ANEXO I
LISTADO DE NOMBRES, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS DE LOS PRODUCTOS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN/SOLICITANTES EN
Estado Miembro Titular de la Autorización de Comercialización Solicitante Nombre inventado Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Holanda Sandoz B.V. Veluwezoom 22 1327 Almere The Netherlands
Cefuroximaxetil 125, omhulde tabletten 125 mg Cefuroximaxetil 250, omhulde tabletten 250 mg Cefuroximaxetil 500, omhulde tabletten 500 mg
125 mg 250 mg 500 mg Comprimidos recubiertos Vía oral Estonia 1A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Alemania Cefuroxim 1A Pharma 125 mg Cefuroxim 1A Pharma 250 mg Cefuroxim 1A Pharma 500 mg 125 mg 250 mg 500 mg Comprimidos recubiertos Vía oral Grecia Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl Austria
Cefuroxime axetil Sandoz 250 mg Cefuroxime axetil Sandoz 500 mg
250 mg 500 mg
Comprimidos recubiertos
Vía oral
Portugal Sandoz Farmacêutica Lda.
Alameda da Quinta da Beloura, Edifício 1-Esc. 15 2710-693 Sintra
Portugal
CEFUROXIMA Sandoz 250 mg COMPRIMIDOS CEFUROXIMA Sandoz 500 mg COMPRIMIDOS
250 mg 500 mg Comprimidos recubiertos Vía oral España SANDOZ FARMACÉUTICA, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona España
Cefuroxima Sandoz 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cefuroxima Sandoz 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cefuroxima Sandoz 500 mg comprimidos recubiertos con película EF
125 mg 250 mg 500 mg Comprimidos recubiertos Vía oral
ANEXO II
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DEL CEFUROXIMA AXETILO
(véase Anexo I)
El principio activo, el cefuroxima axetilo, debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original, la cefuroxima. Todas las cefalosporinas (antibióticos betalactámicos) inhiben la síntesis de la pared celular y son inhibidores selectivos de la síntesis de peptidoglucanos. En el Estado miembro de referencia, los comprimidos de cefuroxima axetilo están indicados para el tratamiento de las infecciones de intensidad leve a moderada provocadas por microorganismos sensibles a la cefuroxima, como:
- infecciones de las vías respiratorias altas: otitis media aguda, sinusitis, amigdalitis y faringitis - bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica
- infecciones de las vías urinarias bajas no complicadas: cistitis
- infecciones de piel y tejidos blandos: furunculosis, piodermia e impétigo - gonorrea no complicada: uretritis y cervicitis
- tratamiento de las primeras fases de la enfermedad de Lyme (estadio I) y posterior prevención de las complicaciones tardías en los adultos y niños de más de 12 años de edad.
Deben tenerse en cuenta las directrices oficiales sobre el uso correcto de los antibacterianos.
Durante la remisión al CMD (h), los Estados miembros pudieron acordar las indicaciones, excepto la que se refiere a la infección gonocócica.
Durante el arbitraje del CHMP, se pidió al solicitante que justificara mejor la indicación de “gonorrea no complicada: uretritis y cervicitis”. El solicitante tenía que abordar la seguridad y la eficacia del cefuroxima axetilo en la gonorrea no complicada y aclarar la relación entre riesgos y beneficios en esta indicación solicitada.
En respuesta a las dudas del CHMP, el solicitante remitió una amplia revisión de la bibliografía que avala la eficacia del cefuroxima axetilo como tratamiento de la gonorrea no complicada y, concretamente, de la cervicitis y la uretritis. La experiencia con el cefuroxima axetilo en un número reducido de pacientes con gonorrea anorrectal o gonorrea faríngea no complicada no es suficiente y la eficacia no ha quedado demostrada, por lo que no resulta aceptable y está indicación no debe incluirse en la ficha técnica.
Teniendo en cuenta los RCP originales de cefuroxima axetilo y las recomendaciones de la bibliografía sobre el uso de la cefuroxima como tratamiento de la gonorrea no complicada, se alegó que la inclusión de esta indicación está plenamente justificada desde un punto de vista clínico y farmacológico. Deben solicitarse directrices oficiales sobre su uso y presentarse datos sobre la resistencia, al igual que con los demás antibióticos recomendados para esta indicación.
Para ajustarse a la nota orientativa sobre la evaluación de los medicamentos indicados para el tratamiento de las infecciones bacterianas (CPMP/EWP/558/95 rev.1), el solicitante aceptó que el RCP propuesto se actualizara en su debido momento a fin de incluir los puntos de corte del EUCAST. El CHMP, no obstante, consideró que no había pruebas suficientes que respaldasen la eficacia óptima del cefuroxima axetilo para tratar la gonorrea no complicada, limitada a uretritis y cervicitis. La eficacia del cefuroxima axetilo en otras regiones anatómicas (que a menudo permanecen asintomáticos) es muy cuestionable y, en consecuencia, el tratamiento con cefuroxima axetilo quizá no impida la posterior transmisión de la infección. Por consiguiente, la inclusión de la infección gonocócica no complicada es motivo de preocupación para la salud pública a nivel tanto individual como comunitario.
MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO
Considerando
que la remisión al CMD(h) ha resultado en un acuerdo sobre todas las indicaciones terapéuticas excepto la de gonorrea no complicada: uretritis y cervicitis.
que el ámbito de la remisión era demostrar la seguridad y la eficacia de la cefuroxima axetilo en la gonorrea no complicada (cervicitis y uretritis) y arrojar datos conclusivos sobre la relación entre riesgos y beneficios para esta indicación solicitada.
que se evaluaron el Resumen de las Características del Producto, el etiquetado y el prospecto propuestos por el solicitante sobre la base de la documentación presentada y de los comentarios científicos formulados en el Comité;
el CHMP ha recomendado por consenso no incluir en la información sobre el producto la indicación relativa a la gonorrea no complicada (cervicitis y uretritis). En consecuencia, el Resumen de las Características del Producto y el prospecto deben modificarse conforme se indica en el Anexo III. Las autorizaciones de comercialización existentes deben modificarse y las solicitudes de autorización de comercialización pendientes (ver Anexo I) deben incluir estas modificaciones.
ANEXO III
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cefuroxima axetilo Sandoz 125 comprimidos recubiertos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cefuroxima axetilo Sandoz 125 mg contiene 150,36 mg de cefuroxima axetilo que equivale a 125 mg de cefuroxima por comprimido.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos.
Cefuroxima axetilo 125 mg: comprimidos oblongos, biconvexos, de color blanco a ligeramente amarillento.
4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas
Cefuroxima axetilo está indicada en el tratamiento de infecciones leves o moderadamente graves causadas por microorganismos sensibles a cefuroxima, como:
- infecciones del tracto respiratorio superior: otitis media aguda, sinusitis, amigdalitis y faringitis. - bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.
- infecciones no complicadas del tracto urinario inferior: cistitis.
- infecciones de piel y tejidos blandos: furunculosis, pioderma e impétigo.
