Corteza Frontal Hipocampo Hipotálamo Pituitaria Anterior Amígdala RGs RGs RGs RGs CRH AVP Separación de la madre durante infancia Glicemia Infección agúda GC fármaco PTSP Abuso infantíl Dolor artrítico crónico Hipervigilancia • Desórdenes emocionales • Actividad de núcleos PARA∑ • Déficit cognitivo • Empatía - niños • Impulsividad - niños • Memoria del trauma Degen. y del volumen
Toxicidad β -amiloide Miedo / Angustia
∑
Cambios en transcripción de genes
Cambios epigenéticos y neuroanatómicos
Vida temprana o intensidad (PTSD) o cronicidad de la exposición Regaliz (licorice) Hipoglicemia Hormona estim. de melanocitos Melasma Líbido Cortisol intracelular Cortisol libre Sensibilidad de RG+M (variable entre tejidos) Biotransformación a
cortisona y otros metabolitos Efecto MC Biotransformación 17, 20 liasa • Hiperglicemia • Antifúngicos inidazólicos • Cigarrillo • Dioxinas • VIH • Licorice • Etomidato • Liarozol
DHEA Hormonas sexuales
Dominancia estrogénica Dominancia androgénica (DHT) Bomba de resistencia a multihongos Defensa Tono Adrenérgico Disfunción de baroreceptores Prolactina Dilatación pupilar Melatonina • Disfunción de baroreceptores • ACTH
• Consumo excesivo de sal • HSC, espondilitis ankilosante • Hiperplasia suprarrenal tardía • Insuficiencia suprarrenal primaria • DHEA
• Omeprazol Cortisol libre
Aldosterona Variabilidad ritmo Fuerza y ritmo cardiaco Fibrilación ventricular Vasopresina Tiempo de coagulación Aldosterona (SRAA) Galactorrea Perfusión Presión Alostática Desorden emocional Impulsividad Inhibición lóbulo frontal
Dopamina Consumo Fructuosa SIBO Fructosa Fructólisis AMP Transpiración Deshidratación HCO3 TSH ADP ATP Quercetina Ácido úrico Diabetes Deshidratación Sendero Polyol Glicemia Ácido láctico Ácidos orgánicos Acidosis Desnaturalización de proteínas Degradación muscular, tejido conectivo y otras proteínas Aminoácidos Glutamato Reciclaje del glutatión Glutamina Lesiones Alimentos ricos en purinas: cerveza, yogurt, productos animales Alimentos umami Impotencia Rigidez Vascular Presión arterial Insuficiencia Cardíaca Respiración rápida ON endotelial Inflamación sistémica Contracción de arteriolas Sendero colinérgico antiinflamatorio Eyaculación precoz / Resequedad vaginal Consumo de Almidones Fructanos: Trigo Centeno Agave Espárragos Cebolla Ajo Puerro Insaciedad Anorexia Glicogenólisis Desaminación oxidativa Amonio intracelular Xanrina oxidasa NADPH oxidasa Citrato Betaoxidación Deshidratación Calor/Sudor Resistencia leptina Síntesis de proteoglicanos Colágeno Glicoproteínas Resistencia insulina Infecciones y disbiosis Biotoxinas Inflamación crónica Mov. Reservas Energéticas Hipotálamo IL - 1 IL - 6 TNFα INFγ Histamina Receptores NMDA • Dificultad de aprendizaje • Envejecimiento, alzheimer Triptofeno Cerebral Adiposidad ( si ∑) si Adiposidad) ( si ∑) Glicemia Gluconeogénesis Ácidos grasos libres
Lípidos peroxidados Dislipidemias
Serotonina (SNC)( Resistencia) Melatonina ( Resistencia) Consumo de tirosina Leptina Insulina Purinas Arveja Alcachofa Yacón Jícama Cacao Queso crema MITOCONDRIA Insuficiencia Cardíaca Disfunción endotelial Remodelación Vascular Disfunción mitocondrial Edema exterior (pitting) Respuesta de fase agúda Inflamación Inflamación • Calambres • Fasciculaciones • Arritmias • Edema intracelular (non-pitting) • Frecuencia de mixiones Mg+ K+ K+ Na+ Na+ Resistencia del RM ATP (Energía)
Respuesta de Proteínas desplegadas (URP)
• Traducción de proteínas • Degradación de proteínas desplegadas • Proteínas chaperonas
Disfunsiones enzimáticas
Presión Alostática
(Acumulación de proteínas desplegadas)
Presión alostática Respuesta del eje HPA insuficiente o resistida
(Alteración de pH, Ca2+, Metabolismo lipídico)
Rigidez sistémica Adaptación
SAMe Adrenalina
Cáncer
Manipulación
Con la persistencia de estrés RE iNOS MAPK / SAPK / JNK Estrés Oxidativo Estrés Oxidativo Disfunción
Mitocondrial MitocondrialDisfunción
Estrés del Retículo
Endoplasmático 1
2
• Inflamación
• Actividad inmune aumentada • Estrés oxidativo • Disfunción secretoria • Disfunción membranaria • Neurodegeneración • Enf. Cardiovascular • Cáncer Piel aceitosa Deshidratación
de la piel Piel muerta Extremidades frías Micosis en extremidades Acné Demodex Insuficiencia páncreas exocrino Infecciones Disbiosis SIBO Malabsorción general Vida media de hormonas Resistencia de receptores HipoHCL gástrico CO2 CO2 O2-O2 H+ H+ Respiración corta Tensión / debilidad diafragmática Expiración rápida (suspiro) Alergias Obesidad Inf. pulm. COPD EPOC Humo Asma Deb. ext. Mala post. Rigidez muscular Desaminación oxidativa Mala absorción de lípidos X Alkalosis HCO3 Hipoxia Efecto Bohr CO (monóxido de carbono) HipoHCI gástrica H+ Apnea CO2
Diarrea Disbiosis / SIBOInfecciones Disfunción membrariana Rigidez vascular y visceral Calcificación de tejidos blandos Vit. A, E Lípidos
oxidados Disfunciónendotelial AGEs Colesterol Inflamación Autoinmunidad D3 Aldosterona Calcio (Rigidez sistémica) K2 Resorpción ósea Insuficiencias
enzimáticas Pérdida renalde Mg2+
Apoptosis inmunogénetica inflamatoria (anticáncer) Apoptosis Anticáncer Muerte tisular Neurodegeneración Destrucción de células β, neuronas motoras (EAL) etc... ∑ Permeabilidad intestinal + BHE Proteólisis Lipólisis Potencial membrario Aldosterona Cortisol libre 5α reductasa Aromatasa ( Aromatasa ∑ ESTRESORES
• Trauma físico o psico. • Reactivación de traumas • Hemorragia • Hipoxia • Ejercicio intenso • Sedentarismo • Temperaturas extremas • Hipo/Hiperglicemia • etc. Plomo
IMP Inosina Xantina Ácido úrico
intracelular (>3.5 , >4.0 ) Vasoconstricción cerebral Colestasis Dismotilidad GI Permeabilidad intestinal Inflamación Autoinmunidad Vasopresina Disfunción / Resistencia de receptores ( -Resistencia) Hipotálamo Pituitaria Anterior Hipocampo Corteza Frontal En niños por depresión materna: ACTH Glándula Suprarrenal GH T4 TSH TSH levemente TSH H2O Efecto MC Resist. Noradrenalina Cortisol CAC Permeabilidad BHE LH T3r T3 Solo K+in fluye Agresividad -Resistencia
Lipogénesis Obesidad central ∑ + Cortisol ∑ ∑ Hipo HCl Gástrico Dopamina Serotonina GABA R. NMDA Asparmato Glutamato
Noradrenalina Hormonas tiroideasCatecolaminas
MAO Esteroidogénesis Densidad ósea Triptaminas Serotonina Melatonina Dopamina Histamina Espiritualidad Recompensa Tóxicos Infecciones Antígenos cerebrales Consumo renal de glutamina Oxitocina ( -Resistencia) Exitotoxicidad GABA ( -Resistencia) ACTH Anorgasmia Comportamiento asocial Comportamiento materno Daño hipóxico en parto Empatía Insaciedad GABA en feto Hemorragia placentar Lactancia Retraso del parto Vínculo afectivo TG Productos glicosilados avanzados HMG-CoA R. CPT-I Cortisol total Efectos sobre recept. MC Gasto energético visceral Disfunción hepática Biotransformación Obesidad central • • • • • • • • • • • • • • • • • • TNFα en bazo Citoquinas inflamatorias de células inmunitarias Nervio esplénico Carga tóxica acumulada Tiempo de coagulación AMPD Neuroinflamación Neuroautoinmunidad Neuroinflamación Neuroautoinmunidad Glicemia
Arma de doble filo
