Tratamiento de las Enfermedades Mitocondriales

Reunion A.E.P.M.I.

Madrid - 2009

Tratamiento de las

Enfermedades Mitocondriales

Genoma Mitocondrial Genoma Nuclear MITOCONDRIA NUCLEO

•

•

MITOCONDRIA

Son unos pequeños orgánulos de forma esférica o alargada, localizados en el citoplasma de la célula. Se encuentra presente en todas las celulas (500-2000).

Carbohidratos

Grasas

ATP

MITOCONDRIA



generan mas del 90% de la energia necesaria.



ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

• Definición clásica: grupo heterogéneo de trastornos en los que una disfunción mitocondrial, primaria y significativa, produce un cuadro clínico característico

• Enfermedades en las que existe un defecto o alteración a nivel de la cadena respiratoria mitocondrial.

DEFINICION

•

Cuadro clinico compatible (variabilidad).

•

Biopsia muscular

•

Estudio bioquimico de la Cadena Respiratoria Mitocondrial

•

Estudio Genetico

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES: CLASIFICACIÓN CLÍNICA

1. EncefalomiopatEncefalomiopatííasas mitocondrialesmitocondriales

1.1. Precoces a) Enfermedad de Leigh b) Enfermedad de Alpers c) Otros cuadros 1.2. Tardías a) Enfermedad de Kearn-Sayre b) MELAS c) MERFF d) Síndrome MNGIE e) Síndrome NARP 1.3. Miscelánea

a) Neuropatía óptica hereditaria de Leber b) Síndromes no especificados

2. MiopatMiopatííasasmitocondrialesmitocondriales

2.1. Precoces

a) Miopatía infantil fatal b) Miopatía infantil benigna 2.2. Tardías a) Oftalmoplejía externa b) Miopatía proximal c) Intolerancia al ejercicio d) Mialgias e) Mioglobinuria f) Miocardiopatías

TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

‰

Marcada variabilidad clinica y bioquimica.

‰

Los tratamientos sólo se han mostrado útiles en un número limitado

de pacientes, mientras que en la gran mayoría de ellos las medidas

terapéuticas se limitan a ser de soporte.

‰

Es necesario, por la afectacion multisistemica, aplicar un tratamiento

multidisciplinario

(medicos

de diferentes

especialidades,

fisioterapeutas, dietistas, psicologos, servicios sociales, grupos de

soporte, etc).

1. MEDIDAS GENERALES

2. SINTOMATICO

3. FARMACOLOGICO

4. TERAPIA GENICA (mtADN y nADN)

5.

DIAGNOSTICO PRENATAL

TRATAMIENTO

MEDIDAS GENERALES

‰ Evitar situaciones de alta demanda energética:

ƒ Stress por frio/calor.

ƒ Ejercicio fisico intenso.

ƒ Cuadros febriles.

ƒ Stress psiquico.

‰ Ingesta calórica adecuada con una dieta rica en HC y aporte vitamínico equilibrados. Evitar los ayunos prolongados e ingesta de alcohol.

Ejercicio (training aerobico) MUSCULO ESQUELETICO

Implante coclear OIDOS

Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. DIGESTIVO

Marcapasos para KSS; transplante. CORAZON

Diabetes; hipoparatiroidismo. ENDOCRINO

Transfusion en la anemia sideroblastica (PS) SANGRE

Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia OJOS

Control de las crisis epilepticas

SN CENTRAL

Ejercicio (training aerobico) MUSCULO ESQUELETICO

Implante coclear OIDOS

Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. DIGESTIVO

Marcapasos para KSS; transplante. CORAZON

Diabetes; hipoparatiroidismo. ENDOCRINO

Transfusion en la anemia sideroblastica (PS) SANGRE

Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia

OJOS

Control de las crisis epilepticas SN CENTRAL

Ejercicio (training aerobico) MUSCULO ESQUELETICO

Implante coclear OIDOS

Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. DIGESTIVO

Marcapasos para KSS; transplante. CORAZON

Diabetes; hipoparatiroidismo. ENDOCRINO

Soporte Ventilatorio

RESPIRATORIO

Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia OJOS

Control de las crisis epilepticas SN CENTRAL

Ejercicio (training aerobico) MUSCULO ESQUELETICO

Implante coclear OIDOS

Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. DIGESTIVO

Marcapasos para KSS; transplante. CORAZON

Diabetes; hipoparatiroidismo.

ENDOCRINO

Soporte Ventilatorio RESPIRATORIO

Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia OJOS

Control de las crisis epilepticas SN CENTRAL

Ejercicio (training aerobico) MUSCULO ESQUELETICO

Implante coclear OIDOS

Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. DIGESTIVO

Marcapasos para KSS; transplante.