- tratamiento al inicio de la enfermedad de Lyme (estadio I) y la consiguiente prevención de las complicaciones posteriores en adultos y niños mayores de 12 años.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
4.2. Posología y forma de administración
Los comprimidos de Cefuroxima axetilo están recubiertos para enmascarar su sabor: no deben masticarse.
La duración habitual de la terapia son 7 días (oscila entre 5 y 10 días). En caso de faringoamígdalitis causada por Streptococcus pyogenes está indicada una duración de la terapia de, al menos, 10 días. La duración del tratamiento al inicio de la enfermedad de Lyme debe ser 20 días. Para conseguir una absorción óptima, los comprimidos de cefuroxima axetilo deben tomarse justo después de las comidas. La posología depende de la gravedad de la infección. Para infecciones graves, se recomiendan las formas parenterales de cefuroxima. Cuando procede, cefuroxima axetilo es efectiva cuando se utiliza
después de cefuroxima sódica parenteral inicial en el tratamiento de la neumonía y exacerbaciones de la bronquitis crónica.
Pauta posológica para los comprimidos:
Adultos y niños mayores de 12 años Posología
Infecciones del tracto respiratorio superior 250 (– 500) mg dos veces al día Infecciones del tracto respiratorio inferior 500 mg dos veces al día
Infecciones del tracto urinario inferior no complicadas
125 – 250 mg dos veces al día Infecciones de piel y tejido blando 250 – 500 mg dos veces al día
Enfermedad temprana de Lyme 500 mg dos veces al día, durante 20 días
Niños de 5 a 12 años
Las indicaciones mencionadas anteriormente, si proceden para este grupo de niños
125 – 250 mg dos veces al día Otitis media aguda 250 mg dos veces al día
Niños menores de 5 años:
Los comprimidos de Cefuroxima axetilo no son adecuados para uso en niños menores de 5 años. Para los pacientes en este grupo de edad se recomienda el uso de una suspensión oral. No hay experiencia en niños menores de 3 meses de edad.
Pauta posológica en pacientes con insuficiencia renal, en diálisis y ancianos:
No es necesario tomar precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes ancianos, si la dosis diaria no supera 1 gramo. En pacientes con insuficiencia renal y aclaramiento de creatinina por debajo de 20 ml/min, los comprimidos de cefuroxima axetilo deben dosificarse cuidadosamente. Los pacientes en hemodiálisis necesitarán una dosis suplementaria de cefuroxima al final de cada tratamiento de diálisis.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cefuroxima, otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes.
Reacción de hipersensibilidad previa, inmediata y/o grave, a una penicilina o a cualquier otro tipo de medicamento beta-lactámico.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Si tras la administración de cefuroxima axetilo aparecen reacciones de sensibilidad, debe dejarse de tomar inmediatamente y establecerse un tratamiento apropiado.
Se requiere precaución especial en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a penicilinas u otros beta-lactámicos.
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado de cefuroxima axetilo puede dar lugar a una proliferación de organismos no sensibles (como candida, enterococos y clostridium difficile), que puede requerir la interrupción del tratamiento.
cefuroxima axetilo debe suspenderse y establecerse el tratamiento apropiado. El uso de preparaciones inhibidoras del peristaltismo intestinal está contraindicado (ver sección 4.8).
El tratamiento de la enfermedad de Lyme durante 20 días puede provocar un aumento en la frecuencia de desarrollo de diarrea.
El uso a largo plazo de cefuroxima axetilo puede llevar a un exceso de patógenos resistentes a cefuroxima axetilo. Es muy importante que el paciente esté controlado cuidadosamente. Si durante el tratamiento aparece una sobreinfección, deben tomarse las medidas adecuadas (ver sección 4.8). El uso de cefuroxima axetilo no está recomendado en pacientes con alteraciones graves del tracto intestinal acompañadas de vómitos y diarrea, ya que en estas situaciones no puede garantizarse una absorción suficiente. Debe considerarse la administración de una formulación parenteral de cefuroxima.
Se ha notificado la reacción de Jarisch-Herxheimer tras el tratamiento de la enfermedad de Lyme con cefuroxima axetilo. La reacción se origina directamente de la actividad bactericida de cefuroxima axetilo sobre la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Hay que informar a los pacientes que esta reacción común y, normalmente, autolimitante, es consecuencia del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme.
No se recomienda el uso simultáneo de medicamentos que aumentan el pH del estómago (ver sección 4.5).
No hay experiencia clínica con el uso de cefuroxima axetilo en niños menores de 3 meses. Respecto al tratamiento de la enfermedad temprana de Lyme, sólo hay experiencia clínica con niños a partir de 12 años y con adultos.
Se debe tener especial cuidado con los pacientes fenilcetonúricos debido al aspartamo que contiene el recubrimiento.
Cefuroxima axetilo 125 mg contiene 0,2 mg de aspartamo por comprimido.
Tanto el método de la glucosa oxidasa como el de la hexoquinasa están recomendados para determinar los niveles de glucosa en sangre y plasma en pacientes en tratamiento con cefuroxima axetilo. Cefuroxima no interfiere en el análisis de picrato alcalino para creatinina (ver sección 4.5).
Durante el tratamiento con cefuroxima sódica, algunos niños han experimentado una ligera o moderada pérdida de audición.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso simultáneo de medicamentos que aumentan el pH del estómago reduce la biodisponibilidad de cefuroxima axetilo. Se recomienda evitar esta combinación (ver sección 4.4).
Como los fármacos bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de las cefalosporinas, es preferible evitar la administración de tetraciclinas, macrólidos o cloranfenicol con cefuroxima axetilo. La administración simultánea de probenecid puede producir concentraciones más altas y mantenidas de cefuroxima en suero y bilis.
Cefuroxima puede interferir con la determinación de glucosa en orina con reactivos que contienen cobre (solución de Benedict- o Fehling, Clinitest). Para la determinación de los niveles de azúcar en sangre y plasma, en pacientes en tratamiento con cefuroxima axetilo, se recomienda el método de la glucosa oxidasa o hexoquinasa (ver sección 4.4).
El uso de cefuroxima axetilo puede estar acompañado por un test de Coomb falso positivo. Esto puede interferir con el resultado de los ensayos cruzados de comparación con sangre (ver sección 4.8.).
Los antibióticos cefalosporínicos, a altas dosis, deben administrarse con precaución en pacientes en tratamiento con diuréticos potentes, aminoglicósidos o amfotericina, ya que estas combinaciones aumentan el riesgo de nefrotoxicidad.
4.6. Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo
No hay suficientes datos sobre el uso de cefuroxima axetilo durante el embarazo para valorar su posible peligrosidad. Hasta ahora, los estudios en animales no han dado muestras de nocividad. Cefuroxima atraviesa la placenta. Cefuroxima axetilo no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que el médico lo considere esencial.
Uso durante la lactancia
Cefuroxima se excreta en pequeñas cantidades en la leche humana; debe evitarse la lactancia en mujeres en tratamiento con cefuroxima axetilo.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay estudios del efecto de cefuroxima axetilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, no es previsible ningún efecto.
