Estabilidad acelerada y a largo plazo de resorcinol y azufre en crema en lotes piloto industrial

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. FA R. M. ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO DE RESORCINOL Y AZUFRE EN CREMA en lotes PILOTO INDUSTRIAL. DE. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. CA. PARA OBTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE. TE. QUÍMICO FARMACÉUTICO. BL. IO. AUTOR:. BI. ASESOR:. Br. ZARATE TIRADO, KAROL JOSEPH Q.F. MARÍN CACHO, FANNY TERESA Trujillo – Perú 2 015. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. DEDICATORIA. UI M. A Dios:. y. momentos. difíciles,. sabiduría. en. mostrándome. que. FA. RM. AC. IA. Y. puedo ser mejor día a día.. los. O. alivio. BI. constante. Q. Quien me dio la vida, quien es fuente de. DE. A mi madre:. BI. BL. IO. TE. CA. Quien me enseño que la tenacidad y la perseverancia serían las armas con las que conquistaría todos mis sueños y que con su amor y su ternura siempre me acompaña y me da la fuerza necesaria para enfrentar el mundo .Esto es por ti mamá. Te amo. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. A mi familia:. UI M. Quienes me acompañaron en está lucha;. Q. gracias por sus palabras de aliento y sus. IA. Y. BI. O. sabios consejos.. Cacho,. por. RM. Marín. AC. Agradezco de manera especial a la Dra. Fanny su. valiosa. colaboración. y. FA. asesoramiento en la dirección de esta tesis.. DE. A todas las personas que colaboraron de cualquier manera para la culminación de este trabajo de. Karol Joseph Zarate Tirado.. BI. BL. IO. TE. CA. investigación.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. PRESENTACIÓN. IC. Señores miembros del jurado dictaminador:. UI M. Dando cumplimiento a lo establecido para obtener el TITULO de Químico Farmacéutico de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. Q. Trujillo, someto a vuestra honorable consideración y elevado criterio el presente. Y. AZUFRE. EN. CREMA. en. lotes. PILOTO. Y. RESORCINOL. BI. O. trabajo titulado: `` ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO DE. IA. INDUSTRIAL `` Con el que pretendo obtener el TITULO de Químico Farmacéutico.. AC. Es propicia esta oportunidad para hacer extensivo mi más profundo sentimiento de. RM. agradecimiento a nuestra Alma Mater y toda la plana docente que la conforma, por su. FA. meritoria labor de educadores y por la formación profesional que nos han brindado a través de sus enseñanzas y experiencias. De manera muy especial agradezco la valiosa. Trujillo, Febrero del 2015. ______________________________________ Zarate Tirado, Karol Joseph. BI. BL. IO. TE. CA. DE. colaboración de los señores miembros del jurado.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. UI M. IC. A. JURADO DICTAMINADOR. BI. IA. Y. PRESIDENTE. O. Q.F.RENGIFO PENADILLOS ROGER. AC. Q.F.MARÍN CACHO FANNY TERESA. FA. RM. MIEMBRO. MIEMBRO. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Q.F.CASTILLO SAAVEDRA ERICSON FELIX. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. UI M. Pág.. A. ÍNDICE. RESUMEN ................................................................................ i. O. Q. ABSTRACT .............................................................................. ii. Y. BI. I. INTRODUCCIÓN ................................................................ 1. IA. II. MATERIAL Y MÉTODO.................................................. 7. RM. AC. III. RESULTADOS................................................................... 17. FA. IV. DISCUSIÓN ....................................................................... 27. DE. V. CONCLUSIONES ................................................................. 30 VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................... 31. BI. BL. IO. TE. CA. ANEXOS ............................................................................. 35. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. RESUMEN. UI M. En el presente trabajo se realizó un estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo de resorcinol y azufre en crema en lotes piloto industrial elaborado por un laboratorio. Q. farmacéutico en la ciudad de Lima. Este estudio se realizó utilizando el método. BI. O. volumétrico, y el método de cromatografía liquida de alta performance (HPLC), según. Y. técnica interna de análisis (IAPT-121-00) propuesta por el laboratorio farmacéutico. Las. IA. condiciones climáticas fueron asignadas para la zona climática IVa.. AC. Los resultados del estudio de estabilidad acelerada de 6 meses y del estudio a largo. RM. plazo de 18 meses, demuestran que el producto mantiene los parámetros de calidad físicos químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio.. FA. Palabras Claves: Resorcinol y azufre en crema, estabilidad acelerada, estabilidad a. BI. BL. IO. TE. CA. DE. largo plazo.. I. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. ABSTRACT. UI M. In this paper a study of long-term and accelerated stability, resorcinol and sulfur cream batch industrial pilot plant developed by a pharmaceutical laboratory in the. Q. city of Lima. This study was performed using the volumetric method, and the method. O. of high performance liquid chromatography (HPLC), according to internal analysis. IA. conditions were assigned to the climatic zone IVa.. Y. BI. technique (IAPT-121-00) proposed by the pharmaceutical company. Weather. AC. The results of accelerated stability study of 6 months and long-term study of 18 months, demonstrate that the product maintains the physical, chemical and. FA. RM. microbiological quality parameters the end time of the study.