Rev Mex Neuroci 2005; 6(5)
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Artículo de revisión
Mimetismo molecular en la
neuropatogénesis del síndrome
de Guillain-Barré
Ortega-MartínezMG,1,2 Jaramillo-Rangel G,1,2 Ancer-Rodríguez J,2 Trujillo JR1
1. Institute of Human Virology. University of Maryland Biotechnology Institute.
2. Departamento de Patología, Facultad de Medicina, UANL.
Correspondencia: M.D., Ph.D. J Roberto Trujillo,
Latin America Research.Virology & Neuroscience. Institute of Human Virology. University of Maryland Biotechnology Institute, UMD. 725 W Lombard Street. Baltimore, MD 21201
Phone (410) 706 7443. Fax (410) 706 1952. E-mail: [email protected]
RESUMEN
El síndrome de Guillain-Barré (SGB) es la neuropatía autoinmune más común. Clínicamente se caracteriza por parálisis flácida, aguda y ascendente, que generalmente es precedida por una infección viral o bacteriana. El Campylobacter
jejuni y el citomegalovirus (CMV) son los agentes patógenos encontrados con más frecuencia en las infecciones que
anteceden a esta enfermedad. La infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) puede complicarse con un SGB, que usualmente ocurre antes del desarrollo del SIDA. El SGB asociado al VIH se ha convertido en un gran problema, y no está muy claro si se relaciona con la misma infección por el VIH o a la reactivación de otros virus como el CMV. El mimetismo molecular entre componentes microbianos y del hospedero es el mecanismo responsable de la respuesta inmune humoral y celular involucrada en la neuropatogénesis del SGB y de otras enfermedades autoinmunes postinfecciosas. En esta revisión analizamos el papel del mimetismo molecular como el mecanismo causal del SGB.
Palabras clave: Síndrome de Guillain-Barré, neuropatogénesis, mimetismo molecular.
Rev Mex Neuroci 2005; 6(5): 440-447
Molecular mimicry in Guillain-Barré syndrome’s neuropathogenesis
ABSTRACT
Guillain-Barré syndrome (GBS) is the most common autoimmune neuropathy. Clinically is characterized by an acute ascending flaccid paralysis that is often triggered by a preceding viral or bacterial infection. Campylobacter jejuni and cytomegalovirus (CMV) are the most frequent forebear pathogens. HIV-1 infection may be complicated by the GBS, which usually occurs prior to the development of AIDS. HIV-1 associated GBS has become a major problem and it is unclear whether the GBS ties to the HIV-1 virus itself or the reactivation to other viruses, such as CMV. Molecular mimicry between microbial and self-components is the mechanism that accounts for the humoral and cellular immune responses involved in the neuropathogenesis in GBS and others postinfectious autoimmune diseases. In this review we analyzed the role of molecular mimicry as the causative mechanism of GBS.
Key words: Guillain-Barré syndrome, neuropathogenesis, molecular mimicry.
