ESTRIOL Y SALUD VAGINAL

(1)

ESTRIOL Y SALUD VAGINAL

Dr. Francesc Baró

Responsable de la Unidad de Menopausia del H. Valle Hebrón Presidente de la Sección de Menopausia de la SCOG

(2)

Conﬂicto potencial de intereses

• El Dr. Francesc Baró Mariné ha actuat como assessor

cien;ﬁc i ha par=cipat en ac=vitats educacionals

remunerades organitzades o recolzades

economicament per les companyies: MSD, Bayer

Schering , Italfarmaco, Bioiberica i Faes-Farma

• La presentació d’avui està esponsoritzada per

Italfarmaco

• Les opinions que s’hi expressen reﬂecteixen

unicament la visió del Dr. Francesc Baró.

(3)

1) EPIDEMIOLOGÍA DE LA ATROFIA VAGINAL EN ESPAÑA 2) RECOMENDACIONES DE LAS SOCIEDADES CIENTÍFICAS 7) BLISSEL: ESTUDIO BLISSAFE 8) BLISSEL: CALIDAD DE VIDA Y FUNCIÓN SEXUAL 9) VALOR AÑADIDO DE BLISSEL 4) BLISSEL: ESTUDIO CONFIRMATORIO DE FASE III 6) BLISSEL: ESTUDIO FARMACOCINÉTICO Y FARMACODINÁMICO FASE I-II 5) BLISSEL: SIN EFECTO UTEROTRÓFICO

(4)

EPIDEMIOLOGÍA DE LA ATROFIA VAGINAL

EN ESPAÑA

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EPIDEMIOLOGIA DE LA ATROFIA VAGINAL EN ESPAÑA

Atroﬁa vaginal en la mujer postmenopáusica

•  Hasta un

50%

de las mujeres postmenopáusicas padecen síntomas

genitourinarios relacionados con la atroﬁa vaginal: Ø  Sequedad vaginal Ø  Dispareunia Ø  Disuria Ø  Irritación o prurito Ø  Infecciones urinarias de repe=ción

•  Pero sólo una minoría,

20-25%

que reﬁere síntomas, consulta o busca

atención médica para estas patologías. Como resultado muchas mujeres con atroﬁa vaginal no están diagnos=cadas o tratadas adecuadamente. North American Menopause Society (2013). Management of symptoma=c vulvovaginal atrophy: 2013 posi=on statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2013 Sep; 20 (9): 888-902; quiz 903-4. Sturdee et al (2010). Recommenda=ons for the management of postmenopausal vaginal atrophy. Climateric. 2010 Dec; 13 (6): 509-22 North American Menopause Society (2007). The role of local vaginal estrogen for treatment of vaginal atrophy in postmenopausal women: 2007 posi=on statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2007 May-Jun; 14 (3 Pt 1): 355-69; quiz 370-1 Nappi RE et al. (2013) The CLOSER (Clarifying Vaginal Atrophy´s Impact On Sex and Rela=onships) survey: implica=ons of vaginal discomfort in postmenopausal women and in male partners. J Sex Med. 2013 Sep;10(9):2232-41

(6)

C

ARACTERÍSTICAS

BASALES

Realizado en 126 centros ginecólogos que prestan asistencia pública y privada en España durante el año 2015

Se han estudiado 430 mujeres menopáusicas que acuden a la consulta del Ginecólogo.

La media de edad de estas mujeres es de 58,1 años, con 9,1 años desde la úlYma

menstruación. En el 89% de ellas la menopausia ha ocurrido de manera natural.