CORAZON

Diabetes; hipoparatiroidismo. ENDOCRINO

Soporte Ventilatorio RESPIRATORIO

Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia OJOS

Control de las crisis epilepticas SN CENTRAL

Ejercicio (training aerobico) MUSCULO ESQUELETICO

Implante coclear OIDOS

Gastrostomia percut; transplante hepatico.

DIGESTIVO

Marcapasos para KSS; transplante. CORAZON

Diabetes; hipoparatiroidismo. ENDOCRINO

Soporte Ventilatorio RESPIRATORIO

Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia OJOS

Control de las crisis epilepticas SN CENTRAL

Ejercicio (training aerobico) MUSCULO ESQUELETICO

Implante coclear

OIDOS

Gastrostomia percutanea; transplante hepatico DIGESTIVO

Marcapasos para KSS; transplante CORAZON

Diabetes; hipoparatiroidismo. ENDOCRINO

Soporte Ventilatorio RESPIRATORIO

Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia OJOS

Control de las crisis epilepticas SN CENTRAL

Ejercicio (training aerobico)

MUSCULO ESQUELETICO

Implante coclear OIDOS

Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. DIGESTIVO

Marcapasos para KSS; transplante. CORAZON

Diabetes; hipoparatiroidismo. ENDOCRINO

Soporte Ventilatorio RESPIRATORIO

Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia OJOS

Control de las crisis epilepticas SN CENTRAL

150-300 mg/kg.día L-Arginina Todos defectos CR 200-600mg/día Ácido Lipoico 100-200mg/dia Vitamina E 100-150mg/kg /día Dicloroacetato Todos defectos CR 50-100mg/kg /día L-Carnitina KSS 15mg/día Acido Folico 0.3gr/kg /día Uridina Todos defectos CR 0.1-0.15mg/kg/día Creatina 12,5 mg/2 días Citocromo C KSS (?) 300mg/día Tiamina-B1 Def Complejo I 100-300mg/día Riboflavina-B2 80 a 160 mg/kg/dia Menadiona-K3 1-2gr./dia Vitamina C 5mg/kg/dia Ibedenona

Todos defectos CR. Def CoQ 100-300mg/dia

Ubiquinona- CoQ10

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

COMENTARIOS

‰ No existe un tratamiento eficaz que elimine la enfermedad.

‰ Los resultados obtenidos por diferentes grupos de investigación, no son homogeneos, se observan mejorias parciales y en pacientes con diferentes formas de presentación.

‰ No existen series largas de pacientes con el mismo defecto molecular y la misma manifestación clínica que permitan realizar estudios concluyentes sobre la efectividad de los diversos fármacos aplicados en el tratamiento.

MELAS and L-arginine therapy.

Koga Y,Akita Y,Nishioka J,Yatsuga S,Povalko N,Katayama K,Matsuishi T.

Mitochondrion. 2007 Feb-Apr;7(1-2):133-9. Epub 2006 Dec 5.

Department of Pediatrics and Child Health, Kurume University School of Medicine, 67 Asahi Machi, Kurume, Fukuoka 830-0011, Japan. yasukoga@med.kurume-u.ac.jp

Cerebral folate deficiency and leukoencephalopathy caused by a mitochondrial DNA deletion.

Pineda M,Ormazabal A,López-Gallardo E,Nascimento A,Solano A,Herrero MD,Vilaseca MA,Briones P,Ibáñez L,Montoya,Artuch R.

Ann Neurol. 2006 Feb;59(2):394-8.

Servicios de Neuropediatría, Bioquímica y Endocrinología, Hospital Sant Joan de Déu, Clínic, Barcelona, Spain. pineda@hsjdbcn.org

Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): biochemical features and therapeutic approaches.

Lara MC,Valentino ML,Torres-Torronteras J,Hirano M,Martí R. Biosci Rep. 2007 Jun;27(1-3):151-63.

Centre d'Investigacions en Bioquímica i Biologia Molecular, Institut de Recerca Hospital Universitari Vall d'Hebron and Centre for Biomedical Research on Rare Diseases (CIBERER), ISCIII, P. Vall d'Hebron 119-129, 08035, Barcelona, Spain.

Consejo Genetico

Diagnostico Prenatal

Enfermedades relacionadas con mtDNA:

- Mutaciones unicas (KSS, CPEO, PS): casi siempre esporadicas

- Mutaciones puntuales en tRNA (MELAS,MERRF).: con herencia materna; depende de la carga mutcional: impredecible.

- Mutaciones puntuales en genes que codifican proteinas (NARP) posible.

Transplante nuclear de óvulos in vitro.

Fertilización in vitro con donación de óvulos.