“Los lunes patentes”
Barcelona, Lunes, 11 de marzo de 2013
10:00 – 13:00 h
El rol de las patentes en los incentivos para el
desarrollo de medicamentos "huérfanos": El
"priority
review voucher" y la propuesta de "wild‐card
patents"
Publicación anexa: D.B. Ridley & A. Calles, The Lancet 2010, vol. 376, pp. 922‐927
Esquema de la presentación
1.
La innovación farmacéutica
2.
Protección/incentivos farmacéuticos
Esquema de la presentación
1.La innovación farmacéutica
1.1 Lanzamiento de un medicamento: fases, coste y riesgo
1.2 Regulación administrativa (autorización y precios de referencia)
1.3 Fase de comercialización
2.Protección/incentivos farmacéuticos
3.Enfermedades huérfanas y enfermedades olvidadas
Esquema de la presentación
1.La innovación farmacéutica
1.1 Lanzamiento de un medicamento: fases, coste y riesgo
1.2 Regulación administrativa (autorización y precios de referencia)
1.3 Fase de comercialización
2.Protección/incentivos farmacéuticos
3.Enfermedades huérfanas y enfermedades olvidadas
5 16 14 12 10 8 6 4 2 0
Source: DiMasi et al. 2003, Tufts
Años Discovery: (2-10 años) Primera solicitud de patente
Lanzamiento de un farmaco innovador: un largo proceso
7 16 14 12 10 8 6 4 2 0
Source: DiMasi et al. 2003, Tufts
Años Discovery: (2-10
años)
Fase I: 20-80 voluntarios sanos
para determinar seguridad y dosis
Fase III: 1000-5000 voluntarios
para seguimiento de reacciones adversas a largo plazo
Fase II: 100-300 voluntarios
para investigar eficacia y efectos secundarios
Pre-clínica: laboratorio
& test con animales
Primera solicitud de patente
8
Coste y riesgo de la innovación farmaceutica
1 medicamento finalmente
aprobado por la Agencia del medicamento (solo el 20% recupera la inversión)
1 medicamento finalmente
aprobado por la Agencia del medicamento (solo el 20% recupera la inversión)
16 14 12 10 8 6 4 2 0
Coste: $802 millones en 15 años en 2003 ($1.000
millones en 2006)
Source: DiMasi et al. 2003, Tufts
Años
Discovery: (2-10
años)
Fase I: 20-80 voluntarios sanos para determinar seguridad y dosis
Fase III: 1000-5000 voluntarios para seguimiento de reaccones adversas a largo plazo
Fase II: 100-300 voluntarios para investigar eficacia y efectos secundarios Pre-clínica:
laboratorio & test con animales
Probabilidades de éxito en cada fase
5.000-10.000 candidatos en screening 250 testados en fase pre-clinica 5
Esquema de la presentación
1.La innovación farmacéutica
1.1 Lanzamiento de un medicamento: fases, coste y riesgo
1.2 Regulación administrativa (autorización y precios de referencia)
1.3 Fase de comercialización
2.Protección/incentivos farmacéuticos
3.Enfermedades huérfanas y enfermedades olvidadas
10
Autorización: seguridad, eficacia y calidad
1 medicamento finalmente
aprobado por la Agencia del medicamento
1 medicamento finalmente
aprobado por la Agencia del medicamento
16 14 12 10 8 6 4 2 0
Source: DiMasi et al. 2003, Tufts
Años
Discovery: (2-10
años)
Fase I: 20-80 voluntarios sanos para determinar seguridad y dosis
Fase III: 1000-5000 voluntarios para seguimiento de reaccones adversas a largo plazo
Fase II: 100-300 voluntarios para investigar eficacia y efectos secundarios Agencia del medicamento: revisión científica y certificado de comercialización Pre-clínica:
laboratorio & test con animales
Probabilidades de éxito en cada fase
5.000-10.000 candidatos en screening 250 testados en fase pre-clinica 5
11 16 14 12 10 8 6 4 2 0
Source: DiMasi et al. 2003, Tufts
Años Discovery: (2-10
años)
Fase I: 20-80 voluntarios sanos
para determinar seguridad y dosis
Fase III: 1000-5000 voluntarios
para seguimiento de reaccones adversas a largo plazo
Fase II: 100-300 voluntarios
para investigar eficacia y efectos secundarios Agencia del medicamento: revisión científica y certificado de comercialización Pre-clínica: laboratorio
& test con animales
Primera solicitud de patente Precios de referencia (W.A.I.T.)
