Control de calidad fisicoquímico y microbiológico en el Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud periodo enero diciembre 2015

Texto completo

(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC I. A. CONTROL DE CALIDAD FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO EN EL. M. CENTRO NACIONAL DE CONTROL DE CALIDAD DEL INSTITUTO. FA R. NACIONAL DE SALUD PERIODO ENERO-DICIEMBRE 2015. CA. DE. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. BI. BL. IO TE. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE. QUÍMICO FARMACÉUTICO. AUTORA: ASESOR:. Br. HUARI MARÍN, Gloria Amanda Dr. ALVA PLASENCIA, Pedro Marcelo. TRUJILLO-PERU 2016. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios. A. Y. BI. O. Q. UI. M. IC A. Por estar presente en mis alegrías y dificultades, dándome salud y sabiduría para finalizar lo iniciado.. A mis padres. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC I. Godofredo y Gloria, por brindarme constantemente su apoyo multifacético y por enseñarme que nada es fácil pero tampoco imposible.. A mis hermanos. Godofredo y Matilde, porque recordarme continuamente que para alcanzar el éxito se requiere voluntad, valor y decisión.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Q. UI. M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. Y. BI. O. AGRADECIMIENTO. M. AC I. Con eterna gratitud y reconocimiento a mi asesor Dr. Pedro. FA R. Marcelo Alva Plasencia, por su continuo apoyo y valiosas consejos. BI. BL. IO TE. CA. DE. en la realización del presente informe.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado dictaminador:. IC A. De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de grados. UI. M. y títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. O. Q. Trujillo someto a vuestro elevado criterio el presente informe de las prácticas pre. AC I. A. Y. BI. profesionales para Optar al Título de Químico Farmacéutico intitulado:. M. “CONTROL DE CALIDAD FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO EN EL. FA R. CENTRO NACIONAL DE CONTROL DE CALIDAD DEL INSTITUTO. CA. DE. NACIONAL DE SALUD PERIODO ENERO-DICIEMBRE 2015”. IO TE. Esperando vuestra aprobación, señores miembros del jurado dejo a su criterio la. BI. BL. calificación del presente informe de prácticas pre-profesionales.. La Autora. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O. Q. UI. M. ÍNDICE. INTRODUCCIÓN ....................................................................1. Y. BI. I.. AC I. A. ANTECEDENTES....................................................................5 OBJETIVOS .............................................................................6. FA R. M. DESCRIPCIÓN DE LA PRÁCTICA ........................................7 LA INSTITUCIÓN ...................................................................9. III.. ACTIVIDADES DESARROLLADAS ....................................14. IV.. RESULTADOS .......................................................................28. V.. CONCLUSIONES ................................................................. 32. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ..................................... 33. BL. IO TE. CA. DE. II.. BI. VII. ANEXOS ................................................................................ 37. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe de internado describe la visión, misión, servicios brindados a los clientes, organigrama y localización del Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC) del Instituto Nacional de Salud (INS). Asimismo, detalla las actividades realizadas en las. IC A. diferentes áreas especializadas del CNCC evocadas al control de calidad fisicoquímica y. M. microbiológica de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios,. Q. UI. durante el período enero a diciembre del 2015. Se adquirieron competencias en el área de. BI. O. control de calidad de medicamentos contribuyendo al logro del perfil profesional.. A. Y. Los resultados obtenidos se enfatizaron en demostrar la capacitación, conocimiento y. AC I. habilidades adquiridos por el practicante, utilizando las metodologías farmacopeicas y. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. técnicas propias de laboratorio.. PALABRAS CLAVE: Centro de Control de Calidad. Control de calidad fisicoquímica. Control de calidad microbiológica.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. This internship report describes vision, mission, services provided to customers, organization and location of National Quality Control Center (CNCC) of the National Health Institute (INS). It also it details the activities undertaken in the different. IC A. specialized areas of CNCC evoked the physico-chemical quality and microbiological. Q. UI. M. quality of pharmaceuticals products, medical devices and sanitary products during the. BI. O. period January to December 2015. So, the integral learning achieved in the pre-. AC I. A. Y. professional practice contributes to the development of the professional profile.. M. The results obtained emphasizes training, knowledge and habilities acquired by the. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. practitioner, using pharmacopoeial methods and own laboratory techniques.. KEYWORDS: Quality control, physiochemical quality, microbiological quality, CNCC, INS.. .. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. Una calidad deficiente puede dejar al medicamento sin efecto terapéutico y puede ocasionar reacciones adversas o tóxicas; éstas, a su vez, pueden producir daños a los pacientes, prolongando su enfermedad o induciendo un problema de salud nuevo, además de malgastar recursos limitados. Según la OMS, se ha estimado que probablemente más. IC A. del 10% de los medicamentos que circulan en los mercados mundiales son medicamentos. M. falsificados, y esa cifra es mayor en muchos países en desarrollo donde alcanza el 25%.. UI. En algunos lugares de África y Asia esta cifra excede el 50%. Así mismo, los. BI. O. Q. Medicamentos falsificados representan una gran amenaza en la Región del Pacífico. Y. Occidental, donde a menudo se encuentran en circulación en varios países. Según informes. AC I. A. presentados en la Conferencia Internacional para Combatir la Falsificación de. M. Medicamentos, Perú ocupaba el cuarto lugar en el mundo en cuanto a falsificación de estos. FA R. productos y en 2007, los datos del Instituto de Seguridad Farmacéutica (Pharmaceutical. DE. Security Institute) lo colocaban en noveno lugar 1-3 .. CA. Los productos médicos de calidad subestándar, espurios, de etiquetado engañoso,. IO TE. falsificados o de imitación (SSFFC) suponen un riesgo inaceptable para la salud pública. BL. ya que pueden causar daños a los pacientes y no ser eficaces en el tratamiento de las. BI. enfermedades a las que se destinan, por lo que producen falta de confianza en los medicamentos, los profesionales sanitarios y los sistemas de salud. La OMS ha sido notificada de la existencia de productos médicos SSFFC en todas las categorías terapéuticas principales, entre ellas medicamentos, vacunas y productos para el diagnóstico in vitro; siendo notificados con más frecuencia los antipalúdicos y los antibióticos. Se falsifican tanto medicamentos genéricos como medicamentos innovadores, desde antineoplásicos muy costosos hasta analgésicos de muy bajo precio; y se pueden encontrar. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. en mercados callejeros ilegales, en sitios web no regulados e incluso en farmacias, dispensarios y hospitales4. En muchos países los sistemas de garantía de la calidad de los medicamentos son inadecuados porque carecen de los componentes necesarios. Dichos componentes incluyen una legislación y reglamentación farmacéutica apropiada y un organismo eficaz de reglamentación farmacéutica que disponga de los recursos y la infraestructura adecuados. IC A. para hacer cumplir las leyes y reglamentos, se debe tener en cuenta que los medicamentos. M. que se comercializan no han sido controlados al 100 %, puesto que los ensayos de control. Q. UI. de calidad de productos farmacéuticos son por lo general análisis repetitivos de muestras. BI. O. de ingredientes farmacéuticos activos o de un número limitado de productos farmacéuticos. A. Y. que se analiza5, 6.. AC I. Es por esto que en el Perú la Autoridad reguladora es la Dirección General de. FA R. M. Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID), ejerciendo su función como órgano técnico-normativo en los aspectos relacionados al medicamento, es la Dirección de Control. DE. y Vigilancia Sanitaria la encargada de garantizar la calidad de los productos farmacéuticos,. CA. dispositivos médicos y productos sanitarios, que se encuentran en el mercado nacional, en. IO TE. coordinación con otras entidades del estado peruano como el Instituto Nacional de Salud2.. BL. El Instituto Nacional de Salud (INS) es un Organismo Público Ejecutor del Ministerio de. BI. Salud dedicado a la investigación de los problemas prioritarios de salud y de desarrollo tecnológico. Tiene como mandato el proponer políticas y normas, promover, desarrollar y difundir la investigación científica-tecnológica y brindar servicios de salud en los campos de salud pública, control de enfermedades transmisibles y no transmisibles, alimentación y nutrición, producción de biológicos, control de calidad de alimentos, productos farmacéuticos y afines, salud ocupacional, protección del medio ambiente y salud intercultural, para contribuir a mejorar la calidad de vida de la población. Desarrolló sus. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. funciones de línea a través de centros nacionales, siendo estas: El Centro Nacional de Salud Pública (CNSP), el Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC), El Centro Nacional de Productos Biológicos (CNPB), el Centro Nacional de Alimentación y Nutrición (CENAN), el Centro Nacional de Salud Intercultural (CENSI), el Centro Nacional de Salud Ocupacional y Protección del Ambiente para la Salud (CENSOPAS) y la Oficina General de Investigación y Transferencia Tecnológica (OGITT) 7.. IC A. El Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC) es el Órgano de Línea Técnico. UI. M. Normativo del Instituto Nacional de Salud encargado de efectuar el control de calidad de. O. Q. los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios, tanto nacionales. BI. como importados, basando su Sistema de Gestión de Calidad en la norma ISO/IEC 17025:. A. Y. Requisitos Generales para la Competencia de los Laboratorios de Ensayo y de Calibración,. AC I. y en el Informe 44 - Anexo 1 de la Serie de Reportes Técnicos 957 de la OMS: Buenas. FA R. M. Prácticas de la OMS para Laboratorios de Control de Calidad de Productos farmacéuticos.. DE. También, como organización de referencia nacional, el CNCC autoriza a los laboratorios. CA. como integrantes de la Red de Laboratorios Oficiales de Control de Calidad y dicta normas. IO TE. relativas al control de calidad, en beneficio de la salud pública 8.. BL. Considerando sus responsabilidades como organización de referencia nacional, de acuerdo. BI. al Artículo 45º de la Ley 29459 Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, el control de calidad del primer lote que ingrese al mercado, después de una inscripción o reinscripción, se realiza en el Centro Nacional de Control de Calidad o laboratorio acreditado de la red. Asimismo, según el Art. 159° del D.S. 0162011-S.A. Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia sanitaria de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, el análisis de la calidad de estos productos se realiza en el CNCC y los laboratorios autorizados pertenecientes a la red nacional de laboratorios oficiales de control de calidad 7, 9.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los procedimientos específicos a seguir para la realización de dichos análisis, se sujetan a lo dispuesto en las técnicas analíticas farmacopeícas o técnicas analíticas propias autorizadas en el registro sanitario por la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM), y guías generales para el control de calidad vigentes de productos sujetos a control. Los resultados son reportados mediante el documento técnico sanitario denominado Informe de Ensayo 7, 9.. IC A. En el marco de esa reglamentación el CNCC realiza los análisis del control de calidad,. UI. M. empleando equipos de última generación y personal altamente calificado, usando. O. Q. materiales de referencia como los estándares primarios de la farmacopea de los Estados. BI. Unidos, cepas de referencia ATCC, así como patrones trazables a patrones nacionales e. A. Y. internacionales. Los análisis son realizados de acuerdo con diversas obras oficiales,. AC I. técnicas indicadas por el fabricante y según normas nacionales e internacionales, aplicando. FA R. M. el sistema de calidad basado en la ISO/IEC 17025 y la BPL de la OMS, en todos sus. DE. procesos9, 10.. CA. De acuerdo con el producto farmacéutico, dispositivo médico o producto sanitario se. IO TE. realizan diversos análisis. Análisis fisicoquímicos como identificación, contenido,. BL. disolución, uniformidad de dosificación por espectrofotometría UV – visible,. BI. espectrofotometría infrarroja, espectrofotometría por fluorescencia, potenciometría, volumetría, cromatografía líquida, cromatografía de gases, absorción atómica, pH, partículas en inyectables y otros. Además, análisis microbiológicos como potencia antibiótica, límite microbiano, esterilidad; análisis biológicos como toxicidad, endotoxinas bacterianas (LAL), pirógenos, inocuidad, toxicidad sistémica, irritabilidad ocular, sensibilidad cutánea, ensayo de sensibilidad y especificidad para reactivos de diagnóstico; y otros ensayos como fuerza tensil, resistencia a la corrosión, funcionabilidad 11.