Antídotos: Cuales, cuando y cuanto?

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Antídotos: ¿Cuales, cuando y cuanto?

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Historia

Se cuenta que el emperador chino Shen Nung (2000 AC) habría experimentado con venenos y antídotos. Una de las primeras referencias al posible uso de antídotos farmacológicos puede encontrarse en la Odisea de Homero (900 AC), en la cual se le sugiere al protagonista Ulises protegerse del veneno de Circe tomando una hierba llamada moly.

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Historia

Se ha sugerido que moly podría referise a

Galanthus nivalis (campanilla de invierno), la

cual contiene galantamina, un inhibidor de la colinesterasa activo por vía oral, la cual puede haber sido usada como un antídoto contra la plantas que contienen agentes anticolinérgicos como el chamico (Datura stramonium).

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Mitridates VI:

36 sustancias

Con la ayuda de un sirviente se

suicida con una espada

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Antídoto se define como:

Sustancia capaz de contrarrestar o reducir el efecto

de una sustancia potencialmente tóxica mediante

una acción química relativamente específica. Esta

acción molecular es antídoto-tóxico, mientras que el

antagonista actúa por vía farmacológica o mediante

mecanismo fisiológico (repetto, 1994).

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Antidoto:

S u s t a n c i a t e r a p é u t i c a u s a d a p a r a

contrarrestar la acción tóxica de un

xenobiotico (Pronczuk de Garbino, 1997;

WHO).

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Definición:

ANTIDOTO _ANTAGONISTA

Antídotos. Consideraciones Generales

Se dispone de antídotos específicos

para muy pocos tóxicos

No se deben usar

indiscriminadamente

Antídotos. Consideraciones Generales

Su uso depende de:

Evaluación clínica del paciente

Exámenes de laboratorio adecuados

Antídotos. Obstáculos en el estudio

de su eficacia.

Variabilidad de las dosis empleadas

Posible toxicidad intrínseca

Problemas éticos en el empleo de controles

Dificultad en el número de casos para los

ensayos clínicos

Mezclas de sustancias en las intoxicaciones

agudas

Disponibilidad de los antídotos

Puede verse afectada por:

Aspectos científicos, técnicos

y económicos

Requerimientos regulatorios

y administrativos

Consideraciones de ubicación

y de tiempo de utilización

Banco de Antídotos. Elementos a tener

en cuenta para la ubicación.

Urgencia en la utilización

Estructura geográfica del país y

área a cubrir

Densidad de población

Banco de Antídotos. Elementos a tener

en cuenta para la ubicación y composición.

Sistemas de comunicación

Distancia entre centros de salud

Costo de antídotos y fechas de

vencimiento

Científico, MBE

Intuición, experiencia, Conocimiento adquirido

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Banco de Antídotos

Sustancia tóxica Circulación sistémica Tejidos Metabolismo Receptores Toxicidad Eliminación Limitar la absorción: -Carbón activado Secuestrar a la sustancia tóxica:

-Quelación (metales, cianuro)

-Inmunoterapia (veneno de

serpiente, digoxina) Promover la distribución desde los tejidos:

-Bicarbonato sódico (salicilatos) -Gluconato de calcio (fluoruros)

Inhibir la activación metabólica:

-Etanol o fomepizole

(metanol, etilenglicol)

Favorecer la detoxificación: -NAC/metionina (paracetamol) -Tiosulfato (cianuro)

Desplazar al tóxico/reactivar el receptor/evitar la toxicidad: -Naloxona (opioides), flumazenilo (benzodiazepinas) -Pralidoxima o obidoxima (organofosforados)

-Oxígeno (CO, cianuro, sulfuro de hidrógeno)

Tratamiento sintomático específico: -Azul de metileno

(metahemoglobinemia) -Glucagón (β-bloqueadores)

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1. Agente usados en el tratamiento de intoxicaciones por metales y compuestos organometálicos.

2. Inmunoterapia.

3. Antidotos metabolicos. 4. Antidotos farmacologicos.

5. Antidotos para el monoxido de carbono, cianuro y sulfuro de hidrogeno.

6. Antidotos para agentes de guerra.

7. Antidotos para la intoxicacion por Paraquat. CLASIFICACION

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EDTA sódico calcico

Dimercaprol

Acido 2,3 Dimercaptosuccinico

D penicilamina

Deferoxamina

Dietilenetriaminopentaacetato trisodico calcico (DTPA) (Co,Fe)

Dimercaptopropano sulfonato sodico (DMPS) (As, Pb, Hg)

Defeniprone

Dexrazoxano

1.- Agente usados en el tratamiento de intoxicaciones por metales y compuestos organometálicos:

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Indicación: Es un agente quelante utilizado en el tratamiento de la intoxicación aguda y crónica por plomo;

manganeso, plutonio, zinc, cobalto, cobre.

