La gestació com a factor de risc abans i després del càncer

(1)

Centre de Càncer de Mama

La gestació com a factor de risc

abans i després del càncer

O. Córdoba

Centre de Càncer de Mama Vall d’Hebron

Hospital Universitari Vall d’Hebron

Barcelona Breast Cancer Center

www.bbcc.es

(2)

Context epidemiològic

• Mitja d’edat materna al moment del part:

26 27 28 29 30 31 32 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

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Context epidemiològic

• Càncer més frequent en dones de païssos

desenvolopats.

• Incidència mundial en augment.

• Incidència a Espanya:

Forounzafar Lancet 2011 Pollan J Natl Cancer Inst 2009

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Context epidemiològic

• Disminució de la mortalitat:

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Centre de Càncer de Mama Lob-1 Lob-2 Lob-3 Lob-4 Periodo prepuberal y postmenopausico En número variable durante periodo fértil En número variable bajo influencia hormonal y durante embarazo Durante la fase de lactancia Apoptosis Apoptosis Apoptosis Elongación y ramificación Elongación y ramificación Elongación, ramificación y dferenciacion E 2 RE RE RE Progesterona Prolactina

Fisiología de la gestación en la

mama

Cambios estructurales

(6)

Fisiología de la gestación en

la mama

Cambios en

stem-cells

• Disminución de número de stem cells.

• Regulación negativa factores de

crecimiento.

• Aumento expresión factores de reparación

DNA.

(7)

Centre de Càncer de Mama Estabilidad Transcripción y Traducción Sobreexpresión factores de unión substrato celular Sobreexpresión factores de diferenciación Inhibició n IGF-1

Fisiología de la gestación en

la mama

(8)

Fisiología de la gestación en

la mama

Cambios perfil genómico

• Consolidación de la fiabilidad de la

transcripción

• Inhibición síntesis RE



• Mayor estabilidad de la célula

• Menor susceptibilidad a los carcinógenos

• Menor capacidad de infiltrar los tejidos

(9)

Fisiología de la gestación en

la mama

Cambios en el estroma

• Primeras fases de la gestación

– Angiogénesis

– Aumento de macrófagos y linfocitos

– Reorganización de los fibroblastos

– Pérdida de contenido de los lipocitos

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Fisiología de la gestación en

la mama

Microquimerismo

• Presencia de células inmunocompetentes

en sangre periférica.

• Las mujeres con microquimerismo

después de la gestación ven disminuido el

riesgo de cáncer de mama

(11)

Centre de Càncer de Mama Càncer de mama Embaràs Abans Durant Deprés

(12)

Canvis en risc de càncer de

mama

(13)

Canvis en risc de càncer de

mama

Cada embaràs OR 0.9 (IC 95% 0.8-0.91) (Lambe Breast Cancer Res Treat 1996)

Reeves Br J Cancer 2009

Disminueix el risc

(especialmente si embaràs a edats

(14)

L’embaràs

protegeix de ca

HR+

L’embaràs no

protegeix de ca

HR-

Canvis en risc de càncer de

mama

(15)

Canvis en risc de càncer de

mama

Augment transitori durant 2 anys

(16)

Canvis en la supervivència

del càncer posterior

A major paritat menor mortalitat per càncer de mama

(17)

BRCA1 BRCA2

(18)

BRCA1 BRCA2

(19)

(20)

Canvis en risc de càncer de

mama

La lactància materna disminueix el risc de càncer de mama

(21)

La lactància protegeix dels ca HR-

La lactància no protegeix dels ca HR+

(22)

Kotsopoulos Breast Cancer Res 2012

La lactància protegeix BRCA1

(23)

Técniques de Reproducció

Assistida

No tenen impacte en el risc de càncer de mama

Zreik Breast Cancer Res Treat 2012

(24)

Técniques de Reproducció

Assistida

No tenen impacte en el risc de càncer de mama

Zreik Breast Cancer Res Treat 2012

(25)

Centre de Càncer de Mama Càncer de mama Embaràs Abans Durant Deprés

(26)

Context epidemiològic



Edat mitja

gestants



de supervivència



de incidència en

pacients joves



pacients amb antecedent de

càncer de mama sense desig

gestacional acomplert

(27)

Autor Año Tipo de estudio Nº Embarazos Efecto sobre el

pronóstico

Schoultz

1995

Caso-control 79

Mejora

Valentgas

1999

Caso-control 53

No empeora

Gelber

2001

Caso-control 108

Mejora

Mueller

2003

Poblacional 438

No empeora

Blakely

2003

Cohortes

47 Mejora

Ives

2006

Poblacional 62

Mejora

(28)

Azim Eur J Cancer 2011

Embaràs després del càncer

de mama

(29)

Embaràs després del càncer

de mama

• Healthy mother bias.

• Ningún estudi considera RH.

• Sèries antiges amb tractaments

sub-òptims.

(30)

•Estudio retrospectivo con cohorte histórica. •1995-2005

•Mujeres con ≤35 años en el momento del diagnostico. •Aprobación CEIC.

•Revisión de historias clínicas, HCC3_{, y entrevistas telefónicas.}

(31)

Resultados

• Vía de finalización

– 10 partos vaginales

– 4 cesáreas

• Edad gestacional media 39 +3 SG (35-42)

• Media Apgar

– 1’ = 9 (5-9)

– 5’ =10 (8-10)

(32)

n=115

(33)

Resultats

(34)

Resultados

(35)

Resultados

(36)

•Estudio multicéntrico (5 hospitales + Danish Breast Cancer Collaborative Group) •Diagnóstico antes de 2007

•Aprobación CEIC •Comparación:

•Casos: Pacientes con embarazo posterior al cáncer de mama

•Controles: Pacientes sin embarazo, =RE y con un intérvalo libre de enfermedad superior al intérvalo entre cáncer y embarazo de la paciente “caso” apareada.

•Se estudia evolución estableciendo tiempo “0” el momento del embarazo en la paciente “caso”.

(37)

(38)

(39)

I amb técniques de

reproducció assistida?

Spontaneous pregnancy ART associated pregnancy

N (%) N (%)

74 20

Median age at diagnosis

(years) 31.6 34.6

Invasive ductal carcinoma

histology 70 (94.6) 17 (85) Histological Grade - 1 - 2 - 3 5 (6.7) 21 (28.3) 47 (63.5) 3 (15) 9(45) 5 (25) Tumor size - T1-T2 - T3-T4 67 (90.5) 5 (6.7) 20 (100) 0

Positive Node status 31 (41.9) 6 (30)

ER positive 41 (55.4) 15 (75)

Relapse 13 (17.5) 2 (10)

Death 6 (8) 1 (5)

Disease Follow-up after

conception (months) 60.5 43.4

(40)

I amb técniques de

reproducció assistida?

Goldrat dades no publicades

Spontaneous pregnancy ART associated pregnancy

N (%) N (%)

Age at conception 35.9 40.5

Median time to conception (months) 55.5 58.1 Pregnancies achieved 92 25 Miscarriage 11 (11.95) 6 (24) Induced Abortion 12 (13) 0 Live birth 69 (75) 19 (76) Single pregnancy 67 (70) 16 (64) Twin pregnancy 2 (2.17) 3 (12)