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el CNCC, también está implementado el laboratorio de biodisponibilidad y bioequivalencia, donde se efectúan los estudios intercambiabilidad o equivalencia terapéutica, de productos farmacéuticos. Estos estudios determinan si un medicamento genérico presenta similar comportamiento in vivo o in vitro con relación a un medicamento denominado de referencia o innovador de seguridad y eficacia demostrada. La intercambiabilidad se lleva a cabo mediante la ejecución de estudios de bioequivalencia in. IC A. vivo para medicamentos de alto riesgo sanitario y estudios in vitro según clasificación. UI. M. biofarmaceutica indicada por la OMS12.. O. Q. 1.1. ANTECEDENTES:. Y. BI. En el presente informe de internado se toma en cuenta los siguientes antecedentes:. AC I. A. Un seminario de investigación realizado por Manque L., en el 2002, en la Universidad. M. Austral de Chile, sobre validación de técnica analítica por HPLC y estudio de estabilidad. FA R. acelerado para comprimidos recubiertos de Minociclina de 50 mg y 100 mg. Asimismo, el. DE. trabajo de investigación realizado por Morote J., en el 2013, en la Universidad Nacional. CA. de Trujillo, acerca de análisis fisicoquímico de Prednisona 5mg tabletas multifuente según. IO TE. Farmacopea de los Estados Americanos (USP). Una tesis doctoral realizado por Duran D.,. BL. en el 2011, en Venezuela, sobre análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos en las. BI. diferentes etapas del proceso de la industria farmacéuticas. También, el trabajo de investigación ejecutado por Ferrer P., en el 2012, en la Universidad Nacional de Trujillo, acerca de control de calidad fisicoquímica de tabletas de Paracetamol dispensadas en los hospitales de la ciudad de Trujillo según la USP vigente. El trabajo de investigación ejecutado por Rodríguez S., en el 2014, en la Universidad Nacional de Trujillo, sobre control de calidad fisicoquímico de cápsulas de Rifampicina 300 mg genéricas obtenidas del mercado nacional. Además, el informe de prácticas pre-profesionales realizado por Pérez D., en el 2012, en la Universidad Nacional de Trujillo, sobre control de calidad. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. fisicoquímico de tabletas de Paracetamol dispensadas en los hospitales de la ciudad de Trujillo según la USP vigente.Y el trabajo de investigación ejecutado por Santillán E., en el 2014, en la Universidad Nacional de Trujillo, acerca del análisis fisicoquímico de Levocetirizina 5 mg tabletas recubiertas13-19. 1.2. OBJETIVOS 1.2.1. Objetivo General. IC A. Realizar ensayos de control de calidad fisicoquímico y microbiológico de productos. UI. M. farmacéuticos, dispositivos médicos y producto sanitarios en las diferentes áreas del. O. Q. Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud, en el periodo. BI. Enero-Diciembre 2015.. Aplicar procedimientos operativos estándar de las áreas recepción de muestras,. M. –. AC I. A. Y. 1.2.2. Objetivos Específicos. FA R. garantía de la calidad, certificación, estándares, laboratorio de microbiología y. Fundamentar y manejar los sistemas de cromatografía líquida de alta resolución. IO TE. –. CA. bioequivalencia.. DE. biológicos, laboratorio de fisicoquímica y laboratorio de biodisponibilidad y. cromatografía. en. capa. fina. de. alta. resolución. (HPTLC),. BL. (HPLC),. BI. espectrofotometría infrarroja (IR), espectrofotometría UV-VIS, disolución y desintegración de medicamentos. –. Evaluar la calidad de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y producto sanitarios según los ensayos fisicoquímicos y microbiológicos correspondientes mediante las técnicas analíticas farmacopeicas o técnicas analíticas propias autorizadas en el registro sanitario por la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.3. DESCRIPCIÓN DE LA PRÁCTICA El trabajo se realizó bajo el cumplimiento de procedimientos estandarizados. El análisis de calidad del primer lote que ingrese al mercado, después de una inscripción o reinscripción, se realiza en el CNCC o laboratorio acreditado de la red; por esta razón el CNCC cuenta con procedimientos específicos para la realización de dichos análisis. A la vez, estos están descritos en los procesos de la cadena de valor. Se inicia con la revisión de solicitudes de. IC A. servicio de ensayo y ofertas, sigue con la recepción y manipulación de objetos de ensayo,. M. continua con la realización del ensayo y finaliza con la elaboración, emisión y envío del. Q. UI. informe de resultados. Cada uno de estos procesos se distribuye en diferentes áreas. BI. O. concretando sus funciones. En el área de Recepción de Muestras (RM), se recibió el. A. Y. adiestramiento para el ingreso de las muestras pesquisadas e incautadas por la DIGEMID. AC I. o entidades independientes con su correspondiente documentación, previa aprobación de. FA R. M. las solicitudes de servicio de ensayos respectivas; también, se recibió capacitación para almacenar correctamente y custodiar las muestras recepcionadas hasta que se finalice el. DE. proceso de análisis de control de calidad de productos farmacéuticos, dispositivos médicos. IO TE. CA. y productos sanitarios. En el área de Garantía de la Calidad (GC), se obtuvo conocimientos sobre gestión de documentos y registros del sistema de la calidad, gestión de auditorías. BL. internas y externas, gestión de control de trabajo no conforme, y gestión acciones. BI. correctivas y preventivas. En la Dirección Ejecutiva de Certificación (DEC), se generaron órdenes de servicio para solicitudes de servicio de ensayos de control de calidad de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios. Además, se apoyó en la evaluación de expedientes, y en elaboración y emisión del informe de ensayo con los resultados obtenido luego del análisis de calidad de la muestra. . En el área de Estándares se recibió la enseñanza para evaluar la trazabilidad, almacenar correctamente y custodiar el material de referencia (estándar primario, estándar secundario, estándar de trabajo y. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. patrón de comparación) de los productos farmacéuticos y productos sanitarios hasta que se finalice el proceso de análisis de control de calidad. En el área del Laboratorio de Microbiología y Biológicos, se apoyó en analizar y manipular los objetos de ensayo mediante ensayos microbiológicos según farmacopea de los Estado Unidos de América, farmacopea Británica, farmacopea Europea o Técnica del laboratorio de Origen. Los ensayos de capacitación en esta área fueron potencia antibiótica, límite microbiano,. IC A. esterilidad; endotoxinas bacterianas (LAL) y pirógenos. En el área del Laboratorio de. M. Fisicoquímica, se analizó y manipuló los objetos de ensayo mediante ensayos. Q. UI. fisicoquímicos según farmacopea de los Estado Unidos de América, farmacopea Británica,. BI. O. farmacopea Europea o Técnica del laboratorio de Origen. Los ensayos fisicoquímicos. A. Y. realizados fueron identificación, contenido, disolución, desintegración, uniformidad de. AC I. dosificación por espectrofotometría UV – visible, espectrofotometría infrarroja,. FA R. M. potenciometría, volumetría, cromatografía líquida, volumen, pH, densidad y partículas en inyectables. En el área del Laboratorio de Biodisponibilidad y Bioequivalencia, se recibió. DE. adestramiento en analizar y manipular objetos de ensayo para determinar la. IO TE. CA. intercambiabilidad o equivalencia terapéutica, de productos farmacéuticos. Estos estudios determinan si un medicamento genérico presenta similar comportamiento in vivo o in vitro. BL. con relación a un medicamento denominado de referencia o innovador de seguridad y. BI. eficacia demostrada. En esta área se realizó perfiles de disolución por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y espectrofotometría UV-VIS y validación de perfiles de disolución por cromatografía liquida de alta resolución (HPLC) y espectrofotometría UV-VIS; para los diferentes pH 1,2; 4,5 y 6,8. Utilizando la guía técnica G-BIOF 02 Bioexención de los estudios de Biodisponibilidad/Bioequivalencia para establecer equivalencia terapéutica de formas farmacéuticas sólidas y la guía WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations de la OMS.