Proteínas de transporte Ansiedad Fructokinasa Disfunción de válvulas GI (C ronicidad) Angustia Pérdida de minerales Estresores crónicos Progesterona Ovario poliquístico Glándula Suprarrenal Glutamato GAD • Def. B6 • Gluten • Hipoxia • Isquemia TCE Aterosclerosis (Permeabilidad BHE) Cerebelo • Traumas
estructurales • Trauma craneoencefálico
( Sens. Adren/NA) Vasocontricción visceral Ulceración Amonio intracelular
Fórmulas para
Estrategias
basadas en la
Medicina Funcional
Compendium
de Monografías
2018 | Parte 1
E
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IC
IÓN
2
0
1
8
Corteza Frontal Hipocampo Hipotálamo Pituitaria Anterior Amígdala RGs RGs RGs RGs CRH AVP Separación de la madre durante infancia Glicemia Infección agúda GC fármaco PTSP Abuso infantíl Dolor artrítico crónico Hipervigilancia • Desórdenes emocionales • Actividad de núcleos PARA∑ • Déficit cognitivo • Empatía - niños • Impulsividad - niños • Memoria del trauma Degen. y del volumen
Toxicidad β -amiloide Miedo / Angustia
∑
Cambios en transcripción de genes
Cambios epigenéticos y neuroanatómicos
Vida temprana o intensidad (PTSD) o cronicidad de la exposición Regaliz (licorice) Hipoglicemia Hormona estim. de melanocitos Melasma Líbido Cortisol intracelular Cortisol libre Sensibilidad de RG+M (variable entre tejidos) Biotransformación a
cortisona y otros metabolitos Efecto MC Biotransformación 17, 20 liasa • Hiperglicemia • Antifúngicos inidazólicos • Cigarrillo • Dioxinas • VIH • Licorice • Etomidato • Liarozol
DHEA Hormonas sexuales
Dominancia estrogénica Dominancia androgénica (DHT) Bomba de resistencia a multihongos Defensa Tono Adrenérgico Disfunción de baroreceptores Prolactina Dilatación pupilar Melatonina • Disfunción de baroreceptores • ACTH
• Consumo excesivo de sal • HSC, espondilitis ankilosante • Hiperplasia suprarrenal tardía • Insuficiencia suprarrenal primaria • DHEA
• Omeprazol Cortisol libre
Aldosterona Variabilidad ritmo Fuerza y ritmo cardiaco Fibrilación ventricular Vasopresina Tiempo de coagulación Aldosterona (SRAA) Galactorrea Perfusión Presión Alostática Desorden emocional Impulsividad Inhibición lóbulo frontal
Dopamina Consumo Fructuosa SIBO Fructosa Fructólisis AMP Transpiración Deshidratación HCO3 TSH ADP ATP Quercetina Ácido úrico Diabetes Deshidratación Sendero Polyol Glicemia Ácido láctico Ácidos orgánicos Acidosis Desnaturalización de proteínas Degradación muscular, tejido conectivo y otras proteínas Aminoácidos Glutamato Reciclaje del glutatión Glutamina Lesiones Alimentos ricos en purinas: cerveza, yogurt, productos animales Alimentos umami Impotencia Rigidez Vascular Presión arterial Insuficiencia Cardíaca Respiración rápida ON endotelial Inflamación sistémica Contracción de arteriolas Sendero colinérgico antiinflamatorio Eyaculación precoz / Resequedad vaginal Consumo de Almidones Fructanos: Trigo Centeno Agave Espárragos Cebolla Ajo Puerro Insaciedad Anorexia Glicogenólisis Desaminación oxidativa Amonio intracelular Xanrina oxidasa NADPH oxidasa Citrato Betaoxidación Deshidratación Calor/Sudor Resistencia leptina Síntesis de proteoglicanos Colágeno Glicoproteínas Resistencia insulina Infecciones y disbiosis Biotoxinas Inflamación crónica Mov. Reservas Energéticas Hipotálamo IL - 1 IL - 6 TNFα INFγ Histamina Receptores NMDA • Dificultad de aprendizaje • Envejecimiento, alzheimer Triptofeno Cerebral Adiposidad ( si ∑) si Adiposidad) ( si ∑) Glicemia Gluconeogénesis Ácidos grasos libres
Lípidos peroxidados Dislipidemias
Serotonina (SNC)( Resistencia) Melatonina ( Resistencia) Consumo de tirosina Leptina Insulina Purinas Arveja Alcachofa Yacón Jícama Cacao Queso crema MITOCONDRIA Insuficiencia Cardíaca Disfunción endotelial Remodelación Vascular Disfunción mitocondrial Edema exterior (pitting) Respuesta de fase agúda Inflamación Inflamación • Calambres • Fasciculaciones • Arritmias • Edema intracelular (non-pitting) • Frecuencia de mixiones Mg+ K+ K+ Na+ Na+ Resistencia del RM ATP (Energía)
Respuesta de Proteínas desplegadas (URP)
• Traducción de proteínas • Degradación de proteínas desplegadas • Proteínas chaperonas
Disfunsiones enzimáticas
Presión Alostática
(Acumulación de proteínas desplegadas)
Presión alostática Respuesta del eje HPA insuficiente o resistida
(Alteración de pH, Ca2+, Metabolismo lipídico)
Rigidez sistémica Adaptación SAMe Adrenalina • Glicemia • Inf. agúda • TSD • Glucocorticoides exógenos • Abuso infantil Cáncer Manipulación
Con la persistencia de estrés RE iNOS MAPK / SAPK / JNK Estrés Oxidativo Estrés Oxidativo Disfunción
Mitocondrial MitocondrialDisfunción
Estrés del Retículo
Endoplasmático 1
2
• Inflamación
• Actividad inmune aumentada • Estrés oxidativo • Disfunción secretoria • Disfunción membranaria • Neurodegeneración • Enf. Cardiovascular • Cáncer Piel aceitosa Deshidratación
de la piel Piel muerta Extremidades frías Micosis en extremidades Acné Demodex Insuficiencia páncreas exocrino Infecciones Disbiosis SIBO Malabsorción general Vida media de hormonas Resistencia de receptores HipoHCL gástrico CO2 CO2 O2-O2 H+ H+ Respiración corta Tensión / debilidad diafragmática Expiración rápida (suspiro) Alergias Obesidad Inf. pulm. COPD EPOC Humo Asma Deb. ext. Mala post. Rigidez muscular Desaminación oxidativa Mala absorción de lípidos X Alkalosis HCO3 Hipoxia Efecto Bohr CO (monóxido de carbono) HipoHCI gástrica H+ Apnea CO2
Diarrea Disbiosis / SIBOInfecciones Disfunción membrariana Rigidez vascular y visceral Calcificación de tejidos blandos Vit. A, E Lípidos
oxidados Disfunciónendotelial AGEs Colesterol Inflamación Autoinmunidad D3 Aldosterona Calcio (Rigidez sistémica) K2 Resorpción ósea Insuficiencias
enzimáticas Pérdida renalde Mg2+
Apoptosis inmunogénetica inflamatoria (anticáncer) Apoptosis Anticáncer Muerte tisular Neurodegeneración Destrucción de células β, neuronas motoras (EAL) etc... ∑ ∑ Permeabilidad intestinal + BHE Proteólisis Lipólisis Potencial membrario Aldosterona Cortisol libre 5α reductasa Aromatasa ( Aromatasa ∑ ESTRESORES
• Trauma físico o psico. • Reactivación de traumas • Hemorragia • Hipoxia • Ejercicio intenso • Sedentarismo • Temperaturas extremas • Hipo/Hiperglicemia • etc. Plomo
IMP Inosina Xantina Ácido úrico
intracelular (>3.5 , >4.0 ) Vasoconstricción cerebral Colestasis Dismotilidad GI Permeabilidad intestinal Inflamación Autoinmunidad Hipotálamo, Amígdala Vasopresina Disfunción / Resistencia de receptores ( -Resistencia) Hipotálamo Pituitaria Anterior Hipocampo Corteza Frontal En niños por depresión materna: ACTH Glándula Suprarrenal GH T4 TSH TSH levemente TSH H2O Efecto MC Resist. Noradrenalina Cortisol CAC Permeabilidad BHE LH T3r T3 Solo K+in fluye Agresividad -Resistencia
Lipogénesis Obesidad central ∑ + Cortisol ∑ ∑ Hipo HCl Gástrico GABA R. NMDA Asparmato Glutamato
Noradrenalina Hormonas tiroideasCatecolaminas
MAO Esteroidogénesis Densidad ósea Triptaminas Serotonina Melatonina Dopamina Histamina Espiritualidad Recompensa Tóxicos Infecciones Antígenos cerebrales Consumo renal de glutamina Oxitocina ( -Resistencia) Exitotoxicidad GABA ( -Resistencia) ACTH Anorgasmia Comportamiento asocial Comportamiento materno Daño hipóxico en parto Empatía Insaciedad GABA en feto Hemorragia placentar Lactancia Retraso del parto
