UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA
TESIS DOCTORAL
MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR
José Antonio de Pedro Moro
DIRECTOR:
Hipólito Durán Sacristán
Madrid, 2015
© José Antonio de Pedro Moro, 1986
Trasplante ortotopico de higado en la rata
Departamento de Cirugía
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID Facultad de Mediclna
Departamento de Cirugi'a
■iiiiiiiiiii
UNWERSfDAD COM PLI^NSE
TRASPLANTE ORTOPEDICO DE HIGADO EN LA RATA
José Antonio de Pedro M o w
Madrid, 1988 .
Colecciôn Tesis Doctorales. N.® 11 5 '/8 8
© José A. de Pedro Moro
Edita e imprime la Editorial de la Universidad Com plutense de Madrid. Servicio de Reprografia Noviciado, 3 - 28015 Madrid
Madrid, 1988 Ricoh 3700
Depôsito Legal: M -4086-1988
" T R A S P L A N T E O R T O T O P I C O D E H I G A D O E N L A R A T A "
D i r e c t o r : P r o f . D r . D. H i p ô l i t o D u r â n S a c r i s t a n
C a t e d r â t i c o d e P a t o l o g i a y C l i n i c a Q u i r û r g i c a s
C A T E D R A D E P A T O L O G I A Y C L I N I C A Q U I R U R G I C A S I F A C U L T A D D E M E D I C I N A
U N I V E R S I D A D C O M P L U T E N S E D E M A D R I D .
M a d r i d , A b r i l , 1 9 5 6 .
F a o > . D A O U MaN S A C n iS T A N
H I P O L I T O D U R A N S A C R I S T A N , C A T E D R A T I C O D E P A T O L O G I A Y C L I N I C A Q U I R U R G I C A S D E L A F A C U L T A D D E M E D I C I N A D E L A U N I V E R S I D A D C O M P L U T E N S E D E M A D R I D .
C E R T I F I C A: Q u e la_ T e s i s D o c t o r a l p r e s e n t a d a p o r el S r . D. J o s é A n t o n i o D e P e d r o M o r o , t i t u l a d a : " T R A S P L A N T E O R T O T O P I C O D E H I G A D O E N L A R A T A " , h a s i d o r e a l i z a d a b a j o m i d i r e c t i o n y t u t e l a , e n e s t a C â t e d r a d e P a t o l o g i a y C l i n i c a Q u i r û r g i c a s I y r e u n e t o d o s l o s r e q u i s i t e s p a r a o p t a r a l g r a d o d é D o c t o r .
Y p a r a q u e a si c o n s t e a l o s e f e c - t o s o p o r t u n o s , f i r m o e 1 p r é s e n t é e n M a d r i d a U n o d e A b r i l d e m i l n o v e - c i e n t o s o c h e n t a v s e l s .
A G R A D E C I M I E N ' T O S
Al P r o f . D U R A N S A C R I S T A N , m i m a e s t r o .
A 1 P r o f . t i t u l a r A R I A S P E R E Z , a q u i e n h a y q u e a t r i b u i r e l i n i c i o y e l n a n t e n i m i e n t o d e e s t a l i n e a d e i n v e s t i g a c i ô n .
A l o s P r o f s . L O R E N Z O y S A N Z E S P O N E R A q u e m e h a n p e r m i t i d o t r a b a j a r e n s u s l a b o r a t o r i e s .
A la P r o f . t i t u l a r A L S A S U A D E L V A L L E , p o r su a p o y o e n e l l a b o r a t o r i o d e F a r m a c o l o g i a .
A 1 P r o f . t i t u l a r B R A N D A U B A L L N E T e n r e c o n o c i m i e n t o d e a d r a i r a c i ô n p o r s u l a b o r e n e l S e r v i c i o d e C i r u g i a e x p e r i m e n t a l
A m i s c o m p a n e r o s d e i n v e s t i g a t i o n M. A. A L L E R , E.
E S T E 3 A N E Z , L. L O R E N T E , G. J I M E N E Z , J. R O D R I G U E Z y J . C . M E D I N A .
A l o s P r o f s , t i t u l a r e s , L A D E R O A L V A R E Z , E S T A D E S V E N T U R A , M O R O C A M P A L , L O P E Z - D U R A N , G O M E Z - C A S T R E S A N A y F E R N A N D E Z - M I R A N D A
A l o s P r o f s . n o n u m e r a r i o s V A Z Q U E Z , A B E L L A N A S , A L I A , L A R R O Q U E , A R N O L D y M O N F O R T E .
A m i s c o m p a n e r o s R e s i d e n c e s y M e d i c o s d e la I C a c e d r a d e P a t o l o g i a Q u i r u r g i c a d e l H o s p i t a l C l i n i c o d e M a d r i d .
E n l a s o b s e r v a c i o n e s A n a t o m o p a t o l ô g i c a s n o s h a n a u x i l i a d o l o s D r s . I S P I Z U A y O R T E G A . E n l a s b i o q u i m i c a s l a s D r a s . M A R U G A N y K R I S N I K . E n la i n f o r m a t i c s , J . C . M O R O . E n la e s t a d i s t i c a I. B U S T U R I A .
P o r s u a y u d a i n e s t i m a b l e a l o s H o s p i c e s C i v i l s d e L y o n , B r i t i s h M e d i c a l C o u n c i l , C o m i s i ô n F u l b r i g h t , F o r m a c i o n d e P e r s o n a l I n v e s t i g a d o r y A s o c i a c i ô n C a s t e l l a n a d e l A p a r a t o D i g e s t i v e .
I N D I C E
P a s ,
A g r a d e c i m i e n t o s ... I V I n d i c e ... V I I n d i c e d e T a b l a s ... I X I n d i c e d e F i g u r a s ... X I A b r e v i a t u r a s ... X I I I
H I S T O R I A
- H i s c o r i a d e l t r a s p l a n t e d e h i g a d o ... 4 I . a .- H o m o t r a s p l a n t e h e p â t i c o e x p e r i m e n t a l
h e t e r o t ô p i c o ... 5 1 . - T r a s p l a n t e h e t e r o t ô p i c o d e h i g a d o e n
e l p e r r o ... 5 2 . - T r a s p l a n t e h e t e r o t ô p i c o d e h i g a d o e n
e l c e r d o ... 2 2
3 . - T r a s p l a n t e h e t e r o t ô p i c o d e h i g a d o en
l a r a t a ... 2 4 I . b .- T r a s p l a n t e h e t e r o t ô p i c o e n e l h o m b r e ... 2 5 I I . a . - H o m o t r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o d e h i g a d o
e x p e r i m e n t a l ... 2 6 1 . - T r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o d e h i g a d o en el
p e r r o ... 2 6 2 . - T r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o d e h i g a d o e n el
c e r d o ... 3 0 3 . - T r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o d e h i g a d o e n la
r a t a ... 31 I I I . a . - X e n o i n j e r t o h e p â t i c o e x p e r i m e n t a l ... 3 3 I I I . b . - X e n o i n j e r t o h e p â t i c o e n h u m a n o s ... 3 4 1 . - I n j e r t o s h e t e r o t ô p i c o s ... 3 4 2 . - I n j e r t o s o r t o t ô p i c o s ... 3 5 I V . - T r a s p l a n t e m u l t i p l e d e o r g a n o s a b d o m i n a l e s . . 36 - fii’s t o r i a d e l A T P . ' ... 3 7 - p i s t o r i a d e l c i c l o d e K r e b s J ... 39 - B i s t o r i a d e l a f i b r o n e c t i n ' a v ... 4 0
I N T R O D U C C I O N
- G e n e r a l i d a d e s d e l t r a s p l a n t e h e p â t i c o ... 42
- I r r i g a c i ô n s a n g u i n e a h e p â t i c a ... 55
- S i m u l a c r o d e t r a s p l a n t e ... 56
- P a t o l o g i a d e l r e c h a z o ... 57
- R e s p u e s t a d e la r a t a al t r a s p l a n t e h e p â t i c o ... 59
- H i s t o l o g i e d e l t r a s p l a n t e d e h i g a d o e n r a t a ... 6 0 - S i s t e m a A T ? ... 61
- C i c l o d e l â c i d o t r i c a r b o x i l i c o y P r o d u c c i ô n d e A T P ... 6 2 - F o s f o r i l a c i ô n o x i d a t i v a ... 6 4 - F u n c i ô n m i t o c o n d r i a l ... 6 6 - P a t o f i s i o 1 o g i a c e l u l a r d e la i s q u e m i a ... 6 7 - E f e c t o s d e la i s q u e m i a en la f u n c i ô n m i t o c o n d r i a l H i g a d o d e r a t a i s q u é m l c o ... 6 3 - D i s m i n u c i ô n d e l o s n i v e l e s d e A T P ... 70
- D e t e r m i n a t i o n d e l o s a d e n i n n u c l e ô t i d o s m e d i a n t e b i o l u m i n i s c e n c i a ... 71
- P r u e b a s d e f u n c i ô n h e p â t i c a ... 74
- P r o t e i n o g r a m a ... 31
- F i b r o n e c t i n a ... 52
- E s t r u c t u r a d e la f i b r o n e c t i n a ... 54
- S i n t e s i s de f i b r o n e c t i n a ... 5 6 - V a l o r e s n o r m a l e s d e la f i b r o n e c t i n a ... 65
- I n t e r a c c i o n e s d e la f i b r o n e c t i n a ... 9 0 - F i s i o p a t o l o g i a d e la f i b r o n e c t i n a ... 9 2 - F i b r o n e c t i n a , t r a u m a e i n f e c t i o n ... 9 5 - F i b r o n e c t i n a y e n f e r m e d a d e s h e p â t i c a s ... 97
- F i b r o n e c t i n a y t r a s p l a n t e de ô r g a n o s ... 9 9 - H i p ô t e s i s d e t r a b a j o ... 1 0 0 - O b j e t ! v o s d e t r a b a j o ... 1 0 2 M A T E R I A L Y M E T O D O S I . - M a t e r i a l ... 103
a . - A n i m a l e s ... 103
b . - I n s t a 1 ac i o n e s ... 10^
c . - I n s t r u m e n t a l ... 104
I I . - M é t o d o s ... 105
V I I I
a . - T r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o d e h i g a d o en r a t a ... 1 0 5 1 . - A c t i v i d a d e s p r e v i a s a la C i r u g i a ... 10 5 2 . - T é c n i c a q u i r û r g i c a g e n e r a l ... 1 0 6 3 . - I n t e r v e n t i o n e n e l d o n a n t e ... 10 7 A . - P r e p a r a c i ô n " i n v i t r o " d e l i n j e r t o ... 111 5 . - O p e r a c i ô n e n el r e c e p t o r ... 1 1 3 b . - S e l e c c i ô n d e g r u p o s ... 121 t . - T é c n i c a d e e x t r a c c i ô n d e s a n g r e ... 1 2 2 d . - E v a l u a c i o n e s c o n t r o l d e f u n e i o n a 1 i s m o
h e p â t i c o ... ... 12 2 1 . - D e t e r m i n a c i o n e s e n z i m â t i c a s ... 1 2 2 2 . - D e t e r m i n a c i ô n d e b i l i r r u b i n a ... 1 2 4 3 . - P r o t e i n o g r a m a ... 1 2 5 4 . - M é t o d o d e d e t e r m i n a c i ô n d e F i b r o n e c t i n a . . . 1 2 7 5 . - D e t e r m i n a c i ô n d e A T P ... 1 31 e . - M é t o d o e s t a d i s t i c o ... 1 3 4
R E S U L T A D O S
- D e l a t é c n i c a q u i r û r g i c a ... 1 3 7 - P a r â n e t r o s b i o q u i m i c o s ... 1 4 9 - E s t u d i o i n t e r g r u p o s d e l o s p a r â m e t r o s ... 1 5 5 - E s t u d i o i n t r a g r u p o d e l o s p a r â m e t r o s ... 1 7 5
D I S C U S I O N
- G e n e r a l i d a d e s ... 1 9 5 - B i l i r r u b i n a , t r a n s a m i n a s a s y f o s f a t a s a s
a l c a l i n a s ... 2 0 2 - G a m m a - G T ? y p r o t e i n o g r a m a ... 2 0 7 - F i b r o n e c t i n a y A T P ... 2 1 0
C O N C L U S I O N E S ... 2 2 1
B I B L I O G R A F I A ... 2 2 4
I N D I C E D E T A B L A S
P a g .
