Comparación de la estabilidad acelerada de ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión, en envases de vidrio y en envases de polietileno tereftalato

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica. AC. IA. COMPARACIÓN DE LA ESTABILIDAD ACELERADA. RM. DE IBUPROFENO 100 mg/5ml SUSPENSIÓN, EN. FA. ENVASES DE VIDRIO Y EN ENVASES DE. CA. DE. POLIETILENO TEREFTALATO. TESIS I. IO. TE. PARA OPTAR EL GRADO DE. BI BL. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA AUTORES: PINEDO ALCÁNTARA, Cecilia Lorena RIOS ARÉSTEGUI, Juanita Elizabeth ASESOR:. Dr. ALVA PLACENCIA, Pedro Marcelo. TRUJILLO- PERÚ 2011. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA A DIOS:. O. Q. UI M. IC A. Que me diste la oportunidad de vivir y regalarme una familia maravillosa, porque has estado conmigo a cada paso que doy, cuidándome y dándome fortaleza para continuar. Cecilia Pinedo.. BI. A MIS PADRES ELMER Y ADELA:. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. Por darme una carrera para mi futuro y por creer en mí, aunque hemos pasado momentos difíciles siempre han estado apoyándome y brindándome todo su amor, por todo esto les agradezco de todo corazón el que estén conmigo siempre a mi lado. Por sus buenos ejemplos, sus consejos y los valores que me inculcaron, todo ello sirvió para dar forma a mi persona. Cecilia Pinedo.. A MIS HERMANAS MONICA Y NATALY: Por haberme siempre dado su fuerza y apoyo incondicional que me han ayudado y llevado hasta donde estoy ahora.. Cecilia Pinedo.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A DIOS:. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Por la salud, la fortaleza y la esperanza a lo largo de mi vida. Por los triunfos y los momentos difíciles que me han enseñado a valorarte cada día más. Elizabeth Rios.. A MIS PADRES: Por haberme apoyado en todo momento, por sus consejos, ejemplos y sacrificios, por la motivación constante que me ha permitido ser una persona perseverante. Elizabeth Rios.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. Un agradecimiento muy especial a nuestro asesor. IC A. Dr. Q.F. Pedro Alva Placencia. UI M. por su capacidad profesional,. BI. O. Q. su incondicional apoyo. Y. y por su valiosa y desinteresada colaboración. AC. IA. en el desarrollo y culminación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. del presente trabajo.. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR Prof. Nelly Jave Morales…………………………………Presidente Prof. Pedro Alva Plasencia…………………………………Miembro. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Prof. Juan Arbayza Fructuoso……………………………….Miembro. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del Jurado:. Dando cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y. someto a vuestra consideración y elevado criterio profesional el. UI M. Trujillo,. IC A. Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. O. Q. presente informe de Tesis Tipo I titulado “COMPARACION DE LA. BI. ESTABILIDAD ACELERADA DE IBUPROFENO 100 mg/5mL SUSPENSIÓN,. IA. Y. EN ENVASE DE VIDRIO Y EN ENVASE DE POLIETILENO TEREFTALATO”. el más sincero. RM. AC. Es propicia esta oportunidad para manifestar. FA. reconocimiento a nuestra Alma Mater y toda su plana docente, por su meritoria. DE. labor de educadores y por la formación profesional que nos han brindado a. BI BL. IO. TE. CA. través de sus enseñanzas y experiencias.. Trujillo, Octubre del 2011.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. PAGINAS PRELIMINARES. Pag.. IC A. DEDICATORIA ........................................................................................................ i. UI M. AGRADECIMIENTO ............................................................................................... iii. O. Q. PRESENTACION...................................................................................................... v. Y. BI. INDICE ....................................................................................................................... vi. AC. IA. RESUMEN ................................................................................................................. vii. RM. ABSTRACT................................................................................................................ viii. DE. FA. INTRODUCCIÓN ..................................................................................................... 1. CA. MATERIAL Y MÉTODO ........................................................................................ 8. TE. RESULTADOS .......................................................................................................... 16. BI BL. IO. DISCUSIÓN ............................................................................................................... 21 CONCLUSIONES ..................................................................................................... 26 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ..................................................................... 27. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. En el presente trabajo se desarrolló la comparación de la estabilidad acelerada de Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión, en envase de vidrio y en envase de polietileno Tereftalato, sujetos a un análisis de t de Student para inferir similitud, concluyendo que. IC A. las características de estabilidad acelerada de Ibuprofeno 100 mg/5ml para ambos. UI M. envases son similares.. Las muestras fueron sometidas a las condiciones de 40°C ± 2°C Y 75% ± 5% HR antes. BI. O. Q. de ser analizadas en sus respectivos envases; donde se evaluó por cromatografía líquida. Y. de alta resolución, la variación en cantidad del principio activo (determinación. AC. IA. cuantitativa), el pH y peso específico a través del tiempo, métodos proveniente de la. RM. técnica analítica de Ibuprofeno 100 mg/5mL suspensión según BP.. FA. Los resultados de los análisis cumplió con las especificaciones internas establecidas de. DE. calidad descritas, por lo que se determina que el tiempo de validez de Ibuprofeno 100. CA. mg/5ml suspensión, en envase de Vidrio y envase de Polietileno Tereftalato es de 2. TE. años almacenados a temperatura no mayor de 30ºC, según Directiva Técnica de. BI BL. IO. Estabilidad de Medicamentos.. Palabras. clave:. Estabilidad. acelerada,. Ibuprofeno,. Vidrio,. Polietileno. Tereftalato, tiempo de validez.. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. In the present study was carried out comparing the accelerated stability of ibuprofen 100 mg/5ml suspension in glass containers and stored in polyethylene terephthalate, subject to a Student's t tests to infer similarity, concluding that the characteristics of accelerated. IC A. stability Ibuprofen 100 mg/5ml for both packages are similar.. UI M. Samples were subjected to conditions of 40 ° C ± 2 ° C and 75% ± 5% RH before being tested on their packaging, which was assessed by high resolution liquid. BI. O. Q. chromatography, the variation in amount of active (quantitative determination ), pH and. IA. AC. suspension 100mg/5mL according to BP.. Y. specific gravity over time, methods from the analytical technique of ibuprofen. RM. The test results met the established quality internal specifications described, so it is. FA. determined that the validity period of 100 mg/5ml Ibuprofen suspension in glass and. DE. polyethylene terephthalate container 2 years is not stored at room greater than 30 ° C, as. BI BL. IO. TE. CA. technical director of Drug Stability.. Keywords: Accelerated Stability, Ibuprofen, glass, polyethylene terephthalate, time of validity.. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCION. Los estudios de estabilidad, son una parte fundamental de todo proceso de investigación y desarrollo que debe hacerse previamente a un medicamento y asegurar, de manera confiable, que cada medicamento que llega al paciente sea seguro, efectivo y de pureza aceptable; ya que su identidad química, color,. IC A. consistencia, entre otras características, puede cambiar durante el tiempo Estas. UI M. transcurrido desde su manufactura hasta el momento de su consumo final.. son características que al consumidor le confieren seguridad de que el. Y. BI. O. Q. medicamento se encuentra en condiciones aceptables (1)(2).. AC. IA. La Organización Mundial de la Salud (OMS) en consecuencia, ha encargado un. RM. estudio sistemático de la estabilidad. Las pruebas de estabilidad representan la. FA. evaluación de una formulación farmacéutica en su envase final. Se consideró. DE. que la disponibilidad de estas normas revestía especial importancia, ya que. las condiciones climáticas más extremas existentes en muchos países en. TE. en. CA. ofrecían orientación sobre las pruebas de estabilidad de productos que se utilizan. BI BL. IO. desarrollo. Esa orientación no la ofrecen otras directrices, como las formuladas por la Conferencia Internacional de Armonización (ICH) (3)(4)(5).. En el Perú a partir del año 2007, se conformó un comité de estabilidad con la participación de personal de las áreas de Registros de Productos Farmacéuticos, Control y Vigilancia Sanitaria, revisándose las guías ICH, OMS, y normas de los países como Cuba, Chile, Argentina, Colombia, México, Costa Rica, Comunidad Europea, entre otros (1).. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El término “estabilidad” con respecto a las formas farmacéuticas de medicamentos, se refiere a la integridad física y química de la unidad de dosificación y cuando corresponda, a la capacidad de la unidad de dosificación de mantener la protección contra la contaminación microbiológica. La vida útil de la forma farmacéutica es el lapso de tiempo desde la preparación inicial hasta la fecha de caducidad especificada. Las especificaciones en cuanto a identidad,. IC A. contenido, calidad y pureza se aplican a lo largo de toda la vida útil del producto (6)(7). Q. UI M. .. BI. O. Los parámetros de estabilidad de la forma farmacéutica de un medicamento almacenamiento. IA. Y. pueden estar influenciados por condiciones ambientales de. farmacopéicos deben incluir en su etiquetado las. RM. del envase. Los artículos. AC. (temperatura, luz, oxígeno y humedad), así como también por los componentes. aplicará la fecha de caducidad. Los requisitos de almacenamiento. DE. cuales se. FA. condiciones de almacenamiento requeridas. Estas son las condiciones según las. CA. especificados en el etiquetado del producto deben respetarse a lo largo de toda la. IO. TE. distribución del mismo (es decir, más allá del momento en que el producto deja al. BI BL. fabricante e incluye su manipulación por parte del dispensador o vendedor del producto al consumidor). Aunque el etiquetado para el consumidor debe