Presentación: Versenato Cálcico Disódico®, Lab. 3M, Ampolla 5 ml, 200 mg/ml.

Dosis: La dosis tanto para adultos como para niños es de 1 g/m² IV administrado en un período de 8-12 horas por 5 días. El tratamiento se interrumpe por 2-4 días y

luego se continúa por 5 días más. Estas dosis son para pacientes con niveles mayores a 20 ug/dl, pero menores de 70 ug/dl.

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Dosis: Cuando los niveles plasmáticos de plomo exceden los 70 ug/dl se recomienda combinar el

tratamiento con Dimercaprol. La dosis máxima recomendada es de 75 mg/kg/día. Cantidad: 2 frascos

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Indicación: El Dimercaprol es un agente quelante para tratar la intoxicación por arsénico. En conjunto con EDTA para tratar la encefalopatía por plomo en niños.

Presentación: Ampollas 2 y 3 ml, 100 mg/ml.

Dosis: Las dosis son las mismas para niños y adultos.

Arsénico

Casos severos: 3 mg/kg IM profundo cada 4 horas

por 2 días, cada 6 horas el tercer día y cada 12 horas por 10 días.

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Dosis: Mercurio: 5 mg/kg seguido de 2.5 mg/kg 1-2 veces al día por 10 días.

Plomo

Pacientes con encefalopatía: 4 mg/kg cada 4 horas por 2-7 días. Después de la primera dosis se recomienda combinar el tratamiento con EDTA.

Cantidad: 15 ampollas

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Indicación: Tratamiento de la intoxicación por plomo en niños. También en la intoxicación por arsénico y mercurio.

Presentación: C h e m e t ® , L a b o r a t o r i o S a n o f i W i n t h r o p Pharmaceuticals (USA), comprimidos 100 mg.

S u c c i c a p i t a l ® , L a b o r a t o i r e s S e r b ( F r a n c i a ) , comprimidos 100 mg.

Dosis: Pediátrica: Para niños con niveles de plomo sobre los

20 µg/dl la dosis inicial de Succimer es de 10 mg/kg ó 350 mg/m² cada 8 horas por 5 días, después la dosis se administra cada 12 horas por 14 días más (total 19

días). El tratamiento puede repetirse. Cantidad: 150 comprimidos

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Indicación: Utilizado en la intoxicación aguda por Fierro (> 350 µg/dL).

Presentación: Desferal ® Laboratorio Novartis, frasco-ampolla 7,5 ml con 500 mg polvo liofilizado.

Dosis: Adulto: Se administra 1 g. IM ó IV lento (15

mg/kg/hora), seguido de 500 mg / 4 h por 2 dosis. Dosis máxima 6 g./ 24 h.

Pediátrica: 50 mg/kg/dosis / 6 h. 15/mg/kg/hora en

infusión continua. Cantidad: 10 frascos

26 www.cituc.cl Antivenenos Arañas Serpientes Escorpiones Anticuerpos Digitalicos

Otros (Paraquat, colchicina, Fenciclidina y desipramina)

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Indicación: Síntomas de envenenamiento por de Lactrodectus

mactans (Araña del trigo).

Presentación: Vial 2,5 ml./6000 UI de antiveneno, Laboratorio Merck.

Dosis: Se puede administrar por vía IM o EV lenta. La dosis tanto para adultos como niños de de 1 vial, aunque en algunos pacientes puede ser necesario una segunda dosis.

Cantidad: 1 ampolla.

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Indicación: Mordedura de Loxosceles laeta (Araña de rincón) Presentación: Suero Antiloxoscélico monovalente® fco-amp. 5 ml

que neutraliza al menos 80 glándulas de

Loxosceles.

Dosis: Se administra por vía EV tanto para adultos como niños 1- 2 fco-amp.

Cantidad: 2 ampollas (Peruano), 15 ampollas (Brasileño) Antiveneno Loxosceles laeta

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Indicación: Son anticuerpos específicos para el tratamiento de la intoxicación por digital.

Presentación: D i g i b i n d ® L a b o r a t o r i o G l a x o W e l l c o m e y GlaxoSmithKline, vial 38 mg.

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Dosis: Cada vial de Fragmentos de Anticuerpos para Digital puede unir entre 0.5-0.6 mg de digital.

