METTLER TOLEDO apoya a la
industria farmacéutica
La industria farmacéutica se enfrenta a retos sustanciales: la producti-vidad en I+D está disminuyendo debido al caro desarrollo y a la exigen-cia de tiempo y los requerimientos legales para la industria cada vez son más estrictos. Es importante colaborar con alguien competente con los equipos de laboratorio para superar estos retos. METTLER TOLEDO tiene unos conocimientos y una comprensión excelentes sobre la industria farmacéutica, necesarios para esta colaboración.
Tiempos difíciles para la industria farmacéutica
Las industrias farmacéuticas han sufrido una presión considerable durante los últimos años. Las fusiones que han tenido lugar en esta industria no ha producido el aumento de medicamentos nuevos que esperaban. Sola-mente el 20% o el 30% de los medicamentos lanzados al mercado recientemente fueron los primeros o los segundos de su clase. Pro-ducir un medicamento realmente innovador requiere más dinero y más recursos que an-tes. Los requerimientos legales fuerzan a las industrias farmacéuticas a inspeccionar constantemente sus procedimientos de ges-tión de calidad y también a proteger a los empleados de sustancias peligrosas. Las nor-mativas estrictas se aplican especialmente a la producción farmacéutica y al control de calidad. Por eso, los departamentos de con-trol están a menudo sujetos a auditorias de la FDA o de otros organismos reguladores.
Socios competentes
Como aspecto importante de una de nuestras iniciativas sectoriales, METTLER TOLEDO investigó los requerimientos espe-cíficos de la industria farmacéutica. Nues-tro propósito es mantener la comprensión y ser un socio competente que proporcione las mejores soluciones. Algunos de nuestros productos están hechos especialmente a medida para la alta reglamentación de la industria farmacéutica y ayudan a las in-dustrias farmacéuticas a cumplir los regla-mentos como GMP y GLP. Algunos ejemplos de esto son:
● Una balanza que permite ajustar una pesada mínima tal como se especifica en el reglamento USP
● Impresiones Personalizadas para ga-rantizar que todos los resultados de las pesadas estén documentados y sean tra-zables
● Un valorador totalmente automático permite mejores y más rápidos análisis de muestras en el control de calidad. Las industrias farmacéuticas y biotec-nológicas prósperas y previsoras trabajan con METTLER TOLEDO. Nuestra fuerza de ventas está entusiasmada al demostrar que nuestros productos son capaces de encon-trar la solución adecuada para su aplicación y necesidades específicas.
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Contenidos
Pharma
News 1
METTLER TOLEDO apoya a la industria farmacéutica Captación automática de datos de la pesada : el laborioso día de un sistema LabX La nueva balanza Analítica Excellence Plus XP El Análisis Térmico utilizado para el Screening Farmacéutico – Parte 1 ¡Entre directamente en el agua con el Seven! Compartimos su conocimiento
Impresión
Subject to technical changes. © 2005 Mettler-Toledo GmbH Printed in Switzerland. Editor Mettler Toledo GmbH Laboratory & Weighing Technologies Im Langacher CH-8606 Greifensee Switzerland Producción
Laboratory Marketing Support Switzerland Artículos Técnicos Mettler Toledo GmbH – Laboratory & Weighing Technologies – Analytical Instruments
Captación automática de datos
de la pesada: el laborioso día
de un sistema LabX
¿Le gustaría recoger sus datos de pesada electrónicamente y conti-nuar utilizando una balanza de una manera tan sencilla como ahora? Este artículo demuestra cómo pueden recogerse los datos indepen-dientemente del PC con el sistema LabX de METTLER TOLEDO. Los datos se guardan en una base de datos estándar para la industria y están disponibles rápidamente para su observación, realizar infor-mes, firma, exportación o impresión desde cualquier PC de su labora-torio u oficina. LabX ayuda a evitar costosos errores gracias a la eficaz funcionalidad de gestión del equipo. Confíe en LabX para administrar plenamente su instalación de balanzas y mejorar la seguridad del proceso dentro de su laboratorio.
