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Facultad de Medicina de la Universidad Nacional del Nordeste

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Academic year: 2021

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ISSN - 0326 - 7083

Revista de la

Facultad de Medicina

(2)

ISSN - 0326 - 7083 · Incluída en las bases LILAC y LATINDEX AUTORIDADES DE LA FACULTAD COMITÉ EDITOR Director CONSEJO EDITORIAL Nacionales

E-Mail: [email protected]

Gustavo E. Giusiano

Decano:

Prof. Samuel Bluvstein

Vicedecano:

Prof. Carlos Alberto Markowsky

Secretario Académico:

Prof. Gerardo Omar Larroza

Juan José Di Bernardo

Omar Di Santo

Facundo Ferrarini

Silvia García de Camacho

Luis Merino

Viviana Navarro

Dina Pilipczuk

Miguel Ramos

Edgardo Serra

Bertha Valdovinos

Basualdo Farjat, Juan A. (UNLP - Buenos Aires)

Blanco de Camargo, Antonia L. (U.N.L.P.S.J.P. - Chubut)

Borsini, Eduardo (Hopital Británico - Buenos Aires)

Brunel, Eduardo (Hopital Británico - Buenos Aires)

Centeno, Angel M. (Universidad Austral - Buenos Aires)

Conesa, Horacio (UBA - Buenos Aires)

Douthat, Walter (Universidad Católica de Córdoba)

Drut, Ricardo (UNLP - Buenos Aires)

Finkelievich, Jorge (UBA - Buenos Aires)

Freue, Roberto (Inst. Lanari, UBA - Buenos Aires)

Garcia de Dávila, María T. (Hospital Garrahan - Buenos Aires)

Gimenez, Mariano (Hospital de Clínicas - Buenos Aires)

Iovannitti, Cristina (UBA - Buenos Aires)

Kusminsky, Gustavo (Hosp. Austral - Buenos Aires)

Maiolo, Elena (Hospital Muñiz - Buenos Aires)

Mascheroni, Claudio (Hospital Centenario, UNR - Rosario)

Medina, Marcelo (Asoc. Arg. de Zoonosis - Chaco)

Mitidieri, Vicente (UBA - Buenos Aires)

Olivares, Liliana (HospitalMuñiz - Buenos Aires)

Patiño, Osvaldo (Haospital Italiano - UNSAM - Buenos Aires)

Pissarello, Graciela (Hospital Muñiz, UBA - Buenos Aires)

Scaglione, Guillermo M. (UBA - Buenos Aires)

Stroppa, Hector H. (UNRC - Córdoba)

Internacionales

Ayus, Juan Carlos (Universidad de Texas - USA)

Carrillo Muñoz, Alfonzo (ACIAM - España)

Mayayo Artal, E. (Univ. Rovira I Virgili - Tarragona, España)

Rolla, Arturo R. (esc. de Medicina de Harvard - Boston, USA)

Rodríguez, María M. (Universidadde Miami, Florida - USA)

Ruiz Blázquez, Joaquin (Hospital Clinic, Barcelona - España)

(3)

Nuevo Reglamento para Publicaciones

(Vigentes a Partir de 2011)

Comisión Organizadora de la V Jornadas Científicas y

Pedagógicas de la Facultad de Medicina - UNNE

5

7

11

17

61

Año 2011 Vol. XXXI Suplemento N° 1

INDICE

Revista de la Facultad de Medicina

de la Universidad Nacional del Nordeste

Resúmenes

PRIMER PREMIO

Evaluación de una dieta rica en grasa bovina

sobre el perfil lipídico en ratones

Hernán L. Canale*; Víctor A. Díaz Espinoza; Ricardo N. Perez;

Celina M. Scapini; Cecilia Cremer.

Luz M. Peña; Carolina Vilella Weisz; Gabriel H. Amaya; Pilar Bárcena Barbeira;

Federico L. Matorra; Germán E. González; Celina Morales; Ricardo J. Gelpi; Luciana

Wilensky*.

SEGUNDO PREMIO

Variación de la hipertrofia cardíaca y la función ventricular

inducida por el ejercicio intenso en un modelo transgénico

con sobreexpresión cardíaca de la proteína Gsα

(4)
(5)

Decano

Samuel Bluvstein

Vicedecano

Carlos A. Markowsky

Secretario Académico

Gerardo Omar Larroza

COMITÉ ORGANIZADOR

Secretario de Ciencia y Tecnología

Luis A. Merino

Comisión Asesora de la Secretaría de Ciencia y Tecnología

María Victoria Aguirre

José Mario Alonso

Mónica C. Auchter

Juan José Di Bernardo

Gustavo E. Giusiano

Dina R. Pilipczuk

Bertha Valdovinos Zaputovich

Comité Evaluador de Trabajos Científicos

V Jornadas Científicas y Pedagógicas

de la Facultad de Medicina - UNNE

Autoridades de la Facultad de Medicina

27 y 28 de octubre de 2011

Mariano Moreno 1240 - Corrientes

Patricia Esquivel

José Aníbal Pizzorno

Viviana Navarro

Edgardo Serra

Emilio Lanari Zubiaur

Héctor Ramos

Bogdan M. Popescu

Juan José Di Bernardo

Roxana Gerometta

Sergio Morales

María Victoria Aguirre

Gerardo D. Deluca

María Felisa Rea

Isabel Hartman

Bertha Valdovinos Zaputovich

Samantha Cardozo

Nilda Sarnachiaro

Gerardo O. Larroza

Dina Pilipczuk

Viviana Lifschitz

José Gómez

César Barreto

Alberto Palladino

Julio Gómez

Marcelo Medina

Silvia García de Camacho

Mónica Auchter

Amalia Slobayen

Carlos Cassella

Lorena Dos Santos

Elva Sendra

(6)
(7)

Evaluación de una dieta rica en grasa bovina

sobre el perfil lipídico en ratones

Hernán L. Canale*; Víctor A. Díaz Espinoza; Ricardo N. Perez; Celina M. Scapini; Cecilia Cremer

PRIMER PREMIO

Palabras clave: dieta, grasa bovina, perfil lipídico.

Key words: diet – bovine fat – lipemic profile

Las plantas medicinales cumplen un rol importante

en la atención primaria de la salud en las comunidades de la

norpatagonia, y en el marco del proyecto de investigación se

propone conocer la bioactividad de las especies autóctonas,

particularmente aquellas vinculadas a usos como

hipogluce-miantes e hipolipehipogluce-miantes. A partir del relevamiento de las

plantas se identificó al neneo (Mulinum spinosum) que se

utiliza popularmente como tratamiento para “bajar el azúcar y

las grasas de la sangre”. Con el fin de evaluar la posible acción

reguladora sobre el metabolismo lipídico de M. spinosum se

planteó el objetivo de generar un modelo de ratón

hiperlipidé-mico, a partir de la modificación en su dieta.

Se utilizaron ratones macho BalbC alimentados con

una dieta suplementada con grasa bovina durante un periodo

de 30 días. Al término del tratamiento se evaluaron los

paráme-tros anatómicos y bioquímicos relacionados con el perfil

lipídico. El grupo tratado con dieta rica en grasa mostró

valores de triglicéridos significativamente superiores a los del

control, tratado con dieta comercial. Ni el peso corporal ni el

hepático se modificaron, tampoco la glucemia, hematocrito,

colesterol total, HDL ni LDL.

Si bien podría esperarse un aumento de los niveles

de colesterol, ya que la grasa vacuna contiene

aproximadamen-te un 70% de grasas saturadas, la hipertrigliceridemia generada

se debería al alto porcentaje de acido esteárico que contiene la

grasa bovina, que no eleva los niveles plasmáticos de colesterol

total, a diferencia de los ácido mirístico y laúrico.

