I
NVESTIGACIÓN ORIGINALInsuficiencia de vitamina D en pacientes
adultos con baja masa ósea y osteoporosis
en la Fundación Santa Fe de Bogotá 2008-2009
Vitamin D insufficiency in adults patients with low bone mass and
osteoporosis in the Fundación Santa Fe de Bogotá 2008-2009
Deyanira González Devia1, Claudia Zúñiga Libreros2, William Kattah Calderón3
Resumen
La hipovitaminosis D se asocia con osteoporosis, enfermedades neuromusculares, autoinmunes y cáncer. La prevalencia oscila entre 11% y 70% en diferentes poblaciones estudiadas. Debido a que la osteoporosis es una enfermedad frecuente, determinamos la prevalencia de hipovitaminosis D asociada a desmineralización ósea en población atendida en la FSFB entre agosto de 2008 y julio de 2009; revisa-mos edad, género, T-Score, Z-score. Se consideró como rango normal de 25OHD entre 32 y 150 ng/dl. Hallamos 460 determinaciones de 25OHD, 105 sujetos con osteodensitometría DXA, 80% mujeres. Edad promedio 66 años (DE ± 12,5; rango 39 a 91); para mujeres fue 67,1 años (DE ± 12,2; rango 39 a 91), para hombres fue 61 años (DE ± 10,7; rango 42 a 82). Los niveles de 25OHD promedio fueron de 31 ng/ml (DE ± 17,6; rango 8,2 a 110); para mujeres 30,5 ng/ml (DE ± 16,1; rango 10,6 a 96 ng/ml), para hombres 33,5 ng/ml (DE ± 23,4; rango 8,2 a 110 ng/ml). El 69,5% de casos presentaron algún nivel de insuficiencia de vitamina D, 45,7% insuficiencia leve y 23,8% insuficiencia moderada; no hay casos con insuficiencia severa. No hubo diferencias significativas entre concentracio-nes de 25OHD entre hombres y mujeres; o edad. La osteoporosis se correlaciona con niveles de 25OHD inferiores a 28 ng/ml (P= 0,046), pero no hay correlación entre niveles bajos de 25OHD y osteopenia. La hipovitaminosis D es muy prevalente en pacientes con osteoporosis y baja masa ósea y debe evaluarse en el contexto de osteoporosis.
Palabras clave: vitamina D, osteoporosis, baja masa ósea, osteopenia.
Abreviaturas: FSFB: Fundación Santa Fe de Bogotá; ODMO: Osteodensitometría; DMO: Densidad Mineral Ósea; 25OHD: 25-hidroxivitamina D.
Summary
Hypovitaminosis D is associated with osteoporosis, neuromuscular diseases, autoimmune diseases and cancer. The prevalence varies from 11-70% in different populations. Due osteoporosis is a common disease, we determined the prevalence of hypovitaminosis D associated with bone demineralization in FSFB population evaluated between August 2008 and July 2009, we reviewed age, gender, T-Score, Z-score. Values between 32-150 ng/ml were considered as normal. We found 460 25OHD results, 105 subjects with mineral density for DXA method, 80% female. Mean age for women was 66 years
1. MD. Internista Endocrinóloga, Médica institucional del Hospital Universi-tario Fundación Santa Fe de Bogotá. Coordinadora del grupo hueso saludable de la FSFB. Profesora de Cátedra, Facultad de Medicina, Universidad de los Andes.
2. MD. Internista, Universidad del Rosario.
Correspondencia: Deyanira Gonzales Devia: deyaniragonzalezdevia @yahoo.com
3. MD. Internista Endocrinólogo, Jefe de la sección de endocrinología, Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá, Profesor Clínico, Facultad de Medicina, Universidad de los Andes.
Recibido: 30 de agosto de 2010. Aceptado: 14 de octubre de 2010.
(SD ± 12.5, range 39-91) for women was 67.1 years (SD ± 12.2, range 39-91) for men was 61 years (SD ± 10.7, range 42-82). Mean 25OHD levels were 31 ng / ml (SD ± 17.6, range 8.2 to 110), for women 30.5 ng / mL (SD ± 16.1, range 10.6 to 96 ng / mL), for men 33.5 ng / mL (SD ± 23.4, range 8.2 to 110 ng / mL). 69,5% of cases were considered as vitamin D insufficiency, 45,7% mild, 23,8% moderate, and no cases of severe déficit. No significant difference between 25OHD concentrations and gender, or age were considered. Osteoporosis was correlated with 25OHD levels below 28 ng/ml (P=0,046) but not between low 25OHD and subjects with osteopenia. The vitamin D deficiency is highly prevalent in patients with osteoporosis and low bone mass and should be evaluated in the context of osteoporosis.