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Keywords: Resorcinol and sulfur cream, accelerated stability, long-term stability.. II. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN. A. La Conferencia Internacional sobre Armonización de los Requisitos Técnicos para. IC. el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) da a conocer que el. UI M. propósito de los estudios de estabilidad es proporcionar la evidencia acerca de cómo la calidad de una sustancia farmacéutica o producto farmacéutico varía con el tiempo bajo la. Q. influencia de una variedad de factores ambientales tales como la temperatura, la humedad y. BI. O. la luz. Establece un período de reanálisis para el medicamento, sustancia o el período de. Y. validez del medicamento y las condiciones de almacenamiento recomendadas1.. IA. En el país la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID). AC. es el ente regulador que busca garantizar la calidad de los medicamentos que circulan en el. RM. territorio nacional mediante la “DIRECTIVA SANITARIA QUE REGLAMENTA LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS” y otros documentos oficiales. FA. como el MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE INSUMOS. SANITARIOS. DE. DE USO MEDICOQUIRURGICO U ODONTOLOGICO ESTERILES Y PRODUCTOS ESTERILES,. MANUAL. DE. BUENAS. PRACTICAS. DE. CA. ALMACENAMIENTO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS Y AFINES, entre otros. TE. vinculados a los medicamentos. La estabilidad que es la aptitud de un principio activo o de un producto para mantener sus propiedades originales dentro de las especificaciones. IO. relativas a su identidad, concentración o potencia, calidad pureza y apariencia física. Los. BL. estudios de estabilidad diseñan un conjunto de pruebas y ensayos que someten a un. BI. producto en condiciones preestablecidas y que permitirá establecer un periodo de eficacia. Los estudios de estabilidad acelerada están diseñados para lograr el incremento de la 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. velocidad de degradación química o física de un producto, mediante condiciones de. A. almacenamiento extremas o exageradas en su envase original con el propósito de. IC. monitorear las reacciones de degradación y predecir el periodo de vida bajo condiciones. UI M. normales de almacenamiento y la estabilidad a largo plazo el cual son estudios diseñados de las características físicas , químicas y microbiológicas , bajo condiciones de. Q. almacenamiento controladas , durante el periodo de vida útil propuesto del producto, en el. BI. O. envase que se propone circular en el mercado. La estabilidad implica calidad, la cual es una cualidad que se encuentra determinada por el material de empaque; ya que este conserva o. Y. mantiene en condiciones óptimas, durante el tiempo de almacenamiento y uso, las. IA. características químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas que tenía en el. AC. momento de ser fabricado.2,3. RM. El químico farmacéutico debe tener un amplio conocimiento de los criterios de. FA. niveles aceptables de estabilidad ya sea Química, donde cada ingrediente activo conserva su integridad química y la potencia declarada en la etiqueta, dentro de los límites. DE. especificados; Física, en el cual se conservan las propiedades físicas originales, entre ellas,. CA. aspecto, palatabilidad, uniformidad, disolución y capacidad de suspensión; Microbiológica, en el cual conserva la esterilidad o resistencia a la proliferación microbiana según los. TE. requisitos especificados y los agentes antimicrobianos que están presentes conservan la. IO. eficacia dentro de los límites especificados; Terapéutica, No se altera el efecto terapéutico;. BL. Toxicológica, No se produce ningún aumento significativo de la toxicidad. Los factores que. BI. afectan la estabilidad incluyen a todos los ingredientes, ya sean los terapéuticamente activos o los necesarios para dar forma farmacéutica a las preparaciones, pueden modificar la estabilidad de los fármacos y las formas farmacéuticas. Entre los principales factores 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ambientales que pueden disminuir la estabilidad se encuentran la exposición a temperaturas. A. adversas, a la luz, a la humedad, al oxígeno y al dióxido de carbono. Los principales. IC. factores asociados a las formas farmacéuticas que influyen en la estabilidad de los fármacos. UI M. son el tamaño de la partícula (especialmente en emulsiones y suspensiones), el pH, la composición del vehículo (p.ej., el porcentaje de agua "libre" y la polaridad total), la. Q. compatibilidad de aniones y cationes, la fuerza iónica de la solución, el envase primario, los. BI. O. aditivos químicos específicos, y la unión molecular y la difusión de fármacos y excipientes. En las formas farmacéuticas, que ocurra hidrolisis, epidermización, descarboxilación,. Y. deshidratación, oxidación, descomposición fotoquímica, influencia del pH, temperatura y. AC. visuales ni olfativos que las evidencien.4. IA. otras suelen disminuir la cantidad de fármaco activo y, por lo general, no generan indicios. RM. La Organización Mundial de la Salud (OMS) al organizar el programa de pruebas. FA. de estabilidad en todo el mundo distingue cuatro zonas climáticas: Zona I, templada; Zona II, subtropical posiblemente con humedad elevada; Zona III, cálida y seca y por ultimo IV,. DE. cálida y húmeda, diferenciado por sus características climáticas anuales prevalecientes. La. CA. directiva sanitaria en el PERÚ establece las condiciones en la que realizan los estudios de estabilidad dentro del cual se encuentran los países con clima tropical, el PERÚ se. TE. encuentra en la zona climática IVa siendo las condiciones generales de almacenamiento:. IO. para los estudios de estabilidad a largo plazo con temperatura de 30°C ± 2°C y humedad. BL. relativa de 65% ± 5% con periodo mínimo de estudio de 12 meses y los estudios de. BI. estabilidad acelerada con temperatura de 40°C ± 2°C y humedad relativa de 75% ± 5% con periodo mínimo de estudio de 6 meses. 