Medicinal plants have an important role in PHA

(primary health attention) in nor-Patagonian communities, and

as a part of the investigation project, it is proposed to study the

bioactivity of autochthonous species especially the ones

related to a hypoglycemic and hypolipemic use. Based on the

plants surveyed, neneo (Mulinum spinosum) was identified as

a popularly used treatment to “lower the sugar and fat levels in

blood”.

So as to evaluate the possible regulatory effect of

M. spinosum on lipid metabolism, it was proposed to generate

an hyperlipidemic mouse model by modifying its diet. Balb-c

male mice were fed with a diet enriched with bovine fat during

30 days. At the end of the treatment several anatomic and

biochemical parameters were measured. The group treated

with the bovine fat-rich diet showed significantly higher levels

of triglycerides than the control group which received

commercial diet. The body and hepatic weight were not

modi-fied, nor were the glycemia, hematocrit, total cholesterol,

HDL-cholesterol and LDL-cholesterol.

As bovine fat contains approximately a 70 % of

saturated fat, it could be expected an increase in total

choleste-rol levels; however, the observed hypertriglyceridemia could

have been due to the high proportion of estearic acid in the

bovine fat, which does not increase cholesterol levels, in

contrast with myristic or lauric acids.

Laboratorio de Fisiología, CInByC, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional del

Comahue, Irigoyen 2000, Cipolletti, Río Negro

E-mail: [email protected]

Efecto de grasa bovina sobre perfil lipídico de ratones

(8)

Las plantas medicinales cumplen un rol importante

en la atención primaria de la salud en las comunidades de la

norpatagonia, y en el marco del proyecto de investigación

“Plantas autóctonas de uso medicinal de la Norpatagonia:

evaluación de su bioactividad” se propone conocer la

bioacti-vidad de las especies autóctonas, particularmente aquellas

vinculadas a usos como hipoglucemiantes e hipolipemiantes.

A partir del relevamiento de las plantas se identificó

que el neneo (Mulinum spinosum) es una planta que se utiliza

popularmente para “bajar el azúcar y las grasas de la sangre”.

Esta especie es muy utilizada en la denominada línea sur de la

provincia de Río Negro donde los pobladores que hacen uso

frecuente de ella relataron en las entrevistas que el producto de

la decocción de la raíz del neneo es ingerida previamente a

cada comida, y que se utiliza popularmente como tratamiento

crónico para el control de la diabetes y de dislipemias.

La evaluación de la actividad de los extractos

acuosos de M. spinosum sobre la glucemia en modelos

anima-les hiperglucémicos en ayunas, permitió establecer que la

decocción administrada en forma aguda y subaguda actuaría

como normoglucemiante, y a su vez permitiría disminuir los

efectos deletéreos inducidos por Alloxan sobre el peso (1).

Los efectos del neneo sobre el control de la glucemia

postin-gesta (evaluada a través de la PTOG) modificaría la respuesta

a la sobrecarga de glucosa, mostrando una disminución de la

glucemia medida a los sesenta minutos con respecto a los

animales no tratados (1).

Como la evaluación del efecto de neneo sobre la

homeostasis de la glucosa mostró resultados alentadores, los

estudios sobre el metabolismo lipídico se hacen necesarios

para completar la investigación. Por ello, se planteó el objetivo

de generar un modelo de ratón hiperlipidémico, a partir de la

modificación en su dieta; con el fin de estandarizar un modelo

experimental que garantice la evaluación de plantas con

posibles acciones hipolipémicas.

En la literatura científica se pueden hallar estudios

donde se induce la alteración del perfil lipídico en diversos

modelos biológicos (2). En ratas, la hipercolesterolemia pudo

ser inducida a través de la dieta utilizando combinaciones de

colesterol y grasa saturada o en combinación con proteínas,

como la caseína (3,4).

También hay trabajos donde se utiliza tritón, agente

tensioactivo que impide la captación del colesterol circulante

por los tejidos periféricos y en consecuencia provoca una

elevación de las concentraciones de lipoproteínas en suero

cuando se administra a los animales para generar modelos

experimentales de hiperlipemia aguda (5).

En el perfil lipídico influyen cantidad y tipo de

grasas consumidas. La grasa total de la dieta está formada por

ácidos grasos saturados y ácidos grasos insaturados,

poliinsatu-Introducción

apo-B. Las grasas saturadas de la dieta no deben sobrepasar el

10% del total de calorías ingeridas para no generar

modifica-ciones en el perfil lipídico (6).

Como la dieta es el principal factor de riesgo

ambiental, y por tanto modificable, del perfil lipídico; y la

población que hace uso del neneo posee una dieta rica en

grasas animales, se optó por generar un modelo de animal

hiperlipidémico a partir de la modificación de las grasas de su

dieta.

Materiales y métodos

Animales:

Se utilizaron ratones macho BalbC, de entre 25 y 30

gr de peso, entre 35 a 40 días de edad, del bioterio del

Labora-torio de Fisiología. Los animales se alimentaron normalmente

con una dieta comercial y agua ad libitum hasta el inicio del

tratamiento.

Los animales fueron alojados en jaulas de acrílico

con un ciclo de 12 horas luz-oscuridad (8.00 AM – 8.00 PM) y

temperatura de 21 ± 1ºC.

Los animales fueron manipulados acorde al

Interna-tional Council for Laboratory Animal Science (ICLAS).

Dietas:

Los animales se dividieron en dos grupos al azar,

Grupo I control con dieta comercial (alimento balanceado

extrusado Cooperación, rata-ratón, Buenos Aires) y Grupo II

con dieta grasa constituida por 70% alimento balanceado y

30% grasa bovina (Primer jugo bovino Pilotti, La Pampa) con

consumo ad libitum, por 4 semanas.

-

Composición de la dieta comercial: proteínas 23%, fibra

6%, minerales 10%, hidratos de carbono 40%, Exc. 5%,

hume-dad 15%, aceite de origen vegetal y material de origen animal:

harina de pescado.

-Composición de la grasa bovina comercial: 90% grasas

saturadas.

Durante las 4 semanas se monitoreó el consumo de

cada dieta, pesando los pellets y la grasa remanente.

Evaluación de parámetros anatómicos:

-Control de peso del animal: se monitoreó el peso de los

animales al inicio y al finalizar el tratamiento (antes del periodo

de ayuno).

-Control de estructura y peso hepático: al finalizar el

tratamiento, se sacrificaron los animales, se pesaron, y

poste-riormente se extrajo el hígado para su control anatómico y

pesado.

(9)

El estudio del perfil lipídico incluye la medición en

el plasma del colesterol total, el colesterol unido a las

lipopro-teínas de baja densidad, el colesterol unido a las lipoprolipopro-teínas

de alta densidad, además de los triglicéridos (TG). Se utilizó la

fórmula introducida por Friedewald (LDL-colesterol =

colesterol total – (triglicéridos/5 + HDL colesterol) para

estimar el valor de las LDL.

Las muestras se centrifugaron (10 min, 1500 rpm) y

se obtuvo el suero para la cuantificación de colesterol total,

triglicéridos y HDL-colesterol por métodos enzimáticos

usando Reactivos Wiener (Enzymatic Cholestat AA, Color

Triacylglycerols GPO/PAP AA y Monofase Cholesterol HDL

AA) en Autoanalizador A25 de BioSystems. Se dosó la

gluce-mia con sensor Accu-Chek Sensor Active (Roche Diagnostics,

Alemania) y se obtuvo el hematócrito por la técnica de

micro-hematócrito.

Estadística

Para el análisis de los resultados se utilizó el

progra-ma estadístico Statistica, evaluando la norprogra-malidad y varianza

de los datos y realizando la estadística comparativa Test t de

Student (p<0.05).

Resultados:

Ingesta de alimentos

Los animales no rechazaron el suplemento de grasa

bovina en su dieta.

El consumo de pellets comerciales fue equivalente

en ambos grupos (30,4±3,2gr/semana/animal en el control y

29,2±4,3gr/semana/animal, sin diferencias significativas para

n=8 en cada grupo).