Lanzamiento de un farmaco innovador: un largo proceso
Patients W.A.I.T. Indicator Phase 8 Report • November 2007 12 Average time delay between marketing authorisation and market access (hospital and retail delays combined)
All new medicines with marketing authorisation from 1 January 2003 to 31 December 2006 0 0 0 74 82 147 167169 188 194 196 214 235239 270 281 282 317 322 335 397 422 478 0 100 200 300 400 500 600 Germany (80)UK (77) US (69) Denmark (25) (NA)Ireland (57) (64) Norway (37) (155)Finland (56) (185) Sweden (57) (170) Netherlands (59) (188)Switzerland (51) (159) Portugal (29) (182)Poland (5) (427) Estonia (11) (132)Greece (56) (268) Czech Rep (48) (328)Slovenia (28) (346) Spain (44) (280) Hungary (34) (369)France (47) (378) Italy (48) (356) Austria (46) (NA) Slovakia (48) (464)Belgium (48) (448)
Market Access Delay (days)
Esquema de la presentación
1.La innovación farmacéutica
1.1 Lanzamiento de un medicamento: fases, coste y riesgo
1.2 Regulación administrativa (autorización y precios de referencia)
1.3 Fase de comercialización
2.Protección/incentivos farmacéuticos
3.Enfermedades huérfanas y enfermedades olvidadas
14 16 14 12 10 8 6 4 2 0
Source: DiMasi et al. 2003, Tufts
Años Discovery
Fase I
Fase III
Fase II
Agencia del medicamento: revisión científica y certificado de comercialización Pre-clínica Primera solicitud de patente Precios de referencia
Farmacovigilancia
Fase IV: farmacovigilanciaSolicitud de la autorización de comercialización Concesión de la comercialización de autorización Negociación del precio de referencia y reembolso Solicitud de la patente El CCP expira Extensión de la patente: CCP
Fase clinica III
Duración efectiva de la patente
Duración de la patente
Solicitud de la autorización de comercialización Concesión de la comercialización de autorización Negociación del precio de referencia y reembolso Solicitud de la patente El CCP expira Extensión de la patente: CCP
Fase clinica III
Duración efectiva de la patente
Duración de la patente
Comercialización en exclusiviadad
30/04/08 Sector Inquiry Workshop EFPIA – European Commission
17
Ejemplo de evolución de las ventas
Source: IMS MIDAS March 2008. Retail panel only.
Evolución de las ventas de la simvastatina desde su lanzamiento en Reino Unido Fin de la
exclusividad Fin de la
Otros aspectos a tener en cuenta
‐
El "death valley"
‐
El "patent‐cliff"
(*)‐
Comercio paralelo
‐
Falsificaciones y violaciones de la marca
‐
Organismos de regulación de la competencia
‐
La búsqueda de la economía basada en el conocimiento
‐
Aspectos societarios (development agenda): ADPIC,
TRIPS+,Doha, India, origen de los recursos genéticos
(*) Según la consultora Roland Berger, el 57% de las ventas mundiales de fármacos en 2008 quedaran fuera de protección de patente entre 2011 y 2013 (y el 75% en el periodo 2011‐2015).Algunas conclusiones
yNecesidad de elevadas inversiones
yLargos periodos de compleja innovación
yFácil de copiar y fuerte presión de los genéricos
yPeriodo efectivo de protección de la patente << 20 años
yFuerte y estricto marco regulatorio
yBlockbusters??
Esquema de la presentación
1.
La innovación farmacéutica
2.
Protección/incentivos farmacéuticos
Esquema de la presentación
1.La innovación farmacéutica
2.Protección/incentivos farmacéuticos
1.1 Un mix estratégico
1.2 La patente, el CCP, la extensión pediátrica y Bolar exemption
1.3 Data exclusivity y market exclusivity
3.Enfermedades huérfanas y enfermedades olvidadas
Solicitud de la autorización de comercialización Concesión de la comercialización de autorización Negociación del precio de referencia y reembolso Solicitud de la patente El CCP expira Extensión de la patente: CCP
Fase clinica III
Duración efectiva de la patente
Duración de la patente
Exclusividad
Solicitud de la autorización de comercialización Concesión de la comercialización de autorización Negociación del precio de referencia y reembolso Solicitud de la patente El CCP expira Extensión de la patente: CCP
Fase clinica III
Duración efectiva de la patente
Duración de la patente
Exclusiviadad
Patentes, data exclusivity y market exclusivity
y
Las patentes permiten la explotación temporal en exclusiva de la
molécula, producto, medicamento, uso terapéutico, proceso….
patentado
y
También se concede protección temporal al dossier de datos
clínicos aportados para la aprobación del medicamento y una
exclusividad de mercado temporal
y
¿Qué ocurre cuando caducan estas protecciones jurídicas??
ÆEntrada de las versiones genéricas
Otros aspectos a tener en cuenta
‐
“Patent‐linkage” y el “Orange‐book” en EE.UU.
