) o t. BI O Q. UI. experimental del intercepto: | |. Y. ( ). RM. FA. ( ). |. AC. | ( ). IA. RESULTADO:. DE. t tablas = 2.1604; para n-2 = 13 grados de libertad y p= 0.05 Interpretación: Como t exp > t tablas, existe una proporcionalidad significativa;. BI. BL IO. TE CA. entonces el intercepto “a” es significativamente diferente de cero (b ≠ 0).. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 05. IA. Y. BI O Q. UI. M IC A. EQUIPOS. Balanza Analítica. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. Espectrofotómetro UV/VIS Genesys. Sonicador. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PROCEDIMIENTO. IA. Y. BI O Q. UI. M IC A. PREPARACIÓN DE LA CURVA DE CALIBRACIÓN. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. Solución de Referencia. Curva de Calibración. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O Q. UI. M IC A. PREPARACIÓN DE LA MUESTRA. 2. Pesar un equivalente a 1 mg de risperidona.. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. 1. Triturar las tabletas de risperidona. 3. Trasferir a una fiola de 25 ml y agregar 10 ml de metanol.. 4. Sonicar por 15 minutos. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) BI O Q. UI. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 6. Filtrar la solución en papel filtro watman n° 40. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. 5. Aforar con metanol para obtener una concentración final de 40 µg/mL. 7. Realizar la lectura del filtrado en espectrofotómetro UV/ VIS a 278 nm.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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