La gran mayoría (92%) considera que su estado de salud general es bueno, muy bueno o excelente. Un 72% de mujeres es sexualmente acYva. GENISSE: Actualmente “DATA ON FILE”, pendiente de publicación Estudio epidemiológico , observacional y transversal realizado en una muestra (consecu=va) de mujeres postmenopáusicas que acuden -por cualquier mo=vo- a la consulta del ginecólogo Datos 2015

(7)

P

REVALENCIA

DEL

S

ÍNDROME

G

ENITOURINARIO

DE

LA

M

ENOPAUSIA

El SGM se deﬁne como una colección de síntomas y signos genitales y urinarios relacionados con la caída de estrógenos de la menopausia, y que deben resultar molestos para la mujer y no explicables por otras causas. La prevalencia de SGM en la población de mujeres postmenopáusicas que acude a la consulta del ginecólogo es del 70%. •  70% de las mujeres aqueja síntomas genitales •  38% padece síntomas urinarios •  Existen signos caracterís=cos de SGM en 96% de las mujeres GENISSE: Actualmente “DATA ON FILE”, pendiente de publicación Datos 2015

(8)

* en n=310 mujeres con activ sexual en el último mes

P

REVALENCIA DE LOS

S

ÍNTOMAS DEL

SGM

Síntomas Prevalencia Severidad

Sequedad vaginal 93% mod-sev en 68% de los casos, severa en 18% Moles=as / dolor ac=vidad sexual* 82% mod-sev en 63% de los casos, severa en 16% Lubricación reducida ac=vidad sexual* 90% mod-sev en 67% de los casos Sangrado postcoital* 7.7% Picor / Irritación 63% mod-sev en 45% de los casos Disuria 28% leve en 73% de los casos Urgencia / frecuencia urinaria 27% leve en 82% de los casos

(9)

P

REVALENCIA DE LOS

S

IGNOS DEL

SGM

Signos Prevalencia Severidad

Hidratación reducida 93.7% mod-sev en 59% de los casos Aplanamiento de pliegues 78.4% mod-sev en 53% de los casos Palidez mucosa vaginal 74.7% mod-sev en 41% de los casos Elas=cidad reducida 68.8% Fragilidad / Fisuras / Petequias 46.7% mod-sev en 35% de los casos Pérdida de remanentes himenales 42.3% Resorción labios menores 37.1% Retracción del introito 31.4% Prominencia meato uretral 17% Prolapso/eversión uretral 6.7%

(10)

R

ELACIÓN

SGM

Y

OTRAS

PATOLOGÍAS

GINECOLÓGICAS

•  Existe una asociación clara entre el SGM y la incontinencia urinaria "

de la mujer menopáusica "

(en cualquiera de sus formas: esfuerzo –p=0.001-, urgencia –p=001- y mixta –p=0.01-). Las mujeres con incontinencia tienen más SGM que las que no la tienen.

•  Existe una asociación clara entre el SGM y el prolapso vaginal (p=0.02).

•  No se ha podido demostrar una relación entre el SGM y las infecciones urinarias " de repetición de la mujer menopáusica (p=0.06)

(11)

Se observan diferencias claras y signiﬁca=vas en la escala DIVA entre ambos grupos. Las mujeres con SGM muestran una mayor alteración en la escala de bienestar, función sexual y calidad de vida que las mujeres que no lo padecen.

^ Rango 0-4, indicando 0=no impacto y 4=impacto muy elevado

I

MPACTO

DE

LOS

SÍNTOMAS

VAGINALES

EN

EL

BIENESTAR

Y

LA

CALIDAD

DE

VIDA

DE

LAS

MUJERES

MENOPÁUSICAS

(DIVA QUESTIONNAIRE)

GENISSE: Actualmente “DATA ON FILE”, pendiente de publicación

(12)

C

ONCLUSIONES

  La prevalencia del SGM en la consulta del ginecólogo es del 70%

  Un 60% de las mujeres que acude a la consulta sin historia o diagnós=co previo de AVV/ SGM presenta criterios diagnós=cos de SGM.

Se trata de una patología que frecuentemente pasa inadverYda en la consulta del médico, pese a lo avanzado de los síntomas y su inﬂuencia sobre el bienestar de las mujeres.