Beneficios de la fácil captación de datos
Gisela es una nueva ayudante de labo-ratorio, en el laboratorio de desarrollo de procesos, de una gran compañía farmacéu-tica. Empezó su trabajo la semana pasada. «Uno de los técnicos del laboratorio me hizo una rápida
introduc-ción de LabX balance. Fue muy fácil para mí porque conocía el software de va-loración LabX de mi ante-rior trabajo como ayudan-te de laboratorio en las instalaciones de produc-ción del otro lado del río. Simplemente era cambiar «método de valoración» por «patrón de trabajo» de pesada, eso es todo. En la práctica, con las balanzas AX y XP, no se tiene que utilizar un ordenador para pesar las muestras. Como puede ver en la pantalla de
la balanza, tengo 3 trabajos en espera en la XP».
El primer trabajo en espera en la XP es el control diario de la balanza. Gisela selec-ciona este trabajo en la pantalla táctil de la balanza. Entra el nombre de usuario y la contraseña para conectarse a LabX median-te la pantalla de la balanza, un requisito 21CFR Parte 11. El sistema indica el peso de calibración y guía a Gisela a través del pro-cedimiento de calibra-ción.
El segundo trabajo es un control de unifor-midad de peso de 20 cápsulas. Gisela pesa las cápsulas llenas e interrumpe el trabajo. Después lava y seca las cápsulas. Finalmente, continúa el trabajo pe-sando las 20 cápsulas vacías. El sistema cal-cula la diferencia de peso entre las 2 series de muestreo. Ella acce-de rápidamente al in-forme del trabajo desde el ordenador del la-boratorio. Todos los puntos se distribuyen exactamente alrededor del valor objetivo sin
que ninguno caiga fuera de los límites espe-cificados. Tom, el director de laboratorio, evaluará el informe desde el PC de su ofici-na antes de mediodía, lo firmará electróni-camente e informará de ello a su cliente.
El último trabajo de la lista de Gisela es la preparación de estándares HPLC. Aquí el mensaje de la balanza es ligeramente dife-rente. Esta vez, Gisela entra los nombres de los disolventes además de la identificación de la muestra. En el fondo, se exportan ambas identificaciones, junto con el valor de pesada, la impresión de la hora y la iden-tificación del usuario, al LIMS. Después esta información puede transferirse al siste-ma HPLC.
Mejorar la Fiabilidad de los Datos
Dee, una especialista en metrología, cuenta con el LabX para administrar las 20 balanzas más críticas in situ. Acaba de sa-ber que la AX205 del Laboratorio de Analítica no ha pasado el control diario de esta maña-na. Desde el PC de su oficina, observa el último control diario marcado como inco-rrecto en el historial de calibración. Los numerosos informes FACT (ajustes automá-ticos de la balanza) indican una
inestabili-X www.mt.com/labx
LabX
El nombre y la contraseña del usuario se entran desde la
pantalla de la balanza
Fácil transferencia de datos simplemente pulsando una tecla
dad inusual durante los últimos 3 días. Hace dos semanas, el control de repetibilidad estaba todavía den-tro de las tolerancias más exigentes. «¿Puede ser por algún cambio en el aire acondicionado? Llame-mos al técnico de laboratorio. ¡Este nivel de trazabilidad de datos era in-alcanzable sin el LabX! Imagínese, a mí me sucedió dos veces el tener que encontrar tickets de impresión FACT en la papelera. Además, los datos de pesada son más fiables. La balanza se bloquea automáticamente para trabajos de pesada críticos hasta que se efectúe correctamente el control diario. Podría valer la pena añadir algunas licen-cias de instrumento más al sistema para conectar las 5 balanzas del Laboratorio de Toxicología.»
Gracias a la administración de test externo, Dee obtiene una vista global
Si quiere más información sobre nuestros sistemas LabX y de cómo pueden conectar todas las balanzas y valoradores del laboratorio para ga-rantizar la seguridad de los datos, por favor visite nuestra página Web.
Si la balanza no está nivelada, la XP envía una señal de aviso y propone en la pantalla una acción correctiva.
La nueva balanza Analítica Excellence Plus XP
Los resultados exactos son cruciales dentro del trabajo diario de la industria farmacéutica.Aumentar la productividad es un asunto clave en cualquier compañía, mientras que simultánea-mente hay que cumplir reglamentos más estrictos. Las balanzas analíticas tienen que soportar los requerimientos actuales y estar preparadas para el futuro. METTLER TOLEDO ha innovado «MinWeigh», que avisa al usuario cuando se infringe un valor de peso mínimo. Ya que esta función es esencial para las compañías farmacéuticas, ahora se ha desarrollado más amplia-mente para la balanza analítica XP.