Cantidad ingerida desconocida y no se cuenta con Niveles plasmáticos:

10-20 vial IV Cantidad ingerida conocida

Nº de vial = dosis digoxina (mg) · 0.8 0.5

Toxicidad crónica con Niveles plasmáticos disponibles Nº vial = Nivel plasmático (ng/ml) · peso paciente (kg)

100 Cantidad: 15 vial.

31 Fab Dig Fab Dig Fab Dig Fab Dig Na+_/K+ ATPasaDig Na+_/K+ ATPasaDig Na+_/K+ ATPasaDig Na+_/K+ ATPasaDig Na+_/K+ ATPasa Na+_/K+ ATPasa Na+_/K+ ATPasa Na+_/K+ ATPasa

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Acido acético (Medusas)

Inhibidores de la alcohol dehidrogenasa

Sales de calcio (HF) Leucovorina (Metotrexato) Sales de magnesio Vitamina K1 Piridoxina (B6) (Isoniacida) Donante de sulfidrilos  Azul de Metileno 3.- Antídotos metabólicos

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Indicación: Intoxicación por metanol y etilenglicol. Presentación: Ampolla 100%

Dosis:

Dosis intravenosa (10 % v/v):

Dosis de carga

8 – 10 ml/kg de una solución al 10 % v/v en suero glucosado, administrar en un periodo de 30 minutos. Dosis de mantención Bebedor crónico 2 ml/kg/hr No bebedor 0,8 ml/kg/hr Desconocido 1,4 ml/kg/hr Etanol

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Dosis: Dosis oral (40 % v/v)

Dosis de carga (aportar en 30 minutos)

2 ml/kg de una solución al 40 % v/v en jugo de frutas

Dosis de mantención

Bebedor crónico 0,4 ml/kg/hr

No bebedor 0,2 ml/kg/hr

Desconocido 0,3 ml/kg/hr

Cantidad: 180 ml de alcohol absoluto. Etanol

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Indicación: Es un inhibidor de la alcohol-deshidrogenasa utilizado en la intoxicación por etilenglicol y metanol.

Presentación: Antizol®, Orphan Medical (USA), vial 1.5 ml, 1 gr/ml.

Dosis: Adulto IV: Ante la sospecha o confirmación de

intoxicación por etilenglicol o metanol se debe administrar una dosis de carga de 15 mg/kg, seguido por dosis de 10 mg/kg cada 12 horas por 4 dosis, luego 15 mg/kg cada 12 horas hasta que

las concentraciones plasmáticas de

etilenglicol o metanol ean inferiores a 20 mg/dl. La infusión de cada bolo debe ser lenta, mínimo 30 minutos.

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Dosis: Pediátrica IV: La seguridad y eficacia del Fomepizol en

pacientes pediátricos no se ha establecido. Se han utilizado las mismas dosis que adultos. El

Fomepizol es dializable por lo que las dosis se deben administrar cada 4 horas durante la

hemodiálisis.

Cantidad: 4 vial

37 METANOL ETILENGLICOL FORMALDEHíDO _{ÁC. FÓRMICO} ÁC. OXÁLICO ÁC. GLICÓLICO Aldehído deshidrogenasa Alcohol deshidrogenasa Alcohol deshidrogenasa Alcohol deshidrogenasa ETANOL o FOMEPIZOL www.cituc.cl

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Indicación: Paracetamol.

Eliminar radicales libres (tetracloruro de carbono, cobalto, cloroformo y paraquat).

Dosis: Oral, Dosis de carga es de 140 mg/kg,

Seguido de 70 mg/kg cada 4 horas por 17 dosis más. Presentación: Mucolítico® Laboratorio Sanitas, frasco 15 ml. Al 10% Cantidad: Adulto 70 Kg. Necesita 72 frascos.

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PCT

NAPQI

CYP450

PCT

glucurónido

PCT

sulfato

Conjugados

de PCT

40 www.cituc.cl Antagonista Alfabetadrenergicos Atropina Benztropina y difenhidramina Calcitonina

Agonistas de los canales de Calcio

Inhibidores de la colinoesterasa Reactivadores de la colinoesterasa Daptroleno Dapzona Diazepam Flumanezil Glucagon Antagonistas opioides Silibinina Nitroprusiato sódico Protamina 4.- Antídotos farmacológicos

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Indicación: Antagonista utilizado en la intoxicación por

pesticidas organofosforados (OF) y carbamatos;

Presentación: Atropina® ampolla 1 ml, 1 mg/ml.

Dosis: Intoxicación por OF y/o carbamatos: Adulto 1-5 mg IV, repetir cada 10-20 minutos hasta obtener

respuesta (rash facial, taquicardia, midriasis). Niños 0.05 mg/kg IV, repetir hasta atropinizar. Se ha usado hasta 1 g en 24 horas. Cantidad: 75 ampollas

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Indicación: Distonías asociadas a tratamiento o sobredosis con neurolépticos, fenotiazinas, tioxantinas y

metoclopramida.