El consumo de grasa bovina fue de

6,4±1,2gr/semana/animal; en consecuencia el consumo de

lípidos resultó superior al control.

-Efecto de la dieta rica en grasa bovina

sobre parámetros anatómicos:

En la Tabla I se presentan los datos

correspondien-tes a peso corporal, peso hepático al momento de la extracción

(tras 12 hs de ayuno); y la relación peso corporal/peso

hepáti-co al finalizar el tratamiento, éstos no resultaron

estadística-mente diferentes entre sí.

Tampoco se encontraron diferencias significativas

entre el peso corporal inicial y final (antes del ayuno) en

ningu-no de los dos grupos (test t Student pareado).

-Efecto de la dieta rica en grasa bovina

sobre parámetros bioquímicos:

Como se observa en la Tabla II el grupo tratado con

Discusión:

En numerosos estudios epidemiológicos se ha

comprobado que la ingesta de grasas saturadas aumenta los

niveles de colesterol en sangre, especialmente los de la fracción

LDL. Aunque el mecanismo por el que este aumento se

produ-ce no está del todo esclarecido, pareprodu-ce que los ácidos grasos

saturados enriquecen los fosfolípidos de la membrana celular,

interfiriendo con la función normal de los receptores LDL y

reduciendo de esta forma la absorción de las LDL por las

células. Al reducirse la eliminación de las LDL, su

concentra-ción en la sangre es mayor (7).

Si bien podría esperarse un aumento de los niveles

de colesterol sérico en los ratones que recibieron la dieta

enriquecida con grasa bovina, que contiene un alto porcentaje

de grasas saturadas, esto no se evidenció en los resultados. Si se

encontró un aumento de los triglicéridos séricos con la dieta

rica en grasa, respecto al control.

Los mayores niveles de triglicéridos en el grupo que

recibió dieta rica en grasa bovina podrían ser explicados

teniendo en cuenta que si bien el consumo total de dieta

comercial fue similar en ambos grupos experimentales, la

ingesta de lípidos por el aporte de grasa bovina fue mayor en

los ratones con triglicéridos elevados.

Figura 1: Los resultados se expresan como media±SD (n=8)

Figura 2: Los resultados se expresan como media±SD (n=8) * diferencias

estadísticamente significativas respecto al control (p<0.05)

Figura 1: Efecto de una dieta rica en grasa bovina sobre

parámetros anatómicos en ratones

Figura 2: Efecto de una dieta rica en grasa bovina sobre

parámetros bioquímicos en ratones

(10)

Agradecimientos: A la Facultad de Ciencias Médicas y a la Secretaría de

Investigación de la Universidad Nacional del Comahue por facilitar los

medios para la realización del presente trabajo.

significativa de los niveles de colesterol, pero se generó en las

ratas una elevación significativa de los niveles de TAG,

prácti-camente el doble del valor observado en el grupo control (8).

Esta diferencia en el perfil lipídico encontrado

podría explicarse en función de la composición específica de

los ácidos grasos que contiene cada tipo de grasa, ya que los

diferentes ácidos grasos saturados tienen distintos

comporta-mientos sobre los niveles de LDL-colesterol, y del tiempo del

tratamiento.

El estudio solamente se prolongó durante un mes,

lo cual justifica que los valores de colesterol obtenidos no sean

lo suficientemente elevados, y el resultado con los TAG

aumentados respecto al grupo control, podría estar

relaciona-da la insuficiente compensación de los mecanismos

metabóli-cos para disminuir los niveles de lípidos provenientes de

fuentes exógenas.

Aunque, debe quedar expresado que la respuesta de

la ingestión de ácidos grasos y colesterol es muy variable,

porque depende de varios factores, entre ellos de la respuesta

fisiológica individual a la absorción intestinal de ácidos grasos

y colesterol, así como de los mecanismos hepáticos

compensa-torios, responsable del pool intracelular de colesterol. Uno de

los aspectos más determinantes en la respuesta del colesterol

plasmático a la ingestión de grasas las distintas isoformas de la

apoproteína E, y las variantes de las apoproteínas

AI-CIII-AIV, o de la apoproteína B, influyen en las concentraciones de

cLDL y de chal (8,9).

Entre los ácidos grasos saturados que tienen un

mayor efecto hipercolesterolemiante están el ácido palmítico

(presente principalmente en el aceite de palma y en grasas

animales), el ácido mirístico (presente en la grasa láctea) y el

ácido laúrico (presente en el aceite de palma y coco) (10).

El ácido palmítico es el principal ácido graso

satura-do presente en los alimentos de origen animal, y diferentes

investigaciones han mostrado que incrementaría los niveles de

colesterol total y LDL, cuando sustituyen en la dieta a los

hidratos de carbono u otro tipo de grasas (10).

Respecto al ácido mirístico, su rol como

hipercoles-terolemiante no es clara porque la literatura presenta datos

disímiles, por un lado que aumenta la concentración de

colesterol total en menor medida que el palmítico, y por otro

que el ácido mirístico tiene un efecto de 4 a 6 veces mayor que

el palmítico sobre la colesterolemia (10).

La influencia del ácido laúrico sobre los niveles de

colesterol en sangre todavía no está del todo explicada, se ha

demostrado que el aceite de coco aumenta más los niveles de

colesterol que la grasa de cordero (10,11).

En la dieta humana, el ácido graso saturado más

característico es el palmítico, seguido por el ácido esteárico y el

ácido mirístico. En dietas mixtas, el ácido mirístico y el ácido

palmítico representan juntos el 50-60% de todos los ácidos

grasos saturados consumidos y son considerados además

ción que las grasas vegetales, esto se debe, principalmente, a la

complejidad que presentan sus mezclas triglicéricas.

En la grasa bovina los triglicéridos representan el 81.4 %, y el

ácido esteárico y ácido palmítico tienen igual proporción, a

diferencia de otras grasas animales como la aviar o porcina

(12).

El acido esteárico no elevaría los niveles plasmáticos

de colesterol total, según distintos estudios en animales y

humanos, en contraste con otros ácidos saturados;

posible-mente porque este ácido se metaboliza más rápidaposible-mente hacia

ácido oleico que otras grasas saturadas.

A partir de los resultados podría señalarse que la

dieta complementada con grasa bovina administrada durante

cuatro semanas aumenta los niveles de triglicéridos, sin

incrementar los de colesterol, HDL ni LDL, posiblemente

porque las grasas saturadas de origen bovino presentan un

mayor porcentaje de acido esteárico, que no elevaría los niveles

plasmáticos de colesterol total, a diferencia de los ácidos

mirístico, palmítico y laúrico.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1-Cremer C, Pontarolo D, Scapini C. Preliminary studies on Mulinum spinosum (CAV.) aqueous extracts: biochemical parameters. AAPS PharmSci Tech 2011; 12(2): 795-796.

2- Leite SM, Heberth P, Pedrosa ML, Cardoso R, de Oliveira E, Alves D. Dietary Models for Inducing Hypercholesterolemia. Braz Arch Biol Technol Rats 2005; 48(2):203-9 3- Reza NM, Fatemeh BR, Fahimeh MT, Fatemeh ZN, Morteza BR. Hypocholesterole-mic effects of dietary soybean vs. casein proteins in a crossed over diets in rat. Pak J Biol Sci 2008; 1(11):1467-71.

4- Brandsch C, Shukla A, Hirche F, Stangl GI, Eder K. Effect of proteins from beef, pork, and turkey meat on plasma and liver lipids of rats compared with casein and soy protein. Nutrition 2006; 22(11-12):1162-70.

5- Tillán J, Gómez Mirabal J, Menéndez Castillo R. Efecto hipolipemiante de Aloe vera l. rev cubana plant med 2005;10(3-4).

6- Buckley R, Shewring B, Turner R, Yaqoob P and Minihane AM. Circulating triacylglycerol and apoE levels in response to EPA and docosahexaenoic acid supplementation in adult human subjects. Br. J Nutr 2004; 9(3): 477-83.

