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Efecto protector del extracto crudo del fruto morinda citrifolia (noni), sobre los niveles séricos de glucosa en rattus rattus var norvegicus

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Academic year: 2020

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC IA. Y. BI O. Q. UI. M IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. FA RM. TESIS I. EFECTO PROTECTOR DEL EXTRACTO CRUDO DEL FRUTO Morinda. BI. BL. IO. AUTORES:. TE CA. DE. citrifolia (NONI), SOBRE LOS NIVELES SÉRICOS DE GLUCOSA EN Rattus rattus var. norvegicus. ARROYO ARROYO, FRANCIES JHOMPIER BRIONES ANAMPA, SEGUNDO ALCIDES. ASESORA:. DRA. MANTILLA RODRÍGUEZ, ANA ELENA. CO-ASESOR:. DR. YBAÑEZ JULCA, ROBERTO OSMUNDO TRUJILLO – PERÚ 2016. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O. Q. UI. M IC. A. Dedicatorias. AC IA. Y. A Dios…. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. Por haber forjado nuestro camino y nos ha dirigido por el sendero correcto, el que en todo momento está con nosotros ayudándonos a aprender de nuestros errores y a no cometerlos otra vez. Eres quien guía el destino de nuestra vida.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M IC. A. Francies Jhompier Arroyo Arroyo. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. UI. A mis padres Blanca Teresa Arroyo Cotrina y Gamaniel Arroyo Pablo, porque ellos siempre estuvieron a mi lado brindándome su apoyo y sus consejos para hacer de mí una mejor persona.. BI. BL. IO. TE CA. DE. A Tatiana Castillo Vásquez por sus palabras y confianza, por su amor y brindarme el tiempo necesario para realizarme profesionalmente.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O. Q. Segundo Alcides Briones Anampa. FA RM. AC IA. Y. A Mis Padres Samuel Briones Rojas y Raymunda Anampa Cueva por su apoyo incondicional en todo momento y sus consejos que me han hecho una mejor persona cada día.. BI. BL. IO. TE CA. DE. A Cinthya Enriquez Lara por su apoyo, su amor y la motivación que me brinda para salir adelante.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. M IC. A. A nuestra asesora:. BI O. Q. UI. DRA. ANA ELENA MANTILLA RODRÍGUEZ. Y. Por su apoyo desinteresado, paciencia y valiosas orientaciones. Gracias por su. AC IA. tiempo, su dedicación y por brindarnos sus conocimientos y experiencias para. DE. FA RM. poder culminar este estudio.. TE CA. Al Dr. ROBERTO OSMUNDO YBAÑEZ JULCA Por su orientación, experiencia, dedicación y paciencia que nos brindó, y sirvió de. BI. BL. IO. mucho para la realización del presente estudio, gracias por motivarnos a ser mejores cada día.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. UI. M IC. A. PRESIDENTE. BI. BL. IO. TE CA. DE. SECRETARIO. VOCAL. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado dictaminador: Dado cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo – La Libertad,. M IC. A. sometemos a vuestra honorable consideración y elevado criterio el presente informe final. UI. de Tesis I:. Morinda. BI O. Q. EFECTO PROTECTOR DEL EXTRACTO CRUDO DEL FRUTO. Y. citrifolia L. (NONI), SOBRE LOS NIVELES SERICOS DE GLUCOSA EN Rattus. AC IA. rattus var. norvegicus. FA RM. Es propicia la oportunidad para evidenciar el más sincero reconocimiento a nuestra Alma Mater y toda su plana docente que con su capacidad, buena voluntad y enseñanzas que se. DE. imparten día a día contribuyen positivamente a nuestra formación profesional.. TE CA. Dejo a vuestro criterio Señores Miembros del Jurado dictaminador, la respectiva. BI. BL. IO. calificación del presente informe.. ____________________________ Arroyo Arroyo Francies Jhompier. ______________________________ Briones Anampa Segundo Alcides. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. DEDICATORIA AGRADECIMIENTO. UI. M IC. A. PRESENTACIÓN. -----------------------------------------------------------------------------. Abstract. ----------------------------------------------------------------------------. i ii. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. Resumen. Página. INTRODUCCIÓN ------------------------------------------------------------ 01. II.. MATERIAL Y MÉTODO --------------------------------------------------- 11. III.. RESULTADOS ---------------------------------------------------------------- 16. IV.. DISCUSIÓN -------------------------------------------------------------------- 21. V.. CONCLUSIONES ------------------------------------------------------------. VI.. RECOMENDACIONES ------------------------------------------------------ 26. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ------------------------------------- 27. 25. BI. BL. IO. TE CA. DE. I.. VIII. ANEXOS. --------------------------------------------------------------------- 32. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN El presente trabajo tuvo como objetivo determinar el efecto del extracto crudo del fruto de Morinda citrifolia L. “noni” en Rattus rattus var. norvegicus sobre los niveles de glucosa, para lo cual se trabajó con 15 especímenes distribuidos aleatoriamente en grupo. M IC. A. control, al que se le administró una dosis por día de solución salina fisiológica 0.9% (2ml. UI. VO) durante 28 días; grupos problema 1 y 2, a los que se les administró una dosis por día. BI O. Q. de 5 mg/Kg y 10 mg/kg p.c. del extracto crudo del fruto de Morinda citrifolia L. respectivamente, pasados los 28 días de tratamiento se midieron los niveles de glucosa y. AC IA. Y. luego se indujo hiperglicemia a los especímenes con la administración de streptozotocina en solución buffer citrato (dosis única de 45 mg/kg de peso) por vía intraperitoneal. Se. FA RM. determinaron los niveles de glicemia a las 24 y 48 horas posterior a la administración de. DE. streptozotocina. Según el análisis estadístico se obtuvo que los niveles de glucosa. TE CA. presentan una diferencia altamente significativa (p<0.05) de los grupos problema con respecto al grupo control. Finalmente, los resultados demuestran que el extracto crudo de. BI. BL. IO. Morinda citrifolia L. disminuyen los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus.. Palabras claves: Morinda citrifolia L., niveles de glucosa. I. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT This study aimed to determine the effect of the crude extract of the fruit of Morinda citrifolia L. "noni" in Rattus rattus var. norvegicus on glucose levels, for which worked with 15 specimens randomized into control group, which was administered one dose per. M IC. A. day of physiological saline 0.9% (VO 2 ml) for 28 days; problem groups 1 and 2, which. UI. were administered one dose per day of 5 mg / kg and 10 mg / kg p.c. the crude extract of. BI O. Q. the fruit of Morinda citrifolia L. respectively, after 28 days of treatment glucose levels were measured and then Hyperglycemia was induced to specimens with the. AC IA. Y. administration of streptozotocin in citrate buffer solution (single dose of 45 mg / kg weight) intraperitoneally. blood glucose levels at 24 and 48 hours after administration of. FA RM. streptozotocin were determined. According to statistical analysis it was found that glucose. DE. levels have a highly significant difference (p <0.05) of problem groups compared to the. TE CA. control group. Finally, the results show that the crude extract of Morinda citrifolia L.. BI. BL. IO. glucose levels decrease in Rattus rattus var. norvegicus.. Keywords: Morinda citrifolia L., glucose levels. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN La prediabetes es un estado silencioso de la enfermedad, lo que significa que puede proceder sin darse cuenta, la buena noticia es que, al reducir el número de calorías y grasas, aumentar la actividad física y bajar de peso puede dar marcha atrás a la prediabetes y, por tal razón,. A. retrasar o prevenir la diabetes tipo II. Actualmente, es un problema de salud que necesita ser. M IC. tomado con seriedad, por lo que se hace necesario el empezar y/o mantener una dieta. Q. UI. saludable recomendando una regla muy simple: asegurar que las calorías que ingiere una. Y. BI O. persona deben ser menores que aquellas que quema durante las actividades diarias 1.. AC IA. No hay duda que la diabetes constituye uno de los problemas más importantes en el mundo. FA RM. por la carga de enfermedad en términos de discapacidad y mortalidad prematura que ocasiona2,3.. DE. Se estima que alrededor de 383 millones de personas en el mundo viven con diabetes y que. TE CA. este número ascenderá a 592 millones en el 2035, el número de personas con diabetes tipo 2. IO. está aumentando en todos los países, el 80% de las personas con diabetes viven en países de. BL. ingresos medios y bajos, la mayoría de las personas con diabetes tiene entre 40 y 59 años,. BI. 175 millones de personas con diabetes están sin diagnosticar y la diabetes causó 5,1 millones de muertes en 2013: cada 6 segundos muere una persona debido a la diabetes4. La prevalencia de diabetes en las Américas varía entre 10 y 15 %, en el Perú esta se estima en 7.2 %. La magnitud de la misma está en aumento, debido al incremento de factores modificables, como la obesidad, el sobrepeso, el sedentarismo y los hábitos inadecuados de alimentación La DM tipo 2 se debe a una utilización ineficaz de la insulina. Este tipo. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. representa el 90% de los casos mundiales y se debe en gran medida a un peso corporal excesivo y a la inactividad física. Los síntomas pueden ser similares a los de la diabetes mellitus tipo 1, pero a menudo menos intensos. En consecuencia, la enfermedad puede diagnosticarse sólo cuando ya tiene varios años de evolución y han aparecido complicaciones2.. M IC. A. Hasta hace poco, este tipo de diabetes sólo se observaba en adultos, pero en la actualidad. Q. UI. también se está manifestando en niños5.. BI O. La Diabetes Mellitus (DM) es un trastorno del metabolismo hidrocarbonado caracterizado. AC IA. Y. por hiperglucemia crónica, aunque también se afecta el metabolismo lipídico y proteico. En su fisiopatología subyace un déficit en la secreción y/o actividad de la insulina, que puede. FA RM. estar condicionado tanto por factores genéricos como diversas circunstancias particulares de cada paciente (autoinmunidad, obesidad, gestación, infecciones, tóxicos, etc.). Los. DE. trastornos metabólicos de la DM predisponen al desarrollo de complicaciones vasculares. TE CA. especificas (microangiopatia: retinopatía y nefropatía y neuropatía) e inespecíficos cardiopatía isquémica, accidentes. IO. (macroangiopatias: arteriopatias, cardiopatías. BI. BL. cerebrovasculares), conocidas también como complicaciones metadiabéticas y que son las que determinan la elevación morbimortalidad asociada a la enfermedad 3.. Los individuos diabéticos tienen 25 veces mayor probabilidad de contraer ceguera, 20 veces más riesgo de amputaciones y de 6 a 10 veces más riesgo de padecer de enfermedades coronarias. Esta situación de desequilibrio comienza en una etapa temprana de la enfermedad, como se ha demostrado en varios estudios. La susceptibilidad de los diferentes. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. tejidos a la exposición de radicales libres en diabetes espontánea y experimental es muy variada y se modifica además en el desarrollo de la enfermedad 6.. Existen muchos factores de riesgo para la diabetes tipo 2, como edad mayor a 40 años, un progenitor o hermanos con diabetes, diabetes gestacional o parto de un bebé con un peso. A. mayor a cuatro kg (nueve libras), padecer de cardiopatía, tener un nivel alto de colesterol en. M IC. la sangre, no hacer suficiente ejercicio, tener obesidad, poliquistosis ovárica (formación de. Q. UI. muchos quistes ováricos pequeños en mujeres), deterioro previo de la tolerancia a la glucosa,. BI O. algunos grupos étnicos (particularmente afroamericanos, nativos americanos, asiáticos,. AC IA. Y. isleños del pacífico e hispanoamericanos) 7.. FA RM. En el caso de las complicaciones vasculares se conoce que su fisiopatología está caracterizada por una anormal unión de proteínas de la circulación y una progresiva. TE CA. DE. constricción del área luminal en grandes y pequeños vasos6.. Las teorías que vinculan el estrés oxidativo con la diabetes plantean que la hiperglicemia per. IO. se es esencial en el desarrollo de la neuropatía diabética. Entre estas teorías se proponen:. BI. BL. alteraciones en la vía del poliol, insuficiencia vascular, síntesis alterada de óxido nítrico, transporte axonal desajustado y glicosilación de lípidos y proteínas y las vinculadas con el estrés oxidativo8.. El estrés oxidativo puede ser una vía común que relacione mecanismos en apariencia diversos, pero que convergen en el papel que desempeñan el incremento de las ERO, los AGE y los productos de peroxidación lipídica (PL) en la explicación de la fisiopatología de estas enfermedades que frecuentemente padece el paciente diabético 6,7.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La prevención de la diabetes tiene como función imitar en lo posible la función de un páncreas normal, monitorizando los niveles glucémicos. Esto es posible gracias a la educación diabetológica9. La prevención primaria en diabetes mellitus tipo 1 se define como las actividades dirigidas. A. a prevenir la enfermedad, tanto en individuos susceptibles como en poblaciones, a través de. UI. BI O. Q. intervenciones específicas en individuos susceptibles10.. M IC. la modificación de factores o determinantes de riesgo ambiental o de comportamiento, o. Algunos estudios basados en un cambio de dieta para disminuir el riesgo de padecer DM. AC IA. Y. tipo II, demuestran que el consumo de vegetales de buena calidad está relacionado. FA RM. directamente con los niveles de triglicéridos y glucosa séricos, asi lo confirma un estudio de cohortes prospectivo realizado en EE.UU (Satija, A y Col.) , de igual manera se recomienda. DE. el consumo de vegetales y algunos tipos de aceites vegetales, y menos recomendados son. TE CA. los zumos de frutas dulces y productos de origen animal como las carnes, sin embargo algunos frutos no tienen un índice glicémico alto y por lo tanto su consumo no afecta. BL. IO. significativamente la glicemia11,12.. BI. Morinda citrifolia (noni), es una planta tropical que crece ampliamente en todo el Pacífico. Desde hace más de cuarenta años, médicos e investigadores en general de todo el mundo estudian las propiedades del noni, esta tiene aproximadamente el tamaño de una papa, su apariencia es grumosa con una cáscara cerosa y traslúcida. Su color puede variar desde el verde hasta el negro. Tiene un olor fuerte y rancio, parecido al del queso. No es especialmente sabroso 13.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los estudios realizados sobre noni demuestran que su potencial es estimular el sistema inmunológico, inhibir el crecimiento de tumores, regularizar el funcionamiento de las células, regenerar las células dañadas y dotar al organismo de la xeronina que es una sustancia que ayuda a las proteínas del cuerpo a funcionar correctamente, se encuentra en. M IC. A. pequeñas cantidades en el noni, pero en el está su precursor, la proxeronina que en el hígado. BI O. Q. UI. se convierte en xeronina9.. Y. El noni emerge en la medicina moderna como una planta que puede contribuir en nuestra. AC IA. búsqueda de la erradicación de enfermedades, la promoción de la salud y la longevidad, esto. FA RM. ha sido reconocido por siglos como una excelente fuente de nutrientes. Los curanderos usaban tradicionalmente el noni para desórdenes del estómago (especialmente diarrea o. DE. parásitos intestinales), indigestión, inflamación de la piel, infecciones, dolores, fiebre,. TE CA. contusiones y torceduras. Su asombrosa capacidad para purgar el tracto intestinal y ayudar a la salud del colon era bien conocida entre los nativos. También el fruto del noni se usa para. BL. IO. ayudar en el tratamiento de la diabetes, problemas del corazón y presión alta, así como a la. BI. tuberculosis, artritis y reumatismo, la menstruación dolorosa, úlceras gástricas, infecciones e incluso la depresión. Los extractos del noni se usan para ayudar al control del flujo excesivo de sangre y evitar la formación de coágulos, estudios recientes sugieren que su actividad contra los tumores está basada en hechos científicos. También tiene gran demanda en la medicina alternativa para enfermedades como la artritis, diabetes, presión arterial alta, dolores musculares, problemas menstruales, dolores de cabeza, enfermedades cardíacas, SIDA, cáncer, úlceras gástricas, torceduras, depresión mental, la senilidad, mala digestión,. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. arteriosclerosis, problemas vasculares, y la adicción a las drogas. La evidencia científica de los beneficios del jugo de la fruta es limitada, pero hay cierta evidencia anecdótica para el éxito del tratamiento de los resfriados y la gripe9. Las infusiones de la hoja ayudan en el tratamiento de fiebres y desórdenes en los niveles del azúcar en la sangre, desórdenes urinarios, hinchazón, dolores musculares neurales y de las. M IC. A. articulaciones12,13.. UI. Además la hoja del noni es particularmente valiosa en el tratamiento de condiciones. BI O. Q. inflamatorias y cicatrización de la piel; pues, ésta contiene ácido ursólico, del que se sabe. Y. tiene propiedades anticancerosas, así como B-sitosterol, que puede disminuir de manera. AC IA. importante niveles altos de colesterol. También son ricas en diversas vitaminas y minerales. FA RM. y contiene altos niveles de fósforo, hierro, calcio, magnesio, vitamina E, vitamina K1 y niacina12.. DE. El análisis químico moderno del noni confirma que esta planta es rica en nutrientes benéficos. TE CA. para la salud y fitoquímicos, incluyendo antioxidantes y bioflavonoides. El noni es un ejemplo clásico de una planta adaptogénica medicinal. El término "adaptogénico" se refiere. BL. IO. a cualquier sustancia que aumenta la resistencia del cuerpo al estrés o a las enfermedades.. BI. Este fruto contiene vitaminas, minerales, cantidades pequeñas de diversos elementos y cofactores. Hasta hoy han sido identificados más de 50 compuestos aislados en la planta del noni, e incluyen la serotonina, damnacanthal, antraquinonas, carotenoides, morindina, terpenos, sitosterol, glucósidos, alizarina y ácido ursólico. Hoy en día, tanto los estudios como los sondeos apoyan la capacidad de los productos del noni para dar muchos y muy variados beneficios para la salud, desde luchar contra el cáncer hasta aumentar los niveles de energía12.