Efecto del decocto de las hojas de plantago major l sobre la inflamación intestinal inducida en rattus rattus var albinus

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. UI M IC A. ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. PROYECTO DE INVESTIGACION CIENTIFICA TIPO I. BI O. Q. Efecto del decocto de las hojas de Plantago major. A. Y. L. sobre La Inflamación Intestinal inducida en. RM. AC I. Rattus rattus var albinus. FA. AUTORES:. TE CA. DE. Medina Onsihuay Roberto C.. BL. BI. ASESOR:. IO. Montañez Vasquez Daniela V.. Guevara Vasquez Ana María TRUJILLO-PERÚ. 2010. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M IC A. DEDICATORIA. RM. A Dios,. FA. por conservarnos con vida y salud,. DE. por guiarnos e iluminarnos siempre……. BI. BL. IO. TE CA. en el camino de la sabiduría y de la verdad.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Con infinito respeto y gratitud a mis padres, Eulogio y Teresa Ejemplos de perseverancia y humildad Quienes con su amor inmenso, sabios consejos. UI M IC A. e invalorable sacrifico espiritual y material. Y. BI O. Q. Contribuyen en mi desempeño académico. A. A mi abuelita,. AC I. María Susana. RM. Una mujer extraordinaria. FA. Que me brinda siempre su Sabiduría adquirida en la vida,. DE. Ejemplo de tenacidad,. BI. BL. IO. TE CA. Responsabilidad y disciplina. A mi hermano, Yrvin Por su apoyo constante e incondicional Un hermano que siempre confía en mí. Medina Onsihuay Roberto Carlos. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mi querida madre, Mariza Por haberme apoyado en todo momento, por sus consejos, sus valores, por la motivación constante que me ha permitido ser una persona de bien,. BI O. Q. UI M IC A. pero más que nada, por su amor.. Y. En especial a la memoria de mi querido padre, Luis. AC I. A. Ejemplo de perseverancia, disciplina, responsabilidad. RM. y constancia, de quien aprendí el valor de luchar. TE CA. DE. FA. para alcanzar mis metas.. IO. A mi abuelita, Adriana. BL. Por ser la abuelita más hermosa. BI. y generosa del mundo quien me brindo persistentemente ese amor inexplicable para mi superación personal. A mi hermana, Mariza Por el apoyo incondicional que me brindó. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M IC A. Montañez Vásquez Daniela Valeria. FA. RM. AGRADECIMIENTO. DE. A nuestra asesora, por su dedicación y paciencia, quien con sus. TE CA. enseñanzas, consejos y ayuda constante contribuyó a la elaboración. BI. BL. IO. de este trabajo de investigación.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Q. UI M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Y. BI O. JURADO DICTAMINADOR. RM. AC I. A.  PRESIDENTE: Dra. Elena Mantilla Rodríguez. DE. FA.  MIEMBRO: Dr. Roberto Ybañez Julca. BI. BL. IO. TE CA.  MIEMBRO: Dra. Ana María Guevara Vásquez. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado Dictaminador:. UI M IC A. Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración y el elevado criterio profesional el. BI O. Q. presente trabajo de investigación titulado: “Efecto del decocto de las hojas de Plantago major L. sobre la inflamación intestinal inducida en Rattus Rattus. AC I. A. Y. var albinus”. RM. Es propicia esta oportunidad para manifestar nuestro sincero reconocimiento a. FA. nuestra alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena. TE CA. DE. voluntad contribuyen a nuestra formación profesional.. Dejamos a vuestro criterio, señores miembros del jurado dictaminador la. BI. BL. IO. calificación del presente trabajo científico. Trujillo, ______________________. ______________________. _________________________. Roberto Medina Onsihuay. Daniela Montañez Vásquez. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE PAGINAS PRELIMINARES. ………………………………………………. i. AGRADECIMIENTO. ……………………………………………… iv. UI M IC A. DEDICATORIA. Q. JURADO DICTAMINADOR……………………………………………… v ………………………………………………. vi. ÍNDICE. ……………………………………………… vii. RESUMEN. ……………………………………………… viii. ABSTRACT. ……………………………………………… ix. FA. RM. AC I. A. Y. BI O. PRESENTACIÓN. INTRODUCCIÓN. …………………………………………………. 1. II.. MATERIAL Y MÉTODO …………………………………………………. 7. III.. RESULTADOS. IV.. DISCUSIÓN. V.. CONCLUSIONES. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………………. VII.. ANEXOS. BI. BL. IO. TE CA. DE. I.. …………………………………………………. 15. …………………………………………………. 30. …………………………………………………. 37. ………………………………………………... 38 44. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN Debido al frecuente uso popular de la especie vegetal Plantago major L. comúnmente. UI M IC A. conocido como “Llantén” en el tratamiento de males digestivos y otras inflamaciones, se buscó investigar el efecto del decocto de las hojas de Plantago major L. en la inflamación. Q. intestinal inducida en Rattus rattus var albinus, para lo cual se diseñó un estudio experimental. BI O. in vivo considerando 6 grupos tales como: Grupo Blanco, Control, Patrón y Problema I, II y. Y. III. La inflamación intestinal fue inducida empleando el modelo experimental propuesto por. AC I. A. Yamada et al modificado, para lo cual se utilizaron 36 Rattus rattus var albinus. Los decoctos. RM. de las hojas de Plantago major L. fueron preparados al 5% (37.09 mg/Kg p.c), 7.5% (54,80. FA. mg/kg p.c) y 10% (75.16 mg/kg p.c) y fueron administrados diariamente dos veces al día. DE. respectivamente, luego se realizó la extracción del intestino completo de todos los. TE CA. especímenes y el estudio histopatológico respectivo, considerándose los análisis macroscópico y microscópico. Los resultados obtenidos fueron tratados estadísticamente mediante el soporte. BL. IO. estadístico SPSS, encontrándose que los decoctos tuvieron efecto antiinflamatorio y. BI. regenerativo a nivel tisular normalizando la arquitectura de la mucosa y atenuando la infiltración de leucocitos.. Palabras clave: Llantén, inflamación intestinal, ketorolaco.. ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT Owing to the frequent popular use of vegetal species Plantago major L, commonly known as "Llantén" in the treatment of digestive alterations and other inflammations, we. UI M IC A. sought to investigate the effect of decoct of the leaves of Plantago major L. in intestinal inflammation induced in Rattus rattus albinus var. For this purpose we designed a. Q. experimental study in vivo considered 6 groups: White Group, Control, Standard and Problem. BI O. I, II and III. Intestinal inflammation was induced using the experimental model proposed by. Y. Yamada et al modified, for this purpose we used 36 Rattus rattus var albinus. The decocts of. AC I. A. the leaves of Plantago major L. were prepared at 5% (37.09 mg/kg), 7.5% (54.80 mg/kg) and. RM. 10% (75.16 mg/kg), and were administered twice daily respectively; then was realized. FA. complete removal of the intestine of all specimens and the respective histopathologic study,. DE. considering the macroscopic and microscopic analysis. The results were statistically analyzed. TE CA. by SPSS statistical support, finding that decocts had anti-inflammatory effect and tissue. BI. BL. infiltration.. IO. regeneration, standardizing the architecture of the mucosa and attenuated leukocyte. Key words: Llanten, intestinal inflammation, ketorolac. x Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN:. La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) comprende un grupo de trastornos inflamatorios intestinales crónicos de etiología desconocida que incluye la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC). Ambas se caracterizan por la aparición de una inflamación aguda recurrente de segmentos del intestino delgado y/o colon, con diversas. UI M IC A. manifestaciones clínicas tanto digestivas como extradigestivas que, con frecuencia, siguen un. Q. curso recidivante. 1, 2. BI O. Por otro lado el intestino normal se encuentra en una situación estable de inflamación. Y. fisiológica, que representa el equilibrio entre: los factores que activan el sistema inmunitario. AC I. A. del huésped (microbios intraluminales, antígenos de la dieta, estímulos inflamatorios. RM. endógenos) y las defensas que mantienen la integridad de la mucosa y que tienden a reducir la. FA. inflamación, pero en la EII este proceso no está regulado con normalidad. 3, 4, 5. DE. Las causas de la EII como entidad clínica no se han definido con exactitud; una. TE CA. hipótesis de consenso es que en sujetos genéticamente predispuestos, factores exógenos (como. IO. agentes infecciosos, microflora intestinal normal) y del hospedador (como la función de. BL. barrera del epitelio intestinal, el riego vascular y la actividad neuronal) se combinan para. BI. provocar un estado de alteración de la función inmunitaria de la mucosa que se altera todavía más por la presencia de factores ambientales específicos (como el tabaquismo). De esta manera los mecanismos implicados en la iniciación y perpetuación de la EII son la susceptibilidad genética, el sistema inmunológico, el ambiente y principalmente la flora bacteriana intestinal. 3, 5, 6, 7. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la EII se presentan manifestaciones clínicas, que pueden ser digestivas como diarrea, sangrado rectal (con o sin heces), dolor abdominal y generales como cansancio, adelgazamiento, anorexia y fiebre (muchas veces). Además también se pueden presentar síntomas extraintestinales, que consisten fundamentalmente en: artritis, dolor lumbar,. UI M IC A. inflamación ocular, aftas bucales, úlceras en la piel y alteraciones en el hígado. 5 Tanto las manifestaciones clínicas de la EII como su diagnóstico anatomopatológico se. Q. basan, en último término, en el resultado de la activación de las células inflamatorias, cuyos. BI O. productos producen una lesión inespecífica del tejido. Los neutrófilos son una de las fuentes. Y. celulares más importantes de estos mediadores, a los que también contribuyen en menor. AC I. A. medida los eosinófilos, los mastocitos y los fibroblastos. Las células mononucleares (linfocitos. RM. y macrófagos) aportan sus citocinas inflamatorias. 4. FA. El tratamiento de la EII debe individualizarse según sus tipos, la gravedad del brote,. DE. evaluado con los índices de actividad y la localización de las lesiones. Siendo las opciones. TE CA. terapéuticas: glucocorticoides (prednisona), los cuales constituyen el primer tratamiento que se. IO. muestra eficaz en la EII de moderada a severa. Además existen otras alternativas terapéuticas. BL. como aminosalicilatos (sulfazalazina) para EII de leve a moderado, antibióticos (metronidazol). BI. y fármacos inmunomoduladores (azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, entre otros). 3, 5, 8 Hay evidencia con respecto a un aumento de la incidencia de Enfermedad de Crohn a nivel mundial y se considera que la incidencia de colitis ulcerativa permanece constante. Por otro lado, en el Perú aparentemente la incidencia de inflamaciones intestinales es baja, siendo la colitis ulcerosa la que últimamente ha presentado un significativo incremento de casos. 9. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Por otro lado, a través de la historia el hombre ha ido descubriendo diferentes plantas para uso médico, en todas las regiones del mundo. Actualmente, debido a la globalización y a la tendencia a regresar a lo natural, el uso de la fitoterapia ha aumentado considerablemente, no sólo dentro de la población en general, sino también dentro de la comunidad médica. 10. UI M IC A. De esta manera existe una tendencia mundial cada vez mayor para el uso de los productos naturales, donde el 25 % de las recetas emitidas en países desarrollados, llevan el. Q. principio activo de alguna planta medicinal. La aplicación de este tipo de prescripción médica. BI O. va creciendo cada vez más en los distintos países de Sudamérica, teniendo en cuenta la. A. AC I. realizar aportes a las ciencias farmacológicas. 11. Y. búsqueda de nuevas fuentes de recursos renovables, para poder reactivar la economía y. RM. Dentro de las plantas que han sido investigadas para tratar las inflamaciones. DE. FA. intestinales, podemos mencionar las siguientes:. TE CA. La Uncaria tomentosa (uña de gato), la cual fue estudiada en inflamación intestinal crónica experimental, evidenciándose su gran poder antiinflamatorio; otras plantas como la. IO. Bonafousia sp, Croton menthodorum, Heisteria acuminata, Marsdenia condurango y. BI. BL. Piperlenticellosum son usadas para diferentes enfermedades inflamatorias. También las raíces de malvavisco (Althaea officinalis) se emplean desde la antigüedad para contrarrestar las inflamaciones del aparato digestivo. Existen otras plantas que la medicina popular reporta que presentan actividad antiinflamatoria aunque sus propiedades no han sido del todo estudiadas como la prodigiosa, la manzanilla, y la lechuga cimarrona.12, 13. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En nuestra flora regional encontramos a Plantago major L. , que pertenece a la familia Plantaginácea conocida comúnmente como “llantén”, es una planta cosmopolita, herbácea y perenne, acaulescente de tallos no ramificados, de hojas dentadas con inervaciones longitudinales, y se le atribuye propiedades medicinales contra enfermedades dermatológicas,. UI M IC A. respiratorias, digestivas, afecciones en los órganos reproductores, aparato circulatorio, etc.14 Una gama de actividades biológicas se le atribuidos a Plantago major L. incluyendo. Q. actividad antiséptica, antiinflamatoria, analgésica, antioxidante, acción inmunomoduladora,. BI O. actividad antiulcerogénica y laxante. Se reportan también posibles actividades diurética,. Y. antihemorrágica y cicatrizante. Además de esto, se le atribuye a sus hojas un efecto. AC I. A. antibacteriano, que es reconocido por criterios populares.14. RM. Plantago major L. en la medicina popular tiene muchos usos, pero generalmente las. FA. hojas en forma de cocimiento son desinflamantes, en los catarros bronquiales e inflamaciones. DE. de la boca y garganta; también tiene uso como antihelmíntico y antipirético. Al exterior las. TE CA. hojas escalfadas y muy limpias se aplican sobre llagas de difícil curación o sobre toda clase de. IO. úlceras malignas a las cuales protege, estimula y hace cicatrizar. En Centroamérica tiene uso. BL. popular muy extendido como anticancerígena. También tiene propiedades astringentes,. BI. depurativas, diuréticas, cicatrizantes, expectorantes y hemostáticas y se administra por vía oral en los casos de ardor de estómago, afecciones respiratorias, diarrea, disentería, e inflamaciones crónicas de los riñones. Así mismo se recomienda contra la gingivitis y parotiditis. 15 Esto debido a que contiene compuestos biológico activos tales como carbohidratos, lípidos, terpenoides (acido ursólico y oleanólico), mucílagos, taninos, ácidos fenolcarboxílicos. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. (clorogénico, ferúlico, siríngico, gentísico, protocatéquico), derivados de ácido cafeico (plantamajosido) y heterósidos iridoideos (asperulósido, aucubósido, catalpol). Flavonoides (baicaleína,. hispidulina,. luteolina),. alcaloides. (indacaína,. plantagonina),. cumarinas. (esculetina), colina, sales minerales (silicio, cinc, potasio), vitaminas (β-carotenos, Vit. C) y. UI M IC A. ácidos orgánicos.14, 16, 17 No obstante su amplio uso en la medicina tradicional, se han realizado pocos estudios. Q. tendentes a comprobar las actividades farmacológicas atribuidas, y en consecuencia, que. BI O. orienten a una adecuada utilización con fines terapéuticos. Actividades tales como astringente,. Y. hemostático, cicatrizantes, expectorante, antimicrobiano y antiinflamatorio de uso externo, han. AC I. A. sido las más estudiadas. 14. RM. Debido a que la inflamación intestinal es una de las causas más frecuentes de. FA. patologías digestivas, a la inmensa ventaja de los remedios a base de plantas medicinales con. DE. respecto a los tratamientos farmacológicos y a la poca existencia de validación científica del. TE CA. uso de llantén a nivel interno del organismo, es que se plantea el siguiente problema:. IO. ¿Cuál es el efecto del decocto de las hojas de Plantago major L. sobre la inflamación. BI. BL. intestinal inducida en Rattus rattus var. albinus? Por lo que se planteó la siguiente hipótesis: El decocto de las hojas de Plantago major L. disminuye la inflamación intestinal inducida en Rattus rattus var. albinus.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS: General: 1. Determinar el efecto del decocto de las hojas de Plantago major L. sobre la inflamación intestinal inducida en Rattus rattus var. albinus.. UI M IC A. Específicos:. 1. Inducir la inflamación intestinal en Rattus rattus var albinus mediante la. BI O. Q. administración subcutánea de ketorolaco. Y. 2. Comparar el efecto sobre la inflamacion intestinal inducida en Rattus rattus var. AC I. A. albinus entre los decoctos de las hojas de Plantago major L. y la prednisona.. RM. 3. Comparar la magnitud del efecto sobre la inflamacion intestinal inducida en Rattus. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA. rattus var albinus entre los decoctos de las hojas de Plantago major L.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. 2.1. MATERIAL Y MÉTODOS. MATERIAL. 2.1.1. BIOLÓGICO:. UI M IC A.  Especie Vegetal Se utilizaron alrededor de 2Kg. de hojas de Plantago major L. (llantén. Q. mayor) que fueron recolectados en el valle liberteño de Chicama y llevados. BI O. al Herbarium truxillensis de la Universidad Nacional de Trujillo, para su. AC I. A. Y. respectiva identificación. RM.  Animales de Experimentación. FA. Se utilizaron 36 especímenes de Rattus rattus var albinus con peso. DE. corporal entre 260 a 310g machos y aparentemente sanos de 4 a 5 meses;. TE CA. fueron criados en un ambiente limpio, a temperatura ambiental entre 22 – 25 °C, con ciclos de luz/oscuridad de 12/12 horas y alimentados con dieta. BI. BL. IO. balanceada y agua ad libitum.. 2.1.2. NO BIOLÓGICO:. . Fármacos . Ampollas de ketorolaco 60 mg/ml. Lab. Infarmasa. . Tabletas de prednisona 5 mg. Lab. IQfarma. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Material de Laboratorio Vasos de precipitación de 250 ml “Kimax”. . Pipetas de 1ml y 5ml “Nahita”. . Placas Petri “Kimax”. . Jeringas descartables de 3ml “BD Plastipak”. . Jeringas descartables de 1 ml. “BD Plastipak”. . Algodón “Coppon”. . Sondas orogástricas N°4 “NEDEX ”. . Guantes quirúrgicos de 7 ½ ̎ y 6 ½ ̎ “Master”. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M IC A. . RM.  Equipos de Laboratorio. Balanza con canastilla “Mettler – Toledo”. . Balanza analítica digital “Mettler – Toledo”. DE. Equipo de disección Cocina eléctrica. IO. . TE CA. . FA. . Estufa “Binder”. BI. BL. . . Material Químico . Solución de Cloruro de sodio 0,9 % Lab. Dropaksa. . Cloroformo, Lab. Dropaksa. . Formol 10%, Lab. Dropaksa. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Colorante eosina, Lab. Dropaksa. . Sulfato de parafina (líquido), Lab. Dropaksa. . Alcohol de 70 º Lab. Dropaksa. . Agua destilada. UI M IC A. Hematoxilina, Lab. Dropaksa. Otros. Jaulas metálicas. . Alimento para las ratas. . Franelas. A. Y. BI O. Q. . FA. RM. AC I. . . TE CA. DE. 2.2 MÉTODO. Se realizó un estudio in vivo, experimental con grupos blanco, control, patron y. BL. IO. problema, de estímulo creciente.. BI. 2.2.1 Recolección y preparación del decocto de las hojas de Plantago major L. Se recolectaron aproximadamente 2 kg. de hojas frescas seleccionadas de Plantago major L. (llantén), luego se estabilizó la planta, se lavaron las hojas, se dejó a temperatura ambiente hasta sequedad y luego se llevó a estufa hasta peso constante, después se retiraron las hojas, y se trituró con mortero para preparar los decoctos al 5%, 7,5% y 10%.