Rev Mex Neuroci 2005; 6(5): 440-447
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Guillain-Barré (SGB) es una en-fermedad autoinmune en donde se afecta la capa de mielina y los axones de los nervios periféricos. Dos neurólogos franceses, G. Guillain y J. A. Barré, junto con A. Strohl, describieron el síndrome en 1916.1
Clínicamente se caracteriza por un inicio repen-tino de síntomas sensitivos, seguidos de debilidad
distal que va ascendiendo y puede afectar a los músculos respiratorios. Cuando se afectan los pa-res craneales la manifestación más característica es una paresia facial bilateral, aunque también pue-de ocurrir pue-debilidad en los músculos pue-de la pue- deglu-ción, fonación y masticación.2 Se presentan signos de disfunción autonómica en 30 a 50% de los ca-sos, lo cual puede causar hipotensión postural, re-tención urinaria, respuestas pupilares anormales y arritmias cardiacas. La afectación de los músculos respiratorios suele ser la manifestación más grave, requiriendo en ocasiones el paciente ventilación mecánica.2-6
Se han descrito varias presentaciones atípicas o variantes clínicas del SGB. La forma axonal aguda es más rápida en su presentación y más severa, y tiene un peor pronóstico que la forma clásica. La forma puramente motora, en la cual no se presentan síntomas sensoriales es una de
Artemisa
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las presentaciones de la variante axonal aguda. El síndrome de Miller-Fisher consiste principal-mente de una triada de oftalmoplejía, ataxia y arreflexia sin otros síntomas. Finalmente, se han reportado casos de una forma puramente sen-sorial.4
Ochenta por ciento de los pacientes con SGB se recupera completamente o con algunos déficits neurológicos. Entre 10 y 15% quedarán con secue-las permanentes y se observan recurrencias entre 5 a 10%. En el SGB se reporta una mortalidad de 10%, las causas de muerte incluyen distrés respiratorio agudo, neumonía nosocomial, broncoaspiración, paro cardiaco y tromboembolismo pulmonar.2,3
El diagnóstico del SGB es básicamente clínico, con alteraciones del líquido cefalorraquídeo, el cual muestra un nivel de proteínas elevado de 1 a 3 g/L, con una cuenta anormal de células y niveles de glu-cosa. Asimismo, el nivel de creatinincinasa en suero puede estar elevado. Los hallazgos de conducción muestran una neuroconducción motora disminui-da.6
El tratamiento en el SGB es básicamente sinto-mático, en ocasiones se necesita ingresar a la Uni-dad de CuiUni-dados Intensivos, donde se vigila el com-promiso respiratorio. Las medidas terapéuticas incluyen la plasmaféresis y la infusión intravenosa de altas dosis de inmunoglobulina humana. Los corticosteroides se han utilizado por mucho tiem-po, con poca efectividad.5,6
El diagnóstico diferencial del SGB incluye otras enfermedades en donde se presenta parálisis, como el botulismo, la poliomielitis y la polimiositis. Otras causas de polineuropatía in-cluyen polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, neuropatías sen-soriales he-reditarias como el síndrome de Charcot-Marie-Tooth y neuropatías secundarias a deficiencia de vitaminas. En la intoxicación con metales pesa-dos, principalmente en el envenenamiento subagudo con arsénico o talio, pueden presentar-se manifestaciones clínicas presentar-semejantes al SGB.4
Debido a la virtual erradicación de la poliomielitis en el mundo, el SGB es la principal causa de parálisis flácida en los países occidenta-les. Aunque es una enfermedad que se presenta a cualquier edad, generalmente se reporta con una incidencia en dos picos, el primero en la adoles-cencia tardía y adultos jóvenes, y el segundo en la vejez. No hay una predisposición clara en cuan-to a los sexos, pero en ocasiones se ha viscuan-to que los varones están más frecuentemente afectados que las mujeres, en una relación 1.5:1. El SGB es de distribución mundial y la incidencia anual cal-culada es de uno a tres casos por 100,000 habitan-tes.3,7
NEUROPATOGÉNESIS EN
EL SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ
El SGB resulta de una respuesta inmune aberran-te dirigida contra el aberran-tejido nervioso. Aproximada-mente dos tercios de los casos son precedidos por un evento infeccioso. Esto generalmente ocurre de una a tres semanas antes del inicio de los síntomas clínicos. En muchos pacientes existe el antecedente de una infección respiratoria o gastrointestinal, bacteriana o viral, antes del comienzo de los sínto-mas neurológicos. Los agentes más frecuentemen-te implicados son Campylobacfrecuentemen-ter jejuni (C. jejuni) y citomegalovirus (CMV), aunque también se detec-tan infecciones por el virus de Epstein Barr, VIH,
Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae,
virus de la hepatitis, entre otros. El SGB también se ha asociado con una vacunación previa, principal-mente contra la influenza o la rabia.2-4
El principal hallazgo histopatológico en el SGB es la inflamación de los nervios periféricos, manifesta-do como una infiltración perivenular y enmanifesta-doneural por linfocitos, macrófagos y células plasmáticas. Las células inflamatorias varían en número y distribu-ción, pudiendo presentarse de forma dispersa alre-dedor de los espacios perivenosos o en gran número diseminadas a través de todo el nervio. La lesión pri-maria es una desmielinización segmentaria que afecta a los nervios periféricos, pero también es caracterís-tico un daño a los axones, particularmente cuando la enfermedad es severa. Utilizando microscopía elec-trónica se ha observado que procesos citoplasmáticos de macrófagos penetran la membrana basal de las células de Schwann, particularmente en la vecindad de los nodos de Ranvier, y se extienden entre las ca-pas de mielina removiéndola del axón. Finalmente, los remanentes de las capas de mielina son digeridos por los macrófagos. Los focos de inflamación y la desmielinización se distribuyen ampliamente a tra-vés del sistema nervioso periférico, aunque su inten-sidad es variable.3
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otra parte, se han encontrado niveles elevados delfactor de crecimiento transformante beta-1 (TGF-β1), una molécula altamente inmunosupresora, en el plas-ma de pacientes en recuperación del SGB. El TGF-β1 interviene en un proceso de supresión de células T, disminuye la adhesividad de los linfocitos T a las cé-lulas endoteliales y desactiva macrófagos mediante la supresión de la producción de superóxido y ácido nítrico. Finalmente, existe evidencia de la activación del complemento en la forma de C5b-9 en suero y líquido cefalorraquídeo y en la forma C3a y C5a sólo en líquido cefalorraquídeo.7,10 De lo anteriormente expuesto, resulta evidente que en la patogénesis del SGB intervienen ambos tipos de respuesta inmune: celular y humoral.
En el nervio normal, las células inmunitarias que forman el medio ambiente local son los macrófagos endoneurales, los pericitos y las células de Schwann. Todas son células presentadoras de antígeno profe-sionales y facultativas que cuando se presenta en-fermedad, pueden expresar moléculas de complejo mayor de histocompatibilidad de la clase II (MHC-II), la molécula coestimuladora B7 y la molécula de adhesión intracelular-1 (ICAM-1).11
Los macrófagos son la población celular predo-minante en la enfermedad y pueden ser localiza-dos en las raíces espinales, así como en segmentos nerviosos más distales. Tienen un papel principal como células presentadoras de antígeno y como células efectoras destruyendo la mielina.11
Los linfocitos T son otra población celular im-portante en la patogénesis de la desmielinización del sistema nervioso periférico mediada por inmu-nidad. Un paso crucial para esto es la invasión de dichas células hacia los nervios con. Las células T autorreactivas circulantes tienen que ser activadas en la periferia para que crucen la barrera hematonerviosa e inicien una respuesta inmune inflamatoria local. Este proceso depende de la interacción compleja de moléculas de adhesión, quimiocinas y matriz metaloproteináceas. Una vez que los linfocitos T antígeno específico alcanzan el sistema nervioso periférico, son reactivadas local-mente cuando entablan una interacción molecular con los macrófagos. El resultado es que los linfocitos T tienen una expansión clonal y liberan citocinas (como el TNF-α) para orquestar la subsecuente res-puesta inmune. Dichas citocinas tienen múltiples efectos proinflamatorios y median el daño a la mielina a través de la activación de macrófagos para aumentar la fagocitosis y la liberación de molécu-las nocivas como oxígeno reactivo, metabolitos del óxido nítrico, complemento y proteasas.11
En cuanto a la respuesta inmune humoral, los anticuerpos pueden inducir daño a la mielina por tres mecanismos:
1. Se unen al receptor Fc de los macrófagos y los dirigen a las estructuras autoantigénicas para inducir citotoxicidad celular dependiente de an-ticuerpo.