T a b l a I ... 1 3 3 T a b l a I I ... 1 4 9 T a b l a I I I ... 1 4 9 T a b l a I V ... 1 5 0 T a b l a V ... 1 5 0 T a b l a V I ... 1 5 1 T a b l a V I I ... 1 5 1 T a b l a V I I I ... 1 5 2 T a b l a I X ... 1 5 2 T a b l a X ... 1 5 3 T a b l a X I ... 1 5 3 T a b l a X I I ... 1 5 5 T a b l a X I I I ... 1 5 5 T a b l a X I V ... 1 5 6
T a b l a X V ... 1 5 6
T a b l a X V I ... 1 5 7 T a b l a X V I I ... 1 5 7 T a b l a X V I I I ... 1 5 8 T a b l a X I X ... 1 5 8 T a b l a X X ... 1 7 5 T a b l a X X I ... 1 76 T a b l a X X I I ... 1 7 7 T a b l a X X I I I ... 1 7 8 T a b l a X X I V ... 1 7 9 T a b l a X X V ... 1 7 9 T a b l a X X V I ... 1 8 0 T a b l a X X V I I ... 1 8 0 T a b l a X X V I I I ... 181 T a b l a X X I X ... 1 8 1 T a b l a X X X ... 1 3 2 T a b l a X X X I ... 1 8 2
T a b la X X X I I ...
T a b l a X X X I I I ... . T a b l a X X X I V ...
T a b la X X X V ...
T a b l a X X X V I ...
T a b l a X X X V I I ... . T a b l a X X X V I I I ...
T a b l a X X X I X ... ... 1 8 6 T a b l a X L ...
T a b l a X L I ... 1 8 7 T a b la X L I I ... ... 1 8 8 T a b l a X L I I I ...
T a b la X L I V ...
T a b l a X L V ...
T a b la X L V I ...
T a b l a X L V I I ...
T a b l a X L V I I I ... 191 T a b l a X L I X ...
T a b l a ... 19 2
T a b l a L I ...
T a b la L U ...
T a b l a L U I ...
T a b la L I V ...
T a b la L V ... ... 19 4 T a b l a L V I ... ... 19 4
I N D I C E D E F I G U R A S
P a g
F i g . 1 ... 1
F i g . 2 ... 3
F i g . 3 ... 8
F i g . 4 ... 10
F i g . 5 ... 11
F i g . 6 ... 12
F i g . 7 ... 13
F i g . 8 ... 15
F i g . 9 ... 17
F i g . 1 0 ... 19
F i g . 1 1 ... 22
F i g . 1 2 ... 23
F i g . 1 3 ... 24
F i g . 1 4 ... 25
F i g . 1 5 ... 28
F i g . 1 6 ... 29
F i g . 1 7 ... 31
F i g . 1 8 ... 32
F i g . 1 9 ... 34
F i g . 2 0 ... 36
F i g . 2 1 ... 44 F i g . 2 2 ... 4 9 F i g . 2 3 ... 1 0 8 F i g . 2 4 ... 1 0 9 F i g . 2 5 ... 1 1 0 F i g . 2 6 ... 1 1 2 F i g . 2 7 ... 1 1 3 F i g . 2 3 ... 1 1 4 F i g . 2 9 ... 1 1 5 F i g . 3 0 ... 1 1 6 F i g . 3 1 ... 1 1 7
X I I
F i g . 3 2 ... 1 1 3 F i g . 3 3 ... 1 1 9 F i g . 3 4 ... 1 2 0 F i g . 3 5 ... 1 2 6
F i g . 3 6 ... 1 2 8
F i g . 3 7 ... 1 3 2 F i g . 3 8 ... 1 3 3 F i g . 3 9 ... 1 4 7 F i g . 4 0 ... 1 4 8 F i g . 4 1 ... 1 5 9 F i g . 4 2 ... 1 6 0 F i g . 4 3 . . . , ... 16 1 F i g . 4 4 ... 1 6 2 F i g . 4 5 ... 1 6 3 F i g . 4 6 ... 1 6 4 F i g . 4 7 ... 1 6 5 F i g . 4 8 ... 1 6 6 F i g . 4 9 ... 1 6 7 F i g . 5 0 ... 1 6 8 F i g . 5 1 ... 1 6 9 F i g . 5 2 ... 1 7 0 F i g . 5 3 ... 171 F i g . 5 4 ... 1 7 2 F i g . 5 5 ... 1 7 3 F i g . 5 6 ... 1 7 4 F i g . 5 7 ... 1 7 9 F i g . 5 8 ... 1 8 0 F i g . 5 9 ... 181 F i g . 6 0 ... 1 8 2 F i g . 6 1 ... 1 8 3 F i g . 6 2 ... 1 8 4 F i g . 6 3 ... 1 8 5 F i g . 6 4 ... 1 8 6 F i g . 6 5 ... 1 8 7 F i g . 6 6 ... 1 8 8 F i g . 6 7 ... 18 9
a b r e v i a t u r a s
- A C L : A u t o t r a s p l a n t e C o n L i g a d u r a d e a r t e r i a h e p â t i c a - A D P : A d e n o s i n D i f o s f a t o .
- A L B : A l b u m i n a .
- A L T : A l a n i n A m i n o - T r a n s f e r a s a ( G P T ) . - A M P : A d e n o s i n M o n o - F o s f a t o .
- A S L : A u t o t r a s p l a n t e S i n L i g a d u r a d e a r t e r i a h e p â t i c a - A S T : A s p a r t a t e A m i n o - T r a n s f e r a sa ( G O T ) ,
- A T P : A d e n o s i n T r i f o s f a t o . - B : C o e f i c i e n t e d e r e g r e s i ô n . - B r : B i l i r r u b i n a .
- C T R L : C o n t r o l . - F : F d e S n e d e c o r . - F A : F o s f a t a s a A l c a l i n a . - FA.XH ; F a s e A n h e p a t i c a . - FN' : F i b r o n e c t i n a .
- G a m m a - G T P : G a m m a - G l u t a m i l T r a n s p e p t i d a s a . - G O T : T r a n s a m i n a s a G l u t a m i c o O x a l a c é t i c a . - G P T : T r a n s a m i n a s a G l u t a m i c o P i r u v i c a . - M : M e d i a .
- M S ; M e d i a d e c u a d r a d o s . - P D : P e s o d e l D o n a n t e . - P R : P e s o d e l R e c e p t o r .
- r : C o e f i c i e n t e d e c o r r e l a c i ô n . - S D : S e x o d e l D o n a n t e .
- S P V D : S u p e r v i v e n c i a e n d i a s . - S P V H ; S u p e r V i v e n c i a e n h o r a s . - S P V M : S u p e r v i v e n c i a en m i n u t o s . - S R : S e x o d e l R e c e p t o r .
- S S : S u m a d e c u a d r a d o s . - T D : T i e m p o d e l D o n a n t e .
- T O S : T r a s p l a n t e O r t o t ô p i c o S i n g é n i c o . - T R : T i e m p o d e l R e c e p t o r .