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se colocaron 5g, 7,5g y 10g. de la droga en contacto con 100 ml. de agua, cada uno respectivamente, y en conjunto se llevó hasta temperatura de ebullición, manteniendo dicha ebullición durante 15 minutos; una vez enfriado se filtró y se. UI M IC A. exprimió el residuo. 18. 2.2.2 Cálculo del peso seco de los decoctos de Plantago major L. y Dosificación. Q. Se colocaron 3 ml de cada uno de los decoctos preparados de Plantago major L en. BI O. cuatro vasos de precipitación de 50 ml. respectivamente, previamente tarados, y. Y. luego se llevó a estufa (35º C) hasta completa desecación y peso constante.. AC I. A. Luego se obtuvo el promedio de los pesos secos para cada uno de los decoctos. RM. equivalente al contenido de peso seco en los 3 ml. de cada uno de las. FA. concentraciones:. DE. 3ml decocto de Plantago major L. al 5%....................10.20 mg de decocto seco. TE CA. 3ml decocto de Plantago major L. al 7.5%.....................15.07 mg de decocto seco 3ml decocto de Plantago major L. al 10%...................20.67 mg de decocto seco. BL. IO. Las dosis de los decoctos de las hojas de Plantago major L. fueron: 37.09, 54.80 y. BI. 75.16 mg/kg p.c. cada 12h.. 2.2.3. Procedimiento Experimental: Los 36 especímenes de Rattus rattus var albinus fueron distribuidos al azar en seis grupos de 6 ratas cada uno, el primer grupo fue el blanco, el cual fue. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. alimentado con dieta estándar y se le administró solución salina fisiológica; y a los cinco grupos siguientes se les indujo la enfermedad inflamatoria intestinal.. 2.2.4. Inducción de enfermedad inflamatoria intestinal: Modelo experimental de Yamada et al. Modificado. 7, 12. UI M IC A. Se indujo la inflamación intestinal a cada una de las 36 ratas albinas mediante la administración subcutánea de ketorolaco a dosis de 8 mg/kg. peso corporal, las. BI O. Q. cuales fueron administradas diariamente a las nueve de la mañana en un intervalo. AC I. A. Y. de 24 horas por tres días.. RM. 2.2.5. Diseño experimental. FA. Para realizar el trabajo se distribuyeron al azar 36 Rattus rattus var albinus, en 6. TE CA. DE. grupos, con las siguientes especificaciones:. 1. Grupo Blanco: 6 ratas albinas aparentemente normales y sanas, a las cuales. IO. se les administró 3 ml. de suero fisiológico vía oral durante 10 días mediante. BI. BL. sonda orogástrica.. 2. Grupo Control: 6 ratas albinas con inducción de la enfermedad inflamatoria intestinal, a las cuales se le administró 3 ml. de suero fisiológico vía oral durante 10 días mediante sonda orogástrica.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3. Grupo Patrón: 6 ratas con inducción de la enfermedad inflamatoria intestinal, a las cuales se les administró prednisona a una dosis de 1 mg/kg. p.c. por vía oral durante 10 días, mediante sonda orogástrica.. 4. Grupo Experimental o Problema: 18 ratas albinas, que fueron distribuidas. UI M IC A. al azar en tres subgrupos de 6 ratas cada uno de la siguiente manera:. Q. a) Grupo Problema I: 6 ratas con inducción de la enfermedad inflamatoria. BI O. intestinal a las cuales se les administró el decocto de las hojas de Plantago. Y. major L. al 5% a una dosis de 37.09 mg/Kg p.c cada 12 horas, mediante. RM. AC I. A. sonda orogástrica durante 10 días.. FA. b) Grupo Problema II: 6 ratas con inducción de la enfermedad inflamatoria. DE. intestinal a las cuales se les administró el decocto de las hojas de Plantago. TE CA. major L. al 7.5% a una dosis de 54.80 mg/Kg p.c cada 12 horas, mediante. BL. IO. sonda orogástrica durante 10 días.. BI. c) Grupo Problema III: 6 ratas con inducción de la enfermedad inflamatoria intestinal a las cuales se les administró el decocto de las hojas de Plantago major L. al 10% a una dosis de 75.16 mg/Kg p.c cada 12 horas, mediante sonda orogástrica durante 10 días.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.6 Estudio histopatológico Luego de 10 días de haber iniciado la inducción de la inflamación intestinal, se procedió a sacrificar a las 36 ratas albinas con ayuda de cloroformo en exceso, luego se extrajo el intestino completo, se abrió longitudinalmente, se lavó con. UI M IC A. suero fisiológico y se fijó con formol al 10% para su posterior estudio histopatológico, donde se estudiaron las características macroscópicas y. Q. microscópicas.. BI O.  Estudio macroscópico de tejido intestinal: Se analizaron las áreas. A. Y. hemorrágicas, dilatación intestinal, ulceración y áreas necróticas, el grado de. RM. AC I. hiperemia y la integridad de la capa mucosa. 12. FA.  Estudio microscópico de tejido intestinal: Se analizaron el grado de. DE. afectación de la muscularis mucosae, la infiltración leucocitaria en la lámina. TE CA. propia así como la hiperplasia de las células de Lieberkun, erosión superficial. BI. BL. IO. de la mucosa y desorganización de la arquitectura intestinal. 12. 2.2.7 Control del peso corporal Diariamente se registró el peso de todos los animales a las 8 a.m., con ayuda de una balanza con canastilla, con el fin de observar cambios que evidencien algunos signos de la inflamación intestinal.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.8 Análisis Estadístico Los datos obtenidos del estudio histopatológico fueron incorporados en una base. : 0 (ausencia). +. : 1 (leve). ++. : 2 (moderado). Q. -. UI M IC A. de datos en escala ordinal, de la siguiente forma:. BI O. +++ : 3 (severo). A. Y. La comparación del efecto entre los decoctos de hojas de Plantago major L. al 5%,. AC I. 7.5% y 10% y Prednisona sobre la inflamación intestinal inducida en Rattus rattus. RM. var. albinus, fueron realizados con el soporte estadístico SPSS, versión 10.0 para. FA. Windows, empleando el Test de Dunnett (bilateral) y a la recuperación de peso de. DE. los especímenes a través del tiempo se le aplicó un análisis de varianza (ANOVA).. BI. BL. IO. TE CA. La diferencia estadística considerada como significativa fue para una p < 0,05.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. Fig. 1:. RESULTADOS. Vista Microscópica de la mucosa intestinal normal de Rattus rattus var albinus. RM. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M IC A. del Grupo Blanco. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA. Aumento: 4x. Aumento: 40x. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Fig. 2:. Vista Microscópica de la mucosa intestinal después de la inducción de la Enfermedad Inflamatoria intestinal en Rattus rattus var. albinus del Grupo. RM. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M IC A. control. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA. Aumento: 4x. Aumento: 40x. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Fig. 3:. Vista microscópica de la mucosa intestinal de Rattus rattus var. albinus del. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M IC A. Grupo Patrón al décimo día de tratamiento con Prednisona en dosis de 1mg/kg. Fig. 4:. RM. Aumento: 4x. Vista Microscópica de la mucosa intestinal de Rattus rattus var albinus al. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA. decimo día de tratamiento con el decocto de Plantago major L. al 5%. Aumento: 4x. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Fig. 5:. Vista Microscópica de la mucosa intestinal de Rattus rattus var albinus al. A. Y. BI O. Q. UI M IC A. decimo día de tratamiento con el decocto de Plantago major L. al 7.5%. Vista Microscópica de la mucosa intestinal de Rattus rattus var albinus al. RM. Fig. 6:. AC I. Aumento: 4x. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA. decimo día de tratamiento con el decocto de Plantago major L. al 10%. Aumento: 4x. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 01:. CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DE LESIONES EN MUCOSA INTESTINAL DE Rattus rattus var.. Rata 2. Rata 3. Rata 4. Rata 5. Rata 6. -. + -. -. + -. -. -. -. -. Q. Rata 1. UI. GRUPO I – BLANCO. M. IC. A. albinus, DEL GRUPO BLANCO. Dilatación intestinal. Y. FA RM. Ulceración y áreas necróticas Hiperemia intestinal Desintegración de la capa mucosa. -. AC IA. -. Áreas hemorrágicas. BI. O. MACROSCOPICO. DE. MICROSCOPICO. TE CA. Afectación de muscularis mucosae. Erosión de la mucosa. BI B. Desorganización de Arq. Intestinal. LI O. Infiltración leucocitaria. -. -. Hiperplasia de células de lieberkun. Ausencia. LEYENDA: Ausencia (-), Leve (+), Moderado (++), Severo (+++) 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 02:. CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DE LESIONES EN MUCOSA INTESTINAL DE Rattus rattus var.. Rata 2. Rata 3. Rata 4. Rata 5. Rata 6. + ++ ++ +. ++ ++ + ++ ++. ++ ++ + +++ ++. + +++ +++ +. ++ + -. + +++ ++ +. + +++ +++ ++. +++ ++ ++. Q. Rata 1. UI. GRUPO II – CONTROL. M. IC. A. albinus, DEL GRUPO CONTROL. Ulceración y áreas necróticas. FA RM. Hiperemia intestinal. Y. Dilatación intestinal. Desintegración de la capa mucosa. ++ +++ + +++ +++. AC IA. + ++ +++ ++. Áreas hemorrágicas. BI. O. MACROSCOPICO. DE. MICROSCOPICO. + + ++. TE CA. Afectación de muscularis mucosae Infiltración leucocitaria. BI B. Desorganización de Arq. Intestinal. LI O. Erosión de la mucosa. ++ +++ ++ ++. Hiperplasia de células de Lieberkun. Ausencia. LEYENDA: Ausencia (-), Leve (+), Moderado (++), Severo (+++). 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 03:. CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DE LESIONES EN MUCOSA INTESTINAL DE Rattus rattus var.. GRUPO III – PATRON. Rata 2. Rata 3. Rata 4. Rata 5. Rata 6. + + + -. -. + ++ +. + + -. + + -. -. + ++. + -. Ulceración y áreas necróticas Hiperemia intestinal Desintegración de la capa mucosa. BI Y. +. AC IA. Dilatación intestinal. FA RM. -. Áreas hemorrágicas. O. Q. MACROSCOPICO. UI. M. Rata 1. IC. A. albinus, DEL GRUPO PATRON. DE. MICROSCOPICO. BI B. Desorganización de Arq. Intestinal. LI O. Infiltración leucocitaria Erosión de la mucosa. -. TE CA. Afectación de muscularis mucosae. + +. Hiperplasia de células de Lieberkun. Poca presencia (regeneración). LEYENDA: Ausencia (-), Leve (+), Moderado (++), Severo (+++). 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 04:. CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DE LESIONES EN MUCOSA INTESTINAL DE Rattus rattus var.. PROBLEMA I DECOCTO AL 5%. Rata 2. Rata 3. Rata 4. Rata 5. Rata 6. + +. + ++ + -. -. + -. + + +. ++ + -. + -. + ++ -. Q. UI. Rata 1. M. IC. A. albinus, DEL GRUPO PROBLEMA I. Ulceración y áreas necróticas Hiperemia intestinal Desintegración de la capa mucosa. BI Y. + + +. AC IA. Dilatación intestinal. FA RM. +. Áreas hemorrágicas. O. MACROSCOPICO. DE. MICROSCOPICO. + + +. TE CA. Afectación de muscularis mucosae Erosión de la mucosa. BI B. Desorganización de Arq. Intestinal. LI O. Infiltración leucocitaria. ++ + -. Hiperplasia de células de Lieberkun. presencia (regeneración). LEYENDA: Ausencia (-), Leve (+), Moderado (++), Severo (+++). 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 05:. CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DE LESIONES EN MUCOSA INTESTINAL DE Rattus rattus var.. PROBLEMA II DECOCTO AL 7.5%. Rata 2. Rata 3. Rata 4. Rata 5. Rata 6. + + -. + + -. +. +. + ++ + -. + +. -. + -. Ulceración y áreas necróticas Hiperemia intestinal Desintegración de la capa mucosa. O BI Y. + -. AC IA. Dilatación intestinal. FA RM. -. Áreas hemorrágicas. Q. MACROSCOPICO. UI. M. Rata 1. IC. A. albinus, DEL GRUPO PROBLEMA II. DE. MICROSCOPICO. -. TE CA. Afectación de muscularis mucosae Infiltración leucocitaria. BI B. Desorganización de Arq. Intestinal. LI O. Erosión de la mucosa. + +. Hiperplasia de células de Lieberkun. presencia (regeneración). LEYENDA: Ausencia (-), Leve (+), Moderado (++), Severo (+++). 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 06:. CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DE LESIONES EN MUCOSA INTESTINAL DE Rattus rattus var.. Rata 2. Rata 3. Rata 4. Rata 5. Rata 6. + + +. -. -. -. + -. -. +. + -. Q. Rata 1. UI. PROBLEMA III DECOCTO AL 10%. M. IC. A. albinus, DEL GRUPO PROBLEMA III. Dilatación intestinal. Y. FA RM. Ulceración y áreas necróticas Hiperemia intestinal. DE. Desintegración de la capa mucosa. -. AC IA. + -. Áreas hemorrágicas. BI. O. MACROSCOPICO. MICROSCOPICO. TE CA. Afectación de muscularis mucosae. Erosión de la mucosa. BI B. Desorganización de Arq. Intestinal. LI O. Infiltración leucocitaria. -. -. Hiperplasia de células de Lieberkun. presencia (regeneración). LEYENDA: Ausencia (-), Leve (+), Moderado (++), Severo (+++) 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 01:. VALORES DE SIGNIFICANCIA DE LA COMPARACION ESTADISTICA ENTRE LOS GRUPOS ANALIZADOS Tratamiento. UI M. Q. FA. RM. AC. Hiperemia intestinal. O. Ulceración y Áreas necróticas. BI. Dilatación intestinal. Y. Áreas hemorrágicas. IA. Patrón Problema I Problema II Problema III Patrón Problema I Problema II Problema III Patrón Problema I Problema II Problema III Patrón Problema I Problema II Problema III Patrón Problema I Problema II Problema III. IC A. VARIABLES. CA. VARIABLES. DE. Desintegración de capa mucosa. Sin Tratamiento MACROSCOPICA Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control MICROSCOPICO Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control Control. BI BL. IO. TE. Patrón Afectación de la Muscularis Problema I mucosae Problema II Problema III Patrón Problema I Infiltración Leucocitaria Problema II Problema III Patrón Problema I Erosión de la Mucosa Problema II Problema III Patrón Problema I Desorganización de Arq. Intestinal Problema II Problema III. Significancia (valor p) ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,030 ,030 ,030 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,001 ,000 ,000 ,034 ,045 ,045 ,034 ,000 ,040 ,001 ,000 ,003 ,003 ,000 ,000 ,049 ,012 ,012 ,004. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 02:. VALORES DE SIGNIFICANCIA DE LA COMPARACION ESTADISTICA ENTRE EL GRUPO PATRON Y LOS GRUPOS PROBLEMAS. Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón. BI BL. IO. TE. Afectación de la Muscularis mucosae. BI. Y. IA AC. RM. FA. Tratamiento. CA. Variable Microscópica. Problema I Problema II Problema III. DE. Desintegración de capa mucosa. O. Áreas hemorrágicas. Infiltración Leucocitaria. Erosión de la Mucosa Desorganización de Arq. Intestinal. Problema I Problema II Problema III Problema I Problema II Problema III Problema I Problema II Problema III Problema I Problema II Problema III. Patrón Patrón Patrón Tratamiento Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón Patrón. Significancia (valor p) 1,000 ,633 ,633 ,931 1,000 ,657 ,375 ,375 ,375 ,935 ,671 ,671 ,890 1,000 ,890. IC A. Problema I Problema II Problema III Problema I Dilatación Problema II intestinal Problema III Problema I Ulceración y Áreas Problema II necróticas Problema III Problema I Hiperemia Problema II intestinal Problema III. Tratamiento. UI M. Tratamiento. Q. Variable Macroscópica. Significancia (valor p) ,633 ,633 1,000 ,055 ,954 ,954 1,000 ,445 ,046 ,311 ,311 ,130. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 03:. VALORES DE SIGNIFICANCIA DE LA COMPARACION ESTADISTICA ENTRE LOS GRUPOS PROBLEMA. Variable Macroscópica. Llantén al 5%. ,387. Llantén al 10%. Llantén al 5%. ,387. Llantén al 10%. Llantén al 7.5%. 1,00. Llantén al 7.5%. Llantén al 5%. Llantén al 10%. Llantén al 5%. Llantén al 10%. Llantén al 7.5%. Llantén al 7.5%. Llantén al 5%. ,809. Llantén al 10%. Llantén al 5%. ,809. Llantén al 10%. 1,00. O. Q. UI M. IC A. Llantén al 7.5%. Llantén al 7.5%. IA. Hiperemia Intestinal. TE. IO. BI BL. Infiltración Leucocitaria. Erosión de mucosa. Desorganización de Arq. Intestinal. ,556. Llantén al 10%. Llantén al 5%. ,418. Llantén al 7.5%. ,787. AC. ,787. FA. DE. Tratamiento Llantén al 7.5%. Tratamiento. Significancia (valor p). Llantén al 5 %. 1,000. Llantén al 10 %. Llantén al 5 %. ,603. Llantén al 10 %. Llantén al 7.5 %. ,595. Llantén al 7.5%. Llantén al 5 %. ,071. Llantén al 10 %. Llantén al 5 %. ,012. Llantén al 10%. Llantén al 7.5 %. ,048. Llantén al 7.5%. Llantén al 5 %. ,316. Llantén al 10 %. Llantén al 5 %. ,028. Llantén al 10%. Llantén al 7.5 %. ,045. Llantén al 7.5%. Llantén al 5 %. 1,000. Llantén al 10 %. Llantén al 5 %. ,778. Llantén al 10 %. Llantén al 7.5%. ,778. CA. Afectación de la Muscularis mucosae. ,298. Llantén al 5%. Llantén al 10% Variable Microscópica. ,854. Llantén al 7.5%. RM. Desintegración de capa mucosa. Significancia (valor p). BI. Dilatación Intestinal. Tratamiento. Y. Áreas Hemorrágicas. Tratamiento. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. Promedios de pesos (g) de los especímenes vs. Tiempo. IC. 320.0. PESOS PROMEDIOS DE LOS ESPECIMENES DE TODOS LOS GRUPOS A TRAVES DEL TIEMPO. M. GRAFICO 1:. UI. 310.0. O. Q. 300.0. BI Y AC IA. 280.0 270.0. FA RM. Pesos (g). 290.0. 260.0. DE. 250.0. TE CA. 240.0 230.0. BI B. LI O. 220.0. Control. Patron. Tiempo Decocto 5%. Decocto 7.5%. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. Decocto 10%.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA 04:. COMPARACION ESTADISTICA DE LOS DIAS DE INICIO DE RECUPERACION DE PESO DE LOS. UI. M. IC. A. ESPECIMENES TRATADOS CON LOS DECOCTOS DE Plantago major L. AL 5%, 7.5% Y 10%. BI. O. Q. COMPARACIONES MÚLTIPLES. AC IA. 1.000* 1.833* -1.000* .833* -1.833* -.833*. Llantén 7.5% Llantén 10% Llantén 5%% Llantén 10% Llantén 5% Llantén 7.5%. .304 .304 .304 .304 .304 .304. Significación (valor p) .005 .000 .005 .015 .000 .015. BI B. LI O. Llantén 10%. Error Típico. FA RM. Llantén 7.5%. Diferencia de medias (I-J). DE. Llantén 5%. (J) Tratamiento. TE CA. (I) Tratamiento. Y. Variable Dependiente: Días. Basado en las medias observadas. * La diferencia de medias es significativa al nivel 0,05.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. Intervalo de confianza Límite Límite Inferior superior .35 1.65 1.18 2.48 -1.65 -.35 .18 1.48 -2.48 -1.18 -1.48 -.18.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSION. La inflamación constituye el mecanismo defensivo más importante del organismo contra una agresión, cualquiera que sea su origen. Se trata de una respuesta inespecífica de carácter protector, cuyo objetivo último es eliminar del organismo la causa inicial de una lesión celular así como de las células y restos celulares necróticos, no obstante estos. IC A. procesos de inflamación pueden ser perjudiciales. Por ello una estrategia terapéutica para. UI M. reducir la intensidad de este proceso, consiste en un tratamiento antiinflamatorio, que. O. Q. muchas veces es costoso y fuera del alcance de la población; sin embargo, en nuestro país. Y. BI. existe una rica tradición en el uso de plantas medicinales con actividad antiinflamatoria. 4, 7,. IA. 12. del decocto de las hojas de. RM. AC. Por ello en este estudio se determinó el efecto. FA. Plantago major L sobre la inflamación intestinal inducida en Rattus rattus var albinus, y. DE. de acuerdo a los resultados del estudio histopatológico en los especímenes del Grupo. CA. Blanco, se observó una mucosa intestinal normal macro y microscópicamente (cuadro 1),. TE. evidenciándose una mucosa intestinal de color rosado y sin signos de lesiones.. BI BL. IO. Microscópicamente (Fig. 1) se observó una superficie con vellosidades digitiformes con un epitelio cilíndrico simple superficial de aspecto normal, debido a que el intestino normal se encuentra estable fisiológicamente, lo cual representa el equilibrio entre: los factores que activan el sistema inmunitario del huésped (microbios intraluminales, antígenos de la dieta, estímulos inflamatorios endógenos) y las defensas que mantienen la integridad de la mucosa y que tienden a reducir la inflamación.. 