Funcionamiento sin manos con SmartSens
Pesar con sustancias peligrosas o caras es una tarea diaria en un laboratorio farma-céutico. Los sensores incorporados ‘Smart-Sens’ le permiten concentrarse en la mani-pulación segura de estas valiosas sustancias para evitar derrames y para minimizar el riesgo de contaminación. Ambos sensores pueden ajustarse para distintas tareas, per-mitiendo al usuario tarar, imprimir y abrir el corta-aires sin tocar la balanza en abso-luto.
Resultados seguros y rápidos con Smartgrid
La Serie XP proporciona un funciona-miento de pesada y una ergonomía inigua-lados. El plato de pesada único SmartGrid, en combinación con la célula de pesada de alta resolución y el corta-aires interior ajus-table, ofrecen resultados de pesada rápidos y altamente reproducibles día a día. Esto asegura que pueda pesar incluso las canti-dades más pequeñas de muestra según sus reglamentos y aumenta el rendimiento en las sustancias más caras. Los ‘Ergoclips’ son una contribución adicional para la pesada
eficaz que pueden conectarse al plato de pesada de rejilla, permitiendo la posibilidad de colocar cualquier recipiente de tara con total seguridad en el plato de pesada.
Todo bajo Control
Además de la pesada, la documentación de la muestra es otro importante requeri-miento para la industria farmacéutica. Pue-den entrarse hasta cuatro iPue-dentificaciones por muestra utilizando el teclado. Las im-presiones se definen libremente para cum-plir todas las exigencias de conformidad.
La balanza analítica XP está equipada con calibración interna totalmente automá-tica (proFACT), almacenada en un archivo de historial, que asegura su funcionamien-to. Esto proporciona el más alto nivel de exactitud, con linealización automática y compensación de temperatura.
La pesada puede empezar inmediata-mente sin comprobar el nivel de la balanza ya que la función LevelControl avisa automá-ticamente cuando la balanza no está nivela-da. Entonces muestra en pantalla instruccio-nes sencillas de cómo ajustar la balanza.
MinWeigh para algunos pesos mínimos
La función MinWeigh proporciona un soporte excelente para la industria farma-céutica, donde se aplican las pautas de un sistema de aseguramiento de la calidad, como GLP o GMP.
Puesto que las balanzas están integra-das en el sistema de gestión de calidad de la compañía, los errores de medición no
pue-den dejarse al azar y tienen que estar dentro de límites definidos. ¿Cuál tiene que ser el peso mínimo para estar dentro de las to-lerancias del sistema de gestión de calidad?
Un técnico de servicio de METTLER TOLEDO entra los ajustes básicos, que dependen de la ubica-ción de la balanza. El técnico efectúa todas las mediciones necesarias, según las espe-cificaciones de su sistema de aseguramien-to de la calidad, y determina el peso míni-mo permitido con los mejores ajustes posibles y los pesos de tara utilizados nor-malmente.
Las ventajas de MinWeigh
• La balanza avisa si el peso esta por debajo del valor mínimo.
• Los ajustes de la balanza no pueden cambiarse.
• Los resultados de pesada que son demasiado bajos se marcan en la impresión.
• Los resultados de pesada cumplen las especificaciones del certificado y, por lo tanto, las pautas de su sistema QA. • Pueden entrarse hasta tres
MinWeighs con valores de pesada mínima asociados.
• El cambio entre tres distintos rangos de pesada es automático.
• La información sobre parámetros y pesos de tara se muestran en la pantalla del terminal de la balanza. • Si el MinWeigh ha expirado y necesita
renovarse aparece un aviso en la pantalla.
La balanza Analítica XP proporciona un excelente soporte para la industria farmacéutica
X www.mt.com/xp-analytical
Si el peso baja del valor de peso mínimo de muestra permitido según el reglamento aplicado, MinWeigh avisa automáticamente al usuario, con resultados mostrados en la pantalla en rojo y un asterisco al lado del valor de peso de la impresión. La XP tiene la capacidad única de almacenar hasta tres valores de peso mínimo distintos (ge. un peso mínimo determinado según USP y otro según el SOP interno) que pueden activarse cuando sea necesario.