7- Inoue M, Ohtake T, Motomura W, Takahashi N, Hosoki Y, Miyoshi S,

Suzuki Y,

Saito H, Kohgo Y, Okumura T. Increased expression of PPARc in high fat

diet-induced liver steatosis in mice. Biochemical and Biophysical

Research Communications 2005; 336 215–222

8- Prasad K. Regression of hypercholesterolemic atherosclerosis in

rabbits by secoisolariciresinol diglucoside isolated from flax seed.

Atherosclerosis 2008; 197(1):34-42.

9- Fernandez, I, Pallaro A, Slobodianik N. Estudio comparativo entre dos

fuentes alimentarias aportadoras de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y

su efecto sobre el timo y el perfil lipídico de ratas. Archivos

latinoamerica-nos de nutricion 2007; Vol. 57 Nº 2,

10- Kummrow E, Hussain M M, Pan M, Marsh JB and Fisher EA. Myristic

acid increases dense lipoprotein secretion by inhibiting apoB

degrada-tion and triglyceride recruitment. J. Lipid Res 2002;43: 2155–63.

11- He SY, Qian ZY, Wen N, Tang FT, Xu GL, Zhou CH. Influence of Crocetin

(11)

SEGUNDO PREMIO

Instituto de Fisiopatología Cardiovascular, Departamento de Patología, Facultad de Medicina,

Universidad de Buenos Aires. Uriburu 950 2º piso, 1114, CABA, Buenos Aires, Argentina.

Efectos del ejercicio en ratones transgénicos Gsα

* Autor responsable: [email protected]

Abstract

Exercise (E) reduces cardiovascular risk factors and

generates myocardial hypertrophy. The aim of this study was

to assess the myocardial response to intense exercise in mice

with Gsα cardiac specific overexpression. The swimming

protocol sessions were done for 90 min, twice daily, for 6

days/week for 4 weeks. There were 4 experimental groups:

Group1: sedentary no Transgenic (noTG); Group2: sedentary

TG; Group3: no TG+E; Group4: TG+E. The exercise

increa-sed the hypertrophy index (left ventricle(g)/tibial length(mm))

from 5.1±0.3 and 5.5±0.2 in Group1 and Group2, and from

Variación de la hipertrofia cardíaca y la función

ventricular inducida por el ejercicio intenso en

un modelo transgénico con sobreexpresión

cardíaca de la proteína Gsα

Luz M. Peña; Carolina Vilella Weisz; Gabriel H. Amaya; Pilar Bárcena Barbeira; Federico L.

Matorra; Germán E. González; Celina Morales; Ricardo J. Gelpi; Luciana Wilensky*.

Resumen

El ejercicio (E) reduce factores de riesgo

cardiovas-cular y desarrolla hipertrofia cardíaca. El objetivo fue estudiar

la respuesta miocárdica al ejercicio intenso en ratones con

sobreexpresión cardíaca de la proteína Gsα. El protocolo de

ejercicio consistió en dos sesiones diarias de 90min de

natación, 6 días/semana durante 4 semanas. Se utilizaron 4

grupos

experimentales:

Grupo1:sedentario

no

transgénico(noTG); Grupo2: sedentario TG; Grupo3:

noTG+E y Grupo4: TG+E. El ejercicio incrementó el índice

de

hipertrofia

miocárdica

(peso

del

ventrículo

izquierdo(g)/longitud de la tibia(mm)) desde 5.1±0.3 y

5.5±0.2 en Grupo1 y Grupo2, 6.8±0.2 y 6.8±0.3 en Grupo3 y

Grupo4 (p<0.05 vs. Grupo1 y Grupo2 respectivamente). El

isoproterenol (56ng/kg) incrementó la +dP/dtmax de

5315±382 a 9218±605 en Grupo1 (p<0.05 vs. basal);

7681±513 a 10084±421 en Grupo2 (p<0.05 vs. basal);

6350±531 a 8128±374 en Grupo3 (p<0.05 vs. basal) y

7495±219 a 10226±679 en Grupo4 (p<0.05 vs. basal). La

frecuencia cardíaca aumentó de 301±15 a 528±36.7 en

Grupo1 (p<0.05 vs. basal), de 519±57.4 a 603±41.3 en

Grupo2, de 300±16.4 a 375±19.8 en Grupo3 (p<0.05 vs.

basal) y de 484±18.5 a 515±21.9 en Grupo4. El ejercicio

aumentó significativamente la densidad capilar de 465±77 en

Grupo1 a 743±5.1 en Grupo3 (p<0.05 vs. basal) y de

412±73.69 en Grupo2 a 576±47.54 en Grupo4 (p<0.05 vs.

basal), mientras que el colágeno intersticial fue similar entre los

grupos. Así, la hiperactividad simpática cardíaca no modificó la

hipertrofia miocárdica producida por ejercicio intenso,

conser-vando la reserva inotrópica y cronotrópica en los TG y

dismi-nuyéndola en los noTG, no encontrándose la cardioprotección

esperada por el ejercicio.

Ejercicio, Transgénico, Hipertrofia, Isoproterenol.

(p<0.05 vs. basal); in Group3 from 6349.6±531 to

8128.2±373.6 (p<0.05 vs. basal) and in Group4 from

7495.1±218.6 to 10225.9±678.9 (p<0.05 vs. basal). Heart rate

was increased in Group1 from 301±14.65 to 528±36.73

(p<0.05 vs. basal), in Group 2 from 519±57.36 to 603±41.26,

in Group3 from 300±16.37 to 375±19.78 (p<0.05 vs. basal)

and Group4 from 4484±18.45 to 515±21.93. Exercise

signifi-cantly increased capillary density from 465±77 in Group1 to

743±5.1 in Group3 (p<0.05 vs. basal) and from 412±73.69 in

Group2 to 576±47.54 in Group4 (p<0.05 vs. basal). The

interstitial collagen was similar in all groups. Thus, the cardiac

sympathetic hyperactivity did not change the myocardial

Wilensky Luciana y col. Rev. Fac. Med. UNNE XXXI: Supl., 11 - 16, 2011

(12)

Es conocido que el ejercicio produce efectos

beneficiosos reduciendo factores de riesgo cardiovascular

como la hipertensión, la diabetes melitus, la obesidad,

trombo-sis, la disfunción endotelial, y la dislipedemia (1). Como

resultado de la actividad física, el músculo cardíaco remodela

fisiológicamente desarrollando una hipertrofia miocárdica en

respuesta al incremento crónico del trabajo cardíaco (2),

pudiéndose observar también un incremento del diámetro del

ventrículo izquierdo (3). A su vez, dependiendo del tipo de

ejercicio que se realice, la hipertrofia compensadora puede ser:

1) concéntrica (ejercicios isométricos como el levantamiento

de pesas), 2) excéntrica (ejercicios isotónicos o auxotónicos

como el observado en corredores y nadadores) o 3) mixta

(combinación de tipos de ejercicio) (4). Durante el ejercicio

aumenta la demanda metabólica de oxígeno por los músculos

en actividad, y comienza a jugar un rol adaptativo importante

la interrelación de las fibras musculares esqueléticas, el sistema

nervioso y el circulatorio (5). Esto determinará el grado de

entrenamiento del individuo, con una función cardíaca normal

o aumentada (3). Asimismo, se ha descripto que el ejercicio

puede modificar favorablemente estados patológicos

previa-mente establecidos y vinculados a hiperactividad simpática

como la hipertensión, el infarto de miocardio y la insuficiencia

cardíaca (1). Sin embargo, los mecanismos subyacentes por los

cuales el ejercicio produciría efectos benéficos no se conocen

completamente. Garciarena y col. (6) mostraron en ratas

espontáneamente hipertensas que el ejercicio de baja

intensi-dad resulta en adaptaciones benéficas, revirtiendo la

hipertro-fia miocárdica patológica en fisiológica, inhibiendo la

apopto-sis y mejorando de esta manera la función ventricular. Waard y

col. (7) mostraron en ratones transgénicos con distinto grado

de expresión de eNOS con infarto de miocardio, que el

ejerci-cio redujo la fibrosis, la apoptosis y atenuó la disfunción

sistólica mientras que la pérdida de eNOS exacerbó la

disfun-ción ventricular y la congestión pulmonar sugiriendo que los

efectos benéficos del ejercicio dependen de la activación de la

eNOS endógena. Es por ello, que sería interesante estudiar en

un modelo de hiperactividad simpática cardíaca la respuesta

compensadora del miocardio, la función ventricular basal y la

reserva inotrópica, en un modelo de ejercicio intenso crónico.