20, 21. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el estudio macroscópico del Grupo Control (Cuadro 2) se observaron lesiones en todos los especímenes, se presentó dilatación e hiperemia intestinal severa, debido a la vasodilatación de arteriolas y vénulas y al aumento de flujo sanguíneo, respectivamente, lo cual incrementa la permeabilidad de la microvasculatura y facilita el transporte de leucocitos, principalmente polimorfonucleares (neutrófilos). También se observaron áreas hemorrágicas moderadas, debido a la ruptura de algunos vasos sanguíneos causados por la. IC A. erosión inflamatoria de la pared de los vasos y desintegración de la capa mucosa del. UI M. intestino de manera moderada y severa. Microscópicamente (Cuadro 2, Fig. 2) se observó. O. Q. infiltración leucocitaria severa, erosión de la mucosa, desorganización de la arquitectura. IA. Y. BI. intestinal y afectación de la muscularis mucosae en un grado de moderado a severo. 22, 23. RM. AC. La frecuencia y extensión de la respuesta inflamatoria depende, al menos en parte,. FA. del grado de exposición al agente causal. En el intestino, dada su extensa superficie, la. DE. exposición a estímulos nocivos es todavía más elevada que en otros órganos, haciendo que. CA. el tracto intestinal tenga una elevada susceptibilidad a desarrollar procesos inflamatorios.. TE. A parte de los procesos inflamatorios provocados por agente etiológicos bien definidos,. BI BL. IO. como pueden ser microorganismos, parásitos o toxinas, existen otras patologías inflamatorias del intestino de las cuales no se conoce muy bien su etiopatogenia; este es el caso de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal. 7, 22. Después del tratamiento con prednisona a dosis de 1mg/Kg p.c. durante 10 días al Grupo Patrón, se visualizó una recuperación con respecto al grupo control. Macroscópicamente (cuadro 3) se distinguió una capa mucosa con mejor integración de sus elementos, y una disminución de áreas hemorrágicas, dilatación intestinal, ulceraciones y. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. áreas necróticas así como de hiperemia intestinal; resaltando que en un caso se observó área hemorrágica leve y se observo ausencia total de ulceración y áreas necróticas;. Microscópicamente (cuadro 3, Fig. 3) se ratificó la recuperación de la mucosa intestinal visualizándose una disminución de infiltración leucocitaria y erosión intestinal, resaltando la ausencia total de la afectación de la muscularis mucosae así como una mejor organización de la arquitectura intestinal. Todo esto se debe a que la prednisona es un. IC A. glucocorticoide que atraviesa con facilidad la membrana celular y se une con alta afinidad. UI M. a receptores citoplasmáticos formando un complejo, esta unión provoca la translocación. O. Q. del complejo del citoplasma al núcleo celular donde modifica la expresión génica; de esta. Y. BI. manera induce una proteína denominada lipocortina (acción antiinflamatoria), inhibe. IA. síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de Cox-2 y fosfolipasa A2, inhibe la. RM. AC. generación de oxido nítrico a través de la inhibición de la oxido nítrico-sintasa inducible. FA. (iNOS) e inhibe la infiltración de leucocitos. Así prednisona inhibe la manifestaciones. DE. inmediatas de la inflamacion (vasodilatación capilar, edema, migración leucocitaria,. CA. formación y deposito de fibrina en el área afectada), así como las tardías, es decir, la. TE. proliferación celular y los procesos de remodelado. Por otro lado no se presentaron casos. BI BL. IO. severos en todos los parámetros analizados. 24, 25, 26. En el grupo que recibió el decocto de las hojas de Plantago major L. al 5%, después del décimo día de tratamiento, también se distinguió una relativa recuperación de la mucosa intestinal. Macroscópicamente (cuadro 4) se observó una desintegración leve de la capa mucosa, presentando un solo caso de dilatación moderada y 3 casos con hiperemia leve. Microscópicamente (cuadro 4, Fig. 4) se visualizó una leve desorganización de la arquitectura intestinal, 3 casos con infiltración leucocitaria moderada, 4 casos con erosión. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. leve de la mucosa y un caso con leve afectación de la muscularis mucosae. Además se visualizó un aumento de casos con ausencias en todos los parámetros analizados y una escasa hiperplasia de células de Lieberkhun (regeneración). En el grupo que recibió el decocto de las hojas de Plantago major L. al 7.5%, después del décimo día de tratamiento, se evidenció una relativa recuperación de la mucosa. IC A. intestinal. Macroscópicamente (cuadro 5) se observó una desintegración leve de la capa. UI M. mucosa, presentando 3 casos de dilatación leve y 2 con hiperemia leve. Microscópicamente de la arquitectura. O. Q. (cuadro 5, Fig. 5) se visualizó 2 casos con leve desorganización. Y. BI. intestinal, infiltración leucocitaria moderada, 2 casos de erosión leve de la mucosa y. IA. ausencia total de afectación de la muscularis mucosae. Además se visualizó un aumento. RM. AC. de casos con ausencias en todos los parámetros analizados e hiperplasia de células de. DE. FA. Lieberkhun (regeneración). CA. En el Grupo que recibió el decocto de las hojas de Plantago major L. al 10%. TE. después del décimo día de tratamiento, también se distinguió una relativa recuperación de. BI BL. IO. la mucosa intestinal. Macroscópicamente (cuadro 6) se observó un caso desintegración leve de la capa mucosa, presentando un caso de dilatación leve y 2 con hiperemia leve. Microscópicamente (cuadro 6, Fig. 6) se visualizó un caso leve desintegración de la arquitectura intestinal, infiltración leucocitaria leve y ausencia total de erosión de la mucosa y afectación de la muscularis mucosae. Además se visualizó un aumento de casos con ausencias en todos los parámetros analizados e hiperplasia de células de Lieberkhun (regeneración). 