H I S T O R I A
H I S T O R I A
L a f a b u l a d e E s q u i l o ( 4 9 0 a. d e J . C . ) r e l a t a q u e P r o m e t e o r o b ô u n p o c o d e f u e g o d e l S o l y lo d i ô a la r a z a H u m a n a . E s t a t r a d i c i ô n p a r e c e d e a c u e r d o c o n lo q u e n o s d i c e H e s i o d o , q u e i r r i t a d o Z e u s p o r la p r o t e c c i ô n q u e P r o m e t e o d i s p e n s a a l o s m o r t a l e s , l e s o c u 1 ta el u s o d e l f u e g o ; p e r o P r o m e t e o r o b ô la l l a m a e n u n a f é r u l a y se l a d i ô n u e v a m e n t e a l o s h o m b r e s . J u p i t e r ( S a t u r n o ) , e n f a d a d o y c e l o so p o r e s t a s o s p e c h a m a n t u v o a P r o m e t e o a m a r r a d o c o n c a d e n a s p o r la F u e r z a y la V i o l e n c i a , d i r i g i d a s p o r V u l c a n o , en u n a r o c a d e l o s m o n t e s d e l C â u c a s o , d o n d e u n â g u i l a c o m i a su h i g a d o d u r a n t e e l d i a . S e g û n l a l e y e n d a , e l h i g a d o se r e g e n e r a b a d u r a n t e l a n o c h e , E S P A S A - C A L P E , ( 7 8 ) . S i g u e s i e n d o un m i s t e r i o c ô m o p u d o e l m i t ô l o g o o r i g i n a l s a b e r q u e el h i g a d o t i e n e u n i r r e s i s t i b l e i m p u l s o a r e g e n e r a r s e , B E N G M A R K , 1 9 7 2 ( 8 ) , F i g . 1.
Fig. 1.: Prometeo encadenado Pintado p or P.P. Rubens.
En el c o n c e p t o d e e n f e r m e d a d d e l o s p u e b l o s m e s o p o t â m i c o s , s e n a l a Z A R A G O Z A , 1 9 7 2 ( 4 2 0 ) , u n o de l o s s i s t e m a s a d i v i n a t o r i o s m a s u s a d o s f u é el d e la
" h e p a t o s c o p i a " , el e x a m e n d e la m o r f o l o g i a d e l h i g a d o d e l o s a n i m a l e s s a c r i f i c a d o s . E l s a c e r d o c e o " b a r û " , r u e g a a l os d i o s e s q u e m a n i f i e s t e n s u v o 1 un C a d p o r e l h i g a d o d e l a n i m a l s a c r i f i e a d o . H e c h o e s c o , i n s p e c c i o n a b a p r i m e r o el h i g a d o " i n s i t u " , l o s d e t a l l e s m o r f o l ô g i c o s raâs i m p o r t a n t e s d e l m i s m o y e n s u s r e l a c i o n e s c o n l a s p a r t e s a d y a c e n t e s . S e g u i d a m e n t e e x t r a ia la v i s c e r a y la c o l o c a b a s o b r e s u s m a n o s d e m o d o q u e p u d i e r a v e r s u p a r t e p ô s t e r o i n f e r i o r .
L a s p r i m e r a s r a t a s e n l l e g a r a E u r o p a f u e r o n R a t t u s r a t t u s , r a t a n e g r a , r a t a d e c a s a o de l o s b a r c o s . P u d i e r o n l l e g a r e r r a n d o e n t r e e l 4 0 0 y 1 1 0 0 a. d e J . C . c o n l a s h o r d a s q u e s e e x t e n d i e r o n p o r . E u r o p a d e s d e el E s t e , Z I N S S E R , 1 9 6 3 ( 4 2 6 ) . L a r a t a n o r u e g a - R a t t u s n o r v e g i c u s - s e ha u s a d o e n el l a b o r a t o r i o d e i n v e s t i g a c i ô n d e s d e h a c e m â s d e m e d i o s i g l o . E n e f e c C o , e s el p r i m e r m a m i f e r o e n s e r d o m e s t i c a d o c o n f i n e s c i e n t i f i c o s , R I C H T E R , 1 9 5 9 ( 2 9 9 ) . R a t t u s n o r v e g i c u s t a m b i é n v i n o d e s d e e l E s t e , p r o b a b l e m e n t e d e s d e la M o n g o l i a c h i n a o la r e g i ô n E s t e d e l 1 a g o B a i k a l , d o n d e s e h a n e n c o n t r a d o f o r m a s i n d i g e n a s q u e se le p a r e c e n . L a R. n o r v e g i c u s l l e g ô a N o r u e g a e n 1 7 6 2 , y a E s c o c i a y E s p a n a p o c o t i e m p o d e s p u é s .
L a s r a t a s n o r u e g a s s e i n i c i a r o n e n la c a u t i v i d a d c o m o a l b i n o s y s e c o n s e r v a r o n c o n f i n e s d e s e r m o s t r a d a s y p a r a la c r i a n z a , B A R N E T T , 1 9 6 3 ( 5) . En l o s a n os 1 8 8 0 s e l a s a t r a p a b a c o n e l f i n d e s e r v i r c o m o c e b o s y p o c o t i e m p o d e s p u é s se i n t r o d u j e r o n e n l o s l a b o r a t o r i o s . El a n c e s t r o e x a c t o d e m u c h a s c e pa s d e r a t a s d e l a b o r a t o r i o p e r r a a n e c e d e s c o n o c i d o . S i n e m b a r g o l a s d o s p r i n c i p a l e s l i n e a s , la W i s t a r y la S p r a g u e - D a w l e y e s t â n b i e n d o c u m e n t a d a s , L I N D S E Y , 1 9 7 9 ( 2 1 6 ) y P O I L E Y , 1 9 5 3 ( 2 3 2 ) .
H I S T O R I A D E L T R A S P L A N T E D E O R G A N O S Y T E J I D O S
L o s o r i g e n e s d e l i n j e r t o d e ô r g a n o s y t e j i d o s e s t â n l i g a d o s a l n a c i m i e n t o d e la C i r u g i a p l â s t i c a . D e j a n d o a u n l a d o l o s c a r a c t è r e s m â g i c o s p a r a el t r a s p l a n t e d e ô r g a n o s e n c o n t r a d o s e n la h i s t o r i a c h i n a , L a s r e f e r e n c i a s a l a s o p e r a c i o n e s d e t r a s p l a n t e s , o c h o c i e n t o s a n o s a n t e s d e C r i s t o , d e S U R S H U T A y la u n p o c o m â s a u t e n t i c a d a h i s t o r i a d e l r e e m p l a z o t o t a l de u n a p i e r n a p o r l o s a n t o s C o s m e y D a m i â n , F i g . 2; l a m o d e r n a e r a c o m e n z ô c o n el t r a b a j o c l â s i c o d e l c i r u j a n o d e B o l o n i a , G a s p a r e T A G L I A C O Z Z I , 1 5 4 5 - 1 5 9 9 , " D e C u r t o r u m C h i r u r g i a p e r I n s i t i o n e m " ( 1 5 9 7 ) . E n é l s e d e s c r i b e l o q u e p o s t e r i o r m e n t e se d e n o m i n a r i a e l i n j e r t o d e a n t e b r a z o , l l e v a n d o u n i n j e r t o d e p i e l d e s d e el a n t e b r a z o a la n a r i z , c o n s e r v a n d o s u s o r i g i n a l e s c o n e x i o n e s d u r a n t e a l g u n a s s e m a n a s .
Fig. 2.: San Cosme y San Damian.
Siglo III. WÜrttembergisches L a n d e s - muséum, Stuttgar.
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,T A G L I A C O Z Z I n u n c a d e s c r i b i ô e l u s o d e a l o i n j e r t o s d e p i e l o el t r a s p l a n t e d e u n d o n a n t e v i v o , d a d o q u e n o s o l o p e n sa ba q u e e s t o e r a f i s i c a m e n t e i m p o s i b 1 e s i n o q u e s e n t l a u n a a v e r s i o n a l a i d e a d e l a s a l o i n j e r t o s p o r el " p o d e r y la f u e r z a " d e l i n d i v i d u o , H A M I L T O N , 1 9 8 2 ( 1 3 4 ) .
E n e l r e i n i c i o d e l i n t e r é s p o r e s t o s t e m a s h e m o s d e c i ta r a J o h n H U N T E R , a q u i e n se a t r i b u y e el s e r el p r i m e r o en u t i l i z e r l a p a l a b r a " t r a s p l a n t e " y a T h e o d o r K O C H E R q u e g a n â el preraio N o b e l en 1 9 0 9 p o r s u s t r a b a j o s s o b r e a l o t r a s p l a n t e d e T i r o i d e s p a r a e l m i x e d e m a .
L a e r a m o d e r n a t u v o u n c l a r o d e s t a c a d o , A l e x i s C A R R E L - 1 8 7 3 - 1 9 4 4 - , p r e m i o N o b e l e n 1 9 1 2 p o r s u s e s t u d i o s e x p é r i m e n t a l e s d e s u t u r a s d e v a s o s s a n g u i n e o s a p l i c a d o s a d i f e r e n t e s s e r i e s d e t r a s p l a n t e s e x p é r i m e n t a l e s d e ô r g a n o s .
H I S T O R I A D E L T R A S P L A N T E D E H I G A D O
El i n j e r t o h e p â t i c o e x p e r i m e n t a l f u e el s u s t r a t o s o b r e el q u e s e c i m e n t ô la a p l i c a c i ô n c l i n i c a .
T a n t o e l t r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o c o m o h e t e r o t ô p i c o se h a n d é s a r r o i l a d o p a r a l e l a e i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e s d e la d é c a d a d e l o s 6 0 . E s p o r t a n t o c o n v e n i e n t e e x p o n e r p o r s e p a r a d o c o m o se h a d e s a r r o l l a d o la i n v e s t i g a c i ô n s e g û n s e h a y a e m p l e a d o u n o u o t ro m o d e l o e x p e r i m e n t a l .