Si los resultados están por debajo del peso de muestra mínimo permitido MinWeigh avisa con los resultados mostrados en la pantalla en rojo.
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¡Entre directamente en el
agua con el SevenMulti™!
El polimorfismo y el pseudo-polimorfismo son importantes campos deestudio para el análisis térmico. Las empresas farmacéuticas necesi-tan tener en cuenta el posible caso de conducta polimórfica de los ingredientes activos para perfeccionar las condiciones de producción y de almacenamiento de manera que sólo esté presente la forma desea-da. Las técnicas de análisis térmico se utilizan ampliamente para perfeccionar el screening, la cristalización y el almacenamiento. Las mediciones proporcionan a las compañías información valiosa de gran ayuda para el proceso de desarrollo de los medicamentos.
Los estándares USP requieren que se mida el contenido de iones disueltos (conductividad). La medición de la conductividad depende de varios fac-tores como el contenido de iones disueltos, la temperatura y los gases disueltos (generalmente CO2) y por lo tanto no específicos para una sola muestra disuelta. Los especialistas finalmente se han puesto de acuerdo en dos muestras de baja conductividad (Cl- y NH4+) para determinar límites (1,33 miliMoles o 1,66 miliMoles) como función de temperatura (ver la tabla inferior).
El Análisis Térmico utilizado para
el Screening Farmacéutico – Parte 1
La Parte 1 de este tema se centra en el polimorfismo donde se identifican los pun-tos clave y se da un ejemplo de un caso utilizando técnicas de análisis térmico.
Polimorfismo y DSC
El polimorfismo es el término utilizado para describir la capacidad de una sustancia farmacéutica de existir en varias formas cristalinas distintas. Es importante entender las propiedades de los ingredientes
farma-USP y EP
«El agua es la sustancia, mate-ria prima, o ingrediente más ampliamente utilizada en la pro-ducción, procesamiento y formula-ción de artículos compendiales.»
El Capitulo 1231 de la Farmacopea Americana (USP),empieza con estas pala-bras en el artículo «Agua para finalidades farmacéuticas», que están repetidas en la farmacopea Europea (EP).
La preparación de agua potable, agua pu-rificada, agua destilada y agua esterilizada para preparaciones para inyectar, enjuagar o inhalar, o la determinación del carbono orgá-nico total (TOC) o el contenido ióorgá-nico (con-ductimetría) están todos codificados por las Farmacopeas Americana y Europea, que ga-rantizan el procesamiento y el almacena-miento a través de una validación y una cua-lificación totales. Por lo general, la Farmacopea Europea (EP) sigue siendo más exigente (límites más bajos), más precisa (particularmente con respecto a la prepara-ción de disoluciones estándares) y, sobre todo, requiere que las mediciones se efectúen a 20°C, lo que excluye los análisis on-line. La armonización está actualmente en camino.
METTLER TOLEDO inspecciona minuciosa-mente estas evoluciones y le ofrece el soporte y el material necesario con el «Seven Multi» en vistas a esta armonización.
Análisis on-line o análisis de laboratorio
La USP actúa en 3 pasos, lo que permite a todos los usuarios llevar a cabo este método (análisis on-line o análisis de labo-ratorio ):
Paso 1: Mide la conductividad sin contacto con gases atmosféricos (CO2) así como la temperatura real sin ninguna com-pensación de temperatura. Después compa-ra esta medición con el valor dado en la tabla 1 a la misma temperatura. Si es menor que el valor dado en la tabla, el análisis es completo.
Paso 2: La polución por gases atmosfé-ricos no puede evitarse. Una muestra de cómo mínimo 100 ml se agita a 25+/-1°C en un recipiente abierto hasta que la variación en conductividad se estabiliza a menos de 0,1 µS/ cm durante 5 minutos. Si el valor resultante es menor de 2.1 µS/cm, la muestra está «en es-pecificación» y el análisis es completo.
Paso 3: Cuando la medición está «fuera de especificación», hay que añadir (dentro de los 5 minutos del final del paso 2, con agitación y a la misma temperatura) una disolución KCl saturada (0,3 ml/100 ml) y después medir el pH y la conductivi-dad. El agua cumple las directivas USP si los valores medidos son conformes con los de la tabla.