4.8. Reacciones adversas Frecuentes (≥1/100, <1/10) Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) Raras (≥1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<10.000) Infecciones e infestaciones: Raras: Colitis pseudomembranosa.
Como con otros antibióticos, el uso prolongado puede producir sobreinfecciones secundarias causadas por organismos no sensibles, como Candida, Enterococci y Clostridium difficile (ver sección 4.4).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raros: Concentración de hemoglobina reducida, eosinofilia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.
Muy raros: Anemia hemolítica. Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes: Reacción de Jarisch-Herxheimer tras el tratamiento de la enfermedad de Lyme con cefuroxima axetilo (ver sección 4.4).
Raros: Enfermedad sérica. Muy raros: Anafilaxis.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: Dolor de cabeza, mareo.
Muy raros: Intranquilidad, nerviosismo, confusión. Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Diarrea, náusea y vómitos. La frecuencia de diarrea está relacionada con la dosis administrada y puede llegar hasta el 10% con los comprimidos. La incidencia es incluso mayor (aprox. 13%) con el tratamiento prolongado durante 20 días de la enfermedad temprana de Lyme.
Trastornos hepatobiliares:
Raros: Aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticos (AST, ALT y LDH) y bilirrubina en suero.
Muy raros: Ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Erupciones cutáneas, urticaria, prurito.
Muy raros: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica. Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes: Aumento de los niveles de creatinina y urea en suero, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Poco frecuentes: Nefritis intestinal aguda.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Raros: Fiebre.
Exploraciones complementarias
El uso de cefuroxima axetilo puede estar acompañado de un test de Coomb falso positivo. Esto puede interferir con el resultado de los ensayos cruzados de comparación con sangre (ver sección 4.5).
4.9. Sobredosis
La sobredosis con cefalosporinas puede causar irritación cerebral que deriva en convulsiones. En caso de sobredosis de cefuroxima, hay que reducir los niveles séricos por hemodiálisis y diálisis peritoneal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas y sustancias relacionadas, código ATC: J01D A06. Mecanismo de acción
Cefuroxima axetilo debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original cefuroxima.
Todas las cefalosporinas (antibióticos β-lactámicos) inhiben la producción de la pared celular y son inhibidores selectivos de la síntesis de péptidoglicanos. La etapa inicial en la acción del fármaco consiste en la unión del mismo a los receptores de la célula, llamados Proteínas de Unión a Penicilina. Una vez que un antibiótico β-lactámico se ha unido a estos receptores, se inhibe la reacción de transpeptidación y se bloquea la síntesis de péptidoglicano. El resultado final es la lisis bacteriana. Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a cefuroxima puede deberse a uno o más de los siguientes mecanismos: • la hidrólisis por beta-lactamasas. Cefuroxima puede ser hidrolizada eficientemente por ciertas
(AmpC) que puede ser inducido o deprimido establemente en algunas especies de bacterias aerobias gram-negativas.
• reducción de la afinidad de cefuroxima por las proteínas de unión a penicilina.
• la impermeabilidad de la membrana externa, que restringe el acceso de cefuroxima a las proteínas de unión a penicilina en organismos gram-negativos.
• las bombas de salida del fármaco.
Los estafilococos resistentes a meticilina (MRS) son resistentes a todos los antibióticos β-lactámicos actualmente disponibles, incluyendo cefuroxima.
Los Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina tienen resistencia cruzada con cefalosporinas, como cefuroxima, a través de la alteración de las proteínas de unión a penicilina.
Las cepas beta-lactamasa negativas, resistentes a ampicilina (BLNAR) de H. influenzae deben considerarse resistentes a cefuroxima, a pesar de su aparente sensibilidad in vitro.
Las cepas de Enterobacteriaceae, en particular Klebsiella spp., y Escherichia coli que producen ESBLs (β-lactamasa de amplio espectro) pueden ser clínicamente resistentes a la terapia con cefalosporinas, a pesar de la aparente sensibilidad in vitro, y deben considerarse resistentes.
Puntos de corte:
Según el NCCLS (National Committee on Clinical Laboratory Standards) en 2001 se definieron los siguientes puntos de corte para cefuroxima axetilo:
Enterobacteriaceae: ≤ 4 µg/ml sensible, ≥ 32 µg/ml resistente Staphylococcus spp.: ≤ 4 µg/ml sensible, ≥ 32 µg/ml resistente Haemophilus spp.: ≤ 4 µg/ml sensible; ≥ 16 µg/ml resistente
Streptococcus pneumoniae: ≤ 1 µg/ml sensible e, ≥ 4 µg/ml resistente Streptococcus spp. Distintos a S. pneumoniae:
Los aislados de estreptococos sensible a penicilina (MIC90 ≤ 0,12 µg/ml) pueden considerarse sensibles a cefuroxima.
Sensibilidad:
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y es deseable la información local sobre las resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves. En caso necesario, se debe considerar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en, al menos, algunos tipos de infecciones sea cuestionable.
Especies frecuentemente sensibles Aerobios, Gram positivos:
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)
Estafilococos coagulasa-negativos (sensible a meticilina)
Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes
Aerobios, Gram negativos:
Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella sp. Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Proteus rettgeri
Anaerobios,
Peptococcus sp.Peptostreptococcus sp Otros organismos:
Borrelia burgdorferi.
Especies para las que la resistencia puede ser un problema Acinetobacter sp. Citrobacter sp. Enterobacter sp. Morganella morganii Resistentes Bacteroides fragilis Clostridium difficile Enterococci Listeria monocytogenes Proteus vulgaris Pseudomonas sp. Serratia sp. 5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Tras administración oral, cefuroxima axetilo se absorbe del tracto gastrointestinal y se hidroliza rápidamente en la mucosa intestinal y en la sangre, produciéndose la liberación del compuesto activo cefuroxima en la circulación. La absorción óptima se produce cuando se toma cefuroxima justo después de una comida (50-60%). En estas circunstancias, la concentración máxima en suero se alcanza a las 2-3 horas.
Distribución: Cefuroxima se distribuye ampliamente en el organismo, incluyendo fluido pleural, esputo, huesos, líquido sinovial y humor acuoso, pero sólo alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cerebroespinal cuando las meninges están inflamadas. Cerca del 50% de la cefuroxima circulante está unida a proteínas plasmáticas. Atraviesa la placenta y se ha detectado en leche materna.
Metabolismo: Cefuroxima no se metaboliza.
Eliminación: La mayor parte de la dosis de cefuroxima se excreta inalterada. Alrededor del 50% se excreta por filtración glomerular y cerca del 50% por secreción tubular renal en 24 horas y la mayor parte se elimina en 6 horas; en orina se alcanzan concentraciones altas. Pequeñas cantidades de cefuroxima se excretan en la bilis.
Probenecid compite con cefuroxima por la secreción tubular renal, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas más altas y más duraderas de cefuroxima. La semivida plasmática oscila entre 60 y 90 minutos y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal y recién nacidos.