‐
Incentivos específicos para las indicaciones huérfanas y
pediátricas
‐
“Lead‐to‐market”, “trade‐secret”/”know‐how”, la marca
de renombre, concentraciones de empresas, “wildcard‐
patents”, el “priority review voucher”, premios (Stiglitz)
Esquema de la presentación
1.
La innovación farmacéutica
2.
Protección/incentivos farmacéuticos
Esquema de la presentación
1.La innovación farmacéutica
2.Protección/incentivos farmacéuticos
3.Enfermedades huérfanas y enfermedades olvidadas
3.1. Incentivos para las enfermedades huérfanas
3.2. La problemática de las enfermedades olvidadas e incentivos
3.3. El priority review voucher (“vales de registro prioritario”)
Market failure…. cuando la patente no es
suficiente
1.
Enfermedades huérfanas (raras) : muy baja prevalencia (1
paciente por menos de 2.000 habitantes en la UE)
2.
Enfermedades olvidadas (desatendidas): mas de 1.000 millones de
pacientes desatendidos en países menos desarrollados (OMS) que
no podrían pagar el tratamiento
3.
Indicaciones pediátricas: nuevas obligaciones
Î Bajo retorno sobre las inversiones necesarias en I+D+i y
comercialización, incluso en régimen de exclusividad tradicional
Debate público a nivel internacional
y
Triple problemática:
y Falta de innovación en medicamentos para malaria, TB, Chagas.... y Disociación entre el coste de I+D y el precio de venta del medicamento y La problemática de la distribución de medicamentos en zonas tropicalesy
Los objetivos de desarrollo del milenio de Naciones Unidas
y
Intensos debates en:
y Organismos multilaterales (OMS, OCDE, UE, OMPI…) y gobiernos y ONGs (Médicos sin Fronteras)y El propio sector farmacéutico: CEO de GlaxoSmithKline (Andrew
Respuesta: incentivos para medicamentos
destinados a enfermedades huérfanas
y
Incentivos fiscales (EEUU), exclusividad de mercado temporal,
estatus huérfano, asignacion de precio condicional de referencia
(Francia), tramitación centralizada en EMA, solicitud standard
para FDA y EMA...
y
Alrededor de 10 registros por año en la EMA en la última década
y
Nuevas obligaciones pediátricas e incentivos
Respuesta: incentivos para fármacos destinados a
enfermedades olvidadas
yPush incentives:
ySubvenciones Fundación Gates, EU 7th programa marco de
investigación, GAVI, Fondo global de lucha contra el SIDA,
malaria y TB
yPPP, Product Development Partnerships (PDPs), DNDi
Solicitud de la autorización de comercialización Concesión de la comercialización de autorización Negociación del precio de referencia y reembolso Solicitud de la patente El CCP expira Extensión de la patente: CCP
Fase clinica III
Duración efectiva de la patente
Duración de la patente
Recapitulando…
Incentivos para fármacos destinados a
enfermedades olvidadas
yPush incentives:
ySubvenciones Fundación Gates, EU 7th programa marco de
investigación, GAVI, Fondo global de lucha contra el SIDA,
malaria y TB
yPPP, Product Development Partnerships (PDPs), DNDi
yPull incentives: AMC, patent extensions, market
exclusivity, wild‐card patents, vouchers…
Solicitud de la autorización de comercialización Concesión de la comercialización de autorización Negociación del precio de referencia y reembolso Solicitud de la patente El CCP expira Extensión de la patente: CCP
Fase clinica III
Duración efectiva de la patente
Duración de la patente
Recapitulando…
Incentivos para fármacos destinados a
enfermedades olvidadas: algunos inconvenientes
yImpacto en los presupuestos públicos y privados, ausencia
de: predictibilidad/sostenibilidad/obligación de
subvenciones futuras
yImpacto significativo en la entrada de los genéricos
(extensiones de la patente, y wild‐card patents)
Esquema de la presentación
1.La industria farmacéutica: lanzamiento de un fármaco
2.Incentivos farmacéuticos: patentes, data protección
3.Enfermedades huérfanas y enfermedades olvidadas
3.1. Incentivos para las enfermedades huérfanas
3.2. La problemática de las enfermedades olvidadas e incentivos
3.3. El priority review voucher (“vales de registro prioritario”)
El “Priority Review Voucher”
Objetivos:y
Desarrollar nuevos medicamentos para enfermedades olvidadas
(2008) y algunas enfermedades huérfanas‐pediátricas (2012)
y
Rehabilitar fármacos descartados en fases de investigación
El “Priority Review Voucher” en EE.UU. y Europa
y
La FDA concede los PRV desde finales de 2009 en EE.UU.
y
Diseñado en Duke University (Profesor David Ridley et al.)…
dos senadores americanos presentaron una propuesta de ley
para adoptarlo en EE.UU.