E l P r o f . T h o m a s E S T A R Z L , f u e el p r i m e r o e n r e a l i z a r un t r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o d e h i g a d o en u n s e r h u m a n o el d ia 1 d e M a r z o d e 1 9 6 3 .
I . a . i . - T R A S P L A N T E H E T E R O T O P I C O D E H I G A D O E N E L P E R R O
La p r i m e r a p u b l i c a c i ô n d e u n a t é c n i c a e x p e r i m e n t a l d e t r a s p l a n t e d e un h i g a d o e x t r a e n d i s p o s i t i o n a n o r m a l f u e h e c h a p o r W E L C H , 1 9 5 5 ( 4 0 8 ) . E l h i g a d o e x t r a f u e a c o m o d a d o e n e l a b d o m e n i n f e r i o r r e c i b i e n d o s a n g r e a t r a v é s d e l a v e n a p o r t a ( V P ) p r o c é d a n t e d e l a v e n a c a v a i n f e r i o r ( V C I ) d e l r e c e p t o r y d e la a r t e r i a h e p â t i c a a n a s t o m o s a d a a u n a a r t e r i a i l i a c a . El d r e n a j e v e n o s o s e l l e v ô a c a b o a t r a v é s d e l a V C I y la v e s i c u l a b i l i a r s e d r e n a b a al d u o d e n o . W E L C H , 1 9 5 5 ( 4 0 8 ) p u b l i c a u n a s e r i e d e 4 7 t r a s p l a n t e s o b t e n i e n d o é x i t o e n 14 c a s o s , c o m p r o b â n d o s e p r o d u c c i ô n d e b i l i s h a s t a e l c u a r t o d i a d e l p o s t o p e r a t o r i o . L a m â x i m a s u p e r v i v e n c i a o b t e n i d a f u e d e 4 s e m a n a s .
G O O D R I C H et a l , 1 9 5 6 p u b l i c a n l a t é c n i c a q u i r û r g i c a d e W E L C H p e r f e c c i o n a d a : el h i g a d o r e c i b e p o r v i a p o r t a i s a n g r e p r o c e d e n t e d e la V C I d e l r e c e p t o r . E l f l u j o a r t e r i a l s e p r o c u r a a n a s t o r a o s a n d o a la a o r t a un m a n g u i t o a ô r t i c o e n c o n t i n u i d a d c o n t r o n c o c e l i a c o . S e l i g a l a V C I d e l d o n a n t e y el d r e n a j e v e n o s o d e l i n j e r t o s e 1 l e v a a c a b o a t r a v é s d e l a V C I s u p r a h e p â t i c a . C o n e l f i n d e m o n i t o r i z a r la p r o d u c c i ô n d e b i l i s se p r a c t i c a u n a c o l e c i s t o s t o m i a c o n un t u b o a l e x t e r i o r . P a r a l a s a n a s t o m o s i s v e n o s a s s e e m p l e a e l " c u f f " d e B l a k e m o r e - L o r d .
E n 1 9 5 6 , C A N N O N , e m p l e a n d o h i p o t e r m i a y s i n s u p e r v i v e n c i a p r é s e n t a s u s e x p e r i e n c i a s e n p e r r o s .
U n a p e q u e n a l a g u n a en el t i e m p o se p r é s e n t a q u i z â s d e b id o a l o s d e s a l e n t a d o r e s p r i m e r o s r e s u l t a d o s .
E s t i m u l a d o s p o r e s t a p r o b l e m â t i c a T H O M F O R D et a l , 1 9 6 3 ( 3 8 8 ) c o m u n i c a n u n a v a r i a n t e q u e c o n s i s t e e n a n a s t o r a o s a r la a r t e r i a i l i a c a c o m û n i z q u i e r d a d e l r e c e p t o r a l t r o n c o c e l i a c o d e l d o n a n t e , e n t a n t o q u e p a r a el d r e n a j e b i l i a r s e r e a l i z a u n a c o l e c i s t o d u o d e n o s t o m i a . U t i l i z a la a z a t i o p r i n a
6 .
c o m o i n m u n o s u p r e s o r y c o n s i g u e s u p e r v i v e n c i a s s u p e r l o r e s a 7 d i a s .
S I C U L A R e t a l , 1 9 6 3 ( 3 2 8 ) e m p l e a n u n a p o r t e s i s t é m i c o al i n j e r t o e n 13 t r a s p l a n t e s h e t e r o t ô p i c o s d e l o s q u e u n i c a m e n t e s o b r e v i v e n 2,
M E H R E Z e t a l , 1 9 6 4 ( 2 4 4 ) e m p l e a n u n a t é c n i c a s i m i l a r a la a n t e r i o r v a r i a n d o e l a p o r t e p o r t a i m e d i a n t e a n a s t o m o s i s t é r m i n o - t e r m i n a l d e l a v e n a e s p l é n i c a d e l r e c e p t o r , l o q u e c o n l l e v a e s p l e n e c t o m i a , c o n la v e n a m e s e n t é r i c a s u p e r i o r d e l h i g a d o d o n a n t e . P a r a f a v o r e c e r e l f l u j o p o r t a i d e l t r a s p l a n t e e s t e n o s a n p a r c i a l m e n t e la V P d e l r e c e p t o r .
E l d r e n a j e v a s c u l a r s e e f e c t û a p o r la V C I i n f r a h e p â t i c a a la v e n a i l i a c a i z q u i e r d a d e l r e c e p t o r p o r lo q u e el h i g a d o t r a s p l a n t a d o s e s i t u a e n la f o s a i l i a c a i z q u i e r d a d e l h u e s p e d . F i n a l i z a la i n t e r v e n c i ô n c o n el d r e n a j e b i l i a r al e x t e r i o r p o r u n c a t é t e r i n t r o d u c i d o e n l a v e s i c u l a b i l i a r . La m a y o r s u p e r v i v e n c i a o b t e n i d a f u e d e 4 5 d i a s , s i e n d o la c o n g e s t i o n h e p â t i c a la c a u s a m â s f r e c u e n t e d e f r a c a s o .
L a l o c a l i z a c i ô n d e l i m p l a n t e e n e l l e c h o e s p l é n i c o d e l r e c e p t o r , t ra s e s p l e n e c t o m i a , e s u n a i d e a q u e se l e s o c u r r i ô a H A G I M A R A y ABSOL O N ' , 1 9 6 4 ( 13 1 ). E n u n a s e r ie d e 27 p e r r o s se t r a s p l a n t ô el h i g a d o c o n l a v e s i c u l a b i l i a r e n p o s t e r o l a t e r a l y la V C I i n f r a h e p â t i c a d i r i g i d a h a c i a la l i n e a m e d i a , p r a c t i c â n d o s e l a s a n a s t o m o s i s c o m o s i g u e :
1 . - A n a s t o m o s i s t é r m i n o - l a t e r a l d e la V C I i n f r a h e p â t i c a d e l d o n a n t e c o n la V C I i n f r a r r e n a l d e l r e c e p t o r .
2 . - A n a s t o m o s i s t é r m i n o - t e r m i n a l d e la a r t e r i a e s p l é n i c a o r e n a l i z q u i e r d a d e l r e c e p t o r c o n la a r t e r i a h e p â t i c a d e l h i g a d o d o n a n t e .
3 . - A n a s t o m o s i s t é r m i n o - l a t e r a l d e la V P d e l d o n a n t e c o n la V P d e l r e c e p t o r . En o t r o s c a s o s s e p r o c e d i ô a la l i g a d u r a d e la V P d e l d o n a n t e , d e m a n e ra q u e s e p r e s c i n d i ô de l f l u j o p o r t a i .
C o n c l u y e n l o s a u t o r e s q u e e s t a t é c n i c a p e r m i t e la f â c i l e x t i r p a c i o n d e l h i g a d o p r o p i o , e n u n s e g u n d o t i e m p o q u i r u r g i c o . L a m â x i m a s u p e r v i v e n c i a a l c a n z a d a c o n e 11 a f u é de 2 1 d i a s e n u n s o l o c a s o .
H E Y D E e t a l , 1 9 6 6 ( 1 3 8 ) p r e p a r a n " i n v i v o " la e x t r a c c i ô n d e l o s l ô b u l o s i z q u i e r d o s . A c o n t i n u a c i ô n l o s t r a s p l a n t a n en l a p e l v i s d e l p e r r o r e c e p t o r , a n a s t o m o s a n d o l â t e r o - l a t e r a l m e n t e la V C I d e l d o n a n t e a la V C I d e l r e c e p t o r . D e s p u é s r e a l i z a n la a n a s t o m o s i s t é r m i n o - t e r m i n a l e n t r e la a r t e r i a h e p â t i c a d e l d o n a n t e y l a i l i a c a c o m û n d e r e c h a . L a V P d e l d o n a n t e se l i g a y n o s e r e v a s c u l a r i z a . El d r e n a j e b i l i a r p u e d e s e r i n t e r n o ( c o l e c i s t o y e y u n o s t o m i a ) o e x t e r n o ( c o l e c i s t o s t o m i a y l i g a d u r a d e l c o l é d o c o ) . S e c o m p l é t a la i n t e r v e n c i ô n c o n l a e x t i r p a c i ô n d e l h i g a d o d e l r e c e p t o r . D e l a s e r i e s ô l o 4 p e r r o s c o n s i g u e n s o b r e v i v i r 5, 6, 3 y 12 d i a s . S e u t i l i z ô a z a t i o p r i n a c o m o i n m u n o s u p r e s o r . L o s a u t o r e s l l e g a n a la c o n c l u s i o n d e q u e el t r a s p l a n t e p a rc i a 1 de h i g a d o c o n a p o r t e d e s a n g r e a r t e r i a l y s i n r e c i b i r s a n g r e p o r t a i t i e n e c a p a c i d a d p a r a c u br i r l a s n e c e s i d a d e s m e t a b ô l i c a s d e la e c o n o m i a lo q u e c o n s i d e r a n d e g r a n v a l o r a n t e s u p o s i b l e a p l i c a c i ô n a la c l i n i c a h u m a n a , H E Y D E , 1 9 6 6 ( 1 4 0 ) .