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Bushnell, informó que la Morinda citrifolia es un remedio tradicional usado para el tratamiento de huesos rotos, cortes profundos, hematomas, úlceras y heridas. Morton dió numerosas referencias para los usos medicinales del noni. Además, los polinesios se informan, han utilizado con éxito para el noni para tratar cáncer de mama y problemas oculares. Joseph Betz, químico investigador en la división de la FDA de los Productos. M IC. A. Naturales, Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada, indicó que “Morinda. UI. citrifolia ha sido probado por un número de actividades biológicas en animales y estudios. BI O. Q. antimicrobianos”. Él informa que el fruto seco tiene una actividad estimulante del músculo. Y. liso y efectos histamínicos14.. AC IA. Según Hernandez Montiel se afirma que el noni ayuda a aumentar el conteo de células T, de. FA RM. esta manera, este fruto ayuda al sistema inmune a funcionar de manera más efectiva. Se ha comprobado que los alcaloides y otros compuestos químicos que se encuentran en él,. DE. controlan eficazmente más de seis tipos de bacterias incluyendo: Escherichia coli,. TE CA. Salmonella typhi (y otros tipos) Shigella paradysentiriae, y Staphylococcus aureaus12. Morinda citrifolia contiene polisacáridos que son capaces de aumentar la función inmune.. BL. IO. Además, el damnacanthal que se encuentra en el fruto pude inhibir la etapa temprana. BI. antígena del virus de Epstein-Barr, que tiene que ver con el síndrome de fatiga crónica y frecuentemente ocurre en personas con una función inmune débil10. El damnacanthal (compuesto quimico anticancerígeno) en el noni también contribuye a la muerte programada de las células malignas y regula el crecimiento de los tumores. A la luz de esta información el damnacanthal del noni no sólo se puede usar como un protector contra el cáncer, sino también puede resultar beneficioso al que ya tiene cáncer12.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Según Hernandez sugiere que, debido a que el noni ayuda a normalizar las funciones enzimáticas a nivel celular, también puede acelerar el consumo de grasa así como la desintoxicación del tejido. Las enzimas son los catalizadores que rompen una célula de grasa y usan su contenido para energía o calor. Las partes de la planta del noni son ricas en enzimas, que aceleran la digestión y proporcionan energía, dos funciones relacionadas con. M IC. A. mantener un peso ideal12.. Q. UI. Un número creciente de estudios farmacológicos sobre Morinda citrifolia L. se han. BI O. publicado en los últimos años, pero muchos de los informes sólo son accesibles en forma de. AC IA. Y. resúmenes de congresos. Además, son pocos los manuscritos de investigación revisados por especialistas están disponibles que discuten la actividad antidiabética de esta, a pesar de. FA RM. que se ha utilizado habitualmente para tratar la diabetes. De hecho, solo un estudio ha presentado pruebas, para el efecto antihiperglicemiante de jugo del fruto de Morinda. TE CA. DE. citrifolia L. en un modelo animal de diabetes tipo 210,15,16. Según la revista cubana de endocrinología del año 2001, en una revisión hecha acerca de los. BL. IO. modelos de experimentación en animales para estudiar la diabetes mellitus tipo 2, se. BI. menciona que es mejor el uso de estreptozotocina para causar hiperglicemia en ratas albinas, porque es efectivo a bajas dosis. Además la estreptozotocina es un antibiótico citotóxico capaz de producir daño a las células beta del páncreas 24 horas después de administrarse por vía intraperitoneal, a diferencia de otros compuestos químicos como el Aloxano que tiene actividad similar pero menos potente, siendo capaz de producir necrosis celular pero no insulinitis, ambos son productos tóxicos (no se descarta su carcinogenicidad) pero efectivos para inducir aceleradamente hiperglicemia17.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La streptozotocina (STZ) es una sustancia relativamente selectiva para las células beta, que en ciertas especies causan diabetes permanente. La fijación a la membrana es el primer evento en el proceso patológico. Produce insulinismo pancreático por la destrucción progresiva de las células β en la rata. En la actualidad, se han propuesto diferentes mecanismos de acción, tales como: primero ocurre la metilación del DNA, dado que la SZT. M IC. A. opera como donador de óxido nítrico en los islotes pancreáticos, induciendo la muerte de las. UI. células β, posteriormente la destrucción autoinmune de células β y por último la inhibición. BI O. Q. de la enzima N-acetil-beta-D-glucosaminidasa que cataliza la ruptura de N-. Y. acetilglucosamina unida a una proteína de 135 kD enlazada por un oxígeno (O-. AC IA. glicosilación). Comparadas con otras células, las β producen más cantidad de esta enzima. FA RM. por lo que pueden ser particularmente sensibles al efecto del compuesto 17,18. La presente investigación pretende determinar si Morinda citrifolia L. (noni) tiene efecto. DE. preventivo sobre los niveles de glicemia, que por lo regular se mantienen descompensados. TE CA. en la DM2, llevando así, a mejorar la calidad de vida, disminuyendo los síntomas de otras. IO. complicaciones propias de la diabetes, ya que se conoce que esta planta medicinal posee. BI. BL. propiedades antioxidantes e hipoglucemiantes. De esta manera se conseguirá un aporte en la prevención de la diabetes mellitus, ya que el noni puede ser de fácil adquisición hoy en día. Además, este trabajo puede tomarse como una base para posteriores estudios que puedan surgir en el interés en la prevención de esta enfermedad.