El “Priority Review Voucher’ en EE.UU. y Europa
y La FDA concede los PRV desde finales de 2009 en EEUU y Diseñado en Duke University (Profesor David Ridley et al.)… dos senadores americanos presentaron una propuesta de ley para adoptarlo en EEUU. y Se aplicó inicialmente a un listado de enfermedades tropicales como la malaria y, desde 2012, la FDA Safety and Innovation Act, Section 908, the "Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher Incentive Program" extiende el PRV a enfermedades raras de tipo pediátrico (en prueba). y PRV concedidos a: Coartem (Novartis, test‐case), and Bedaquiline, the first new TB drug en 50 años (Janssen).y La edición de 11 de septiembre de 2010 del journal The Lancet publicó una propuesta de PRV adaptada para Europa
Registro ante la Agencia EMA y reconocimient opor las agencias nacionales Desarrollo de una medicina para la malaria
Nuevo tratamiento para la malaria Centro de investigación PRV Autorización de comercialización $$ $$$$$$$$$$$$ Un mercado de PRV Registro burocratico acelerado en la EMA Aceleracion de las decisiones de fijacion de los precios de referencia nivel nacional Lanzamiento acelerado al mercado Más recursos para la investigación $$$$$$$$$ $$$$ + venta regular del medicame nto II Voucher Medicamento II Voucher Voucher Otro laboratorio/fa bricante
Alternativa I: se vende el PRV a
otro laboratio
Facilitar el acceso Centro de investigaciónDrug evaluation Registro ante la EMA y reconocimient opor las agencias nacionales Voucher $$ El mismo laboratorio hace uso del PRV (no
lo transfiere) Regristro prioritario en la EMA Decisión acelerada de los precios de referencia Voucher Otro medicamento Voucher Voucher
Alternative II: Sin venta del PRV
a otro laboratorio
Facilitar el acceso Centro de investigación Centro de investigación Desarrollo de una medicina para la malariaAutorización de comercialización Nuevo tratamiento para la malaria Más recursos para la investigación Lanzamiento acelerado al mercado $$$$$$$ $$$$$$$ $$$ + venta regular del medicam ento II
El valor de este incentivo
Solicitud de la autorización de comercialización Concesión de la comercialización de autorización Negociación del precio de referencia y reembolso Tiempo medio de comercialización bajo patente Solicitud de la patente El CCP expira Extensión de la patente: CCPFase clinica III
Duración efectiva de la patente
Comercialización estándar de un medicamento (sin el PRV) Solicitud de la patente
Duración efectiva de la patente
Duración de la patente
El CCP expira
Ahorro de tiempo
Ahorro de tiempo Tiempo medio de
comercialización bajo patente Comercialización acelerada de un medicamento (con el PRV)
Algunas reacciones….
y
Bill Gates en el World Economic Forum de Davos de 2008:
“If you develop a new drug for malaria, your profitable
cholesterol‐lowering drug could go on the market a year
earlier. This priority review could be worth hundreds of
millions of dollars”.
y
Pregunta escrita del Parlamento a la Comisión Europea
(P7_QE(2011)000293)
y
Proposición no de Ley del Congreso de los Diputados
(162/000855, 2011 )
y
Estudio de la OMPI, OMC y OMS. "Promoting Access to
Medical Technologies and Innovation (2013)"
Aspectos objeto de debate
y No se aceleran los ensayos clínicos sino los aspectos burocráticos del registro y Se pueden introducir salvaguardas en la legislación para : y Recompensar únicamente medicamentos novedosos y Efectiva distribución y adecuado precio del medicamento por el que se recibe el PRV y En EE.UU. se requiere un pre‐aviso a la FDA y el pago de una tasa adicional y El medicamento “acelerado” puede ser un medicamento de los denominado “life‐style”, pero el resultado final seguiría siendo la obtención de medicamentos inexistentes para países subdesarrolladosConclusiones sobre este incentivo
y Lucha efectiva contra la malaria, tuberculosis, enfermedad de Chagas,
algunas enfermedades raras en Europa, etc…
y Complementario a otros incentivos tradicionales
y Crea un nuevo nicho de mercado para la industria europea, centros de
investigación, start‐ups y universidades
y Señal política de apoyo a los países subdesarrollados y ONGs
y Ayuda a la sostenibilidad y predictibilidad de investigaciones para
medicamentos olvidados en momentos de crisis económica
y Impacto insignificante en los fabricantes de genéricos
y Impacto insignificante en los presupuestos públicos
y Pone en igualdad este tipo de investigación en Europea respecto a