MATERIALES Y METODOS

Modelo Transgénico

En este trabajo se utilizó una línea de ratones

transgénicos con sobreexpresión de la proteína Gsα. La

sobre-expresión de esta proteína fue realizada a partir de la

microin-yección de un fragmento de ADN en la célula huevo

fertiliza-da y posteriormente transferifertiliza-da a los oviductos de una hembra

INTRODUCCIÓN

análisis de cada una de las cepas para la distribución por

grupos se realizará a priori y a posteriori. A priori, mediante la

utilización de técnicas de selección (PCR) para el análisis de las

líneas transgénicas, por aislamiento de ADN genómico de la

oreja de los animales (8) (9). De esta manera, se identifican los

ratones portadores del transgén, observando la sobreexpresión

cardíaca específica de la proteína Gsα en el corazón.

Protocolo de ejercicio

Los ratones fueron colocados en una pileta de

40x70x30 cm con agua entre 30-32º C mantenida de forma

estable con un estabilizador de temperatura (10) (Figura 1). Se

realizó un protocolo de ejercicio de 2 sesiones diarias de 90

minutos durante 4 semanas. Al inicio del protocolo se realizó

un período de adaptación de una semana, en donde los

anima-les nadaron 20 minutos diarios y luego se incrementó

gradual-mente el tiempo de ejercicio hasta llegar al tiempo indicado en

el protocolo (11) (12).

Los animales de todos los grupos se mantuvieron

en ciclos de 12 hs luz/oscuridad a una temperatura de 20-22º

C, con disponibilidad de alimento y agua durante todo el

tiempo de protocolo, tanto para los grupos de entrenamiento

como los sedentarios.

Grupos Experimentales

Los grupos experimentales que se utilizaron en el proyecto

fueron los siguientes:

-Grupo1: Grupo Control noTG (ratones noTG que no

realizaron ningún tipo de ejercicio): los animales

pertenecien-tes a este grupo no realizaron natación y se los mantuvo en sus

respectivas jaulas hasta el momento de la eutanasia, realizando

previamente el estudio de la función ventricular basal, la

reserva inotrópica y posteriormente la necropsia completa.

-Grupo2: Grupo Control TG (ratones TG que no

realiza-ron ningún tipo de ejercicio): los animales pertenecientes a este

grupo no realizaron natación y se los mantuvo en sus

respecti-vas jaulas hasta el momento de la eutanasia, realizando

previa-mente el estudio de la función ventricular basal, la reserva

inotrópica y posteriormente la necropsia completa.

-Grupo3: Grupo noTG+E (ratones noTG de ejercicio

intenso): los animales pertenecientes a este grupo nadaron 90

minutos dos veces al día, 6 veces por semana durante 4

sema-nas. Durante el protocolo, a estos animales se los mantuvo en

sus respectivas jaulas hasta el momento de la eutanasia,

realizando previamente el estudio de la función ventricular

basal, la reserva inotrópica y posteriormente la necropsia

completa.

-Grupo4: Grupo TG+E (ratones TG de ejercicio intenso):

los animales pertenecientes a este grupo nadaron 90 minutos

(13)

reserva inotrópica y posteriormente la necropsia completa.

Función Ventricular Basal y Reserva Inotrópica de

Recep-tores β-Adrenérgicos

Una vez concluido el tiempo de protocolo, los

animales fueron pesados y anestesiados con Ketamina (100

mg/kg) y Xilazina (2,5 mg/kg). Se realizó la disección y

colocación de un catéter heparinizado por la arteria carótida

derecha hasta el ventrículo izquierdo (VI). A su vez, se

diseccionó la vena yugular izquierda y se introdujo otro catéter

para administrar un bolo endovenoso de isoproterenol (ISO,

56 ng/kg).

Luego, se dejó estabilizar (10 minutos) y se registró

los valores basales de presión arterial media (PAM), presión

ventricular izquierda sistólica y diastólica (LVSP y LVEDP;

mmHg), su derivada (+dP/dt y –dP/dt; mmHg/seg) y la

frecuencia cardíaca (FC; latidos/min). Para cada uno de los

grupos se registraron las mismas variables luego de la

adminis-tración de ISO de la forma y dosis ya indicadas, en tiempo real

en una computadora PC pentium 4 con plaqueta conversora

analógica-digital (National Instruments) y un software para tal

fin.

Evaluación Histomorfométrica

Una vez culminado el tiempo de protocolo, los

animales fueron pesados y anestesiados (ver anterior), y una

vez registrada la función ventricular, se realizó la eutanasia de

los ratones y la correspondiente necropsia de los mismos. Se

extrajo el bloque cardiopulmonar completo y se realizó una

disección en VI y ventrículo derecho (VD), y aurícula izquierda

y derecha, para registrar los pesos, y el VI se guardó en formol

buffer para estudio histomorfométricos. También se registró la

longitud de la tibia (LT) para el cálculo del cociente de

hiper-trofia VI/LT.

Densidad Capilar (Inmunohistoquímica)

Cortes seriados y montados en vidrios polarizados

fueron inmunomarcados para CD34 (monoclonal Mouse

anti-human CD34 class II clone QBEnd 10, Dako), y luego

revelado con diaminobenzidina, obteniendo una marcación

marrón en sitios correspondientes a vasos CD34 positivos. Se

utilizó un analizador de imágenes, Image-Pro Plus 6.0, para la

cuantificación del número de vasos de pequeño calibre

(capilares) por mm2 para cada uno de los grupos

Cuantificación del % de Colágeno

Una vez fijado el VI con formol buffer, se incluyó

en parafina, y se realizarán cortes seriados a los que se les

realizó la tinción de Picrosirius Red para la coloración del

colágeno y la cuantificación por colorimetría a partir de un

analizador de imágenes Image-Pro Plus 6.0, realizándose una

marcación diferencial en rojo para el colágeno y amarillenta

RESULTADOS

El cociente peso del VI/LT (ventrículo izquierdo

(g)/longitud de la tibia (mm)) fue de 5.08±0.3 en el Grupo1,

5.46±0.2 para el Grupo2, 6.82±0.2 para el Grupo3 (p<0.05 vs.

Grupo1), y 6.76±0.3 para el Grupo4 (p<0.05 vs. Grupo2)

(Figura 2).

Luego de la administración de isoproterenol (ISO, 56 ng/kg),

la +dP/dtmax aumentó de 5314.5±381.8 a 9218.4±604.8 en el

Grupo1 (p<0.05 vs. basal); de 7681±513.3 a 10083.7±421.1 en

el Grupo2 (p<0.05 vs. basal); de 6349.6±531 a 8128.2±373.6

en el Grupo3 (p<0.05 vs. basal); y de 7495.1±218.6 a

10225.9±678.9 en el Grupo4 (p<0.05 vs. basal) (Figura 3).

En respuesta al ISO, la frecuencia cardíaca (FC) se incrementó

de 301±14.65 a 528±36.73 en el grupo Grupo1 (p<0.05 vs.

Grupo1 basal), de 519±57.36 a 603±41.26 en el grupo

Grupo2, de 300±16.37 a 375±19.78 en el grupo Grupo3

(p<0.05 vs. Grupo3 basal) y 484±18.45 a 515±21.93 en el

Grupo4. En la figura 4 se grafican los valores obtenidos en

situación basal y luego de la administración endovenosa de la

droga.