2, 5,6. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El desarrollo farmacéutico busca diseñar un producto de calidad desde su proceso. A. de fabricación, para entregar constantemente el rendimiento previsto del producto. La. IC. información y el conocimiento adquirido en los estudios de desarrollo farmacéutico y. UI M. experiencia en la fabricación proporcionan la comprensión científica para apoyar la creación del espacio de diseño .Es importante reconocer que la calidad no se pueden. Q. ensayar en productos; es decir, la calidad debe ser construido en el diseño. Los cambios en. BI. O. los procesos de formulación y fabricación durante el desarrollo y la gestión del ciclo de vida deben ser vistos como oportunidades para adquirir conocimientos adicionales y. Y. establecer además el apoyo del espacio de diseño. La sección de Desarrollo Farmacéutico. IA. debe describir el conocimiento que establece el tipo de forma de dosificación seleccionado. AC. y la formulación propuesta son adecuados para el uso previsto. Esta sección debe incluir. RM. suficiente información en cada parte para proporcionar una comprensión del desarrollo del. FA. medicamento y su proceso de fabricación.7. Cualquier principio activo que se pretenda comercializar para su utilización clínica. DE. debe pasar una serie de etapas encaminadas a la obtención de un medicamento seguro y. CA. eficaz, asegurando la máxima vida útil minimizando la degradación del activo o los activos desde el diseño de la formulación evitando la interacción con los excipientes, entre activos. TE. o interacción con el empaque primario, esto implica la selección de excipientes y la. IO. realización de un proceso tecnológico de complejidad variable, es necesario el. BL. conocimiento de las características físicas , químicas y biofarmaceuticas del principio. BI. activo reconociendo si son amorfos , cristalinos y su polimorfismo , punto de fusión , solubilidad, fluidez, tamaño de partícula, ángulo de reposo, entre otros que se requieran según la formulación y del proceso tecnológico para obtener un medicamento estable 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. seguro y eficaz. , por eso se desarrollan los estudios de estabilidad de los productos pilotos. A. industriales , para identificar los productos de degradación , las causas de alteración e. IC. incompatibilidades, que resultan relevantes en la absorción , distribución y acción. UI M. terapéutica.8,9,10. Una crema es una preparación líquida o semisólida que contiene el o los principios. O. Q. activos y aditivos necesarios para obtener una emulsión generalmente aceite en agua con un. BI. contenido de agua superior al 20%, el azufre y resorcinol en crema es utilizado como. Y. auxiliar en el tratamiento del acné no severo , estos activos son agentes queratolíticos. IA. suaves que disuelven la queratina y producen una cierta desagregación entre los. AC. queratinocitos que, dependiendo de su fortaleza, se traduce en una mayor o menor exfoliación del estrato córneo de la epidermis. Cuando ésta acción se lleva a cabo sobre los. RM. corneocitos de las paredes de los folículos pilosebáceos, se favorece el vaciado del saco. FA. piloso y la reducción del comedón o la desaparición del microcomedón. El azufre es un agente terapéutico de larga tradición útil en una variedad de trastornos dermatológicos. Su. que. depende. de. la. interacción. directa. entre azufre y. partículas. de. CA. reacción. DE. acción queratolítica es debido a la formación de sulfuro de hidrógeno a través de una. queratinocitos. Cuanto menor sea el tamaño de partícula, mayor es el grado de dicha. TE. interacción y mayor es la eficacia terapéutica, aparte logra tener un efecto antifúngico,. IO. antibacteriano, En el pasado, su uso se había extendido en trastornos dermatológicos tales. BL. como acné vulgar, rosácea, dermatitis seborreica, caspa, pitiriasis versicolor, sarna, y las. BI. verrugas. Los eventos adversos asociados con la aplicación tópica de azufre son raros y consisten principalmente en reacciones en el sitio de aplicación suaves. El resorcinol no se. suelen presentar como monocomponentes en una preparación farmacéutica por eso se 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. combina con azufre actuando en sinergia se utiliza a concentraciones comprendidas entre el. A. 1 y el 10%, comportándose como antiséptico y queratolítico. A partir del 5% desarrolla una. IC. cierta acción irritante. Su acción exfoliante se concreta en la producción de inflamación y. UI M. edema intraepidérmico en el estrato de Malpigio y el subsiguiente desprendimiento del estrato córneo. Al igual que sucede con el ácido salicílico se puede llegar a dar una cierta. O. Q. absorción sistémica.. BI. Lo mencionado justifica la realización del estudio de estabilidad de resorcinol y. Y. azufre en crema piloto industrial, como todo producto farmacéutico deben cumplir con. IA. todos los requisitos de estabilidad química y microbiológica durante el tiempo de vida útil.. AC. Por lo tanto, es importante evaluar la estabilidad de estos preparados en diferentes. FA. RM. condiciones de temperatura y humedad relativa.. DE. OBJETIVO GENERAL:.  