Key words: vitamina D, osteoporosis, osteopenia, low bone density.
ósea y osteoporosis) determinados por densito-metría DXA en la población adulta atendida en la Fundación Santa Fe de Bogotá con el fin de optimizar el tratamiento de estos pacientes.
Pacientes y métodos
Se realizó un estudio retrospectivo en pobla-ción adulta con diagnóstico de osteoporosis u osteopenia, diagnosticado por densitometría DXA, y niveles de vitamina D realizados en la Fun-dación Santa Fe de Bogotá en el periodo com-prendido entre agosto de 2008 y julio de 2009. La hipótesis planteada es que la deficiencia de vitamina D en la población atendida con dete-rioro de masa ósea es similar a la de los países de latitudes altas (30% a 60%) .
Instrumentos y técnicas de recolección de datos
Se revisaron todos los reportes de laboratorio de 25OH vitamina D practicados en la Funda-ción Santa Fe de Bogotá (esta prueba se está rea-lizando en esta institución desde agosto de 2008). Se buscaron las historias clínicas de los pacien-tes con reporte de 25OH vitamina D y se deter-minó si tenían densitometría ósea realizada en la Fundación Santa Fe de Bogotá a partir del año 2005. Se excluyeron los pacientes que no tenían reporte de densitometría o aquellos en los que no se podían analizar estos resultados. Se anali-zaron las densitometrías de cada paciente tenien-do en cuenta variables de género, edad (mayor de 18 años), niveles de vitamina D y valores de T-score y Z score en columna y cadera. Se estimó que el intervalo de tiempo entre el diagnóstico densitométrico y la realización de los niveles de vitamina D no cambiarían en forma ostensible debido a que el recambio óseo en el adulto
ma-Objetivo
Determinar la prevalencia de deficiencia de vitamina D asociada a desmineralización ósea en población atendida en la Fundación Santa Fe.
Introducción
La insuficiencia de vitamina D es una de las carencias nutricionales más importantes y rela-cionadas con riesgo de sufrir osteoporosis que con-lleva a una predisposición a fractura y alteración de la función neuromuscular con marcada morbili-dad y mortalimorbili-dad. Existen numerosos estudios rea-lizados en países desarrollados que han estimado la prevalencia de insuficiencia de vitamina D en poblaciones sanas y de riesgo como residentes en hogares geriátricos, pacientes con enfermedad renal crónica, enfermedad hepática, enfermeda-des neurológicas y en mayores de 65 años; los valores son variables pero pueden oscilar entre un 11% y 70%1-3. Estudios multicéntricos en población
latinoamericana evaluando medicaciones para osteoporosis han encontrado prevalencias de hipovitaminosis D entre el 30% y el 40%. Los lími-tes de referencia de normalidad para la vitamina D en la población humana tienen múltiples varia-bles y no están estandarizados para las diferentes poblaciones; sin embargo, se ha determinado que el rango mínimo suficiente de 25OH vitamina D debe ser superior a 32 ng/ml (80nmol/L)4. En
Co-lombia no tenemos estudios en la población adul-ta con los métodos de medición y puntos de normalidad actuales, que nos informen sobre la prevalencia de deficiencia de vitamina D y su co-rrelación con osteoporosis y osteopenia. El objeti-vo de este estudio es determinar la magnitud de hipovitaminosis D como causa asociada a los defectos en la mineralización ósea (baja masa
278 sin DMO DXA
35 resultados extrainstitucionales
182 con DMO DXA resultado perdido42 casos con
105 incluidos 460 pruebas
de vitamina D
Figura 1. Selección de la población a estudio. yor es muy lento y los pacientes no se habían
in-tervenido para la deficiencia de vitamina D. Con respecto a la medición de niveles séricos de vitamina D, se utilizó un método cuantitativo de inmunoensayo enzimático con sensibilidad analítica de 2 ng/ml y especifici-dad para 25OHD3: 100%, para 25OHD2: 75% y para 24,25(2)OHD3: 100%. Si el paciente tenía dos o más resultados de 25OHD se tomó el valor inicial. El punto de corte de suficiencia tomado fue de 32 ng/ml, utilizado en diversos estudios, el cual se relaciona con disminución de todos los riesgos asociados con deficiencia de vitamina D5.