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Por lo expuesto se planteó el siguiente problema: ¿Tiene efecto protector el extracto crudo del fruto Morinda citrifolia L.(noni) sobre los niveles séricos de glucosa de Rattus rattus var. norvegicus hiperglicemicas? HIPOTESIS:. M IC. A. El extracto crudo del fruto de Morinda citrifolia L. tiene efecto protector sobre los niveles. Q. UI. séricos de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus hiperglicémicas.. Y. BI O. De acuerdo a lo expuesto el trabajo estuvo orientado a cumplir los siguientes objetivos:. AC IA. OBJETIVOS:. FA RM. GENERAL:. DE. Evaluar el efecto protector del extracto de Morinda citrifolia L. (noni) sobre los niveles. TE CA. séricos de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus hiperglicémicas. ESPECIFICOS:. IO. Determinar los niveles séricos de glucosa después de administrar el extracto. BL. . . BI. crudo de Morinda citrifolia L. en Rattus rattus var. norvegicus. Determinar los niveles séricos de glucosa 24 horas después de administrar streptozotocina en Rattus rattus var. norvegicus.. . Determinar los niveles séricos de glucosa 48 horas después de administrar streptozotocina en Rattus rattus var. norvegicus.. . Determinar la dosis del extracto crudo de Morinda citrifolia L.(noni) que tiene mejor efecto antihiperglicémico en Rattus rattus var. norvegicus.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO 2.1.. MATERIAL:. 2.1.1.. Material biológico:. - 15 especímenes de Rattus rattus var. norvegicus machos de 7 a 8 semanas de. A. edad, provenientes del Instituto Nacional de Salud – Lima, de un peso de 200 a. M IC. 250 gramos.. Q. UI. - Fruto de Morinda citrifolia L. “noni” procedente del jardín botánico: “Rosa. BI O. Elena de los Ríos Martínez” de la facultad de Farmacia y Bioquímica de la. Material de laboratorio:. FA RM. 2.1.2.. AC IA. Y. Universidad Nacional de Trujillo..  Agujas N° 23. DE.  1 frasco violeta de genciana. TE CA.  Algodón de 50 g. IO.  Guantes descartables N° 6 1/2. BI. BL.  Jeringa descartables de 1 mL  Otros materiales de uso común en el laboratorio 2.1.3. Material químico: - Streptozotocina Sigma obtenido de QUIMICA SUIZA. IRL 2.1.4. Instrumentos y equipos de laboratorio:  Balanza de triple brazo con canastilla.  Extractora PHILIPS. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Glucómetro AccuCheck-Roche 2.1.5. Reactivos: - Solución salina fisiológica 0.9% - Tiras reactivas para glucosa AccuCheck Active 2.1.6. Solventes:. M IC. A. - Etanol 70º G.L. Q. MÉTODO:. BI O. 2.2.. UI. - Agua destilada. AC IA. Y. 2.2.1. Recolección y selección de la especie vegetal. El fruto de Morinda citrifolia L. se recolectó del Jardín Botánico de Plantas. FA RM. Medicinales: “Rosa Elena de los Ríos Martínez” de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo.. TE CA. DE. Se seleccionaron los frutos de similar longitud, diámetro y estado de madurez.. IO. 2.2.2. Elaboración del extracto crudo de Morinda citrifolia L.. BL. El extracto crudo del fruto de noni se preparó a partir de la selección de frutos. BI. similar longitud, diámetro y estado de madurez, se refirió al fruto pre-maduro. Se lavó y licuó para triturar la cascara y las semillas y se filtró con ayuda de un fino trozo de gasa estéril. El producto se embotelló en un frasco ámbar y se conservó en refrigeración15.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.3. Determinación del efecto de Morinda citrifolia L. sobre los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus Distribución de los animales de experimentación: Los especímenes de Rattus rattus var. norvegicus machos tenían de 7 a 8. A. semanas de edad de entre 200 y 250 gramos, provenientes del Instituto. M IC. Nacional de Salud – Lima, con una semana de aclimatación.. Q. UI. Se dividió aleatoriamente en 3 grupos de estudio conformado por 5. BI O. especímenes cada uno, formando los grupos: control, problema 1 y problema. AC IA. Y. 2; los cuales fueron alimentados con cebada y agua ad libitum. La identificación de los especímenes se realizó mediante marcas sobre el cuerpo. FA RM. de cada animal con violeta de genciana.. DE. Administración del tratamiento:. TE CA. Para los experimentos se utilizaron animales con 12 h de ayuno. Después se. IO. determinó los niveles de glucosa basal y luego se le proporcionó el tratamiento. BI. BL. de la siguiente manera. - Grupo control: Conformado por 5 especímenes en ayuno, a los cuales se les midió los niveles de glucosa basal. Luego se le administró una dosis por día de solución salina fisiológica (2ml VO), durante 28 días, al cabo de los cuales se tomó nuevamente los niveles de glucosa. Luego se procedió a administrar la Streptozotocina en dosis única de 45mg/kg p.c,. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. transcurrido las 24 horas y 48 horas se volvió a medir los niveles de glucosa sérica. - Grupo Problema 1: Conformado por 5 especímenes en ayuno, a los cuales se le midió sus niveles de glucosa basal. Luego se le administró una dosis por día de 5 mg/Kg p.c de extracto crudo de los frutos de Morinda. M IC. A. citrifolia L. durante 28 días, se tomó nuevamente los niveles de glucosa.. UI. Luego se procedió a administrar la Streptozotocina en dosis única de. BI O. Q. 45mg/kg pc, transcurrido las 24 horas y 48 horas se volvió a medir los. Y. niveles de glucosa sérica.. AC IA. - Grupo Problema 2: Conformado por 5 especímenes en ayuno, a los. FA RM. cuales se le midió sus niveles de glucosa basal. Luego se le administró una dosis por día de 10 mg/kg p.c. de extracto crudo de los frutos de Morinda. DE. citrifolia L. durante 28 días, se tomó nuevamente los niveles de glucosa.. TE CA. Luego se procedió a administrar la Streptozotocina en dosis única de 45mg/kg pc, transcurrido las 24 horas y 48 horas se volvió a medir los. BL. IO. niveles de glucosa sérica. BI. 2.2.4. Determinación de los niveles de glucosa en Rattus rattus var. norvegicus. El nivel de glucosa se determinó mediante tiras reactivas ACCU-CHEK® Active y leídas mediante el glucómetro respectivo ACCU-CHEK® Active. Para obtener la muestra de sangre se empleó una jaula pequeña de polipropileno con un agujero que permitió el aislamiento de la cola de la rata. Se sujetó firmemente la cola, para su limpieza con agua y su posterior desinfección con alcohol y. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. algodón. Se procedió a identificar la vena caudal para realizar un piquete con una aguja descartable hasta que se forme una gota que se colocó en la tira reactiva. 2.2.5. Valores normales de glucosa.. A. Los criterios diagnósticos de la Asociación Americana de Diabetes (ADA). UI. Glucosa en ayunas (IFG), glucosa en plasma en ayunas (FPG) niveles de. BI O. Q. -. M IC. incluyen lo siguiente:. Y. 100 mg / dl (5,6 mmol / l) a 125 mg / dl (6,9 mmol / l) 19. AC IA. 2.2.6. Análisis estadístico.. FA RM. Para el análisis estadístico se usó el paquete estadístico SPSS versión 15.0, se realizó el análisis de varianza (ANOVA) y la prueba de Tukey para los niveles. DE. de glucosa de los grupos control, problema 1 y problema 2. Según los resultados. TE CA. que se obtuvieron entre las medidas de glucosa antes y después del tratamiento. IO. con Morinda citrifolia L. se determinó la diferencia entre los grupos de estudio.. BL. 2.2.7. Ética en investigación. BI. Toda la información utilizada en este estudio se ha conservado bajo los principios de máxima confiabilidad. El manejo de los animales de laboratorio se hizo cumpliendo estrictamente con las normas establecidas según la “guía de manejo y cuidado de animales de laboratorio: Raton”19, del Ministerio de Salud del Perú para el uso de animales en trabajos de laboratorio, respetando los derechos universales de los mismos.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. TABLA N° 01: Niveles de glucosa de Rattus rattus var. norvegicus tratados con suero fisiológico e inducidos a hiperglicemia.. A. M IC. UI. FA RM. AC IA. Y. 1 2 3 4 5. CONTROL (STZ) (mg/dl) 24 HORAS 48 HORAS 222 278 198 315 187 298 201 269 189 283. Q. CONTROL (NaCl 0.9%)(mg/dl) DIA 28 80 74 80 68 78. BI O. ESPECIMENES. TE CA. DE. TABLA N° 02: Niveles de glucosa de Rattus rattus var. norvegicus tratadas con dosis mínima (5 mg/kg) de Morinda citrifolia L. (NONI) e inducidos a hiperglicemia.. IO. ESPECIMENES. BI. BL. 1 2 3 4 5. Problema 1 (mg/dl) DIA 28 66 69 68 69 70. Problema 1 (STZ) (mg/dl) 24 HORAS 48 HORAS 70 112 72 105 71 99 75 96 74 108. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 03: Niveles de glucosa de Rattus rattus var. norvegicus tratadas con dosis máxima (10 mg/kg) de Morinda citrifolia L. (NONI) e inducidos a hiperglicemia.. AC IA. Y. BI O. Q. UI. 1 2 3 4 5. Problema 2 (STZ) (mg/dl) 24 HORAS 48 HORAS 69 95 60 87 68 98 70 86 63 95. A. Problema 2 (mg/dl) DIA 28 60 67 60 65 59. M IC. ESPECIMENES. DE. FA RM. TABLA N°04: Análisis de varianza para niveles de glucosa de los grupos control, problema 1 y problema 2 a las 24 de inducir hiperglicemia en Rattus rattus var. norvegicus.. TE CA. GLUCOSA. ANOVA. Suma de. IO. cuadrados. BL. Entre grupos. Dentro de grupos. BI. Total. Media Gl. cuadrática. 56609,200. 2. 28304,600. 868,400. 12. 72,367. 57477,600. 14. F 391,128. Sig. ,000. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 05: Prueba de Tukey para los niveles de glucosa de los grupos control, problema 1 y problema 2 a las 24 horas de inducir hiperglicemia en Rattus rattus var. norvegicus. GLUCOSA Subconjunto para alfa = 0.05 TRATAMIENTO Morinda citrifolia 10 mg/kg +. 1. 2. 5. 66,0000. Morinda citrifolia 5 mg/kg +. M IC. A. Estreptozotocina - 24. N. Solución Salina Fisiológica +. 5. BI O. Estreptozotocina - 24 h. 72,4000. UI. 5. Estreptozotocina - 24. ,481. 1,000. AC IA. Y. Sig.. 199,4000. Q. HSD Tukey. a. DE. FA RM. GRÁFICO N°01: Medias de los niveles de glucosa en los grupos de investigación control, problema 1 y problema 2 luego de 24 horas de inducir hiperglicemia en Rattus rattus var. norvegicus.. TE CA. 250. 24 horas. IO BL. 150. BI. niveles de glucosa (mg/dl). 199,4. 200. 100. 72,4. 66. 50. 0 control. problema 1. problema 2. grupos de estudio. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 06: Análisis de varianza para los niveles de glucosa de los grupos control, problema 1 y problema 2 a las 48 de inducir hiperglicemia en Rattus rattus var. norvegicus. ANOVA GLUCOSA Suma de. Media. A. 121315,600. 2. 60657,800. 1598,000. 12. 133,167. 122913,600. 14. Dentro de grupos. F. Sig.. 455,503. ,000. AC IA. Y. BI O. Q. Total. cuadrática. UI. Entre grupos. gl. M IC. cuadrados. TE CA. DE. FA RM. TABLA N° 07: Prueba de Tukey para los niveles de glucosa de los grupos control, problema 1 y problema 2 a las 48 horas de inducir hiperglicemia en Rattus rattus var. norvegicus.. GLUCOSA Subconjunto para alfa = 0.05 N. IO. TRATAMIENTO. BI. BL. HSD Tukeya. Morinda citrifolia 10 mg/kg + Estreptozotocina - 48 Morinda citrifolia 5 mg/kg + Estreptozotocina - 48 Solución Salina Fisiológica + Estreptozotocina -48 h Sig.. 1. 2. 5. 92,2000. 5. 104,0000. 5. 288,6000 ,276. 1,000. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO N° 02: Medias de los niveles de glucosa en los grupos de investigación. control, problema 1 y problema 2 luego de 48 horas de inducir hiperglicemia en Rattus rattus var. norvegicus.. 48 horas 350 288,6. A M IC UI. 250. BI O. Q. 200 150. 104. Y. 100. 92,2. AC IA. niveles de gluucosa ( mg/dl). 300. 0. problema 1. problema 2. grupos de estudio. BI. BL. IO. TE CA. DE. control. FA RM. 50. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN La escala de las tendencias de las enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2 (DM2) han suscitado un renovado interés en la medicina complementaria y alternativa, incluyendo los productos herbarios, así como Morinda citrifolia L. (noni). M IC. A. que se ha utilizado durante siglos por las islas del Pacífico para tratar diversas. UI. dolencias. El jugo de fruto de noni ha sido comercializado como un suplemento. BI O. Q. dietético desde 199620,21.. Y. Se inició el presente estudio, trabajando con 15 especímenes machos de Rattus rattus. AC IA. var. norvegicus, se utilizan especímenes machos porque hay una marcada diferencia. FA RM. en la manifestación del síndrome diabético cuando se elimina el 95 % del páncreas. En los machos la enfermedad se presenta en una proporción mayor que en las. DE. hembras, la resistencia a éstas, al parecer, se relaciona con la producción de. TE CA. estradiol16.. IO. En la tabla N° 01. Se muestran los niveles de glicemia del grupo control después de. BI. BL. administrar suero fisiológico por 28 días. Luego de la inducción con Streptozotocina la glicemia aumenta debido a la destrucción de células β de los islotes pancreáticos de Rattus rattus var. norvegicus, la actividad citotóxica es evidente, sin células β no se produce insulina y sin insulina, no hay control de la glucosa sérica, así el organismo se debilita por falta de glucosa en las células llegando al daño 20. La streptozotocina, ingresa a través del GLUT-2 y causa la alquilación del ADN y la formación de ON, como resultado la célula pancreática es destruida por necrosis. Una. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. vez destruido el páncreas los niveles de glucosa seguirán aumentando, a parte sin extracto y agregando a esto el estrés que sufre la rata, pueden alterar significativamente algunos parámetros hematológicos y bioquímicos. El estrés causado por la manipulación e inmovilización suele ocasionar una elevación del hematocrito y alteraciones en el recuento de células blancas, así como variaciones en. M IC. A. las cifras de glucemia y ciertas hormonas 9,21,22.. UI. En las tablas 02 y 03 se muestran los niveles de glicemia de los grupos problema 1. BI O. Q. y 2, la glicemia de los especímenes se eleva pero no excesivamente, debido a la. Y. presencia de los polifenoles y sustancias antioxidantes las cuales impiden la acción. AC IA. de los radicales libres que dañan las estructuras celulares, el extracto de Morinda. FA RM. citrifolia L. aporta una serie de fitoconstituyentes que evitan este daño y que las células se autodestruyan. En el caso del noni su componente xeronina, se encuentra. DE. en pequeñas cantidades, pero en el fruto está como su precursor, la proxeronina que. TE CA. después de ingerirse en el hígado se convierte en xeronina, cada dos horas el hígado libera una cierta cantidad de proxeronina hacia el torrente sanguíneo donde es. BL. IO. convertida a xeronina, este alcaloide se trasporta a varios tejidos del cuerpo a través. BI. de diversas proteínas. Además, la xeronina tiende a unirse a hormonas como la insulina, de esta manera activa los receptores periféricos del mismo de la membrana celular y la ayuda para la absorción intracelular normal de la glucosa.15, 19,20. Las tablas 04 y 05 muestran el análisis estadístico que corrobora la diferencia significativa entre los niveles de glicemia en grupos de estudio, en las primeras 24 horas la Streptozotocina daña parcialmente las células beta pancreáticas causando. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. déficit de insulina, por es de esperar que los niveles de glicemia estén elevados, pero por el contrario los grupos tratados con el extracto crudo de noni no presentan dicha elevación, los grupos tratados con Morinda citrifolia L. no presentan diferencia entre ellos, pero si con el grupo control tratado con suero fisiológico 20. En general es considerada diabética cuando sus concentraciones de glucosa. M IC. A. sanguínea se encuentra entre 200 y 300 mg/dl, aproximadamente 2 días después de. UI. la administración del fármaco 23.. BI O. Q. La ingesta de extracto de Morinda citrifolia L. (noni) tiene el efecto de disminuir. Y. tanto la masa corporal, así como los niveles de glucosa en sangre de 300 mg/dl a 150. AC IA. mg/dl (50 %) en ratas diabéticas, en un estudio comparativo con glibenclamida, de. FA RM. la misma manera se establece un efecto significativo hepatoprotector contra agentes agresivos como el paracetamol. Aproximadamente 160 compuestos fitoquímicos. DE. entre los que se encuentran las quinonas, esteroides, taninos, se han identificado en. TE CA. la planta de noni, de los cuales los principales son compuestos fenólicos, ácidos orgánicos y alcaloides. Entre los compuestos fenólicos más importantes están las. BL. IO. antraquinonas, acubina, ácido asperulósido y escopoletina; los principales ácidos. BI. orgánicos son el caproico y caprílico20,24,25. Morinda citrifolia L. puede también ayudar a complicaciones diabéticas con su capacidad de estimular la producción del cuerpo del óxido nítrico. La escopoletina, uno de sus componentes, reduce la hipertensión diabética hasta llevarla a valores normales. Por esto en caso de existir hipertensión, ayuda a normalizarla y por esto ayuda también a evitar problemas cardíacos por sobrecarga de esfuerzo al corazón. El óxido nítrico, que es una sustancia que el organismo libera en condiciones. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. normales para otorgar elasticidad a los vasos sanguíneos. Entonces, ayuda a bajar la presión arterial cuando está elevada, ayuda a prevenir problemas cardíacos, mejora la circulación sanguínea en el caso de hipercolesterolemia o hipertrigliceridémia, y en problemas circulatorios 26, 27.. A. Un estudio realizado por So Young y col. demuestra que las propiedades de Morinda. M IC. citrifolia L. pueden reducir los niveles de colesterol en el organismo y los niveles de. Q. UI. hemoglobina glicosilada (HbA1c), el cual es un marcador fehaciente de diabetes,. BI O. inclusive en el estudio se hace evidente que el extracto de noni es más efectivo como. AC IA. Y. producto fermentado28, 29,30.. FA RM. Según algunos estudios de análisis del fruto de Morinda citrifolia L, este posee componentes químicos identificados por espectrotofotometria tales como: ácido ácido. asperulosidico,. damnacanthol-3-O-b,. D-. DE. deacetilasperulosidico,. TE CA. primeverosida, entre otros glucósidos, de los cuales se presume que tienen efectos protectores antidiabéticos en animales de experimentación tal como sucede en los. BL. IO. niveles de glucosa en el grupo problema 2. En las tablas 06 y 07 se aprecia mejor el. BI. análisis que certifica estadísticamente la diferencia entre los grupos problema respecto al control, la prueba de Tukey confirma que los especímenes tratados con dosis de extracto crudo de Morinda citrifolia L. por 28 días a dosis de 10 mg/ kg de peso presentan los niveles de glicemia mas bajos y por lo tanto puede prevenir la hiperglicemia26,27.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES. De acuerdo al trabajo realizado sobre el efecto del extracto crudo de Morinda citrifolia L. sobre los niveles de glicemia en Rattus rattus var. norvegicus, se. M IC. A. concluye que:. UI. • El extracto crudo del fruto de Morinda citrifolia L. (noni) disminuye los niveles. Q. de glicemia en Rattus rattus var. norvegicus, evidenciando un efecto protector.. BI O. • La dosis de 10 mg/ kg de extracto de Morinda citrifolia L. (noni) presenta mayor. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. AC IA. Y. efecto antihiperglicemico en Rattus rattus var. norvegicus.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. RECOMENDACIONES . Se recomienda un estudio complementario sobre los compuestos químicos de Morinda citrifolia L. a fin de conocer todas sus propiedades medicinales. Se recomienda incluir extracto de Morinda citrifolia L. en la dieta de los. A. . M IC. pacientes con alto riesgo de padecer diabetes mellitus tipo 2 a fin de. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. UI. mejorar su calidad de vida.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.. Organización Panamericana de la Salud. Manual de normas técnicas y. administrativas integrado de diabetes mellitus. Serie paltex para ejecutores de programas de salud 2 ed. Washington: OPS .1998. (ultimo acceso 16 de enero del 2015). Revilla, Luis. Grupo temático de vigilancia de enfermedades No trasmisibles.. A. 2.. M IC. (Dirección General de Epidemiologia- MINSA) [revista médica online revisado el: 20 de. Velasquez, L. Farmacología Básica y Clínica (18° ed.) Ed. Médica. BI O. 3.. Q. UI. enero del 2015]. Visto: http://www.dge.gob.pe/Boletin_sem/2013/SE39/se39-02.pdf. Y. Panamericana. España; 2008. Pp: 621. International Diabetes Federation. El atlas de la Diabetes.(en línea).2013.(citado. AC IA. 4.. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Todo sobre la Diabetes Mellitus.. DE. 5.. FA RM. el 15 de diciembre de 2014).6ta ed. Disponible en: http://www.idf.org/diabetesatlas/es. TE CA. [en línea]. Estados Unidos de América. Recuperado el 01 de septiembre de 2009, de. Danaei, G, Finucane, MM, Lu Y, Singh GM, Cowan MJ, Paciorek CJ et al.. BL. 6.. IO. http://www.diabetes.org/espanol/todo-sobre-la-diabetes/. BI. National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2.7 million participants. Lancet, 2011, 378(9785):31– 40 7.. Hirazumi A, Furusawa E, Chou SC, Hokama Y. 1996. La inmunomodulación. contribuye a la actividad anticancerígena de Morinda citrifolia (Noni) de jugo de fruta. Actas de la Farmacología Sociedad Occidental. 1996; 39 . :7-9. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(42) AC IA. Y. BI O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. ANEXOS. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 1: MATERIALES. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. UI. M IC. A. Material Biológico. BI. BL. IO. TE CA. Material de laboratorio. DE. Fotografía 1. Especímenes de Rattus rattus var. norvegicus. Fotografía 2. Aguja N° 23, algodón de 50 g, guantes descartables, jeringa descartables 1mL 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC IA. Y. BI O. Q. UI. M IC. A. Instrumentos y equipos. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. Fotografía 3. Extractora PHILLIPS. Fotografía 4. Glucómetro AccuCheckRoche (Active). 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) AC IA. Y. BI O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. Fotografías 5 y 6. Balanzas mecánicas. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 2: PREPARACIÓN DEL EXTRACTO. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. UI. M IC. A. .. BI. BL. IO. TE CA. DE. Fotografía 7. Recolección del fruto de Morinda citrifolia L. “noni”. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 3: DETERMINACION DEL EFECTO DEL EXTRACTO CRUDO. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. UI. M IC. A. Distribución de los animales de experimentación. DE. Fotografía 8. Distribución de los animales de experimentación.. BI. BL. IO. TE CA. Administración del tratamiento. Fotografía 9: Toma de pesos de los animales de experimentación. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. UI. Fotografía 3. Administración de SSF 0.9% VO al grupo blanco (2 mL). Fotografía 4 y 5. Administración del extracto crudo de Morinda citrifolia , VO a los grupos Problema 1 (5mL/kg) y Problema 2 (10 mL/kg).. Determinación de los niveles de glucosa. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI O. Fotografía 6. Lavado de la cola con agua y desinfección con algodón y alcohol. Fotografía 7 y 8. Tomas de muestra de sangre de la vena caudal de la cola y obtención de la gota de sangre para la lectura en el glucómetro. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(50) M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI O. Q. UI. Fotografía 9. Lectura de los niveles de glucosa. 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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