El décimo tipo de cáncer más frecuente.
La incidencia es casi igual que la mortalidad: En todo el mundo
217,000 casos nuevos y aproximadamente 213,000 muertes.
Supervivencia global a 5 años 5.4%
Enfermedad resecable : 10-20% de pacientes, SG a 5 años 15% Enfermedad localmente avanzado: SG mediana 7 meses
Enfermedad Metastatico: SG mediana 3 meses
La mayoría de los pacientes (80%) presentan con una enfermedad
localmente avanzado o enfermedad metastatico
Aproximadamente 10% de los casos son hereditarios (CPF, CMOH,
MMMAF, pancreatitis hereditario (PH), SPJ)
15-20%% de las familias tienen una mutación en los genes BRCA2,
Identificación y creación de un Registro Nacional de familias con CPF. Caracterización fenotípica de las familias.
Análisis molecular de todas las regiones codificantes (exomas) en individuos seleccionados.
Establecimiento de un programa de cribado de identificación y seguimiento de personas de alto riesgo de adenocarcinoma de páncreas (CP).
Comparación de técnica de imagen para cribado: ecoendoscopia (EUS),
tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RM) convencional y con difusión.
Evaluación de células tumorales circulantes (CTCs) y miRNAs en sangre
periférica como pruebas de cribado.
Caracterización fenotípica y molecular de lesiones detectadas durante el
cribado.
Comparación de los resultados del programa de cribado con otros programas internacionales. Establecimiento de alianzas de colaboración.
Familias que presentan CP:
≥2 familiares afectados de 1er grado o
≥3 familiares afectados independientemente del grado de parentesco.
Familias que presentan criterios clínicos y/o moleculares de los
síndromes hereditarios:
Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ), melanoma familiar (MMMAF)* y
síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH)*.
Familias que presentan un caso de CP en edad precoz (<=50 años)**. Familias con pancreatitis hereditaria (HP) y familias que presenten
agregación de CP con pancreatitis.
*Para los dos últimos síndromes genéticos, serán consideradas sólo las familias que incluyan, al menos, un caso de CP.
Firma del consentimiento informado. Elaboración de un árbol genealógico.
Cumplimentación de un cuestionario epidemiológico: datos
demográficos, exposición a tabaco y alcohol, datos clínicos.
Recogida de muestras biológicas:
Casos de CP: 50 ml de sangre periférica y tejido tumoral (fresco o
parafinado, según se disponga).
Familiares a riesgo: 50 ml de sangre periférica + tubo Veridex
(estudio de CTCs).
Programa de cribado de familiares a riesgo:
Ecoendoscopia digestiva alta. TC/RM abdominal.
Familias incluidas en PANGEM-FAM
Objetivos: 1. Valorar los factores de riesgo ambiental y genético
responsables del cáncer de páncreas esporádico. 2. Identificar las
familias con agregaciones del cáncer de páncreas. 3. Actuar como un depósito de muestras biológicas e información clínica.
Un estudio caso-control: Los pacientes nuevamente diagnosticados
de cáncer de páncreas. Los controles son controles hospitalarios o población general con un principal diagnóstico no relacionado con cáncer de páncreas.
Se han recogido 2000 casos y 2000 controles; más de 1000 casos
procedentes de 9 centros españoles, coordinados desde el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) por la Dra. Nuria Malats.
Hasta el momento se han analizado 577 familias, de las cuales 36
(6,3%) tienen CPF y en 278 se ha encontrado agregación de CP y otras neoplasias (48,9%).