  La sequedad vaginal es el síntoma más prevalente (93%) seguida por, en las mujeres sexualmente ac=vas, los problemas de lubricación vaginal (90%) o dolor en el coito (80%). Estos síntomas son moderados o severos en 2/3 de las mujeres que los padecen.   El picor, aunque menos prevalente (63%), es considerado moderado o severo en más de la mitad de los casos.   La disuria y la urgencia urinaria que presentan estas mujeres son generalmente leve. GENISSE: Actualmente “DATA ON FILE”, pendiente de publicación Datos 2015

(13)

  Es muy frecuente la coexistencia del SGM con otras patologías ginecológicas caracterís=cas de la mujer menopáusica: o Existe una asociación clara entre el SGM y la incon=nencia urinaria. o Existe una asociación clara entre el SGM y el prolapso vaginal. Por tanto, sería conveniente que el especialista profundizara en estas pacientes con patologías uro-ginecológicas para idenYficar comorbilidad con SGM y así poder manejarlas adecuadamente.   Los síntomas vaginales impactan más sobre su autopercepción e imagen corporal. El mayor impacto de los síntomas del envejecimiento vaginal ocurre sobre la acYvidad y la función sexual.   Se observan diferencias claras y significa=vas en los parámetros de calidad de vida de las mujeres con SGM y las que no lo =enen. Esto lleva a concluir la conveniencia de realizar un tratamiento oportuno del SGM con la finalidad de conseguir una mejora del bienestar y la calidad de vida de estas mujeres GENISSE: Actualmente “DATA ON FILE”, pendiente de publicación

C

ONCLUSIONES Datos 2015

(14)

Recomendaciones de las sociedades

(15)

North American Menopause Society (2013). Management of symptoma=c vulvovaginal atrophy: 2013 posi=on statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2013 Sep; 20 (9): 888-902; quiz 903-4. Palacios S et al. (SEGO 2012). Recomendaciones de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia sobre la prevención y el tratamiento de la atrofia vaginal. Prog Obstet Ginecol. Vol. 55. Núm. 08. Octubre 2012. De Villiers TJ et al. (2013). Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy. Climateric 2013;16:203-204 Sturdee et al (2010). Recommenda=ons for the management of postmenopausal vaginal atrophy. Climateric. 2010 Dec; 13 (6): 509-22 Los estrógenos en dosis bajas siguen siendo el estándar de tratamiento para las mujeres sintomá5cas con atrofia vulvovaginal moderada o severa, y aquéllas con síntomas leves que no responden a lubricantes e hidratantes. Se prefieren los estrógenos en dosis bajas cuando la atrofia vaginal es el único síntoma menopáusico. El obje5vo terapéu5co debe ser la administración de estrógenos vaginales en la dosis y frecuencia más baja que produzca el efecto deseado. The North American Menopause Society, 2013 En ausencia de síntomas generales que hagan preciso tratamiento sistémico se prefieren los estrógenos vaginales, ya que el tratamiento local evita la mayoría de efectos adversos sistémicos y es probablemente más eficaz para resolver los problemas vaginales. Se debe preferir la terapia local con estrógenos en dosis bajas para mujeres cuyos síntomas están limitados a la sequedad vaginal o el dolor asociado al coito. InternaYonal Menopause Society, 2010, 2013 En el caso de que sólo exista atrofia vaginal, la elección será la terapia con estrógenos locales. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia, 2012 RECOMENDACIONES DE LAS SOCIEDADES CIENTÍFICAS

(16)

Productos disponibles en el mercado para el

(17)

1981 1989/1998 2011 COLPOTROFIN PROMESTRIENO 10mg/g CREMA VAGINAL 30 g OVESTINON ESTRIOL 500 µg CREMA VAGINAL 15 g/ 30 ÓVULOS VAGIFEM ESTRADIOL 10 µg 18 COMPRIMIDOS ESTRING ESTRADIOL 7,5 µg/ 24 horas ANILLO LIBERACIÓN VAGINAL 90 DIAS BLISSEL ESTRIOL 50 µg CREMA VAGINAL 10 g 2014

(18)

(19)

ESTUDIO CONFIRMATORIO DE FASE III

(20)