Suficiencia de vitamina D se considera > 32 ng/ml e insuficiencia de vitamina D < 32 ng/ml. Insuficiencia leve: niveles séricos de 25OH vitamina D entre 20 y 32 ng/ml (50-80 nmol/L). Insuficiencia moderada: niveles séricos de 25OH vitamina D entre 8 y 19,9 ng/ml (20-49,75 nmol/L).
Insuficiencia severa: niveles séricos de 25OH vitamina D menores de 7,9 ng/ml (16,75 nmol/L).
Estos valores son arbitrarios y se consideraron en el estudio para clasificar las categorías.
Se utilizaron los criterios de la OMS para defi-nir normalidad, baja masa ósea y osteoporosis. El software utilizado es Lunar y con un coeficiente de variación inferior al 1%. Para la densidad mineral ósea en sujetos menores de 50 años se
consideró el valor de Z-Score y para mayores de 50 años el T-Score.
Normalidad: T-S > -1,0 DS, masa ósea baja: T-S entre 1,0 a -2,5 DS Osteoporosis: T-S > 2,5 DS. Los datos fueron sometidos a los análisis de Epi info versión 3.5.1, se realizó un análisis des-criptivo calculando los porcentajes, promedios y frecuencias para cada variable.
Se aplicó prueba de t-student para determi-nar diferencias entre los niveles de 25OHD en relación con edad, género, densidad ósea nor-mal, osteopenia y osteoporosis.
Aspectos éticos: en el presente estudio se ase-guró la privacidad del individuo sujeto a investi-gación, preservando la confidencialidad de la información tomada de las diferentes historias clínicas. Se acogieron las “Normas Científicas, Técnicas y Administrativas para la Investigación en Salud” establecidas en la Resolución número 008430 de 1993 del Ministerio de Salud. Este estudio se clasifica sin riesgo (revisión de archi-vos documentales) para quienes participan en el mismo, no requiriéndose un consentimiento in-formado por escrito.
Resultados
Durante el periodo comprendido entre agosto de 2008 y julio de 2009 se realizaron 460 determi-naciones de niveles de 25 OH vitamina D. De estos pacientes 105 contaban con densitometría ósea realizada en la Fundación Santa Fe de Bogotá.
Tabla 1. Características de la población.
Variable Categoría Casos Porcentaje
Género Femenino 85 81
Masculino 20 19
Rango de edad (años) < 49,9 8 7,6
50 - 64,9 43 41
65 - 79,9 37 35,2
> 80 17 16,2
Densidad Mineral ósea DXA Normal 8 7,6
Osteopenia 36 34,3
Osteoporosis 61 58,1
Vitamina D (25OHD) Suficiente 32 30,5
Insuficiencia leve 48 45,7
Insuficiencia moderada 25 23,8
Insuficiencia severa 0 0,0
Tabla 2. Promedio de vitamina D con relación al género y el rango de edad.
Género Femenino Masculino
Rango de edad Casos (vit. D) Casos (vit. D)
< 49,9 7 casos (48,97 ng/ml) 1 caso (18,9 ng/ml)
50 - 64,9 28 casos (30,76 ng/ml) 15 casos (35,09 ng/ml) 65 - 79,9 34 casos (29,15 ng/ml) 3 casos (29,09 ng/ml)
> 80 16 casos (24,91 ng/ml) 1 caso (21 ng/ml)
La Tabla 1 muestra las características demo-gráficas de los 105 casos analizados.
De acuerdo con el género se encontró que la mayoría de los sujetos de estudio fueron mujeres con el 81% (85/105) y solo el 19% fueron hom-bres (20/105). El promedio de la edad fue de 66 años con una desviación estándar de ± 12,5 y un rango entre 39 y 91 años. En el caso de la mujeres el promedio de edad fue de 67,1, des-viación estándar de ± 12,2 años y rango de edad entre 39 y 91 años; para los hombres el prome-dio de edad se encontró en 61 años con una des-viación estándar de ± 10,7 y rango entre 42 a 82 años.