2. Llevan a cabo opsonización de estructuras blan-co y promueven su internalización por los macrófagos.
3. Se unen a epitopos antigénicos y activan la vía clásica del complemento con el subsecuente en-samblaje del complejo terminal (C5b-9). Esto re-sulta en la formación de poros que permiten el influjo de calcio, lo cual activa proteasas que de-gradan las capas de mielina.11
Las proteínas del complemento son importan-tes:
1. En el reclutamiento de macrófagos dentro del endoneuro.
2. En la opsonización de la mielina para la fagocitosis.
3. En la amplificación de reacciones inflamatorias. 4. En la desintegración de las capas de mielina. Ade-más de mediar daño estructural, los anticuerpos pueden impedir la propagación de impulsos ner-viosos y la transmisión neuromuscular cuando se unen en o cerca de los nodos de Ranvier o las terminales motoras.11
MIMETISMO MOLECULAR EN
EL SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ
Las enfermedades autoinmunes son una conse-cuencia de una respuesta inmune contra antígenos propios, que resulta en el daño y eventualmente en una disfunción de los órganos blanco. Aunque no se tiene la certeza de cuál es el evento desencadenante en la mayoría de las enfermedades autoinmunes, se ha postulado a una infección como la causa del desarrollo de este proceso. El mimetis-mo mimetis-molecular es un mecanismimetis-mo a través del cual agentes infecciosos (u otras sustancias exógenas) pueden iniciar una respuesta inmune contra autoantígenos.12
De acuerdo con esta hipótesis, un hospedero sus-ceptible adquiere una infección con un agente que tiene antígenos que son inmunológicamente simi-lares a los suyos, pero que difieren lo suficiente como para inducir una respuesta inmune cuando son pre-sentados a las células T. Como resultado, se rompe la tolerancia a los autoantígenos y la respuesta in-mune específica que se genera contra el patógeno reacciona de manera cruzada contra estructuras del hospedero para causar daño al tejido y finalmente enfermedad.12
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de mimetismo molecular para muchas enfermeda-des autoinmunes. Entre ellas están la diabetes mellitus tipo 1, artritis reumatoide, fiebre reumáti-ca, enfermedad de Graves, etcétera. En cuanto a pa-decimientos en los que se ve involucrado el sistema nervioso, destacan la esclerosis múltiple,13 el com-plejo demencial del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y el SGB.
El complejo demencial del SIDA (CDS) es la com-plicación neurológica más común en pacientes adul-tos con SIDA. De 40 a 60% de los pacientes con esta enfermedad padecen déficits neurológicos y más de 90% tienen cambios neuropatológicos. Clínicamente se caracteriza por pérdida de la memoria, incapaci-dad para la concentración, apatía y lentitud psicomotora; se presentan anormalidades motoras focales y cambios en el estado de ánimo.14 La infec-ción por el VIH puede complicarse por la presencia del SGB, que usualmente ocurre antes del desarro-llo del SIDA. Los hallazgos the LCR que se observan en la infección por el VIH es la pleocitosis linfocitaria. El SGB asociado al VIH se ha convertido en un gran problema, y no está muy claro si se rela-ciona con la misma infección por el VIH o a la reactivación de otros virus como el CMV.
Estudios realizados por Trujillo y cols. sugie-ren la existencia de mimetismo molecular entre la región V3 de la gp120 del VIH-1 y proteínas de superficie de las neuronas. Si hubiera una respues-ta inmunológica en contra del VIH-1 la cual gene-re anticuerpos, éstos pudieran unirse a neuronas no infectadas. Éste sería un mecanismo autoinmune por el cual el VIH-1 indirectamente indujera muerte neuronal a través de apoptosis. De hecho, se han detectado anticuerpos contra la gp120 y V3 del HIV-1 en la mayoría de los indivi-duos infectados con este virus, incluyendo aque-llos con CDS.15-21
Se considera al SGB el prototipo de enfermedad resultante de mimetismo molecular. Dicha afirma-ción está apoyada en el hecho de que este padeci-miento cumple completamente con los criterios establecidos para considerar a una enfermedad de-rivada de dicho mecanismo.1
El primer criterio establece que debe haber una asociación epidemiológica entre un agente infec-cioso y la enfermedad mediada por inmunidad. Como ya se mencionó antes, la mayoría de los pa-cientes del SGB reportan la presencia de una enfer-medad infecciosa en las semanas precedentes a los síntomas neurológicos. Además, estudios de caso control que utilizan cultivos y técnicas serológicas han documentado constantemente una relación del SGB principalmente con C. jejuni y CMV.22
El segundo criterio establece que debe haber re-acción inmune celular y humoral dirigida contra
antígenos del paciente. Se ha demostrado la pre-sencia de anticuerpos dirigidos contra gangliósidos en muestras de suero de pacientes con el SGB en la fase aguda de la enfermedad. Los gangliósidos cons-tituyen un subgrupo de glicoesfingolípidos que contienen ácido siálico y son abundantes en el teji-do nervioso. La especificidad de los anticuerpos antigangliósidos está muy relacionada con la natu-raleza de la infección precedente a la enfermedad; es decir, se presentan anticuerpos contra diferentes tipos de gangliósidos según si la infección fue con