Vínculo afectivo TG Productos glicosilados avanzados HMG-CoA R. CPT-I Cortisol total Efectos sobre recept. MC Gasto energético visceral Disfunción hepática Biotransformación Obesidad central • • • • • • • • • • • • • • • • • • TNFα en bazo Citoquinas inflamatorias de células inmunitarias Nervio esplénico Carga tóxica acumulada Tiempo de coagulación AMPD Neuroinflamación Neuroautoinmunidad Neuroinflamación Neuroautoinmunidad Glicemia
Arma de doble filo
Proteínas de transporte Ansiedad Fructokinasa Disfunción de válvulas GI (C ronicidad) Angustia Pérdida de minerales Estresores crónicos Progesterona Ovario poliquístico Glándula Suprarrenal Glutamato GAD • Def. B6 • Gluten • Hipoxia • Isquemia TCE Aterosclerosis (Permeabilidad BHE) Cerebelo • Traumas
estructurales • Trauma craneoencefálico
( Sens. Adren/NA) Vasocontricción visceral Ulceración Amonio intracelular
Fórmulas para
Estrategias
basadas en la
Medicina Funcional
Compendium de Monografías
Parte 1
COMO USAR
ESTE COMPENDIUM DE MONOGRAFÍAS
Las fórmulas descritas en este compendium están creadas para facilitar el manejo de la mayoría de las disfunciones fisiológicas clásicas encontradas en los pacien-tes que presentan condiciones crónicas y degenerativas. Están organizadas en el orden fisioLÓGICO de un manejo estratégico de las disfunciones, tal como se puede ver ilustrado en las tablas que aparecen en las siguientes páginas.Para facilitar la búsqueda, este Compendium de Monografías contiene:
Una TABLA DE CONTENIDO POR
TEMAS
que permitereconocer rápidamente el enfoque fisiológico de cada sección.
Una TABLA DE CONTENIDO POR
FÓRMULAS
que permiteidentificar el tipo de fórmula descrita en cada sección.
Una TABLA DE CONTENIDO POR
INFOGRAFÍAS
paralocalizar rápidamente las ilustraciones que pueden ayudar en la educación al paciente.
Cada monografía está escrita para ayudar a entender cómo la fórmula actúa para apoyar ciertas funciones fisiológicas específicas y para conocer los resultados que podría generar en un paciente cuando son utilizadas adecuadamente, en las dosis recomendadas y con el cambio de estilo de vida correspondiente.
1. Motilidad Intestinal ... 11
2. Transmisión Neurológica, pH Tisular, Función Muscular, Producción de ATP, Control de la Coagulación y Activación Enzimática ... 15
3. Estrés y Adaptógenos ... 19
4. Perfiles de Aceites Esenciales ... 43
5. Respuesta Inmune ... 61
6. Equilibrio de la Flora Comensal ... 63
7. Mecanismos Antiinflamatorios ... 73
8. Los Senderos de Glutatión en el Control del Estrés Oxidativo y en Biotransformaciones de Toxinas ... 85
9. Regeneración del Epitelio Gastrointestinal ... 97
10. Ph Gástrico, Aceptización del Bolo Alimenticio y Digestión... 107
11. Acido Alfa Lipoico en la Regulación del Metabolismo y de los Sistemas Enzimáticos Mitocondriales ... 113
12. Metabolismo, Función y Sensibilidad Insulínica ... 125
13. Niveles Adecuados de Cobalamina en sus Formas Activas ... 133
14. Niveles Adecuados de Vitamina D3 y K2 ... 141
15. Equilibrio de los Ácidos Grasos Esenciales ... 147
16. Metabolismo de la Acetilcolina para el Apoyo de las funciones Parasimpáticas, Cognitivas y Musculares ... 153
17. Ciclo de la Metilación, Transulfuración, Conjugación Hepática, Homocisteinemia y las Funciones Cardiovasculares ... 157
18. Regulacion de la Sintesis de Colesterol ... 165
19. Desintoxicacion Metabólica ... 167
20. Regulacion Fisiológica de la composición corporal ... 183
21. Activacion Enzimática, Mineralización y Oxidoreducción ... 201
22. Activacion Enzimática, Función Mitocondrial, Biotransformaciones y Oxidoreducción ... 207
23. Función Tiroidea ... 213
1. Laxante Fitoterapéutico a base de Activos estandarizados de Cáscara Sagrada, Ispágula,
Raíz de Ruibarbo y Sen... 11
2. Citratos de Potasio y Magnesio... 15
3. Plantas Adaptógenas ... 19
4. Calostro Bovino Estandarizado a 40% de Inmunoglobinas, Extracto Liofilizado de Bazo Bovino, Arabinogalactano, Beta-Glucano, Lactoferrina, Vitamina D3 y Zinc ... 61
5. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus helveticus, Bifidobacterium animalis, Selenio y Vitamina C ... 63
6. Extractos de Cúrcuma longa y Quercetina en Formas Fitosomales ... 73
7. S-acetil-glutatión reducido, Riboflavina-5-fosfato, Nicotinamida y Selenio ... 85
8. L-Glutamina, Polvo Liofilizado de Gel de Hojas de Aloe Vera, Regaliz Desglicirrizado y Vitamina A ... 97
9. HCl de Betaína, Pepsina y Zinc ... 107
10. RS-Ácido Alfa Lipoico ... 113
11. Extracto de Páncreas Bovino Liofilizado, y Precursores y Cofactores que Protegen y Mejoran la Sensibilidad del Receptor Insulínico y Nutren la Producción de Insulina ... 125
12. Metilcobalamina B12, Adenosilcobalamina B12, Piridoxal-5-fosfato B6 y Tiamina B1 ... 133
13. Vitaminas D3 y K2 en Forma Líquida, Altamente Concentrada ... 141
14. Aceite de Krill, Fuente de Ácidos Grasos EPA y DHA Libres y Ligados a Fosfolípidos ... 147
15. Formas Altamente Biodisponibles de Precursores y Cofactores Balanceados para Apoyar la Síntesis y Degradación de la Acetilcolina ... 153
16. Extracto Liofilizado de Corazón Bovino, Cofactores para el Ciclo de la Metilación y para la Transulfuración ... 157
17. Arroz de Levadura Roja (Monascus purpureus Went) ... 165
18. Precursores, Sustratos, Cofactores, y Antioxidantes que Soportan los Procesos de Desintoxicación ... 167
19. Regulación Fisiológica de la Composición Corporal: L-Carnitina, Café Verde (coffea canephora robusta) y Cetonas de Frambuesa ... 183
20. Minerales Esenciales y Oligoelementos Altamente Biodisponibles... 201
21. Vitaminas Activadas y Antioxidantes ... 207
22. Precursores y Cofactores para la Síntesis de T4, Conversión a T3 y Sensibilidad del Receptor Nuclear de T3 ... 213
1. Modulación de la Respuesta al Estrés. ... 18
2. Mecanismos de Acción Adaptogénicos Estudiados. ... 37
3. Programa de las 5Rs ... 71
4. Mantenimiento de la Barrera vs Hiperpermeabilidad Intestinal ... 101
5. Estómago Sano vs Hipoclorhídrico ... 111
6. Clorhidrato de Betaína y la Salud Estomacal ... 112
7. Pérdida y Recuperación del Control de la Glicemia ... 130
8. El Control de la Glicemia ... 131
9. Potenciales Consecuencias de una Deficiencia de B12 ... 137
10. Cascadas de Síntesis de Ácidos Grasos... 151
11. Biodisponibilidad de Ácidos Grasos: EPA y DHA ... 152
12. Relación de los Estados Emocionales, la Síntesis de Neuro-transmisores y la Distribución de la Circulación Sanguínea ... 156
13. Ciclo de la Metilación Ilustrado ... 162
14. Transmetilación y Transulfuración: el Centro de la Desintoxicación Metabólica ... 163
15. Senderos de Biotransformación Hepática y Cofactores ... 170
16. Fisiopatología de la Obesidad ... 190
17. La Función Tiroidea ... 216
18. Factores que Afectan la Función Tiroidea ... 217
MOTILIDAD INTESTINAL
FÓRMULA:
Laxante fitoterapéutico a base
de Activos Estandarizados de
Cáscara Sagrada, Ispágula,
Raíz de Ruibarbo y Sen
El estreñimiento es una falta de movimiento regular de los intestinos, lo que resulta en una defecación infrecuente y difícil, de heces generalmente escasas y duras. Desde un punto de vista funcional, la frecuencia defecadora normal debe ser de 1 a 3 veces al día. Esta fórmula de fitoterapéuticos estandarizados actúa como laxante estimulante y productor de bultos.