Diseño

Población

Mujeres menopáusicas con síntomas y signos de atroﬁa vaginal n=167

Medicación

Experimental Blissel

Control: Placebo gel vaginal

Administración de 50 μg/g aplicación Pauta: -  Semanas 1-3: aplicación diaria -  Semanas 4-12: aplicación doble semanal

ObjeYvo principal: - Evaluar la eficacia del gel vaginal de estriol tras 12 semanas de tratamiento ObjeYvos secundarios: - Evaluar la eficacia del gel vaginal de estriol tras 3 semanas de {o - Estudiar el perfil de seguridad del gel vaginal de estriol - Evaluar la aceptabilidad del gel vaginal de estriol ESTUDIO CONFIRMATORIO DE FASE III Cano et al. Menopause 2012

(21)

RESULTADOS

•  con una dosis ultrabaja de estriol, mejora los síntomas y signos de la

atroﬁa vaginal:

Ø  Maduración del epitelio vaginal

Ø  pH vaginal

§  Maduración del epitelio vaginal §  pH vaginal

(22)

•  con una dosis ultrabaja de estriol, mejora los síntomas y signos de la atroﬁa vaginal: produce alivio desde los primeros días

RESULTADOS

Sequedad vag Sem 12/Basal ESTRIOL _88.2% PLACEBO _66.7% p=0.001

Porcentaje de mujeres que mejora tras 12 semanas de tratamiento

Ø  Síntomas

(23)

•  con una dosis ultrabaja de estriol, mejora los síntomas y signos de la atroﬁa vaginal:

RESULTADOS

Ø  Signos PALIDEZ 80% 53,1% p<0.001 APLANAMIENTO DE PLIEGUES 74,5% 44,5% p<0.001 FRAGILIDAD 86,9% 64,7% p=0.006 GEL VAGINAL ESTRIOL PLACEBO

Porcentaje de mujeres q u e m e j o r a t r a s 1 2 semanas de tratamiento

produce alivio desde los primeros días

(24)

(25)

SIN EFECTO UTEROTRÓFICO

(26)

SIN EFECTO UTEROTRÓFICO 0,11 0,132 ** 0,202 ** 0,214 0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25

Placebo Blissel Estriol 500μg/

0,5g Promestrieno 10mg/g

Incremento de Peso del útero: BLISSEL no incrementa el peso del útero mientras que sí lo

hacen Oves=non® (Estriol 500 µg/ 0,5 g) y

Colpotroﬁn® (promestrieno 10mg/g)] Peso ú tero ( µ g) 447 508 ** 707 ** 964 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000

Placebo Blissel Estriol 500μg/

0,5g Promestrieno 10mg/g

Espesor total del útero: BLISSEL no aumenta el espesor ni cambia la morfología de la pared uterina, mientras que si lo hacen Oves=non® (Estriol 500 µg/ 0,5 g) y Colpotroﬁn® (promestrieno 10mg/g)] Espe sor total de l úte ro ( µ m)

OBJETIVOS: Comparar los efectos estrogénicos de BLISSEL® (50µg/g gel vaginal de estriol) y otros tratamientos

tópicos existentes [OvesYnon®(Estriol 500 µg/ 0,5 g) y Colpotroﬁn®(promestrieno 10mg/g)] en el

útero de ratas ovariectomizadas

TRATAMIENTO: Aplicación intravaginal de la dis=ntos productos durante 14 día

RESULTADOS

(27)

•  (50µg/g gel vaginal de estriol) no produce alteraciones significa=vas en el peso del útero ni incrementa el espesor de la pared uterina •  Con (50µg/g gel vaginal de estriol) no se indujeron cambios histológicos en el útero mientras que sí hubo cambios significa=vos con el promestrieno •  Con promestrieno se produjo un incremento significa=vo en el espesor de la pared uterina (endometrio y miometrio) así como un incremento significa=vo del peso del útero SIN EFECTO UTEROTRÓFICO López-Belmonte et al. Maturitas 2012

(28)

(29)

ESTUDIO BLISSAFE

A PHASE II PROSPECTIVE, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED AND MULTI-CENTRE CLINICAL TRIAL TO ASSESS THE SAFETY OF 0.005% ESTRIOL VAGINAL GEL IN HORMONE RECEPTOR-POSITIVE POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH EARLY STAGE BREAST CANCER IN TREATMENT WITH AROMATASE INHIBITORS (AIs) IN THE ADJUVANT SETTING - INITIAL SAFETY RESULTS.