El promedio de los niveles de 25OHD3 en la población de estudio fue de 31 ng/ml con una desviación estándar de ± 17,6 y un rango entre
8,2 a 110 ng/ml. En las mujeres se encontró una media de 30,5 ng/ml de 25OHD3 con una des-viación estándar de ± 16,1 y un rango entre 10,6 y 96 ng/ml; para los hombres el promedio fue de 33,5 ng/ml con una desviación estándar de ± 23,4 y unrango entre 8,2 y 110 ng/ml; no se en-contraron diferencias estadísticamente signifi-cativas entre las concentraciones de vitamina D entre hombres y mujeres, prueba t de Student (p = 0,592) con IC 95% (Tabla 2).
En cuanto a los niveles de vitamina D se encon-tró que en el 69,5% (73/105) de los sujetos de es-tudio se presentó algún nivel de insuficiencia. De acuerdo con la clasificación por niveles el 30,5% (32/105) de los sujetos presentaron niveles sufi-cientes, el 45,7% (48/105) se clasificaron con in-suficiencia leve de vitamina D y el 23,8% (25/105)
Tabla 4. Promedio de vitamina D con relación al género y la DMO.
Género Femenino Masculino
D M O Casos (vit. D) Casos (vit. D)
Normal 6 casos (31,51 ng/ml) 2 casos (65,1 ng/ml)
Osteopenia 26 casos (33,65 ng/ml) 10 casos (36,02 ng/ml) Osteoporosis 53 casos (28,87 ng/ml) 8 casos (22,51 ng/ml)
Tabla 3. Promedio de vitamina D con relación a la densidad mineral ósea (DMO) y al rango de edad.
D M O Normal Baja masa Osteoporosis
Rango de edad Casos (vit. D) Casos (vit. D) Casos (vit. D) < 49,9 3 casos (27,3 ng/ml) 4 casos (57,06 ng/ml) 1 caso (51,5 ng/ml) 50 - 64,9 2 casos (65,1 ng/ml) 19 casos (34,78 ng/ml) 22 casos (27,11 ng/ml) 65 - 79,9 3 casos (35,71 ng/ml) 10 casos (29,09 ng/ml) 24 casos (29,05 ng/ml) > 80 0 casos 3 casos (18,37 ng/ml) 14 casos (26,04 ng/ml)
con insuficiencia moderada. No se encontraron casos con insuficiencia severa (Tabla 3).
Se encontró una correlación estadísticamente significativa entre los sujetos que se diagnosticaron con osteoporosis y las concentraciones de vitami-na D menores de 28 ng/ml, prueba T de Student (p = 0,046 con IC 95%). Sin embargo, no se eviden-ciaron diferencias estadísticamente significativas entre osteopenia y niveles bajos niveles de vita-mina D; prueba T de Student (p = 0,175 con IC 95%) comparados con densidad ósea normal u osteoporosis (Tabla 4).
Discusión
En la práctica médica local se ha incre-mentado el interés en la determinación de la de-ficiencia de vitamina D como causa del deterioro de la masa ósea. En Colombia cada día tene-mos más disponibilidad de pruebas para la me-dición de vitamina D; sin embargo, estas no están estandarizadas y en la mayoría de veces los re-sultados no podrían ser equiparables entre un método y otro. Una prueba de laboratorio ideal para evaluar y monitorizar los niveles de vitami-na D debe ser sensible, precisa, exacta, específi-ca y reproducible. Muchos métodos utilizados
para evaluar la 25OHD en suero se han cuestio-nado6-9. Parece que los problemas en la
determi-nación de las concentraciones de 25OHD pueden relacionarse con las características lipofílicas de esta, y con la fuerte afinidad por su proteína trans-portadora asociada a las características estruc-turales similares entre vitamina D2 y D310. Entre
los problemas actuales que tenemos con la rea-lización de pruebas de vitamina D y su interpre-tación se han resaltado:
1. Subestimación de las concentraciones de vitamina D. Algunos métodos por RIA sub-estiman en más de un 30% las concentra-ciones de 25OHD2 como es el caso de IDS y tienen dificultades en la recuperación de los metabolitos medidos11.