F O N K A L S R U D et a l , 1 9 6 7 ( 9 1 ) h a c e h i n c a p i é e n la i m p o r t a n c i a d e la p e r f u s i ô n , e n f r i a n d o e l h i g a d o a 1 0 - 1 5 ° C . c o n 1 0 0 0 c c d e R i n g e r - L a c t a d o ; h e p a r i n a ; d e x t r a n o , 1 0 0 0 m l ; p r o c a i n a , 2 g r .; b i c a r b o n a t o s ô d i c o , 4 0 m l y p e n i c i l i n a , 1 m i l l o n d e U . I . U t i l i z a n el m e n o s c a b o d e la f u n c i ô n h e p â t i c a p r o v o c a d o p o r la a n a s t o m o s i s p o r t o - c a v a l a t e r o - l a t e r a l . E n 9 p e r r o s n o o b t i e n e n s u p e r v i v e n c i a s .
E m p l e a n d o u n a a s o c i a c i ô n d e a z a t i o p r i n a ( 5 - 1 5 m g / K g / d i a ) y p r e d n i s o n a ( 5 0 m g / d i a ) , T R E T B A R e t a l , 1 9 6 7 ( 3 9 3 ) o b t i e n e n u n a s u p e r v i v e n c i a m â x i m a d e 41 d i a s . R e a l i z a n u n a c o l e c i s t o s t o m i a c u t â n e a , F i g . 3.
SH
DONANTE
VCI
v c i / Ao
VCI,
3H
r e c e p t o r
e t a l . S u r g e r y , 1 9 6 7
i n f l u e n c i a d e l m e n o s c a b o f u n c i o n a l d e l h i g a d o p r o p i o s o b r e e 1 a u x i l i a r i m p l a n t a n h i g a d o s e n p e r r o s e n e l h e m i a b d o m e n s u p e r i o r d e r e c h o c o n su c a r a p o s t e r i o r s o b r e la p a r e d a b d o m i n a l p o s t e r i o r y el h i l i o o r i e n t a d o h a c i a la l i n e a m e d i a . R e a l i z a n t r è s a n a s t o m o s i s t é r m i n o - l a t e r a l e s :
1 . - V C I i n f r a h e p â t i c a d e l h i g a d o d o n a n t e c o n la V C I i n f r a r r e n a l d e l r e c e p t o r .
2 . - T r o n c o c e l i a c o d e l d o n a n t e c o n la a o r t a a b d o m i n a l d e l r e c e p t o r .
3 . - V e n a m e s e n t é r i c a s u p e r i o r e l d o n a n t e c o n la v e n a m e s e n t é r i c a s u p e r i o r d e l r e c e p t o r .
F i n a l i z a n la i n t e r v e n t i o n c o n u n a c o l e c i s t o d u o d e n o s t o r a i a e n d o s p i a n o s . En b a s e a e s t a t é c n i c a r e a l i z a n t r a s g r u p o s e x p é r i m e n t a l e s s e g û n q u e la V P d e l h i g a d o p r o p i o d e l h u e s p e d q u e d e t o t a l m e n t e p e r m e a b l e , e s t e n o s a d a o l i g a d a , r e s p e c t i v a m e n t e . L a m a y o r s u p e r v i v e n c i a ( 5 5 d i a s ) s e o b t u v o c u a n d o s e l i g a b a la v e n a m e s e n t é r i c a s u p e r i o r p o r e n c i m a d e la a n a s t o m o s i s c o n la v e n a m e s e n t é r i c a d e l h i g a d o d o n a n t e . E n l o s d o s û l t i m o s g r u p o s se u t i l i z ô a z a t i o p r i n a c o m o t e r a p i a i n m u n o s u p r e s o r a p o s t o p e r a t o r i a .
En 1 9 6 3 , H E Y D E y S C H A L M ( 1 6 6 ) , o b t i e n e n s u p e r v i v e n c i a s s u p e r i o r e s a l a s 5 s e m a n a s c o n a u t o t r a s p l a n t e d e 16 bu 1 o s i z q u i e r d o s d e h i g a d o . El h i g a d o a u x i l i a r p o d r â c u b r i r f u n e i o n a 1 m e n t e l a s n e c e s i d a d e s m e t a b o l i c a s c o r p o r a l e s , a u n q u e su v a s c u l a r i z a t i o n t e n g a l u g a r a e x p e n s a s d e s a n g r e a r t e r i a l , p e r o c o n la c o n d i c i ô n d e q u e el h i g a d o p r o p i o d e l h u e s p e d p r é s e n t e u n c o n s i d e r a b l e d é f i c i t f u n c i o n a l , F i g . 6.
El P r o f . T h o m a s E. S T A R Z L m a n t i e n e e n p a r a l e l o d o s l i n e a s d e i n v e s t i g a c i ô n d e s d e l o s a n o s 5 0 : l o s f a c t o r e s h e p a t o t r ô f i c o s y t é c n i c a q u i r û r g i c a d e l t r a s p l a n t e d e
10
>ATBCTCMIA
' i g . 4 . : H E Y D E e t a l , B r . J . S u r g . , 1 9 6 9 ,
h i g a d o , S T A R Z L , 1 9 3 3 ( 3 3 7 ) . L a s a n g r e p r o c é d a n t e d e l t e r r i c o r i o e s p l a c n i c o se p u d o d e m o s t r a r q u e p o s e i a u n a a c t i v i d a d h e p a t o t r o f i c a e n c o n t r a s t e c o n lo q u e o c u r r i a c o n la s a n g r e s i s t é m i c a a r t e r i a l y v e n o s a . M A R C H I O R O et a l , 1 9 6 5 ( 2 2 8 ) p u b l i c a l o s m o d e l o s e x p é r i m e n t a l e s q u e h a n c o n d u c i d o i e s t o s r e s u l t a d o s . F i g . 5.
En 1 9 6 6 , P A R I S ( 8 1 ) , p r é s e n t a 3 r a é t o d o s f o n d a m e n t a l e s d e r e v a s c u l a r i z a t i o n d e i n j e r t o s h e p â t i c o s e n p e r r o s : A . - La a r t e r i a h e p â t i c a r e c i b e f l u j o d e la i l i a c a . La V C I s u m i n i s t r a a l a V F . S e c o m p l é t a c o n s h u n t p o r t o - c a v a y l i g a d u r a de c o l é d o c o . B .- L a t é c n i c a d e W E L C H c o n l i g a d u r a d e l c o n d u c t o b i l i a r . C .- L a a r t e r i a i l i a c a s u m i n i s t r a a la h e p â t i c a y su p o r t i o n d i s t a l se a n a s t o m o s a a la V P d e l i n j e r t o , F i g . 6.
RBOEPTOR
A ILIi
A ILIA
A ILIAC
A HïPA
A ILIACA
F i g . 5 , : M A R C H I O R O e t a l , S . G . O . , 1 9 6 5
12
DOUANTE
A ILIAC A :a c a
. 6 . : F A R T S e t a l , S . G . O . , 1 9 6 6 .
D A L O Z E , 1 9 6 8 ( 6 3 ) , d e l g r u p o e x p e r i m e n t a l d e la U n i v e r s i d a d d e C o l o r a d o , p r é s e n t a e l m o d e l o e x p e r i m e n t a l d e s a r r o l l a d o m o d i f i c a n d o el d e W E L C H y G O O D R I C H , F e n o m e n o i m p o r t a n t e e s q u e la s a n g r e q u e a b a n d o n a e l i n j e r t o n o p a s a a t r a v é s d e l s i s t e m a p o r t a i d e l h i g a d o d e l r e c e p t o r , ya q u e se d é r i v a e n su t o t a l i d a d h a c i a e l i n j e r t o , F i g . 7.
F i g . 7 . : D A L O Z E e t a l . S u r g e r y , 1 9 6 8 .
E l g r u p o d e S T A R Z L a n a s t o m o s a t e r m i n o l a t e r a l m e n t e , e n u n a s e r i e d e a n i m a l e s , la V P d e l h i g a d o d o n a n t e c o n , la v e n a m e s e n t é r i c a s u p e r i o r d e l r e c e p t o r y l i g a n l a V P d e l r e c e p t o r e n s u e x t r e m o p r o x i m a l . De' e s t a f o r m a el h i g a d o t r a s p l a n t a d o r e c i b e f l u j o e s p l â c n i c o y el h i g a d o p r o p i o q u e d a û n i c a m e n t e v a s c u l a r i z a d o p o r l a a r t e r i a h e p â t i c a . En u n a s e g u n d a s e r i e se l i g a l a v e n a m e s e n t é r i c a s u p e r i o r j u s t o d e b a j o d e su f u s i o n c o n l a v e n a e s p l é n i c a . D e e s t a f o r m a el h i g a d o p r o p i o r e c i b e s a n g r e d e l o s t e r r i t o r i o s e s p l é n i c o y p a n c r e a t i c o d u o d e n a l , m i e n t r a s q u e el i n j e r t o r e c i b e f l u j o p o r t a i p r o c é d a n t e d e l i n t e s t i n e . E n u n a t e r c e r a s e r i e , 3 â 9 m e s e s a n t e s d e l t r a s p l a n t e , s o m e t e n al a n i m a l a u n a a n a s t o m o s i s p o r t o - c a v a .
S e d e m o s t r ô q u e e x i s t i a un e s t a d o c o m p e t i t i v e e n t r e el h i g a d o t r a s p l a n t a d o y e l p r o p i o d e l h u e s p e d , p o r l o s s u s t r e t o s p o r t a l e s , d e m a n e r a q u e p a r a a s e g u r a r la s u p e r v i v e n c i a d e l a l o t r a s p l a n t e e r a n e c e s a r i o q u e s u f l u j o v e n o s o p o r v i a p o r t a i , c o n s i s t i e r a e n s a n g r e p r o c é d a n t e d e l t e r r i t o r i o e s p l â c n i c o . T o d o s l o s a n i m a l e s r e c e p t o r e s f u e r o n t r a t a d o s c o n a z a t i o p r i n a a d o s i s d e 2 a 8 m g / K g / d i a , S T A R Z L , 1 9 6 9 ( 3 4 1 ) .