La diálisis causa la reducción de los niveles de cefuroxima en suero.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos preclínicos en dosis muy superiores a la dosis máxima en humanos que son, por tanto, poco relevantes para el uso clínico de cefuroxima axetilo.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
Núcleo: laurilsulfato sódico, copovidona, croscarmelosa sódica (E468), estearato de magnesio (E -470B), sílice coloidal anhidra (E-551), manitol granulado (E-421), celulosa microcristalina (E-460), crospovidona (E-1202), talco (E-553B).
Recubrimiento: manitol 421), almidón soluble (de patata), talco 553B), dióxido de titanio (E-171), aspartamo (E-951).
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Período de validez
Tira Al/Al: 36 meses. Blister de Al/Al: 36 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Strip de Al/Al: Conservar en el envase original. Blister de Al/Al: Conservar en el envase original.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envase strip de Al/Al. Envase blister de Al/Al.
Presentaciones:
125 mg: 8, 10, 12, 14, 24 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No hay requerimientos especiales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz B.V. Postbus 10332 1301 AH Almere Holanda
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cefuroxima axetilo Sandoz 250 comprimidos recubiertos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cefuroxima axetilo Sandoz 250 contiene 300,72 mg de cefuroxima axetilo que equivale a 250 mg de cefuroxima por comprimido.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos.
Cefuroxima axetilo 250 mg: comprimidos oblongos, biconvexos, de color blanco a ligeramente amarillento, marcados por los dos lados.
4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas
Cefuroxima axetilo está indicada en el tratamiento de infecciones leves o moderadamente graves causadas por microorganismos sensibles a cefuroxima, como:
- infecciones del tracto respiratorio superior: otitis media aguda, sinusitis, amigdalitis y faringitis. - bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.
- infecciones no complicadas del tracto urinario inferior: cistitis.
- infecciones de piel y tejidos blandos: furunculosis, pioderma e impétigo.
- tratamiento al inicio de la enfermedad de Lyme (estadio I) y la consiguiente prevención de las complicaciones posteriores en adultos y niños mayores de 12 años.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
4.2. Posología y forma de administración
Los comprimidos de Cefuroxima axetilo están recubiertos para enmascarar su sabor: no deben masticarse.
La duración habitual de la terapia son 7 días (oscila entre 5 y 10 días). En caso de faringoamígdalitis causada por Streptococcus pyogenes está indicada una duración de la terapia de, al menos, 10 días. La
duración del tratamiento al inicio de la enfermedad de Lyme debe ser 20 días. Para conseguir una absorción óptima, los comprimidos de cefuroxima axetilo deben tomarse justo después de las comidas. La posología depende de la gravedad de la infección. Para infecciones graves, se recomiendan las formas parenterales de cefuroxima. Cuando procede, cefuroxima axetilo es efectiva cuando se utiliza después de cefuroxima sódica parenteral inicial en el tratamiento de la neumonía y exacerbaciones de la bronquitis crónica.
Pauta posológica para los comprimidos:
Adultos y niños mayores de 12 años Posología
Infecciones del tracto respiratorio superior 250 (– 500) mg dos veces al día Infecciones del tracto respiratorio inferior 500 mg dos veces al día
Infecciones del tracto urinario inferior no complicadas
125 – 250 mg dos veces al día Infecciones de piel y tejido blando 250 – 500 mg dos veces al día
Enfermedad temprana de Lyme 500 mg dos veces al día, durante 20 días
Niños de 5 a 12 años
Las indicaciones mencionadas anteriormente, si proceden para este grupo de niños
125 – 250 mg dos veces al día Otitis media aguda 250 mg dos veces al día
Niños menores de 5 años:
Los comprimidos de Cefuroxima axetilo no son adecuados para uso en niños menores de 5 años. Para los pacientes en este grupo de edad se recomienda el uso de una suspensión oral. No hay experiencia en niños menores de 3 meses de edad.
Pauta posológica en pacientes con insuficiencia renal, en diálisis y ancianos:
No es necesario tomar precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes ancianos, si la dosis diaria no supera 1 gramo. En pacientes con insuficiencia renal y aclaramiento de creatinina por debajo de 20 ml/min, los comprimidos de cefuroxima axetilo deben dosificarse
cuidadosamente. Los pacientes en hemodiálisis necesitarán una dosis suplementaria de cefuroxima al final de cada tratamiento de diálisis.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cefuroxima, otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes.
Reacción de hipersensibilidad previa, inmediata y/o grave, a una penicilina o a cualquier otro tipo de medicamento beta-lactámico.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Si tras la administración de cefuroxima axetilo aparecen reacciones de sensibilidad, debe dejarse de tomar inmediatamente y establecerse un tratamiento apropiado.
Se requiere precaución especial en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a penicilinas u otros beta-lactámicos.
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado de cefuroxima axetilo puede dar lugar a una proliferación de organismos no sensibles (como candida, enterococos y clostridium difficile), que puede requerir la interrupción del tratamiento.
En pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del uso de cefuroxima axetilo, se debe tener en cuenta el riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa peligrosa para la vida. El uso de cefuroxima axetilo debe suspenderse y establecerse el tratamiento apropiado. El uso de preparaciones inhibidoras del peristaltismo intestinal está contraindicado (ver sección 4.8).
El tratamiento de la enfermedad de Lyme durante 20 días puede provocar un aumento en la frecuencia de desarrollo de diarrea.
El uso a largo plazo de cefuroxima axetilo puede llevar a un exceso de patógenos resistentes a cefuroxima axetilo. Es muy importante que el paciente esté controlado cuidadosamente. Si durante el tratamiento aparece una sobreinfección, deben tomarse las medidas adecuadas (ver sección 4.8). El uso de cefuroxima axetilo no está recomendado en pacientes con alteraciones graves del tracto intestinal acompañadas de vómitos y diarrea, ya que en estas situaciones no puede garantizarse una absorción suficiente. Debe considerarse la administración de una formulación parenteral de
cefuroxima.
Se ha notificado la reacción de Jarisch-Herxheimer tras el tratamiento de la enfermedad de Lyme con cefuroxima axetilo. La reacción se origina directamente de la actividad bactericida de cefuroxima axetilo sobre la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Hay que informar a los pacientes que esta reacción común y, normalmente, autolimitante, es consecuencia del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme.
No se recomienda el uso simultáneo de medicamentos que aumentan el pH del estómago (ver sección 4.5).
No hay experiencia clínica con el uso de cefuroxima axetilo en niños menores de 3 meses. Respecto al tratamiento de la enfermedad temprana de Lyme, sólo hay experiencia clínica con niños a partir de 12 años y con adultos.
Se debe tener especial cuidado con los pacientes fenilcetonúricos debido al aspartamo que contiene el recubrimiento.
Cefuroxima axetilo 250 mg contiene 0,3 mg de aspartamo por comprimido.
Tanto el método de la glucosa oxidasa como el de la hexoquinasa están recomendados para determinar los niveles de glucosa en sangre y plasma en pacientes en tratamiento con cefuroxima axetilo.