2. Sobrestimación de las concentraciones de vitamina D. En las pruebas competitivas, la medición de otros metabolitos produc-to de la degradación o la isomerización de la vitamina D u otros metabolitos hidroxilados como 24,25dihidroxi -vitamina D, 25,26-dihidroxi-vitamina D, 25,26-dihidroxivitamina D y 26, 23-lactona sobrestiman las concentraciones entre el 10 y el 20%12-14.
3. Falta de equivalencias entre los ensayos, no hay rangos de referencia para poblaciones específicas15.
4. La variabilidad intra-ensayo, inter-ensayo y del individuo16.
5. La calidad de los materiales17.
En nuestro estudio, se encontró una prevalen-cia de hipovitaminosis D alta en la población atendida en la FSFB con deterioro de la masa ósea, como se han encontrado en otras pobla-ciones del mundo, que oscilan entre el 11% y el 70%18,19; sin embargo, no es comparable con la
prevalencia de otras regiones debido a:
1. Los puntos de cortes en otros estudios fueron inferiores a 32 ng/ml, dejando una propor-ción importante de la poblapropor-ción deficiente en rango de normalidad.
2. Las pruebas para detección para 25OHD3 o 25OHD2 utilizan diferentes metodologías va-riando en sensibilidad y especificidad, como se discutió en el párrafo anterior. Idealmente se necesita otros métodos de medición que solo midan 25OHD2 y 25OHD3 como la espectrofotometría de masas combinada con cromogratografía que elimina otros metabo-litos; o el uso de pruebas muy estandarizadas para que los estudios puedan ser compara-bles, estas pruebas solo son utilizadas para evaluar las pruebas de laboratorio.
3. Las condiciones climáticas como el grado de exposición solar, las costumbres locales con respecto al uso de ropa, el tipo de ali-mentación y el uso de bloqueador solar también hacen que las concentraciones de vitamina D puedan diferir de otras pobla-ciones colombianas que llevan un estilo de vida diferente20.
La prevalencia de hipovitaminosis D en nues-tra población sin intervención farmacológica puede ser aun mayor debido a:
– Muchos pacientes de nuestro estudio pue-den estar tomando suplementos ricos en vi-tamina D o multivitamínicos.
– El método utilizado en nuestro estudio detecta un metabolito inactivo que sobre-estima los valores dados.
Con respecto a la variabilidad intra e inter-laboratorios y la falta de estandarización en los resultados el National Institute of Standards and Technology ha venido trabajando en esto y en un futuro cercano podremos tener unos resultados exactos y con mayor reproducibilidad21,22.
Como es un estudio retrospectivo se trató de disminuir los sesgos asociados a este tipo de es-tudio; para reducir el sesgo de selección se vin-culó el universo de la población a la cual se realizó densitometría ósea y determinaciones séricas de vitamina D. En ningún momento la población había sido intervenida activamente para la corrección de la deficiencia de vitamina D por falta de disponibilidad de la medicación en Colombia hasta esa fecha, por tal motivo se reduce el riesgo de alterar el diagnóstico de te-ner deficiencia de vitamina D. Este estudio no in-cluye variables que alteran el metabolismo de la vitamina D; sin embargo, no consideramos per-tinente la inclusión de estas para la finalidad del estudio.
Conclusiones
La prevalencia de la deficiencia de vitamina D es muy alta en la población atendida en la FSFB con sospecha de osteoporosis u osteopenia.
Se justifica evaluar los niveles de 25OH vita-mina D en todo paciente con osteopenia u osteoporosis.
Recomendaciones
Evaluar los niveles de 25OH vitamina D en todo paciente con osteopenia y osteoporosis.
Este estudio no es comparable con otros estu-dios de población por
– El punto de corte utilizado, más alto y acor-de con los estándares actuales.
– El método para evaluar 25OHD es diferen-te de otros utilizados en el país.
– El tipo de población atendida.
El hecho de que los estudios de laboratorio tengan sus limitaciones no significa que no sir-van en el escenario clínico; solamente nos obli-ga a conocer la sensibilidad y especificidad para cada metabolito medido; por tanto, debemos
exigir en el reporte de laboratorio esta informa-ción para una adecuada interpretainforma-ción de los resultados en forma individual y poder confron-tarlos con la información científica al respecto.
Es necesario evaluar otras poblaciones, en di-ferentes regiones del país, para luego definir políticas de salud pública con respecto al enrique-cimiento de alimentos básicos con vitamina D (colecalciferol o ergocalciferol).
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