E n t r e s u s e f e c t o s h e p â t i c o s s e c o n s t a t a r o n la h i p e r t r o f i a , la h i p e r p l a s i a , la r e g e n e r a c i ô n , l a s f u n c i o n e s d e s i n t e s i s y e l m a n t e n i m i e n t o d e u n a e s t r u c t u r a n o r m a l y e l a l m a c e n a m i e n t o d e g l u c ô g e n o , t o d o s e 1 l o s m e d i a d o s p o r u n a s e r i e d e f a c t o r e s e n t r e l o s q u e c a b e d e s t a c a r la i n s u l i n a y el g l u c a g o n , S T A R Z L e t a l , 1 9 7 8 ( 3 7 2 ) .
D e s d e e s e m o m e n t o s e h a n p r o d u c i d o m u c h a s p u b l i c a c i o n e s de u n a g r a n v a r i e d a d d e t é c n i c a s p a r a e l i n j e r t o d e u n h i g a d o e n u n s i t i o h e t e r o t ô p i c o , c o n o s i n r e t i r a d a d e l h i g a d o d e l r e c e p t o r , S T A R Z L , 1 9 6 9 ( 3 3 6 ) y G U G E N H E I M e t a l , 1 9 8 1 ( 1 2 9 ) .
E n t r e 1 9 6 5 y 1 9 7 5 se p r o d u j o u n a f u e r t e c o n t r o v e r s i a . El h i g a d o d o n a n t e s é r i a d i s c r i m i n a d o p o r q u e f a l l a b a e n r e c i b i r f a c t o r e s h e p a t o t r ô f i c o s d e la V P o p o r q u e s u a f l u j o d e s a n g r e f u e r a d é f i c i e n t e , S T A R Z L , 1 9 6 9 ( 3 3 6 ) .
RECEPTOR
VCI Ao ?
AR
AH VP
DONANTE SH
F i g . 8 . : F O N K A L S R U D e t a l . S u r g e r y , 1 9 6 9 ,
P a r a i n t e n t a r s o l v e n t a r e s t e p r o b l e m a s e i d e a r o n m u c h o s e i n g e n i o s o s e x p e r i m e n t o s .
E n 1 9 6 9 , F O N K A L S R U D ( 9 3 ) p r é s e n t a su m o d e l o c o n s i s t e n t e en p r a c t i c a r u n a n e f r e c t o m i a d e r e c h a y a n a s t o m o s i s e n t r e a r t e r i a r e n a l y h e p â t i c a t é r m i n o - t e r m i n a l , F i g . 8.
16,
S i n e m p l e a r i n m u n o s u p r e s i ô n e n el p o s t o p e r a t o r i o , S L A P A K e t a l , 1 9 7 0 ( 3 3 2 ) , i d e a n u n a n u e v a v a r i a n t e t é c n i c a d e t r a s p l a n t e h e t e r o t ô p i c o e n e l p e r r o . El d r e n a j e d e l h i g a d o d o n a n t e s e h a c e a t r a v é s d e l a V C I i n f r a h e p â t i c a . El t r o n c o c e l i a c o d e l d o n a n t e s e a n a s t o m o s a a la a r t e r i a i l i a c a i z q u i e r d a d e l r e c e p t o r . L a V C I s u p r a h e p â t i c a d e l d o n a n t e se a n a s t o m o s a a l a V C I d e l r e c e p t o r p o r e n c i m a d e s u b i f u r c a c i ô n . L a v e n a m e s e n t é r i c a s u p e r i o r d e l d o n a n t e s e a n a s t o m o s a t é r m i n o - t e r m i n a l c o n la V P d e l h u e s p e d y p o r u l t i m o , s e h a c e u n a c o l e d o c o y e y u n o s t o m l a p r e v i a t u n e l i z a c i ô n d e u n t r a y e c t o e n t r e el p i a n o s e r o m u s c u l a r y e l m u c o s o d e la p a r e d i n t e s t i n a l . E n l o s û l t i m o s a n i m a l e s s e r e a l i z e u n a c o l e c i s t o y e y u n o s t o m l a y s e l i g a e l c o l é d o c o . d e l h i g a d o p r o p i o d e l h u e s p e d .
D e u n a s e r i e d e 18 a n i m a l e s , 1 p e r r o s o b r e v i v e 4 4 d i a s y f c o n s i g u e n s u p e r a r 10 d i a s . L a m o r t a l i d a d p e r o p e r a t o r i a f u é d e l 2 2 % . L a d e m o s t r a c i ô n d e q u e h a b l a c e s a d o la c o m p e t i t i v i d a d e n t r e l o s h i g a d o s v i n o d a d a p o r q u e e n l a s n e c r o p s i a s e l p e s o d e l h i g a d o i n j e r t a d o e r a s u p e r i o r a l r e c e p t o r .
E n n u e v a s s e r i e s d e l m i s m o g r u p o d e S L A P A K , e m p l e a n d c i n m u n o s u p r e s i ô n c o n a z a t i o p r i n a o b t i e n e n s u p e r v i v e n c i a s m â . x i m a s de 1 1 8 v 1 8 2 d i a s .
va
PORTO-MeSfAJTcRlCA
■vt.ua. m e ttB ie fîc a .
C O L S C r è T O - Â - W O I > £ ^ 0 & T O f J a ; ^
H Ï é A Ù O ^
DONAOTE . /
Veua. Supra-^epAiica.
F i g B E A U D O I N e t a l , S . G . O . , 1 9 7 2
B E A U D O I N e t a l , 1 9 6 8 , 1 9 7 0 ( 7 ) , c o l o c a n e l h i g a d o e n el f l a n c o d e r e c h o d e l r e c e p t o r e n p o s i c i ô n i n v e r t i d a . L a V C I d e l r e c e p t o r s e d i v i d e 3 ô 4 c m d e b a j o d e l a s v e n a s r e n a l e s y el e x t r e m o p r o x i m a l s e a n a s t o m o s é a la V C I i n f r a h e p â t i c a d e l d o n a n t e . L a V C s u p r a h e p â t i c a s e s u t u r a b a a la p o r c i ô n d i s c a l d e la V C d e l r e c e p t o r . La a r t e r i a i l i a c a s e a n a s t o m o s é al t r o n c o c e l i a c o d e l d o n a n t e . L a V P d e l r e c e p t o r s e d i v i d e y s e s u t u r a t é r m i n o - t e r m i n s l a la v e n a m e s e n t é r i c a d e l d o n a n t e . D e m u e s t r a n q u e la l i g a d u r a d e l c o l é d o c o d e l h i g a d o d e l h u e s p e d d o s s e m a n a s a n t e s d e l t r a s p l a n t e p e r m i te o b t e n e r u n a m e j o r f u n c i é n d e l h i g a d o a u x i l i a r y c o n c l u y e n q u e e l f l u j o p o r t a i p a r a e l h i g a d o t r a s p l a n t a d o p u e d e n o s e r f u n d a m e n t a l , s i e m p r e q u e n o e x i s t a la c o m p e t e n t ia f u n c i o n a l d e l h i g a d o p r o p i o , F i g . 9.
18.
S H E I L e t a l , 1 9 7 0 ( 3 2 0 ) o b t i e n e n u n a s u p e r v i v e n c i a m a x i m a d e 3 m e s e s e n s u s e r i e d e p e r r o s a l o s q u e s o m e t e n a u n a v a r i a n t e t é c n i c a d e la d e B E N G O E C H E A c o n s i s t e n t e e n r e a l i z a r el d r e n a j e v e n o s o d e l h i g a d o a u x i l i a r a t r a v é s d e la V C I s u p r a h e p â t i c a q u e a n a s t o m o s a n t é r m i n o - l a t e r a l m e n t e a la V C I i n f r a r r e n a l d e l r e c e p t o r . A t o d o s l o s a n i m a l e s l e s a d m i n i s t r a n a z a t i o p r i n a e h i d r o c o r t i s o n a y l e s l i g a n el c o l é d o c o d e l h u e s p e d y s o l a m e n t e a 6 d e 16 l e s l i g a n la V P d e l h u e s p e d .
O t r a v a r i a n t e d e l a t é c n i c a d e B E N G O E C H E A e s l a l l e v a d a a c a b o p o r U C H I D A e t a l , 1 9 7 0 ( 3 9 8 ) , s o m e t i e n d o al h i g a d o p r o p i o a m e n o s c a b o f u n c i o n a l p o r d e p r i v a c i ô n d e s a n g r e t o t a l , e s t e n o s i s d e la a r t e r i a h e p â t i c a , o b s t r u c t i o n d e l c o l é d o c o o p o r c o m b i n a c i o n d e l o s m é t o d o s d e s c r i t o s . C o m o t e r a p i a i n m u n o s u p r e s o r a p o s t - o p e r a t o r i a u t i l i z a r o n a z a t i o p r i n a y m e t i l p r e d n i s o l o n a .
La m â x i m a s u p e r v i v e n c i a p o s t o p e r a t o r i a y el m e n o r g r a d o d e a t r o f i a d e l h i g a d o a u x i l i a r s e c o n s i g u i ô c u a n d o e l h i g a d o d e l h u e s p e d se le p r i v a d e s a n g r e p o r t a i y a d e m â s s e l i g a el c o l é d o c o .