C. jejuni o CMV, como se verá más adelante.
Con-trario a lo que se observa en una respuesta con anticuerpos dirigida contra carbohidratos, el isotipo de los anticuerpos antigangliósidos encontrados en los pacientes con SGB no solamente es IgM, sino también IgA e IgG. Dichos anticuerpos se unen a la superficie de las células de Schwann, nodos de Ranvier y axones de los nervios periféricos, en don-de llevan a cabo la opsonización, en la cual se don- des-encadena una respuesta inmune mediada por com-plemento e intervienen la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo.23 Por último, se han identificado células T activas en nervios afectados y en muestras de sangre de la fase aguda de pacien-tes con SGB. Estas células activas son del tipo CD4+ y CD8+, y tienen receptor de antígeno de células T (TCR) del tipo αβ o αγδ. Como ya se mencionó an-tes, las células T orquestan la respuesta inmune ce-lular en el SGB, principalmente liberando citocinas con múltiples efectos proinflamatorios.24,25
El tercer criterio establece que se debe identifi-car el antígeno que provoca el mimetismo molecular. Esto comprende la demostración de reactividad cruzada de células T o anticuerpos con un antígeno microbiano, el cual proviene de un organismo que ha sido epidemiológicamente liga-do a la enfermedad. Dicho antígeno debe ser puri-ficado y químicamente caracterizado. Estudios serológicos y bioquímicos han demostrado que lipooligosacáridos de la pared celular de C. jejuni contienen estructuras que mimetizan gangliósidos. De hecho, se han encontrado anticuerpos antigangliósido del tipo IgG, IgM e IgA en pacien-tes de SBG que reconocen lipooligosacáridos de C.
jejuni y esto es evidencia de que esos anticuerpos
fueron inducidos por una infección con dicho mi-croorganismo.26
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lógicas deben ser muy semejantes a las que sepre-sentan en la enfermedad humana. Estudios anima-les han mostrado que la inmunización e infección con C. jejuni o lipooligosacáridos purificados resul-ta en una reacción cruzada antigangliósido.27,28 Ade-más, la inmunización con lipooligosacáridos resul-ta en una neuropatía con características clínicas, electrofisiológicas e histopatológicas muy semejan-tes a las que se encuentran en el SGB.29
SGB y C. jejuni
C. jejuni es un bacilo gramnegativo, espiral y
flagelado. Está ampliamente distribuido en el me-dio ambiente, encontrándose en muchos mamífe-ros y frecuentemente como comensal en aves. Ge-neralmente se piensa que los pollos son la fuente principal de la infección en humanos. Otras fuentes tales como el agua pueden ser significativas en va-rias partes del mundo. La infección en humanos puede ser asintomática, pero los síntomas más fre-cuentes son de gastroenteritis con diarrea. Algunas veces, especialmente en niños, se presenta una in-fección sistémica y una respuesta inmune.24
En muchos países C. jejuni es la principal causa de gastroenteritis aguda. Por ejemplo, en Estados Unidos este microorganismo es la causa más común de gastroenteritis bacteriana, sobrepasando a
Salmonella en la mayoría de los estudios. Se estima
que más de 2.5 millones de casos ocurren cada año en los Estados Unidos. Con el desarrollo de mejores técnicas de cultivo y serológicas ha sido posible definir nuevas asociaciones de la infección con