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Al comparar los decoctos de Plantago major L. al 5%, 7.5% y 10% versus el grupo control sobre las lesiones intestinales macroscópicas y microscópicas en Rattus rattus var albinus (tabla 1), se evidenció una diferencia estadísticamente significativa en todos los parámetros. Además los tres decoctos de Plantago major L. evidenciaron varios casos con ausencia de lesiones intestinales en los parámetros macroscópico y microscópico con respecto al grupo control, los casos severos y moderados disminuyeron de manera. IC A. evidente, así como también se observó una recuperación de peso en todos los especímenes. UI M. de los grupos problema, lo que indica que los 3 decoctos presentaron efecto. Y. BI. O. Q. antiinflamatorio en diferente magnitud.. IA. Al comparar las lesiones intestinales macroscópicas del grupo patrón y los 3 grupos. RM. AC. problema (tabla 2), se apreció una diferencia no estadísticamente significativa en todos los presentaron un efecto. FA. parámetros, lo que indica que los decoctos a diferentes dosis. DE. antiinflamatorio similar a la prednisona. Y al comparar lesiones intestinales microscópicas. CA. del grupo patrón y los 3 grupos problema (tabla 2), se aprecia una diferencia. TE. estadísticamente significativa en erosión de la mucosa, pero los demás parámetros no. BI BL. IO. presentaron diferencia estadística, lo que indicó que los decoctos en dosis diferentes presentaron un efecto antiinflamatorio similar a la prednisona.. Al comparar las lesiones intestinales macroscópicas entre los 3 grupos problema (tabla 3), se apreció una diferencia no estadísticamente significativa en todos los parámetros, lo que evidenció que la acción antiinflamatoria de los decoctos al 5%, 7.5% y 10% son similares. Y al comparar las lesiones intestinales microscópicas entre los 3 grupos problema (tabla 3), se apreció una diferencia estadísticamente significativa en los. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. parámetros de infiltración leucocitaria y erosión de la mucosa entre los decoctos al 5%, 7.5% y 10%, además con el decocto al 10% se observó un inicio de recuperación de peso en menos días, observando una diferencia estadísticamente significativa lo que indicó que el decocto al 10% sería el que presenta un mayor efecto antiinflamatorio.. Los grupos tratados con los decoctos Plantago major L. al 5%, 7.5% y 10%. IC A. presentaron una recuperación de su peso corporal en comparación con los especímenes del. UI M. grupo control. El decocto al 10% sería el más activo, debido a que los especímenes. O. Q. alcanzaron una recuperación de peso al sétimo día de la primera administración de. Y. BI. ketorolaco (graf. 1), mientras que los especímenes tratados con el decocto al 7.5%. IA. empezaron a recuperar peso al octavo día y los del decocto al 5% empezaron a recuperar. RM. AC. peso al noveno día. Al comparar el inicio de recuperación de peso entre los grupos que. FA. recibieron los decoctos en diferentes dosis (tabla 4), se apreció una diferencia. DE. estadísticamente significativa; el grupo que recibió el decocto al 10% presentó menos días. CA. de pérdida de peso y su recuperación fue más rápida que en los demás grupos problema.. especímenes. IO. los. tratados. con. el. decocto. al. 10%. consumieron. BI BL. ketorolaco,. TE. Estos datos muestran una asociación positiva con el daño intestinal inducido por. significativamente más alimento durante todo el experimento (dato no mostrado).. El efecto antiinflamatorio observado en este estudio con el decocto de las hojas de Plantago major L., podría atribuirse a una amplia gama de sus metabolitos secundarios, como aquellos que poseen núcleos fenólicos (plantamajósido y ácidos fenólicos), se ha reportado que éstos reducen la formación de importantes mediadores de la inflamación ya que poseen propiedades antioxidantes, inhiben Cox-1 y Cox-2, inhiben la 5-LOX y la. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. formación de NO. Por otro lado los flavonoides (baicaleína, hispidulina) contenidos en esta planta, poseen propiedades antioxidantes, inhiben la enzima inducible oxido nítrico sintasa (iNOS), inhibe el metabolismo del Ac. Araquidónico y regula la expresión de MAIC-1 molécula que facilita adhesión de los leucocitos. Además Plantago major L. posee taninos que tienen una función cicatrizante y hemostática. De esta manera el efecto antiinflamatorio se debe probablemente a un fitocomplejo: Flavonoides, taninos y ácidos. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. fenólicos. 27, 28, 29. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. 1. Se indujo la Inflamacion Intestinal en Rattus rattus var albinus mediante administración subcutánea de Ketorolaco.. 2. Los decoctos de las hojas de Plantago major L. al 5%, 7.5% y 10 % tienen. UI M. IC A. efecto antiinflamatorio sobre la mucosa intestinal de Rattus rattus var. albinus.. O. Q. 3. El efecto antiinflamatorio de los decoctos de las hojas de Plantago major L. al. IA. Y. BI. 5%, 7.5% y 10% son estadísticamente similares al efecto de la prednisona.. RM. AC. 4. El efecto antiinflamatorio del decocto de las hojas de Plantago major L. al 10%. FA. es estadísticamente superior al efecto del decocto al 5% y estadísticamente. BI BL. IO. TE. CA. DE. similar al decocto al 7.5%.. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. 1.. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. Podolski D.: Inflammatory bowel disease. The New England Journal of Medicine. [Internet]. Inglaterra. Massachusetts Medical Society. 2002. [Fecha de acceso: 07 de octubre. del. 2009].. 347(6).. 417-429.. Disponible. en:. Confederación de Asociaciones de Enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa de España.. UI M. 2.. IC A. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra020831. O. Q. (ACCU). [sede Web]. España. ACCU-Webmaster. Madrid-2002. [fecha de acceso: 10. Y. BI. de octubre del 2009]. Información sobre Enfermedad Inflamatoria Intestinal.. Friedman S, McQuaid K, Grendell J.: Diagnóstico y Tratamiento en. FA. 3.. RM. AC. IA. Disponible en: http://www.accuesp.com/es/EII/crohnycolitisulcerosa.html. Cotran R. Kumar V. Collins T.: Robbins. Patología estructural y funcional. 6° ed.. TE. 4.. CA. DE. Gastroenterología. 2° ed. México. Ed. Manual Moderno. 2003. pp. 115-137. 5.. BI BL. IO. México. Ed. Mc Graw-Hill Interamericana. 2000. pp. 850 - 855.. Kasper D, Longo D, Braunwald E, Hawser S y Jameson, J. Harrison: Principios de Medicina Interna. 16 º ed. Chile. Ed. Mc. Graw - Hill Interamericana. 2005 pp. 1961-1977. 6.. Mañe, J.: Modelos experimentales in vivo de enfermedad inflamatoria intestinal y cáncer colorrectal. Conceptos, modelos actuales. y aplicabilidad. Nutrición. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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