Cefuroxima no interfiere en el análisis de picrato alcalino para creatinina (ver sección 4.5). Durante el tratamiento con cefuroxima sódica, algunos niños han experimentado una ligera o moderada pérdida de audición.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso simultáneo de medicamentos que aumentan el pH del estómago reduce la biodisponibilidad de cefuroxima axetilo. Se recomienda evitar esta combinación (ver sección 4.4).
Como los fármacos bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de las cefalosporinas, es preferible evitar la administración de tetraciclinas, macrólidos o cloranfenicol con cefuroxima axetilo. La administración simultánea de probenecid puede producir concentraciones más altas y mantenidas de cefuroxima en suero y bilis.
Cefuroxima puede interferir con la determinación de glucosa en orina con reactivos que contienen cobre (solución de Benedict- o Fehling, Clinitest). Para la determinación de los niveles de azúcar en sangre y plasma, en pacientes en tratamiento con cefuroxima axetilo, se recomienda el método de la glucosa oxidasa o hexoquinasa (ver sección 4.4).
El uso de cefuroxima axetilo puede estar acompañado por un test de Coomb falso positivo. Esto puede interferir con el resultado de los ensayos cruzados de comparación con sangre (ver sección 4.8.). Los antibióticos cefalosporínicos, a altas dosis, deben administrarse con precaución en pacientes en tratamiento con diuréticos potentes, aminoglicósidos o amfotericina, ya que estas combinaciones aumentan el riesgo de nefrotoxicidad.
4.6. Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo
No hay suficientes datos sobre el uso de cefuroxima axetilo durante el embarazo para valorar su posible peligrosidad. Hasta ahora, los estudios en animales no han dado muestras de nocividad. Cefuroxima atraviesa la placenta. Cefuroxima axetilo no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que el médico lo considere esencial.
Uso durante la lactancia
Cefuroxima se excreta en pequeñas cantidades en la leche humana; debe evitarse la lactancia en mujeres en tratamiento con cefuroxima axetilo.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay estudios del efecto de cefuroxima axetilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, no es previsible ningún efecto.
4.8. Reacciones adversas Frecuentes (≥1/100, <1/10) Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) Raras (≥1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<10.000) Infecciones e infestaciones: Raras: Colitis pseudomembranosa.
Como con otros antibióticos, el uso prolongado puede producir sobreinfecciones secundarias causadas por organismos no sensibles, como Candida, Enterococci y Clostridium difficile (ver sección 4.4).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raros: Concentración de hemoglobina reducida, eosinofilia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.
Muy raros: Anemia hemolítica. Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes: Reacción de Jarisch-Herxheimer tras el tratamiento de la enfermedad de Lyme con cefuroxima axetilo (ver sección 4.4).
Raros: Enfermedad sérica. Muy raros: Anafilaxis.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: Dolor de cabeza, mareo.
Muy raros: Intranquilidad, nerviosismo, confusión. Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Diarrea, náusea y vómitos. La frecuencia de diarrea está relacionada con la dosis
administrada y puede llegar hasta el 10% con los comprimidos. La incidencia es incluso mayor (aprox. 13%) con el tratamiento prolongado durante 20 días de la enfermedad temprana de Lyme.
Trastornos hepatobiliares:
Raros: Aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticos (AST, ALT y LDH) y bilirrubina en suero.
Muy raros: Ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Erupciones cutáneas, urticaria, prurito.
Muy raros: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica. Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes: Aumento de los niveles de creatinina y urea en suero, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Poco frecuentes: Nefritis intestinal aguda.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Raros: Fiebre.
Exploraciones complementarias
El uso de cefuroxima axetilo puede estar acompañado de un test de Coomb falso positivo. Esto puede interferir con el resultado de los ensayos cruzados de comparación con sangre (ver sección 4.5).
4.9. Sobredosis
La sobredosis con cefalosporinas puede causar irritación cerebral que deriva en convulsiones. En caso de sobredosis de cefuroxima, hay que reducir los niveles séricos por hemodiálisis y diálisis peritoneal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas y sustancias relacionadas, código ATC: J01D A06. Mecanismo de acción
Cefuroxima axetilo debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original cefuroxima.
Todas las cefalosporinas (antibióticos β-lactámicos) inhiben la producción de la pared celular y son inhibidores selectivos de la síntesis de péptidoglicanos. La etapa inicial en la acción del fármaco consiste en la unión del mismo a los receptores de la célula, llamados Proteínas de Unión a Penicilina. Una vez que un antibiótico β-lactámico se ha unido a estos receptores, se inhibe la reacción de transpeptidación y se bloquea la síntesis de péptidoglicano. El resultado final es la lisis bacteriana.
Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a cefuroxima puede deberse a uno o más de los siguientes mecanismos: • la hidrólisis por beta-lactamasas. Cefuroxima puede ser hidrolizada eficientemente por ciertas
beta-lactamasas de amplio espectro (ESBLs) y por el enzima codificado cromosómicamente (AmpC) que puede ser inducido o deprimido establemente en algunas especies de bacterias aerobias gram-negativas.
• reducción de la afinidad de cefuroxima por las proteínas de unión a penicilina.
• la impermeabilidad de la membrana externa, que restringe el acceso de cefuroxima a las proteínas de unión a penicilina en organismos gram-negativos.
• las bombas de salida del fármaco.
Los estafilococos resistentes a meticilina (MRS) son resistentes a todos los antibióticos β-lactámicos actualmente disponibles, incluyendo cefuroxima.
Los Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina tienen resistencia cruzada con cefalosporinas, como cefuroxima, a través de la alteración de las proteínas de unión a penicilina.
Las cepas beta-lactamasa negativas, resistentes a ampicilina (BLNAR) de H. influenzae deben considerarse resistentes a cefuroxima, a pesar de su aparente sensibilidad in vitro.
Las cepas de Enterobacteriaceae, en particular Klebsiella spp., y Escherichia coli que producen ESBLs (β-lactamasa de amplio espectro) pueden ser clínicamente resistentes a la terapia con cefalosporinas, a pesar de la aparente sensibilidad in vitro, y deben considerarse resistentes.
Puntos de corte:
Según el NCCLS (National Committee on Clinical Laboratory Standards) en 2001 se definieron los siguientes puntos de corte para cefuroxima axetilo:
Enterobacteriaceae: ≤ 4 µg/ml sensible, ≥ 32 µg/ml resistente Staphylococcus spp.: ≤ 4 µg/ml sensible, ≥ 32 µg/ml resistente Haemophilus spp.: ≤ 4 µg/ml sensible; ≥ 16 µg/ml resistente
Streptococcus pneumoniae: ≤ 1 µg/ml sensible e, ≥ 4 µg/ml resistente Streptococcus spp. Distintos a S. pneumoniae:
Los aislados de estreptococos sensible a penicilina (MIC90 ≤ 0,12 µg/ml) pueden considerarse sensibles a cefuroxima.
Sensibilidad:
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y es deseable la información local sobre las resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves. En caso necesario, se debe considerar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en, al menos, algunos tipos de infecciones sea cuestionable.