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. LA INSTITUCIÓN. 2.1. RAZÓN SOCIAL El Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud. 2.2. HISTORIA El Centro Nacional de Control de Calidad preside la Red de Laboratorios de Control de Calidad de Medicamentos y afines del Sector Salud, según lo establecido desde 1992 en el. IC A. reglamento de la Ley General de Salud. En 1943 se inicia el control de calidad de. UI. M. medicamentos en la facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Mayor de San. O. Q. Marcos. Se crea originalmente en el año 1945 como Laboratorio de Control de Calidad de. BI. Medicamentos, siendo incorporado al Instituto Nacional de Salud en 1948.. A. Y. El 13 de mayo de 1969 según Decreto Ley N° 17642 el Instituto Nacional de Salud (INS). AC I. pasa a ser un organismo descentralizado del sector salud. Y según estructura orgánica, se. FA R. M. denomina Centro de Control de Productos Biológicos y Medicamentos.. DE. En 1973 el INS firma el Convenio Básico de Cooperación Técnica entre los gobiernos de. CA. Perú y la República Federal de Alemania, cuyo objetivo del proyecto fue mejorar la. IO TE. capacidad y la situación del Centro para realizar un control eficiente de la calidad de los medicamentos en el Perú. Inaugurándose el actual local de Chorrillos el 06 de agosto de. BI. BL. 1976. Posteriormente durante el periodo 1987 – 1990 formó parte de la Autoridad Regulatoria Nacional; Comité Nacional de Medicamentos y Drogas (CONAMAD). En enero de 1991 en virtud del Decreto Legislativo 584, el Centro Nacional de Control de Calidad nuevamente se constituye en un Órgano de Línea del INS y el 6 de mayo del 2008 con D.S. 034-2008-PCM el Instituto Nacional de Salud pasa a ser Organismo Público Ejecutor. Desde el año 2001 el CNCC viene participando en pruebas de intercomparación internacionales (Ensayos Interlaboratorios) organizados por la Wetenschappelijk Instituut. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Nederlandse Apothekers - WINAp y la OMS/OPS, a la fecha el CNCC ha participado en 19 ensayos ínterlaboratorios, 09 organizados por la WINAp, 04 por la OMS y 6 por la OPS, alcanzando una ubicación entre los mejores laboratorios del mundo (Grupo A I). El CNCC a inicios del 2009 obtuvo la acreditación internacional conforme a la norma ISO/IEC 17025, con el Organismo de Acreditación Assured Calibration and Laboratory Accreditation Select Services (ACLASS). A Abril del 2010 el CNCC, revalidado su. IC A. acreditación ante ACLASS y ha precalificado como laboratorio de referencia de la ONU.. M. 2.3. MISIÓN. Q. UI. “Somos una Institución que realiza servicios de ensayo y calibración, autorización de. BI. O. laboratorios de ensayo, investigación y elaboración de normas, relativas al control de. A. Y. calidad productos farmacéuticos, dispositivos médicos productos sanitarios, insumos de. AC I. uso humano y veterinario y plaguicidas, lo cual contribuye a mejorar la salud de la. FA R. M. población.” 2.4. VISIÓN. DE. “Ser una institución de referencia nacional e internacional en el control de calidad de. IO TE. CA. productos farmacéuticos, dispositivos médicos productos sanitarios, insumos de uso humano y veterinario y plaguicidas y en calibración fortaleciendo el sistema de gestión de. BL. la calidad de los laboratorios nacionales y los laboratorios oficiales de control de. BI. medicamentos de la región, lo cual contribuye a mejorar la salud de la población.” 2.5. OBJETIVO El CCNCC es un órgano de línea del Instituto Nacional de Salud, con responsabilidad legal, que tiene como objetivo efectuar el control de calidad de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios, insumos de uso humano y veterinario y plaguicidas, y calibración en el marco de los fines y objetivos institucionales.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.6. POLÍTICA DE CALIDAD Satisfacer los requerimientos de nuestros clientes en el control de calidad de productos farmacéuticos, dispositivos médicos productos sanitarios, insumos de uso humano y veterinario y plaguicidas y en calibraciones garantizando la calidad de nuestros servicios contando con personal competente, comprometido y familiarizado con la documentación del SGC y con la implementación, mantenimiento y mejora continua del sistema de gestión. IC A. de la calidad del laboratorio de acuerdo a la norma ISO/IEC 17025 y las Buenas Prácticas. UI. M. de Laboratorio de la OMS, lo cual contribuye a mejorar la salud de la población.. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC I. A. Y. BI. O. Q. 2.7. ORGANIGRAMA. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.8. PRODUCTOS Y SERVICIOS DE LA ORGANIZACIÓN Servicios de ensayo y calibración, autorización de laboratorios de ensayos, investigación y elaboración de normas, relativas al control de calidad productos farmacéuticos, dispositivos médicos productos sanitarios, insumos de uso humano y veterinario y plaguicidas. Los análisis fisicoquímicos realizados son identificación, contenido, disolución,. espectrofotometría. por. fluorescencia,. potenciometría,. volumetría,. M. infrarroja,. IC A. uniformidad de dosificación por espectrofotometría UV – visible, espectrofotometría. Q. UI. cromatografía líquida, cromatografía de gases, absorción atómica, pH, partículas en. BI. O. inyectables y otros. Además, análisis microbiológicos como potencia antibiótica, límite. A. Y. microbiano, esterilidad; análisis biológicos como toxicidad, endotoxinas bacterianas. AC I. (LAL), pirógenos, inocuidad, toxicidad sistémica, irritabilidad ocular, sensibilidad. FA R. M. cutánea, ensayo de sensibilidad y especificidad para reactivos de diagnóstico; y otros ensayos como fuerza tensil, resistencia a la corrosión, funcionabilidad. Del mismo modo,. DE. los servicios ofertados por el laboratorio de biodisponibilidad y bioequivalencia son perfil. IO TE. CA. de disolución por cromatografía liquida de alta resolución (HPLC) y espectrofotometría UV-VIS, validación de perfil de disolución por cromatografía liquida de alta resolución. BL. (HPLC) y espectrofotometría UV-VIS, bioequivalencia fase analítica extracción. BI. líquido/líquido y sólido/líquido. 