Evaluar la estabilidad física, química y microbiológica de resorcinol y azufre en. TE. CA. crema en lotes piloto industrial.. OBJETIVOS ESPECIFICOS:. IO.  Determinar la estabilidad acelerada durante 6 meses de resorcinol y azufre en crema. BL. en lotes piloto industrial.. BI.  Determinar la estabilidad a largo plazo durante 18 meses de resorcinol y azufre en crema en lotes piloto industrial. 6. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. II. MATERIAL Y MÉTODO. IC. A. MATERIAL:. UI M.  Material de estudio. Se muestreo 20 unidades de resorcinol y azufre en crema piloto industrial por. Q. fecha de análisis según estudio de estabilidad (10 unidades para estudio acelerado y. BI. O. 10 unidades para estudio a largo plazo) la cantidad a muestrear se determinó en base. AC. IA. la calidad del laboratorio farmacéutico.. Y. al procedimiento de estudios de estabilidad de productos del sistema de gestión de. Material de vidrio. RM. De uso común en laboratorio verificado frente a patrones.. verificados.. FA. Equipos: Los equipos utilizados en el presente trabajo fueron calibrados y. DE.  Cromatógrafo de líquidos de alta performance HPLC Marca: Agilent 1260Infinity LC. CA. Alcance: Rango UV. BI. BL. IO. TE. Modelo: 1260 Quat pump Bomba 1260 ALS inyector 1260 TCC Horno 1260 VWD Detector Serie:. DEAB100546 Bomba DEABE00976 Inyector 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEAAK00708 Horno DEABB00286 Detector. IC. A.  Balanza analítica XSE meter Toledo. UI M. Modelo: XP 105DR Serie: B315210618. Q. Cap. máxima: 120g. O. División de escala: 0.0001g. BI.  Potenciómetro Mettler Toledo - S500-Kit - pH/ION (ISE) Meter. Tipo de modulo: pH/mV. AC.  Cocinilla eléctrica con regulador. IA. Y. Serie: B412422299. FA. RM.  Centrifuga. Reactivos:. DE.  Solución al 5% de sulfito de sodio  Agua purificada. CA.  Ácido acético al 20%. TE.  Formaldehído al 37% (solución comercial). IO.  Almidón SR.  Metanol HPLC. BI. BL.  Yodo 0.1N SV. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B. METODO:. IC. PILOTO INDUSTRIAL PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD. A.  PLAN DE MUESTREO DE RESORCINOL Y AZUFRE EN CREMA. UI M. La cantidad a muestrear se determinó en base al procedimiento de estudios de estabilidad de productos del sistema de gestión de la calidad del laboratorio. Q. farmacéutico.. BI. O. La muestra tomada debe ser suficiente para los ensayos a realizarse durante el estudio de estabilidad programada, incluyendo el reanálisis, para obtener un. Y. estudio de estabilidad completo. Se recomienda tomar las muestras. IA. aleatoriamente del producto terminado y no directamente del producto a granel. AC. ni de aquel que se haya empacado en otro sitio. Quedando el muestreo a cargo. FA. RM. del analista de investigación y desarrollo..  RECOLECCION DE LA MUESTRA. DE. Las muestras fueron escogidas al azar y se encontraron en sus envases primarios perfectamente sellados y almacenados a 30°C ± 2°C y 65% ± 5% de. CA. HR para el estudio de estabilidad a largo plazo y los estudios de estabilidad. TE. acelerada con temperatura de 40°C ± 2°C y 75% ± 5% de HR.. IO. Muestra: Resorcinol y azufre en crema en tubo colapsible de aluminio x 30 g,. BI. BL. barnizado interiormente. Lote: 106973, 106983, 106993 Las muestras recolectadas fueron almacenadas en condiciones apropiadas hasta su análisis 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  MODO OPERATIVO ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA. A. . 40°C ± 2°C. Humedad relativa. 75% ± 5%. Selección de lotes. 3 lotes piloto industrial. Duración de estudio. 6 meses. Frecuencia de evaluación. 0, 3 y 6 meses. Y. BI. O. Q. UI M. Temperatura. CONDICIONES. RM. Temperatura. IA. ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO. AC. . IC. CONDICIONES. 30°C ± 2°C 65% ± 5%. Selección de lotes. 3 lotes piloto industrial. Duración de estudio. 18 meses. Frecuencia de evaluación. 0, 6, 12, 18 meses. CA. DE. FA. Humedad relativa. TE.  TRABAJO EXPERIMENTAL. IO. Se tomó como referencia los parámetros de las características fisicoquímicas. BI. BL. establecidos en la Técnica Analítica interna, propuesta. por el laboratorio. farmacéutico para resorcinol y azufre en crema (IAPT-121-00). Técnica propia , tomando como características cualitativas a : descripción , identificación y cuantitativas a peso , pH y cuantificación. 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . ANALISIS DE LA MUESTRA DESCRIPCIÓN: Esta prueba se basa en la observación, del. A. -. IC. aspecto color y olor con referencia a parámetros ya establecidos.. UI M. Procedimiento:. Tomar una porción de crema con ayuda de una espátula y. Q. extenderlo sobre una placa petri. Observar el aspecto, éste debe. BI. O. ser:. Crema homogénea, color anaranjado oscuro a marrón claro, olor. -. AC. IA. Y. característico.. PESO: No menos de lo declarado:. -. FA. RM. 30 g/tubo. PH: Se determinó potenciométricamente:. DE. 7.0 - 9.0 (Directo). CUANTIFICACIÓN DE AZUFRE: Método Volumétrico: 8.00 (7.20 - 8.80) g/100 g (90.0% - 110.0%). BI. BL. IO. TE. CA. -. -. CUANTIFICACIÓN. DE. RESORCINOL:. Método. Cromatografía de Líquidos (HPLC): 2.00 (1.80 - 2.20) g/100 g (90.0% - 110.0%). 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  NORMA TECNICA Técnica propia. IC. Descripción:. UI M. . A.  