Especies frecuentemente sensibles Aerobios, Gram positivos:
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)
Estafilococos coagulasa-negativos (sensible a meticilina)
Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes
Aerobios, Gram negativos:
Escherichia coli
Klebsiella sp. Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Proteus rettgeri Anaerobios, Peptococcus sp.Peptostreptococcus sp Otros organismos: Borrelia burgdorferi.
Especies para las que la resistencia puede ser un problema Acinetobacter sp. Citrobacter sp. Enterobacter sp. Morganella morganii Resistentes Bacteroides fragilis Clostridium difficile Enterococci Listeria monocytogenes Proteus vulgaris Pseudomonas sp. Serratia sp. 5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Tras administración oral, cefuroxima axetilo se absorbe del tracto gastrointestinal y se hidroliza rápidamente en la mucosa intestinal y en la sangre, produciéndose la liberación del compuesto activo cefuroxima en la circulación. La absorción óptima se produce cuando se toma cefuroxima justo después de una comida (50-60%). En estas circunstancias, la concentración máxima en suero se alcanza a las 2-3 horas.
Distribución: Cefuroxima se distribuye ampliamente en el organismo, incluyendo fluido pleural, esputo, huesos, líquido sinovial y humor acuoso, pero sólo alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cerebroespinal cuando las meninges están inflamadas. Cerca del 50% de la cefuroxima
circulante está unida a proteínas plasmáticas. Atraviesa la placenta y se ha detectado en leche materna.
Metabolismo: Cefuroxima no se metaboliza.
Eliminación: La mayor parte de la dosis de cefuroxima se excreta inalterada. Alrededor del 50% se excreta por filtración glomerular y cerca del 50% por secreción tubular renal en 24 horas y la mayor parte se elimina en 6 horas; en orina se alcanzan concentraciones altas. Pequeñas cantidades de cefuroxima se excretan en la bilis.
Probenecid compite con cefuroxima por la secreción tubular renal, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas más altas y más duraderas de cefuroxima. La semivida plasmática oscila entre 60 y 90 minutos y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal y recién nacidos.
La diálisis causa la reducción de los niveles de cefuroxima en suero.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos preclínicos en dosis muy superiores a la dosis máxima en humanos que son, por tanto, poco relevantes para el uso clínico de cefuroxima axetilo.
6.1. Lista de excipientes
Núcleo: laurilsulfato sódico, copovidona, croscarmelosa sódica (E468), estearato de magnesio (E -470B), sílice coloidal anhidra (E-551), manitol granulado (E-421), celulosa microcristalina (E-460), crospovidona (E-1202), talco (E-553B).
Recubrimiento: manitol 421), almidón soluble (de patata), talco 553B), dióxido de titanio (E-171), aspartamo (E-951).
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Período de validez
Tira Al/Al: 36 meses. Blister de Al/Al: 36 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Strip de Al/Al: Conservar en el envase original. Blister de Al/Al: Conservar en el envase original.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envase strip de Al/Al. Envase blister de Al/Al.
Presentaciones:
250 mg: 8, 10, 12, 14, 24 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No hay requerimientos especiales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz B.V. Postbus 10332 1301 AH Almere Holanda
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cefuroxima axetilo Sandoz 500 comprimidos recubiertos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cefuroxima axetilo Sandoz 500 contiene 601,44 mg de cefuroxima axetilo que equivale a 500 mg de cefuroxima por comprimido.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos.
Cefuroxima axetilo 500 mg: comprimidos oblongos, biconvexos, de color blanco a ligeramente amarillento.
4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas
Cefuroxima axetilo está indicada en el tratamiento de infecciones leves o moderadamente graves causadas por microorganismos sensibles a cefuroxima, como:
- infecciones del tracto respiratorio superior: otitis media aguda, sinusitis, amigdalitis y faringitis. - bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.
- infecciones no complicadas del tracto urinario inferior: cistitis.
- infecciones de piel y tejidos blandos: furunculosis, pioderma e impétigo.
- tratamiento al inicio de la enfermedad de Lyme (estadio I) y la consiguiente prevención de las complicaciones posteriores en adultos y niños mayores de 12 años.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
4.2. Posología y forma de administración
Los comprimidos de Cefuroxima axetilo están recubiertos para enmascarar su sabor: no deben masticarse.
La duración habitual de la terapia son 7 días (oscila entre 5 y 10 días). En caso de faringoamígdalitis causada por Streptococcus pyogenes está indicada una duración de la terapia de, al menos, 10 días. La duración del tratamiento al inicio de la enfermedad de Lyme debe ser 20 días. Para conseguir una absorción óptima, los comprimidos de cefuroxima axetilo deben tomarse justo después de las comidas. La posología depende de la gravedad de la infección. Para infecciones graves, se recomiendan las formas parenterales de cefuroxima. Cuando procede, cefuroxima axetilo es efectiva cuando se utiliza
después de cefuroxima sódica parenteral inicial en el tratamiento de la neumonía y exacerbaciones de la bronquitis crónica.
Pauta posológica para los comprimidos:
Adultos y niños mayores de 12 años Posología
Infecciones del tracto respiratorio superior 250 (– 500) mg dos veces al día Infecciones del tracto respiratorio inferior 500 mg dos veces al día
Infecciones del tracto urinario inferior no complicadas
125 – 250 mg dos veces al día Infecciones de piel y tejido blando 250 – 500 mg dos veces al día
Enfermedad temprana de Lyme 500 mg dos veces al día, durante 20 días
Niños de 5 a 12 años
Las indicaciones mencionadas anteriormente, si proceden para este grupo de niños
125 – 250 mg dos veces al día Otitis media aguda 250 mg dos veces al día
Niños menores de 5 años:
Los comprimidos de Cefuroxima axetilo no son adecuados para uso en niños menores de 5 años. Para los pacientes en este grupo de edad se recomienda el uso de una suspensión oral. No hay experiencia en niños menores de 3 meses de edad.
Pauta posológica en pacientes con insuficiencia renal, en diálisis y ancianos:
No es necesario tomar precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes ancianos, si la dosis diaria no supera 1 gramo. En pacientes con insuficiencia renal y aclaramiento de creatinina por debajo de 20 ml/min, los comprimidos de cefuroxima axetilo deben dosificarse cuidadosamente. Los pacientes en hemodiálisis necesitarán una dosis suplementaria de cefuroxima al final de cada tratamiento de diálisis.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cefuroxima, otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes.
Reacción de hipersensibilidad previa, inmediata y/o grave, a una penicilina o a cualquier otro tipo de medicamento beta-lactámico.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Si tras la administración de cefuroxima axetilo aparecen reacciones de sensibilidad, debe dejarse de tomar inmediatamente y establecerse un tratamiento apropiado.
Se requiere precaución especial en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a penicilinas u otros beta-lactámicos.
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado de cefuroxima axetilo puede dar lugar a una proliferación de organismos no sensibles (como candida, enterococos y clostridium difficile), que puede requerir la interrupción del tratamiento.
cefuroxima axetilo debe suspenderse y establecerse el tratamiento apropiado. El uso de preparaciones inhibidoras del peristaltismo intestinal está contraindicado (ver sección 4.8).