Por otro lado, se realizó la cuantificación de la

densi-dad capilar CD34+ para cada uno de los grupos para observar

si el aumento del tamaño del VI (registrado por el cociente

VI/LT) se acompañaba de un aumento en la vascularización

(Figura 5). Se observa un incremento significativo en ambos

grupos con ejercicio (Grupo3 y Grupo4) respecto a sus

controles (Grupo1 y Grupo2) y se observa una diferencia

significativa entre ambos grupos con ejercicio (p<0.05 vs.

Grupo3).

Se realizó la cuantificación del porcentaje de

coláge-no del VI para cada ucoláge-no de los grupos, realizado por

colorime-tría con la tinción de Sirius Red. El objetivo fue determinar si

el aumento del tamaño del VI (registrado por el cociente

VI/LT) tenía como consecuencia un aumento del colágeno

intersticial (Figura 6). No se observaron diferencias

significati-vas entre grupos.

FIGURAS

Figura 1: (A) Sistema de natación para el entrenamiento animal; (B)

sesión de entrenamiento.

Figura 1: Entrenamiento de ratones

(A) (B)

(14)

DISCUSIÓN

A partir de los datos obtenidos, observamos que los

ratones transgénicos que generan una hiperactividad simpática

cardíaca descrita a partir de un aumento en la frecuencia y en

la contractilidad, probablemente como resultado de la

sobre-expresión cardíaca específica de la proteína Gsα, desarrollan

una hipertrofia miocárdica secundaria al protocolo de ejercicio

intenso (90 minutos, 6 días a la semana, 4 semanas) similar a la

que desarrollan los animales noTG. Sin embargo, se observa

una disminución en la reserva inotrópica y cronotrópica en los

ratones noTG con ejercicio intenso (Grupo3) no generando la

cardioprotección esperada, mientras que los TG con ejercicio

(Grupo4) muestran una conservación de los parámetros

funcionales, sin modificación de los valores en respuesta al

Figura 2: Cociente de hipertrofia (VI/LT)

Figura 2: Índice de hipertrofia mostrando un aumento significativo del

cociente VI/LT de ambos grupos con ejercicio respecto sus controles. *

p<0.05 vs. noTG y TG.

Figura 3: Índice de contractilidad basal y respuesta

a un estímulo β-adrenérgico

Figura 4: Frecuencia cardíaca basal y respuesta a un

estímulo β-adrenérgico

Figura 5: Densidad capilar por inmunohistoquímica

CD34

Figura 6: Cuantificación de colágeno intersticial por

colorimetria

Figura 6: En el presente gráfico de barras se muestran los resultados

obtenidos para el % de colágeno intersticial, donde se grafica el valor

para cada uno de los grupos experimentales sin observarse diferencias

significativas entre ellos.

Figura 3: En el presente gráfico de barras se muestran los resultados

obtenidos para la +dP/dtmax, donde se grafica el valor basal y luego de

la administración de ISO (56ng/Kg). Las primeras dos barras representa

los grupo control (Grupo1 y Grupo2); las segundas dos barras

represen-tan a ambos grupos con ejercicio (Grupo3 y Grupo4). Las 4 siguientes

barras corresponden a la respuesta de cada grupo frente a la dosis de

ISO. & p<0.05 vs. Grupo1; * p<0.05 vs. su respectivo basal.

Figura 5: En el presente gráfico de barras se muestran los resultados

obtenidos para la densidad capilar, donde se grafican los valores (vasos

por mm2) para cada uno de los grupos. * p<0.05 vs. su respectivo basal.,

p<0.05 vs. Grupo3.

(15)

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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tiva. Sin embargo, si bien es conocida la activación del sistema

nervioso simpático durante el ejercicio, no es conocida aún la

respuesta del miocardio a distintas intensidades de actividad

física en presencia de hiperactividad simpática. Nuestros datos

sugieren que si bien el modelo TG muestra valores basales

aumentados, pero con un porcentaje de incremento menor, en

respuesta al modelo transgénico (tanto para la FC y +dP/dt), la

sobreexpresión de la proteína Gsα cardíaca no muestra un

efecto aún más deletéreo que sí se observa en los animales

noTG, que muestran una reserva inotrópica y cronotrópica

disminuida que predomina sobre el efecto benéfico del

ejerci-cio.

AGRADECIMIENTOS

Agradecemos la colaboración de los técnicos Ana

Chiaro y Victor Hugo Tomasi, y al Departamento de Biología

y Medicina Molecular de la Facultad de Medicina y

Odontolo-gía de la Universidad de New Jersey por la donación de los

ratones transgénicos en el año 2006 para la realización de este

trabajo.

(16)
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RESUMENES

V Jornadas Científicas y Pedagógicas de la Facultad de Medicina - UNNE

27 y 28 de octubre de 2011 Mariano Moreno 1240 - Corrientes

CB2 - Regulación de la apoptosis durante la inflamación sistémica inducida por endotoxina y el efecto protector de Eritropoyetina

Ravchina, Ivana A.; Brandan, Nora C.; Aguirre, M. Victoria; Agrelo Brito, M. Verónica; Stoyanoff, Tania R.

Cátedra de Bioquimica. Faculad de Medicina. UNNE. Mariano Moreno 1240. Corrientes

[email protected]

La sepsis es la principal causa de la falla multiorgánica y está asociado a una alta morbi-mortalidad. El 95% de los pacientes internados en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) sufren de anemia dentro de los primeros 3 días de su admisión. Lipopolisacárido (LPS) es una potente endotoxina que administrada en animales de experimentación provoca manifestaciones clínicas de sepsis.

El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos de diferentes dosis de LPS sobre las células hematopoyéticas en médula ósea (MO), la inducción de la muerte celular y el efecto protector de Eritropoyetina (EPO) en un modelo murino. Ratones CF-1 (aprox. 30g) fueron agrupados en 5 lotes (n=3). Los primeros 2 lotes fueron inyectados, via intraperitoneal (i.p.), con LPS (4 mg/kg y 8 mg/kg) respecti-vamente.

Por otra parte, se realizaron otros 2 lotes iguales a los anteriores sumada la administración de una dosis de EPO (3000 U/kg) via subcutánea una hora post-inyección de LPS. Paralelamente se procesaron lotes controles (NaCl0,9% i.p.).

Se tomaron muestras de MO y sangre periférica a las 24hs post-tratamiento. Se realizaron análisis hematimétricos standards, medulogramas, evaluación de la apoptosis por microscopía de fluorescencia y microscopia electrónica de barrido (MEB).

La apoptosis fue altamente inducida en MO a ambas dosis de LPS (p<0.001). En tanto que los lotes inyectados con LPS +EPO evidenciaron una significativa disminución de la apoptosis (p<0.01; grupo LPS vs Grupo LPS+Epo). La depleción del número de células en MO fue evidente a altas dosis de LPS (p<0.001) consistente con el incremento del porcentaje de células apoptóticas, mientras que tras la administración de EPO la celularidad no se vió tan afectada (p<0.05).

El número de precursores eritroides en MO demostraron una marcada disminución a ambas dosis de LPS (p<0.001) mientras que tras la administración de EPO mostraron un intento de recuperación.

Eritropoyetina ejerce efecto protector a ambas dosis de LPS, fundamentalmente sobre el compartimento eritroide. Nuestros resultados apoyan el rol de EPO de promover la sobrevivencia y la acción antiapoptotica sobre la eritropoyesis.