CONTROL FÍSICO-QUIMICO. Se trabajó mediante percepción sensorial. Empleando luz natural o. O. Peso:. BI. . Q. adecuada.. Seleccionar una muestra de 10 envases llenos y quitar todas las. Y. etiquetas cuyo peso pueda variar cuando se extrae el contenido del. AC. IA. envase. Limpiar a fondo y secar minuciosamente la parte externa de los envases con un medio apropiado y pesar individualmente. Extraer. RM. cuantitativamente el contenido de cada envase, cortándolo de manera tal. FA. que quede abierto y lavándolo con un disolvente apropiado, si fuera necesario, teniendo cuidado de retener el cierre y las otras partes de. DE. cada envase. Secar y volver a pesar cada uno de los envases vacíos junto con sus partes correspondientes. La diferencia entre los dos pesos es el. CA. peso neto del contenido del envase. pH:. TE. . BI. BL. IO. Se determina en un potenciómetro con electrodo de vidrio previamente calibrado en una solución buffer adecuada. Tomar aproximadamente 20 g de muestra en un beaker limpio y seco (exenta de burbujas de aire), medir el pH directamente en un Potenciómetro adecuado con un electrodo de Ag/AgCl cuando el equipo se estabilice a 25°C. 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Identificación de azufre- incineración a la llama:. A. Al quemar se percibe olor característico a azufre. Colocar una pequeña. IC. porción de muestra en una espátula y proceder a incinerarla. . UI M. directamente a la llama. Se percibe un olor característico a azufre. Identificación de resorcinol HPLC. Q. El tiempo de retención del pico principal de la solución muestra. CUANTIFICACIÓN DE AZUFRE: Método Volumétrico:. IA. Se siguió el procedimiento:. Y. . BI. O. corresponde al de la solución estándar, según se obtienen en el dosaje.. condiciones.. RM. Procedimiento.-. AC. Nota: Trabajar por duplicado y realizar un blanco en las mismas. FA. Pesar con exactitud alrededor de 500 mg de crema (equivalente a 40 mg de Azufre) en un balón de reflujo de 250 mL. Adicionar 40 mL de una. DE. solución al 5% de sulfito de sodio en agua y 70 mL de agua purificada.. CA. Agregar perlas de vidrio y llevar a reflujo por 1 hora agitando cada 5 minutos (el reflujo debe ser moderado, no intenso, se debe ebullir) para. TE. disolver el azufre precipitado en las paredes del balón. Enfriar a. BI. BL. IO. temperatura ambiente y enjuagar el refrigerante con 10 mL de agua purificada.. Adicionar 17 mL de ácido acético al 20%, 10 mL de. formaldehído al 37% (solución comercial) y diluir con agua purificada hasta 150 mL.. 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Adicionar 3 mL de almidón SR y titular con yodo 0.1N SV. El punto. A. final de la titulación es el primer viraje de carne claro a azul oscuro. Cálculos:. O. Q. Azufre g/100 g = (GM – GB) x Fc x 3.206 x 100. UI M. Cada mL de yodo 0.1N equivale a 3.206 mg de azufre.. IC. observado de 10 a 20 segundos después de la adición de yodo 0.1N.. BI. WM. GM : Gasto de muestra en mL. Y. Dónde:. : Factor de corrección. AC. Fc. IA. GB : Gasto de blanco en mL. CUANTIFICACIÓN DE RESORCINOL:. FA. . RM. W M : Peso de la muestra expresada en mg. Método Cromatografía de Líquidos (HPLC): : Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de:. DE. Fase móvil. Agua purificada: Metanol HPLC (30: 70) : UV, 220 nm. Columna. : L1 (octadecil silano) 250 mm x 4.6 mm x 5 µm. TE. CA. Detector. BI. BL. IO. Flujo. : 1.0 mL/minuto. Volumen de inyección: 5 µL Tiempo de retención. : 3.0 minutos aproximadamente. Tiempo de corrida. : 5.0 minutos aproximadamente. 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Aptitud del Sistema.-. A. Desviación estándar relativa: No más de 2.0% entre réplicas de. IC. inyección del estándar.. UI M. Preparación del estándar.-. Pesa con exactitud alrededor de 50 mg de ER Resorcinol, transferir a. Q. fiola de 50 mL, disolver y diluir a volumen con fase móvil.. BI. O. Homogeneizar. Medir 10 mL de esta solución, transferir a fiola de 50 mL y diluir a volumen con fase móvil.. Homogeneizar, filtrar por. Y. membrana HV (Durapore) “Millipore o Water” 0.45 µm e inyectar.. AC. IA. (Conc. 0.2 mg/mL) Preparación de la muestra.-. RM. Pesar con exactitud alrededor de 1 g de la muestra (equivalente a 20 mg. FA. de Resorcinol), transferir a fiola de 100 mL, adicionar 60 mL de fase móvil y agitar mecánicamente por 10 minutos. Diluir a volumen con. DE. fase móvil y centrifugar a 4 000 rpm por 5 minutos. Homogeneizar, filtrar por membrana HV (Durapore) “Millipore o Water” 0.45 µm e. TE. CA. inyectar. (Conc. 0.2 mg/mL). AM A St. x W St 50. x. 10 x 50. Pot St. x. 100. x. 100. WM. BI. BL. IO. Cálculos: Resorcinol g/100 g =. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dónde:. : Area del estándar. IC. A St. A. A M: Area de la muestra. UI M. W St : Peso del estándar expresado en mg W M : Peso de la muestra expresada en mg. Q. Pot St : Potencia del estándar expresado en fracción decimal como tal. BI. O. cual. IA. Y.  CONTROL MICROBIOLOGICO:- Método de recuento en placa. Recuento Total de. RM. Microorganismos Aeróbios. AC. USP <61><62><1111> Ver Método de Ensayo Nº MECMB-113 propio del laboratorio. : No más de 100 UFC/g. Recuento Total Combinado de. : No más de 10 UFC/g. Microorganismo Específico: P. aeruginosa. : Ausencia en 1 g. Microorganismo Específico: S. aureus. : Ausencia en 1 g. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. Hongos Filamentosos y Levaduras. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. 1º Evaluación III mes. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. 30,41 g/tubo. 30,43 g/tubo. 30,37 g/tubo. 8,81. 