P. Sanchez Rovira1_, M. Gil Gil2_, J._Presa Lorita1_{, J. Suárez Almarza}3_{, C. Nieto Magro}3_.

1_Complejo_{Hospitalario de Jaén, medical oncology, Jaén, Spain.} 2_{L’Ins=tut Català D’ Oncologia I.C.O., Medical oncology, Barcelona, Spain.} 3_{ITF Research Pharma S.L.U., Medical, Madrid, Spain} 10th European Breast Cancer Conference (EBCC-10). European CanCer OrganizaYon (ECCO). March 2016 Sánchez Rovira et al. European Breast Cancer Conference. March 2016

(30)

•  Hasta un 70% de las mujeres con cáncer de mama desarrollan síntomas menopáusicos,

de manera natural o como resultado de los tratamientos.

Se ha observado sequedad vaginal y dispareunia hasta en un 40% de las mujeres tratadas con fármacos inhibidores de aromatasa (IAs).

•  La atroﬁa vulvovaginal aparece como consecuencia del efecto inhibitorio de los

tratamientos farmacológicos sobre la síntesis de estrógenos.

•  Las Guías son generalmente cautelosas en la recomendación del uso de la estrógenos

vaginales para tratar mujeres con cáncer de mama. Los hidratantes vaginales son la primera opción, pero con frecuencia resultan insuﬁcientes para el manejo de los síntomas moderados severos, por lo que los estrógenos vaginales pueden ser considerados como segunda línea de tratamiento. Cuando se considera el uso de

estrógenos vaginales, se preﬁere el uso de estriol. ESTUDIO BLISSAFE

MOTIVO:

NAMS (2013). Management of symptoma=c vulvovaginal atrophy: 2013 posi=on statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2013 Sep; 20 (9): 888-902; quiz 903-4. Hickey M. et al. (2008) Prac=cal clinical guidelines for assessing and managing menopausal symptoms a‚er breast cancer. Annals of Oncology 19: 1669–80. Biglia N. et al. (2015). Genitourinary Syndrome of Menopause in Breast Cancer Survivors: Are We Facing New and Safe Hopes?. Clinical Breast Cancer Sánchez Rovira et al. European Breast Cancer Conference. March 2016

(31)

MOTIVO:

•  Estriol: •  Estrógeno débil, con 80 veces menos potencia estrogénica que estradiol. Unión breve al receptor estrogénico. •  Metabolito final. •  Posee mayor afinidad por los receptores beta (urogenital) que sobre los alfa (mama). Dosis ultrabaja de estriol (50 µg) Eficaz para el tratamiento de la atrofia vulvovaginal con absorción sistémica despreciable, como demuestran los estudios clínicos y farmacológicos. H. Kuhl. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administra=on. CLIMATERIC 2005; 8(Suppl 1):3-63 Sánchez Rovira et al. European Breast Cancer Conference. March 2016

(32)

HIPOTESIS

Blissel es una opción terapéu=ca segura para tratar síntomas de atroﬁa vaginal en las mujeres con cáncer de mama, sin producir un descenso signiﬁca=vo de las gonadotropinas o aumento de los estrógenos sistémicos.

OBJETIVOS

Evaluar de manera preliminar la inﬂuencia del tratamiento con Blissel en los

niveles hormonales, y obtener datos de seguridad y eﬁcacia sobre los síntomas en un subconjunto inicial de mujeres con cáncer de mama tratadas con IAs.