E l m e n o s c a b o f u n c i o n a l d e l h i g a d o p r o p i o d e l h u e s p e d s e l l e v c a c a b o p r a c t i c a n d o u n a h e p a t e c t o m i a d e l 7 0 % a s i c o m o s e c c i ô n e n t r e l i g a d u r a s d e l c o l é d o c o , 4 8 a 72 h o r a s a n t e s d e l t r a s p l a n t e . 8 p e r r o s d e l o s 10 i n t e r v e n i d o s s o b r e v i v i e r o n s i n i n c i d e n c i a s 4 s e m a n a s . A p e s a r d e q u e d e e s t o s r e s u l t a d o s p o d r i a s u p o n e r s e q u e n o es n e c e s a r i o e l f l u j o p o r t a i p a r a e l h i g a d o i n j e r t a d o , M A K I y S L A P A K , 1 9 7 4 ( 2 2 4 ) d e m o s t r a r o n q u e e l e m p l e o d e l f l u j o r e n a l p a r a l a p e r f u s i o n p o r t a i s o l o p u e d e s e r c o n s i d e r a d o p a r a u s o t e m p o r a l c o m o s o s t é n d e la f u n c i ô n h e p â t i c a y e n t a n t o e x i s t a g r a n d é f i c i t d e l f u n c i o n a l i s m o d e l h i g a d o p r o p i o d e l h u e s p e d . A û n e m p l e a n d o u n 4 0 % d e l p a r é n q u i m a h e p â t i c o e l f l u j o r e n a l v e n o s o h a d e m o s t r a d o s e r s u f i c i e n t e p a r a p r o c u r a r u n a d e c u a d o f l u j o p o r t a i q u e p e r m i t a la s u p e r v i v i e n c i a e n el p e r r o , F i g . 10.
V f l
c B
V f V ?
ei RI
F i g . 1 0 . ; M A K I e t a l , B r . J . S u r g . , 1 9 T 4 .
2 0 .
S T A R Z L e t a l , 1 9 7 3 ( 3 4 3 ) h a n d e m o s t r a d o q u e la i n s u l i n a y o t r o s f a c t o r e s h e p a t o t r ô f i c o s q u e c a m i n a n p o r el d r e n a j e v e n o s o p a n c r e â t i c o s o n i m p o r t a n t e s e n el m a n t e n i m i e n t o d e u n f u n e i o n a m i e n t o h e p â t i c o n o r m a l .
G A R C I A - M O R A N , 1 9 7 3 ( 1 0 6 ) , e n s a y a la s i t u a c i ô n d e l a l o t r a s p l a n t e h e p â t i c o e n el l u g a r d e l b a z o . S e c o l o c a v e r t i c a l i z a d o c o n e l 1 6 bu 1 o d e r e c h o e n s i t u a c i ô n i n f e r i o r , e n t a n t o q u e e l h î l i o s e o r i e n t a h a c i a d e n t r o y d e l a n t e . L o s a n i m a l e s d o n a n t e s p e s a b a n 4 a 5 K g s y l o s r e c e p t o r e s 18 a 20 Kg .
El o r d e n d e l a s a n a s t o m o s i s e r a ;
1 . - A n a s t o m o s i s t é r m i n o - 1 a t e r a 1 d e la V C I i n f r a h e p â t i c a d e l d o n a n t e c o n la V C I i n f r a r r e n a l d e l r e c e p t o r .
2 . - A n a s t o m o s i s t é r m i n o - t e r m i n a l d e la a r t e r i a e s p l é n i c a d e l r e c e p t o r c o n e l t r o n c o c e l i a c o d e l d o n a n t e .
3 . - A n a s t o m o s i s t é r m i n o - t e r m i n a l d e la v e n a e s p l é n i c a d e l r e c e p t o r c o n la v e n a p o r t a d e l h i g a d o d o n a n t e .
P a r a la r e v a s c u l a r i z a c i ô n p o r t a i e m p l e a f l u j o s a n g u i n e o v e n o s o p r o c é d a n t e d e l b a z o y t e r r i t o r i o p a n c r e â t i c o d u o d e n a l d e l r e c e p t o r , s a n g r e v e n o s a i n t e s t i n a l y s a n g r e v e n o s a s i s t é m i c a .
P a r a l a v i a b i l i a r p r a c t i c a u n a c o l e c i s t o - y e y u n o s t o m i a y u t i l i z a el r o d e t e d i a f r a g m â t i c o d e l h i g a d o d o n a n t e a la p a r e d a b d o m i n a l d e l r e c e p t o r , p a r a f i j a r lo e n u n a p o s i c i ô n c o r r e c t e . De u n a s e r i e d e 26 p e r r o s , s ô l o 2 v i v i e r o n m â s d e 4 8 h o r a s , c o n u n a s u p e r v i v i e n c i a m â x i m a d e 10 y 35 d i a s . El a n i m a l q u e f a l l e c e a l o s 35 d i a s d e l p o s t o p e r a t o r i o p r e s e n t a b a en la n e c r o D s i a u n a f r a n c a a t r o f i a .
E n 1 9 7 4 , G O L D S M I T H et a l . ( 1 1 6 ) , e m p l e a t o n la l o c a l i z a c i ô n e n h i p o c o n d r i o i z q u i e r d o p a r a el a u t o t r a s p l a n t e d e l l ô b u l o i z q u i e r d o e n u n a s e r i e d e 11 p e r r o s . El a u t o t r a s p l a n t e s o l o r e c i b i a v a s c u l a r i z a c i ô n p o r la a r t e r i a e s p l é n i c a d e l r e c e p t o r y n o s e p r o c u r ô d r e n a j e b i l i a r , e n t a n t o q u e e l v e n o s o s e e f e c t u a b a a la V C I d e l h u e s p e d , e x c e p t o e n u n c a s o e n q u e la v e n a s u p r a h e p â t i c a d e l l ô b u l o t r a s p l a n t a d o s e a n a s t o m o s ô t é r m i n o - t e r m i n a l c o n la v e n a r e n a l i z q u i e r d a , l o q u e e x i g i ô n e f r e c t o m i a p r e v i a . P r a c t i c a d a a u t o p s i a d e l o s 6 a n i m a l e s s u p e r v i v i e n t e s a l o s 10 m e s e s se a p r e c i ô u n a m a r c ad a d i s m i n u c i ô n d e t a m a n o y a t r o f i a d e l a u t o t r a s p l a n t e , a s i c o m o f i b r o s i s p o r t a l .
I n t e n t a n d o m e j o r a r u n a s p r é s e n t a s c o n d i c i o n e s h e r o o d i n â m i c a s d e s f a v o r a b l e s q u e s e r i a n c a u s a d e l f r a c a s o d e l t r a s p l a n t e h e p â t i c o h e t e r o t ô p i c o , L E C O M P T E et a l , 1 9 7 4 ( 1 9 2 ) , d i s e n a n u n a n u e v a t é c n i c a q u i r û r g i c a c o n la q u e a u m e n t a r l a p r e s i ô n d e p e r f u s i ô n s a n g u i n e a a l h i g a d o d o n a n t e y f a v o r e c e r s u d r e n a j e . E n e s e n c i a , c o n s i s t e en d i s p o n e r el h i g a d o a u x i l i a r e n el h e m i t ô r a x d e r e c h o d e l p e r r o , e n el e s pa c io q u e p r e v i a m e n t e s e c o n s i g u e al e f e c t u a r u n a l o b e c t o m i a s u p e r i o r . L a V C I s u p r a h e p â t i c a d e l d o n a n t e e s a n a s t o m o s a d a a la a u r i c u l a d e r e c h a ; u n s e g m e n t e a ô r t i c o d e l d o n a n t e , e n c o n t i n u i d a d c o n e l t r o n c o c e l i a c o y la a r t e r i a h e p â t i c a , s e a n a s t o m o s a t é r m i n o - l a t e r a l m e n t e c o n la a o r t a a s c e n d a n t e d e l r e c e p t o r y la V P d e l d o n a n t e se a n a s t o m o s a a la r a m a â p i c o d o r s a l d e la a r t e r i a pu I m o n a r d e l r e c e p t o r . l'n c a t é t e r e n la v e s i c u l a b i l i a r e x t e r i o r i z a su d r e n a j e a t r a v é s d e l t e r c e r e s p a c i o i n t e r c o s t a l . A s i s e c o n s i g u e u n f l u j o p o r t a i e n e l h i g a d o d o n a n t e c o n p r e s i ô n s u p e r i o r a la s u m i n i s t r a d a c u a n d o s e v a s c u l a r i z a c o n s a n g r e v e n o s a s i s t é m i c a o e s p l â c n i c a d e l h u e s p e d y a d e m â s s e f a c i l i t a e l d r e n a j e v e n o s o p o r l a p r o x i m i d a d d e l a s v e n a s s u p r a h e p â t i c a s a la a u r i c u l a d e r e c h a d e l r e c e p t o r . 2 4 h o r a s d e s p u é s d e l i m p l a n t e s e p r o c é d é a r e t i r a r el h i g a d o p r o p i o , e n u n a s e r i e d e 3 p e r r o s . E n e s t a s c o n d i c i o n e s y s i n a d m i n i s t r â t i n m u n o s u p r e s o r e s , s ô l o 2 p e r r o s c o n s i g u e n a l c a n z a r u n a s u p e r v i v e n c i a d e 7 d i a s , f a l l e c i e n d o p o r r e c h a z o d e l i n j e r t o .
2 2 .