2.9. LOCALIZACIÓN El CNCC se encuentra ubicado en Av. Defensores del Morro N° 2268 distrito de Chorrillos en la ciudad de Lima, con número de RUC 20131263130. 2.10. INFRAESTRUCTURA ADMINISTRATIVA Y/O PRODUCTIVA El proceso de la cadena de valor del CNCC se inicia con revisión de solicitudes de servicio de ensayo y ofertas, sigue con la recepción y manipulación de objetos de ensayo, continua. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. con la realización del ensayo y finaliza con la elaboración, emisión y envío del informe de. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M. IC A. resultados.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. ACTIVIDADES DESARROLLADAS. 3.1. ÁREA 1: RECEPCIÓN DE MUESTRAS 3.1.1. Período de Prácticas:. Del 02/01/2015 al 19/01/2015. 3.1.2. Procedimiento  PRT CNCC 006: Manipulación de objetos de ensayo.  PRT CNCC 008: Muestreo de objetos de ensayo.. M. IC A.  PRA CNCC 012: Subcontrato de ensayo.. UI. 3.1.3. Descripción. BI. O. Q. Lectura del Procedimiento Manipulación de Objetos de Ensayo, donde menciona. Y. definiciones como acta de recepción, muestra de custodia, muestra de retención,. AC I. A. contramuestra legal, expediente, etc. el expediente de un producto farmacéutico o. M. dispositivo médico, es un conjunto de documentos que contienen información importante,. FA R. confidencial y detallada, que entrega el cliente y los generados por CNCC/INS. Los. DE. clientes pueden ser por convenio como DIGEMID, particulares como droguerías,. CA. laboratorios, almacenes especializados y persona natural, RED como HYPATIA,. IO TE. INASSA, MICROBIOC, y otros como controles internos. También, explica que todas las. BL. muestras ingresadas a Centro Nacional de Control de Calidad para su respectivo análisis. BI. reciben el mismo tratamiento. En el área de recepción de muestras se siguen los procesos de recepción propiamente dicha, distribución de muestra a los laboratorios de fisicoquímica y microbiología (pirógenos, esterilidad, endotoxinas, limite microbiano y potencia antibiótica), almacenamiento y disposición final.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3.1.3.1.. Evaluación de las características de las muestras que ingresan al. CNCC para análisis Apoyo en la validación, verificación del expediente, protocolo de la muestra, especificaciones técnicas, técnica de análisis, estándares y certificado de análisis del material de referencia según corresponde. 3.1.3.2.. Generación de Acta de recepción de muestras, proformas,. IC A. órdenes de servicios y otros procedimientos. UI. M. Realización del Acta de Recepción de Muestra mediante la supervisión del tutor, y. O. Q. asignación del número único SIGEL. En este proceso, se adjunta toda la información de la. BI. muestra (expediente), con el oficio emitido de DIGEMID, técnica analítica,. A. Y. especificaciones técnicas y las fotos de situación de ingreso a recepción de muestras.. AC I. Asimismo, distribución de muestra virtual según SIGEL mediante la supervisión del tutor,. FA R. M. como paso final antes de la impresión de la orden de servicio y la distribución de muestra. DE. en físico para enviar a los laboratorios de fisicoquímica y/o microbiología (pirógenos,. Gestión de Muestras y Contramuestras. IO TE. 3.1.3.3.. CA. esterilidad, endotoxinas, limite microbiano y potencia antibiótica) según corresponda.. BL. Clasificación y ubicación de muestras incautadas (como urgentes y muy urgentes) y. BI. pesquisados. Selección y ubicación de oficios con cada muestra. Verificación y corrección de la información presente en el oficio de la muestra (fabricante, producto, registro sanitario, lote, forma farmacéutica, presentación, fecha de vencimiento, cantidad) comparada con su empaque primario. Apoyo en la captura de fotos, que se adjunta al expediente como evidencia de situación de cómo se encuentran al llegar a CNCC en recepción de productos farmacéuticos, dispositivos médicos. Distribución de muestra física para el laboratorio de fisicoquímica y/o microbiología según corresponde. Separación de la contramuestra legal después de la distribución de muestra, como mínimo. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de la mitad de la muestra total recepcionada; de ser muestra incautada, no existe contramuestra legal. 3.2. ÁREA 2: GARANTÍA DE LA CALIDAD 3.2.1. Período de Prácticas:. Del 20/01/2015 al 30/01/2015. 3.2.2. Procedimiento  Lectura y capacitación en monografías sobre la gestión de documentos y Sistema. IC A. de la calidad.. UI Q. Lectura y Capacitación. O. 3.2.3.1.. M. 3.2.3. Descripción. BI.  Buenas prácticas de la OMS para laboratorios de control de calidad de productos. A. Y. farmacéuticos, Organización Mundial de la Salud Serie de Informes Técnicos de la. AC I. OMS, Nº 957,2010.. FA R. M.  ISO/IEC 17025:2005 Requisitos generales para la competencia de los laboratorios. DE. de ensayo y de calibración. NORMA INTERNACIONAL, Segunda edición 2005-. CA. 05-15.. IO TE.  ISO 19011:2002 Directrices para la auditoria de Sistemas de Gestión de Calidad y/o Ambiental. NORMA INTERNACIONAL.. BI. BL.  PRA-CNCC-007: Control de Trabajo No Conforme.  PRA-CNCC-003: Atención de Quejas.  PRA-CNCC-015: Control de Documentos.  PRA-CNCC-005: Control de Registro del Sistema de Gestión de la Calidad.  PRA-CNCC-010: Auditorias.  PRA-CNCC-004: Servicio al Cliente.  REG-INS-026: Reglamento de la Red de Laboratorios de Controles de Calidad de Medicamentos del Sector Salud.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  ITT-CNCC-170: Lineamientos para el Trabajo del Analista de Laboratorio.  PRT-CNCC-023: Estimación de Incertidumbre de la Medición de Métodos de Ensayo.  PRT-CNCC-003: Inducción, formación, evaluación, capacitación. 3.2.3.2.. Apoyo.  Seguimiento de levantamiento de Quejas y Trabajo No Conforme.. IC A.  Elaboración de la lista de Verificación de Buenas prácticas de la OMS para. UI. M. laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos por Auditoría.. O. Q.  Elaboración en Flujograma acerca del Servicio al Cliente.. BI. 3.3. ÁREA 3: DIRECCIÓN EJECUTIVA DE CERTIFICACIÓN Del 31/01/2015 al 20/03/2015. A. Y. 3.3.1. Período de Prácticas:. AC I. 3.3.2. Procedimiento. FA R. M.  PRT-CNCC-007: Elaboración, Emisión y Envío del Informe de Ensayo.. DE. 3.3.3. Descripción. CA.  Evaluación de expedientes correspondientes a productos farmacéuticos, productos. -. IO TE. galénicos y dispositivos médicos como: Sitagliptina Fosfato 50 mg/1000 mg Metformina Clorhidrato, tabletas. BI. BL. recubiertas (Sitagliptina/ Metformina 50/1000).. -. Bisoprolol Fumarato 10 mg, tabletas.. -. Fluconazol 150 mg, cápsulas.. -. Levonorgestrel BP 0.75 mg, tabletas.. -. Omeprazol 20 mg, capsulas de liberación retardada.. -. Hoja bisturí 15”.. -. Jeringa hipodérmica 5cc.. -. Shampoo cuero cabelludo graso y seco.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Valsartrán 80 mg, tabletas.. -. Scalp vein set, for singe use 23 G.. -. Aciclovir 200 mg, comprimido.. -. Claritromicina 250 mg/5 mL, polvo para suspensión.. -. Atenolol 100 mg, tabletas.. -. Levonorgestrel 0,15 mg+ Etenilestradiol 0,03 mg, tabletas.. -. Shampoo con extracto mango.. -. Jabón líquido.. M. IC A. -. Q. UI.  