1. MECANISMOS LAXANTES DE ESTA
FÓRMULA:
1.1 AGENTE PRODUCTOR DE BULTOS:
ISPÁGULA (Plantago ovata Forsk).
También conocido como formador de bultos o cotile-dones, es decir, fibra indigerible que da y ayuda a mantener volumen y la hidratación fecal. Este agente empieza a actuar sobre el intestino delgado y el colon entre 12 y 72 horas después de su ingestión. La ispágula ayuda a la retención de agua en el lumen y a la formación de un gel emoliente, lo que facilita el deslizamiento de la materia fecal.
1.2 AGENTES ESTIMULANTES:
SEN (Cassia Acutifolia), CÁSCARA SAGRADA (Rhamnus purshiana de candolle) y RUIBARBO (Rheum officinale).
Los laxantes estimulantes actúan sobre la mucosa intestinal y/o el plexo nervioso entérico del sistema nervioso autónomo para activar los músculos lisos intestinales y por consiguiente el peristaltismo.
2. INGREDIENTES DE ESTA FÓRMULA
2.1 ISPÁGULA (Plantago ovata Forsk)
El extracto estandarizado de ispágula es derivado de las semillas de Plantago ovata Forsk. La ispágula contiene niveles altos de fibras solubles y mucílagos. Estos componentes son agentes productores de bultos.
2.1.1 Farmacodinámica:
La ispágula se caracteriza por resistir a la fermentación y mantener relativamente igual su conformación hasta
llegar al colon.1 La hemicelulosa contenida en la
ispágula retiene el agua, lo que mejora la hidratación
de las heces2. Puede demorar hasta 3 días para
empezar a actuar y la duración de sus efectos es de 12 a 24 horas. Una vez llega al colon, la fibra de la ispágula se convierte en butirato, un ácido graso de cadena corta, conocido por estar implicado en la prevención del cáncer de colon3.
2.1.2 Estudios en el manejo del estreñimiento: Los estudios que exploraron los mecanismos laxantes de la ispágula concluyeron que su administración resulta en un aumento de la humedad y del peso seco de las heces, un aumento en la frecuencia de la
evacuación intestinal4,5,6 y una reducción del tiempo
total del tránsito intestinal.6
Investigadores realizaron un estudio doble ciego, aleatorio y controlado para determinar los efectos de la ispágula sobre los síntomas del estreñimiento
crónico e idiopático (N=22)7. Todos los participantes
tenían estreñimiento crónico e idiopático confirmado por un diario de registro de evacuaciones. Los cri-terios de exclusiones incluyeron pacientes con más de tres evacuaciones por semanas por seis meses consecutivos y el uso de laxantes durante el estudio o durante la semana antes de iniciar el estudio. Las variables primarias que se midieron incluyeron: fre-cuencia de evacuaciones, síntomas relacionados con la función defecadora, pruebas de tránsito intestinal y pruebas de manometría anorectal. Después de ocho (8) semanas de tratamiento con ispágula, se observó un aumento significativo en la frecuencia de evacu-aciones (3.8 ± 0.4 vs. 2.9 ± 0.1 evacuevacu-aciones/sem, p<0.05) y peso de las heces (665.3 ± 95.8g vs. 405.2 ± 75.9g, p<0.05). Por otro lado, un mejoramiento sig-nificativo en la consistencia de las heces (puntaje: 3.2 ± 0.2 vs. 3.8 ± 0.2, p<0.05) y en los puntajes del dolor Motilidad Intestinal
asociado la defecación (puntaje de dolor: 2.0 ± 0.4 vs. 2.6 ± 0.5, p<0.05) fue reportado por los participantes tratados con ispágula.
2.2 SEN (Cassia Acutifolia):
Aunque existen más de 400 especies de sen (Cassia senna), la Cassia acutifolia y la Cassia angustifolia son las que han sido utilizadas en las preparaciones fitoterapéuticas laxantes. Tanto las hojas como los frutos del sen son laxantes estimulantes, los cuales tienen acciones catárticas generalmente muy bien toleradas en la población adulta. Se recomienda el uso de una fórmula que contiene un extracto de sen (Cassia Acutifolia) estandarizado en senósidos. 2.2.1 Farmacodinámica:
El mecanismo de acción de los senósidos, com-puestos activos del sen, fueron investigados en dos
estudios recientes.8,9 La flora bacteriana intestinal
cataboliza los senósidos en senosides y antronas.10
Fue sugerido que la antrona rhein interactúa con las células inmunitarias del colon y que los senosides aceleran el tránsito por su efecto directo y específico sobre la motilidad del intestino grueso. Al parecer, los senósidos estimulan la acción secretoria lo que causa cambio en la absorción de fluidos en el colon.11
El sen produce efectos laxantes porque sus activos inducen la síntesis de óxido nítrico que actúa como
neurotransmisor en el sistema nervioso entérico.17
Finalmente, un estudio in vivo sugiere que los efectos secundarios (por ejemplo, espasmos) en pacientes sensibles puede originarse de los cambios de motili-dad.12
2.2.2 Estudios en el Manejo del Estreñimiento: Existe evidencia científica que respalda el uso de sen en la población adulta para el tratamiento del estreñimiento crónico o del estreñimiento postparto o secundario al uso de fármacos. El sen puede ser una terapia indicada en pacientes medicados con fárma-cos que estriñen como: opioides, antihistamínifárma-cos y resinas quelantes de electrolitos, entre otros.13,14 En un estudio aleatorio controlado se comparó la efectividad del picosulfato de sodio con la de un extracto estandarizado de sen para el estreñimiento crónico en 50 pacientes geriátricos. Los dos activos fueron igualmente efectivos, pero el extracto de sen tuvo el beneficio de ser de origen natural y de generar
menos efectos secundarios.15
2.3 CÁSCARA SAGRADA (Rhamnus purshiana de candolle):
El extracto de cáscara sagrada se obtiene a partir de la corteza seca de la planta medicinal Rhamnus purshiana. Se recomienda el uso de una fórmula que
contiene un extracto seco de cáscara sagrada estan-darizado en saponinas cascarósidos. Este extracto es un laxante (estimulante), purgante y tónico del sistema intestinal.