indicar las condiciones de almacenamiento apropiadas, se reconoce que es difícil llevar a cabo el control más allá del dispensador o vendedor. La fecha límite de uso debe colocarse en la etiqueta del envase (6)(8).. La estabilidad de las formas farmacéuticas fabricadas debe ser demostrada por el fabricante, utilizando métodos apropiados para este fin. Las consideraciones de 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. estabilidad deben incluir no sólo los requisitos farmacopéicos específicos, sino también los cambios en la apariencia física del producto que advertirían a los usuarios si la integridad en el tiempo del producto es cuestionable (6)(7)(8).. Los estudios de estabilidad para sustancias activas y formas farmacéuticas envasadas se llevan a cabo mediante pruebas aceleradas y a largo plazo a. IC A. temperaturas específicas y humedades relativas que representan las condiciones de. UI M. almacenamiento experimentadas en la cadena de distribución de las zonas. O. Q. climáticas del país o región del mundo involucrado. El etiquetado de la sustancia. Y. BI. activa o forma farmacéutica envasada debe reflejar los efectos de la temperatura,. IA. la humedad relativa, el aire y la luz sobre su estabilidad. Las advertencias de. RM. AC. temperatura de almacenamiento en la etiqueta reflejarán los resultados de las. FA. pruebas de almacenamiento en tiempo real y también permitirán variaciones de. CA. DE. temperatura estacionales esperadas (6).. IO. TE. Los estudios en condiciones aceleradas brindan información valiosa en la etapa de. BI BL. formulación. Logrando el incremento de la velocidad de degradación química o física de un producto, mediante condiciones de almacenamiento extremas o exageradas en su envase original semejantes a las que pueden ser expuestos durante su distribución o manipulación. , con el propósito de monitorear las reacciones de degradación y predecir el período de vida bajo condiciones normales de almacenamiento. Sus resultados sirven como criterio para seleccionar el material de envase o la mejor formulación entre varias alternativas, además tienen un carácter predictivo (1)(9).. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Es difícil seleccionar un envase ideal de un modo genérico, ya que la elección depende de numerosos factores relacionados con las características fisicoquímicas del producto, la forma farmacéutica, la vía de administración, aspectos comerciales, etc. Es necesario conocer perfectamente las características de estabilidad del medicamento frente a agentes tales como la luz, el oxígeno, la humedad, etc., ya que estos condicionaran en numerosas ocasiones las. IC A. propiedades del material que se vaya a utilizar (estructura, opacidad, etc.) el tipo. Q. UI M. de cierre y el acondicionamiento secundario (10)(11).. BI. O. Uno de los materiales para el envasado de productos farmacéuticos que goza de. IA. Y. gran prestigio es el vidrio, pues ofrece transparencia, brillo, facilidad de limpieza,. AC. cierre eficaz y repetido en caso necesario, gran velocidad de manipulación, buena. RM. rigidez y facilidad al apilamiento; además, y dependiendo de la selección del tipo. FA. adecuado de vidrio (FARMACOPEA, TIPO I, II, III Y NP), suele ser inerte. Sus. DE. dos inconvenientes principales, la fragilidad y el peso, se ha reducido en parte. CA. gracias a la cobertura de la superficie para aumentar la lubricación y el mayor. IO. TE. cuidado en el diseño. Este último intenta evitar los ángulos agudos y trata de. BI BL. utilizar los radios adecuados (12).. Los envases de plástico para uso farmacéutico consisten de uno o más polímeros, en los cuales pueden estar incluidos ciertos aditivos. Aquellos que son manufacturados con propósitos farmacéuticos, no deben incluir en su composición sustancias que pueden ser extraídas por el producto, en cantidades que pueden alterar su eficacia o estabilidad, o que presenten riesgo de toxicidad. (11)(13). .. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El polietileno comúnmente usado en el envasado de suspensiones es el polietileno tereftalato, tiene ventajas entre las que podemos destacar su transparencia como el vidrio, lustroso, estable frente a agentes mecánicos, productos químicos y frio, esterilizable e insensible al agua, impermeable a los aceites y grasas, inodoro e insípido, libre de plastificantes y fisiológicamente inerte de modo que proteja al. IC A. fármaco que lo contiene (11)(14).. UI M. Por otro lado las suspensiones farmacéuticas son sistemas heterogéneos y. Q. termodinámicamente inestables en los que las partículas suspendidas tienden a. BI. O. sedimentar, dando lugar a una forma en la que no existe uniformidad de dosis. En. IA. Y. los sistemas dispersos en general y en particular en las suspensiones, la estabilidad. AC. se refiere a una situación en la cual las propiedades críticas no cambian. RM. moderadamente durante un tiempo determinado. Los parámetros que describen la. FA. estabilidad física de las suspensiones se relacionan estrechamente. El tamaño de. DE. partícula de la fase dispersa es uno de los más importantes, ya que influye. CA. directamente en la velocidad de sedimentación, además de influir en la viscosidad. IO. TE. y la capacidad de floculación del sistema, que a su vez se relacionan con el. BI BL. comportamiento de flujo, la sedimentación y la redispersabilidad. Teniendo en cuenta estos criterios se puede decir que una suspensión debe mantenerse lo suficientemente homogénea al menos durante el periodo que transcurre entre la agitación del envase y la extracción de la cantidad requerida. Si aparece un sedimento durante el almacenamiento, debe resuspenderse fácilmente con agitación moderada del envase. Cualquier partícula suspendida debe ser pequeña y de un tamaño uniforme para dar un producto homogéneo y elegante, sin texturas arenosas. (12)(15)(16).. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La suspensión de Ibuprofeno, como todo producto farmacéutico debe de cumplir con todos los requisitos de identidad y de estabilidad física y química durante el tiempo de vida útil. El ibuprofeno, derivado del ácido propiónico, es una mezcla racémica de enantiómeros R y S con acción antiinflamatoria no esteroidal, analgésica y antipirética. Este fármaco se administra por vía oral y se comercializa en la actualidad en varias formas farmacéuticas (suspensión, grageas, tabletas. IC A. convencionales y de liberación controlada). Este medicamento fue aprobado para. O. Q. UI M. su uso y distribución en el año 1974 por la Food and Drug Administration (17).. Y. BI. Teniendo en cuenta que el ibuprofeno es un fármaco muy eficaz en el tratamiento. IA. de la fiebre infantil y que además es un fármaco de agradable sabor, y uso. AC. frecuente en el mercado farmacéutico, es importante evaluar la estabilidad de. FA. RM. estos preparados en dos diferentes sistemas de envase – cierre y determinar cuál. DE. de los dos conserva su estabilidad física, ya que someterlos a temperatura y. CA. humedad elevadas, puede afectar la composición de la fórmula y sus. TE. características físicas y químicas. (18). BI BL. IO. Ante ello se plantea el siguiente problema: PROBLEMA: ¿Son similares las características de estabilidad acelerada de Ibuprofeno 100mg/5ml suspensión, en envase de Vidrio y en envase de Polietileno Tereftalato? HIPÓTESIS: Considerando que químicamente el Polietileno Tereftalato es resistente al ataque de soluciones, lo que sustenta su utilización como envase de preparados líquidos 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. farmacéuticos, no alterando la composición de éstos, la estabilidad acelerada de Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión es similar a la envasada en envase de Vidrio. OBJETIVOS Objetivo General: Comparar las características de estabilidad acelerada de Ibuprofeno 100 mg/5ml. IC A. suspensión, en envase de Vidrio y en envase de Polietileno Tereftalato.. UI M. Objetivos Específicos:. O. Q. 1. Determinar el pH y peso específico en condiciones de estabilidad acelerada de. Y. BI. Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión, en envase de Vidrio y envase de Polietileno. IA. Tereftalato.. Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión, en envase de Vidrio y envase de. DE. Polietileno Tereftalato.. FA. de. RM. AC. 2. Cuantificar la cantidad de principio activo en condiciones de estabilidad acelerada. CA. 3. Determinar el tiempo de validez en condiciones de estabilidad acelerada de. IO. Tereftalato.. TE. Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión, en envase de Vidrio y envase de Polietileno. BI BL. 4. Determinar si las características de estabilidad acelerada de la suspensión de ibuprofeno se encuentran dentro de las especificaciones internas establecidas para Ibuprofeno 100mg/5ml.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO. 1. MATERIAL 1.1 Material de estudio 30 Frascos de Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión de Laboratorios Elifarma S.A. – Lima, para Vidrio y Polietileno Tereftalato, de acuerdo al procedimiento de estudios de estabilidad de productos del sistema de. IC A. gestión de calidad de Laboratorios Elifarma S.A.. O. Q. 1.2 Material y equipos de laboratorio. UI M. Lotes Nº: 1010190, 0091759 y 1040680.. BI. 1.2.1 Estándar. Estándar Secundario Ibuprofeno. . Lote: C100-0907091M. . Potencia: 100.05%. RM. AC. IA. Y. . 1.2.2 Material de vidrio. . Agua purificada.. . CA. DE. 1.2.3 Solvente. FA. De uso común en el laboratorio. . TE. Agua bidestilada Trifarma S.A. IO. 1.2.4 Reactivos Acetonitrilo Fisher/ Merck grado HPLC. . Ácido Fosfórico 85% JT Baker/Merck. BI BL. . 1.2.5 Equipos . Balanza Analítica Digital Marca. : Mettler Toledo. Modelo. : AB204-S. Calificación de Instalación. : Febrero 2008. Calificación de Operación. : Febrero 2008. Calibración. : Febrero 2010 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Bomba De Vacío. . Marca. :Millipore Cp3. Modelo. : JM 2010 3. Calificación de Instalación. : Marzo 2009. Calificación de Operación. : Marzo 2009. Cromatógrafo Líquido de Alta Resolución (HPLC) :Cromatography Data Station. IC A. Software. UI M. Sofware Version 4.0 : Merck Hitachi. Q. Marca. :LaChrom : Febrero 2008. : Febrero 2008. Y. Calificación de Instalación. IA. BI. O. Modelo. AC. Calificación de Operación. : Julio 2010. Columna. : RP- C18. FA. RM. Calificación de Performance. CA. Lámpara de luz UV Marca. :Desaga Heidelberg. Modelo. : V220. Calificación de Instalación. : Diciembre 2008. Calificación de Operación. : Diciembre 2008. BI BL. IO. TE. . : RP-C18. DE. Guarda columna. . Potenciómetro con electrodo de vidrio Marca. :Hanna Instruments. Modelo. : pH 213. Calificación de Instalación. : Enero 2009. Calificación de Operación. : Enero 2009. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Sistema De Filtración Por Membrana Marca. . :Millipore (FilterHolder) con Tapa. Ultrasonido Bransonic Ultrasonic Cleaner : Branson 3510R – DTH. Marca . IC A. Otros Columna cromatográfica RP C18 de 125 mm x 4 mm x 5 µm. . Portafiltro Albet x 25 mm. . Filtros de RC Sartorius® 0,2 µm x 25 mm. . Jeringas de vidrio. Y. BI. O. Q. UI M. . AC. IA. 1.2.6. Picnómetro de vidrio x 10mL. RM. 2. MÉTODO(1). FA. 2.1 CONDICIONES PARA EL ESTUDIO DE ESTABILIDAD. CA. DE. ACELERADA(1)(5). :. 40oC ± 2oC. Humedad Relativa. :. 75% ± 5% HR. Selección de lotes. :. Tres lotes industriales. Duración de estudio. :. 6 meses. BI BL. IO. TE. Temperatura. Frecuencia de evaluación:. 0 ,3 y 6 meses. 2.2 ACONDICIONAMIENTO DE LA MUESTRA Las muestras fueron escogidas al azar en sus envases primarios perfectamente sellados y almacenados según correspondía las. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. condiciones para el estudio de estabilidad acelerada, en los cuartos de estufa de estabilidad acelerada de Laboratorios Elifarma S.A. Muestra de trabajo: Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión. . Envase Nº 1: 15 frascos de Polietileno Tereftalato x 60 mL. . Envase Nº 2: 15 frascos de Vidrio x 60 mL. . Cantidad a muestrear: 10 frascos por cada lote en estudio. . Lotes: 3 Lotes industriales. . Las muestras fueron recolectadas y almacenadas en condiciones. UI M. IC A. . Y. IA. 2.3. METODO OPERATIVO. BI. O. Q. apropiadas hasta su análisis.. AC. Se trabajó bajo las condiciones de la Técnica de análisis interna. RM. propuesta por Laboratorios Elifarma S.A. identificada con el. DE. FA. código TPT –015 revisión 06 (según BP).. LA. BI BL. IO. TE. CA. 2.2.1.1 CONDICIONES CROMATOGRÁFICAS PARA CUANTIFICACIÓN DEL INGREDIENTE ACTIVO.  Equipo: Cromatógrafo Líquido de Alta Resolución (HPLC)  Marca:. Merck Hitachi.  Modelo: La Chrom y Lachrom Elite  Columna: RP-C18 125 mm x 4 mm x 5 µm  Precolumna: RP-18  Fase Móvil: Ácido Fosfórico 0,01 M: Acetonitrilo HPLC(60: 40)  Velocidad de Flujo: 2 mL / min 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Volumen de inyección: 10 l  Longitud de onda del detector UV: 220 nm  Sensibilidad del detector:+1nm  Sistema: Gradiente  Temperatura: 30ºC  Tiempo de retención: aproximadamente 12 min.. UI M.  Factor de respuesta: Área de picos. IC A.  Tiempo total de corrido: 15 minutos. Q.  Solución diluyente: Ácido Fosfórico 0,01 M: Acetonitrilo (60:. IA. Y. BI. O. 40). AC. 2.2.1.2 PREPARACIÓN DE LA FASE MÓVIL(19). RM.  Fase Móvil: Ácido Fosfórico 0,01 M: Acetonitrilo Grado. FA. HPLC (60: 40). DE.  Preparación de ácido Fosfórico 0,01 M:. CA. Se midió 0,7 mL de Ácido Fosfórico al 85% y se diluyó en. BI BL. IO. TE. 1000 mL de agua bidestilada.. 2.2.1.3 PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN DILUYENTE (19)  Preparación de ácido Fosfórico 0,01 M: Se midió 0,7 mL de Ácido Fosfórico al 85% y se diluyó en 1000 mL de agua purificada.  Se mezcló en proporción de (60: 40) Ácido Fosfórico 0,01 M y Acetonitrilo.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.1.4 PREPARACIÓN DEL ESTÁNDAR(19)(20).  Preparación de estándar 90%: Se pesó aproximadamente 45 mg de Ibuprofeno estándar llevándose a fiola de 50 mL y aforándose con la solución diluyente. De esta solución, se trasvasó 2 mL a fiola de 50 mL, enrasando con la solución diluyente. Posteriormente se filtró. IC A. la solución preparada usando un filtro de 0,2 µm.. UI M.  Preparación de estándar 110%: Se pesó aproximadamente 55 mg. BI. O. Q. de Ibuprofeno estándar llevándose a fiola de 50 mL y aforándose con. Y. la solución diluyente. De esta solución, se trasvasó 2 mL a fiola de. AC. IA. 50 mL, enrasando con la solución diluyente. Posteriormente se filtró. FA. RM. la solución preparada usando un filtro de 0,2 µm.. DE. 2.2.1.5 PREPARACIÓN DE LA MUESTRA(19). CA. Se pesó 5,50 g de Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión en una fiola. IO. TE. de 100 mL, luego se adicionó solución diluyente aprox. 70 mL, se. BI BL. agitó y se llevó al ultrasonido. Enrazamos con solución diluyente. Homogenizamos. De esta solución preparada, se medió 2 mL y llevamos a una fiola de 50 mL, se aforó con solución diluyente. Filtramos la solución muestra usando un filtro de 0,2 micras. Las soluciones, estándar y muestra una vez filtradas se procedieron a. inyectar en los viales.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las soluciones, estándar y muestra se procederán a analizar de acuerdo a las condiciones cromatográfica indicadas en el punto 6.2.3.1. 2.2.1.6 DETERMINACIÓN DE PESO ESPECÍFICO (P.E.) (19)(21). La. determinación se realizó cuando la temperatura de la. IC A. muestra y el agua se encuentran entre 23 °C y 27 °C.. O. Q. procedió a pesar y registrar (Wv).. UI M. Seleccionamos un picnómetro limpio y seco, al cual se le. Y. BI. Llenamos el picnómetro con la muestra, limpiamos el exceso de. IA. muestra completamente. Pesamos y registramos (Wm).. RM. AC. Lavamos el picnómetro y lo llenamos con agua purificada.. FA. Limpiamos el exceso de agua. Pesamos y registramos el peso. DE. (WH2O).. 𝐏𝐞𝐬𝐨 𝐄𝐬𝐩𝐞𝐜í𝐟𝐢𝐜𝐨 =. (𝐖𝐦 − 𝐖𝐯) (𝐖𝐇𝟐 𝐎 − 𝐖𝐯). BI BL. IO. TE. CA. Realizamos el cálculo con la siguiente fórmula:. 2.2.1.7 DETERMINACIÓN DE pH (19)(21) Se realizó la medición en un potenciómetro calibrado en el día de uso. Se tomó directamente la muestra en un vaso de una capacidad no menor a 20 mL, se midió la temperatura de la muestra y ésta se encontraba entre 20°C y 25°C, se realizó la medición. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.1.8 TIEMPO DE VIDA ÙTIL (t90). Se realizaron las gráficas (concentración del p.a. v.s. tiempo de 0, 3, y 6 meses) para conocer el orden de reacción en condiciones de estabilidad acelerada de Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión en envase de Vidrio y envase de Polietileno. IC A. Tereftalato.. UI M. Se determinó la constante de velocidad de degradación en las. Q. condiciones de almacenamiento del estudio (40oC/75%HR). La. BI. O. constante de velocidad de degradación se determinó con cinética. Y. de mejor ajuste (mayor r2), a partir de la cual se determinó el t90. IA. (12). RM. AC. .. DE. FA. 6.2.4 ANÁLISIS DE DATOS (22). CA. Los resultados están registrados en tablas según el momento de. BI BL. IO. TE. análisis asignado para el estudio correspondiente, en las cuales el tiempo sirve de control. Los valores promedio de pH, peso específico, cuantificación de principio. activo y tiempo de validez a condiciones aceleradas. de Ibuprofeno 100mg/5ml suspensión para ambos envases están sujetos a un análisis de t de Student para inferir similitud, considerando un nivel de probabilidad del 95% (α=0.05).. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. CUADRO N°1: pH de Ibuprofeno 100 mg/5mL Suspensión en envases de Polietileno Tereftalato y Vidrio, durante el Estudio de Estabilidad Acelerada.. LOTE. inicio. Especificaciones*. PET. 3 meses. VID. 6 meses. PET. VID. PET. VID. 3,00 - 6,50. 3,97. 4,70. 4,69. 4,64. 4,68. 1010190. 3,00 - 6,50. 4,03. 4,72. 4,63. 4,60. 4,69. 1040680. 3,00 - 6,50. 4,09. 4,61. 4,80. 4,63. 4,86. Promedio. -. 4,03. 4, 68. 4,71. 4,62. 4,74. C.V. %. -. 1,4888. 1,2529. 1,8318. 0,4503. 2,1327. RM. AC. IA. *Especificación interna, propuesta por Laboratorios Elifarma S.A.. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. 0091759. FA. 4.90 4.80. DE. 4.70. CA. 4.60. TE. 4.50. PET. IO. pH 4.40. VID. BI BL. 4.30 4.20 4.10 4.00 3.90 0. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Meses. GRAFICA N°1: Perfiles de pH v.s. Tiempo de Ibuprofeno 100 mg /5mL suspensión en envases de Polietileno Tereftalato y Vidrio, durante el Estudio de Estabilidad Acelerada.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N°2: Peso Específico de Ibuprofeno 100 mg/5mL Suspensión en envase de Polietileno Tereftalato y Vidrio, durante el Estudio de Estabilidad Acelerada.. LOTE. inicio. Especificaciones*. PET. 3 meses. VID. 6 meses. PET. VID. PET. VID. 1,100 - 1,280. 1,197. 1,202. 1,198. 1,202. 1,198. 1010190. 1,100 - 1,280. 1,198. 1,201. 1,200. 1,204. 1,203. 1040680. 1,100 - 1,280. 1,198. 1,202. 1,198. 1,202. 1,200. Promedio. -. 1,1977. 1,2017. 1,1987. 1,2027. 1,2003. C.V.%. -. 0,0482. 0,0480. 0,0963. 0,0960. 0,2097. O. Q. UI M. IC A. 0091759. IA. Y. BI. *Especificación interna, propuesta por Laboratorios Elifarma S.A.. AC. 1.2030. RM. 1.2020. FA. 1.2010. DE. G.E. 1.2000. VID. CA. 1.1990. PET. TE. 1.1980. BI BL. IO. 1.1970. 0. 2. 4. 6. 8. Meses. GRAFICA N°2: Perfiles de los Pesos Específico v.s. Tiempo de Ibuprofeno 100 mg /5mL suspensión en envases de Polietileno Tereftalato y Vidrio, durante el Estudio de Estabilidad Acelerada.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N°3: Cantidad de Principio Activo Ibuprofeno 100 mg/5mL Suspensión en envases de Polietileno Tereftalato y Vidrio, durante el Estudio de Estabilidad Acelerada.. LOTE. inicio. Especificaciones* (mg/5mL). PET. 3 meses. VID. 6 meses. PET. VID. PET. VID. 95,00 - 105,00. 101,27. 100,81. 98,55. 100,63. 103,04. 1010190. 95,00 - 105,00. 100,60. 101,94. 99,00. 94,71. 101,17. 1040680. 95,00 - 105,00. 101,70. 103,00. 96,50. 96,63. 96,54. Promedio. -. 101,19. 101,92. 98,02. 97,32. 100,25. C.V.%. -. 0,5478. 1,0746. 1,3596. 3,1034. 3,3379. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. 0091759. AC. IA. 103.00. RM. 102.00. FA. 101.00. DE. % de p.a. 100.00. PET VID. TE. CA. 99.00. BI BL. IO. 98.00 97.00. 0. 2. 4. 6. 8. Meses. GRAFICA N°3: Perfiles de cantidad de principio activo v.s. tiempo de Ibuprofeno 100 mg /5mL suspensión en envases de Polietileno Tereftalato y Vidrio, durante el Estudio de Estabilidad Acelerada.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 4: Ensayo t de Student de Ibuprofeno 100 mg/5mL Suspensión en envases de Polietileno Tereftalato y Vidrio, durante el Estudio de Estabilidad Acelerada.. Cuantificación de pH. Peso Específico. Meses. 0. 3. 6. 0. 3. 6. 0. 3. 6. t de tabla. 2,78. 2,78. 2,78. 2,78. 2,78. 2,78. 2,78. 2,78. 2,78. g.l.. 4. 4. 4. 4. 4. 4. 4. 4. 4. Ensayo t. -0,5. -0,498. -2,012. 0. 4,02. 1,46. 0. 3,92. -1,12. p. 0,643. 0,644. 0,114. 1. 0,016. 0,22. 1. 0,017. 0,32. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. principio activo. RM. GRAFICA N° 4: Cinéticas de degradación y t90 de Ibuprofeno 100 mg/5mL. FA. Suspensión en envases de Polietileno Tereftalato, durante el Estudio de. BI BL. IO. TE. CA. DE. Estabilidad Acelerada.. t90 (según cinética de orden uno): 17.5 meses t90 (según directiva DIGEMID*): 24 meses *:. Cuando los estudios a largo plazo por seis meses y acelerados por seis meses no presentan cambios significativos en las especificaciones químicas o físicas y estabilidad microbiológica evaluadas (acelerados: inicio y final, largo plazo: inicio), se otorga un periodo de validez de máximo dos (2) años (1).. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICA N° 5: Cinéticas de degradación y t90 de Ibuprofeno 100 mg/5mL Suspensión en envases de Vidrio, durante el Estudio de Estabilidad Acelerada.. 2. 4. 6. 8. 0. 2. 4. 6. 8. Q. 0. y = -0.002x + 4.608 R² = 0.033. IC A. y = -0.157x + 100.289 R² = 0.031. 4.6 4.6 4.6 4.6 4.6 4.6 4.6 4.6 4.6. UI M. 104 103 102 101 100 99 98 97 96. VID - CINETICA ORDEN UNO. LN porcentaje. Porcentaje. VID - CINETICA ORDEN CERO. Meses. BI. O. Meses. Cuando los estudios a largo plazo por seis meses y acelerados por seis meses no presentan cambios significativos en las especificaciones químicas o físicas y estabilidad microbiológica evaluadas (acelerados: inicio y final, largo plazo: inicio), se otorga un periodo de validez de máximo dos (2) años (1).. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. *:. AC. IA. Y. t90 (según cinética de orden uno): 52.5 meses t90 (según directiva DIGEMID*): 24 meses. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. Con la finalidad de garantizar que los medicamentos que circulan en el mercado nacional reúnan las condiciones de calidad, seguridad y eficacia durante su periodo de vida útil, es que en el 2009 la DIGEMID aprueba la “Directiva Sanitaria R.M. N° 805-2009/MINSA que reglamenta los Estudios. UI M. IC A. de estabilidad de medicamentos” (1).. BI. del Ibuprofeno 100 mg/5mL Suspensión en dos. Y. la estabilidad acelerada. O. Q. En el presente trabajo de investigación se realizó un análisis comparativo entre. IA. diferentes envases, en polietileno Tereftalato y Vidrio. Para el estudio se. RM. AC. emplearon muestras de 3 lotes identificados como: 1010190, 0091759 y. DE. FA. 1040680.. CA. Los análisis iniciales de los lotes estudiados demuestran el cumplimiento de. BI BL. IO. descrita (19).. TE. los parámetros de calidad establecidos para el producto según la técnica. En el Cuadro N°1, se observan los resultados obtenidos de la determinación de pH de Ibuprofeno 100 mg/5mL suspensión de los tres lotes en estudio al realizarlos en condiciones de estabilidad acelerada, donde no se aprecia una variación marcada entre los resultados en los diferentes tiempos en los dos tipos de envase.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El estudio de estabilidad acelerada de los lotes estudiados transcurridos los 6 meses del estudio (Gráfica Nº 1) demuestra la estabilidad del producto ya que el tratamiento no alteró su calidad. Se mantuvo el pH establecido dentro de los límites de las especificaciones de calidad. Este comportamiento permite predecir que no se produjeron cambios químicos temporales que alteren la. IC A. concentración de protones (H+).. UI M. En el Cuadro N° 2 se observa la variación del peso específico a través del. O. Q. tiempo según el tipo de envase, aunque se produjo una pequeña alteración en. Y. BI. dicho parámetro, tanto para envase de PET como para envase de Vidrio, los. RM. AC. IA. valores finales se encuentran dentro de los límites de aceptación.. FA. La Gráfica N°2 nos muestra el desenvolvimiento del Ibuprofeno 100 mg/5mL. DE. Suspensión en envase PET y Vidrio, en tiempo 0, 3 meses y 6 meses. De las. CA. cuales se observa, que para el envase PET y Vidrio hay un aumento. TE. progresivo del peso específico a través del tiempo, pero más notorio en el. BI BL. IO. envase PET esto posiblemente a la perdida de agua por ser un envase semipermeable,. de. igual. forma. los. resultados. están. dentro. de. especificaciones.(11)(12). De los resultados mostrados en el Cuadro N°3 podemos observar que hay un decrecimiento en la concentración del principio activo tanto para envase PET como para Vidrio en comparación al inicio del estudio; de igual forma los promedios de los resultados a tiempo 0, 3 y 6 meses los cumplen con las especificaciones establecidas de BP. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La Gráfica N° 3 nos muestra la variación de la concentración de Ibuprofeno 100 mg/mL en envase PET y Vidrio durante el tiempo, observándose una degradación del principio activo al final del estudio. Es decir, los cambios de cantidad de Ibuprofeno no serían afectados diferencialmente por el tipo de envase.. IC A. En el cuadro N° 4 observamos la evaluación estadística “t” de Student para. UI M. inferir similitud, considerando un nivel de probabilidad del 95% (α=0.05).. IA. Y. BI. PET y Vidrio para los parámetros en estudio.. O. Q. Los resultados son los promedios de cada tiempo 0, 3 y 6 meses para envase. RM. AC. La cual podemos decir que: para pH, como el nivel de significancia “P” es. FA. mayor a 0,05; se infiere que para todos los periodos las suspensiones en. DE. envases PET presentan éste parámetro semejante a las suspensiones en. CA. envases de Vidrio. De igual manera sucede para el peso específico en tiempo. TE. 0 y 6 meses; “P” es mayor a 0,05. Sin embargo, para el periodo de 3 meses. BI BL. IO. “P” es menor (P = 0,016), se deduce que las suspensiones en envases PET presentan el peso específico diferente a las suspensiones en envases de Vidrio, aunque sus valores para ambos envases están dentro de los especificado.. Para la cuantificación de principio activo a 0 y 6 meses “P” es mayor a 0,05, se predice que para todos los periodos las suspensiones en envases PET presentan éste parámetro semejante a las suspensiones en envases de Vidrio; pero a los 3 meses “P” es menor (P = 0,017), se deduce que las suspensiones en envases PET presentan cantidad de ibuprofeno diferente a las suspensiones 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. en envases de Vidrio, aunque de la misma forma que para el parámetro peso específico, sus valores para ambos envases están dentro de los especificado.