Revisión de estándares y su certificado de análisis del estándar, verificación de. BI. O. trazabilidad entre el estándar secundario y el estándar primario según catálogo de. A. Y. sustancias relacionadas USP 37, Farmacopea Británica y Farmacopea Europea:. AC I. Miconazol, Econazol, Tiamina, Piridoxina, Omeprazol, Fenitoina, Fenitoina. FA R. M. sódica.. 0087-2015. Gasa absorvente. Termómetro clínico oral. Tintura de árnica.. 0175-2015. Jabón líquido.. 0173-2015. Hipromelosa 0.5 %, solución para uso oftálmico.. 0164-2015. Shampoo con acondicionador para hombres.. 0181-2015. Hibiclen AV espuma.. 0110-2015. Jeringa hipodérmica.. 0163-2015. Cefalexina 250mg/5mL.. 0100-2015. Norfloxacino, tabletas.. 0238-2015. Ibuprofeno 400 mg, comprimidos.. BL. 0182-2015. BI. IO TE. 0128-2015. IFA, forma farmacéutica. CA. Orden de Servicio. DE.  Generación de orden de servicio para:. 0149, 0141, 0135,. Ciprofloxacino 500 mg, tabletas.. 0127, 0244-2015. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 0204-2015. Antigripal que contiene Paracetamol + Fenilefrina clorhidrato + Bromhexina clorhidrato + Dextrometorfano bromhidrato, tableta recubierta.. 0202-2015. Fenilefrina clorhidrato + Clorfenamina maleato+ Cafeina + Paracetamol , tableta recubierta.. 0205-2015. Omeprazol 500 mg, tableta.. 0212-2015. Antigripal que contiene Paracetamol + Clorfenamina maleato + Fenilefrina clorhidrato, tableta recubierta. Dobesilato 500 mg, cápsula.. 0215,0208-2015. IC A. --------. Fenazopiridona+Norfloxacino, tabletas. Salbutamol 4 mg, tabletas.. 0239-2015. Diclofenaco sódico+ Paracetamol, tableta recubierta.. 0189-2015. Naproxeno 550 mg, tabletas.. 0232-2015. Aciclovir 200 mg, tabletas.. 0211-2015. Cefalexina 500 mg, tabletas.. 0198-2015. Dobesilato cálcico, tabletas.. FA R. M. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M. 0220-2015.  Elaboración de Borrador del Informe de Ensayo - Informe de Ensayo: Budesonida 64 mg/dosis, aerosol.. -. Dexametasona 4mg/mL, inyectable.. -. Naproxeno 550 mg, tableta.. IO TE. CA. DE. -. BL. 3.4. ÁREA 4: LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA Y BIOLÓGICOS. BI. 3.4.1. Período de Prácticas:. Del 21/03/2015 al 10/04/2015. 3.4.2. Procedimiento  MET-CNCC-002: Ensayo de Endotoxina Bacterianas: Detección de Endotoxinas por el Método GEL-CLOT.  MET-CNCC-005: Ensayo de Esterilidad.  MET-CNCC-007: Ensayo de Valoración Microbiológica de Antibióticos.  MET-CNCC-008: Ensayo de Pirógenos.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Sección <61> Examen Microbiológico de Productos No Estériles: Pruebas de Recuento Microbiano, USP 37 NF 32.  Sección <62> Examen Microbiológico de Productos No Estériles: Pruebas de Microorganismos Específicos, USP 37 NF 32.  Sección <71> Pruebas de Esterilidad, USP 37 NF 32.  Sección <81> Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas, USP 37 NF 32.. IC A.  Sección <85> Prueba de Endotoxinas Bacterianas, USP 37 NF 32.. Q. UI.  Sección <151> Prueba de Pirógenos, USP 37 NF 32.. M.  Sección <88>Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo, USP 37 NF 32.. BI. O.  Sección <161> Equipos para Transfusión e Infusión y Dispositivos Médicos. A AC I. 3.4.3. Descripción. M. Apoyo. FA R. 3.4.3.1.. Y. Similares, USP 37 NF 32..  Preparación y esterilización de caldos y medios de cultivo, en laboratorio Sala de. DE. Medios.. CA.  Realización del ensayo de Esterilidad, según metodología USP y TLO.. IO TE.  Realización del ensayo de Pirógenos, según metodología USP y TLO.. BL.  Realización del ensayo de Endotoxina Bacteriana, según metodología USP y TLO.. BI.  Realización del ensayo de Límite microbiano, según metodología USP y TLO.  Realización del ensayo de Potencia antibiótica, según metodología USP y TLO.  Realización de la Prueba de Reactividad Biológica, in vivo como: ensayo de Irritabilidad y ensayo de inyección sistémica, según USP.  Reporte de Resultados vía SIGEL. 3.5. ÁREA 5: ESTÁNDARES 3.5.1. Período de Prácticas:. Del 11/04/2015 al 17/04/2015. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3.5.2. Procedimiento  PRT-CNCC-004: Manejo de materiales de Referencia (Estándares). 3.5.3. Descripción 3.5.3.1.. Capacitación.  Conceptos de materiales de referencia como Estándar Primario, Estándar Secundario, working estándar y patrón de comparación.. IC A.  Registro de materiales de referencia con sus respectivos códigos de ubicación en. UI. Apoyo. Q. 3.5.3.2.. M. SIGEL.. BI. O.  Evaluación de los materiales de referencia (estándares primarios, estándares. A. Y. secundarios, working estándar y patrón de comparación). AC I.  Almacenamiento de los estándares: ambiente (< 30ºC y < 65% HR), refrigerados. FA R. M. (2 a 8ºC), congelados (-20ºC), controlados y almacenados en desecador (< 40% HR).. DE. 3.6. ÁREA 6: LABORATORIO DE FISICOQUÍMICA. BI. BL. IO TE. CA. 3.6.1. Período de Prácticas:. Del 18/04/2015 al 30/06/2015 Del 01/07/2015 al 22/07/2015 Del 09/08/2015 al 06/09/2015 Del 21/09/2015 al 31/12/2015. 3.6.2. Procedimiento  Sección <616> Densidad aparente y densidad por asentamiento, USP 37 NF 32.  Sección <621> Cromatografía, USP 37 NF 32.  Sección <698> Volumen de entrega, USP 37 NF 32.  Sección <701> Desintegración, USP 37 NF 32.  Sección <711> Disolución, USP 37 NF 32.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Sección <788> Partículas en inyectables, USP 37 NF 32.  Sección <851> Espectrofotometría y dispersión de luz, USP 37 NF 32.  Sección <905> Uniformidad de unidades de dosificación, USP 37 NF 32.  Appendix XIIC, Consistency of Formulated Preparations, BP 2014.  Appendix V G. Determination of Weight per Millilitre, Density, Relative Density and Apparent, BP 2014.. IC A.  ITT-CNCC-170: Lineamientos para el trabajo del analista del laboratorio.. M.  ITT-CNCC-021: Registro de datos en el cuaderno del analista de laboratorio de. Q. UI. fisicoquímica).. BI. O.  MET- CNCC-010: Ejecución de ensayo por espectrofotometría UV-VIS.. A. Y.  MET- CNCC-012: Ejecución de ensayo por Cromatografía liquida de alta. AC I. resolución.. FA R. M. 3.6.3. Descripción.  Elaboración del plan de trabajo de los ensayos fisicoquímicos para productos. sanitarios.. CA. DE. farmacéuticos (formas farmacéuticas sólidas, semisólidas y líquidas) y productos. IO TE.  Ejecución del ensayo de características físicas para productos farmacéuticos. BL. (formas farmacéuticas sólidas, semisólidas y líquidas) y productos sanitarios.. BI.  Ejecución del ensayo de peso promedio para formas farmacéuticas sólidas, según metodología BP 2014 o TLO.  Ejecución de los ensayos volumen de entrega, densidad aparente, gravedad específica y determinación de pH para formas farmacéuticas semisólidas y líquidas, según metodología USP 37 NF 32, BP 2014, farmacopea Europea o TLO.  Ejecución del ensayo de identificación de IFAs para productos farmacéuticos (formas farmacéuticas sólidas, semisólidas y líquidas) y productos sanitarios, por. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. espectrofotometría UV-VIS, espectrofotometría IR, HPLC, HPTLC o reacciones químicas según metodología USP 37 NF 32, BP 2014, farmacopea Europea o TLO.  