2.3.1 Farmacodinámica:
La acción laxante de la cáscara sagrada se atribuye a las antraquinonas, derivadas de antracenos y de saponinas cascarósidos. Son absorbidas en el intestino delgado y entran a la circulación para luego estimular el sistema autónomo y generar peristaltis-mo. Estos compuestos generan más peristaltismo en el intestino grueso y al mismo tiempo estimulan los plexus de Meissner y de Auerbach del sistema nervioso entérico, lo que facilita los movimientos de masa. En su sitio de acción, el peristaltismo vigoroso que generan, resulta en evacuaciones blandas o bien formadas a dentro de seis (6) a ocho (8) horas. La cáscara sagrada contiene también cantidades pequeñas de antracenos amargos y compuestos de aloína lo que le confiere su efecto purgante. Los compuestos activos estimulan también los órganos del tracto digestivo incluyendo la vesícula biliar, el páncreas, el estómago, lo que resulta en un aumento de los fluidos digestivos.16 Como en el caso del sen, la cáscara sagrada produce efectos laxantes porque sus activos inducen la síntesis de óxido nítrico.
2.3.2 Estudios en el Manejo del Estreñimiento: Investigadores revisaron sistemáticamente 20 ensayos aleatorios controlados en los cuales fue evaluada la efectividad de los laxantes en pacientes adultos
trata-dos por estreñimiento crónico.18 Las cuatro clases de
laxantes (productores de bulto, osmóticos, estimu-lantes y ablandadores fecales) fueron incluidos en la revisión. Los principales laxantes incluidos en los ensayos fueron: salvado, ispágula, ciruela, cáscara sagrada, dioctilo de sodio, lactulosa y lactitol. Los autores resaltaron que en un ensayo en particular las preparaciones a base de cáscara sagrada mejoraron la frecuencia de las evacuaciones intestinales.19
2.4 RUIBARBO (Rheum officinale):
La fitoterapia tradicional ha utilizado mucho los rizomas y las raíces del ruibarbo dado que estas partes de la planta contienen potentes antraquinonas y taninos que actúan como laxantes estimulantes y astringentes respectivamente. Se recomienda el uso de una fórmula que contiene un extracto seco de ruibarbo estandarizado en emodinas.
2.4.1 Farmacodinámica:
El efecto laxante y purgante del ruibarbo se debe a las antraquinonas del activo emodina que actúan sobre el colon para aumentar la motilidad después de ser degradado por los microorganismos de la flora
bacteriana del intestino grueso. La actividad de la emodina es principalmente local, dado que su absor-ción es limitada. Adicionalmente, este activo estimula la secreción de cloro y agua en las heces.20
2.4.2 Estudio en el Manejo del Estreñimiento: Investigadores realizaron un estudio doble ciego, ale-atorio y controlado con 140 pacientes hospitalizados para evaluar el efecto de una preparación a base de
ruibarbo sobre el estreñimiento crónico.21 El estudio
consideró ajustar la dosificación en función de la edad y del tipo de estreñimiento. Los autores consideraron que una evacuación provocada dentro de las siete (7) horas después de la ingestión de ruibarbo indicaba que el laxante era significativamente efectivo y que una evacuación provocada dentro de las doce (12) horas después de la ingestión de ruibarbo indicaba que el laxante era efectivo. Los grupos tratados con ruibarbo demostraron un índice de efectividad sig-nificativamente superior y un tiempo de inducción de evacuaciones intestinales inferior (p<0.001) en comparación con el grupo placebo. El tratamiento fue muy bien tolerado sin efectos adversos o secundarios reportados.
2.5 EL USO DE ESTA FÓRMULA DENTRO DE UNA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA FUNCIONAL
Cuando un paciente presenta estreñimiento, el mane-jo de esta disfunción suele ser la puerta de entrada en el caso. Remover materia fecal, antígenos y patógenos es generalmente el primer paso a efectuar para luego recuperar la producción de ácido clorhí-drico, enzimas digestivas y bilis, reinocular la flora comensal, reparar la pared intestinal, y así completar exitosamente la rehabilitación del sistema digestivo y del tejido linfoide intestinal. Desbloquear el flujo de salida del tubo digestivo con esta fórmula es un primer paso en la rehabilitación de procesos fundamentales de eliminación. El estreñimiento suele ser indicador de deshidratación crónica, un estado hipersimpati-cotónico y/o una deficiencia de potasio/calcio/magne-sio. El uso de esta fórmula consiste en unasolución inmediata que inicia bien un manejo integrativo y funcional de las disfunciones del sistema digestivo.
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FÓRMULA:
Citratos de Potasio
y Magnesio
FAVORECE LA TRANSMISIÓN NEUROLÓGICA, EL EQUILIBRIO DEL PH TISULAR, EL CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL, LA ELONGACIÓN MUSCULAR, LA PRODUCCIÓN DE ATP, EL
CONTROL DE LA COAGULACIÓN Y LA ACTIVACIÓN DE MÁS DE 300 REACCIONES ENZIMÁTICAS
El potasio y el magnesio son minerales que el organismo necesita en cantidades considerables para la realización de muchas funciones. Su falta generalizada en la ali-mentación suele causar desórdenes que pueden llegar a tener repercusiones importantes.1 En muchos casos, la suplementación de estos dos minerales es esencial den-tro de un protocolo terapéutico dirigido a la rehabilitación de funciones fisiológicas.
Es importante suplementar juntos el potasio y el magne-sio, dado que el magnesio juega un papel esencial en la absorción y la retención del potasio a nivel celular.2
1. POTASIO
1.1 Causas de deficiencias1, 2, 14
• Deshidratación.
• Falta de consumo en la dieta; las fuentes alimenticias más importantes son algas, semillas integrales, ciertos vegetales y frutas. • Deficiencia de magnesio. • Exceso de sodio. • Diarrea/vómito. • Diuréticos. • Vómito. • Quemaduras.
• Uso crónico de inhibidores de bomba de protón.
1.2 Funciones14, 25
• Regulación del equilibrio hídrico.
• Transmisión neurológica (hiperpolarización).
• Contracción y elongación muscular. • Metabolismo del glicógeno y de la glucosa. • Alcalinización del pH tisular.
• Activación de muchas enzimas metabólicas. • Eliminación de desechos tóxicos.
• Metabolismo óseo.
• Conservación de la integridad celular.
2. MAGNESIO
2.1 Causas de deficiencias 14, 20, 25
• Falta de consumo en la dieta; las fuentes alimenticias más importantes son semillas integrales, nueces, mariscos y vegetales verdes.
• Exceso de consumo relativo de calcio (lácteos y suplementos de calcio).
• Consumo de alcohol.
• Uso crónico de inhibidores de bomba de protón. 2.2 Funciones 5, 14, 15, 25 • Elongación muscular. • Control de la oxidación. • Cofactor en más de 300 reacciones enzimáticas. • Metabolismo de la glucosa. • Alcalinización del pH tisular. • Producción de AMP, ADP y ATP.
• Absorción y retención del potasio a nivel celular.
• Actividad neuromuscular.
• Activación de la Delta-6-Desaturasa para la síntesis y oxidación de ácidos grasos; inhibición de producción de Tromboxano A2. • Control de la coagulación: facilita la síntesis de
Prostaglandina I2; inhibe la entrada de calcio en las plaquetas.
• Modulación de la función cardíaca. • Eliminación de desechos tóxicos. • Metabolismo óseo.