(22)(23). En la Gráfica N° 4 y 5 se muestran los perfiles de cinética de degradación de orden cero y uno, para las suspensiones contenidas en los envases de PET y. y r2 para PET orden. UI M. semejantes ya que el r2 para PET orden cero = 0,387. IC A. Vidrio respectivamente. En ambos casos los coeficientes de determinación son. y r2 para. O. Q. uno = 0,389; de igual forma el r2 para VID orden cero = 0,031. Y. BI. VID orden uno = 0,033.. IA. Determinamos que la cinética es de orden uno para ambos envases, a partir de. FA. RM. AC. la cual determinamos el t90.. DE. Podemos observar que el r2 del envase VID difiere con el PET ya que es 10. CA. veces menor que el envase PET esto debido a los valores dispersos de los. TE. resultados, posiblemente en el momento de la toma de muestra no han sido. BI BL. IO. adecuadamente homogeneizadas, además hay que mencionar que en el envase PET la suspensión se queda adherida en el envase a comparación del Vidrio. Esto repercute en la determinación del t90 ya que para el envase PET (según cinética de orden uno) es de 17.5 meses y para el envase de Vidrio (según cinética de orden uno) es de 52.5 meses (12).. Estos resultados muestran un r2 bajo por lo que no se obtiene un tiempo de vida útil confiable, sin embargo se considera un tiempo de 2 años por presentar las características físico químicas dentro de las especificaciones, es 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. decir cumple con la Directiva Técnica de Estabilidad de Medicamentos de la DIGEMID 2009 en el punto 5.8 que indica que cuando los estudios acelerados por seis meses no presentan cambios significativos en las especificaciones químicas o físicas y estabilidad microbiológica evaluadas (inicio y final) y a largo plazo por 6 meses no presentan variabilidad (inicio y 6 meses), se otorga. IC A. un periodo de validez de máximo dos años (1).. UI M. En conclusión los resultados de los estudios de estabilidad acelerada en envase. O. Q. Polietileno Tereftalato (PET) y Vidrio para Ibuprofeno 100 mg/5mL. Y. BI. suspensión, no presenta cambios significativos encontrándose los resultados al. AC. IA. final del estudio, dentro de especificación.. RM. Se otorga un periodo de validez de 2 años a Ibuprofeno 100 mg/5mL. FA. suspensión ya que nos regimos según la Directiva Técnica de Estabilidad de. DE. Mediamentos DIGEMID para envase PET ámbar y Vidrio, almacenados a. BI BL. IO. TE. CA. temperatura no mayor de 30ºC.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. 1. Las características químicas de Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión tanto en envase de Vidrio como en envase de Polietileno Tereftalato, son similares. 2. El pH, peso específico y cantidad de ibuprofeno en condiciones de estabilidad acelerada de Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión, en envase de Vidrio y envase de Polietileno Tereftalato, están dentro de las especificaciones internas. IC A. establecidas, y son semejantes.. UI M. 3. El tiempo de validez de Ibuprofeno 100 mg/5ml suspensión, en envase de. O. Q. Vidrio y envase de Polietileno Tereftalato es de 2 años almacenados a. Y. BI. temperatura no mayor de 30ºC, según Directiva Técnica de Estabilidad de. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Medicamentos.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1- Perú. Ministerio de Salud. Directiva Técnica de Estabilidad de Medicamentos. DIGEMID. 2- Lemus P. Análisis comparativo de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo de. jarabe de ambroxol en dos diferentes concentraciones, Adultos y. IC A. Niños. [en línea]. Guatemala: 2006 [Accesado 20 de Marzo del 2011].. UI M. Disponible en: http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2468.pdf. Pharmaceutical. Substances. Under. BI. Used. Simulated. Tropical. Y. Widely. O. Q. 3- Organización Mundial de la Salud (OMS).Accelerated Stability Studies of. IA. Conditions. [en línea]. 1986 [Accesado 22 de marzo del 2011]. Disponible en:. RM. AC. http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/h1808e/h1808e.pdf. FA. 4- Organización Mundial de la Salud (OMS). Serie de informes Técnicos, Comité Preparaciones. DE. de Expertos de la OMS en Especificaciones para las. CA. Farmacéuticas. [en línea]. Ginebra: 1986 [Accesado 20 de Setiembre del 2011].. TE. Disponible en: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_863_spa.pdf. BI BL. IO. 5- Departamento de Salud y Servicios Humanos. Food and Drug Administration Administración de Alimentos y Drogas Q1A (R2) Pruebas de estabilidad de Nueva droga Sustancias y Productos. [en línea]. 2003 [Accesado 20 de marzo del. 2011].. Disponible. en:. http://translate.google.com/translate?hl=es&sl=en&u=http://www.fda.gov/dow nloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM07 3369.pdf&prev=/search%3Fq%3Devaluation%2Bfor%2Bstability%2Bdata%2 6hl%3Des%26prmd%3Divns&rurl=translate.google.com. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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