I . a . 2 . - T R A S P L ANTE H E T E R O T O P I C O DE HIGA DO EN EL CERDU
C A L N E , 1 9 6 9 ( 3 3 ) , b a s â n d o s e e n la t é c n i c a d e B E N G O E C H E A , l l e v a a c a b o u n a s e r i e d e t r a s p l a n t e s h e t e r o t ô p i c o s d e h i g a d o e n e l c e r d o . El e s p a c i o s u b h e p â t i c o d e r e c h o e s el l u g a r e l e g i d o p a r a s i t u a r e l h i g a d o a u x i l i a r . El f l u j o p o r t a i se r e s t a u r a a t r a v é s d e u n a a n a s t o m o s i s t é r m i n o - l a t e r a l e n t r e l a s V P d e l d o n a n t e y r e c e p t o r . El f l u j o a r t e r i a l s e p r o c u r ô m e d i a n t e a n a s t o m o s i s d e u n s e g m e n t o a ô r t i c o d e l d o n a n t e , e n c o n t i n u i d a d c o n el t r o n c o c e l i a c o , c o n la a o r t a a b d o m i n a l d e l r e c e p t o r , El d r e n a j e s e e f e c t u a b a p o r la V C I i n f r a h e p â t i c a d e l r e c e p t o r . S e l i g a e l c o l é d o c o d o n a n t e y s e a n a s t o m o s a n l a s v e s i c u l a s d e l d o n a n t e y r e c e p t o r , d e e s t a f o r m a e l d r e n a j e b i l i a r a u x i l i a r t i e n e l u g a r a t r a v é s d e la v i a b i l i a r I n t a c t a d e l r e c e p t o r . L a s e r i e c o n s t a d e 6 t r a s p l a n t e s . 2 s o b r e v i v e n m e n o s d e 1 s e m a n a y d e l o s 4 r e s t a n t e s , 3 s o b r e v i v e n m â s d e 5 0 0 d i a s . E n la a u t o p s i a s e o b s e r v é q u e l o s i n j e r t o s h a b i a n s u f r i d o u n a c o m p l é t a a t r o f i a , C A L N E , 1 9 7 2 ( 3 2 ) , F i g . 11.
F i g . 1 1 . : C A L N E e t a l , B r . J . S u r g . , 1 9 7
E n 1 9 8 5 , R E U V E R S e t a l ( 2 9 7 ) p r e s e n t a r o n u n m o d e l o e x p e r i m e n t a l d e t r a s p l a n t e d e u n 6 0 % d e p a r é n q u i m a p a r a el t r a t a m i e n t o d e l f a l l o h e p â t i c o a g u d o . E l g r u p o c o n t r o l c o n s i s t i ô e n d i v i s i o n d e la a r t e r i a h e p â t i c a y s h u n t p o r t o - c a v a t é r m i n o - l a t e r a l . El t r a s p l a n t e s e c o l o c ô e n el e s p a c i o s u b h e p â t i c o d e r e c h o . L a r e v a s c u l a r i z a c i ô n d e l i n j e r t o s e o b t u v o m e d i a n t e u n a a n a s t o m o s i s t é r m i n o - l a t e r a l e n t r e la v e n a s u p r a h e p â t i c a d e l i n j e r t o y la V C i n f r a h e p â t i c a d e l r e c e p t o r . S e r é c u p é r é el f l u j o p o r t a i m e d i a n t e a n a s t o m o s i s t é r m i n o - l a t e r a l e n t r e la a r t e r i a h e p â t i c a y l a a o r t a i n f r a r r e n a l d e l r e c e p t o r . L a r e s t a u r a t i o n d e l f l u j o b i l i a r se l l e v ô a c a b o m e d i a n t e c o l é d o c o d u o d e n o s t o m i a . L o s r e s u l t a d o s i n d i c a n q u e e l t r a s p l a n t e a u x i l i a r d e u n s e g m e n t o h e p â t i c o es c a p a z d e p r o p o r c i o n a r s o s t é n m e t a b ô l i c o y m a y o r s u p e r v i v e n c i a e n a n i m a l e s a l o s q u e s e i n d u j o i n s u f i c i e n c i a h e p â t i c a a g u d a , F i g . 12.
VC Ÿ?
CB
OUOD.
F i g . 1 2 . : R E U V E R S e t a l . T r a n s p i . , 1 9 8 5
M A R N I e t a l . T r a n s p i . , 1 9 8 5 .
I .a . 3 . - T R A S P L A N T E H E T E R O T O P I C O D E H I G A D O EN L A R A T A
L E E y E D G I N ' G T O N , 1 9 6 8 ( 1 9 3 ) f u e r o n l o s p i o n e r o s en a p l i c a - t é c n i c a s m i c r o q u i r û r g i c a s p a r a la p u e s t a a p u n t o d e e s t a t é c n i c a . En 1 9 7 1, F I S H E R e t al ( 3 3 ) , d e l m i s m o g r u p o d e i n v e s t i g a c i ô n , d e m u e s t r a n l a n e c e s i d a d e n e s t e a n i m a l d e l f l u j o p o r t a i p a r a el a d e c u a d o m e ta b o 1 i s m o d e l h i g a d o a u x i l i a r , a s i c o m o p a r a e v i t a r s u a t r o f i a , F I S H E R et a l , 1 9 7 1 ( 8 8 ) .
H E S S e t a l , 1 9 7 2 ( 1 3 7 ) d e m o s t r a r o n q u e e x i s t i a u n a i n c o m p a t i b i l i d a d e n t r e e l h i g a d o a u x i l i a r y el p r o p i o d e l r e c e p t o r p o r lo q u e e r a n e c e s a r i o m e n o s c a b a r la f u n c i ô n d e l s e g u n d o p a r a a s e g u r a r l a v i a b i l i d a d d e l p r i m e r o .
M A R N I , en 1 9 8 5 ( 2 3 4 ) , e m p l e a n d o l a s t é c n i c a s " c u f f " ha s i m p l i f i c a d o e s t e m o d e l o e x p e r i m e n t a l . P r a c t i c a un;
h e p a t e c t o m i a d e l 7 0 % , e m p a l m a t é r m i n o - t e r m i n a l m e n t e la V P y la V C I i n f r a h e p â t i c a a la v e n a r e n a l d e r e c h a , t r a s n e f r e c t o m i a , F i g . 13.
I . b . - T R A S P L A N T E H E T E R O T O P I C O EN H O M B R E
L a s u p e r v i v e n c i a m a s l a r g a d e u n h i g a d o e x t r a f u n c i o n a n d o f u e u n p a c i e n t e d e F O R T N E R e t a l , 1 9 7 7 ( 9 7 ) q u e s o b r e v i v i o 5 a n o s .
E n 1 9 8 0 , H O U S S I N ( 1 5 6 ) , h a p u b l i c a d o s u e x p e r i e n c i a c o n u n c a s o d e c i r r o s i s y u n a s u p e r v i v e n c i a d e 2 5 m e s e s . El i n j e r t o se c o l o c ô d e b a j o d e l l ô b u l o d e r e c h o . L a V P y a r t e r i a h e p â t i c a s e s u t u r a e n t é r m i n o - l a t e r a l a la p a r t e i n f r a h e p â t i c a s u p r a r r e n a l d e la V C I , F i g . 14.
26,
I I . a . - H O M O T R A S P L A N T E O R T O T O P I C O DE HIGA DO EX P E R I M E N T A L
I I . a . i . - T R A S P L A N T E E N P E R R O
E l t r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o e x p e r i m e n t a l d e h i g a d o f u é l l e v a d o a c a b o c o m o p i o n e r o s i n d e p e n d i e n t e m e n t e p o r F r a n c i s D.
M O O R E et a l , 1 9 5 9 ( 2 5 0 ) , 1 9 6 0 ( 2 5 2 ) d e l P e t e r B e n t B r i g h a m H o s p i t a l e n B o s t o n y T h o m a s E. S T A R Z L et a l , 1 9 6 0 ( 3 5 4 ) e n la N o r t h W e s t e r n U n i v e r s i t y e n C h i c a g o .
E s t a b a cl-aro q u e e n l o s p e r r o s el é x i t o d e la i n t e r v e n c i ô n p a s a b a p o r s o l v e n t a r e l p r o b l e m a d e l d r e n a j e v e n o s o d e l t e r r i t o r i o e s p l â c n i c o y d e la V C I . M O O R E , 1 9 5 9 ( 2 5 0 ) i d e a u n s i s t e m a d e " b y p a s s " e x t e r n o . S T A R Z L , 1 9 6 0 ( 3 5 4 ) r e a l i z a u n a s u t u r a l â t e r o - l a t e r a l p o r t o c a v a y u n a v e z u n i d o s l o s d o s s i s t e m a s se d r e na la s a n g r e a t r a v é s d e la v e n a f e m o r a l p o r u n " s h u n t " e x t e r n o a la v e n a y u g u l a r e x t e r n a .
El d r e n a j e b i l i a r e n l o s p r i m e r o s e x p e r i m e n t o s e n p e r r o s s e l l e v ô a c a b o m e d i a n t e u n a c o l é d o c o - d u o d e n o s t o m i a . E s t a t é c n i c a d a b a l u g a r a u n a e l e v a d a i n c i d e n c i a d e c o l a n g i t i s e n el p e r r o l o q u e s e r e d u j o m a r c a d a m e n t e c u a n d o el e s f i n t e r d e O d d i s e p r e s e r v a b a u s a n d o un d r e n a j e b i l i a r d i r e c t e c o n d u c t o a c o n d u c to .
S u c e s i v a s t é c n i c a s d e t r a s p l a n t e o r t o t ô p i c o d e h i g a d o f u e r o n d e s c r i t a s p o r M O O R E et a l , 1 9 5 9 , 1 9 6 0 ( 2 5 2 ) , K A U P P e t a l , 1 9 6 0 ( 1 8 7 ) y S T A R Z L et a l , 1 9 6 0 ( 3 5 4 ) lo q u e h i z o p o s i b l e u n e s t u d i o d e l r e c h a z o d e h i g a d o s i n j e r t a d o s .
La t é c n i c a q u i r û r g i c a e m p l e a d a p o r M O O R E c o n s i s t e e n u n a a n a s t o m o s i s t é r m i n o - t e r m i n a l e n t r e la V C I s u p r a h e p â t i c a d e l d o n a n t e y r e c e p t o r , s e g u i d o p o r la d e la V P y a r t e r i a s