Ejecución del ensayo de cuantificación de IFAs para productos farmacéuticos (formas farmacéuticas sólidas, semisólidas y líquidas) y productos sanitarios, por espectrofotometría UV-VIS, espectrofotometría IR, HPLC o potenciometría según metodología USP 37 NF 32, BP 2014, farmacopea Europea o TLO.. IC A.  Ejecución del ensayo de disolución de IFAs para para formas farmacéuticas sólidas. M. orales por espectrofotometría UV-VIS o HPLC según metodología USP 37 NF 32,. Q. UI. BP 2014 o TLO.. BI. O.  Ejecución del ensayo de desintegración para formas farmacéuticas sólidas orales. A. Y. según metodología USP 37 NF 32, BP 2014 o TLO.. 7:. LABORATORIO. FA R. 3.7. ÁREA. M. AC I.  Reporte de resultados y conclusiones de los ensayos ejecutados. DE. BIODISPONIBILIDAD. Y. DE. BIOEQUIVALENCIA. Del 23/07/2015 al 08/08/2015. CA. 3.7.1. Período de Prácticas:. IO TE. Del 07/09/2015 al 20/09/2015. técnica. G-BIOF. 02:. Bioexención. de. los. estudios. de. BI.  Guía. BL. 3.7.2. Procedimiento. Biodisponibilidad/Bioequivalencia para establecer Equivalencia Terapéutica de Formas Farmacéuticas Sólidas. Sección de Biofarmacia. Subdepartamento de Seguridad Departamento de Control Nacional Instituto de Salud Pública de Chile.  WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations, publicada por la OMS.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3.7.3. Descripción  Control de calidad mediante ensayos fisicoquímicos de peso promedio según BP 2014, e identificación, contenido, uniformidad de dosis y disolución por HPLC de los productos de referencia y multifuente de Fluconazol 150 mg cápsulas, según TLO.  Capacitación para el manejo del Disolutor marca VARIAN y espectrofotómetro. IC A. UV.. M.  Realización de las pruebas de influencia de los filtros y de estabilidad del estándar. Q. UI. para pH: 1,2 y 4,5 para la validación de perfil de disolución por espectrofotometría. BI. O. UV-VIS para los productos de referencia y multifuente de Fluconazol 150 mg. A. Y. cápsulas.. AC I.  Curva de calibración a pH 6,8 con el estándar de Fluconazol.. FA R. M.  Realización y evaluación de perfiles de disolución por espectrofotometría UV-VIS a diferentes pH: 1,2; 4,5; 6,8 de Fluconazol 150 mg cápsulas, de producto de. DE. referencia y multifuente.. IO TE. CA.  Capacitación en el llenado de datos en los formatos: FOR-CNCC-155, FOR-. BI. BL. CNCC-225, FOR-CNCC-157, FOR-CNCC-231.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3.8. IMPORTANCIA DE LAS ÁREAS DE ROTACIÓN Profesión del Químico Farmacéutico. Contribuye a la evaluación inicial del CNCC a la trazabilidad de la documentación recibida, empaque primario y secundario de las muestras. También, almacenarlas y custodiarlas hasta que se finalice el proceso de análisis de control de calidad de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios.. Contribuye a la capacitación y adiestramiento del practicante para la Generación de un acta de recepción de muestras, proformas y todos los procedimientos que se debe seguir cuando un producto inicia el proceso de control de calidad. Capacitación en el almacenamiento de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios.. Adiestramiento en la verificación de la trazabilidad del objeto de ensayo con la documentación recibida. Capacitación en el almacenamiento de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios.. Tiene importancia en la elaboración y gestión de documentos y registros del sistema de la calidad, de auditorías internas y externas, de control de trabajo no conforme, acciones correctivas y preventivas, de medición y análisis de indicadores de gestión y del aseguramiento de la calidad de los resultados.. RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. Formación del Practicante. Capacitación de los procedimientos internos en la elaboración y gestión de documentos y demás temas relacionados al trámite documentario del CNCC, basado en la ISO 17025 y Buenas Prácticas de Laboratorio de la OMS.. IO. BI. BL. Garantía de la Calidad. TE. CA. DE. Recepción de Muestras. Institución. FA. Área. Capacitación en la elaboración y gestión de documentos auditorías internas y externas, de control de trabajo no conforme, acciones correctivas y preventivas, basado en la ISO 17025 y Buenas Prácticas de Laboratorio de la OMS.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O. Q. UI M. IC. A. Capacitación en la evaluación y el seguimiento de expedientes, así como en la elaboración y la emisión del informe de ensayo.. RM. AC IA. Y. BI. Contribuye a la capacitación y Capacitación en evaluación de la adiestramiento del practicante para trazabilidad del material de la evaluación de la trazabilidad del referencia y su almacenamiento. material de referencia y su almacenamiento.. BI. Laboratorio de Microbiología y Biológicos. BL. IO. TE. CA. DE. Estándares. Capacitación en la evaluación y el seguimiento de expedientes, así como en la elaboración y la emisión del informe de ensayo.. FA. Dirección Ejecutiva de Certificación. Contribuye a la aprobación y generación de orden de servicio para solicitudes de servicio de ensayos de control de calidad, así como en la evaluación y el seguimiento de expedientes, la elaboración y la emisión del informe de ensayo de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios. Tiene importancia para la evaluación de la trazabilidad del material de referencia (estándar primario, estándar secundario, estándar de trabajo y patrón de comparación) que ingresan al CNCC. Además, su almacenamiento y custodia hasta que se finalice el proceso de análisis de control de calidad. Tiene importancia para los análisis y manipulación de objetos de ensayo para la realización y evaluación de los ensayos microbiológico correspondientes según farmacopea de los Estado Unidos de América (USP 37 NF 32), Británica (BP 2014), Europea o Técnica del laboratorio de Origen (TLO). Aprendizaje de habilidades para la preparación de materiales y en la ejecución de ensayos como: límite microbiano, potencia antibiótica, endotoxinas bacteriana, esterilidad y pirógenos, según USP 37 NF 32, BP 2014, farmacopea Europea o TLO.. Aptitud para la ejecución de los ensayos microbiológicos según USP 37 NF 32, BP 2014, farmacopea Europea o TLO.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Aprendizaje de habilidades para la ejecución de ensayos como: identificación, contenido, disolución, desintegración y uniformidad de dosificación por espectrofotometría UV – visible o HPLC. Asimismo, espectrofotometría infrarroja, reacciones químicas, potenciometría, volumetría, volumen, pH, densidad y partículas en inyectables, según USP 37 NF 32, BP 2014, farmacopea Europea o TLO.. Aptitud para el manejo de equipos de última generación calibrados, certificados y ubicados en ambientes controlados, cumpliendo con los protocolos de bioseguridad para la ejecución de los ensayos fisicoquímicos según USP 37 NF 32, BP 2014, farmacopea Europea o TLO.. Importante para el desarrollo de investigación en estudios de bioexención entre productos farmacéuticos de referencia y multifuente, mediante las guías técnicas G-BIOF 02 y WHO.. Importante para el desarrollo de capacidades y habilidades en estudios de bioexención entre productos farmacéuticos de referencia y multifuente, mediante las guías técnicas G-BIOF 02 y WHO.. Adiestramiento y capacitación para demostrar la bioequivalencia de diferentes formulaciones orales de liberación inmediata de un mismo principio activo mediante un estudio comparativo de los perfiles de disolución in vitro.. IC. A. Tiene importancia para los análisis y manipulación de muestra de ensayo para la realización de ensayos fisicoquímicos según USP 37 NF 32, BP 2014, farmacopea Europea o TLO.. UI M. Laboratorio de. RM. FA. DE. CA. BI. BL. IO. TE. Laboratorio de Biodisponibilidad y Bioequivalencia. AC IA. Y. BI. O. Q. Fisicoquímica. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. RESULTADOS. Figura 01. Muestras recepcionadas en el CNCC según su origen, Área de Recepción de Muestras, período del 02/01/2015 al 19/01/2015 OTROS 5% INCAUTACIÓN 25%. UI. M. IC A. PESQUISA 70%. Q. Figura 02. Gestión de documentos y Sistema de la calidad, Área de Garantía de la. Y. BI. O. Calidad, período del 20/01/2015 al 30/01/2015. 0,5. 0. CA. 1. DE. FA R. M. AC I. A. ITT-CNCC-170: Lineamientos para el Trabajo del Analista de Laboratorio PRA-CNCC-004: Servicio al Cliente PRA-CNCC-010: Auditorias PRA-CNCC-005: Control de Registro del SGC PRA-CNCC-015: Control de Documentos PRA-CNCC-003: Atención de Quejas PRA-CNCC-007: Control de Trabajo No Conforme ISO 19011:2002 Directrices para la auditoria de SGC y/o Ambiental Lista de Verificación de BPL según OMS y ISO/IEC 17025:2005. IO TE. Figura 03. Generación de orden de servicio según origen y tipo de muestra,. 90%. BI. 90%. 60% 40%. 10%. Productos Farmacéuticos. 10%. Dispositivos Médicos. OTROS. INCAUTACIÓN. 0% PESQUISA. OTROS. INCAUTACIÓN. 0% PESQUISA. OTROS. INCAUTACIÓN. 0% PESQUISA. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0. BL. Dirección Ejecutiva de Certificación, período del 31/01/2015 al 20/03/2015. Productos Sanitarios. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 04. Distribución de evaluación de expedientes según tipo de muestra, Dirección Ejecutiva de Certificación, período del 31/01/2015 al 20/03/2015 0,3 25% 0,25 0,2 15% 0,15. 12% 10%. 9%. 0,1 6%. 8%. 6%. 5%. IC A. 0,05 0%. 2%. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M. 0. 2%. 0%. Dispositivo Médico. Producto Sanitario. DE. FA R. M. Producto Farmacéutico. Figura 05. Elaboración y Emisión del Informe de Ensayo según origen y resultado. IO TE. CA. analítico completo, Dirección Ejecutiva de Certificación, período del 31/01/2015 al. 80. 98%. 95%. BI. 100. BL. 120. 20/03/2015. 60 40 20. 5%. 2% 0%. 0%. Cumple. No Cumple. 0 Cumple. No Cumple. Cumple. No Cumple. 40%. 60%. 0%. PESQUISA. INCAUTACIÓN. OTROS. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 06. Ensayos realizados en el laboratorio de Microbiología y Biológicos según tipo de muestra, período del 21/03/2015 al 10/04/2015. A. 120%. IC. 100%. Q. 80%. O. 70%. 70%. BI. 60%. 20%. Esterilidad. Potencia Antibiótica. Pirógenos. Productos Sanitarios. 0% Dispositivos Médicos. 0% Productos Sanitarios. 0% Productos Farmacéuticos. CA Productos Sanitarios. TE. BL. IO. Dispositivos Médicos. BI. Productos Farmacéuticos. Productos Sanitarios. Dispositivos Médicos. Productos Farmacéuticos. Endotoxina Bacterianas. 0%. Productos Sanitarios. 0%. Productos Farmacéuticos. 0% 0%. Dispositivos Médicos. DE. 20%. Productos Farmacéuticos. 30%. FA. 30%. 40%. RM. 40%. AC IA. Y. 60%. Dispositivos Médicos. 80%. UI M. 100%. Límite Microbiano. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 07. Tipo de Material de Referencia evaluado, Área de Estándares, período del 11/04/2015 al 17/04/2015 Patrón de comparación 20%. Estándar Primario 20%. UI. M. IC A. Working estándar 3%. AC I. A. Y. BI. O. Q. Estándar Secundario 57%. M. Figura 08. Materiales de referencia evaluados según temperatura de. Ambiente (< 30ºC y < 65% HR) 55%. BI. BL. IO TE. Congelación (-20ºC) 5%. CA. DE. Desecador (< 40% HR) 20%. FA R. almacenamiento, Área de Estándares, período del 11/04/2015 al 17/04/2015. Refrigeración (2 a 8ºC) 20%. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 09. Distribución de las muestras analizadas según forma farmacéutica, Laboratorio de Fisicoquímica, período del 18/04/2015 al 22/07/2015, 09/08/2015 al 06/09/2015, y 21/09/2015 al 31/12/2015. Jarabe y Suspención oral 15%. Inyectable polvo para reconstituir 4%. Tableta 45%. IC A. Crema 6%. O. Q. UI. M. Otros 12%. A. M. AC I. Cápsula 22%. Y. BI. Inyectable líquido 8%. FA R. Figura 10. Ensayos fisicoquímicos realizados en las muestras, Laboratorio de Fisicoquímica, período del 18/04/2015 al 22/07/2015, 09/08/2015 al 06/09/2015, y. CA. DE. 21/09/2015 al 31/12/2015. Disolución 16%. BL. IO TE. Caracteres físicos 20%. BI. pH 8%. Contenido 18% Volumen de Entrega 8%. Identificación 20%. Desintegración 2%. Densidad Aparente 8%. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 11. Distribución de ensayos fisicoquímicos de identificación, contenido y disolución de IFAs según método analítico utilizado, Laboratorio de Fisicoquímica, período del 18/04/2015 al 22/07/2015, 09/08/2015 al 06/09/2015, y 21/09/2015 al 31/12/2015 90% 80% 80% 70% 70%. 65%. 60%. IC A. 50%. Q. Espectrofotometría UV-VIS. Potenciometría. Contenido. Disolución. CA. Identificación. Y. A. AC I. M FA R. DE. Cromatografía en Capa Fina. HPLC. Espectrofotometría UV-VIS. 0% Espectrofotometría infrarrojo. 20%. 5%. BI. 1%. Espectrofotometría UV-VIS. 3%. O. 8%. Reacción química. 8%. Potenciometría. 10%. 15%. HPLC. 20%. UI. 25%. HPLC. 30%. M. 40%. IO TE. Figura 12. Distribución de los resultados fisicoquímicos obtenidos según el origen de las muestras analizadas, Laboratorio de Fisicoquímica, período del 18/04/2015. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0. BI. BL. al 22/07/2015, 09/08/2015 al 06/09/2015, y 21/09/2015 al 31/12/2015 92%. 90%. Cumple. 8%. 10%. No Cumple. Cumple. No Cumple. 80%. 20%. PESQUISA. INCAUTACIÓN. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 13. Distribución de las muestras que no cumplen especificaciones técnicas fisicoquímicas según su origen, Laboratorio de Fisicoquímica, período del 18/04/2015 al 22/07/2015, 09/08/2015 al 06/09/2015, y 21/09/2015 al 31/12/2015 120% 100%. 95%. 100% 80%. 80%. 80% 60%. Y. Disolución. INCAUTACIÓN. AC I. A. PESQUISA. Contenido. BI. O. Q. Desintegración. Disolución. Contenido. pH. Caracteres físicos. 0%. 5%. M. Identificación. 0%. Identificación. 0%. UI. 0% Densidad. 10% 0%. Volumen. 10% 0%. Caracteres físicos. 20%. IC A. 40%. FA R. M. Figura 09. Bioquivalencia in vitro de Fluconazol 150 mg cápsulas, producto de referencia y multifuente, Laboratorio de Biodisponibilidad y Bioequivalencia,. CA. DE. período del 23/07/2015 al 08/08/2015 y 07/09/2015 al 20/09/2015. IO TE. Curva de calibración pH 6,8. BL. Prueba de estabilidad del estándar pH: 1,2 y 4,5. BI. Prueba de influencia de los filtros pH: 1,2 y 4,5. Control de Calidad 1. 0,5. 0. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.