Transmisión Neurológica, pH Tisular, Función Muscular, Producción de ATP, Control de la Coagulación y Activación Enzimática
TRANSMISIÓN NEUROLÓGICA, PH TISULAR, FUNCIÓN MUSCULAR, PRODUCCIÓN
DE ATP, CONTROL DE LA COAGULACIÓN Y ACTIVACIÓN ENZIMÁTICA
3. INDICACIONES CLÍNICAS
• ACVs.9 • Alergias.29 • Aterosclerosis.27 • Autismo.16 • Bradicardia.10 • Calambres.10 • Cataratas.31 • Cefalea de tensión.26 • Coagulopatías.24 • Confusión mental.10 • Depresión.32 • Desórdenes inflamatorios.30 • Diabetes.11• Enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington.17 • Envejecimiento.19 • Epilepsia.17 • Estreñimiento. • Falta de apetito.10 • Fatiga.10 • Gota.8
• Hiperinsulinismo, resistencia a la insulina y síndrome metabólico.12,21,22
• Hiperlipidemia.7,22 • Hipersimpaticotonia.28 • Hipertensión.3,4,6,7,12 • Insomnio.10
• Lupus eritematoso sistémico.13 • Migraña.18
• Osteoporosis.23 • Tensión muscular.10
4. CONTRAINDICACIONES
La suplementación de potasio y magnesio es segura33, excepto en individuos con insuficiencia renal e indivi-duos que toman diuréticos ahorradores de potasio. Es importante seguir a los pacientes que utilizan medica-mentos anti-hipertensivos y que están empezando a consumir esta fórmula, ya que la combinación de ambos puede causar hipotensión.
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ESTRÉS Y ADAPTÓGENOS
FÓRMULA: PLANTAS
ADAPTÓGENAS
1. ADAPTACIÓN VS. RESISTENCIA AL
ESTRÉS, Y LOS ADAPTÓGENOS
1.1 “LA SAL DE LA VIDA”
El estrés es el efecto sobre el organismo de los factores entrópicos, de los cuales nace su contraparte: el impulso hacia el orden, la supervivencia y el desarrollo de la conciencia. La respuesta al estrés, también llamada alostasis, puede ser adaptativa o resistiva. La resistencia ante el estrés es una respuesta fisiológica no específica, mediada por el hipotálamo mediante reacciones endocrinas y neuronales, generadas para resistir ante “insultos” que amenazan la homeodinámica. Hans Selye nombró tres fases que describen la estrategia y capacidad de resistencia en el tiempo: fase de alarma, fase de resistencia y fase de agotamiento.1
En respuesta a la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y arginina vasopresina (AVP), las fibras monoaminérgicas aumentan inmediatamente la producción y liberación de adrenalina y noradrenalina, lo que genera una reacción de “lucha o huida”. Esta es la fase de alarma.
También, en respuesta a la CRH y AVP, la hipófisis libera la hormona corticotropina (ACTH) en la circulación, que a su vez, estimula la síntesis y liberación de glucocorticoides en la corteza suprarrenal. Esto permite al organismo reorganizar la distribución de recursos para mantener, en lo posible, la resistencia – por ejemplo, aumentar la glicemia mediante el cortisol y mantener el equilibrio electrolítico mediante la aldosterona. En una situación donde persiste el “insulto”, también persiste la resistencia ante el estrés, que puede hipertrofiar las glándulas suprarrenales. La duración de la fase de resistencia varía dependiendo del nivel de necesidad, capacidad inherente, estatus nutritivo e interacciones entre sistemas biológicos. Algunos pacientes se agotan al mes, mientras que otros pueden durar toda la vida en la fase de resistencia. Durante la fase de resistencia,
las glándulas suprarrenales pueden oscilar entre hiperadrenia e hipoadrenia relativa.2
La fase de agotamiento ocurre cuando el cuerpo es incapaz de seguir soportando y/o tolerando la resistencia ante el estrés, y, por ende, la suprime. En la fase de agotamiento, el engrosamiento de las glándulas suprarrenales puede estar presente debido a la fase de resistencia anterior, pero su función es muy limitada. Como resultado del agotamiento, muchas funciones se ven inhibidas, como las cognitivas, inmunitarias, cardiovasculares y digestivas.
El cuerpo aumenta la resistencia ante el estrés con el fin de extraer recursos de funciones “no-críticas” para redireccionarlos, especialmente hacia los sistemas musculoesquelético y cardiovascular. Esto permite al organismo resistir ante una amenaza inminente, pero a costa de funciones como: digestión, inmunidad adaptativa, desintoxicación, reparación celular y reproducción. Así como en el caso de la mayoría de las infecciones, donde síntomas y disfunciones son principalmente causados por la reacción inflamatoria, en la presencia de estresores, la mayoría de los síntomas percibidos son causados por la respuesta del organismo. Este entendimiento demuestra claramente la importancia clínica de evaluar y regular la respuesta que genera el organismo ante los estresores.
Figura 1. Oscilación de la actividad suprarrenal. HIPERADRENIA
HIPOADRENIA
(Durante la fase de resistencia)
(Durante la fase de resistencia)FASE DE RESISTENCIA FASE DE AGOTAMIENTO FASE DE ALARMA
recursos o a trabajar a un ritmo que excede su capacidad para neutralizar radicales libres, expulsar sus desechos, reaprovisionarse y repararse. Podríamos decir que la inflamación, el estrés oxidativo y la sobreactivación inmune son tres denominadores comunes de la resistencia y de la maladaptación, omnipresentes en la enfermedad crónica. Estos marcan el intento de mantener la fuerza y la contención cuando la inteligencia innata, la energía y los nutrientes necesitados superan los disponibles.
1.2 DESREGULACIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO- PITUITARIO-ADRENAL (HPA)
La glándula suprarrenal produce normalmente mucho más DHEA que cortisol. El cortisol y la DHEA afectan el metabolismo de lípidos, CHO y proteínas y sirven como agentes antiinflamatorios, modulan la función tiroidea y aumentan la resistencia ante el estrés. Por este motivo, las fluctuaciones en los niveles de DHEA y de cortisol pueden ser un signo de alteraciones en la función suprarrenal, lo cual puede ser la explicación de profundas alteraciones en el nivel de energía, el estado emocional, la resistencia a la enfermedad y el estado de bienestar de un individuo.3
La respuesta al estrés sigue un ritmo basal circadiano y también responde de manera más pronunciada contra la demanda. En presencia de secreción prolongada de CRH, AVP, noradrenalina, adrenalina, cortisol, aldosterona y otros mediadores, las consecuencias generan disfunciones que se pueden traducir para el paciente en innombrables trastornos: ansiedad, irritabilidad, anorexia o hiperfagia, fatiga, depresión, obesidad, inflamación, para nombrar solamente algunos.
Por ejemplo, 20% de los pacientes que reciben altas dosis de glucocorticoides desarrollan trastornos psiquiátricos como depresión, manía, psicosis, etc.; 75% reportan síntomas que se revierten después de suspender los glucocorticoides. Estos mediadores de la resistencia ante el estrés causan también insomnio, pérdida de la calidad del sueño y somnolencia diurna.
El estrés induce la liberación de CRH y AVP por el hipotálamo, ACTH por la pituitaria, neuropéptido Y (NPY) por la glía y hormonas suprarrenales para movilizar recursos energéticos y estimular tejidos selectivos. En un sistema saludable, el Los estresores buscados en la historia de los
pacientes pueden ser estructurales, químicos, térmicos, emocionales o infecciosos.
• Estresores estructurales incluyen sobreentrenamiento, sobreesfuerzo, falta de descanso.
• Estresores químicos incluyen: contaminantes ambientales, contaminación electromagnética, azúcar (de cualquier tipo), deficiencias nutricionales, alérgenos, y toxinas intrínsecas como elevación de homocisteína, ácido úrico, metilmalonato, hormonas, etc.
• Estresores térmicos consisten en exposiciones a temperaturas extremas.
• Estresores emocionales consisten en reacciones mentales que producen respuestas neuroendocrinas que desencadenan “lucha o huida”. Dado que una emoción dada inicia la misma respuesta fisiológica en ausencia como en presencia de peligro real, las influencias cognitivas como el punto de vista, la actitud y la fé son variables significativas en esta ecuación.
• Estresores infecciosos, consisten en microorganismos patogénicos o sus “huellas moleculares”.