(33)

DISEÑO

Estudio prospec=vo, aleatorizado, controlado con placebo N=70 mujeres Tratamiento: - Blissel - Gel vaginal placebo

Variables: •  Cambios vs basal de los niveles de FSH y LH sérico, Estriol, Estradiol y Estrona •  Cambios vs basal en la sequedad vaginal y otros síntomas y signos de atroﬁa vaginal •  Cambios vs basal en el índice de función sexual (FSFI) •  Efectos Adversos

Se estudian los niveles hormonales en un primer grupo de 10 mujeres tratadas

durante 21 días

Pauta: 1 vez al día durante 3 semanas 2 veces por semana hasta 12 sem. Sánchez Rovira et al. European Breast Cancer Conference. March 2016

(34)

ü  E3, E2 y E1 = por debajo de los niveles de detección en todas las mujeres al inicio y fin del estudio

(Excepción de una en la que no se tomó la muestra después del tratamiento).

ü  No hubo eventos adversos relevantes.

Estrógenos (pobl PP)

Estriol (pg/mL) Estradiol (pg/mL) Estrona (pg/mL) Placebo

(n=2) AcYve (n=6) Placebo (n=2) AcYve (n=6) Placebo (n=2) AcYve (n=6) Basal < 1.00 (2) < 1.00 (6) < 3.00 (2) < 3.00 (6) < 5.00 (2) < 5.00 (6) Semana 3 < 1.00 (2) < 1.00 (6) < 3.00 (2) < 3.00 (6) < 5.00 (2) < 5.00 (6) LOQ Estriol < 1.00 LOQ Estradiol < 3.00 LOQ Estrona < 5.00 IMMULITE 2000 LH Postmenopausal Range: 11.3- to 39,8 mIU/mL

RESULTADOS - Fase Inicial n=10

Sánchez Rovira et al. European Breast Cancer Conference. March 2016

(35)

Ø

 

Estos datos preliminares sugieren que

(50µg/g gel vaginal de

estriol) no

=ene inﬂuencia en el eje hipoﬁsiario ni altera los niveles estrogénicos.

Ø

 

Estos resultados deben ser conﬁrmados en un grupo mayor de mujeres

en la segunda fase del estudio, en el que se evaluará la seguridad y

eﬁcacia de (50µg/g gel vaginal de estriol) en esta población de mujeres.

(36)

(37)

MEJORA LA CALIDAD DE VIDA Y LA FUNCIÓN SEXUAL

Caruso et al. Menopause 2015

(38)

Estudio de caso control con pacientes con atrofia vaginal tratadas con (50µg/g gel vaginal de estriol) (68 mujeres) o con placebo (42 mujeres) durante 12 semanas.

Síntomas VVA

•  Después del tratamiento con (50µg/g gel vaginal de estriol) la sequedad vaginal y la disuria

mejoraron en el 88,6% y el 77,6 % de las mujeres, respectivamente.

•  El Índice de Maduración Celular mejoró de 42,9% a 53,7% (p<0,05). El pH vaginal también

mejoró.

(39)

Calidad de Vida

•  Los aspectos somáticos mejoraron

significativamente tras 12 semanas de tratamiento: Ø  Actividad física Ø  Rol físico Ø  Dolor Ø  Salud general Ø  Índice somático Función sexual

•  Los aspectos de la Actividad Sexual

mejoraron significativamente tras 12 semanas de tratamiento: Ø  Excitación Ø  Lubricación Ø  Orgasmo Ø  Satisfacción Ø  Dispareunia

Ø  Valor total de FSFI

Ø  Valor de FSDS

Conclusiones: El tratamiento con (50µg/g gel vaginal de estriol) mejora signiﬁca=vamente la

atroﬁa vaginal, la salud sexual y la calidad de vida de las mujeres con menopausia. Estos resultados conﬁrman que los estrógenos vaginales a bajas dosis deben ser considerados como

la primera opción de tratamiento para los síntomas del síndrome genitourinario de la

menopausia.