X www.mt.com/ta
Temperatura en °C 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 Limite Conductividad en µS/cm 0.6 0.8 0.9 1.0 1.1 1.3 1.4 1.5 1.7 1.8 1.9 2.1 2.2 2.4 2.5 2.7 2.7 2.7 2.7 2.9 3.21
X www.mt.com/ph
mórficas, como el punto de fusión, el calor de fusión, la conducta de solubilidad y la biodisponibilidad, pueden variar considera-blemente. El polimorfismo es particular-mente importante en la industria farma-céutica, donde la seguridad y la fiabilidad son de suma importancia.
La calorimetría de barrido diferencial (DSC) es una técnica ampliamente utiliza-da para detectar e investigar el
polimorfis-céuticos activos para poder desarrollar for-mas cristalinas que proporcionen el plazo de entrega del medicamento deseado. Aun-que la composición química es la misma, las propiedades físicas de las formas
poli-Análisis de Sulfapiridina
Un buen ejemplo de esto es el análisis de una muestra de sulfapiridina después de un enfriamiento de choque desde la fusión. Las transiciones que ocurren en el calenta-miento pueden observarse particularmente bien utilizando la termomicroscopía en el modo de transmisión con luz polarizada. Se producen esferolitas a través de la cristali-zación fría a partir del material original-mente amorfo. Después esta forma metaes-table se funde e inmediatamente cristaliza hasta la modificación romboide estable, que a su vez se funde a unos 190 °C. La curva de calentamiento DSC correspondiente muestra la fusión y la recristalización de las distintas modificaciones. Se tomaron imá-genes microscópicas a 110 °C y 180 °C, permitiendo hacer la interpretación visual de los resultados.
mo en las sustancias. Puede utilizarse un microscopio térmico para visualizar e inter-pretar las distintas modificaciones cristali-nas y las transiciones entre formas poli-mórficas.
Función del Seven Función del Seven Función del Seven Función del Seven Función del SevenMultiMultiMultiMultiMulti™
El SevenMulti tiene numerosas ventajas que hacen que sea la elección ideal para la USP:
• La mayoría de mediciones son satisfactorias en el paso 1. En el modo USP, el SevenMulti desactiva la compensación de temperatura, integra la tabla en su memoria e indica directamente si la muestra está en especificación o no. Su sensibilidad es 10 veces mayor a la requerida por la USP.
• El SevenMulti ofrece la posibilidad de efectuar mediciones a intervalos regulares (paso 2). • El SevenMulti produce y memoriza un informe
completo conforme con la BPL/BPF.
• METTLER TOLEDO asegura una actualización regular del software, como función de
modificaciones de la USP, y ofrece protocolos de cualificación de instalación y operacionales (IQ/ OQ) así como certificaciones periódicas del SevenMulti. El electrodo InLab740® se convierte
Compartimos nuestros conocimientos
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www.mt.com/titration
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Folletos de aplicación para la industria farmacéutica
Valoración – Aplicaciones en la industria farmacéutica: «Valoración Mettler Toledo»
Análisis Térmico – Industria Farmacéutica:
«Aplicaciones de Análisis Térmicos»
Aprenda de lo que nosotros hemos aprendido. Nuestro conocimiento y nuestra experiencia están a su disposición: impresos, en la red, y también cada vez más disponibles en CD-ROM. Cada uno de los documentos pueden utilizarse como libro de referencia, glosario, o guía para informarle de la manera en la cual los laboratorios de aplicaciones de METTLER TOLEDO están desarrollando y perfeccionan-do constantemente métoperfeccionan-dos para una amplia variedad de finalidades.
Catálogos de productos
1 Balanza analítica Excellence Plus XP
2 Balanza de precisión Excellence Plus XP
3 Software de Control de Instrumentos LabX
4 Instrumentos Analyticos Seven
Documentos técnicos
5 Balanzas en la Gestión de Calidad
6 Gestión de Calidad
– aseguramiento permanente de la calidad
7 MinWeigh para algunos pesos mínimos
8 Líneas básicas sobre la Valoración
Mettler-Toledo GmbH
Laboratory & Weighing Technologies Im Langacher CH-8606 Greifensee Switzerland Mettler-Toledo GmbH Analytical Instruments Sonnenbergstrasse 74 CH-8603 Schwerzenbach Switzerland