Fenilhidrazina (PHZ) es un agente hemotóxico ampliamente utilizado para inducir anemia en modelos animales. La acción de PHZ implica una aumenta-da oxiaumenta-dación de la oxihemoglobina a metahemoglobina, aumenta-daño proteico, peroxiaumenta-da- peroxida-ción lipídica, depleperoxida-ción de glutatión y ATP, desbalance iónico y reducperoxida-ción en la deformabilidad de la membrana eritrocitaria. La eritropoyesis en médula ósea (MO) es homeostática, sin embargo la situación es diferente en el bazo (Bz) murino, donde se produce eritropoyesis compensatoria frente al stress hemolítico. El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar el efecto de Eritropoyetina recombi-nante humana (EPO rh) en la recuperación eritroide en un modelo experimental murino de anemia hemolítica aguda inducida por PHZ.

Ratones CF-1 fueron divididos en 4 grupos (n=6 animales/lote): el lote 1 (control: inyectado con solución fisiológica estéril i.p.), lote 2 (inyectado con EPO rh 3000U/kg totales en 5 días consecutivos s.c.), lote 3(inyectado con 60mg/kg i.p. PHZ dos días consecutivos) y lote 4 (inyectado con PHZ y Epo rh: 60mg/kg i.p. PHZ dos días consecutivos seguidos de 3000U /kg totales en 5 días consecutivos s.c. desde la primer hora de la segunda dosis de PHZ). Las muestras de sangre periférica, Bz y MO fueron obtenidas a los 0, 2, 5 y 7 días post tratamiento. Se realizaron análisis hematimétricos standards, medulogramas y esplenogramas. La administración de EPO rh no modifica significativamente los parámetros hemato-lógicos periféricos en animales normales.

PHZ provoca una drástica disminución del hematócrito a los 2 días (20,05 ± 0,65 vs 45,96±0,68, p<0,05), que se revirtió al día 7. Asimismo los reticulo-citos periféricos aumentaron significativamente al día 5 (21,26 ± 3,9 vs. 8,38 ± 0,6 p<0,01). Se verificó eritropoyesis compensatoria esplénica máxima a partir del día 5, mientras que a partir del día 7 la MO retoma el comando eritropoyético. La administración de EPO rh en animales tratados con PHZ acelera notablemente la recuperación del compartimiento eritroide causando una recuperación anticipada de la normalidad de los hematocritos (47,72 ± 0,44 vs 39,63±0,82, p<0,001) y de la hemoglobinemia (11,6±0,55 vs 8,73±0,16, p<0,01) al día 5, con mayor preservación de precursores eritroideos medulares (4,02 . 106 ± 0,17 vs 1,96. 106±0,12, p<0,01) manteniendo la contribución esplénica. Estos resultados indicarían que la adminis-tración inmediata de Epo rh protege a los precursores eritroideos acelerando su recuperación en médula ósea frente a la potente acción hemolítica de PHZ. Asimismo, este estudio brinda nuevas perspectivas para el uso terapéutico de Epo rh en diferentes tipos de anemia hemolítica aguda.

CB1 - Dinámica de la recuperación eritroide con eritropoyetina recombinante en el stress hemolítico agudo inducido por fenilhidrazina.

Agrelo Brito, M.V.; Todaro, J.; Ravchina, I.; Aguirre, M.; Brandan, N.

Facultad de Medicina. U.N.N.E. Mariano Moreno 1240. Corrientes [email protected]

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CCQ2 - Mielitis transversa en una paciente de 43 años.

Perret, Raúl E; Thompson, Carlos; Armua Reyes, Cristina; Barboza, Belén

Hospital José Ramón Vidal, Necochea 1050, Ciudad de Corrientes, Provincia de Corrientes.

[email protected]

La Mielitis transversa (MT) es una entidad inflamatoria de etología variada caracterizada por disfunción aguda o subaguda de la medula espinal a nivel de las funciones motoras, sensitivas y autonómicas. La signo-sintomatología es causada por una interrupción de las vías nerviosas en un plano transverso de la medula, resultando en un nivel sensitivo característico del síndrome. La MT puede presentarse a cualquier edad, sin embargo existe una curva de incidencia bimodal con picos entre 10 - 19 años y 30 - 39 años. No se ha podido demostrar ningún patrón en relación con la distribución geográfica, susceptibilidad familiar ni género.

El objetivo fue describir los hallazgos clínicos, bioquímicos e imageno-lógicos en una paciente de sexo femenino diagnosticada de MT. Se decidió realizar un reporte de caso de MT por su infrecuencia y el particular modo de presentación de la misma, se utilizaron los registros de Historia Clínica del Hospital José Ramón Vidal así como estudios publicados en la base de datos Pubmed para la elaboración del marco teórico. Paciente de sexo femenino de 43 años de edad que concurre a consulta en su localidad por debilidad generalizada de inicio súbito; concomitante-mente parestesia distal en miembros inferiores que progresó a superiores, espasmos musculares en cara, epigastrio y pantorrillas. Se constata hipocalcemia 6,7 Meq/L rebelde a tratamiento por lo que se decide su derivación. Como antecedentes de importancia, gastritis inespecífica y artritis crónica diagnosticada en 2010 siendo tratada únicamente con omeprazol 40 mg/día. Al examen físico se destacaba, fuerza muscular disminuida grado IV a predominio derecho, reflejos motores disminui-dos en miembros superiores e inferiores a predominio de lado derecho, sensibilidad termoalgesica alterada en miembros superior e inferior derecho. Se realizan laboratorios en los que se destacan la hipocalcemia 8,6 Meq/L, parathormona plasmática 10,84 pg/ml (Hipoparatiroidismo primario) siendo tratada con Calcio 500 mg/día + Omeprazol 40 mg/dia + Metroclopramida 40mg/dia con control estricto de calcemia. Se realiza punción lumbar la que determina leve pleiocitosis junto con hiperproteinorraquia; luego de interconsulta con neurología se realiza RNM de columna cervical, destacándose hipercaptacion de señal en cordón medular a nivel de C1 y C2 y RNM de cerebro que muestra flair hiperintensas adyacentes a la pared lateral derecha del III ventrículo. Se agrega tratamiento con Metilprednisolona 1gr/día mejorando el estado clínico de la paciente notoriamente, antes del alta se rota el corticoide a prednisona 60 mg/dia vía oral.

Se determinó que la paciente poseía una afección neurológica dentro del grupo de las “mielopatias”. Por lo que se siguió el algoritmo diagnostico de las mismas, el cual por medio de los métodos complementarios y la clínica determinó como muy probable el diagnostico de “mielitis transversa”, la pleiocitosis junto con la hiperproteinorraquia en LCR; y las imágenes de la RNM fueron determinantes para concluir provisoriamente que la etiología de la mielitis transversa era Esclerosis Múltiple. La respuesta terapéutica con el empleo de corticoides deberá ser monitoreada periódicamente con objeto de controlar dosificaciones y evolución de la afección. Cabe destacar la presentación con hipoparatiroidismo verdadero de la paciente, fenómeno sin asociación con Mielitis Transversa o Esclerosis Múltiple en las bases de datos.

La suplementación con hierro (Fe) constituye una estrategia priorita-ria para la salud cuando la prevalencia de anemia ferropénica supera el 40%, como sucede en la región nordeste de Argentina, y no hay una oferta suficiente de alimentos fortificados. Las normas nacionales indican suplementación farmacoló-gica preventiva en niños durante el segundo semestre de vida. Esta estrategia de prevención ha demostrado eficacia, pero su efectividad no es la esperable, a juzgar por la prevalencia de anemia ferropénica observada en nuestro país. Los objetivos del estudio son 1) Determinar el patrón de utilización de hierro en niños menores de 2 años en 2 Centros de Atención Primaria de la Salud (CAPS) de la ciudad de Corrientes;2) Identificar posibles factores condicionantes del cumplimiento del tratamiento.