CP No CP H/M Sexo Promedio edad diagnosis
Cáncer
previo diabetes % fumador % pancreatitis % Esporádico adulto (>50 años) 219 (38%) 123/96 70 años 19 (9%) 34 59 1.03 Historia familiar de cáncer (HFC) 314 (55%) 171/143 67 años (13%) 40 35 53 5.05 Esporádico precoz (≤50años) 44 (7%) 22/22 43 anos 3 (7%) 18 79 2 Total 577 316/261 66 años (11%) 62 33 57 3.07
Síndromes
hereditarios Sexo H/M Promedio edad diagnosis No familias No CP/familia FPC 45/31 69 36 2 en 32 familias 3 en 4 familias
CMOH 27/30 66 57 1 en todas familias
Centro
H. Ramón y Cajal, Madrid H. 12 de Octubre, Madrid CIOCC San Chinarro, Madrid H. de la Santa Creu, Barcelona H. de la Vall d’Hebron, Barcelona
H. del Mar, Barcelona
H. Universitario Santiago de Compostela H. Clínico Universitario de Salamanca
IUOPA , Oviedo
H. General Universitario de Elche H. La Fe, Valencia
H. Clínico Universitario, Valencia Instituto Valenciano de Oncología H. Provincial de Castellón de la Plana H. Clínico Universitario San Carlos, Madrid
Fenotipo de la familia
Numero de familial
registradas
CPF
13
CPF >= 3 CP
3
CP <= 50 años
4
CMOH + CP
5
CMOH+ CP <=50 años
6
Sin clasificar
3
TOTAL
34
Almacenamiento de muestras: suero, plasma, linfocitos, leucocitos y hematíes. Estudio genético rutinario: BRCA1 BRCA2 CDKN2A etcétera Evaluación de CTCs en sangre periférica de
individuos de alto riesgo como técnica no invasiva de cribado
Estudio de investigación:
secuenciación masiva de todos los exones con 1-2 familiares en cada familia en tejido fresco tumoral y de línea germinal
Estudios funcionales para determinar el papel patogénico de las variantes
Fenotipo de la familia BRCA1 mutación positiva BRCA1 mutación negativa BRCA1 variante con significado incierto BRCA2 mutación positiva BRCA2 mutación negativa BRCA2 variante de incierto significado CPF 3 3 CPF >= 3 CP 1 1 CP <= 50 años 1 1 CMOH + CP 1 1 1 1 CMOH+ CP <=50 años 3 3 2 Sin clasificar 1 1 1 1
Células tumorales se diseminan desde el tumor primario al sangre periférica. Células tumorales circulantes (CTCs) aisladas de sangre periférica micrometástasis clínicamente no detectable metástasis clínicamente detectable Tumor primario La detección de CTC en sangre periférica Un panel de 742 microRNA humanos
EUS + CT convencional/difusión RM en el caso de CT o EUS anormal Estudio de CTCs + muestra para miRNAs
EUS + CT Normales
EUS + CT Anormales
Repetir las exploraciones
anualmente Comité Multidisciplinar Evaluación por un
MELANOMA? PANCREAS PANCREAS EUS /RMI: lesión quística benigna EUS /RMI: lesión quística EUS: tumor neuroendocrino bien diferenciado EUS: Pancreatitis crónica EUS: aspectos lobular con tractos hiperecoicos EUS: cambios de significado incierto EUS: Heterogéneo pancreática de forma difusa NORMAL NORMAL NORMAL
41 individuos en total de 11 familias participantes (1-12 participantes por familia) en el cribado de técnica de imagen (CT/EUS/RM).
La mayoría de las anomalías son cambios del parénquima asociados con pancreatitis crónica Método Numero de Anormalidades pancreáticas detectadas Anormalidades detectadas Numero de lesiones extra pancreáticas detectadas Anormalidades detectadas CT 5/38 quiste, esteatosis 21/38 biliares y hepáticos Quistes simples
Endoscopia 17/39 Heterogéneo pancreática, quiste, lobulación del parénquima, hiperecoicos, NET
4/39 Esteatosis hepática Colelitiasis, hernia hiatal
• PANGEN-FAM: Identificación y caracterización de familias con CPF • Estudio genético rutinario (BRCA1/2 CDKN2A
• Secuenciación masiva para la identificación de genes o variantes nuevos
• Cribado de familias de alto riesgo: técnicos de imagen: CT, EUS, RM • Marcadores mínimo invasivos: CTC y miRNA
• Los resultados preliminares indican que la prueba de imagen
endoscópica es lo más fiable para detectar lesiones pequeñas y pre malignas.
• El protocolo del cribado ha sido modificado para que los
Pan-Gen-FAM Alfredo Carrato Evelina Mocci Julie Earl Carme Guerrero-Arroyo Mirari Marquez Francisco Real Nuria Malats
Laura Garcia Bermejo Elisa Conde Moreno Edurne Ramos Muñoz Elia Aguado
Unidad de Cáncer Familiar
Teresa Salazar Celia Calcedo
Profiling de miRNA en suero