El cuerpo humano ha evolucionado en un medioambiente relativamente estresante, y por ende, requiere un estrés mínimo para mantener la homeodinámica. Por ejemplo, la gravedad, los cambios de temperatura, el ejercicio físico, la exposición a antígenos estériles y no estériles, la exposición a ciertos tóxicos ambientales naturales, en cantidades mínimas son estresores necesarios. El impulso hacia la supervivencia no puede existir en ausencia total de amenazas.1 Como dijo Seyle
“el estrés es la sal de la vida”. El concepto de la hormesis da una clara imagen de este fenómeno. Por ejemplo, el sedentarismo es un ejemplo claro de ausencia patológica de un estresor vital.
Siendo la resistencia una respuesta que compartimenta al organismo y rompe el equilibrio, su manifestación produce un agotamiento de recursos y una pérdida progresiva de la capacidad adaptativa. Como la intensidad de resistencia ante el estrés es variable, también lo son sus efectos negativos sobre los sistemas “no críticos”, que se ven privados de intercambio y obligados a trabajar de manera más aislada. La célula debe resistir cuando está obligada a sobrevivir con bajos
mecanismo de retroinhibición de la resistencia ante el estrés es iniciado cuando el cortisol estimula los receptores de glucocorticoides en el cerebro (RG), disminuyendo la secreción de mediadores cerebrales (CRH, AVP, ACTH, NPY) y la del cortisol. Mientras que el eustrés es esencial a la vida, el estrés intenso y de larga duración (sobrecarga) causa sobreestímulo mitocondrial y producción extensiva de especies reactivas, incluyendo anión superóxido (ASO) y óxido nítrico, que pueden reaccionar entre ellos para producir peroxinitrito, resultando en disfunción mitocondrial agravada, inhibición de síntesis de ATP, aumento de la presión arterial, daño endotelial, etc.
La disfunción del eje HPA, al menos en parte, se produce por una anulación del mecanismo de retroinhibición de los RG. En el caso de resistencia crónica, la activación de proteínas kinasas (SAPK/JNK/MAPK) inhibe los RG, impidiendo la retroinhibición y permitiendo la persistencia de la hipercortisolemia, causando fatiga, infección crónica, depresión, trastornos cognitivos y otras consecuencias. El aumento neto de cortisol borra el ciclo circadiano y la función parasimpática (vagotonía), e inhibe las señales de saciedad. Dependiendo solamente del punto de vista, este bucle de amplificación puede ocurrir por exceso de estresores o por carencia de adaptabilidad.4
Diferente a lo generalmente considerado, la fatiga crónica es mejor comprendida y manejada desde un punto de vista que relaciona los mecanismos alostáticos con las funciones mitocondriales.
1.3 ANTECEDENTES, VULNERABILIDAD Y EL “COSTO“ DE LA RESISTENCIA
Tanto el factor genético como las experiencias vividas en la vida temprana participan en determinar el grado de vulnerabilidad del organismo ante el estrés. Se han estudiado algunos genes que explican este fenómeno. Por ejemplo; polimorfismos en genes que codifican para los receptores de glucocorticoides (RG) y de mineralocorticoides (RM) dificultan la activación de la retroinhibición del eje HPA, aumentando el riesgo de condiciones mediadas por el estrés. De hecho, un estudio sobre casi 1000 sujetos encontró dos polimorfismos en el gen del RG (Bc1I y ER22/23EK) que se pudieron asociar con una susceptibilidad de desarrollar trastorno depresivo mayor.5
Otro estudio demostró que en sujetos que combinan una historia de eventos estresantes con un polimorfismo que afecta el transportador de serotonina (5-HTTLPR) se observa un pico de cortisol más pronunciado después de un evento estresante.6 Esto sugiere que tales interacciones
entre predisposiciones genéticas y experiencias vividas pueden generar una hiperreactividad del eje HPA.
Adicionalmente, factores epigenéticos pueden influenciar la regulación del eje HPA. Por ejemplo, en animales, el comportamiento materno con sus crías induce cambios en la expresión de genes (incluyendo en el gen del RG) asociados a alteraciones en la acetilación de histonas.7
La resistencia al estrés tiene un “costo”, y acontinuación se revisan algunas consecuencias fisiológicas básicas que el organismo debe asumir cuando resiste mediante un aumento de cortisol y catecolaminas:
• Tono simpático aumentado.
• Hiperglicemia y el consecuente aumento de productos finales de la glicosilación avanzada, e hiperinsulinemia.
• Disfunción mitocondrial, sobreproducción de radicales libres e inflamación.
• Alteración de la betaoxidación de ácidos grasos, con la consecuente dislipidemia y obesidad abdominal.
• Baja producción de hormona de crecimiento. • Inhibición de la síntesis de T4 y aumento de la
conversión a T3r.
• Sobrestimulación del receptor de mineralocorticoides, causando retención de sodio y agua, aumento en la perdida de potasio y desequilibrio cardiovascular.
• Disminución en la síntesis de hormonas sexuales debido a un agotamiento de las reservas de pregnenolona usada para la producción excesiva de cortisol (“robo de la pregnolona”).
• Daño al hipocampo, con el consecuente deterioro de la memoria debido a elevaciones sostenidas de la DHEA, disfunción mitocondrial, estrés oxidativo y desórdenes de neurotransmisores.
• Resorción ósea acentuada, fuente de carbonato que permite neutralizar los ácidos liberados por mitocondrias sobre estimuladas.
Los primeros pasos de la investigación sobre adaptógenos fueron dados en 1947 por el Dr. Nikolai Lazarev, científico ruso. Posteriormente mucha de la investigación secundaria fue realizada por el Dr. I.I. Brekhman. En 1969 Brekhman y Dardymov definieron las propiedades farmacológicas de las sustancias adaptógenas:
1. La sustancia es relativamente no tóxica para
el consumidor.
2. Un adaptógeno tiene una actividad “no
específica” y actúa incrementando la resistencia del organismo a un amplio rango de factores adversos tanto físicos, biológicos, como químicos.
3. Dicha sustancia tiende a ayudar a regular o
normalizar la función de órganos y sistemas.3
Algunas teorías iniciales sobre el mecanismo de acción de los adaptógenos argumentaron que las funciones de los adaptógenos se debían principalmente a sus propiedades antioxidantes. Mientras muchas plantas tienen actividad antioxidante la vasta mayoría de ellas no son adaptógenos.8
Un estudio publicado por Panossian postula que los adaptógenos producen sus efectos vía influencias sobre el eje HPA y el sistema simpatoadrenal (SAS). De este modo, los adaptógenos modulan nuestra respuesta a los estresores y ayudan a regular la red neuro-inmuno-endocrina. Los adaptógenos incrementarían la capacidad adaptativa ayudando al organismo a mejorar su modulación de citoquinas, catecolaminas, neurotransmisores, glucocorticoides, cortisol, serotonina, óxido nítrico, colecistoquinina, hormona liberadora de corticotropina y hormonas sexuales. Las amplias reacciones en cadena que producen estas modulaciones explican por qué los adaptógenos también generan efectos antiinflamatorios, antioxidantes, ansiolíticos, antidepresivos, nervinos y anfotéricos.9
Una nueva área de estudio conocido como endocrinología microbiológica ha encontrado que altos niveles de hormonas del estrés suelen aumentar la vulnerabilidad ante infecciones. De este modo, los adaptógenos pueden ayudar a prevenir infecciones bacterianas, reduciendo los niveles de cortisol e influenciando favorablemente el sistema inmune.10
Una definición más amplia de adaptógenos fue convenida en la Conferencia Internacional sobre adaptógenos, en Gothenburg, Suiza en 1996, en la cual se establece: “El término adaptógeno se refiere a un regulador metabólico que incrementa la capacidad del organismo para adaptarse a los estresores del medioambiente y ayuda a prevenir el • Pérdida de masa muscular y del colágeno
debido a la proteólisis (necesaria para sostener la gluconeogénesis).
• Incremento en las pérdidas renales de calcio, potasio y magnesio.
• Regulación a la alta de la aromatasa y 5-alfa reductasa, con el consecuente disbalance de las hormonas sexuales.
• Aumento de la sensibilidad endotelial a la adrenalina y noradrenalina, causantes de vasoconstricción sistémica.
• Eventual agotamiento de la respuesta alostática resistiva y caída del cortisol por debajo de niveles basales adecuados.
• Etc.