Se trata de un estudio observacional, descriptivo, de corte transversal. Criterios de inclusión: niños de 4 a 24 meses que concurren a 2 centros de salud de la ciudad de Corrientes Se realizó una caracterización de la prescripción de hierro por un período de 8 meses consecutivos: junio 2011- enero 2012. La información fue recolectada de las historias clínicas de los niños incluidos en el estudio para analizar la prescripción por parte del médico asistencial y a través de una encuesta a los padres o tutores para analizar los factores condicionantes de la utilización. Como instrumento de recolección de la información se utilizó un formulario especialmente diseñado. Las Variables consideradas en el estudio fueron: ferrotera-pia previa y actual, causas de no utilización del hierro y presencia de eventos adversos a la medicación. Una vez recolectados los datos los mismos fueron registrados en una Base de datos computarizada y analizados a través del programa estadístico Statistical Package for the Social Sciences (SPSS).

Se analizaron las consultas correspondientes a 185 niños de 4 a 24 m. de edad (media de edad: 11,3 m). No recibieron Fe previo 117 niños (63,2%). De 68 que habían recibido Fe (duración media: 63,4días) sólo 22 (32,3%) lo continuaban recibiendo al momento de la encuesta. Los motivos por los cuales no recibieron Fe fueron: 83 por falta de prescripción, 24 por prescripción inadecuada (no se especificó al familiar tiempo de duración del tratamiento), 6 debido a eventos adversos y 4 debido a otras causas.

Estos hallazgos preliminares indican una subutilización del Fe y cuando es indicado existe un elevado porcentaje de abandono del tratamiento. En concordancia con los resultados obtenidos en estudios realizados en Centros de Atención Primaria de la Salud de diferentes provincias de Argentina las principales causas de infrautilización del hierro son la falta de prescripción médica o incumpli-miento de la misma (por efectos adversos gastrointestinales o falta de comprensión de la importancia de la prevención de la anemia). Resulta de fundamental importancia estimular y jerarquizar la utilización de hierro en menores de dos años en CAPS de la ciudad de Corrientes, en forma conjunta con profesionales sanitarios, considerando que este medicamento está disponible sin costo para el paciente y las consecuencias de la ferropenia en este grupo etario pueden ser irreversibles

CCQ1 - Uso Racional de hierro en Atención Primaria: estudio en menores de 2 años. Horna, María E.; Valsecia, Mabel E.; Rocha, María T.; Dos Santos, Lorena; Morales, Sergio D.

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. U.N.N.E. Mariano Moreno 1240. Corrientes

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V Jornadas Científicas y Pedagógicas de la Facultad de Medicina - UNNE

27 y 28 de octubre de 2011 Mariano Moreno 1240 - Corrientes

CCQ4 - Síndrome Confusional Agudo en pacientes internados en Terapia Intensiva en el Hospital Geriátrico “Juana Francisca Cabral”.

Niveyro, María C.; Quintana, Priscila S.V.; Vera, Mónica E.; Altamirano, Rolando

Hospital Geriátrico Juana Francisca Cabral. Corrientes [email protected]

El Delirium o síndrome confusional agudo (SCA) es un síndrome clínico de origen generalmente multifactorial, caracterizado por pensamiento desorganizado, compromiso del nivel de conciencia y de la atención. Se presenta en edades avanzadas de la vida predominando por encima de los 75 años. Conocer la frecuencia del síndrome confusional agudo (SCA) en pacientes internados en unidad de terapia intensiva (UTI) del hospital geriátrico Juana Francisca Cabral en la ciudad de Corrientes.

Es un trabajo observacional y longitudinal en salas de terapia intensiva. Se incluyeron 87 pacientes evaluados con fichas de evaluación geriátrica integral durante seis meses, realizado en el periodo Diciembre 2008 a Junio 2009.

Para el diagnóstico se utilizó el test Confusión Assesment Method (CAM). Se analizó estadísticamente con el

programa SPSS. La edad media fue de 77,47 años (DS+- 10,18), respecto al sexo, participaron 55,2% (48 p) de sexo femenino y 44,8% (39 p) de sexo masculino. El 86,2 % (74 p) presentó SCA, de los cuales el 82,75% lo hicieron desde el ingreso y el 3,45% durante la internación.

La forma más frecuente fue la hipoactiva (60 p). Sobre los factores de riesgo, los predisponentes estadísticamente significativos fueron (p<0,5): la deshidratación, la depresión y el SCA previo; de los precipitantes: la polifarmacia, sondaje vesical, iatrogenia, restricción física, sondaje nasogástrico y albúmina < 3g/l. Las complicaciones observadas fueron: úlceras por presión, deterioro funcional, incontinencia urinaria, infección intranosocomial y sedación excesiva.

Los diagnósticos fueron: NAC (Neumonía Adquirida en la Comuni-dad) 32,2 %; ICC (Insuficiencia Cardíaca Congestiva) 13,8%; EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica) 10,3 %; ACV (Accidente Cerebro Vascular) y Sepsis Grave 6,9 %. La mortalidad fue del 27,6 % (24p).

El SCA en pacientes internados en ITU, fue frecuente en esta población de estudio, siendo la forma más frecuente la hipoactiva y en cuanto a los factores de riesgo se observo que favorecieron la aparición de SCA. Las complica-ciones y la mortalidad fueron mayores en este grupo de pacientes.

El cáncer de mama representa un problema de gran importancia médico- social ya que constituye el tumor femenino más frecuente en nuestro país y el segundo en la Provincia de Corrientes.

Los objetivos fueron conocer el nivel de concientización de la población femenina respecto a la prevención del cáncer mamario en nuestra región, estimar el porcentaje de práctica del autoexamen mamario (EAM) y dilucidar la cantidad de mujeres que se realizaron mamografías alguna vez.

Se realizó un estudio descriptivo, de 202 encuestas realizadas al azar en la vía pública de las cuales la población estudiada incluyó 180 mujeres en edad reproductiva, excluyéndose 22 encuestas de la muestra por no haber sido respondi-das. Del total de 180 mujeres se las dividió en tres grupos según rango de edad de riesgo para dicha patología: grupo de 15-29 años: 79 mujeres; grupo de 30-49 años: 65 mujeres y grupo mayores de 50 años: 36 mujeres.

La encuesta incluyó preguntas cerradas con opción de respuesta por (si) o por (no) las cuales fueron las tres siguientes:

1) ¿podría consignar si practica habitualmente el autoexamen mamario? 2) ¿se ha realizado alguna vez una mamografía?

3) ¿tiene algún familiar que padece o haya padecido cáncer de mama?

Se observó que del total de las mujeres encuestadas el 64% se realiza el AEM., siendo el grupo de 30 a 49 años el que más lo practica (74%) en comparación con la de 15-29años en la que se obtuvo un porcentaje positivo de (58%). Respecto a la realización de mamografía, solo un 44% del total de las encuestadas manifestó haberla realizado como medida preventiva, en el grupo de 30-49 el (55%) respondió positivamente, registrándose un incremento de su práctica en el grupo de mayores de 50 años (67%). Finalmente, con respecto a los antecedentes de familiares de cáncer de mama planteada en la tercer pregunta un 35% del total de encuestadas respondió que si tuvo antecedente familiar de la patología, siendo el porcentaje mas elevado en el grupo de 15 a 29 años con un 43%.

El cáncer de mama es una patología con alta prevalencia en nuestra región, existiendo una tasa importante de realización del autoexamen mamario, pero no así del estudio mamográfico que, siendo fundamental para el diagnóstico precoz, tiene un regular índice de realización en mujeres de 30 a 49 años. Los altos registros de mortalidad por esta patología en nuestro país pueden explicarse por la consulta tardía y la inadecuada detección precoz. Identificar factores de riesgo y conocer la población expuesta son la base de los programas de diagnóstico temprano.

CCQ3 - Nivel de concientización de la población femenina de la Provincia de Corrientes sobre prevención del cáncer de mama.

González Morales, Verónica C.; Sánchez del Castillo, Rocío de los A.; Sappa, Cynthia S.; Segovia, Erna F.; D'Angelo, Wilfrido R.

Cátedra II Cirugía, Facultad de Medicina, Universidad Nacional del Nordeste (UNNE). M. Moreno Nº 1240 (3400) Corrientes, Argentina.

Referencias

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