Campylobacter con varias enfermedades.30
C. jejuni es el agente microbiano más
frecuente-mente identificado en las infecciones que preceden al SGB. En una revisión de 14 series, el porcentaje de infección con C. jejuni fue de 4 a 66%.31 En estu-dios de caso control la asociación con infección con
C. jejuni varía entre 14 y 32%.22,32
Las infecciones con C. jejuni están asociadas con anticuerpos contra los gangliósidos GM1, GM1b, GD1a y GalNAc-GD1a.23 Los autoanticuerpos más comunes asociados con el SGB son del tipo IgG contra los gangliósidos GM1, aunque como ya se mencionó, se presentan también anticuerpos de las clases IgM e IgA. Con respecto a este últi-mo, cabe destacar que en muchos casos pertene-cen a la subclase IgA1, los cuales se produpertene-cen en una respuesta inmune sistémica celular y humo-ral, y no solamente en una respuesta inmune de mucosas.33
Es evidente que se necesitan más estudios para comprender en su totalidad la propiedad que tiene el C. jejuni de inducir el SGB. Esta bacteria presenta muchas variantes genéticas, y se han identificado un gran número de cepas con base en su
antigenicidad (el sistema de Penner reconoce más de 70 serotipos y el de Lior más de 100) o a compa-raciones directas de DNA.34 A este respecto, es inte-resante que algunas cepas tales como la Penner O:19 y O:41 están asociadas con SGB, pero no con enteri-tis, lo que habla de que el desarrollo de esta enfer-medad sea una consecuencia de propiedades espe-ciales del organismo infectante.35-37 Entre estas propiedades especiales destaca el contenido de glicolípidos de la pared bacteriana, ya que es algo inusual para una bacteria, algunas cepas de C. jejuni sintetizan ácido siálico y tienen glicosiltransferasas, lo que les permite la síntesis de secuencias de gangliósidos en sus lipopolisacáridos.24
SGB y CMV
El CMV humano es un virus de DNA de doble ca-dena de la familia herpesvirus. Infecta entre 40 y 60% de la población general, y hasta 100% en algunas subpoblaciones o áreas geográficas. La infección de individuos inmunocompetentes con CMV raramen-te se asocia con síntomas clínicos severos y en la mayoría de los casos es asintomático, o puede pre-sentarse como una infección del tracto respiratorio superior, neumonía o enfermedad semejante a gri-pe. En cambio, en individuos inmunocomprometidos puede causar varias enfermedades severas, las cuales incluyen mononucleosis, retraso mental, sordera, coriorretinitis, o enfermedades fatales como neumo-nía intersticial.38
El CMV es el agente viral más común que prece-de al SGB, presentándose una inciprece-dencia prece-de entre 11 y 22% en varios estudios.32,39 Los pacientes con SGB derivado de infección con CMV presentan un patrón clínico distinto al que se observa cuando el agente desencadenante es otro. Estos enfermos son significativamente más jóvenes, inicialmente tienen un curso severo indicado por una alta frecuencia de insuficiencia respiratoria y generalmente desarro-llan daño a los nervios craneales y pérdida sensorial severa. Esto contrasta con los síntomas observados en el SGB asociado con C. jejuni, en el cual se pre-sentan principalmente manifestaciones motoras.40
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puesta inmune celular y humoral que conduce a la presentación clínica del SGB.