1.4 FUNCIONES ÚNICAS DE LAS PLANTAS ADAPTÓGENAS
Un abordaje estratégico, desde la medicina funcional, para la regulación de los efectos nocivos del estrés crónico, consiste en trabajar tanto en favorecer el metabolismo celular adecuado de los sistemas “no crítico” (los cuales se encuentran inhibidos bajo situaciones de estrés) como en generar una regulación del metabolismo celular de los tejidos que se encuentran en sobrecarga por los efectos del estrés. Ciertas plantas contienen componentes que ejercen una influencia sinergística compleja y trabajan en forma bidireccional, mejorando la capacidad adaptativa, y así, reduciendo la necesidad de resistir. Plantas con estas propiedades son llamados adaptógenos.
Deficiencia de Cortisol Exceso de Cortisol Debilidad crónica
Pérdida de peso Fatiga Tolerancia al estrés disminuida
Anorexia Estreñimiento y/o diarrea
alternados Antojos de sal Mareo postural Dolor articular o muscular
Hiperpigmentación Hipotensión Anemia Antojos de azúcar Obesidad central Resistencia a la insulina Debilidad Temblores entre comidas
Irritabilidad Hipertensión Fácil amoratamiento Amenorrea Impotencia Piel aceitosa Trastornos del sueño
Cefaleas Figura 2. Síntomas de deficiencia y exceso de cortisol.16
daño causado por dichos estresores”. A pesar de que la definición es clara acerca de los beneficios que se pueden esperar de un adaptógeno, no se describen los mecanismos de acción que explican dichos efectos.
En un estudio reciente publicado por Panossian y Wagner,4 se amplían las investigaciones previas,
reportando que los adaptógenos facilitan la liberación de NPY y moléculas de la familia de las chaperonas conocidas como proteínas de choque térmico 70 (HSP70), las cuales protegen funciones del retículo endoplásmico y contra el daño mitocondrial. En este estudio se establecieron claramente algunos marcadores farmacológicos que permiten diferenciar los adaptógenos de las plantas que actúan como estimulantes, sedantes, tónicos, hierbas antiinflamatorias, antibióticas, espasmolíticos, antioxidantes, etc., y puso a prueba una lista de plantas que habían sido clasificadas como adaptógenos para reclasificarlos apropiadamente. De acuerdo a este estudio,
Schisandra chinensis, Eleutherococcus senticosus, Withania somnifera y Stemmacantha carthamoides
son plantas adaptógenas validadas.
1.5 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ADAPTÓGENOS EN LA MODULACIÓN DE LA RESPUESTA AL ESTRÉS
Como vimos, el estrés induce la liberación de CRH del hipotálamo, seguido por la liberación de ACTH de la hipófisis anterior (pituitaria), lo cual estimula la liberación de hormonas suprarrenales (cortisol) y de Neuropéptido Y (NPY) por las células gliales. Ambos, cortisol y NPY, movilizan las reservas energéticas que permiten al organismo afrontar las dificultades. (Fig.3.1)
Cuando el cortisol liberado por la glándula suprarrenal alcanza los receptores de glucocorticoides (RG) en el cerebro produce una retroinhibición. Esta señal frena la liberación cerebral de hormonas del estrés (CRH, ACTH y NPY), lo que disminuye el incremento de cortisol y facilita el retorno del cortisol a los niveles basales. (Fig.3.2)
En el caso de resistencia crónica, el estrés activa proteínas kinasas (SAPK / JNK / MAPK) que inhiben los receptores de glucocorticoides, bloqueando en consecuencia el mecanismo (protector) de retroinhibición, lo cual se traduce en altos niveles de cortisolemia, generando progresivamente manifestaciones clínicas como intranquilidad, trastornos del sueño, ansiedad, insaciedad, aumento de la susceptibilidad a infecciones crónicas, agotamiento, depresión y deterioro cognitivo. (Fig. 3.3)
Dependiendo del punto de vista, este punto de inflexión de la curva puede ocurrir debido a una sobrecarga de estresores o a una insuficiencia
Figura 3.1. Resistencia ante el estrés.
Figura 3.2. Retroinhibión de la resistencia ante el estrés.
Figura 3.3. Inhibición de la retroinhibición y persistencia de la resistencia ante el estrés.
relativa en los mecanismos de adaptación. El objetivo de la intervención terapéutica funcional debe ir dirigido tanto a disminuir los estresores como a aumentar el margen de tolerancia, es decir a mejorar la capacidad de adaptación.
Los adaptógenos normalizan la elevación del cortisol y de otros mediadores intra y extracelulares de la respuesta al estrés, como el óxido nítrico (ON), SAPK vía aumento en la expresión de NPY, factor de choque térmico (HSF-1) y proteínas de choque térmico (Hsp70), las cuales inhiben SAPK. Por consiguiente, se reduce la generación de ON, lo cual previene la supresión de la función mitocondrial y de la producción de ATP. (Fig.3.4)
Se postula que los adaptógenos ofrecen protección contra los efectos del estrés sobre funciones del retículo endoplásmico liso (REL) mediante la modulación de la expresión de chaperonas. Las chaperonas son un grupo de proteínas, que hacen parte de las proteínas de choque térmico (HSP70) que promueven el adecuado plegamiento tridimensional de las proteínas una vez sintetizadas en el REL, previniendo su agregación y favoreciendo el correcto plegamiento de las proteínas mal plegadas.
La acumulación intracelular de proteínas mal plegadas se conoce como “estrés del retículo endoplásmico”, el cual es uno de los causantes de disfunción mitocondrial, del envejecimiento prematuro y de muchas enfermedades crónicas.11
Las proteínas de choque térmico 70 (HSP70) protegen las proteínas de los radicales libres, como anion superóxido y ON, generados en la mitocondria, lo que favorece los mecanismos anti-apoptóticos. La liberación de HSP70 actúa como una señal endógena de daño inminente y
juega un importante rol en la estimulación inmune, mientras que el NPY afecta crucialmente el eje HPA, permitiendo mantener un balance energético. Ambos, NPY y HSP70 están directamente implicados en la adaptación celular al estrés, incrementando la supervivencia, aumentando la longevidad y mejorando la función cognitiva. Las HSP70 inhiben el factor de transcripción FOXO, jugando un rol importante en la adaptación al estrés y la longevidad.
Tres vías son responsables de los efectos adaptogénicos: efectos antifatiga (favoreciendo una producción de energía sostenible), incremento en la atención y un incremento en la función
cognitiva.
En el caso de un paciente que sufre los efectos negativos de repetidas fases de alarma o de una fase de resistencia crónica (inflamación, disfunción inmune y estrés oxidativo), la cadena de efectos adaptogénicos buscados es:
1. Lograr una estimulación de las mitocondrias vía
NPY/HSP70/HSF-1.
2. Reducir la necesidad de resistir mediante
catecolaminas y cortisol.
3. Recuperar la retroinhibición de la respuesta
alostática resistiva.
4. Incrementar la producción de ATP de manera
global y sostenible, y disminuir el estrés oxidativo.
5. Ampliar el alcance de la respuesta hormética.
Los Adaptógenos mejoran astutamente el desempeño mitocondrial, dejando por fuera de la ecuación el incremento de cortisol y de catecolaminas, para que la producción aumentada de ATP sea global y sostenible, y para que los mecanismos alostáticos logren ampliar el alcance de la respuesta hormética.
Figura 3.4. Modulación adaptogénica de la respuesta al estrés.
LA DIFERENCIA ENTRE
Estimulantes y Adaptógenos
1. Proceso de recuperación luego de exhaustiva carga física 2. Agotamiento de energía
3. Desempeño cuando estresado 4. Supervivencia cuando estresado 5. Calidad de la excitación sexual 6. Insomnio
7. Efectos secundarios 8. Síntesis de proteínas y ADN/ARN 9. Catabolismo de proteínas cuando estresado
BAJA SI DISMINUYE DISMINUYE MALA SI SI DISMINUYE MÁS ALTO NO AUMENTA AUMENTA BUENA NO NO AUMENTA MENOS ESTIMULANTES ADAPTÓGENOS
Figura 4. Estimulantes vs. Adaptógenos.