(40)

(41)

VALOR AÑADIDO de BLISSEL

1. Blissel

es el producto que conYene la dosis más baja de estriol

2. Con una dosis ultrabaja,

Blissel

ha demostrado ser altamente eﬁcaz

en la mejora de los síntomas y los signos relacionados

con la atroﬁa vaginal

3. Blissel

presenta un alto perﬁl de seguridad

4. Blissel

mejora la calidad de vida y la función sexual de las mujeres

menopáusicas

(42)

Colpotroﬁn

Promestrien o

OvesYnon

Estriol Vagifem 10 Β-Estradiol Blissel Estriol Β-Estradiol Estring

Tipo de estrógeno (natural/sinté=co)1

Sinté=co Natural Natural Natural Natural Potencia estrogénica de la molécula2 1/23 1/80 1 1/80 1 Selec=vidad receptores estrogénicos: ra=o afinidad β/α3 ? 3/1 1 3/1 1 Dosis diaria administrada4 10-20 mg 0,5 mg 10 µg 50 µg 7,5 µg Absorción sistémica/niveles plasmá=cos (Cmax)5 200-500 pg/ml 210 pg/ml 9,4 pg/ml 106 pg/ml 55 pg/ml Exposición estrogénica6 Alteración del eje hormonal hipotálamo / hipófisis7 ? 1. Promestrieno es un estrógeno sinté=co que se convierte en el organismo a estradiol. Estriol y estradiol son estrógenos naturales. 2. La potencia estrogénica de promestrieno en relación con la de estradiol no ha sido estudiada de manera directa, pero sí se han estudiado las potencias rela=vas de promestrieno y estriol en relación con estradiol. Dis=ntos estudios han establecido que la potencia estrogénica del estriol es aproximadamente 80 veces inferior a la del estriol, y la de promestrieno 20 veces inferior a la del estradiol. De estos estudios podría derivarse que promestrieno es un estrógeno con una potencia 3-4 veces superior a estriol. 3. Estudios moleculares han determinado dis=ntos patrones de expresión de receptores estrogénicos (ERα y ERβ) en los diferentes órganos: ambos se expresan extensamente en vagina y vulva, mientras que los ERα se expresan mayoritariamente en útero, mama e hipófisis. Con respecto a los estrógenos naturales, mientras que el estradiol se une con máxima afinidad a ambos =pos, el estriol muestra mayor afinidad rela=va por el ERβ que por el ERα (≈3 veces). Se considera favorable en términos de seguridad un estrógeno con afinidad preferencial por ERβ . Se desconoce la afinidad de promestrieno por los dis=ntos receptores estrogénicos, si bien se trata de un dieter de estradiol. 4. La dosis de promestrieno es variable en las dis=ntas FT consultadas. La úl=ma actualización de FT en España (2014) indica posología de 10 mg una o dos veces al día. 5. De acuerdo a aThomas et al. 1992, la administración de una cápsula de Colpotrofin vaginal produce unos niveles plasmá=cos (Cmax) de 200-500 pg/ml de promestrieno. Estos niveles son de 2 a 5 veces superiores a los producidos tras la administración de una sola dosis de Blissel. 6. Podemos hablar de “exposición estrogénica” combinando la potencia estrogénica y los niveles plasmá=cos alcanzados. Promestrieno es un estrógeno aproximadamente 4 veces más potente que estriol que produce tras su administración unos niveles plasmá=cos de hormona de 2 a 5 veces superiores a los de estriol, permi=endo la conclusión de que la exposición sistémica está directamente relacionada con potenciales efectos adversos y por un principio básico de precaución la alterna=va más segura debe ser siempre tenida en cuenta a la hora de elegir el tratamiento.. 7. Colpotrofin: varias referencias que demuestran que no altera el eje hormonal; Oves=non: Pfeiler et al. 2011; Vagifem 10: Goldfarb et al. 2013; Blissel: Delgado et al. 2011; Estring: No se encuentran referencias.

3. Blissel muestra un perﬁl de seguridad muy favorable

VALOR AÑADIDO de BLISSEL

(43)

¡Espero no haberles aburrido demasiado! Gracias por su atención frbaro@vhebron.net