El tratamiento de la enfermedad de Lyme durante 20 días puede provocar un aumento en la frecuencia de desarrollo de diarrea.
El uso a largo plazo de cefuroxima axetilo puede llevar a un exceso de patógenos resistentes a cefuroxima axetilo. Es muy importante que el paciente esté controlado cuidadosamente. Si durante el tratamiento aparece una sobreinfección, deben tomarse las medidas adecuadas (ver sección 4.8). El uso de cefuroxima axetilo no está recomendado en pacientes con alteraciones graves del tracto intestinal acompañadas de vómitos y diarrea, ya que en estas situaciones no puede garantizarse una absorción suficiente. Debe considerarse la administración de una formulación parenteral de cefuroxima.
Se ha notificado la reacción de Jarisch-Herxheimer tras el tratamiento de la enfermedad de Lyme con cefuroxima axetilo. La reacción se origina directamente de la actividad bactericida de cefuroxima axetilo sobre la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Hay que informar a los pacientes que esta reacción común y, normalmente, autolimitante, es consecuencia del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme.
No se recomienda el uso simultáneo de medicamentos que aumentan el pH del estómago (ver sección 4.5).
No hay experiencia clínica con el uso de cefuroxima axetilo en niños menores de 3 meses. Respecto al tratamiento de la enfermedad temprana de Lyme, sólo hay experiencia clínica con niños a partir de 12 años y con adultos.
Se debe tener especial cuidado con los pacientes fenilcetonúricos debido al aspartamo que contiene el recubrimiento.
Cefuroxima axetilo 500 mg contiene 0,4 mg de aspartamo por comprimido.
Tanto el método de la glucosa oxidasa como el de la hexoquinasa están recomendados para determinar los niveles de glucosa en sangre y plasma en pacientes en tratamiento con cefuroxima axetilo. Cefuroxima no interfiere en el análisis de picrato alcalino para creatinina (ver sección 4.5).
Durante el tratamiento con cefuroxima sódica, algunos niños han experimentado una ligera o moderada pérdida de audición.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso simultáneo de medicamentos que aumentan el pH del estómago reduce la biodisponibilidad de cefuroxima axetilo. Se recomienda evitar esta combinación (ver sección 4.4).
Como los fármacos bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de las cefalosporinas, es preferible evitar la administración de tetraciclinas, macrólidos o cloranfenicol con cefuroxima axetilo. La administración simultánea de probenecid puede producir concentraciones más altas y mantenidas de cefuroxima en suero y bilis.
Cefuroxima puede interferir con la determinación de glucosa en orina con reactivos que contienen cobre (solución de Benedict- o Fehling, Clinitest). Para la determinación de los niveles de azúcar en sangre y plasma, en pacientes en tratamiento con cefuroxima axetilo, se recomienda el método de la glucosa oxidasa o hexoquinasa (ver sección 4.4).
El uso de cefuroxima axetilo puede estar acompañado por un test de Coomb falso positivo. Esto puede interferir con el resultado de los ensayos cruzados de comparación con sangre (ver sección 4.8.).
Los antibióticos cefalosporínicos, a altas dosis, deben administrarse con precaución en pacientes en tratamiento con diuréticos potentes, aminoglicósidos o amfotericina, ya que estas combinaciones aumentan el riesgo de nefrotoxicidad.
4.6. Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo
No hay suficientes datos sobre el uso de cefuroxima axetilo durante el embarazo para valorar su posible peligrosidad. Hasta ahora, los estudios en animales no han dado muestras de nocividad. Cefuroxima atraviesa la placenta. Cefuroxima axetilo no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que el médico lo considere esencial.
Uso durante la lactancia
Cefuroxima se excreta en pequeñas cantidades en la leche humana; debe evitarse la lactancia en mujeres en tratamiento con cefuroxima axetilo.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay estudios del efecto de cefuroxima axetilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, no es previsible ningún efecto.
4.8. Reacciones adversas Frecuentes (≥1/100, <1/10) Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) Raras (≥1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<10.000) Infecciones e infestaciones: Raras: Colitis pseudomembranosa.
Como con otros antibióticos, el uso prolongado puede producir sobreinfecciones secundarias causadas por organismos no sensibles, como Candida, Enterococci y Clostridium difficile (ver sección 4.4).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raros: Concentración de hemoglobina reducida, eosinofilia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.
Muy raros: Anemia hemolítica. Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes: Reacción de Jarisch-Herxheimer tras el tratamiento de la enfermedad de Lyme con cefuroxima axetilo (ver sección 4.4).
Raros: Enfermedad sérica. Muy raros: Anafilaxis.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: Dolor de cabeza, mareo.
Muy raros: Intranquilidad, nerviosismo, confusión. Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Diarrea, náusea y vómitos. La frecuencia de diarrea está relacionada con la dosis administrada y puede llegar hasta el 10% con los comprimidos. La incidencia es incluso mayor (aprox. 13%) con el tratamiento prolongado durante 20 días de la enfermedad temprana de Lyme.
Trastornos hepatobiliares:
Raros: Aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticos (AST, ALT y LDH) y bilirrubina en suero.
Muy raros: Ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Erupciones cutáneas, urticaria, prurito.
Muy raros: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica. Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes: Aumento de los niveles de creatinina y urea en suero, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Poco frecuentes: Nefritis intestinal aguda.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Raros: Fiebre.
Exploraciones complementarias
El uso de cefuroxima axetilo puede estar acompañado de un test de Coomb falso positivo. Esto puede interferir con el resultado de los ensayos cruzados de comparación con sangre (ver sección 4.5).
4.9. Sobredosis
La sobredosis con cefalosporinas puede causar irritación cerebral que deriva en convulsiones. En caso de sobredosis de cefuroxima, hay que reducir los niveles séricos por hemodiálisis y diálisis peritoneal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas y sustancias relacionadas, código ATC: J01D A06. Mecanismo de acción
Cefuroxima axetilo debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original cefuroxima.
Todas las cefalosporinas (antibióticos β-lactámicos) inhiben la producción de la pared celular y son inhibidores selectivos de la síntesis de péptidoglicanos. La etapa inicial en la acción del fármaco consiste en la unión del mismo a los receptores de la célula, llamados Proteínas de Unión a Penicilina. Una vez que un antibiótico β-lactámico se ha unido a estos receptores, se inhibe la reacción de transpeptidación y se bloquea la síntesis de péptidoglicano. El resultado final es la lisis bacteriana. Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a cefuroxima puede deberse a uno o más de los siguientes mecanismos: • la hidrólisis por beta-lactamasas. Cefuroxima puede ser hidrolizada eficientemente por ciertas
(AmpC) que puede ser inducido o deprimido establemente en algunas especies de bacterias aerobias gram-negativas.
• reducción de la afinidad de cefuroxima por las proteínas de unión a penicilina.
• la impermeabilidad de la membrana externa, que restringe el acceso de cefuroxima a las proteínas de unión a penicilina en organismos gram-negativos.