Presentación: Pasifen® Lab. Andrómaco, comp. 25 mg. Somol® Lab. Maver, comp. 25 mg.

Dosis:

Adultos: Oral, 25-50 mg 3-4 veces al día.

Pediátrica: Oral: 12.5-25 mg 3-4 veces al día ó 5

mg/kg/día cada 6 horas. No exceder los 300 mg al día.

Cantidad: 1 caja. Difenhidramina

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Indicación: Antagonista benzodiazepínico, Antagoniza el efecto sedante del zolpidem y la zopiclona.

Presentación: Lanexat®, Laboratorio Roche, ampollas 0.5 mg/5 ml. Dosis:

Intoxicación por benzodiazepinas: Adultos y niños: 0.2 mg IV lento (30 segundos), si no se obtiene respuesta después de 30 segundos se administra una dosis de 0.3 mg IV lento (30 segundos). Mas de 5 mg el

diagnóstico de intoxicación por

benzodiazepinas debiera ser cuestionado. Cantidad: 6 ampollas.

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Indicación: La Naloxona es un antagonista opiáceo puro. Presentación: Narcan®, Laboratorio Recalcine, ampolla 0.4 mg. Dosis: Adulto, Bolo: La dosis inicial es de 0.4-2 mg IV,

Dosis pediátrica: 0.1 mg/kg, hasta 5 años o 20 kg.

Para niños mayores de 5 años ó 20 kg la dosis mínima inicial es de 2 mg.

Cantidad: 4 ampollas Naloxona

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 Pralidoxima (Ioduro, Metanosulfonato, metilsulfato y Cloruro).

 Obidoxima.  Trimedoxime.  Metoxime.  Asoxime(HI-6).  BI-6.  HS-6.  HS-7.  HS-3.  HLö-7.  HS-14.  HGG-12.  HGG-42. 5.- Reactivadores de la colinesterasa

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Indicación: Es un reactivador de la colinesterasa utilizado en la intoxicación por organofosforados.

Presentación: Toxogonin®, Laboratorio Merck, ampolla 1 ml/250 mg. Dosis: Adultos: 250 mg IV ó IM, se puede repetir una o dos

veces con intervalos de 2 horas según

respuesta con un máximo de dosis de 750 mg/día.

Pediátrica: 4-8 mg/kg no excediendo los 250 mg.

Cantidad: 4 ampollas Obidoxima

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48 www.cituc.cl Oxigeno Nitritos Dimetilaminofenol Edetato de Dicobalto. Hidroxicobalamina

6.-Antidotos para el monoxido de carbono, cianuro y sulfuro de hidrogeno.

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1.- NaNO₂ + HbFe+2 _{Met Hb Fe}+3

(Nitrito de Sodio) (Hemoglobina) (Metahemoglobina) 2.- Met Hb Fe+3 _{+ CN}- _{(CN) Met Hb Fe}+3

(Metahemoglobina) (Cianuro) (Cianometahemoglobina)

3.- (CN) Met Hb Fe+3 Lento _CN- _{+ Met Hb Fe}+3

(Cianometahemoglobina) (Cianuro) (Metahemoglobina)

4.- CN- _{+ Na}

2S2O3 SCN- + Na2SO3

(Cianuro) _{(Tiosulfato) (tiocianato) (sulfito)}

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Agentes de guerra

Cianuro de hidrógeno.

Agentes nerviosos organofosforados.

Vesicantes

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N-Acetilcisteina Oxido nítrico

Ambroxol Anticuerpos específicos Paraquat Acido ascórbico Riboflavina

Clofibrato Selenio

Colchicina Vitamina E

Corticoides Inhibidores xantina oxidasa Deferroxamina Sales de Zinc

Inmunosupresores Niacina

52 Botiquín antidótico del Hospital

•Ac. Dimercaptosuccínico •Acido ascórbico •Acido fólico •Adrenalina •Anticuerpos antidigital •Atropina •Azul de metileno •Carbón activado •Desferoxamina •Diazepam •Difenhidramina •Dimercaprol (BAL) •Edta cálcico disódico •Etanol •Fitomenadiona •Flumazenil •Glucagón •Gluconato cálcico •Glucosa •Hidroxicobalamina •Leucovorina •N-Acetilcisteína •Naloxona •Obidoxima •Oxígeno •Penicilamina •Penicilina •Piridoxina •Protamina •Sulfato magnésico •Tierra de Fuller . Nitrito de sodio . Tiosulfato de sodio www.cituc.cl

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