SGB y otros patógenos
Varios estudios indican que puede haber una infección con el virus de Epstein Barr precedente al SGB en 8 a 13% de los pacientes. Esos pacientes generalmente tienen una mayor cuenta de células en líquido cefalorraquídeo y una mayor incidencia de falla respiratoria, pero en otros aspectos clínicos no difieren de otros casos de SGB.22,48,49
Además del CMV y del virus del Epstein Barr, otros virus podrían ser desencadenantes del SGB, como el virus de la hepatitis C, que además se asocia con múl-tiples enfermedades mediadas por autoinmunidad.50 Varios casos reportados en la literatura sugieren que la infección con el virus de la varicela-zoster podría ser otro factor precedente del SGB.51,52 Por último, es interesante el hallazgo de la asociación de infección con el HIV-1 y el SGB. Un estudio mostró que en Tanzania la prevalencia del HIV-1 en pacientes con SGB es de 30.5%. Los pacientes seropositivos tuvieron un mayor daño neurológico y una mayor tasa de mortalidad en comparación con los pacientes de SGB seronegativos para HIV-1. Sin embargo, dicha asocia-ción no fue encontrada en ningún paciente de una población europea.53
Se ha obtenido evidencia de una infección con
Mycoplasma pneumoniae en 5% de los pacientes
con SGB. Esos pacientes generalmente son más jó-venes, pero no difieren en otros aspectos de otros casos de SGB.22
En un estudio se encontró que la infección con
Haemophilus influenzae precede la presentación del
SGB en 13% de pacientes japoneses. En dichos pa-cientes se encontraron anticuerpos antigangliósido semejantes a los que se presentan en el SGB relacio-nado con C. jejuni.54
SGB y vacunas
Varios estudios reportan la presentación de en-fermedades autoinmunes precedidas de vacunación contra algún patógeno. En el caso del SGB, podría ser que la asociación más clara de esta enfermedad con dicho evento desencadenante sea la vacunación contra la rabia y la influenza.
Así, no existe duda de que la vacuna contra la rabia, preparada de tejido cerebral infectado de animales adultos, propicia un mayor riesgo de in-ducir SGB. Esto probablemente se deba a la conta-minación de dicha vacuna con antígenos de mielina.55
En un estudio en el que se revisó la base de da-tos del Sistema de Reportes de Evenda-tos Adversos por Vacunación (VAERS, por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos se encontró que entre 1991 y 1999
se presentaron 382 casos del SGB precedidos por vacunación contra la influenza. Podría ser que la proteína P2 que se encuentra en las vacunas prepa-radas con fluido alantoideo de embriones de pollo pudiera ser el blanco contra la respuesta inmune humoral y celular observada en los pacientes del SGB que fueron vacunados contra la influenza.56
CONCLUSIONES
La evidencia antes discutida parece implicar, casi con seguridad, al mimetismo molecular como el mecanismo neuropatogénico subyacente al SGB. De hecho, en ocasiones se considera a dicha enferme-dad como un modelo que ayudaría a comprender los fenómenos que desencadenan otras enfermeda-des autoinmunes relacionadas con una infección previa.
Sin embargo, hay todavía muchas preguntas por responder y hechos por explicar. Por ejemplo, no todas las personas que se infectan con C. jejuni de-sarrollan el SGB. A este respecto, es evidente que la presentación de una enfermedad autoinmune postinfecciosa depende en gran manera del fondo genético de los individuos. El desarrollo de estu-dios en más poblaciones de las analizadas hasta ahora ayudaría, al menos en parte, a resolver esta duda, además de que se obtendría una mejor esti-mación de la incidencia del SGB inducido por dicho microorganismo o por otros con los que se le ha relacionado. A nivel molecular, aunque se han con-ducido varios estudios para tratar de comprender el papel que tienen ciertas moléculas relacionadas con la inmunidad en el desarrollo de la enferme-dad, como el sistema HLA,57-59 falta más informa-ción.
Por otra parte, es evidente que se obtendrá una mayor comprensión de las enfermedades postinfecciosas cuanto más se conozca al agente desencadenante. Por este motivo, es importante es-tandarizar los reactivos (principalmente los anticuerpos monoclonales) y los procedimientos que se utilizan en los diferentes estudios en que se ana-lizan dichos agentes. También, ayudaría mucho el obtener una caracterización fenotípica y genotípica de tales microorganismos. Afortunadamente se co-noce ya la secuencia completa del DNA de C. jejuni.60 Esto permitirá la identificación de factores que de-terminan el potencial neuropatogénico de las dife-rentes cepas de dicho microorganismo y la genera-ción de cepas mutantes que permitan investigar varios aspectos del mimetismo molecular.
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C. jejuni27-29 y permitirán probar in vivo estrategias
de terapia contra tal enfermedad.
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