• las bombas de salida del fármaco.
Los estafilococos resistentes a meticilina (MRS) son resistentes a todos los antibióticos β-lactámicos actualmente disponibles, incluyendo cefuroxima.
Los Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina tienen resistencia cruzada con cefalosporinas, como cefuroxima, a través de la alteración de las proteínas de unión a penicilina.
Las cepas beta-lactamasa negativas, resistentes a ampicilina (BLNAR) de H. influenzae deben considerarse resistentes a cefuroxima, a pesar de su aparente sensibilidad in vitro.
Las cepas de Enterobacteriaceae, en particular Klebsiella spp., y Escherichia coli que producen ESBLs (β-lactamasa de amplio espectro) pueden ser clínicamente resistentes a la terapia con cefalosporinas, a pesar de la aparente sensibilidad in vitro, y deben considerarse resistentes.
Puntos de corte:
Según el NCCLS (National Committee on Clinical Laboratory Standards) en 2001 se definieron los siguientes puntos de corte para cefuroxima axetilo:
Enterobacteriaceae: ≤ 4 µg/ml sensible, ≥ 32 µg/ml resistente Staphylococcus spp.: ≤ 4 µg/ml sensible, ≥ 32 µg/ml resistente Haemophilus spp.: ≤ 4 µg/ml sensible; ≥ 16 µg/ml resistente
Streptococcus pneumoniae: ≤ 1 µg/ml sensible e, ≥ 4 µg/ml resistente Streptococcus spp. Distintos a S. pneumoniae:
Los aislados de estreptococos sensible a penicilina (MIC90 ≤ 0,12 µg/ml) pueden considerarse sensibles a cefuroxima.
Sensibilidad:
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y es deseable la información local sobre las resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves. En caso necesario, se debe considerar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en, al menos, algunos tipos de infecciones sea cuestionable.
Especies frecuentemente sensibles Aerobios, Gram positivos:
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)
Estafilococos coagulasa-negativos (sensible a meticilina)
Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes
Aerobios, Gram negativos:
Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella sp. Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Proteus rettgeri
Anaerobios,
Peptococcus sp.Peptostreptococcus sp Otros organismos:
Borrelia burgdorferi.
Especies para las que la resistencia puede ser un problema Acinetobacter sp. Citrobacter sp. Enterobacter sp. Morganella morganii Resistentes Bacteroides fragilis Clostridium difficile Enterococci Listeria monocytogenes Proteus vulgaris Pseudomonas sp. Serratia sp. 5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Tras administración oral, cefuroxima axetilo se absorbe del tracto gastrointestinal y se hidroliza rápidamente en la mucosa intestinal y en la sangre, produciéndose la liberación del compuesto activo cefuroxima en la circulación. La absorción óptima se produce cuando se toma cefuroxima justo después de una comida (50-60%). En estas circunstancias, la concentración máxima en suero se alcanza a las 2-3 horas.
Distribución: Cefuroxima se distribuye ampliamente en el organismo, incluyendo fluido pleural, esputo, huesos, líquido sinovial y humor acuoso, pero sólo alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cerebroespinal cuando las meninges están inflamadas. Cerca del 50% de la cefuroxima circulante está unida a proteínas plasmáticas. Atraviesa la placenta y se ha detectado en leche materna.
Metabolismo: Cefuroxima no se metaboliza.
Eliminación: La mayor parte de la dosis de cefuroxima se excreta inalterada. Alrededor del 50% se excreta por filtración glomerular y cerca del 50% por secreción tubular renal en 24 horas y la mayor parte se elimina en 6 horas; en orina se alcanzan concentraciones altas. Pequeñas cantidades de cefuroxima se excretan en la bilis.
Probenecid compite con cefuroxima por la secreción tubular renal, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas más altas y más duraderas de cefuroxima. La semivida plasmática oscila entre 60 y 90 minutos y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal y recién nacidos.
La diálisis causa la reducción de los niveles de cefuroxima en suero.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos preclínicos en dosis muy superiores a la dosis máxima en humanos que son, por tanto, poco relevantes para el uso clínico de cefuroxima axetilo.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
Núcleo: laurilsulfato sódico, copovidona, croscarmelosa sódica (E468), estearato de magnesio (E -470B), sílice coloidal anhidra (E-551), manitol granulado (E-421), celulosa microcristalina (E-460), crospovidona (E-1202), talco (E-553B).
Recubrimiento: manitol 421), almidón soluble (de patata), talco 553B), dióxido de titanio (E-171), aspartamo (E-951).
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Período de validez
Tira Al/Al: 36 meses. Blister de Al/Al: 36 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Strip de Al/Al: Conservar en el envase original. Blister de Al/Al: Conservar en el envase original.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envase strip de Al/Al. Envase blister de Al/Al.
Presentaciones:
500 mg: 8, 10, 12, 14, 20, 24 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No hay requerimientos especiales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz B.V. Postbus 10332 1301 AH Almere Holanda
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Caja/Carton
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cefuroxima axetilo Sandoz 125 mg comprimidos recubiertos EFG.
Cefuroxima axetilo.
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 comprimido recubierto contiene cefuroxima axetilo equivalente a 125 mg de cefuroxima.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Aspartamo (E951).
Para mayor información consulte el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos recubiertos. 125 mg: 8 comprimidos 10 comprimidos 12 comprimidos 14 comprimidos 24 comprimidos
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el envase original.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz B.V. Postbus 10332 1301 AH Almere Holanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13. NÚMERO DE LOTE
[Para número de lote y fecha de caducidad, ver Appendix IV] Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Cefuroxima axetilo 125 mg comp. recubiertos
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Caja/Carton
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cefuroxima axetilo Sandoz 250 mg comprimidos recubiertos EFG.
Cefuroxima axetilo.
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 comprimido recubierto contiene cefuroxima axetilo equivalente a 250 mg de cefuroxima.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Aspartamo (E951).
Para mayor información consulte el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos recubiertos. 250 mg: 8 comprimidos 10 comprimidos 12 comprimidos 14 comprimidos 24 comprimidos
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
Cad:
Conservar en el envase original.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz B.V. Postbus 10332 1301 AH Almere Holanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13. NÚMERO DE LOTE
[Para número de lote y fecha de caducidad, ver Appendix IV] Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Cefuroxima axetilo 250 mg comp. recubiertos
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Caja/Carton
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cefuroxima axetilo Sandoz 500 mg comprimidos recubiertos EFG.
Cefuroxima axetilo.
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 comprimido recubierto contiene cefuroxima axetilo equivalente a 500 mg de cefuroxima.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Aspartamo (E951).
Para mayor información consulte el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos recubiertos. 500 mg: 8 comprimidos 10 comprimidos 12 comprimidos 14 comprimidos 20 comprimidos 24 comprimidos
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el envase original.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz B.V. Postbus 10332 1301 AH Almere Holanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13. NÚMERO DE LOTE
[Para número de lote y fecha de caducidad, ver Appendix IV] Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Cefuroxima axetilo 500 mg comp. recubiertos