8,23. 7,82. Positivo. RESORCINOL HPLC. Positivo. Q. O. IA. IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama. Positivo. Positivo. Positivo. 8,17 g/100 g (102,13%). 8,14 g/100 g (101,75%). 8,07 g/100 g (100,88%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,99 g/100 g (99,50%). < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. RM. AC. Positivo. FA. DOSAJE : AZUFRE. DE. RESORCINOL. CA. LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios. Recuento Total Combinado. TE. de. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Y. BI. LLENADO MINIMO (&) :. pH (25 ºC) :. 2º Evaluación VI mes. UI M. INICIAL ENSAYOS DESCRIPCION :. IC. A. Tabla N˚ 1: Estabilidad Acelerada resorcinol y azufre en crema lote: 106973. IO. Hongos Filamentosos y Levaduras. -----. Conforme Conforme. < 10 UFC/g. Conforme Conforme. BI. BL. Microorganismos Específicos P. Aeruginosa S. Aureus. ---. < 10 UFC/g. 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Crema homogénea, color salmón, olor. Crema homogénea, color salmón, olor. característico.. característico.. 30,25 g/tubo. 30,38 g/tubo. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Q. DESCRIPCION :. 2º Evaluación VI mes. IC. 1º Evaluación III mes. UI M. INICIAL ENSAYOS. A. Tabla N˚ 2: Estabilidad Acelerada resorcinol y azufre en crema lote: 106983. BI. O. LLENADO MINIMO (&) :. 8,85. 8,16. 7,79. IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama. Positivo. RESORCINOL HPLC. Positivo. IA. Y. pH (25 ºC) :. 30,29 g/tubo. Positivo. Positivo. Positivo. 8,19 g/100 g (102,38%). 8,17 g/100 g (102,13%). 8,09 g/100 g (101,13%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,98 g/100 g (99,00%). LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios. < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras. < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. Conforme Conforme. -----. Conforme Conforme. FA. RM. AC. Positivo. DE. DOSAJE : AZUFRE. BL. IO. TE. CA. RESORCINOL. BI. Microorganismos Específicos P. Aeruginosa S. Aureus. 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla N˚ 3: Estabilidad Acelerada resorcinol y azufre en crema lote: 106993. 1º Evaluación III mes. 2º Evaluación VI mes. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. 30,37 g/tubo. 30,41 g/tubo. 30,45 g/tubo. 8,77. 8,19. IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama. Positivo. Positivo. RESORCINOL HPLC. Positivo. TE. CA. LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios. IO. Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras. BI. BL. Microorganismos Específicos P. Aeruginosa S. Aureus. IC. O. BI. Y. IA. 8,19 g/100 g (102,38%). 8,09 g/100 g (101,13%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,97 g/100 g (98,50%). < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. AC. 8,21 g/100 g (102,63%). DE. RESORCINOL. Positivo. Positivo. FA. DOSAJE : AZUFRE. 7,83. Positivo. RM. pH (25 ºC) :. Q. LLENADO MINIMO (&) :. UI M. DESCRIPCION :. A. INICIAL ENSAYOS. ---. < 10 UFC/g. -----. Conforme Conforme. < 10 UFC/g. Conforme Conforme. 19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1º Evaluación VI mes. 2º Evaluación XII mes. 3º Evaluación XVIII mes. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. 30,41 g/tubo. 30,42 g/tubo. 30,39 g/tubo. 8,81. 8,53. 8,10. Positivo. Positivo. Positivo. AC. RESORCINOL HPLC. DOSAJE : AZUFRE. UI M. O. BI Y. Positivo. 8,15 g/100 g (101,88%). 8,09 g/100 g (101,13%). 8,03 g/100 g (100,38%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,99 g/100 g (99,50%). 1,97 g/100 g (98,50%). < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. ---. Conforme Conforme. -------. Conforme Conforme. -------. IA Positivo. Positivo. FA. TE. CA. DE. 1,98 g/100 g (99,00%). LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios. 7,96. Positivo. 8,17 g/100 g (102,13%). RESORCINOL. 30,28 g/tubo. Positivo. RM. IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama. Q. LLENADO MINIMO (&) :. pH (25 ºC) :. IC. INICIAL ENSAYOS DESCRIPCION :. A. Tabla N˚ 4: Estabilidad a largo plazo de resorcinol y azufre en crema lote: 106973. BL. IO. Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras. BI. Microorganismos Específicos P. Aeruginosa S. Aureus. 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1º Evaluación VI mes. 2º Evaluación XII mes. 3º Evaluación XVIII mes. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. 30,25 g/tubo. 30,32 g/tubo. 30,28 g/tubo. 30,20g/tubo. 8,85. 8,29. 7,96. 7,85. Positivo. Positivo. Positivo. DESCRIPCION :. O. BI Y. Positivo. Positivo. Positivo. 8,18 g/100 g (102,25%). 8,12 g/100 g (101,5%). 8,02g/100 g (101,25%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,96 g/100 g (98,00%). 1,96 g/100 g (98,00%). < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. ---. Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras. < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. ---. Microorganismos Específicos P. Aeruginosa S. Aureus. Conforme Conforme. -------. Conforme Conforme. -------. DOSAJE : AZUFRE. FA. 8,19 g/100 g (102,38%). Positivo. RM. RESORCINOL HPLC. IA. Positivo. IO. IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama. Q. LLENADO MINIMO (&) :. pH (25 ºC) :. IC. UI M. ENSAYOS. A. INICIAL. AC. Tabla N˚ 5: Estabilidad a largo plazo de resorcinol y azufre en crema lote: 106983. RESORCINOL. BI. BL. TE. CA. LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios. DE. 1,98 g/100 g (99,00%). 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1º Evaluación VI mes. 2º Evaluación XII mes. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. 30,37 g/tubo. 30,40 g/tubo. 30,43 g/tubo. 8,77. 8,26. Positivo. Positivo. UI M. Q. Crema homogénea, color salmón, olor característico.. BI 8,06. 30,47 g/tubo 7,91. Y. IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama. O. LLENADO MINIMO (&) :. pH (25 ºC) :. 3º Evaluación XVIII mes. IC. INICIAL. ENSAYOS. DESCRIPCION :. A. Tabla N˚ 6: Estabilidad a largo plazo de resorcinol y azufre en crema lote: 106993. Positivo. Positivo. Positivo. Positivo. 8,21 g/100 g (102,63%). 8,17 g/100 g (102,13%). 8,12 g/100 g (101,5%). 8,03 g/100 g (100,38%). 1,98 g/100 g (99,00%). 1,97 g/100 g (98,50%). 1,97 g/100 g (98,50%). 1,96 g/100 g (98,00%). < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. ---. Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras. < 10 UFC/g. ---. < 10 UFC/g. ---. Microorganismos Específicos P. Aeruginosa. Conforme. ----. Conforme. ----. DE. DOSAJE : AZUFRE. CA. RESORCINOL. BL. IO. TE. LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios. BI. AC. FA. Positivo. RM. RESORCINOL HPLC. IA. Positivo. 22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. S. Aureus. Conforme. ----. Conforme. ----. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. FIGURA N˚ 1: Perfil del estudio de estabilidad acelerada ensayo de peso (pool de todas las muestras por lote).. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. FIGURA N˚ 2: Perfil del estudio de estabilidad a largo plazo ensayo de peso (pool de todas las muestras por lote).. 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. FIGURA N˚3: Perfil del estudio de estabilidad acelerada ensayo de pH (pool de todas las muestras por lote).. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. FIGURA N˚4: Perfil del estudio de estabilidad a largo plazo ensayo de pH (pool de todas las muestras por lote).. 24. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. FIGURA N˚5: Perfil del estudio de estabilidad acelerada ,cuantificación de azufre (pool de todas las muestras por lote).. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. FIGURA N˚6 : Perfil del estudio de estabilidad acelerada, cuantificación de resorcinol (pool de todas las muestras por lote).. 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. FIGURA N˚7: Perfil del estudio de estabilidad a largo plazo, cuantificación de azufre (pool de todas las muestras por lote).. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. FIGURA N˚8: Perfil del estudio de estabilidad a largo plazo, cuantificación de resorcinol (pool de todas las muestras por lote).. 26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN. A. Las condiciones de almacenamiento que se aplican a los estudios de estabilidad están de. IC. acuerdo a la distribución que realiza la OMS en donde Perú se encuentra ubicado en la. UI M. zona climática IVa y que para realizar los estudios de estabilidad en resorcinol y azufre en crema a una temperatura 30°C ± 2°C y 65% ± 5% humedad relativa se realizan los los estudios de estabilidad acelerada a una. Q. estudio de estabilidad a largo plazo y. BI. O. temperatura de 40°C ± 2°C y 75% ± 5% de humedad relativa , considerando estas. Y. especificaciones y el tipo de envase destinado para el producto el cual es un tubo colapsible. IA. de aluminio x 30 g, barnizado interiormente. El tubo de metal es muy utilizado en este tipo. AC. de formulaciones ya que permite una fácil dispensación del preparado, con buen cierre y una adecuada protección del producto, considerando que si se utiliza de forma correcta, el. RM. riesgo de contaminación de la fracción remanente es mínimo ya que el tubo al ser. FA. colapsable no vuelve a inspirar aire hacia su interior, y cumpliendo la normativa nacional. generales .15,16. DE. en referencia a los estudios de estabilidad es adecuado para el estudio en condiciones. CA. La descripción que se realiza de resorcinol y azufre en crema en cada etapa de los análisis tanto en la estabilidad a largo plazo y la estabilidad acelerada de los pilotos industriales. TE. evidencia que mantiene sus caracteres organolépticos como el aspecto, el color, el olor, la. IO. sensación al tacto sin presencia de partículas con lo cual está dentro de las especificaciones. BL. para el producto.17. BI. Al analizar las figuras N°1 y N°2, que corresponden al peso neto de la crema de resorcinol. y azufre tanto para el estudio acelerado como para el largo plazo nos muestra que la variación no es menor de 30g por tubo y que además se manifiesta que la variación es 27. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. menor a 0.5 gramos entre fechas de estudio del mismo lote, y esto agrega que el envase protege eficazmente el contenido farmacéutico de los factores degradantes externos e. IC. A. indirectamente también de los internos.18. UI M. En las figuras N°3 y N°4 analizamos el comportamiento que tiene el producto en función del pH mostrando que a medida que avanza el pH disminuye en la lectura, en el estudio. Q. acelerado todos los lotes llegan a terminar con un pH que está dentro de la especificación. BI. O. del producto, y en el estudio a largo plazo el pH de todos los lotes están dentro de especificación esta variación no es tan marcada con lo cual los componentes del producto. Y. no resultan ser afectados notablemente sustentando esta afirmación con los otros resultados. IA. que obtenemos de los análisis. La velocidad de degradación de muchos fármacos está. AC. estrechamente ligada al pH y quizá sea el factor más importante a tener en cuenta para. RM. asegurar su máxima estabilidad, determinados fármacos pueden ser estables a un pH dado, pero en contacto con otros valores de pH pueden descomponerse, por esta razón es. FA. importante que la formulación sea robusta para entregar un producto de calidad .18. DE. En las figuras N°5 y N°7 observamos el dosaje de azufre en el cual se evidencia la disminución de la concentración a través del tiempo que se produce en los 3 lotes en. CA. estudio de estabilidad acelerada y que al mismo tiempo sigue dentro de las especificaciones. TE. al terminar el estudio agregando que no hay una disminución de más del 5% para que se como manifiesta la reglamentación. En el estudio a largo plazo también se. IO. invalide. BL. produce la disminución de la concentración de azufre, permaneciendo aun dentro de la. BI. especificación establecida. 19 En las figuras N6° y N°8 observamos la cuantificación del resorcinol el cual muestra que en el estudio acelerado que los 3 lotes al final tienes una variación en la concentración, que 28. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. está dentro de sus rangos establecidos y al observar los lotes en el estudio a largo plazo nos. A. damos cuenta que la tendencia es a disminuir su concentración estando dentro de los rangos. IC. de aceptación, recordando que el resorcinol va a actuar en conjunto con el azufre. UI M. potenciando la acción terapéutica.. En la normativa de nuestro país tenemos que estar pendientes de los factores que invalidan. Q. el estudio de estabilidad acelerada: como son una disminución del 5% en comparación con. BI. O. el resultado inicial de la valoración de un lote, si el pH del producto se encuentra fuera de lo especificado y si no cumpliera especificaciones en cuanto aspecto y a propiedades. Y. físicas.02. IA. En la prueba microbiológica que se realiza a todos los lotes tanto del estudio de estabilidad. AC. acelerada como los de estabilidad a largo plazo cumpliendo con las pruebas. RM. microbiológicas dando evidencia del control de microorganismos en cada fase de la. FA. producción del producto.. Se evidencia la estabilidad de resorcinol y azufre en crema manteniendo los parámetros de frente a las condiciones de temperatura y. DE. calidad fisicoquímicos y microbiológicos. BI. BL. IO. TE. CA. humedad propuestas para cada estudio con el envase primario elegido.02. 29. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIÓN. A. 1. Se demostró la estabilidad acelerada y de largo plazo de resorcinol y azufre en. IC. crema en lotes piloto industrial. UI M. 2. El estudio de estabilidad acelerada a 40°C ± 2°C - 75% ± 5% HR del producto durante 6 meses de estudio demuestra que mantiene los parámetros de calidad. Q. físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio y en el envase. BI. O. primario probado.. 3. El estudio de estabilidad a largo plazo a 30°C ± 2°C y 65% ± 5% HR del producto. Y. durante 12 meses de estudio demuestra que mantiene los parámetros de calidad. IA. físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio y en el envase. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. primario probado.. 30. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. armonización de requerimientos técnicos para el registro de productos. IC. 1. ICH – Q1A (R2) [base de datos en internet]: Conferencia internacional en. A. VI. REFERENCIAS BILIOGRAFICAS. farmacéuticos de uso humano . STABILITY TESTING OF NEW DRUG. O. Q. SUBSTANCES AND PRODUCTS.2003 feb 6 [Fecha de acceso: 18 de enero del. BI. 2015] Disponible en:. IA. Q1A_R2/Step4/Q1A_R2__Guideline.pdf. Y. http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/. AC. 2. DIGEMID [base de datos en internet] Directiva sanitaria N 031-MINSA/DIGEMID. RM. V.01. : DIRECTIVA SANITARIA QUE REGLAMENTA LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS. 2009 Nov 29 [Fecha de acceso: 18 de. FA. enero del 2015]. Disponible en:. DE. ftp://ftp2.minsa.gob.pe/normaslegales/2009/RM805-2009MINSA.pdf 3. LEMUS P. Análisis comparativo de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo. CA. de jarabe de ambroxol en dos diferentes concentraciones, adultos y niños [tesis].. TE. Guatemala. Universidad de san carlos de Guatemala. 2006. [Fecha de acceso: 18 de. IO. enero del 2015]. Disponible en: http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2468.pdf. BL. 4. Farmacopea de los estados unidos de américa: información general: consideraciones. BI. sobre estabilidad en la práctica de dispensación USP37. USA (2014). <1191>:13601365. 31. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . ENSAYOS Y ESPECIFICACIONES COMO PRODUCTO TERMINADO: NORMA TECNICA: ( 1 ) United States Pharmacopeia ( 2 ) British Pharmacopoeia. NT. ESPECIFICACIONES. 3. Crema homogénea, color anaranjado oscuro a marrón claro, olor característico.. PESO. 1. No menos de lo declarado: 30g/tubo. pH (25 °C). 1. Q. DESCRIPCION. UI M. CARACTERISTICAS FISICAS. IC. ENSAYOS. A. ( 3 ) Propia. Y. BI. O. PRUEBAS ESPECIFICAS. IA. 7.0 – 9.0. AC. DOSAJE AZUFRE. 1. RM. (%). 1. EXAMEN MICROBIOLOGICO. FA. RESORCINOL. 8.00 (7.20 – 8.80) g/100g (90.0% - 110.0%) 1.00 (1.80 – 2.20) g/100 g (90.0% - 110.0%). 1. No más de 100 UFC/g.. Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras. 1. No más de 10 UFC/g. Microorganismo Específico: P. aeruginosa. 1. Ausencia en 1g. Microorganismo Específico: S. aureus. 1. Ausencia en 1g. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Recuento Total de Microorganismos Aerobios. 36. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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